கிளைத்த சங்கிலி அமினோ அமிலங்களின் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு

வாலின், லியூசின் மற்றும் ஐசோலூசின் ஆகியவை கிளைத்த சங்கிலி அமினோ அமிலங்கள்; அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் நொதிகளின் குறைபாடு கடுமையான வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மையுடன் கரிம அமிலங்கள் குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

மேப்பிள் சிரப் நோய்

இவை கிளைத்த சங்கிலி அமினோ அமில வினையூக்கத்தின் இரண்டாம் கட்டத்தில் செயல்படும் டெகார்பாக்சிலேஸின் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட துணை அலகுகளின் குறைபாட்டால் ஏற்படும் தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறுகளின் ஒரு குழுவாகும். ஒப்பீட்டளவில் அரிதானது என்றாலும், அவை அமிஷ் மற்றும் மென்னோனைட்டுகளிடையே குறிப்பிடத்தக்க நிகழ்வைக் கொண்டுள்ளன (அநேகமாக 1/200 பிறப்புகள்).

அறிகுறிகளில் மேப்பிள் சிரப் போன்ற உடல் துர்நாற்றம் (குறிப்பாக காது மெழுகில் கடுமையானது) மற்றும் வாழ்க்கையின் முதல் சில நாட்களில் கடுமையான நோய், வாந்தி மற்றும் சோம்பலுடன் தொடங்கி வலிப்புத்தாக்கங்கள், கோமா மற்றும் சிகிச்சை அளிக்கப்படாவிட்டால் மரணம் வரை முன்னேறும். நோயின் லேசான வடிவங்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் மன அழுத்தத்தின் போது மட்டுமே அறிகுறிகளை உருவாக்கக்கூடும் (எ.கா. தொற்று, அறுவை சிகிச்சை).

உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களில் குறிப்பிடத்தக்க கீட்டோனீமியா மற்றும் அமிலத்தன்மை ஆகியவை அடங்கும். கிளைத்த சங்கிலி அமினோ அமிலங்களின் (குறிப்பாக லியூசின்) உயர்ந்த பிளாஸ்மா அளவை அடிப்படையாகக் கொண்டு நோயறிதல் செய்யப்படுகிறது.

கடுமையான கட்டத்தில், பெரிட்டோனியல் டயாலிசிஸ் அல்லது ஹீமோடையாலிசிஸ், ஒரே நேரத்தில் நரம்பு வழியாக நீரேற்றம் மற்றும் ஊட்டச்சத்து (அதிக அளவு குளுக்கோஸ் உட்பட) தேவைப்படலாம். நீண்ட கால சிகிச்சையில் கிளைத்த சங்கிலி அமினோ அமிலங்களின் உணவு கட்டுப்பாடு அடங்கும்; இருப்பினும், சாதாரண வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு சிறிய அளவு அவசியம். தியாமின் டிகார்பாக்சிலேஷனுக்கான ஒரு துணை காரணியாகும், மேலும் சில நோயாளிகள் அதிக அளவு தியாமினுக்கு (தினசரியாக ஒரு முறை 200 மி.கி வரை) பதிலளிக்கின்றனர்.

ஐசோவலெரிக் அமிலத்தன்மை

லியூசின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மூன்றாவது படி, ஐசோவலெரில்-CoA ஐ 3-மெத்தில்குரோடோனைல்-CoA ஆக மாற்றுவதாகும், இது ஹைட்ரஜனேற்றம் நீக்கும் படியாகும். இந்த டீஹைட்ரஜனேஸின் குறைபாடு ஐசோவலெரிக் அமிலத்தின் உயர்ந்த அளவிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது "வியர்வை அடி" நோய்க்குறி என்று அழைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் திரட்டப்பட்ட ஐசோவலெரிக் அமிலம் வியர்வை போல வாசனை வீசுகிறது.

கடுமையான வடிவத்தில் அறிகுறிகள் வாழ்க்கையின் முதல் நாட்களில் உருவாகின்றன, மேலும் குறைந்த உணவு உட்கொள்ளல், வாந்தி மற்றும் சுவாசக் கோளாறு ஆகியவை அடங்கும், நோயாளி ஆழமான அயனி இடைவெளி வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மற்றும் ஹைப்பர் அம்மோனீமியாவை உருவாக்கும்போது இது நிகழ்கிறது. எலும்பு மஜ்ஜை ஒடுக்கம் பெரும்பாலும் உருவாகிறது. நாள்பட்ட இடைப்பட்ட வடிவம் மாதங்கள் அல்லது ஆண்டுகள் கூட வெளிப்படாமல் இருக்கலாம்.

இரத்தம் அல்லது சிறுநீரில் ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களின் உயர்ந்த அளவைக் கண்டறிவதன் அடிப்படையில் நோயறிதல் செய்யப்படுகிறது. கடுமையான வடிவத்தில், சிகிச்சையில் நரம்பு வழியாக நீரேற்றம் மற்றும் பேரன்டெரல் ஊட்டச்சத்து (அதிக அளவு குளுக்கோஸ் உட்பட) மற்றும் ஐசோவலெரிக் அமிலத்தின் வெளியேற்றத்தை அதிகரிப்பதற்கான நடவடிக்கைகள் ஆகியவை அடங்கும்; கிளைசின் மற்றும் கார்னைடைன் அதன் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கக்கூடும். இந்த நடவடிக்கைகள் போதுமானதாக இல்லாவிட்டால், பரிமாற்ற இரத்தமாற்றம் மற்றும் பெரிட்டோனியல் டயாலிசிஸ் தேவைப்படலாம். நீண்ட கால சிகிச்சையில் உணவு லியூசினை கட்டுப்படுத்துதல் மற்றும் கிளைசின் மற்றும் கார்னைடைனுடன் தொடர்ந்து கூடுதலாக வழங்குதல் ஆகியவை அடங்கும். சிகிச்சையுடன் முன்கணிப்பு சிறந்தது.

புரோபியோனிக் அசிடெமியா

புரோபியோனிக் அமிலத்தை மெத்தில் மலோனேட்டாக மாற்றுவதற்கு காரணமான நொதியான புரோபியோனைல்-CoA கார்பாக்சிலேஸின் குறைபாடு, புரோபியோனிக் அமிலத்தின் திரட்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. வாழ்க்கையின் முதல் நாட்கள் முதல் வாரங்கள் வரை அறிகுறிகள் தோன்றும், மேலும் பசியின்மை, வாந்தி மற்றும் ஆழமான அயனி இடைவெளி வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மற்றும் ஹைப்பர்அம்மோனீமியா காரணமாக சுவாசக் கோளாறு ஆகியவை அடங்கும். வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படலாம், மேலும் எலும்பு மஜ்ஜை ஒடுக்கம் பொதுவானது. உடலியல் மன அழுத்தம் மீண்டும் மீண்டும் தாக்குதல்களைத் தூண்டக்கூடும். நோயாளிகள் பின்னர் மனநல குறைபாடு மற்றும் நரம்பியல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றை உருவாக்கலாம். புரோபியோனிக் அமிலீமியாவும் பல கார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு, பயோட்டின் குறைபாடு அல்லது பயோடினிடேஸ் குறைபாடு ஆகியவற்றின் ஒரு பகுதியாக இருக்கலாம்.

மெத்தில் சிட்ரேட் மற்றும் டிக்லேட் உள்ளிட்ட புரோபியோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றங்களின் உயர்ந்த அளவுகள் மற்றும் சிறுநீர் மற்றும் இரத்தத்தில் அவற்றின் கிளைசின் இணைப்புகள் மூலம் நோயறிதல் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, மேலும் லுகோசைட்டுகள் அல்லது வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் புரோபியோனைல்-CoA கார்பாக்சிலேஸ் செயல்பாட்டை அளவிடுவதன் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. கடுமையான சிகிச்சையில் நரம்பு வழியாக நீரேற்றம் (அதிக அளவு குளுக்கோஸ் உட்பட) மற்றும் பேரன்டெரல் ஊட்டச்சத்து ஆகியவை அடங்கும்; கார்னைடைன் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். இந்த நடவடிக்கைகள் போதுமானதாக இல்லாவிட்டால், பெரிட்டோனியல் டயாலிசிஸ் அல்லது ஹீமோடையாலிசிஸ் தேவைப்படலாம். நீண்ட கால சிகிச்சையில் முன்னோடி அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் நீட்டிப்பு-சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் உணவு கட்டுப்பாடு மற்றும் சாத்தியமான தொடர்ச்சியான கார்னைடைன் சப்ளிமெண்ட் ஆகியவை அடங்கும். சில நோயாளிகள் அதிக அளவு பயோட்டினுக்கு பதிலளிக்கின்றனர், ஏனெனில் இது புரோபியோனைல்-CoA மற்றும் பிற கார்பாக்சிலேஸ்களுக்கு ஒரு துணை காரணியாகும்.

மெத்தில்மலோனிக் அசிடீமியா

இந்தக் கோளாறு மெத்தில்மலோனைல்-CoA மியூட்டேஸின் குறைபாட்டால் ஏற்படுகிறது, இது மெத்தில்மலோனைல்-CoA (புரோபியோனைல்-CoA இன் கார்பாக்சிலேஷனின் ஒரு தயாரிப்பு) ஐ சக்சினைல்-CoA ஆக மாற்றுகிறது. வைட்டமின் B12 இன் வளர்சிதை மாற்றமான அடினோசில்கோபாலமின் ஒரு துணை காரணியாகும்; அதன் குறைபாடு மெத்தில்மலோனிக் அசிடீமியாவையும் (அத்துடன் ஹோமோசிஸ்டினூரியா மற்றும் மெகாலோபிளாஸ்டிக் அனீமியாவையும்) ஏற்படுத்தும். மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் குவிப்பு ஏற்படுகிறது. தொடக்க வயது, மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மற்றும் சிகிச்சையானது புரோபியோனிக் அசிடீமியாவைப் போலவே இருக்கும், ஆனால் சில நோயாளிகளுக்கு பயோட்டினுக்கு பதிலாக கோபாலமின் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம்.