ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள்

ஹெமடோபோயஎடிக் முதல்நிலை உயிரணுக்களையும் (HSCs) இடைநுழைத் திசுக் மூதாதையராக செல்கள் multipotency பண்புகொண்டது செல் கோடுகள், இரத்த அணுக்கள் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு சில சிறப்பு திசு அணுக்கள் இது வரையறுக்கப்பட்ட கூறுகள் அளிக்கிறது.

அனைத்து இரத்த அணுக்கள் ஒரு பொதுவான மூதாதையர்களின் இருப்பு கருதுகோள், அத்துடன் கால "ஸ்டெம் செல்", ஏ Maximov (1909) ஆகியவற்றின் பங்குகளைக் GSK பெரிய உயரணு நிறை சாத்தியமான உருவாக்கம் -. எலும்பு மஜ்ஜை தண்டு செல்கள் புற தன்னை இரத்த corpuscles உருவாக்கும் 10th நாள் கலங்களை. ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் இருப்பதை எலும்பு மஜ்ஜை தண்டு செல்களை அழிக்கிறது என்று கதிர்வீச்சு வெளிப்பாடு ஒரு உயிர் போக்கும் அளவு பெற்று எலிகளில் hematopoiesis மீட்பு சோதனைகள் 1961 இல் நிறுவப்பட்டது. பாஸ் ஒற்றை clonogenic மூதாதையராக செல்கள் - syngeneic எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் அதாவது மாற்று எனவே lethally விலங்குகள் hematopoiesis தனித்தனியான குவியங்கள் யாருடைய மூல பெற்றவர்கள் மண்ணீரல் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது ஒளிவீசுகிற.

பின்னர், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைத் தன்னுணர்வைக் கொண்டிருப்பது ஆர்ப்பாட்டம் செய்யப்பட்டது, இது ஆன்டொஜெனீசிஸின் போது ஹீமாட்டோபோயிஸைச் செயல்படுத்துகிறது. கரு வளர்ச்சியின் செயல்பாட்டில், HSC க்கள் அதிக இடப்பெயர்ச்சி நடவடிக்கைகளால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, அவை ஹெமாட்டோபாய்டிக் உறுப்புகளின் தளங்களுக்கு தங்கள் குடிபெயர்வுக்கு அவசியம். HSC களின் இந்த சொத்து ஆன்டொஜெனீசிஸில் தக்கவைக்கப்படுகிறது - அவற்றின் நிலையான குடிமக்களின் காரணமாக, தடுப்புமிகு உயிரணுக்களின் குழுவின் நிரந்தர புதுப்பித்தல் நடைபெறுகிறது. இரத்த திசு தடைகள் மூலம் GSK இடம்பெயர்வு, ஊடுருவல் திறனை, திசு வளர்ச்சி மற்றும் clonogenic நிலைகொள்வதே hemopoietic அமைப்பின் கோளாறுகள் தொடர்புடைய நோய்கள் பல எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சை செல்கள் அடிப்படையை வழங்கியது.

அனைத்து ஸ்டெம் செல் வளங்கள் போலவே, ஹேமடோபொயடிக் செல்களின் ஒதுக்கீடு சில சிரமங்களை வழிவகுக்கும் மிகவும் சிறிய அளவில் உங்கள் முக்கிய (எலும்பு மஜ்ஜை), உள்ளன. Immunophenotypic மனித HSCs இரத்த ஓட்டத்தில் ஒரு புலம்பெயரும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை உறுப்புகள் குடியேறி அல்லது எலும்பு மஜ்ஜை இழையவேலையை இயலாமல் போகின்றது திறன் CD34 + என்கே செல்லை போன்ற வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. அது தெளிவாக GSK மிகவும் முதிராத எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் அல்ல என்பதைப் புரிந்துகொள்ள மற்றும் நாரரும்பர் SB34 எதிர்மறை செல்கள் dormantnye இதில் அடங்கும் முன்னோடிகள் அறியப்பட்டன அவசியம். அது CD34 இன் ஃபீனோடைப் செல்கள் எங்கே CD34 + இலும் தங்கள் ஃபீனோடைப் மாற்ற இரத்த ஓட்டத்தில், நுழைய முடியும் என்று கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் microenvironment செல்வாக்கின் கீழ் எலும்பு மஜ்ஜையில் திரும்ப இடம்பெயர்வு மீண்டும் CD34 எதிர்மறை ஸ்டெம் செல் உறுப்புகள் ஆக. மீதமுள்ள, CD34 செல்கள் பாராகிரீன் கட்டுப்பாட்டு உறுப்பு சமிக்ஞைகள் (வளர்ச்சி காரணிகள், சைட்டோகின்களுக்கு) பதிலளிக்காது. எனினும், வகைப்படுத்துதல் சிக்னல்களை ஹெமடோபோயிஎடிக் மற்றும் இடைநுழைத் திசுக் மூதாதையராக செல்களை அமைக்க ஃபீனோடைப் CD34 கொண்டு பெருக்கம் தீவிரம் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் தேவைப்படும் சூழ்நிலைகளில் பதிலளிக்க. Hematopoiesis எலும்பு மஜ்ஜை இழையவேலையை இன் GSK செல்லுலார் கூறுகள் நேரடி தொடர்பு மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது மேக்ரோபேஜுகள், நுண்வலைய அகவணிக்கலங்களைப் எலும்பாக்கியைக், ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் புறவணுவின் ஒரு சிக்கலான வலைப்பின்னல் வழங்கினார். எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் கட்டமைப்பை - ஒரு அணி அல்லது ஹெமடோபோயிஎடிக் திசுக்கள் "எலும்புக்கூடு" மட்டுமே, அது காரணமாக வளர்ச்சி காரணிகள், சைட்டோகீன்ஸ் மற்றும் செமோக்கீன்கள் இன் பாராக்ரைன் ஒழுங்குமுறை சைகைகளுக்கும் hematopoiesis நன்றாக கட்டுப்பாட்டு செல்கிறது, மேலும் இரத்த அணுக்கள் உருவாவதை தேவையான பிசின் பரஸ்பர வழங்குகிறது.

இவ்வாறு, தொடர்ந்து புதுப்பிக்கப்படும் ஹெமடோபோயிஎடிக் முறையை ஆதாரமாக pluripotent நீண்ட கால சுய புதுப்பித்தல் திறன் ஹேமடோபொயடிக் அணுக்கள் (hematopoiesis நிலைப்பாட்டில் இருந்து) அமைந்துள்ளது. செயல்முறை செய்யும் போது, HSC க்கள், தங்கள் உயிரியல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பியல் நோய்களில் வேறுபடுகின்ற உயிரணுக்களின் முதன்மை வேறுபாடு மற்றும் படிவங்கள் உருவாகின்றன. பழங்கால மற்றும் உறுதியான பிறப்பு உயிரணுக்களின் தொடர்ச்சியான உருவாக்கம் பல்வேறு ஹீமாட்டோபாய்டிக் கோளங்களின் உருவ வழிபாட்டு முதுகெலும்பு செல்களை உருவாக்குவதன் மூலம் நிறைவு செய்யப்படுகிறது. எரித்ரோசைடுகள், லூகோசைட், நிணநீர்க்கலங்கள் மற்றும் தட்டுக்கள் - அடுத்தடுத்த நிலைகளில் சிக்கலான பலகட்ட செயல்பாட்டின் விளைவாக ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் மற்றும் மகசூல் புற இரத்த உருவாக்கப்பட்டது கூறுகள் முதிர்ந்த வளர்ச்சியுடன் உள்ளது.

[1], [2], [3],

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் ஆதாரங்கள்

ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் காரணமாக எலும்பு மஜ்ஜை இன் மருத்துவமனையை அவற்றைப் பயன்படுத்த அதிகமும் ஆய்வு தண்டு மூல, பெரும்பாலும் இது கருதப்படுகிறது. முதல் பார்வையில், இந்த செல்கள் பற்றி நிறைய அறியப்படுகிறது. (எரித்ரோசைடுகள், லூகோசைட், நிணநீர்க்கலங்கள், மோனோசைட்கள் / மேக்ரோபேஜுகள் மற்றும் தட்டுக்கள்) முற்றிலும் அனைத்து மட்டங்களிலும் ஆய்வுகள் மேற்கொண்டு வருகின்றனர் இவை ஒவ்வொன்றும் மிகவும் மலிவு செல்லுலார் உறுப்புகள், - - ஒளியிலிருந்து நுண் எலக்ட்ரான்கள் இருந்து ஓரளவிற்கு இந்த உண்மை, இடைநிலை மற்றும் முதிர்ந்த சந்ததியினர் GSK ஆகும், ஏனென்றால் பி.சி.ஆர் பகுப்பாய்வின் மூலம் அடையாளம் காணப்படுவதற்கு முன் உயிர்வேதியியல் மற்றும் தடுப்பாற்றல் சார்ந்த பண்புகள். எனினும், கண்காணிப்பு உருவ, ultrastructural, உயிர்வேதியியல், immunophenotypic, மற்றும் மரபியல் ரீதியான GSK இன் உயிர் இயற்பியல் அளவுருக்கள் நடத்திய வழங்கியுள்ளன பல சிக்கல் பிரச்சினைகள் பதில்களை இல்லை, இது தீர்வு உயிரணு மாற்று வளர்ச்சிக்கு அவசியம். அது இன்னும், நிலைப்படுத்துதல் வழிமுறைகள் GSK செயலற்று மாநிலத்தில், அவர்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன நிறுவப்பட்ட இல்லை சமச்சீர் அல்லது சமச்சீரற்ற பிரிவின் நிலையை அடைகின்றன, மற்றும் மிக முக்கியமாக - செயல்பாட்டுச் வெவ்வேறு இரத்த அணுக்கள், எரித்ரோசைடுகளுக்கான, லூகோசைட், நிணநீர்க்கலங்கள் மற்றும் இரத்தவட்டுக்கள் போன்ற கல்வி பெருமைப்பட்டுக் கொள்கிறார்.

இடைநுழைத் திசுக் மற்றும் ஹெமடோபோயிஎடிக் இருவரும் தண்டு செல்கள் மூதாதையர்கள் இவை CD34 இன் ஃபீனோடைப் எலும்பு மஜ்ஜை உயிரணுக்களில் முன்னிலையில் மூதாதையராக செல் வேறுபாட்டில் மற்றும் ஹெமடோபோயிஎடிக் ஸ்ட்ரோமல் வரிசையில் CD34 எதிர்மறை செல்கள் முந்தைய அருகில் இருப்பு பற்றிய எழுப்பியுள்ளது. நீண்ட சாகுபடி முறை என்று அழைக்கப்படும் நீண்ட கால கலாச்சாரம் மூலம் பெறப்பட்ட " 'செல்கள் (நீண்ட கால கலாச்சாரம் துவக்கமளித்து செல் - LTC-ஐசி) துவக்கியிருப்பதாக. வளர்ச்சி காரணிகள் அடிப்படையில் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செயல்பாடு உருவாக்கும் காலனி போன்ற மூதாதையராக செல்கள் வாழ்நாள், 5 க்கும் மேற்பட்ட வாரங்கள் மட்டுமே 3 வாரங்களுக்கு கலாச்சாரம் அர்ப்பணமான காலனி உருவாக்கும் அலகுகள் (CFU) நிறுவனம் பயன் திறனின் அதேசமயம். அது தற்போது நம்பப்படுகிறது LTC-ஐசி - செயல்பாட்டு அனலாக் GCW சுமார் 20% LTC-ஐசி ஒரு உயர் திறன் உள்ள repopulyatsionnom ஒரு ஃபீனோடைப் CD34 + CD38- பண்புகொண்டது சுய புதுப்பித்தல் ஆகியவற்றுக்காக ஒரு உயர் திறன் வெளிப்படுத்துகின்றன என. எனினும் 1:50 000 அதிர்வெண் மனித எலும்பு மஜ்ஜை காணப்படுவது போன்றவை செல்கள், அது கலாச்சாரத்தின் நீண்ட கால (15 வாரங்கள்) நிலைமைகளின் கீழ் பெறப்பட்ட அவை மேல்நிலைப்பள்ளித் நெருங்கிய limfoidoinitsiiruyuschie-மைலாய்ட் உயிரணுக்களை அங்கீகரிக்கப்பட வேண்டும். இத்தகைய செல்கள் மனித எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் மத்தியில், LTC என வரையறுக்கப்பட்ட LTC-ஐசி விட 10 மடங்கு குறைவான காணப்படுகின்றன, மற்றும் ஒரு மைலேய்ட் கலங்கள் வரிசைகள் மற்றும் நிணநீர் hemopoietic தண்டு உருவாகிறது.

நோய் எதிரணுக்கள் கொண்டு ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் பெயரிடல், immunophenotypic அடையாளப்படுத்தலுக்கு தொடர்ந்து அடையாளம் இதனால் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட அர்ப்பணிப்பு GSK சாத்தியமான மருத்துவப் பயன்பாட்டிற்கு கொண்டு ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வரிசையாக்கம் முக்கிய முறையாகும் என்றாலும். தவிர்க்க முடியாமல் immunopositive வரிசைப்படுத்த போது CD34 ஏற்பி ஆன்டிபாடிகள் அல்லது மற்ற மார்க்கர் ஆன்டிஜென்கள் தடுத்தால் அதை தனிமைப்படுத்தி செல்கள் பண்புகள் மாறியது. மின்காந்த நெடுவரிசையில் HSC இன் தடுப்பாற்றல் எதிர்மறையான சுரப்பு அதிகமாக உள்ளது. எனினும், இந்த வழக்கில், வரிசையாக்கம் வழக்கமாக நோய் எதிரணுக்கள், ஒரு உலோக ஆதரவை நிலையான பயன்படுத்தப்படுகிறது. மேலும், முக்கியமாக, தோற்றவமைப்புக்குரிய அடிப்படையாகக் GSK ஒதுக்கீட்டில் முறை இருவரும் மாறாக செயல்பாட்டு பண்புகள் விட. ஆகவே, பல ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதிர்ச்சி மற்றும் மூதாதையராக செல்கள் வேறுபாடுகளும் திசையில் அளவு தீர்மானிக்க அளவு மற்றும் காலனிகள் கலவை அனுமதிக்கும் clonogenic அளவுருக்கள் Gsk, ஆய்வு பயன்படுத்த விரும்புகின்றனர். காலனிகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் அவர்களின் வகைகளின் எண்ணிக்கையை காலனி குறைப்பதற்கான செயல்பாட்டில் இது அறியப்படுகிறது. ஹெமடோபோயஎடிக் ஸ்டெம் செல் மற்றும் ஆரம்ப அதன் சேய் உயிரணுவும், "கிரானுலோசைட்-செங்குருதியம் மோனோசைட்டுகள்-megakariotsitokolonieobrazuyuschaya அலகு" (SFU-GEMM) என்றழைக்கப்படும், கொண்ட, முறையே, இரத்த வெள்ளையணுக்கள், எரித்ரோசைடுகளுக்கான, ஒற்றை உயிரணுக்கள் மற்றும் megakaryocytes ஒரு கலாச்சாரம் multilinear பெரிய காலனிகளில் உருவாக்க. முதிர்ந்த இரத்த வெள்ளையணுக்கள் மட்டுமே சிறிய காலனிகளில் - லைன் கிரானுலோசைட்-பரம்பரையில் அர்ப்பணிப்பு monotsitokolonieobrazuyuschaya அலகு (SFU-ஜிஎம்) கீழே அமைந்துள்ள இரத்த வெள்ளையணுக்கள் விழுங்கணுக்களினால், மற்றும் granulocytic காலனி உருவாக்கும் அலகுகள் (SFU-ஜி) குடியேற்றப் உருவாக்குகிறது. ஆரம்பகால செங்குருதியம் முன்னோடி - இரத்த சிவப்பணுக்கள் burstoobrazuyuschaya அலகு (SFU-ஈ) - சிறிய இரத்த சிவப்பணு காலனிகளில் - பெரிய மற்றும் முதிர்ந்த இரத்த சிவப்பணு காலனி உருவாக்கும் அலகு (SFU-ஈ) ஒரு ஆதாரமாக உள்ளது. SFU-GEMM, ஜிஎம்-SFU, SFU-ஜி, எம் SFU, VFU-E மற்றும் மின் SFU): பொதுவான மக்கள் தொகையில், பாதியளவு ஊடகங்களில் செல்கள் வளர்ச்சிக்கான மைலேய்ட் காலனிகளில் ஆறு வகையான உருவாக்கும் செல்கள் அடையாளம்.

எவ்வாறெனினும், ஹெமாட்டோபாய்டிக் டெரிவேடிவ்களை தவிர, HSC பிரிவினைக்கு எந்தவொரு மூலப்பொருளும் இணைந்த செல்களைக் கொண்டிருக்கும். இது தொடர்பாக, நோயாளியின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டு உயிரணுக்களின் முதன்மையான இடமாற்றத்தின் முதன்மையான சுத்திகரிப்பு அவசியம். பொதுவாக, குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்களின் லிம்போசைட் வெளிப்பாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்ட immunosection இது பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை பயன்படுத்தி அவற்றை தனிமைப்படுத்தி நீக்க உதவுகிறது. கூடுதலாக, cd4 + நிணநீர்க்கலங்கள் மற்றும் குறிப்பிட்ட மோனோக்லோனல் ஆண்டிபாடிகளின் சிக்கல்களின் அமைத்தலை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு நுட்பம் immunorozetochnaya டி லிம்போசைட்டுகளான குறைவதற்கான எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சை, திறமையாக இறக்கல் பயன்படுத்தி நீக்கப்பட்டது. இந்த நுட்பம் ஒரு சுத்திகரிக்கப்பட்ட செல் பொருளை 40-60% ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் மூலம் அளிக்கிறது.

வடிகட்டும் தொடர்ந்து பாய்வு மைய விலக்கல் மூலம் காரணமாக leukapheresis தயாரிப்பு இருந்து முதிர்ந்த இரத்த அணுக்கள் அகற்றப்படவும் மூதாதையராக செல்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்து அடைய (செலட்டர் முன்னிலையில் - trisodium சிட்ரேட்) உள்ளது மனித இம்யூனோக்ளோபுலின் பூசப்பட்டிருக்கும் நைலான் இழைகள் கொண்ட ஒரு நெடுவரிசையைத். மற்றும் 91% மக்கள் எரித்ரோசைடுகள் - - லூகோசைட் இருந்து இந்த இரண்டு தொழில்நுட்பங்கள் தொடர்ச்சியான பயன்படுத்த 89% மூலம் தட்டுக்கள் இருந்து ஒட்டுக்கு முழுமையான அழிப்பு வழங்குகிறது. காரணமாக CD34 + மொத்தம் செல் வெகுஜன உயிரணுக்களின் இழப்புகள் GSK நிலை கணிசமான குறைப்பு 50% நிலைக்கு உயர்த்தலாம்.

தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் செயல்பாட்டு பண்புகள், பண்பாட்டில் முதிர்ந்த இரத்த கூறுகள் காலனிகளில் உருவாக்க தங்கள் திறனை பயன்படுத்தப்படுகிறது. தலைகீழான காலனிகளின் பகுப்பாய்வு என்பது, பிறப்பு உயிரணுக்களின் வகைகளை, அவற்றின் நம்பகத்தன்மையின் அளவை அடையாளம் மற்றும் அளவீடு செய்வது மற்றும் அவர்களின் வேறுபாட்டை திசை திருப்பவும் செய்கிறது. Clonogenic நடவடிக்கை பாதியளவு ஊடகங்கள், methylcellulose குழு, ஏகர், பிளாஸ்மா அல்லது ஃபைப்ரின் கூழ்க்களிமங்கள், கண்ணாடி அல்லது பிளாஸ்டிக் மேற்பரப்பில் தங்கள் இணைப்பு தடுக்கும், குறைக்கும் செல் இடம்பெயர்வு நடவடிக்கை நிர்ணயிக்கப்படுகிறது. உகந்த கலாச்சார நிலைமைகளின் கீழ், ஒரே ஒரு செல்விலிருந்து வரும் குளோன்ஸ் 7-18 நாட்களுக்குள் வளரும். குளோனில் 50 க்கும் குறைவான உயிரணுக்கள் இருந்தால், செல்கள் 50 ஐ விட அதிகமாக இருந்தால் - ஒரு காலனி போல. ஒரு காலனி (காலனி உருவாக்கும் அலகுகள் - சி.எஃப்.யூ அல்லது காலனி உருவாக்கும் செல்கள் - சிஓஓக்கள்) உருவாக்கும் செல்கள் எண்ணிக்கை கணக்கிடப்படுகிறது. அது தொடர்புடையதாக என்றாலும் என்று மீண்டும் விட்ரோவில் HSCs செயல்பாட்டு (காலனி உருவாக்கும்) நடவடிக்கை கண்டறிய வேண்டியதன் அவசியத்தை வலியுறுத்துகிறது கொண்ட அளவுருக்கள் மற்றும் CFU COC, செல் தொங்குதலில் மேல்நிலைப்பள்ளித் எண்ணிக்கை ஒத்திருக்கும் இல்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

எலும்பு மஜ்ஜையின் செல்கள் மத்தியில், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் மிக அதிகமான பெருக்கம் உடையவையாக இருக்கின்றன, இதன் காரணமாக மிகப்பெரிய காலனிகளில் கலாச்சாரம் உருவாகிறது. அத்தகைய காலனிகளின் எண்ணிக்கையால், அது ஸ்டெம் செல்கள் எண்ணிக்கை மறைமுகமாக தீர்மானிக்க முன்மொழிகிறது. விட்டம் மற்றும் செல்கள் 1000 எண்ணுடன் 0.5 மிமீ மிகாமல் விட்ரோவில் காலனிகளில் தோற்றம் கொண்ட பிறகு ஆசிரியர்கள் 5-ஃப்ளூரோயுரேசிலின் அளவுகள் sublethal இந்த உயிரணுக்கள் ஸ்திரத்தன்மை சோதனை மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை lethally கதிரியக்கம் விலங்குகள் இயலாமல் போகின்றது தங்கள் திறனை ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. உயர் வளர்ச்சியுறும் சாத்தியம் காலனி உருவாக்கும் செல்கள் - இந்த அளவுருக்கள் தனிமைப்படுத்தி செல்கள் GSK இருந்து கிட்டத்தட்ட பிரித்தறிய முடியாத மற்றும் HPP-CFC க்கள் ஒரு சுருக்கமாக சின்னமாக பெற்றபோது.

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் ஒரு தரமான தேர்வு சாத்தியம் தேடி தொடர்கிறது. எனினும், ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் நிணநீர்க்கலங்கள் செய்ய morphologically ஒத்தவை கிட்டத்தட்ட சுற்று கருக்கள் குரோமாட்டின் மற்றும் குழியமுதலுருவின் துகள் slabobazofilnoy சிறிய அளவு கூடிய கலங்களின் ஒப்பீட்டளவில் சீருடை தொகுப்பு ஆகும். சரியான எண் தீர்மானிக்க மிகவும் கடினம். ஒரு நபரின் எலும்பு மஜ்ஜையில் GSK ஆனது 106 அணுவில் உள்ள செல்கள் ஒன்றுக்கு ஒரு அதிர்வெண் கொண்டதாக கருதப்படுகிறது.

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் அடையாளம்

ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் அடையாள மேம்படுத்த வெளியே GSK ஃபீனோடைப் CD34 + CD38 வகையீடு குறிப்பான்கள் நேரியல் இல்லாமை, போன்ற சிடி 4 போன்ற நோயெதிர்ப்புத்திறன் செல்கள் குறிப்பாக ஆன்டிஜென்கள், மற்றும் மேற்பரப்பு இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ் இணைக்கப்பட வேண்டும் இதில் எதிர்ச்செனிகளின் ஆராய்ச்சி membrannosvyazannyh ஸ்பெக்ட்ரம், (ஒரு பலவழி Sorbitan தேரே மீது) தொடர்நிலையாகவோ அல்லது ஒரே நேரத்தில் மேற்கொள்ளப்படுகிறது glycophorin.

நடைமுறையில் ஹீமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் பனோரோட்டிங் அனைத்து திட்டங்கள் CD34 ஆன்டிஜெனின் உறுதியும் அடங்கும். சுமார் 110 kDa மூலக்கூறு நிறை இந்த கிளைக்கோபுரதம், சுமந்து பல கிளைகோசிலேசன் தளங்கள் குரோமோசோம் 1 மொழிபெயர்க்கப்பட்ட மரபணுவின் செயல்படுத்தும் பிறகு பிளாஸ்மா செல் ஜவ்வில். CD34 மூலக்கூறுகள் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் அடிப்படையில் இருந்து ஆரம்ப ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் எல் selektinoposredovannym உரையாடலுடன் தொடர்புடைய செயல்பாடு. எனினும், அது செல் மேற்பரப்பில் CD34 எதிரியாக்கி முன்னிலையில் அது வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மட்டுமே, செல் தொங்குதலில் GSK உள்ளடக்கத்தை ஒரு பூர்வாங்க மதிப்பீடுகளை செய்வது அனுமதிக்கிறது என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும், மற்றும் பிற ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மற்றும் அகவணிக்கலங்களைப்.

ஹெமாட்டோபாய்டிக் பிரகடனக் கலங்களின் வேறுபாட்டின் போது, CD34 வெளிப்பாடு நிரந்தரமாக குறைக்கப்படுகிறது. எரித்ரோசைட், கிரானூலோசைட் மற்றும் மோனோசைட் ஆகியவை பிரியமானிய செல்களைக் கையாளுகின்றன அல்லது அவை உடற்கூறு CD34 ஐ வெளிப்படையாக வெளிப்படுத்துகின்றன, அல்லது அவை மேற்பரப்பில் இல்லாவிட்டால் (பினோட்டைப் CD34). எலும்பு மஜ்ஜின் மற்றும் முதிர்ந்த இரத்த அணுக்களின் வேறுபட்ட செல்கள் மேற்புற மென்படலத்தில், CD34 ஆன்டிஜென் கண்டறியப்படவில்லை.

அது ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் வேறுபாடுகளும் இயக்கவியல் நாடுகள் மட்டும் அல்லாமல் CD34 வெளிப்பாடு அளவைக் குறைக்கிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது, ஆனால் CD38 ஆன்டிஜெனின் படிப்படியாக அதிகரித்துள்ளது வெளிப்பாடு இணையாக - 46 kDa கொண்ட, NAD-glikogidrolaznoy மற்றும் அதை ADP-ribosyl சைக்ளேசு நடவடிக்கை மூலக்கூறு எடை கொண்ட ஒருங்கிணைந்த சவ்வு கிளைக்கோபுரதம், தனது ஈடுபாட்டை பரிந்துரைத்து ADP-Ribose இன் போக்குவரத்து மற்றும் தொகுப்புகளில். இதனால், இது இரு சோதனை ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் அர்ப்பணிப்பு பாகைக்கு சாத்தியமாகும். ஃபீனோடைப் கொண்டு CD34 + CD38 செல்கள் பங்கு GSK கோரலாம் அதேசமயம் ஃபீனோடைப் CD34 + CD38 + 90 99% CD34-நேர்மறை எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் இருந்து செல்கள் மக்கள்தொகை, வரையறுக்கப்பட்ட வளர்ச்சியுறும் சாத்தியமான மற்றும் வகைப்படுத்துதல் கொண்டு மூதாதையராக செல்கள் கொண்டுள்ளது.

உண்மையில், எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் மக்கள்தொகை சூத்திரம் CD34 + CD38- விவரித்தார், மைலேய்ட் மற்றும் நிணநீர் கோடுகளாக வேறுபடுத்தி திறன் பழமையான தண்டு செல்கள் ஒரு ஒப்பீட்டளவில் பெரிய அளவில் உள்ளது. நியூட்ரோஃபில்களின், eosinophils, நுண்மங்கள், மோனோசைட்கள், megakaryocytes, எரித்ரோசைடுகளுக்கான மற்றும் நிணநீர்க்கலங்கள்: CD34 + CD38- செல்கள் ஃபீனோடைப் நீண்ட கால சாகுபடி சூழலில் அனைத்து முதிர்ந்த இரத்த அணுக்கள் பெற நிர்வகிக்க.

AC133 மற்றும் CD90 (உமது -1) இது ஹேமடோபொயடிக் கலங்களை அடையாளம் பயன்படுத்தப்படுகின்றன - ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் CD34-நேர்மறை உயிரணுக்கள் மிகவும் இரு குறிப்பிடு வெளிப்படுத்த என்று கண்டறியப்பட்டது. உமது-1 எதிரியாக்கி எலும்பு மஜ்ஜை, தண்டு மற்றும் புற இரத்த CD34 + செல்களை ஏற்பியின் CD117 (இ-கிட்) இணைந்து வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த fosfatidilinozitolsvyazyvayuschy மேற்பரப்பில் செல் ஒட்டுதல் செயல்முறைகள் ஈடுபடுகிறது என்பதற்கான 25-35 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட கிளைகோபுரத. சில ஆசிரியர்கள் உம்-1 ஆன்டிஜென் மிகவும் முதிர்ச்சியற்ற CD34- நேர்மறை உயிரணுக்களின் மார்க்கர் என்று நம்புகிறார்கள். சிஎன்ஓஎல் + சி -1 உடன் + சுய-இனப்பெருக்கம் செல்கள் மகளிர் உயிரணுக்களின் உருவாக்கம் மூலம் நீண்டகால பயிரிடப்பட்ட கோடுகளை உருவாக்குகின்றன. உயிரணுப் பிரிவைத் தடுக்க ஒழுங்குபடுத்தும் சமிக்ஞைகளை Thy-1 ஆன்டிஜென் தடுக்கும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. CD34 + Tu1 செல்கள் சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் நீண்ட கால வளர்ப்பு வரிகளை படைப்பு திறன் என்று போதிலும், தங்கள் ஃபீனோடைப் முற்றிலும் மேல்நிலைப்பள்ளித் நோக்கி: உன்-1 + CD34-நேர்மறை செல் உறுப்புகள் மொத்த எடை உள்ளடக்கத்தை காட்டிலும் அதிகமாக, சுமார் 50% ஆகும் என தொடர்புபடுத்த முடியாது hematopoietic செல்கள் எண்ணிக்கை.

Hematopoietic ஸ்டெம் செல்கள் அடையாளம் இன்னும் உறுதிமொழி AC133, hematopoietic தலைகீழ் செல்கள் ஒரு antigen மார்க்கர், முதல் வெளிப்பாடு கல்லீரல் கல்லீரல் செல்கள் கண்டறியப்பட்டது. AC133 என்பது GSK முதிர்ச்சியின் முந்தைய நிலைகளில் செல் சவ்வுகளின் மேற்பரப்பில் தோன்றும் டிரான்ஸ்மம்பரன் கிளைகோப்ரோடைன் - இது ஆன்டிஜென் CD34 ஐ விட முந்தையதாக இருக்கலாம். A. Petrenko மற்றும் V. Grishchenko (2003) ஆய்வுகள் இல், அது AC133 வரை கருத்தியல் கல்லீரல் CD34- நேர்மறை செல்கள் 30% வரை வெளிப்படுத்துகிறது.

இவ்வாறு, இன்று கருத்துக்கள் கொள்கையின் மூலம் CD34 இருக்க வேண்டும் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் சிறந்த தோற்றவமைப்புக்குரிய சுயவிவர, சுற்றுகளில் செல் அவுட்லைன் தொகை, கட்டமைப்பு, AC133 உமது-1 ஆன்டிஜென்கள் ஆனால், எச் எல் ஏ-DR மற்றும் குறிப்பான்கள் நேரியல் வகையீடு GPA க்காகவும் மூலக்கூறு திட்டங்களும் CD38 எந்த இடத்தில் உள்ளது , CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20.

இந்த சூத்திரம் மூலம் விவரிக்கப்பட்ட கலங்கள் பண்புகள் ஃபீனோடைப் CD34 + CD38 கூடிய கலங்களின் செயல்பாட்டு அளவுருக்கள் வேறுபடுகின்றன இல்லை என்பதால் GSK தோற்றவமைப்புக்குரிய மாறுபாடு உருவப்படம், CD34 + CD45RalowCD71low ஒரு பிணைப்பாக இருக்கலாம். முற்றிலும் lethally கதிரியக்கம் எலிகளில் hematopoiesis மீட்க இந்தக் கலங்களில் மட்டுமே 30 - கூடுதலாக, மனித மேல்நிலைப்பள்ளித் தோற்றவமைப்புக்குரிய அறிகுறிகள் CD34 + உமது-எல் + CD38Iow / 'கேட்ச் கருவிப்பெட்டியுடன் / குறைந்த மூலம் அடையாளம் கண்டு கொள்ள முடியும்.

எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் பொது தோற்றவமைப்புக்குரிய பண்புகள் பகுப்பாய்வில் இருந்து உண்மையில் hemopoietic கணினியின் பல்வேறு நோய்க்குறிகள் சிகிச்சை எலும்பு மஜ்ஜை பயன்படுத்தச் சரியான அனுமதிக்கிறது, தீவிர ஆராய்ச்சி GSK இதர செல்லிட கூறுகள் சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் வகைப்படுத்துதல் இரண்டு ஒரே நேரத்தில் திறன் 40 ஆண்டுகள் தொடங்கியது. சமீபகாலமாக கண்டுபிடிக்கப்பட்ட புதிய வகை வகை செல்கள் இன்னும் பரவலாக மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படவில்லை. எனினும், தொப்புட்க்கொடியானது (தண்டு) இரத்த மற்றும் கரு கல்லீரல் இருந்து கணிசமாக குருதியியல், ஆனால் மேலும் மேல்நிலைப்பள்ளித் எலும்பு மஜ்ஜை வெவ்வேறாக பிரித்து அறியப்படுகிறது ஒரு அளவு செயல்திறன் மற்றும் தரமான சிறப்பியல்பு ஆனது மருத்துவத்தின் மற்ற துறைகள், மட்டும் உயிரணு மாற்று விரிவாக்க முடியும் செல்களாக.

மாற்று தேவையான இடமாற்ற ஹேமடோபொயடிக் செல் வெகுஜன பொதுவாக எலும்பு மஜ்ஜை, புற மற்றும் தண்டு இரத்த, அத்துடன் கரு கல்லீரல் பெறப்படும். கூடுதலாக, ஹெமடோபோயிஎடிக் மூதாதையராக செல்கள் ESC இல் விட்ரோ புராபகேஷன் மூலம் பெறலாம் மற்றும் ஹெமடோபோயிஎடிக் தங்கள் அடுத்தடுத்த வகையீடு செல்லுலார் கூறுகள் இலக்கு. ஏ Petrenko, வி Grishchenko (2003) சரியாக அந்த நிறுவனங்களுக்கு கணிசமான வேறுபாடுகள் தடுப்பாற்றல் பண்புகள் மற்றும் காரணமாக ஆரம்ப pluripotent தங்கள் ஆதாரங்கள் உள்ள சமமற்ற விகிதம் பின்னர் ஈடுபாடு முன்னோர்கள் செய்ய, hematopoiesis GSK வெவ்வேறு தோற்றம் மீட்க திறன் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர். மேலும், ஹேமடோபொயடிக் செல்கள், தண்டு பல்வேறு ஆகியவற்றிலிருந்து பெறப்படும் ஆகியவற்றை அளவிடும் பண்புகொண்டது தரத்திலே மிகவும் வித்தியாசமாக சங்கங்கள் அல்லாத ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள்.

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் ஒரு பாரம்பரிய மூல எலும்பு மஜ்ஜை. எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் ஒரு இடைநீக்கம் உள்ளூர் மயக்க மருந்து கீழ் வயிற்று எலும்பு அல்லது ஸ்டெர்னெம் மூலம் பெறப்படுகிறது. இவ்வாறு பெறப்பட்ட தற்காலிக இடைநீக்கம் மற்றும் HSC, ஸ்ட்ரோமல் செல் கூறுகள், மயோலோயிட் மற்றும் லிம்போயிட் கோடுகள் மற்றும் முதிர்ந்த இரத்த கூறுகள் ஆகியவற்றின் மூலாதாரங்கள் ஆகியவற்றின் கலவையைக் கொண்டிருக்கிறது. எலும்பு மஜ்ஜை அணுசக்தி செல்கள் மத்தியில் இயல்பான CD34 + மற்றும் CD34 + CD38 உடன் கலங்களின் எண்ணிக்கை முறையே 0.5 முதல் 3.6 மற்றும் 0 முதல் 0.5% ஆகும். HSC யின் G-CSF- தூண்டப்பட்ட திரட்டப்பட்ட பிறகான இரத்த ஓட்டம் 0.4-1.6% CD34 + மற்றும் 0-0.4% CD34 + CD38 ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது.

CD34 + CD38 immunophenotype மற்றும் CD34 + வடம் இரத்த கூடிய கலங்களின் அதிக சதவீத - மற்றும் 0-0.6 நி.மே-2.6%, மற்றும் அவர்களது அதிகபட்ச எண் ஹெமடோபோயிஎடிக் கரு கல்லீரல் செல்கள் மத்தியில் கண்டுபிடிக்கப்படும் - மற்றும் 2,3 0,2-12,5 -35.8%, முறையே.

எனினும், இதை ஒட்டுக்கு பொருள் தரமும், ஆனால் மேலும் (lethally கதிரியக்கம் விலங்குகளில் மஜ்ஜை repopulation) உயிரியல் காலனி உருவாக்கம் நிலை கணக்கிடப்பட்டதாக இருக்கும் அவற்றின் செயல்பாட்டுக்கு, மீது அதில் CD34 + செல்களை இன் கொண்டிருந்தது அளவு மட்டுமே மேலும் வெளிச் சோதனை பொறுத்தது - பாதியளவு ஊடகத்தில் காலனிகளில் வளர்ச்சி . அது காலனி உருவாக்கும் மற்றும் ஃபீனோடைப் CD34 + CD38 எச் எல் ஏ-டி.ஆர், கரு கல்லீரல், கரு எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் தண்டு இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கொண்டு hemopoietic மூதாதையராக செல்கள் வளர்ச்சியுறும் நடவடிக்கைகளும் அந்த, மற்றும் பெரிதும் ஒரு வயது எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் புற இரத்த ஹெமடோபோயிஎடிக் காலனி உருவாக்கும் செல்கள் வளர்ச்சியுறும் திறனை விட அதிகமாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. GSK வெவ்வேறு தோற்றம் அளவு மற்றும் தரம் சார்ந்த பகுப்பாய்வுகள் செல் இடைநீக்கம் அவற்றின் தொடர்புடைய உள்ளடக்கம், மற்றும் செயல்பாடு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் வெளிப்படுத்தினார். CD34 + செல்களை (24.6%) கரு எலும்பு மஜ்ஜை பெறப்பட்ட ஒட்டுக்கு பொருட்கள் அனுசரிக்கப்பட்டது அதிகபட்ச. வயது வந்த மனிதனின் எலும்பு மஜ்ஜை CD34- நேர்மறை செல் கூறுகளில் 2.1% கொண்டுள்ளது. வயதுவந்த மனிதனில் புற இரத்த mononuclear செல்கள் மத்தியில் 0.5% தங்கள் அளவு 2% அடையும் தண்டு இரத்த அதேசமயம், ஒரு ஃபீனோடைப் CD34 + வேண்டும். 65.5 முதல் 40 மற்றும்: இவ்வாறு 2.7 மடங்கு CD34 + கரு எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் திறனை உருவாக்கும் காலனி ஆணின் மனித செல்கள் மற்றும் தண்டு இரத்த அணுக்கள் பெரியவர்கள் புற இரத்ததிலிருந்துதான் முதன்முதலாக தனிமைப்படுத்தப்பட்டது ஹெமடோபோயிஎடிக் கூறுகளுக்கேப் கணிசமாக பெரிய காலனிகளில் படிவம் ஹெமடோபோயிஎடிக் எலும்பு மஜ்ஜையில் உண்டாகும் குளோன் செய்யப்பட்ட வளர்ச்சி திறனை விட அதிகமாக , 8 காலனி / 105 செல்கள், முறையே.

வளர்ச்சியுறும் செயல்பாடு மற்றும் ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் காலனி உருவாக்கும் திறனை வேறுபாடுகள் மட்டும் முதிர்ச்சி பல்வேறு அளவுகளில் தொடர்புள்ளது ஆனால் அவற்றின் இயற்கையான microenvironment கொண்டு. அது பெருக்கம் தண்டு உயிரணுக்களின் வேறுபாடுகளும் தீவிரம் வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் சைட்டோகின்கள் பலஅங்க அமைப்பு தண்டு செல்கள் மற்றும் அணி-ஸ்ட்ரோமல் microenvironment உயிரணு அம்சங்கள் இரண்டும் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன என்று ஒருங்கிணைந்த ஒழுங்குமுறை செல்வாக்கு தீர்மானிக்கப்படுகிறது வேகம் என்று அறியப்படுகிறது. பல்வேறு நிலைகள், மூதாதையராக செல்கள் மற்றும் ஒரு குறிப்பிட்ட நேரியல் திசையில் அந்தக் குற்றங்களுக்கு செல்கள் தண்டு செல்களின் மீது தூண்டு மற்றும் நிறுத்துகின்ற விளைவுகளைக் கொண்டிருந்தது என்று gtc: வளர்ச்சி காரணிகள் கொடுத்து செல் கலாச்சாரத்திற்கு கிடைத்த பார்வை சுத்திகரிக்கப்பட்ட உயிரணு பெருக்கங்களுக்கான மற்றும் சீரம் சுதந்திர ஊடகத்தின் பயன்படுத்தி. இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகளை வியத்திப்பிறப்புக்குரிய வளர்ச்சி பல்வேறு நிலைகளில் ஆதாரங்களிலிருந்து பெறப்படும் HSCs, இரண்டு phenotypically மற்றும் செயல்படவில்லை வேறுபடுகின்றன என்று நிரூபிக்க. GSK பொறுத்தவரை, ontogeny முந்தைய வரலாற்றையும், சுய இனப்பெருக்கம் மற்றும் உயர் வளர்ச்சியுறும் நடவடிக்கை ஒரு உயர் ஆற்றல் கொண்டதுமாகும் மணிக்கு தங்கி. இந்த உயிரணுக்கள் மிகவும் telomere நீளம் மற்றும் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல் வரிகளை உருவாக்கப்பட்டதால் பரம்பரையில் அர்ப்பணிப்பு உட்படுகின்றன. இவை செல்கள் பலவீனமாக எச் எல் ஏ மூலக்கூறு வெளிப்படுத்த என்பதால் GSK நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு எதிர்வினை, கரு தோற்றம் தாமதமானது. HSCs ஒப்பீட்டு உள்ளடக்கம் பற்றிய தெளிவான தரம் மற்றும் புதுப்பிக்க சுய தங்கள் திறனை அவர்கள் அர்ப்பணிப்பு வகையான அமைக்க வரிகளின் எண்ணிக்கை உள்ளது: கரு கல்லீரல் CD34 + செல்களை> தண்டு இரத்த CD34 + செல்களை> CD34 + எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள். வளர்ச்சியுறும் மற்றும் HSCs காலனி உருவாக்கும் செயல்பாடு எலும்பு மஜ்ஜை அல்லது ஒரு வயது புற இரத்த தானம் கொடுப்பவருக்கும் வயது எதிர் மாறாக விகிதாசார பெறப்பட்ட - இது போன்ற வேறுபாடுகள் intra- தனித்துவம் வாய்ந்ததாக இல்லையேனினும் மற்றும் நவ மனித அபிவிருத்தி அடைந்து வந்த ஆரம்ப காலத்தில் postanatalnomu, ஆனால் ontogeny முழுவதும் முக்கியம்.