டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி: அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

கிளாசிக் டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி, இதயம் மற்றும் முக குறைபாடுகள், எண்டோகிரைனோபதி மற்றும் தைமிக் ஹைப்போபிளாசியா உள்ளிட்ட சிறப்பியல்பு பினோடைப் கொண்ட நோயாளிகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த நோய்க்குறி பிற வளர்ச்சி முரண்பாடுகளுடனும் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி பினோடைப் கொண்ட பெரும்பாலான நோயாளிகள் 22qll.2 நீக்கம் என்ற வடிவத்தில் ஒரு சிறப்பியல்பு அரைக்கோள குரோமோசோமால் பிறழ்ச்சியைக் கொண்டிருந்தனர். இந்த குரோமோசோமால் அசாதாரணமானது மக்கள்தொகையில் மிகவும் பொதுவான ஒன்றாகும் (1:4000). மேலும் ஆய்வுகள் 22qll.2 பகுதியில் நீக்கம் செய்வது நோய்க்குறியின் பல்வேறு மருத்துவ மாறுபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறது. நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகள் SCID மருத்துவ அம்சங்களுடன் முழுமையான தைமிக் அப்லாசியாவிலிருந்து (அனைத்து பிறழ்ச்சி நிகழ்வுகளிலும் 0.1%) கிட்டத்தட்ட சாதாரண நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு வரை மாறுபடும்.

மிகவும் பொதுவான பிறழ்ச்சி 22qll.2 உடன் கூடுதலாக, டிஜோர்ஜ் நோய்க்குறியின் பினோடைப் நீக்கம் 10p13-14 (அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் 2%) உள்ள நோயாளிகளிடமும், ஆல்கஹால் ஃபெட்டோபதி, தாய்வழி நீரிழிவு, ஐசோட்ரெட்டினாய்டு ஃபெட்டோபதி உள்ள புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளிடமும் கண்டறியப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, நோயாளிகளின் முக்கிய குழுவில் உள்ள நோயை டிஜோர்ஜ் நோய்க்குறி நீக்கம் 22qll.2 என்று அழைக்க முடிவு செய்யப்பட்டது.

கூடுதலாக, பல நோயாளிகளில் 22qll.2 நீக்குதலின் பினோடைபிக் வெளிப்பாடு வெலோகார்டியோஃபேஷியல் நோய்க்குறி அல்லது கோவோட்ரன்கல் முக ஒழுங்கின்மை என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த நோய்க்குறிகளில் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகள் இல்லை.

இன்றுவரை, டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் முக்கிய குறைபாடுகளுக்கு காரணமான மரபணு அடையாளம் காணப்படவில்லை, ஆனால் குரோமோசோம் 22 இல் அமைந்துள்ள பல வேட்பாளர்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகின்றனர். 22qll நீக்குதல் நோய்க்குறியில் சேதமடைந்த பல கட்டமைப்புகள் பிராச்சியோசெபாலிக் கருவியின் வழித்தோன்றல்கள் ஆகும், அவை கேங்க்லியன் செல் சவ்வுகளிலிருந்து உருவாகின்றன. மீசோடெர்ம் மற்றும் எண்டோடெர்ம் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு(கள்) தோல்வியடைவது டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சிக்குக் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது. அவை இல்லாத நிலையில், நரம்புக் குழாய், தைமஸ், இதயம் மற்றும் பெரிய நாளங்கள் உருவாகும் போது கரு துண்டுப்பிரசுரங்களின் செல்கள் சரியாக இடம்பெயராது.

டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகள்

"முழுமையான" டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி என்று அழைக்கப்படுவது, உச்சரிக்கப்படும் நோயெதிர்ப்பு அசாதாரணங்களுடன் மிகவும் அரிதானது. இது சம்பந்தமாக, இந்த நோய்க்குறி உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகள் முதலில் மற்ற சிறப்பு நிபுணர்களின் கவனத்திற்கு வருகிறார்கள், முதன்மையாக இருதயநோய் நிபுணர்கள்.

டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் முக்கிய மருத்துவ வெளிப்பாடுகள்:

• இதயம் மற்றும் பெரிய நாளங்களின் குறைபாடுகள் (காப்புரிமை டக்டஸ் ஆர்ட்டெரியோசஸ், பெருநாடி வளைவு முரண்பாடுகள், ஃபாலட் மற்றும் அதன் வகைகளின் டெட்ராலஜி, பெரிய தமனி நாளங்களின் இடமாற்றம், வலது பக்க பெருநாடி வளைவு, பெருநாடியின் ஒருங்கிணைப்பு, பிறழ்ந்த சப்கிளாவியன் தமனிகள்). பெரிய நாளங்களின் குறைபாடுகள் பெரும்பாலும் இதயக் குறைபாடுகளுடன் (ட்ரைகுஸ்பிட் வால்வின் அப்லாசியா அல்லது அட்ரேசியா, இன்டர்வென்ட்ரிகுலர் மற்றும் இன்டரட்ரியல் செப்டமின் குறைபாடுகள்) இணைக்கப்படுகின்றன.
• பாராதைராய்டு ஹைப்போபிளாசியா மற்றும் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் குறைபாட்டின் விளைவாக ஹைபோகால்செமிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள்.
• வளர்ச்சி ஹார்மோன் குறைபாடு.
• முக எலும்புக்கூடு முரண்பாடுகள்: கோதிக் அண்ணம், முகப் பிளவுகள், அகன்ற மூக்குப் பாலம், ஹைபர்டெலோரிசம், மீன் வாய், வளர்ச்சியடையாத சுருட்டை மற்றும் கூர்மையான நுனியுடன் கூடிய தாழ்வான காதுகள்.
• கண் மருத்துவ நோயியல்: விழித்திரை வாஸ்குலர் நோயியல், முன்புற அறை டிஸ்ஜெனெசிஸ், கோலோபோமா.
• குரல்வளை, குரல்வளை, மூச்சுக்குழாய், உள் காது மற்றும் உணவுக்குழாய் ஆகியவற்றின் கட்டமைப்பில் உள்ள முரண்பாடுகள் (குரல்வளை, மூச்சுக்குழாய், இரைப்பைஉணவுக்குழாய் ரிஃப்ளக்ஸ், காது கேளாமை, விழுங்கும் கோளாறுகள்).
• பல் முரண்பாடுகள்: தாமதமான வெடிப்பு, பற்சிப்பி ஹைப்போபிளாசியா.
• மத்திய நரம்பு மண்டல அசாதாரணங்கள்: மைலோமெனிங்கோசெல், கார்டிகல் அட்ராபி, சிறுமூளை ஹைப்போபிளாசியா.
• சிறுநீரகக் கோளாறுகள்: ஹைட்ரோனெபிரோசிஸ், அட்ராபி, ரிஃப்ளக்ஸ்.
• எலும்புக்கூடு முரண்பாடுகள்: பாலிடாக்டிலி, நகங்கள் இல்லாமை.
• இரைப்பைக் குழாயின் குறைபாடுகள்: குத அட்ரேசியா, குத ஃபிஸ்துலாக்கள்.
• பேச்சு வளர்ச்சி தாமதமானது.
• மோட்டார் வளர்ச்சி தாமதமானது.
• மனநல நோயியல்: ஹைபராக்டிவிட்டி சிண்ட்ரோம், ஸ்கிசோஃப்ரினியா.
• நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகள்.

மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகளின் அளவு பரவலாக வேறுபடுகிறது. சில நோயாளிகள் கடுமையான வைரஸ் தொற்றுகள் (பரவப்பட்ட CMV, அடினோவைரஸ், ரோட்டாவைரஸ் தொற்றுகள்), நிமோனியா ஆகியவற்றுடன் ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் மருத்துவப் படத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறார்கள். பெரும்பாலான நோயாளிகள் உயிருக்கு ஆபத்தான சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகளால் வகைப்படுத்தப்படுவதில்லை, ஆனால் அவர்கள் மீண்டும் மீண்டும் ஓடிடிஸ் மற்றும் சைனசிடிஸை அனுபவிக்கிறார்கள், ஓரளவுக்கு முக எலும்புக்கூட்டின் கட்டமைப்பில் உள்ள முரண்பாடுகள் காரணமாக.

கடுமையான டி-செல் குறைபாடு இருக்கும்போது, டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகள் பெரும்பாலும் தன்னுடல் தாக்க நோய்களை (சைட்டோபீனியா, ஆட்டோ இம்யூன் தைராய்டிடிஸ்) அனுபவிக்கின்றனர் மற்றும் புற்றுநோய் உருவாகும் அபாயம் அதிகரிக்கிறது.

இந்த நோய்க்குறியின் முழுமையான வடிவத்தின் சிறப்பியல்பு நோயெதிர்ப்பு வெளிப்பாடுகள், சுற்றும் CD3+, CD4+, CD8+ செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு மற்றும் மைட்டோஜென்கள் மற்றும் ஆன்டிஜென்களால் தூண்டப்படும் அவற்றின் பெருக்க செயல்பாட்டில் கூர்மையான குறைவு ஆகும். B மற்றும் NK செல்களின் எண்ணிக்கை இயல்பானது. ஒரு விதியாக, பாலிசாக்கரைடு ஆன்டிஜென்களுக்கான பதில் பலவீனமடைகிறது. சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் செறிவுகள் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் சாதாரண வரம்புகளுக்குள் உள்ளன, இருப்பினும், சில நோயாளிகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாடு முதல் அகம்மாக்ளோபுலினீமியா வரை பல்வேறு கோளாறுகள் கண்டறியப்படுகின்றன.

டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி சிகிச்சை

மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மற்றும் நோயாளிகளின் ஆயுட்காலம் அடிப்படையில், டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் முழுமையான வடிவம் SCID உடன் ஒப்பிடத்தக்கது. முழுமையான டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளுக்கு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் பற்றிய தனிமைப்படுத்தப்பட்ட விளக்கங்கள் இலக்கியத்தில் உள்ளன, இருப்பினும், தைமஸ் எபிட்டிலியம் இல்லாததால் டி செல்களின் முதிர்ச்சி பலவீனமடைவதால், நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியின் பொறிமுறையைக் கருத்தில் கொண்டு, அத்தகைய நோயாளிகளுக்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சை எப்போதும் பயனுள்ளதாக இருக்காது. தைமஸ் எபிட்டிலிய திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோய்க்குறியின் முழுமையான வடிவத்தைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு நியாயப்படுத்தப்படுகிறது. தைமஸ் எபிட்டிலிய திசுக்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, டி செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பது குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

பகுதி நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பெரும்பாலும் முற்காப்பு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு மற்றும் வைரஸ் தடுப்பு சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது.

சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் செறிவுகள் குறைந்துவிட்டால், நரம்பு வழியாக இம்யூனோகுளோபுலின் மூலம் மாற்று சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது. வளர்ச்சி குறைபாடுகளை சரிசெய்ய அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது.

முன்னறிவிப்பு

டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளின் முன்கணிப்பு மற்றும் வாழ்க்கைத் தரம் பெரும்பாலும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளை விட, இருதய மற்றும் நாளமில்லா சுரப்பிகளின் திருத்தத்தின் தீவிரம் மற்றும் அளவைப் பொறுத்தது.