மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

நவீன கருத்துகளின்படி, மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் உருவவியல் அடிப்படையானது மூச்சுக்குழாய் சுவரின் நாள்பட்ட வீக்கமாகும், இதன் மூலம் செயல்படுத்தப்பட்ட ஈசினோபில்கள், மாஸ்ட் செல்கள், மூச்சுக்குழாய் சளிச்சுரப்பியில் டி-லிம்போசைட்டுகள், அடித்தள சவ்வு தடித்தல் மற்றும் துணை எபிடெலியல் ஃபைப்ரோஸிஸின் வளர்ச்சி ஆகியவை அதிகரிக்கும். இந்த அழற்சி மாற்றங்களின் விளைவாக, மூச்சுக்குழாய் ஹைப்பர்ரியாக்டிவிட்டி மற்றும் மூச்சுக்குழாய்-தடுப்பு நோய்க்குறி உருவாகின்றன.

ஒவ்வாமை (அடோபிக், நோயெதிர்ப்பு) மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் வளர்ச்சி, ஜெல் மற்றும் கூம்ப்ஸின் கூற்றுப்படி, வகை I (உடனடி ஒவ்வாமை எதிர்வினை) ஒவ்வாமை எதிர்வினையால் ஏற்படுகிறது, இதில் IgE மற்றும் IgG பங்கேற்கின்றன. இந்த செயல்முறை லிம்போசைட்டுகளின் T-அடக்கி செயல்பாட்டின் குறைபாட்டால் எளிதாக்கப்படுகிறது.

ஒவ்வாமை மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில், 4 கட்டங்கள் வேறுபடுகின்றன: நோயெதிர்ப்பு, நோய்க்குறியியல், நோய்க்குறியியல் மற்றும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட அனிச்சை.

நோயெதிர்ப்பு கட்டத்தில், ஒரு ஒவ்வாமையின் செல்வாக்கின் கீழ், பி-லிம்போசைட்டுகள் குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளை சுரக்கின்றன, முக்கியமாக IgE வகுப்பைச் சேர்ந்தவை (ரீஜின் ஆன்டிபாடிகள்). இது பின்வருமாறு நிகழ்கிறது.

சுவாசக் குழாயில் நுழைந்த ஒரு ஒவ்வாமை ஒரு மேக்ரோபேஜ் மூலம் பிடிக்கப்பட்டு, பதப்படுத்தப்பட்டு (துண்டுகளாகப் பிரிக்கப்பட்டு), முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (HLA) இன் வகுப்பு II கிளைகோபுரோட்டின்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு, மேக்ரோபேஜின் செல் மேற்பரப்புக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது. விவரிக்கப்பட்ட நிகழ்வுகள் செயலாக்கம் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. பின்னர் சிக்கலான "ஆன்டிஜென் + HLA வகுப்பு II மூலக்கூறுகள்" T-ஹெல்பர் லிம்போசைட்டுகளுக்கு (ஒவ்வாமை-குறிப்பிட்ட) வழங்கப்படுகின்றன. இதற்குப் பிறகு, T-ஹெல்பர்களின் (Th2) துணை மக்கள்தொகை செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒரு வகை I ஒவ்வாமை எதிர்வினையை செயல்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள பல சைட்டோகைன்களை உருவாக்குகிறது:

• இன்டர்லூகின்ஸ் 4, 5, 6 பி-லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது, பி-லிம்போசைட்டுகளில் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் தொகுப்பை IgE மற்றும் IgG4 க்கு மாற்றுகிறது;
• இன்டர்லூகின்-5 மற்றும் GM-SF (கிரானுலோசைட் மேக்ரோபேஜ் தூண்டுதல் காரணி) - ஈசினோபில்களை செயல்படுத்துகிறது.

Th2 துணை மக்கள்தொகையைச் செயல்படுத்துதல் மற்றும் இந்த சைட்டோகைன்களின் வெளியீடு B லிம்போசைட்டுகளால் IgE மற்றும் IgG4 ஐ செயல்படுத்துதல் மற்றும் தொகுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் ஈசினோபில்களை செயல்படுத்துதல் மற்றும் வேறுபடுத்துதல்.

இதன் விளைவாக வரும் IgE மற்றும் IgG4, செல்லுலார் Fc ஏற்பிகளைப் பயன்படுத்தி I ஒவ்வாமை (மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்கள்) மற்றும் II வரிசை (ஈசினோபில்கள், நியூட்ரோபில்கள், மேக்ரோபேஜ்கள், த்ரோம்போசைட்டுகள்) இலக்கு செல்களின் மேற்பரப்பில் நிலைநிறுத்தப்படுகின்றன. பெரும்பாலான மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்கள் சப்மியூகோசல் அடுக்கில் அமைந்துள்ளன. ஒரு ஒவ்வாமையால் தூண்டப்படும்போது, அவற்றின் எண்ணிக்கை 10 மடங்கு அதிகரிக்கிறது.

Th2 செயல்படுத்தப்படுவதோடு, T-உதவி லிம்போசைட்டுகளின் துணை மக்கள்தொகையின் செயல்பாடு - Th தடுக்கப்படுகிறது. அறியப்பட்டபடி, Th இன் முக்கிய செயல்பாடு தாமதமான ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி (ஜெல் மற்றும் கூம்ப்ஸின் படி IV வகை ஒவ்வாமை எதிர்வினை) வளர்ச்சியாகும். Thl லிம்போசைட்டுகள் காமா இன்டர்ஃபெரானை சுரக்கின்றன, இது B லிம்போசைட்டுகளால் ரீஜின்கள் (IgE) தொகுப்பைத் தடுக்கிறது.

நோயெதிர்ப்பு வேதியியல் (நோய் வேதியியல்) நிலை, ஒவ்வாமை மீண்டும் நோயாளியின் உடலில் நுழையும் போது, அது ஒவ்வாமை இலக்கு செல்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள ரீஜின் ஆன்டிபாடிகளுடன் (முதன்மையாக IgE) தொடர்பு கொள்கிறது என்ற உண்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இதன் விளைவாக மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்களின் சிதைவு ஏற்படுகிறது, அதிக எண்ணிக்கையிலான ஒவ்வாமை மற்றும் அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் வெளியீட்டுடன் ஈசினோபில்களை செயல்படுத்துகிறது, இது நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் நோய்க்குறியியல் கட்டத்தின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது.

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்குறியியல் நிலை, மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு, சளி சவ்வு வீக்கம் மற்றும் செல்லுலார் கூறுகளால் மூச்சுக்குழாய் சுவரில் ஊடுருவல், வீக்கம் மற்றும் சளியின் அதிகப்படியான சுரப்பு ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. நோய்க்குறியியல் கட்டத்தின் இந்த வெளிப்பாடுகள் அனைத்தும் மாஸ்ட் செல்கள், பாசோபில்கள், ஈசினோபில்கள், த்ரோம்போசைட்டுகள், நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளால் சுரக்கப்படும் ஒவ்வாமை மற்றும் அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் தாக்கத்தால் ஏற்படுகின்றன.

நோயியல் இயற்பியல் கட்டத்தில், இரண்டு கட்டங்கள் வேறுபடுகின்றன: ஆரம்ப மற்றும் தாமதமான.

ஆரம்ப கட்டம் அல்லது ஆரம்ப ஆஸ்துமா எதிர்வினை மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு, உச்சரிக்கப்படும் மூச்சுத்திணறல் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த கட்டம் 1-2 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு தொடங்கி, 15-20 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு அதன் அதிகபட்சத்தை அடைந்து சுமார் 2 மணி நேரம் நீடிக்கும். ஆரம்பகால ஆஸ்துமா எதிர்வினையின் வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் முக்கிய செல்கள் மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்கள் ஆகும். இந்த செல்களின் சிதைவின் போது, அதிக எண்ணிக்கையிலான உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் வெளியிடப்படுகின்றன - ஒவ்வாமை மற்றும் வீக்கத்தின் மத்தியஸ்தர்கள்.

மாஸ்ட் செல்கள் ஹிஸ்டமைன், லுகோட்ரைன்கள் (LTC4, LTD4, LTE4), புரோஸ்டாக்லாண்டின் D மற்றும் பல்வேறு புரோட்டியோலிடிக் நொதிகளை சுரக்கின்றன. இந்த மத்தியஸ்தர்களுக்கு கூடுதலாக, மாஸ்ட் செல்கள் இன்டர்லூகின்கள் 3, 4, 5, 6, 7, 8, நியூட்ரோபில் மற்றும் ஈசினோபில் கீமோடாக்டிக் காரணிகள், பிளேட்லெட்-செயல்படுத்தும் காரணி, கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆகியவற்றையும் சுரக்கின்றன.

பாசோபில்களின் கிரானுலேஷனுடன் ஹிஸ்டமைன், லுகோட்ரைன் LTD4, ஈசினோபில் மற்றும் நியூட்ரோபில் கீமோடாக்டிக் காரணிகள், பிளேட்லெட்-செயல்படுத்தும் காரணி, லுகோட்ரைன் B (நியூட்ரோபில் கீமோடாக்சிஸை ஏற்படுத்துகிறது), ஹெப்பரின் மற்றும் கல்லிக்ரீன் (கினினோஜனை உடைத்து பிராடிகினினை உருவாக்குகிறது) ஆகியவை வெளியிடப்படுகின்றன.

ஆரம்பகால ஆஸ்துமா எதிர்வினையின் முன்னணி வழிமுறை மூச்சுக்குழாய் அழற்சி ஆகும், இது ஹிஸ்டமைன் மத்தியஸ்தர்களின் செல்வாக்கால் ஏற்படுகிறது, இது அனாபிலாக்ஸிஸின் மெதுவாக வினைபுரியும் பொருளாகும், இதில் லுகோட்ரைன்கள் C4, D4, E4, புரோஸ்டாக்லாண்டின் D„ பிராடிகினின் மற்றும் பிளேட்லெட்-செயல்படுத்தும் காரணி ஆகியவை அடங்கும்.

தாமதமான ஆஸ்துமா எதிர்வினை தோராயமாக 4-6 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு உருவாகிறது, அதன் அதிகபட்ச வெளிப்பாடுகள் 6-8 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு நிகழ்கின்றன, எதிர்வினையின் காலம் 8-12 மணி நேரம் ஆகும். தாமதமான ஆஸ்துமா எதிர்வினையின் முக்கிய நோய்க்குறியியல் வெளிப்பாடுகள் வீக்கம், மூச்சுக்குழாய் சளிச்சுரப்பியின் வீக்கம், சளியின் மிகை சுரப்பு. மாஸ்ட் செல்கள், ஈசினோபில்கள், நியூட்ரோபில்கள், மேக்ரோபேஜ்கள், பிளேட்லெட்டுகள், டி-லிம்போசைட்டுகள், மாஸ்ட் செல்களால் சுரக்கப்படும் மத்தியஸ்தர்கள் மற்றும் சைட்டோகைன்களின் செல்வாக்கின் கீழ் மூச்சுக்குழாய் மரத்தில் குவிந்து, தாமதமான ஆஸ்துமா எதிர்வினையின் வளர்ச்சியில் பங்கேற்கின்றன. இந்த செல்களால் சுரக்கும் மத்தியஸ்தர்கள் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மாற்றங்களின் வளர்ச்சிக்கும், அழற்சி செயல்முறையின் நாள்பட்ட தன்மைக்கும், அடுத்தடுத்த அதிகரிப்புகளின் போது மீளமுடியாத உருவ மாற்றங்களை உருவாக்குவதற்கும் பங்களிக்கின்றன.

தாமதமான ஆஸ்துமா எதிர்வினையின் வளர்ச்சியில் முக்கிய செல் ஈசினோபில் ஆகும். இது அதிக எண்ணிக்கையிலான உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களை உற்பத்தி செய்கிறது:

• அடிப்படை புரதம் - மாஸ்ட் செல்களை செயல்படுத்துகிறது, மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியத்தை சேதப்படுத்துகிறது;
• கேஷனிக் புரதம் - மாஸ்ட் செல்களை செயல்படுத்துகிறது, மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியத்தை சேதப்படுத்துகிறது;
• ஈசினோபில் புரதம் எக்ஸ் - ஒரு நியூரோடாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, லிம்போசைட் கலாச்சாரத்தைத் தடுக்கிறது;
• பிளேட்லெட்-செயல்படுத்தும் காரணி - மூச்சுக்குழாய் மற்றும் இரத்த நாளங்களின் பிடிப்பு, மூச்சுக்குழாய் சளி வீக்கம், சளியின் அதிகப்படியான சுரப்பு, பிளேட்லெட் திரட்டலை அதிகரிக்கிறது மற்றும் செரோடோனின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது, நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் மாஸ்ட் செல்களை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் நுண் சுழற்சி கோளாறுகளுக்கு பங்களிக்கிறது;
• லுகோட்ரைன் C4 - மூச்சுக்குழாய் மற்றும் இரத்த நாளங்களின் பிடிப்பை ஏற்படுத்துகிறது, வாஸ்குலர் ஊடுருவலை அதிகரிக்கிறது;
• புரோஸ்டாக்லாண்டின் D2 மற்றும் F2a - மூச்சுக்குழாய் அழற்சி, அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவல் மற்றும் பிளேட்லெட் திரட்டலை ஏற்படுத்துகிறது;
• புரோஸ்டாக்லாண்டின் E2 - வாசோடைலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது, சளியின் அதிகப்படியான சுரப்பை ஏற்படுத்துகிறது, அழற்சி செல்களைத் தடுக்கிறது;
• த்ரோம்பாக்ஸேன் A2 - மூச்சுக்குழாய் மற்றும் இரத்த நாளங்களின் பிடிப்பை ஏற்படுத்துகிறது, பிளேட்லெட் திரட்டலை அதிகரிக்கிறது;
• வேதியியல் காரணி - ஈசினோபில்களின் வேதியியல் இயக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது;
• சைட்டோகைன்கள் - கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி (அழற்சி செல்களை செயல்படுத்துகிறது, கிரானுலோசைட்டுகளின் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கிறது); இன்டர்லூகின்-3 (அழற்சி செல்களை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் கிரானுலோசைட்டுகளின் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கிறது); இன்டர்லூகின்-8 (கெமோடாக்சிஸ் மற்றும் ஃபான்லுலோசைட்டுகளின் டிகிரானுலேஷனை செயல்படுத்துகிறது);
• புரோட்டியோலிடிக் நொதிகள் (அரில்சல்பேடேஸ், பீட்டா-குளுகுரோனிடேஸ் - கிளைகோசமினோகிளைகான்கள் மற்றும் குளுகுரோனிக் அமிலத்தின் நீராற்பகுப்பை ஏற்படுத்துகிறது, கொலாஜனேஸ் - கொலாஜனின் நீராற்பகுப்பை ஏற்படுத்துகிறது);
• பெராக்ஸிடேஸ் - மாஸ்ட் செல்களை செயல்படுத்துகிறது.

ஈசினோபில்களால் சுரக்கப்படும் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு, அவற்றில் கடுமையான அழற்சி செயல்முறை, மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியத்திற்கு சேதம், நுண் சுழற்சி சீர்குலைவு, சளியின் மிகை சுரப்பு மற்றும் மூச்சுக்குழாய் மிகை வினைத்திறனின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன.

ஆரம்ப மற்றும் தாமதமான ஆஸ்துமா எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியில் அல்வியோலர் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் மேக்ரோபேஜ்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. ஒவ்வாமை மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் Fc ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான தொடர்பின் விளைவாக, அவை செயல்படுத்தப்படுகின்றன, இது மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது - பிளேட்லெட்-செயல்படுத்தும் காரணி, லுகோட்ரியன்கள் B4 (சிறிய அளவில் C4 மற்றும் D4), 5-HETE (5-ஹைட்ராக்ஸிஐகோசோடெட்ரெனோயிக் அமிலம் - அராச்சிடோனிக் அமிலத்தின் லிபோக்சிஜனேஸ் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் ஒரு தயாரிப்பு), லைசோசோமால் என்சைம்கள், நடுநிலை புரோட்டீஸ்கள், பீட்டா-குளுகுரோனிடேஸ், PgD 2.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், எண்டோதெலியத்துடன் செல் ஒட்டுதல், ஈசினோபில்கள் மற்றும் பிற அழற்சி செல்களை மூச்சுக்குழாய்க்கு ஈர்க்கும் பொறிமுறையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. ஒட்டுதல் செயல்முறை எண்டோடெலியல் செல்களில் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள் (E-செலக்டின் மற்றும் இன்ட்ராசெல்லுலர் ICAM-1) தோன்றுவதோடும், ஈசினோபில்கள் மற்றும் பிற அழற்சி செல்களில் பிசின் மூலக்கூறுகளுக்கான தொடர்புடைய ஏற்பிகளுடன் தொடர்புடையது. எண்டோதெலியத்தில் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு சைட்டோகைன்களின் செயல்பாட்டால் மேம்படுத்தப்படுகிறது - கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TFN-ஆல்பா) மற்றும் இன்டர்லூகின்-4, இவை மாஸ்ட் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன.

மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியம் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பில் ஏற்படும் அழற்சியின் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பது இப்போது அறியப்படுகிறது. மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியம், அழற்சி செல்கள் மூச்சுக்குழாய்க்குள் நுழைவதை ஊக்குவிக்கும் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களை சுரக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அழற்சியின் வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் டி-லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளை செயல்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியம் (எண்டோதெலியம் போன்றது) எண்டோதெலியத்தை உருவாக்குகிறது, இது மூச்சுக்குழாய் மற்றும் வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இதனுடன், மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியம் நைட்ரஜன் ஆக்சைடை (NO) உருவாக்குகிறது, இது மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் ஏராளமான மூச்சுக்குழாய் சுருக்க காரணிகளின் செயல்பாட்டை செயல்பாட்டு ரீதியாக சமநிலைப்படுத்துகிறது. இதனால்தான் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா நோயாளி வெளியேற்றும் காற்றில் NO இன் அளவு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, இது இந்த நோயின் உயிரியல் குறிப்பானாக செயல்படுகிறது.

ஒவ்வாமை மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் வளர்ச்சியில், IgE ஆன்டிபாடி வகுப்பின் (IgE-சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா) மிகை உற்பத்தியால் முக்கிய பங்கு வகிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், VI Pytskiy மற்றும் AA Goryachkina (1987) படி, மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா உள்ள 35% நோயாளிகள் IgE மட்டுமல்ல, IgG (IgE-IgG4-சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா) உற்பத்தியையும் அதிகரித்துள்ளனர். இது பிற்காலத்தில் (40 ஆண்டுகளுக்கு மேல்) நோயின் ஆரம்பம், நீடித்த தாக்குதல்கள் மற்றும் சிகிச்சை நடவடிக்கைகளின் குறைந்த செயல்திறன் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.

ஒவ்வாமை மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஷ்டிப்பின் (நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான வகை) ஒவ்வாமை எதிர்வினையால் குறைவாகவே பங்கு வகிக்கப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், ஆன்டிபாடிகள் உருவாகின்றன, அவை முக்கியமாக வகுப்பு G மற்றும் M இன் இம்யூனோகுளோபுலின்களுக்கு சொந்தமானவை. பின்னர், ஒரு ஆன்டிஜென்-ஆன்டிபாடி வளாகம் உருவாகிறது, இதன் நோய்க்குறியியல் விளைவு நிரப்பியை செயல்படுத்துதல், மேக்ரோபேஜ்கள், நியூட்ரோபில்கள், பிளேட்லெட்டுகள், கினின் மற்றும் உறைதல் அமைப்புகளிலிருந்து லைசோசோமால் பிரேஜியோலிடிக் என்சைம்கள் மற்றும் மத்தியஸ்தர்களின் வெளியீடு, கினின் மற்றும் உறைதல் அமைப்புகளை செயல்படுத்துதல் ஆகியவற்றின் மூலம் உணரப்படுகிறது. இந்த செயல்முறைகளின் விளைவு மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் எடிமா மற்றும் வீக்கத்தின் வளர்ச்சி ஆகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்குறியியல் கட்டத்தின் வளர்ச்சியில் நைட்ரிக் ஆக்சைட்டின் பங்கு.

நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) ஒரு எண்டோடெலியல் தளர்வு காரணியாகும், மேலும் குவானைலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்துவதன் மூலமும் cGMP ஐ ஒருங்கிணைப்பதன் மூலமும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசைகள் தளர்வடைந்து, அதன் விளைவாக, அவற்றின் விரிவாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு NO சின்தேடேஸ் (NOS) என்ற நொதியின் செல்வாக்கின் கீழ் அமினோ அமிலம் அர்ஜினைனில் இருந்து உருவாகிறது. NO சின்தேடேஸின் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன - கான்ஸ்டிடியூட்டிவ் (cNOS) மற்றும் இன்டியூசிபிள் (iNOS). கான்ஸ்டிடியூட்டிவ் NOS (cNOS) சைட்டோபிளாஸில் அமைந்துள்ளது, கால்சியம் மற்றும் கால்மோடூலின் சார்ந்தது, மேலும் குறுகிய காலத்திற்கு ஒரு சிறிய அளவு NO வெளியீட்டை ஊக்குவிக்கிறது.

தூண்டக்கூடிய NOS (iNOS) கால்சியம் மற்றும் கால்மோடூலின் சார்ந்தது, நீண்ட காலத்திற்கு அதிக அளவு NO இன் தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது. இது எண்டோடாக்சின்கள் மற்றும் சைட்டோகைன்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக அழற்சி செல்களில் உருவாகிறது.

நியூரான்கள், எண்டோடெலியல் செல்கள், ஹெபடோசைட்டுகள், குப்ஃபர் செல்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், மென்மையான மயோசைட்டுகள், நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் NO சின்தேஸ் இருப்பது இப்போது அறியப்படுகிறது.

நுரையீரலில், நுரையீரல் தமனி மற்றும் நரம்பு எண்டோடெலியல் செல்களில், அட்ரினெர்ஜிக் அல்லாத கோலினெர்ஜிக் அல்லாத நரம்பு மண்டலத்தின் நியூரான்களில் cNOS இன் செல்வாக்கின் கீழ் NO ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது.

INOS இன் செல்வாக்கின் கீழ், NO மேக்ரோபேஜ்கள், நியூட்ரோபில்கள், மாஸ்ட் செல்கள், எண்டோடெலியல் மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது.

மூச்சுக்குழாய் நுரையீரல் அமைப்பில் NO பின்வரும் நேர்மறையான பாத்திரத்தை வகிக்கிறது:

• நுரையீரல் சுழற்சியில் வாசோடைலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது, எனவே, NO உற்பத்தியை அதிகரிப்பது நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோயில் நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் வளர்ச்சியை எதிர்க்கிறது;
• அதிகரித்த NO உற்பத்தி மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் மூச்சுக்குழாய் சிலியேட்டட் எபிட்டிலியத்தின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது; NO மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்க நரம்புகளின் நரம்பியக்கடத்தியாகக் கருதப்படுகிறது, இது மூச்சுக்குழாய் சுருக்க நரம்புகளின் செல்வாக்கை எதிர்க்கிறது;
• நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் கட்டி செல்களை அழிப்பதில் பங்கேற்கிறது;
• அழற்சி செல்களின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது, பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுக்கிறது, நுண் சுழற்சியை மேம்படுத்துகிறது.

இதனுடன், மூச்சுக்குழாய் நுரையீரல் அமைப்பில் NO எதிர்மறையான பங்கை வகிக்க முடியும்.

அழற்சி சைட்டோகைன்கள், எண்டோடாக்சின்கள், ஆக்ஸிஜனேற்றிகள், நுரையீரல் எரிச்சலூட்டிகள் (ஓசோன், சிகரெட் புகை போன்றவை) ஆகியவற்றிற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக சுவாசக் குழாயில் INOS வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. iNOS இன் செல்வாக்கின் கீழ் உற்பத்தி செய்யப்படும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு, வீக்க இடத்தில் குவிந்துள்ள பகுதி ஆக்ஸிஜன் குறைப்பு தயாரிப்புடன் தொடர்பு கொள்கிறது - சூப்பர் ஆக்சைடு. இத்தகைய தொடர்புகளின் விளைவாக, மத்தியஸ்தர் பெராக்ஸைனிட்ரைட் உருவாகிறது, இது செல்கள், புரதங்கள், செல் சவ்வுகளின் லிப்பிடுகளுக்கு சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது, வாஸ்குலர் எபிட்டிலியத்தை சேதப்படுத்துகிறது, பிளேட்லெட் திரட்டலை அதிகரிக்கிறது, மூச்சுக்குழாய் அமைப்பில் அழற்சி செயல்முறையைத் தூண்டுகிறது.

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவில், iNOS செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது, மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியத்தில் NO உள்ளடக்கம் அதிகரிக்கிறது மற்றும் வெளியேற்றப்படும் காற்றில் NO இன் செறிவு அதிகரிக்கிறது. மிதமான மற்றும் கடுமையான வடிவிலான மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா நோயாளிகளுக்கு மூச்சுக்குழாய் அடைப்பு உருவாவதில் iNOS இன் செல்வாக்கின் கீழ் தீவிர NO தொகுப்பு ஒரு பங்கை வகிக்க முடியும்.

வெளியேற்றப்படும் காற்றில் நைட்ரிக் ஆக்சைட்டின் உயர்ந்த அளவுகள் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் உயிரியல் குறிப்பானாகும்.

தொற்று சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

"மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா. உலகளாவிய உத்தி. சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு" (WHO, தேசிய இதயம், நுரையீரல் மற்றும் இரத்த நிறுவனம், அமெரிக்கா) அறிக்கையில், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா குறித்த ரஷ்ய ஒருமித்த கருத்து (1995), தேசிய ரஷ்ய திட்டமான "குழந்தைகளில் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா" (1997) இல், சுவாச நோய்த்தொற்றுகள் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா ஏற்படுவதற்கு அல்லது அதிகரிப்பதற்கு பங்களிக்கும் காரணிகளாகக் கருதப்படுகின்றன. இதனுடன், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா துறையில் முன்னணி நிபுணரான பேராசிரியர் ஜிபி ஃபெடோசீவ், நோயின் தனி மருத்துவ மற்றும் நோய்க்கிருமி மாறுபாட்டை வேறுபடுத்த பரிந்துரைக்கிறார் - தொற்று சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா. இது முதலில், ஒரு நடைமுறைக் கண்ணோட்டத்தில் நியாயப்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் பெரும்பாலும் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் முதல் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் அல்லது அதிகரிப்புகள் தொற்றுநோயின் தாக்கத்துடன் தொடர்புடையவை மட்டுமல்ல, தொற்று முகவருக்கு வெளிப்பட்ட பிறகு நோயாளிகளின் நிலையில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றமும் ஏற்படுகிறது.

தொற்று சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பின்வரும் வழிமுறைகள் ஈடுபட்டுள்ளன:

1. தாமதமான-வகை ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி, இதன் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு டி-லிம்போசைட்டுகளுக்கு சொந்தமானது. ஒரு தொற்று ஒவ்வாமையுடன் மீண்டும் மீண்டும் தொடர்பு கொள்ளும்போது, அவை அதிக உணர்திறன் கொண்டவையாக மாறி மெதுவாக செயல்படும் மத்தியஸ்தர்களின் வெளியீட்டிற்கு வழிவகுக்கும்: நியூட்ரோபில் கெமோடாக்டிக் காரணிகள், ஈசினோபில்கள், லிம்போடாக்சின், பிளேட்லெட் திரட்டல் காரணி. தாமதமான-செயல்பாட்டு மத்தியஸ்தர்கள் இலக்கு செல்களில் (மாஸ்ட் செல்கள், பாசோபில்கள், மேக்ரோபேஜ்கள்) புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் (PgD2, F2a, லுகோட்ரியன்கள் (LTC4, LTD4, LTK4) போன்றவற்றை வெளியிடுவதற்கு காரணமாகின்றன, இதன் விளைவாக மூச்சுக்குழாய் அழற்சி ஏற்படுகிறது. கூடுதலாக, மூச்சுக்குழாய் சுற்றி நியூட்ரோபில்கள், லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் ஈசினோபில்கள் கொண்ட ஒரு அழற்சி ஊடுருவல் உருவாகிறது. இந்த ஊடுருவல் உடனடி வகை மத்தியஸ்தர்களின் (லுகோட்ரியன்கள், காஸ்டமைன்) மூலமாகும், இது மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு மற்றும் வீக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. மூச்சுக்குழாயின் சிலியேட்டட் எபிட்டிலியத்தை நேரடியாக சேதப்படுத்தும் புரதங்கள் ஈசினோபில் துகள்களிலிருந்தும் வெளியிடப்படுகின்றன, இது சளியை வெளியேற்றுவதை சிக்கலாக்குகிறது;
2. IgE ரீஜின் (அடோபிக் ஆஸ்துமாவைப் போன்றது) உருவாவதால் ஏற்படும் உடனடி வகை ஒவ்வாமை எதிர்வினை. இது அரிதாகவே உருவாகிறது, தொற்று சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் ஆரம்ப கட்டங்களில், முக்கியமாக பூஞ்சை மற்றும் நைசீரியல் ஆஸ்துமா, அத்துடன் சுவாச ஒத்திசைவு தொற்று, நிமோகோகல் மற்றும் ஹீமோபிலிக் பாக்டீரியா தொற்று ஆகியவற்றுடன்;
3. நோயெதிர்ப்பு அல்லாத எதிர்வினைகள் - நச்சுகளால் அட்ரீனல் சுரப்பிகளுக்கு சேதம் மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டு செயல்பாட்டில் குறைவு, சிலியேட்டட் எபிட்டிலியத்தின் செயல்பாட்டில் இடையூறு மற்றும் பீட்டா 2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டில் குறைவு;
4. மாற்று மற்றும் பாரம்பரிய பாதைகள் வழியாக நிரப்புத்தன்மையை செயல்படுத்துதல், C3 மற்றும் C5 கூறுகளின் வெளியீட்டுடன், இது மாஸ்ட் செல்கள் மூலம் பிற மத்தியஸ்தர்களின் வெளியீட்டை ஏற்படுத்துகிறது (நிமோகோகல் தொற்றுடன்);
5. பல பாக்டீரியாக்களின் பெப்டைட் கிளைக்கான்கள் மற்றும் எண்டோடாக்சின்களின் செல்வாக்கின் கீழ், அத்துடன் லெக்டின்-மத்தியஸ்த பொறிமுறையின் மூலம் மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்களில் இருந்து ஹிஸ்டமைன் மற்றும் ஒவ்வாமை மற்றும் வீக்கத்தின் பிற மத்தியஸ்தர்களை வெளியிடுதல்;
6. ஹிஸ்டைடின் டெகார்பாக்சிலேஸைப் பயன்படுத்தி ஹீமோபிலஸ் இன்ஃப்ளூயன்ஸாவால் ஹிஸ்டமைனின் தொகுப்பு;
7. மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியத்திற்கு சேதம், மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்க காரணிகளின் சுரப்பு இழப்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தி இழப்பு: இன்டர்லூகின்-8, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி, முதலியன.

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் குளுக்கோகார்டிகாய்டு மாறுபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

குளுக்கோகார்டிகாய்டு குறைபாடு மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் வளர்ச்சி அல்லது அதிகரிப்பிற்கான காரணங்களில் ஒன்றாக இருக்கலாம். குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஹார்மோன்கள் மூச்சுக்குழாயின் நிலையில் பின்வரும் விளைவைக் கொண்டுள்ளன:

• பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் உணர்திறனை அட்ரினலினுக்கு அதிகரிக்கவும், இதன் விளைவாக, அதன் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி விளைவை அதிகரிக்கவும்;
• மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்களின் சிதைவைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஹிஸ்டமைன், லுகோட்ரைன்கள் மற்றும் ஒவ்வாமை மற்றும் வீக்கத்தின் பிற மத்தியஸ்தர்களின் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது;
• மூச்சுக்குழாய் சுருக்கி பொருட்களின் உடலியல் எதிரிகள், எண்டோதெலின்-1 உற்பத்தியைத் தடுக்கின்றன, இது மூச்சுக்குழாய் சுருக்கி மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் சப்எபிதெலியல் ஃபைப்ரோஸிஸின் வளர்ச்சியையும் ஏற்படுத்துகிறது;
• பொருள் P இன் மூச்சுக்குழாய் சுருக்க விளைவு மேற்கொள்ளப்படும் ஏற்பிகளின் தொகுப்பைக் குறைக்கவும்;
• பிராடிகினின் மற்றும் எண்டோதெலின்-1 ஐ அழிக்கும் நடுநிலை எண்டோபெப்டிடேஸின் உற்பத்தியை செயல்படுத்தவும்;
• ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது (ICAM-1, E-selectin);
• புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கவும் (இன்டர்லூகின்ஸ் 1b, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி a) மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்ட சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பை செயல்படுத்தவும் (இன்டர்லூகின் 10);
• அராச்சிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றங்களின் உருவாக்கத்தைத் தடுக்கிறது - மூச்சுக்குழாய் அழற்சி புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள்;
• சேதமடைந்த மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியத்தின் கட்டமைப்பை மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியத்தால் அழற்சி சைட்டோகைன் இன்டர்லூகின்-8 மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் (பிளேட்லெட், இன்சுலின் போன்ற, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்-செயல்படுத்துதல் போன்றவை) சுரப்பதை அடக்குகிறது.

மேலே உள்ள பண்புகள் காரணமாக, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மூச்சுக்குழாயில் வீக்கத்தின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன, அவற்றின் அதிவேக வினைத்திறனைக் குறைக்கின்றன, மேலும் ஒவ்வாமை எதிர்ப்பு மற்றும் ஆஸ்துமா எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. மாறாக, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு குறைபாடு சில சந்தர்ப்பங்களில் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் வளர்ச்சிக்குக் காரணமாக இருக்கலாம்.

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவில் குளுக்கோகார்டிகாய்டு குறைபாடு உருவாவதற்கான பின்வரும் வழிமுறைகள் அறியப்படுகின்றன:

• நீடித்த போதை மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவின் செல்வாக்கின் கீழ் அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் பாசிகுலர் மண்டலத்தில் கார்டிசோல் தொகுப்பின் இடையூறு;
• முக்கிய குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஹார்மோன்களுக்கு இடையிலான விகிதத்தை சீர்குலைத்தல் (கார்டிசோலின் தொகுப்பு குறைதல் மற்றும் கார்டிகோஸ்டிரோனின் அதிகரிப்பு, இது கார்டிசோலுடன் ஒப்பிடும்போது குறைவான உச்சரிக்கப்படும் அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது);
• கார்டிசோலை பிளாஸ்மா டிரான்ஸ்கார்டினுடன் பிணைப்பதை அதிகரித்தல் மற்றும் அதன் இலவச, உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பகுதியின் குறைவு;
• மூச்சுக்குழாயில் உள்ள கார்டிசோலுக்கு சவ்வு ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை அல்லது உணர்திறன் குறைதல், இது இயற்கையாகவே மூச்சுக்குழாயில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் விளைவைக் குறைக்கிறது (கார்டிசோல் எதிர்ப்பின் நிலை);
• ACTH மற்றும் கார்டிசோலுக்கு IgE ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியுடன் ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் அமைப்பின் ஹார்மோன்களுக்கு உணர்திறன்;
• ஹைபோதாலமஸ் மற்றும் பிட்யூட்டரி சுரப்பி செல்களின் உணர்திறன் வாசலில் இரத்தத்தில் உள்ள கார்டிசோலின் அளவின் ஒழுங்குமுறை விளைவுக்கு (பின்னூட்டக் கொள்கையின்படி) அதிகரிப்பு, இது VI ட்ரோஃபிமோவ் (1996) படி, நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸால் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் தொகுப்பைத் தூண்டுவதற்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் முன்னேற்றத்துடன் - குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு செயல்பாட்டின் இருப்பு திறன் குறைவதற்கு;
• குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு மருந்துகளால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நீண்டகால சிகிச்சையளிப்பதன் காரணமாக அட்ரீனல் சுரப்பிகளின் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு செயல்பாட்டை அடக்குதல்.

குளுக்கோகார்டிகாய்டு குறைபாடு மூச்சுக்குழாயில் வீக்கம், அவற்றின் அதிவேகத்தன்மை மற்றும் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது, இது கார்டிகோஸ்டீராய்டு சார்பு (கார்டிகோஸ்டீராய்டு சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா) உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது. கார்டிகோஸ்டீராய்டு-உணர்திறன் மற்றும் கார்டிகோஸ்டீராய்டு-எதிர்ப்பு கார்டிகோஸ்டீராய்டு சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா இடையே வேறுபாடு காணப்படுகிறது.

கார்டிகோசென்சிட்டிவ் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவில், நிவாரணத்தை அடையவும் பராமரிக்கவும் குறைந்த அளவிலான அமைப்பு ரீதியான அல்லது உள்ளிழுக்கும் குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் தேவைப்படுகின்றன. கார்டிகோரெசிஸ்டன்ட் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவில், அதிக அளவு அமைப்பு ரீதியான குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் மூலம் நிவாரணம் அடையப்படுகிறது. 20 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் ப்ரெட்னிசோலோனுடன் ஏழு நாள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, ஆரம்ப மதிப்புடன் ஒப்பிடும்போது FEV 15% க்கும் குறைவாக அதிகரிக்கும் போது கார்டிகோரெசிஸ்டன்ட் ஆஸ்துமாவைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

டிசோவேரியன் வகை மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

மாதவிடாய்க்கு முன்போ அல்லது மாதவிடாயின் போதோ, சில சமயங்களில் மாதவிடாயின் கடைசி நாட்களிலோ, பல பெண்கள் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் கூர்மையான மோசமடைதலை (மூச்சுத்திணறல் தாக்குதல்கள் மீண்டும் மீண்டும் மோசமடைகின்றன) அனுபவிப்பது இப்போது அனைவரும் அறிந்ததே. புரோஜெஸ்ட்டிரோன் மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் செல்வாக்கு மூச்சுக்குழாய் தொனி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் காப்புரிமை நிலை ஆகியவற்றில் நிறுவப்பட்டுள்ளது:

• புரோஜெஸ்ட்டிரோன் மூச்சுக்குழாயின் பீட்டா 2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தூண்டுகிறது மற்றும் புரோஸ்டாக்லாண்டின் E இன் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது, இது மூச்சுக்குழாய் அழற்சி விளைவை ஏற்படுத்துகிறது;
• ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன, அதன்படி அசிடைல்கொலின் அளவை அதிகரிக்கின்றன, இது மூச்சுக்குழாயில் உள்ள அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகளைத் தூண்டுகிறது மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சியை ஏற்படுத்துகிறது;
• ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் கோபட் செல்கள், மூச்சுக்குழாய் சளிச்சுரப்பியின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன மற்றும் அவற்றின் ஹைபர்டிராஃபியை ஏற்படுத்துகின்றன, இது சளியின் உயர் உற்பத்தி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் காப்புரிமை மோசமடைவதற்கு வழிவகுக்கிறது;
• ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் ஈசினோபில்கள் மற்றும் பாசோபில்களிலிருந்து ஹிஸ்டமைன் மற்றும் பிற உயிரியல் பொருட்களின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கின்றன, இது மூச்சுக்குழாய் அழற்சியை ஏற்படுத்துகிறது;
• ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் PgF2a இன் தொகுப்பை அதிகரிக்கின்றன, இது மூச்சுக்குழாய் அழற்சி விளைவைக் கொண்டுள்ளது;
• ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் கார்டிசோல் மற்றும் புரோஜெஸ்ட்டிரோனை பிளாஸ்மா டிரான்ஸ்கார்டினுடன் பிணைப்பதை அதிகரிக்கின்றன, இது இரத்தத்தில் இந்த ஹார்மோன்களின் இலவசப் பகுதியின் குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக, அவற்றின் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி விளைவு குறைகிறது;
• ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மூச்சுக்குழாயில் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கின்றன.

இதனால், ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மூச்சுக்குழாய் சுருக்கத்தை ஊக்குவிக்கின்றன, புரோஜெஸ்ட்டிரோன் மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது.

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் டைசோவாரியல் நோய்க்கிருமி மாறுபாட்டில், மாதவிடாய் சுழற்சியின் இரண்டாம் கட்டத்தில் இரத்தத்தில் புரோஜெஸ்ட்டிரோனின் அளவு குறைவதும் ஈஸ்ட்ரோஜனின் அதிகரிப்பும் காணப்படுகின்றன. சுட்டிக்காட்டப்பட்ட ஹார்மோன் மாற்றங்கள் மூச்சுக்குழாய் ஹைப்பர்ரியாக்டிவிட்டி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

கடுமையான அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்றத்தாழ்வின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

அட்ரினெர்ஜிக் சமநிலையின்மை என்பது மூச்சுக்குழாயின் பீட்டா மற்றும் ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான விகிதத்தில் ஏற்படும் ஒரு இடையூறாகும், இதில் ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி செயல்பாடு அதிகமாக உள்ளது, இது மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது. அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்றத்தாழ்வின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில், ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் முற்றுகை மற்றும் ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் அதிகரித்த உணர்திறன் ஆகியவை முக்கியம். அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்றத்தாழ்வின் வளர்ச்சி பீட்டா2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் மற்றும் அடினிலேட் சைக்லேஸ்-3',5'-cAMP அமைப்பின் பிறவி தாழ்வு, வைரஸ் தொற்று செல்வாக்கின் கீழ் அவற்றின் தொந்தரவு, ஒவ்வாமை உணர்திறன், ஹைபோக்ஸீமியா, அமில-அடிப்படை சமநிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (அமிலத்தன்மை), சிம்பதோமிமெடிக்ஸ் அதிகப்படியான பயன்பாடு ஆகியவற்றால் ஏற்படலாம்.

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நரம்பியல் மனநல மாறுபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

நரம்பியல் மனநல காரணிகள் நோய்க்குக் காரணமாக இருந்தால், மேலும் அவை அதன் தீவிரமடைதல் மற்றும் நாள்பட்ட தன்மைக்கு நம்பத்தகுந்த வகையில் பங்களித்தால், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நரம்பியல் மனநல நோய்க்கிருமி மாறுபாட்டைப் பற்றி விவாதிக்கலாம். மனோ-உணர்ச்சி அழுத்தங்கள் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் மூலம் மூச்சுக்குழாய் தொனியை பாதிக்கின்றன (மூச்சுக்குழாய் தொனியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் பங்கு குறித்து). மனோ-உணர்ச்சி அழுத்தத்தின் செல்வாக்கின் கீழ், மூச்சுக்குழாய் ஹிஸ்டமைன் மற்றும் அசிடைல்கொலினுக்கு உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, உணர்ச்சி மன அழுத்தம் ஹைப்பர்வென்டிலேஷன், திடீர் ஆழ்ந்த மூச்சு, இருமல், சிரிப்பு, அழுகை மூலம் மூச்சுக்குழாயின் எரிச்சலூட்டும் ஏற்பிகளைத் தூண்டுகிறது, இது மூச்சுக்குழாயின் அனிச்சை பிடிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.

ஏ. யூ. லோடோட்ஸ்கி (1996) மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் 4 வகையான நரம்பியல் மனநல பொறிமுறையை அடையாளம் காண்கிறார்: வெறி போன்ற, நரம்பு போன்ற, மனநோய் போன்ற, ஷன்ட்.

வெறித்தனமான மாறுபாட்டில், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் தாக்குதலின் வளர்ச்சி என்பது மற்றவர்களின் கவனத்தை ஈர்ப்பதற்கும், நோயாளி தனக்கு விரும்பத்தகாததாகவும் சுமையாகவும் கருதும் பல கோரிக்கைகள், நிலைமைகள் மற்றும் சூழ்நிலைகளிலிருந்து தன்னை விடுவித்துக் கொள்வதற்கும் ஒரு குறிப்பிட்ட வழியாகும்.

நரம்பியல் மாறுபாட்டில், நோயாளியின் தனிநபரின் திறன்களுக்கும், தன்னைத்தானே அதிகரித்து வரும் தேவைகளுக்கும் (அதாவது, அடைய முடியாத ஒரு வகையான இலட்சியம்) இடையிலான முரண்பாடு காரணமாக ஒரு உள் மோதல் உருவாகிறது. இந்த வழக்கில், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் தாக்குதல் ஒருவரின் தோல்விக்கு ஒரு வகையான நியாயமாக மாறும்.

சைக்காஸ்தெனிக் மாறுபாடு, ஒரு தீவிரமான, பொறுப்பான முடிவை எடுக்க வேண்டியிருக்கும் போது மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் தாக்குதல் ஏற்படுகிறது என்ற உண்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. நோயாளிகள் பதட்டமாகவும் சுயாதீனமான முடிவுகளை எடுக்க இயலாதவர்களாகவும் உள்ளனர். இந்த சூழ்நிலையில் ஆஸ்துமா தாக்குதலின் வளர்ச்சி நோயாளியை அவருக்கு மிகவும் கடினமான மற்றும் பொறுப்பான சூழ்நிலையிலிருந்து விடுவிப்பதாகத் தெரிகிறது.

இந்த ஷன்ட் மாறுபாடு குழந்தைகளுக்கு பொதுவானது மற்றும் குடும்பத்தில் ஏற்படும் மோதல்களைத் தவிர்க்க அவர்களை அனுமதிக்கிறது. பெற்றோர்கள் சண்டையிடும்போது, ஒரு குழந்தைக்கு ஆஸ்துமா தாக்குதல் ஏற்படுவது, பெற்றோரின் கவனத்தை குழந்தையின் நோயின் மீது திருப்புவதால், அவர்கள் உறவை தெளிவுபடுத்துவதிலிருந்து திசை திருப்புகிறது, அதே நேரத்தில் குழந்தை அதிகபட்ச கவனத்தையும் பராமரிப்பையும் பெறுகிறது.

ஹோல்டெர்ஜிக் மாறுபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் கோலினெர்ஜிக் மாறுபாடு என்பது கோலினெர்ஜிக் மத்தியஸ்தரான அசிடைல்கொலினின் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் பின்னணியில் வேகஸ் நரம்பின் அதிகரித்த தொனி காரணமாக ஏற்படும் நோயின் ஒரு வடிவமாகும். இந்த நோய்க்கிருமி மாறுபாடு தோராயமாக 10% நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், அசிடைல்கொலின் அளவின் அதிகரிப்பு மற்றும் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் குறைவு - அசிடைல்கொலினை செயலிழக்கச் செய்யும் ஒரு நொதி - நோயாளிகளின் இரத்தத்தில் காணப்படுகிறது; இது வேகஸ் நரம்பின் தொனியின் ஆதிக்கத்துடன் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் ஏற்றத்தாழ்வுடன் சேர்ந்துள்ளது. மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா அதிகரிக்கும் போது இரத்தத்தில் அதிக அளவு அசிடைல்கொலின் காணப்படுகிறது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், ஆனால் நோயின் கோலினெர்ஜிக் மாறுபாடு உள்ள நோயாளிகளில், அசிடைல்கொலினீமியா மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகிறது, மேலும் தாவர மற்றும் உயிர்வேதியியல் நிலை (இரத்தத்தில் அசிடைல்கொலின் அளவு உட்பட) நிவாரண கட்டத்தில் கூட இயல்பாக்கப்படுவதில்லை.

கோலினெர்ஜிக் மாறுபாட்டில், பின்வரும் முக்கியமான நோய்க்கிருமி காரணிகளும் காணப்படுகின்றன:

• மூச்சுக்குழாய் ஹைப்பர்ரியாக்டிவிட்டி வளர்ச்சியுடன் வீக்கம் மற்றும் ஒவ்வாமையின் மத்தியஸ்தர்களுக்கு வேகஸ் நரம்பு மற்றும் கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் விளைவு ஏற்பிகளின் அதிகரித்த உணர்திறன்;
• M1-கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் உற்சாகம், இது வேகஸ் நரம்பின் ரிஃப்ளெக்ஸ் வளைவில் தூண்டுதல்களின் பரவலை மேம்படுத்துகிறது;
• அசிடைல்கொலின் செயலிழப்பு விகிதத்தில் குறைவு, இரத்தம் மற்றும் திசுக்களில் அதன் குவிப்பு மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் பாராசிம்பேடிக் பிரிவின் அதிகப்படியான உற்சாகம்;
• M2-கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் செயல்பாடு குறைந்தது (பொதுவாக அவை வேகஸ் நரம்பின் கிளைகளிலிருந்து அசிடைல்கொலின் வெளியீட்டைத் தடுக்கின்றன), இது மூச்சுக்குழாய் சுருக்கத்திற்கு பங்களிக்கிறது;
• மூச்சுக்குழாயில் கோலினெர்ஜிக் நரம்புகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு;
• மூச்சுக்குழாய் சுரப்பிகளின் மாஸ்ட் செல்கள், சளி மற்றும் சீரியஸ் செல்கள் ஆகியவற்றில் கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் அதிகரித்த செயல்பாடு, இது உச்சரிக்கப்படும் ஹைபர்கிரீனியாவுடன் சேர்ந்துள்ளது - மூச்சுக்குழாய் சளியின் ஹைப்பர்செக்ரிஷன்.

"ஆஸ்பிரின்" மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

"ஆஸ்பிரின்" மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா என்பது அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் (ஆஸ்பிரின்) மற்றும் பிற ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையின்மையால் ஏற்படும் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் மருத்துவ மற்றும் நோய்க்கிருமி மாறுபாடாகும். மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா நோயாளிகளிடையே ஆஸ்பிரின் ஆஸ்துமாவின் நிகழ்வு 9.7 முதல் 30% வரை இருக்கும்.

"ஆஸ்பிரின்" ஆஸ்துமாவின் அடிப்படையானது ஆஸ்பிரின் மற்றும் பிற ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளின் செல்வாக்கின் கீழ் அராச்சிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் கோளாறு ஆகும். அவற்றின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, 5-லிபோக்சிஜனேஸ் பாதை செயல்படுத்தப்படுவதால் செல் சவ்வின் அராச்சிடோனிக் அமிலத்திலிருந்து லுகோட்ரைன்கள் உருவாகின்றன, இதனால் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு ஏற்படுகிறது. அதே நேரத்தில், அராச்சிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் பாதை ஒடுக்கப்படுகிறது, இது PgE உருவாக்கம் குறைவதற்கும் (மூச்சுக்குழாய் விரிவடைவதற்கும்) PgF2 அதிகரிப்பதற்கும் (மூச்சுக்குழாய் சுருக்கப்படுகிறது) வழிவகுக்கிறது. "ஆஸ்பிரின்" ஆஸ்துமா ஆஸ்பிரின், ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (இண்டோமெதசின், ப்ரூஃபென், வால்டரன், முதலியன), பாரால்ஜின், அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் (தியோபெட்ரின், சிட்ராமோன், ஆஸ்பென், அஸ்கோஃபென்) கொண்ட பிற மருந்துகள், அத்துடன் சாலிசிலிக் அமிலம் (வெள்ளரிகள், சிட்ரஸ் பழங்கள், தக்காளி, பல்வேறு பெர்ரி) அல்லது மஞ்சள் சாயங்கள் (டார்ட்ராசின்) கொண்ட தயாரிப்புகளால் ஏற்படுகிறது.

"ஆஸ்பிரின் ஆஸ்துமா"வின் வளர்ச்சியில் பிளேட்லெட்டுகளின் முக்கிய பங்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது. "ஆஸ்பிரின்" ஆஸ்துமா நோயாளிகளுக்கு பிளேட்லெட் செயல்பாடு அதிகரித்துள்ளது, இது அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலத்தின் இருப்பால் மோசமடைகிறது.

பிளேட்லெட்டுகளை செயல்படுத்துவது அவற்றின் அதிகரித்த திரட்டல், அவற்றிலிருந்து செரோடோனின் மற்றும் த்ரோம்பாக்ஸேன் வெளியீடு அதிகரிப்புடன் சேர்ந்துள்ளது. இந்த இரண்டு பொருட்களும் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. அதிகப்படியான செரோடோனின் செல்வாக்கின் கீழ், மூச்சுக்குழாய் சுரப்பிகளின் சுரப்பு மற்றும் மூச்சுக்குழாய் சளிச்சுரப்பியின் வீக்கம் அதிகரிக்கிறது, இது மூச்சுக்குழாய் அடைப்பு வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது.

முதன்மை மாற்றப்பட்ட மூச்சுக்குழாய் வினைத்திறன்

முதன்மை மாற்றப்பட்ட மூச்சுக்குழாய் வினைத்திறன் என்பது மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் மருத்துவ மற்றும் நோய்க்கிருமி மாறுபாடாகும், இது மேலே குறிப்பிடப்பட்ட மாறுபாடுகளுடன் தொடர்புடையது அல்ல, மேலும் உடல் உழைப்பின் போது ஆஸ்துமா தாக்குதல்கள் தோன்றுதல், குளிர்ந்த காற்றை உள்ளிழுத்தல், வானிலை மாற்றங்கள் மற்றும் கடுமையான நாற்றங்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.

ஒரு விதியாக, குளிர்ந்த காற்று, எரிச்சலூட்டும் பொருட்கள் மற்றும் வலுவான மணம் கொண்ட பொருட்களை உள்ளிழுக்கும் போது ஏற்படும் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் தாக்குதல், மிகவும் வினைத்திறன் மிக்க எரிச்சலூட்டும் ஏற்பிகளின் உற்சாகத்தால் ஏற்படுகிறது. மூச்சுக்குழாய் ஹைப்பர் ரியாக்டிவிட்டி வளர்ச்சியில், இடை-எபிதீலியல் இடைவெளிகளில் அதிகரிப்பு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது, இது காற்றில் இருந்து பல்வேறு இரசாயன எரிச்சலூட்டும் பொருட்களை அவற்றின் வழியாக அனுப்ப உதவுகிறது, இதனால் மாஸ்ட் செல்கள் சிதைவடைகின்றன, ஹிஸ்டமைன், லுகோட்ரைன்கள் மற்றும் அவற்றிலிருந்து பிற மூச்சுக்குழாய் பொருட்கள் வெளியிடப்படுகின்றன.

உடற்பயிற்சியால் தூண்டப்படும் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

உடற்பயிற்சியால் தூண்டப்பட்ட ஆஸ்துமா என்பது மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் மருத்துவ மற்றும் நோய்க்கிருமி மாறுபாடாகும், இது அதிகபட்சமாக உடல் உழைப்பின் செல்வாக்கின் கீழ் ஆஸ்துமா தாக்குதல்கள் ஏற்படுவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது; இந்த விஷயத்தில், ஒவ்வாமை, தொற்று அல்லது நாளமில்லா சுரப்பிகள் மற்றும் நரம்பு மண்டலங்களின் செயலிழப்புக்கான அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை. VI Pytsky மற்றும் பலர் (1999) உடற்பயிற்சியால் தூண்டப்பட்ட ஆஸ்துமாவைப் பற்றி அல்ல, மாறாக "உழைப்புக்குப் பிந்தைய மூச்சுக்குழாய் அழற்சி" பற்றிப் பேசுவது மிகவும் சரியானது என்பதைக் குறிக்கிறது, ஏனெனில் மூச்சுக்குழாய் அடைப்பின் இந்த மாறுபாடு அரிதாகவே தனிமையில் நிகழ்கிறது மற்றும் ஒரு விதியாக, உடல் உழைப்பின் போது அல்ல, ஆனால் அதற்குப் பிறகு காணப்படுகிறது.

உடற்பயிற்சியால் தூண்டப்படும் ஆஸ்துமாவின் முக்கிய நோய்க்கிருமி காரணிகள்:

• உடல் உழைப்பின் போது ஹைப்பர்வென்டிலேஷன்; ஹைப்பர்வென்டிலேஷனின் விளைவாக, சுவாச வெப்பம் மற்றும் திரவ இழப்பு ஏற்படுகிறது, மூச்சுக்குழாய் சளி குளிர்ச்சியடைகிறது, மூச்சுக்குழாய் சுரப்புகளின் ஹைப்பரோஸ்மோலரிட்டி உருவாகிறது; மூச்சுக்குழாயின் இயந்திர எரிச்சலும் ஏற்படுகிறது;
• வேகஸ் நரம்பு ஏற்பிகளின் எரிச்சல் மற்றும் அதன் தொனியில் அதிகரிப்பு, மூச்சுக்குழாய் சுருக்கத்தின் வளர்ச்சி;
• மத்தியஸ்தர்கள் (ஹிஸ்டமைன், லுகோட்ரைன்கள், கீமோடாக்டிக் காரணிகள் மற்றும் பிற) வெளியீட்டுடன் மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்களின் சிதைவு, மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு மற்றும் வீக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது.

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட மூச்சுக்குழாய் சுருக்க வழிமுறைகளுடன், ஒரு மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்க பொறிமுறையும் செயல்படுகிறது - அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்துதல் மற்றும் அட்ரினலின் வெளியீடு. எஸ். காட்ஃப்ரே (1984) படி, உடல் செயல்பாடு மூச்சுக்குழாயின் மென்மையான தசைகளை நோக்கி இயக்கப்படும் இரண்டு எதிர் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது: அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்துவதன் விளைவாக மூச்சுக்குழாய் விரிவடைதல் மற்றும் மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்களிலிருந்து மத்தியஸ்தர்கள் வெளியிடுவதன் விளைவாக ஹைபர்கேடகோலமினீமியா மற்றும் மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம். உடல் செயல்பாடுகளின் போது, அனுதாப மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்க விளைவுகள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. இருப்பினும், மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்க விளைவு குறுகிய காலம் - 1-5 நிமிடங்கள், மற்றும் சுமை முடிந்தவுடன், மத்தியஸ்தர்களின் செயல்பாடு முன்னுக்கு வருகிறது, மேலும் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு உருவாகிறது. மத்தியஸ்தர்களின் செயலிழப்பு தோராயமாக 15-20 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு நிகழ்கிறது.

மத்தியஸ்தர்கள் விடுவிக்கப்படும்போது, மாஸ்ட் செல்கள் அவற்றை மேலும் வெளியிடும் திறனைக் கூர்மையாகக் குறைக்கின்றன - மாஸ்ட் செல் ஒளிவிலகல் தன்மை ஏற்படுகிறது. அவற்றில் உள்ள மத்தியஸ்தர்களின் பாதி அளவை ஒருங்கிணைக்க மாஸ்ட் செல்களின் அரை ஆயுள் சுமார் 45 நிமிடங்கள் ஆகும், மேலும் 3-4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு ஒளிவிலகல் தன்மை முழுமையாக மறைந்துவிடும்.

மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் தன்னுடல் தாக்க மாறுபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

ஆட்டோ இம்யூன் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா என்பது மூச்சுக்குழாய் அமைப்பின் ஆன்டிஜென்களுக்கு உணர்திறன் விளைவின் விளைவாக உருவாகும் ஒரு நோயாகும். ஒரு விதியாக, இந்த மாறுபாடு ஒவ்வாமை மற்றும் தொற்று சார்ந்த மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் போக்கை மேலும் முன்னேற்றம் மற்றும் மோசமாக்கும் ஒரு கட்டமாகும். இந்த வடிவங்களின் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகளில் ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகள் சேர்க்கப்படுகின்றன. ஆட்டோ இம்யூன் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவில், ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்படுகின்றன (ஆன்டிநியூக்ளியர், ஆன்டிபுல்மோனரி, மூச்சுக்குழாயின் மென்மையான தசைகளுக்கு, மூச்சுக்குழாய் தசைகளின் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுக்கு). நிரப்பியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு வளாகங்கள் (ஆட்டோஆன்டிஜென் + ஆட்டோஆன்டிபாடி) உருவாக்கம் மூச்சுக்குழாய்க்கு நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது (செல் மற்றும் கூம்ப்ஸின் படி வகை III ஒவ்வாமை எதிர்வினை) மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் முற்றுகை.

வகை IV ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளை உருவாக்குவதும் சாத்தியமாகும் - ஒவ்வாமை (ஆட்டோஆன்டிஜென்) மற்றும் உணர்திறன் வாய்ந்த டி-லிம்போசைட்டுகள் லிம்போகைன்களை சுரப்பதன் மூலம் வீக்கம் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன.

மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் வழிமுறைகள்

மூச்சுக்குழாய் தசை அமைப்பு மென்மையான தசை நார்களால் குறிக்கப்படுகிறது. மயோபிப்ரில்களில் ஆக்டின் மற்றும் மயோசின் புரத உடல்கள் உள்ளன; அவை ஒன்றுக்கொன்று தொடர்பு கொண்டு ஆக்டின்+மயோசின் வளாகத்தை உருவாக்கும் போது, மூச்சுக்குழாய் மயோபிப்ரில்கள் சுருங்குகின்றன - மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு. ஆக்டின்+மயோசின் வளாகத்தின் உருவாக்கம் கால்சியம் அயனிகளின் முன்னிலையில் மட்டுமே சாத்தியமாகும். தசை செல்கள் "கால்சியம் பம்ப்" என்று அழைக்கப்படுவதைக் கொண்டிருக்கின்றன, இதன் காரணமாக Ca ⁺⁺ அயனிகள் மயோபிப்ரில்களிலிருந்து சர்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திற்கு நகர முடியும், இது மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கத்திற்கு (தளர்வு) வழிவகுக்கிறது. "கால்சியம் பம்ப்" இன் வேலை இரண்டு உள்செல்லுலார் நியூக்ளியோடைடுகளின் செறிவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அவை எதிர்மாறாக செயல்படுகின்றன:

• ^{சைக்ளிக் அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் (cAMP), இது மயோஃபிப்ரில்களில் இருந்து Ca ++} அயனிகளை சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திற்குள் தலைகீழ் ஓட்டத்தையும் அதனுடன் இணைப்பையும் தூண்டுகிறது, இதன் விளைவாக கால்மோடூலின் செயல்பாடு தடுக்கப்படுகிறது, ஆக்டின்+மயோசின் வளாகத்தை உருவாக்க முடியாது, மேலும் மூச்சுக்குழாய் தளர்வு ஏற்படுகிறது;
• சைக்ளிக் குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட் (cGMP), இது "கால்சியம் பம்ப்" இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் மயோஃபைப்ரில்களில் இருந்து Ca ^{++ அயனிகள் சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திற்குத் திரும்புவதைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் கால்மோடூலின் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது, ஆக்டின் மற்றும் மயோசினுக்கு Ca++} ஓட்டம் அதிகரிக்கிறது, ஆக்டின்+மயோசின் வளாகம் உருவாகிறது மற்றும் மூச்சுக்குழாய் சுருங்குகிறது.

இதனால், மூச்சுக்குழாய் தசைகளின் தொனி cAMP மற்றும் cGMP நிலையைப் பொறுத்தது. இந்த விகிதம் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் நரம்பியக்கடத்திகள் (நரம்பியக்கடத்திகள்), மூச்சுக்குழாய் மென்மையான தசை செல்களின் சவ்வில் தொடர்புடைய ஏற்பிகளின் செயல்பாடு மற்றும் cAMP மற்றும் cGMP உருவாவதைத் தூண்டும் அடினிலேட் சைக்லேஸ் மற்றும் குவானைலேட் சைக்லேஸ் நொதிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது.

மூச்சுக்குழாய் தொனியை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும், மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் வளர்ச்சியிலும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் பங்கு.

தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் பின்வரும் பகுதிகள் மூச்சுக்குழாய் தொனியை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும், மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பை உருவாக்குவதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன:

• கோலினெர்ஜிக் (பாராசிம்பேடிக்) நரம்பு மண்டலம்;
• அட்ரினெர்ஜிக் (அனுதாபம்) நரம்பு மண்டலம்;
• அட்ரினெர்ஜிக் அல்லாத கோலினெர்ஜிக் அல்லாத நரம்பு மண்டலம் (NANC).

கோலினெர்ஜிக் (பாராசிம்பேடிக்) நரம்பு மண்டலத்தின் பங்கு

மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் வளர்ச்சியில் வேகஸ் நரம்பு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. வேகஸ் நரம்பின் முனைகளில் நியூரோட்ரான்ஸ்மிட்டர் அசிடைல்கொலின் வெளியிடப்படுகிறது, இது தொடர்புடைய கோலினெர்ஜிக் (மஸ்கரினிக்) ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, குவானைலேட் சைக்லேஸ் செயல்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் மென்மையான தசைகள் சுருங்குகிறது, மேலும் மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு உருவாகிறது (இயக்கம் மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது). வேகஸ் நரம்பால் ஏற்படும் மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம் பெரிய மூச்சுக்குழாய்களுக்கு மிகவும் முக்கியமானது.

அட்ரினெர்ஜிக் (அனுதாபம்) நரம்பு மண்டலத்தின் பங்கு

மனிதர்களில், அனுதாப நரம்பு இழைகள் மூச்சுக்குழாயின் மென்மையான தசைகளில் காணப்படுவதில்லை, அவற்றின் இழைகள் மூச்சுக்குழாயின் பாத்திரங்கள் மற்றும் சுரப்பிகளில் காணப்படுகின்றன என்பது அறியப்படுகிறது. அட்ரினெர்ஜிக் (அனுதாப) நரம்புகளின் நரம்பியக்கடத்தி நோர்பைன்ப்ரைன் ஆகும், இது அட்ரினெர்ஜிக் சினாப்சஸில் உருவாகிறது. அட்ரினெர்ஜிக் நரம்புகள் மூச்சுக்குழாயின் மென்மையான தசைகளை நேரடியாகக் கட்டுப்படுத்துவதில்லை. இரத்தத்தில் சுற்றும் கேட்டகோலமைன்கள் - அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் (அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் உருவாகும் நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் அட்ரினலின்) மூச்சுக்குழாய் தொனியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளன என்பது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது.

அவை ஆல்பா மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் மூலம் மூச்சுக்குழாய் மீது தங்கள் செல்வாக்கைச் செலுத்துகின்றன.

ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவது பின்வரும் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது:

• மூச்சுக்குழாயின் மென்மையான தசைகளின் சுருக்கம்;
• மூச்சுக்குழாய் சளிச்சுரப்பியின் ஹைபிரீமியா மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைத்தல்;
• இரத்த நாளங்களின் சுருக்கம்.

பீட்டா2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவது இதற்கு வழிவகுக்கிறது:

• மூச்சுக்குழாய் மென்மையான தசைகளின் தளர்வு (மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, அதிகரித்த அடினிலேட் சைக்லேஸ் செயல்பாடு மற்றும் அதிகரித்த cAMP உருவாக்கம் மூலம்);
• மியூகோசிலியரி கிளியரன்ஸ் அதிகரிப்பு;
• இரத்த நாளங்களின் விரிவாக்கம்.

மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கத்தில் அட்ரினெர்ஜிக் மத்தியஸ்தர்களின் முக்கிய பங்குடன், அசிடைல்கொலினின் ப்ரிசைனாப்டிக் வெளியீட்டைத் தடுக்கும் அட்ரினெர்ஜிக் நரம்பு மண்டலத்தின் பண்பும் அதன் மூலம் மூச்சுக்குழாய் வளைவு (கோலினெர்ஜிக்) சுருக்கத்தைத் தடுக்கிறது.

அட்ரினெர்ஜிக் அல்லாத கோலினெர்ஜிக் அல்லாத நரம்பு மண்டலத்தின் பங்கு

மூச்சுக்குழாயில், கோலினெர்ஜிக் (பாராசிம்பேடிக்) மற்றும் அட்ரினெர்ஜிக் (அனுதாபம்) நரம்பு மண்டலங்களுடன், தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் ஒரு அட்ரினெர்ஜிக் அல்லாத கோலினெர்ஜிக் அல்லாத நரம்பு மண்டலம் (NANC) உள்ளது. NANC நரம்புகளின் இழைகள் வேகஸ் நரம்பு வழியாகச் சென்று, தொடர்புடைய ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் மூச்சுக்குழாய் தசைகளின் தொனியைப் பாதிக்கும் பல நரம்பியக்கடத்திகளை வெளியிடுகின்றன.

மூச்சுக்குழாய் ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் மென்மையான தசையில் விளைவு
நீட்சி ஏற்பிகள் (ஆழமான உள்ளிழுப்பால் செயல்படுத்தப்படுகின்றன)	மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கம்
எரிச்சலூட்டும் ஏற்பிகள் (முக்கியமாக பெரிய மூச்சுக்குழாயில்)	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
பீட்டா2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கம்
ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
H1-ஹிஸ்டமைன் ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
விஐபி ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கம்
பெப்டைட்-ஹிஸ்டைடின்-மெத்தியோனைன்-ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கம்
நியூரோபெப்டைட் பி-ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
நியூரோகினின் ஏ ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
நியூரோகினின் பி ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
கால்சிட்டோனின் போன்ற பெப்டைடு ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
லுகோட்ரைன் ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
PgD2- மற்றும் PgF2a- ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
PgE ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கம்
PAF ஏற்பிகள் (பிளேட்லெட்-செயல்படுத்தும் காரணி ஏற்பிகள்)	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
செரோடோனெர்ஜிக் ஏற்பிகள்	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
அடினோசின் ஏற்பிகள் வகை I	மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்
அடினோசின் ஏற்பிகள் வகை II	மூச்சுக்குழாய் விரிவாக்கம்

NANH அமைப்பின் மிக முக்கியமான மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மத்தியஸ்தர் வாசோஆக்டிவ் குடல் பாலிபெப்டைட் (VIP) என்பதை அட்டவணை காட்டுகிறது. VIP இன் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி விளைவு cAMP அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் அடையப்படுகிறது. முர்ரே (1997) மற்றும் கிராஸ் (1993) ஆகியோர் மூச்சுக்குழாய் அடைப்பு நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியில் NANH அமைப்பின் மட்டத்தில் ஒழுங்குமுறை சீர்குலைவுக்கு மிக முக்கியமான முக்கியத்துவத்தைக் கூறுகின்றனர்.