C1 தடுப்பான் குறைபாடு.

Cl-இன்ஹிபிட்டரின் (С1И) குறைபாடு ஒரு சிறப்பியல்பு மருத்துவ நோய்க்குறியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது - பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா (HAE). பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவின் முக்கிய மருத்துவ வெளிப்பாடு மீண்டும் மீண்டும் வரும் எடிமா ஆகும், இது முக்கிய உள்ளூர்மயமாக்கல்களில் வளர்ந்தால் நோயாளியின் உயிருக்கு அச்சுறுத்தலாக இருக்கும்.

Cl-தடுப்பான் குறைபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

இந்தக் குறைபாடு, Cl-தடுப்பான், C1r மற்றும் Cls ஆகிய நிரப்பு கூறுகளை செயலிழக்கச் செய்யும் ஒரு செரின் புரோட்டீஸ், அத்துடன் உறைதல் அடுக்கின் கல்லிக்ரீன்-கினின் அமைப்பு மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட காரணிகள் XI மற்றும் XII ஆகியவற்றை செயலிழக்கச் செய்யும் மரபணுவில் ஏற்படும் மாற்றத்தால் ஏற்படுகிறது. C1-தடுப்பான் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பிளாஸ்மின் தடுப்பானாக இல்லாவிட்டாலும், அது பிளாஸ்மினால் நுகரப்படுகிறது, மேலும் அது இல்லாத நிலையில், பிளாஸ்மின் செயல்படுத்தல் எபிசோட்களுக்கான மிக முக்கியமான தூண்டுதல்களில் ஒன்றாகும். HAE இல் அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவலுக்கான முக்கிய காரணம் அதிகப்படியான பிராடிகினின் ஆகும், இது கல்லிக்ரீனால் உயர்-மூலக்கூறு கினினோஜனின் அதிகப்படியான புரோட்டியோலிசிஸின் விளைவாகும்.

பிறவி C1I குறைபாடு என்பது இன மற்றும் பாலியல் பரவலுடன் கூடிய ஒரு தன்னியக்க ஆதிக்கக் கோளாறு ஆகும், மேலும் இது அனைத்து நிரப்பு குறைபாடுகளிலும் மிகவும் பொதுவானது. பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா நோயாளிகளில் மூன்று முக்கிய வகையான குறைபாடுகள் வேறுபடுகின்றன: 85% வழக்குகளில், பலவீனமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணமாக Cl-இன்ஹிபிட்டரின் குறைவு அல்லது இல்லாமை உள்ளது; செயலில் உள்ள மையத்தில் ஒரு மிஸ்சென்ஸ் பிறழ்வு முன்னிலையில், Cl-இன்ஹிபிட்டரின் செறிவு இயல்பானதாகவோ அல்லது அதிகரித்ததாகவோ இருக்கலாம், ஆனால் புரதம் செயல்படாது. HAE வகை III Cl-இன்ஹிபிட்டருக்கு தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் இருப்பதால் ஏற்படுகிறது.

Cl-தடுப்பான் குறைபாட்டின் அறிகுறிகள்

பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா நோயாளிகளுக்கு இந்த நோயின் அறிகுறிகள் முக்கியமாக வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டுகளில் காணப்படுகின்றன. இலக்கியத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், நோயின் வெளிப்பாடு 18 வயதிற்கு முன்பே ஏற்பட்டது, இருப்பினும் 52 வயதில் நோயின் முதன்மையான கண்டறியும் வழக்குகள் உள்ளன. மருத்துவ ரீதியாக, பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா உடலின் பல்வேறு பாகங்களின் எடிமாவால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. எடிமா விரைவாக ஏற்படுகிறது, 1-2 நாட்களுக்குள் அதிகபட்சத்தை அடைகிறது மற்றும் 3-4 நாட்களுக்குப் பிறகு தன்னிச்சையாக தீர்க்கப்படுகிறது. எடிமா பொதுவாக சொறி, அரிப்பு, தோலின் நிறமாற்றம், வலி அறிகுறிகளுடன் இருக்காது. இருப்பினும், குடல் சுவரின் எடிமா கடுமையான வயிற்று வலியாக வெளிப்படும். இது சம்பந்தமாக, பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவின் இந்த வகையான வெளிப்பாடுகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் அடிக்கடி அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகளுக்கு ஆளாகின்றனர். சில நோயாளிகளில், பசியின்மை, வாந்தி மற்றும் வயிற்றுப் பிடிப்புகள் ஆகியவை பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மட்டுமே, தோலடி எடிமா இல்லாமல். குரல்வளையின் எடிமா பெரும்பாலும் ஆபத்தானது, குறிப்பாக இளம் குழந்தைகளில். எடிமாவைத் தூண்டும் காரணிகள் வரையறுக்கப்படவில்லை, இருப்பினும் நோயாளிகள் பெரும்பாலும் தாக்குதல்களை மன அழுத்தம், சிறிய அதிர்ச்சி, பொதுவாக கைகால்களின் எடிமாவுடன் தொடர்புபடுத்துகிறார்கள். பல் பிரித்தெடுத்தல் அல்லது டான்சிலெக்டோமிக்குப் பிறகு முகம் மற்றும் சுவாசக் குழாயில் வீக்கம் ஏற்படலாம்.

Cl-தடுப்பான் குறைபாட்டைக் கண்டறிதல்

சாதாரண Cl-I அளவு பெரியவர்களுக்கு 0.15-0.33 g/L ஆகவும், குழந்தைகளுக்கு 0.11-0.22 g/L ஆகவும் இருக்கும். வாழ்க்கையின் முதல் வருட குழந்தைகளில் Cl-I இன் செயல்பாட்டு செயல்பாடு பெரியவர்களில் 47-85% ஆகும். C1I இன் செறிவு குறைவது அல்லது C1I இன் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு கண்டறியும் முறையாகும். பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவின் கடுமையான தாக்குதலின் போது, C4 மற்றும் C2 இன் ஹீமோலிடிக் டைட்டர்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு காணப்படுகிறது, மேலும், முறையான லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் மற்றும் பிற நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளைப் போலல்லாமல், C3 இன் அளவு இயல்பாகவே உள்ளது. ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் வகை பரம்பரை காரணமாக, பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா நோயாளிகள் பெரும்பாலும் நேர்மறையான குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்டுள்ளனர்.

Cl-தடுப்பான் குறைபாட்டிற்கான சிகிச்சை

பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா சிகிச்சைக்காக பல்வேறு வகையான மருந்துகள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. அவற்றை பின்வரும் குழுக்களாகப் பிரிக்கலாம்:

ஆண்ட்ரோஜன்கள். 1960 ஆம் ஆண்டில், மெத்தில்டெஸ்டோஸ்டிரோன் HAE தாக்குதல்களின் தீவிரம் மற்றும் அதிர்வெண்ணில் குறிப்பிடத்தக்க முற்காப்பு விளைவைக் கொண்டிருப்பதாக முதன்முதலில் காட்டப்பட்டது. 1963 ஆம் ஆண்டில், மெத்தைனில்டெஸ்டோஸ்டிரோனின் செயற்கை அனலாக், டானசோல் பெறப்பட்டது. மருந்தின் முதன்மை மருந்தியல் நடவடிக்கைகள் கோனாடோட்ரோபின் தடுப்பு, பாலியல் ஹார்மோன் தொகுப்பை அடக்குதல் மற்றும் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளுடன் போட்டி பிணைப்பு ஆகும். எண்டோமெட்ரியோசிஸ், கைனகோமாஸ்டியா, மாதவிடாயுடன் தொடர்புடைய அதிகரித்த இரத்த இழப்பு, இரத்தப்போக்கைக் குறைக்க ஹீமோபிலியா A மற்றும் B மற்றும் இடியோபாடிக் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா சிகிச்சையில் டானசோல் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு மருந்து பிளேட்லெட் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்க உதவும். பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளில் டானசோல் Cl-I செறிவுகளை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவின் முற்காப்பு சிகிச்சையில் டானசோல் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் முகவர்களில் ஒன்றாகும் என்றாலும், அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை தெரியவில்லை. துரதிர்ஷ்டவசமாக, நீடித்த முற்காப்பு பயன்பாட்டுடன், ஆண்ட்ரோஜன் வகை மருந்துகளின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் இருப்பது குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. உடல் பருமன், மாதவிலக்கு, லிபிடோ குறைதல், அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் மற்றும் கொழுப்பு அதிகரிப்பு, தசைப்பிடிப்பு, மயால்ஜியா, அதிகரித்த சோர்வு, தலைவலி போன்ற போக்குகள் உள்ளன. குழந்தைகள் மற்றும் கர்ப்பிணிப் பெண்களில் மருந்தின் பயன்பாடு குறிப்பாக குறைவாகவே உள்ளது.

ஃபைப்ரினோலிடிக் எதிர்ப்பு மருந்துகள். பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவில் ஃபைப்ரினோலிடிக் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் முதல் வெற்றிகரமான பயன்பாடு ஸ்வீடிஷ் மருத்துவர்களால் விவரிக்கப்பட்டது. பிளாஸ்மின் தடுப்பானான ஆல்பா-அமினோகாப்ரோயிக் அமிலம் மற்றும் டிரானெக்ஸாமிக் அமிலம் ஆகியவை பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவின் தாக்குதல்களைத் தடுக்க ஓரளவு வெற்றியுடன் பயன்படுத்தப்படலாம், குறிப்பாக டானசோலைப் பயன்படுத்த முடியாதபோது. பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவின் கடுமையான தாக்குதல்களில், இந்த மருந்துகளுடன் சிகிச்சை பயனற்றது. ஆல்பா-அமினோகாப்ரோயிக் அமிலம் பின்வரும் பக்க விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது: குமட்டல், தலைவலி, வயிற்றுப்போக்கு, மயோசிடிஸ், த்ரோம்போசிஸை உருவாக்கும் போக்கு.

புதிய பிளாஸ்மா மற்றும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட Cl-I இன் இரத்தமாற்றம். ஒரு விதியாக, பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவைத் தாக்கும் போது, புதிய உறைந்த பிளாஸ்மாவை இரத்தமாற்றம் செய்வது சில நிமிடங்களில் எடிமாவின் தீவிரத்தைக் குறைக்கிறது. இருப்பினும், Cl-I கொண்ட புதிய உறைந்த பிளாஸ்மாவில் மற்ற அனைத்து நிரப்பு கூறுகளும் உள்ளன, இரத்தமாற்றம் செய்யப்பட்ட தயாரிப்பில் அவற்றின் இருப்பு நோயாளியின் நிலையை மோசமாக்கும். மேலும், புதிய உறைந்த பிளாஸ்மா HIV, ஹெபடைடிஸ் B மற்றும் C போன்ற வைரஸ் தொற்றுகளுக்கு ஒரு சாத்தியமான ஆதாரமாகும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், Cl-I கிரையோபிரெசிபிடேட் பல நாடுகளில் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அனைத்துக் கண்ணோட்டங்களிலிருந்தும், மேல் சுவாசக்குழாய் எடிமாவை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்து உள்ள நோயாளிகளுக்கும், டானசோலின் பயன்பாடு Cl-I செறிவுகளில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்காத அல்லது முரணாக உள்ள நோயாளிகளுக்கும் Cl-I ஒரு சிறந்த மருந்தாகும்.

சுருக்கமாக, பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா சிகிச்சைக்கான மூன்று கட்ட அணுகுமுறையை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது அவசியம்: நீண்ட கால முற்காப்பு சிகிச்சை, திட்டமிடப்பட்ட தலையீட்டிற்கு முன் குறுகிய கால முற்காப்பு சிகிச்சை மற்றும் பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமாவின் கடுமையான தாக்குதல்களுக்கான சிகிச்சை. தற்போது, நீண்டகால முற்காப்பு சிகிச்சை ஆண்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் ஆன்டிஃபைப்ரினோலிடிக் மருந்துகளுடன் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. குறுகிய கால முற்காப்பு சிகிச்சை, முக்கியமாக பல் மற்றும் அறுவை சிகிச்சை முறைகளுக்கு உட்படும் பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா நோயாளிகளுக்கு, அத்துடன் உயிருக்கு ஆபத்தான எடிமாவிற்கான சிகிச்சை, புதிய உறைந்த பிளாஸ்மா மற்றும் கிடைத்தால், C1-I கிரையோகான்சென்ட்ரேட்டுடன் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]