ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனில் உள்ள குறைபாடுகளால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியா நோய்கள்

எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனில் உள்ள குறைபாடுகளால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள்

இந்த நோய்களின் குழுவில் உயிருள்ள பிறப்புகளின் எண்ணிக்கை 1:10,000 ஆகும், மேலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ குறைபாட்டால் ஏற்படும் நோய்கள் தோராயமாக 1:8000 ஆகும்.

காரணங்கள். எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனில் உள்ள குறைபாடுகளால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள், எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து செயல்முறைகளின் மரபணு கட்டுப்பாட்டின் (அணு மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ) இரட்டைத்தன்மை காரணமாக ஏற்படும் மரபணு பன்முகத்தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. மென்கேஸ் ட்ரைக்கோபாலிடிஸ்ட்ரோபியைத் தவிர்த்து, வம்சாவளியில் அணுக்கரு பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் பெரும்பாலான நிலைமைகள் ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் முறையில் மரபுரிமையாக உள்ளன.

மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் நோய்கள் தாய்வழி வழி (சைட்டோபிளாஸ்மிக் மரபுரிமை) மூலம் பெறப்படுகின்றன. அதன் நீக்குதல்கள், ஒரு விதியாக, வம்சாவளியில் அவ்வப்போது காணப்படுகின்றன. இன்டர்ஜெனோமிக் தொடர்புகளின் தொந்தரவுகள் - அணுக்கரு-குறியிடப்பட்ட பல மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிறழ்வுகள் மற்றும் குறைப்புகள் (டிஎன்ஏ பிரதிகளின் எண்ணிக்கையில் குறைப்பு) - ஒரு ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் அல்லது ஆட்டோசோமால் வகை பரம்பரை பரிமாற்றத்தைக் கொண்டிருக்கலாம்.

இந்த நோய்களின் குழுவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில், சுவாசச் சங்கிலியின் நொதி வளாகங்களின் மரபணு ரீதியாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட குறைபாடு, ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன், அத்துடன் கட்டமைப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்களில் உள்ள குறைபாடு மற்றும் குறிப்பிட்ட புரதங்களின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் போக்குவரத்தின் கோளாறுகள் ஆகியவை முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இதன் விளைவாக, முழு திசு சுவாச அமைப்பின் செயல்பாடும் பாதிக்கப்படுகிறது, உயிரணுக்களில் ஆக்சிஜனேற்றம்-குறைப்பு செயல்முறைகள் பாதிக்கப்படுகின்றன, மேலும் ஆக்ஸிஜனேற்றப்படாத பொருட்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் சைட்டோபிளாஸில் குவிந்து, லாக்டிக் அமிலத்தன்மை உருவாகிறது.

அறிகுறிகள். சுவாசச் சங்கிலியில் ஏற்படும் குறைபாடு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனுடன் தொடர்புடைய நோய்களின் சிறப்பியல்பு அம்சம், அவற்றின் முற்போக்கான போக்கு மற்றும் பரந்த அளவிலான மருத்துவ அறிகுறிகளின் வெளிப்பாடு - பிறந்த குழந்தை முதல் முதிர்வயது வரை. பிறந்த குழந்தை காலத்தில் அல்லது வாழ்க்கையின் முதல் 3 மாதங்களில், பிறவி லாக்டிக் அமிலத்தன்மை, பியர்சன் நோய்க்குறி, அபாயகரமான மற்றும் தீங்கற்ற குழந்தை மயோபதி, மென்கேஸ் ட்ரைக்கோபோலிடிஸ்ட்ரோபி ஆகியவை உருவாகின்றன, வாழ்க்கையின் 1-2 ஆண்டுகளில் - லீ நோய் மற்றும் ஆல்பர்ஸ் நோய். 3 வயதுக்குப் பிறகு மற்றும் அதற்குப் பிறகு - கியர்ன்ஸ்-சேயர் நோய்க்குறி, மெலாஸ், மெர்ர்ஃப், லெபர் ஆப்டிக் நியூரோபதி, முற்போக்கான வெளிப்புற கண் மருத்துவம், மைட்டோகாண்ட்ரியல் மயோபதி, மயோனூரோகாஸ்ட்ரோடைனல் என்செபலோபதி போன்றவை.

நோயின் முற்றிய நிலையில் பின்வரும் அறிகுறிகள் முன்னுக்கு வருகின்றன: சுவாசம் மற்றும் நரம்புத் தளர்ச்சி நோய்க்குறி, தாமதமான சைக்கோமோட்டர் வளர்ச்சி, வலிப்புத்தாக்கங்கள், அட்டாக்ஸியா, கண் மருத்துவம், உடல் செயல்பாடுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மை குறைதல், மயோபதி நோய்க்குறி. கூடுதலாக, பிற உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளுக்கு சேதம் ஏற்படுவதற்கான அறிகுறிகள் பெரும்பாலும் சேர்க்கப்படுகின்றன: இருதய (கார்டியோமயோபதி, பலவீனமான இதய கடத்தல்), நாளமில்லா சுரப்பி (நீரிழிவு நோய் மற்றும் இன்சிபிடஸ், தைராய்டு செயலிழப்பு, ஹைப்போபராதைராய்டிசம்), பார்வை மற்றும் கேட்கும் உறுப்புகள் (பார்வை நரம்புகளின் சிதைவு, நிறமி ரெட்டினிடிஸ், கண்புரை, கேட்கும் இழப்பு), சிறுநீரகங்கள் (குழாய் கோளாறுகள்), கல்லீரல் (பெரிதாதல்). நோயாளிகள் பெரும்பாலும் உடல் மற்றும் பாலியல் வளர்ச்சியைக் குறைத்துள்ளனர்.

ஆய்வக சோதனைகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களின் சிறப்பியல்பு அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன - வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை, இரத்தத்தில் லாக்டிக் மற்றும் பைருவிக் அமிலங்களின் அளவு அதிகரிப்பு, கெட்டோனீமியா, பெரும்பாலும் கார்போஹைட்ரேட் ஏற்றப்பட்ட பின்னரே கண்டறியப்பட்டது, மொத்த கார்னைடைனின் அளவு குறைதல், சிறுநீரில் கரிம அமிலங்களின் வெளியேற்றம் அதிகரித்தல் (லாக்டிக், டைகார்பாக்சிலிக் அமிலங்கள், 3-மெத்தில்குளுடகோனிக், கிரெப்ஸ் சுழற்சியின் ட்ரைகார்பாக்சிலிக் அமிலங்கள் போன்றவை). சில நேரங்களில் இரத்தத்தில் அம்மோனியா உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு மற்றும் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு ஆகியவை குறிப்பிடப்படுகின்றன. லுகோசைட்டுகள் அல்லது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில், சுவாச சங்கிலியின் நொதி வளாகங்களின் செயல்பாட்டில் குறைவு தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

தசை திசு பயாப்ஸிகளில், ஒளி நுண்ணோக்கி, மைட்டோகாண்ட்ரியல் பற்றாக்குறையின் (சுவாச சங்கிலி நொதிகளின் குறைக்கப்பட்ட செயல்பாடு) சிறப்பியல்பு RRF நிகழ்வு மற்றும் ஹிஸ்டோகெமிக்கல் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துகிறது. எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி பெரும்பாலும் அசாதாரண மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் அவற்றின் எண்ணிக்கையில் ஏற்படும் மாற்றங்களை வெளிப்படுத்துகிறது.

MtDNA சேதத்திற்கான முழுமையான அளவுகோல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவதாகும் (புள்ளி பிறழ்வுகள், ஒற்றை மற்றும் பல நீக்குதல்கள், நகல், முதலியன), இது தசை திசு பயாப்ஸிகளில் நவீன மூலக்கூறு மரபணு பகுப்பாய்வு முறைகளைப் பயன்படுத்தி கண்டறியப்படலாம். இருப்பினும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிறழ்வு இல்லாதது மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோயைக் கண்டறிவதை முற்றிலுமாக விலக்கவில்லை, ஏனெனில் இது நோயாளிகளில் அரிதான பிறழ்வுகள், மொசைக் செல் மற்றும் திசு சேதம் மற்றும் அணு டிஎன்ஏவுக்கு சேதம் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறு காரணமாக இருக்கலாம்.

நரம்புத்தசை நோய்கள், மயஸ்தீனியா, கொழுப்பு அமிலங்களின் பலவீனமான β-ஆக்ஸிஜனேற்ற நோய்கள், கரிம அமிலத்தன்மை, கார்டியோமயோபதிகள், நீரிழிவு நோய், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ், நரம்பு மண்டலத்திற்கு பெரினாட்டல் சேதத்தின் விளைவுகள் போன்றவற்றுடன் வேறுபட்ட நோயறிதல்கள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன.

எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனில் உள்ள குறைபாடுகளால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது, போதுமான உணவு மற்றும் பல்வேறு மருந்துகளை பரிந்துரைப்பதன் மூலம் பல கூறுகளாக இருக்க வேண்டும். ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் வெவ்வேறு நிலைகளை வேறுபடுத்தி பாதிக்கும் மருந்துகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு தனிப்பட்ட மருந்துகளுடன் மோனோதெரபியுடன் ஒப்பிடும்போது நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

உணவு சிகிச்சையின் தனித்தன்மை என்னவென்றால், உணவில் உள்ள கார்போஹைட்ரேட் உள்ளடக்கத்தை 10 கிராம்/கிலோவாகக் குறைப்பதாகும், ஏனெனில் சுவாசச் சங்கிலி செயல்பாடு பலவீனமடைவதால் எளிதில் ஜீரணிக்கக்கூடிய கார்போஹைட்ரேட்டுகளின் அதிக நுகர்வு செல்லுலார் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் தற்போதைய குறைபாட்டை ஆழப்படுத்துகிறது.

பலவீனமான எலக்ட்ரான் போக்குவரத்தின் செயல்முறைகளை சரிசெய்ய, கோஎன்சைம் Q-10 (குறைந்தது 6 மாதங்களுக்கு 90-200 மி.கி/நாள்), சுசினிக் அமிலம் (ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி/கிலோ, 3-4 நாட்கள் இடைப்பட்ட படிப்புகள் மற்றும் மொத்த கால அளவு 3 மாதங்கள்) மற்றும் சைட்டோக்ரோம் சி (தினசரி 4 மில்லி தசைக்குள் அல்லது நரம்பு வழியாக, வருடத்திற்கு 10 ஊசிகள் கொண்ட 3-4 படிப்புகள்) பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.

எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து திருத்திகள், செல்லுலார் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் நொதி எதிர்வினைகளை மேம்படுத்தும் கோஃபாக்டர் சிகிச்சையுடன் இணைக்கப்படுகின்றன (நிகோடினமைடு 60-100 மி.கி/நாள், வைட்டமின்கள் பி1, _பி2, _பி6 10-20 மி.கி/நாள், பயோட்டின் 1-5 மி.கி/நாள்), தியோக்டிக் அமிலம் 50-100 மி.கி/நாள், லெவோகார்னிடைன் தயாரிப்புகள் ஒரு நாளைக்கு 25-30 மி.கி/கி.கி.). அமிலத்தன்மையை எதிர்த்துப் போராட, டைம்பாஸ்போன் பயன்படுத்தப்படுகிறது (30 மி.கி/கி.கி அல்லது 1 மில்லி 15% கரைசலில் 5 கிலோ உடல் எடையில் 1 மாதத்திற்கு ஒரு நாளைக்கு 3 முறை). ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன: வைட்டமின் ஈ (100-200 மி.கி/நாள்), அஸ்கார்பிக் அமிலம் (500 மி.கி/நாள்).

இவ்வாறு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோயியல் மற்றும் அடையாளம் காணப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்புகளை சரிசெய்யும் முறைகளைப் படிப்பதில் இப்போது நிறைய அனுபவம் குவிந்துள்ளது, ஒரு புதிய திசை உருவாகியுள்ளது - மைட்டோகாண்ட்ரியல் மருத்துவம், மேலும் இந்தப் பிரிவில் வழங்கப்பட்ட தகவல்கள் மனித நோயியலின் பரந்த துறையின் அறிவின் ஒரு சிறிய பகுதியை மட்டுமே பிரதிபலிக்கின்றன. இந்த நோய்களைக் கண்டறிந்து சிகிச்சையளிப்பதற்கான பயனுள்ள முறைகளின் வளர்ச்சியை சிக்கலாக்கும் பல பதிலளிக்கப்படாத கேள்விகள் உள்ளன, இது குழந்தை மருத்துவ நடைமுறைக்கு மிகவும் முக்கியமானது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]