கொலஸ்டாஸிஸ் - நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

கல் அல்லது குழாய் இறுக்கத்தால் ஏற்படும் இயந்திர அடைப்பில் கொலஸ்டாசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் வெளிப்படையானது. மருந்துகள், ஹார்மோன்கள், செப்சிஸ் ஆகியவை ஹெபடோசைட்டின் சைட்டோஸ்கெலட்டன் மற்றும் சவ்வுக்கு சேதத்தை ஏற்படுத்துகின்றன.

அறியப்பட்டபடி, பித்த உருவாக்கம் செயல்முறை பின்வரும் ஆற்றல் சார்ந்த போக்குவரத்து செயல்முறைகளை உள்ளடக்கியது:

• ஹெபடோசைட்டுகளால் பித்த கூறுகளை (பித்த அமிலங்கள், கரிம மற்றும் கனிம அயனிகள்) பிடிப்பது;
• சைனூசாய்டல் சவ்வு வழியாக ஹெபடோசைட்டுகளுக்குள் அவற்றின் பரிமாற்றம்;
• குழாய் சவ்வு வழியாக பித்த நீர் குழாய்க்குள் வெளியேற்றம்.

பித்தக் கூறுகளின் போக்குவரத்து சைனூசாய்டல் மற்றும் கால்வாய் சவ்வுகளின் சிறப்பு கேரியர் புரதங்களின் இயல்பான செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது.

இன்ட்ராஹெபடிக் கொலஸ்டாசிஸின் வளர்ச்சி போக்குவரத்து வழிமுறைகளில் ஏற்படும் தொந்தரவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது:

• போக்குவரத்து புரதங்களின் தொகுப்பு அல்லது காரணவியல் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் அவற்றின் செயல்பாட்டை சீர்குலைத்தல்;
• ஹெபடோசைட் சவ்வுகள் மற்றும் பித்த நாளங்களின் ஊடுருவல் குறைபாடு;
• குழாய்களின் ஒருமைப்பாட்டை மீறுதல்.

கல்லீரல் வெளியே கொலஸ்டாசிஸில், பித்தநீர் வெளியேறுவதை சீர்குலைப்பதும், பித்த நாளங்களில் அழுத்தம் அதிகரிப்பதும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

இந்த செயல்முறைகளின் விளைவாக, கொலஸ்டாஸிஸ் ஏற்படுகிறது மற்றும் பித்த கூறுகள் இரத்தத்தில் அதிகமாக நுழைய முடிகிறது.

சவ்வு திரவத்தன்மை மற்றும் Na ⁺, K ⁺ -ATPase செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் கொலஸ்டாசிஸின் வளர்ச்சியுடன் சேர்ந்து இருக்கலாம். எத்தினைல் எஸ்ட்ராடியோல் சைனூசாய்டல் பிளாஸ்மா சவ்வுகளின் திரவத்தன்மையைக் குறைக்கிறது. எலிகள் மீதான ஒரு பரிசோதனையில், சவ்வு திரவத்தன்மையை பாதிக்கும் ஒரு மெத்தில் குழு நன்கொடையாளரான S- அடினோசில்மெத்தியோனைனை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் எத்தினைல் எஸ்ட்ராடியோலின் விளைவைத் தடுக்கலாம். எஷ்சரிச்சியா கோலி எண்டோடாக்சின் Na ⁺, K ^{+ -ATPase செயல்பாட்டைத்}தடுக்கிறது, வெளிப்படையாக எத்தினைல் எஸ்ட்ராடியோலைப் போலவே செயல்படுகிறது.

கால்வாய் சவ்வின் ஒருமைப்பாடு, நுண் இழைகள் (கனாலிகுலியின் தொனி மற்றும் சுருக்கத்திற்குப் பொறுப்பானது) அல்லது இறுக்கமான சந்திப்புகளுக்கு சேதம் விளைவிப்பதன் மூலம் சமரசம் செய்யப்படலாம். ஃபல்லாய்டினின் செல்வாக்கின் கீழ் கொலஸ்டாஸிஸ் ஆக்டின் மைக்ரோஃபிலமென்ட்களின் டிபாலிமரைசேஷன் மூலம் ஏற்படுகிறது. குளோர்ப்ரோமசைன் ஆக்டின் பாலிமரைசேஷனையும் பாதிக்கிறது. சைட்டோகாலசின் பி மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன்கள் நுண் இழைகளில் சேதப்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டுள்ளன, இது கால்வாய்களின் சுருக்கத்தைக் குறைக்கிறது. இறுக்கமான சந்திப்புகளின் சிதைவு (ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் ஃபல்லாய்டினின் செல்வாக்கின் கீழ்) ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு இடையிலான பிளவுத் தடையை மறைப்பதற்கும், இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து பெரிய மூலக்கூறுகள் கால்வாய்க்குள் நேரடியாக நுழைவதற்கும், கரைந்த பித்தப் பொருட்களை இரத்தத்தில் மீண்டும் உருவாக்குவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. ஒரே முகவர் பித்த உருவாக்கத்தின் பல வழிமுறைகளை பாதிக்கலாம் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

கொலஸ்டாசிஸின் சாத்தியமான செல்லுலார் வழிமுறைகள்

லிப்பிட் கலவை/சவ்வு திரவத்தன்மை	அவர்கள் மாறிக்கொண்டிருக்கிறார்கள்
Na +, K + -ATPase/பிற போக்குவரத்து புரதங்கள்	தடுக்கப்பட்டது
சைட்டோஸ்கெலட்டன்	அது சரிந்து கொண்டிருக்கிறது.
குழாய்களின் நேர்மை (சவ்வுகள், இறுக்கமான சந்திப்புகள்)	அது மீறப்பட்டுள்ளது

வெசிகுலர் போக்குவரத்து நுண்குழாய்களைப் பொறுத்தது, இதன் ஒருமைப்பாடு கோல்கிசின் மற்றும் குளோர்பிரோமசைனால் சீர்குலைக்கப்படலாம். குழாய்களில் பித்த அமிலங்கள் போதுமான அளவு வெளியேற்றப்படாமலோ அல்லது குழாய்களில் இருந்து கசிவதாலோ பித்த அமிலம் சார்ந்த பித்த ஓட்டம் சீர்குலைகிறது. பித்த அமிலங்களின் என்டோஹெபடிக் சுழற்சியை சீர்குலைப்பதன் மூலமும் இது எளிதாக்கப்படுகிறது. சைக்ளோஸ்போரின் ஏ, கால்வாய் சவ்வில் பித்த அமிலங்களுக்கான ATP-சார்ந்த போக்குவரத்து புரதத்தைத் தடுக்கிறது.

வீக்கம், எபிதீலியம் அழிவு ஆகியவற்றால் ஏற்படும் குழாய் சேதத்தில் பித்த ஓட்டத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன, ஆனால் இந்த மாற்றங்கள் முதன்மையானவை அல்ல, இரண்டாம் நிலை. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில் குழாய்களின் எபிதீலியல் செல்களின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கடத்துத்திறன் சீராக்கியில் ஏற்படும் தொந்தரவுகளின் பங்கு மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலங்கிடிஸில், மரபணு மாற்றங்கள் கட்டுப்பாட்டு குழுவை விட அடிக்கடி காணப்படுவதில்லை.

கொலஸ்டாசிஸில் சேரும் சில பித்த அமிலங்கள் செல்களை சேதப்படுத்தி கொலஸ்டாசிஸை அதிகரிக்கக்கூடும். குறைந்த நச்சுத்தன்மை கொண்ட பித்த அமிலங்களை (டாரூர்சோடியோக்சிகோலிக் அமிலம்) நிர்வகிப்பது ஒரு பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. எலி ஹெபடோசைட்டுகள் ஹைட்ரோபோபிக் பித்த அமிலங்களுக்கு (டாரோசெனோடியோக்சிகோலிக் அமிலம்) வெளிப்படும் போது, மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஆக்ஸிஜன் இல்லாத தீவிரவாதிகள் உருவாகின்றன. பித்த அமிலங்களுக்கான கால்வாய் போக்குவரத்து புரதங்களை பாசோலேட்டரல் சவ்வுக்கு இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு ஏற்படும் சேதம் குறைக்கப்படுகிறது, இதன் விளைவாக ஹெபடோசைட்டின் துருவமுனைப்பு மற்றும் பித்த அமில போக்குவரத்தின் திசை மாற்றப்படுகிறது, மேலும் சைட்டோபிளாஸில் பித்த அமிலங்கள் குவிவது தடுக்கப்படுகிறது.

கொலஸ்டாசிஸின் நோய்க்குறியியல்

சில மாற்றங்கள் கொலஸ்டாசிஸால் நேரடியாக ஏற்படுகின்றன, மேலும் அதன் கால அளவைப் பொறுத்தது. கொலஸ்டாசிஸுடன் சேர்ந்து வரும் சில நோய்களைக் குறிக்கும் உருவவியல் மாற்றங்கள் தொடர்புடைய அத்தியாயங்களில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன.

மேக்ரோஸ்கோபிகல் முறையில், கொலஸ்டாசிஸில் கல்லீரல் பெரிதாகி, பச்சை நிறத்தில், வட்டமான விளிம்புடன் இருக்கும். பிந்தைய கட்டங்களில், முனைகள் மேற்பரப்பில் தெரியும்.

ஹெபடோசைட்டுகள், குப்ஃபர் செல்கள் மற்றும் மண்டலம் 3 குழாய்களில் குறிப்பிடத்தக்க பிலிரூபின் தேக்கத்தை ஒளி நுண்ணோக்கி வெளிப்படுத்துகிறது. ஹெபடோசைட்டுகளின் "இறகு" டிஸ்ட்ரோபி (வெளிப்படையாக பித்த அமிலங்களின் திரட்சியால் ஏற்படுகிறது), மோனோநியூக்ளியர் செல்களின் கொத்துக்களால் சூழப்பட்ட நுரை செல்கள் கண்டறியப்படலாம். ஹெபடோசைட் நெக்ரோசிஸ், மீளுருவாக்கம் மற்றும் முடிச்சு ஹைப்பர் பிளாசியா ஆகியவை மிகக் குறைவாகவே வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன.

மண்டலம் 1 இன் நுழைவாயில் பாதைகளில், பித்த அமிலங்களின் மைட்டோஜெனிக் விளைவு காரணமாக குழாய்களின் பெருக்கம் கண்டறியப்படுகிறது. ஹெபடோசைட்டுகள் பித்த நாள செல்களாக மாற்றப்பட்டு ஒரு அடித்தள சவ்வை உருவாக்குகின்றன. குழாய் செல்கள் மூலம் பித்த கூறுகளை மீண்டும் உறிஞ்சுவது மைக்ரோலித்கள் உருவாவதோடு சேர்ந்து இருக்கலாம்./P>

பித்த நாளங்களில் அடைப்பு ஏற்பட்டால், ஹெபடோசைட்டுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மிக விரைவாக உருவாகின்றன. 36 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு கொலஸ்டாசிஸின் அறிகுறிகள் கண்டறியப்படுகின்றன. முதலில், பித்த நாளங்களின் பெருக்கம் காணப்படுகிறது, பின்னர் போர்டல் பாதைகளின் ஃபைப்ரோஸிஸ் உருவாகிறது. சுமார் 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு, கல்லீரலில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் அளவு கொலஸ்டாசிஸின் கால அளவைப் பொறுத்தது அல்ல. பித்த ஏரிகள் இன்டர்லோபுலர் பித்த நாளங்களின் சிதைவுகளுக்கு ஒத்திருக்கும்.

ஏறும் பாக்டீரியா கோலங்கிடிஸில், பித்த நாளங்கள் மற்றும் சைனசாய்டுகளில் பாலிமார்போநியூக்ளியர் லிகோசைட்டுகளின் கொத்துகள் காணப்படுகின்றன.

மண்டலம் 1 இல் ஃபைப்ரோஸிஸ் உருவாகிறது. கொலஸ்டாஸிஸ் தீரும்போது, ஃபைப்ரோஸிஸ் தலைகீழ் வளர்ச்சிக்கு உட்படுகிறது. மண்டலம் 1 இல் ஃபைப்ரோஸிஸ் விரிவடைந்து அருகிலுள்ள மண்டலங்களில் ஃபைப்ரோஸிஸின் பகுதிகள் ஒன்றிணைக்கும்போது, மண்டலம் 3 இணைப்பு திசுக்களின் வளையத்தில் காணப்படுகிறது. நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் கல்லீரல் மற்றும் போர்டல் நரம்புகளுக்கு இடையிலான உறவு மாறாது, ஆனால் பிலியரி சிரோசிஸில் பாதிக்கப்படுகிறது. தொடர்ச்சியான பெரிடக்டல் ஃபைப்ரோஸிஸ் பித்த நாளங்களின் மீளமுடியாத மறைவுக்கு வழிவகுக்கும்.

மண்டலம் 1 இன் வீக்கம் மற்றும் வீக்கம் பித்த-நிணநீர் ரிஃப்ளக்ஸ் மற்றும் லுகோட்ரியீன்களின் உருவாக்கத்துடன் தொடர்புடையது. மல்லோரி உடல்களும் இங்கே உருவாகலாம். ஆர்சீனுடன் கறை படிந்தால், பெரிபோர்டல் ஹெபடோசைட்டுகளில் செம்பு-பிணைப்பு புரதம் கண்டறியப்படுகிறது.

HLA வகுப்பு I ஆன்டிஜென்கள் பொதுவாக ஹெபடோசைட்டுகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. ஹெபடோசைட்டுகளில் HLA வகுப்பு II ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாடு குறித்த அறிக்கைகள் முரண்பாடாக உள்ளன. ஆரோக்கியமான குழந்தைகளில் ஹெபடோசைட்டுகளின் மேற்பரப்பில் இந்த ஆன்டிஜென்கள் இல்லை, ஆனால் முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸ் மற்றும் ஆட்டோ இம்யூன் கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட சில நோயாளிகளில் அவை கண்டறியப்படுகின்றன.

நீடித்த கொலஸ்டாசிஸுடன், பித்தநீர் சிரோசிஸ் உருவாகிறது. போர்டல் மண்டலங்களில் உள்ள நார்ச்சத்து திசுக்களின் புலங்கள் ஒன்றிணைந்து, லோபுல்களின் அளவு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது. பிரிட்ஜ் ஃபைப்ரோஸிஸ் போர்டல் பாதைகள் மற்றும் மையப் பகுதிகளை இணைக்கிறது, ஹெபடோசைட்டுகளின் முடிச்சு மீளுருவாக்கம் உருவாகிறது. பித்தநீர் அடைப்புடன், உண்மையான சிரோசிஸ் அரிதாகவே உருவாகிறது. கணையத்தின் தலையின் புற்றுநோய் கட்டியால் பொதுவான பித்தநீர் குழாயை முழுமையாக அழுத்துவதன் மூலம், முடிச்சு மீளுருவாக்கம் உருவாகுவதற்கு முன்பே நோயாளிகள் இறக்கின்றனர். பகுதி பித்தநீர் அடைப்புடன் தொடர்புடைய பித்தநீர் சிரோசிஸ் பித்தநீர் குழாய்களின் இறுக்கங்கள் மற்றும் முதன்மை ஸ்க்லரோசிங் கோலாங்கிடிஸ் ஆகியவற்றுடன் உருவாகிறது.

பித்தநீர் சிரோசிஸில், கல்லீரல் மற்ற வகை சிரோசிஸை விட பெரியதாகவும், பச்சை நிறமாகவும் இருக்கும். கல்லீரலின் மேற்பரப்பில் உள்ள முடிச்சுகள் தெளிவாக வரையறுக்கப்படுகின்றன (அந்துப்பூச்சியால் உண்ணப்படுவதில்லை). கொலஸ்டாஸிஸ் தீரும்போது, போர்டல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் பித்த நீர் குவிப்புகள் மெதுவாக மறைந்துவிடும்.

பித்த நாளங்களில் ஏற்படும் எலக்ட்ரான் நுண்ணிய மாற்றங்கள் குறிப்பிட்டவை அல்ல, அவை விரிவாக்கம், வீக்கம், தடித்தல் மற்றும் ஆமைத்தன்மை மற்றும் மைக்ரோவில்லி இழப்பு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. கோல்கி கருவியின் வெற்றிடமயமாக்கல், எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் ஹைபர்டிராபி மற்றும் புரதத்துடன் இணைந்து தாமிரத்தைக் கொண்ட லைசோசோம்களின் பெருக்கம் ஆகியவை காணப்படுகின்றன. பித்தத்தைக் கொண்ட கேனாலிகுலியைச் சுற்றியுள்ள கொப்புளங்கள் ஒளி நுண்ணோக்கியில் ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு "இறகுகள்" போன்ற தோற்றத்தை அளிக்கின்றன.

மேற்கூறிய மாற்றங்கள் அனைத்தும் குறிப்பிட்டவை அல்ல, மேலும் அவை கொலஸ்டாசிஸின் காரணத்தைச் சார்ந்தது அல்ல.

கொலஸ்டாசிஸில் மற்ற உறுப்புகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்

ரெட்டிகுலோஎண்டோதெலியல் அமைப்பின் ஹைப்பர்பிளாசியா மற்றும் மோனோநியூக்ளியர் செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு காரணமாக மண்ணீரல் பெரிதாகி கடினமாகிறது. கல்லீரல் சிரோசிஸின் பிற்பகுதியில் போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம் உருவாகிறது.

குடலின் உள்ளடக்கங்கள் பருமனாகவும், கொழுப்புத் தோற்றத்துடனும் இருக்கும். பித்த நாளங்கள் முழுவதுமாக அடைபட்டால், மலத்தின் நிறமாற்றம் காணப்படுகிறது.

சிறுநீரகங்கள் வீக்கம் கொண்டவை மற்றும் பித்தத்தால் கறை படிந்தவை. தொலைதூர குழாய்கள் மற்றும் சேகரிக்கும் குழாய்களில், பிலிரூபின் கொண்ட வார்ப்புகள் காணப்படுகின்றன. வார்ப்புகள் செல்களால் ஏராளமாக ஊடுருவக்கூடும், குழாய் எபிட்டிலியம் அழிக்கப்படுகிறது. இணைப்பு திசுக்களின் வீக்கம் மற்றும் அழற்சி ஊடுருவல் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. வடு உருவாவது கவனிக்கப்படவில்லை.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]