வயதான ஆராய்ச்சியில் திருப்புமுனை: IL-11 ஐத் தடுப்பது ஆயுளை நீடிக்கிறது மற்றும் ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்துகிறது

நேச்சர் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு, எலி மாதிரிகள் மற்றும் பல்வேறு மருந்தியல் மற்றும் மரபணு அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி, இன்டர்லூகின் (IL)-11 சம்பந்தப்பட்ட அழற்சி எதிர்ப்பு சமிக்ஞை நடத்தைகள், புற-செல்லுலார் சிக்னல்-ரெகுலேட்டட் கைனேஸ் (ERK) மற்றும் mTORC1 போன்ற சிக்னலிங் மூலக்கூறுகளை செயல்படுத்துகின்றன, அவை மோசமான ஆரோக்கியம் மற்றும் குறுகிய ஆயுட்காலத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதை ஆய்வு செய்தன.

வீக்கம், செல்லுலார் முதுமை மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு போன்ற வயதானதன் அடையாளங்கள் ERK, mTORC1, AMP- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கைனேஸ் (AMPK) மற்றும் செரின்/த்ரியோனைன் கைனேஸ் 11 (STK11) போன்ற சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளை உள்ளடக்கிய பாதைகளில் ஏற்படும் இடையூறுகளுடன் தொடர்புடையவை என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. வயதான உயிரினங்களில் வளர்சிதை மாற்ற ஆரோக்கியம் AMPK-mTORC1 அச்சுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் எலிகளில் mTOR ஐத் தடுப்பது அவற்றின் ஆயுட்காலத்தை நீட்டிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.

பழ ஈக்கள், ஈஸ்ட் மற்றும் புழுக்கள் போன்ற விலங்கு மாதிரிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள் ஆயுட்கால நீட்டிப்பை ஆராய்ந்தன. இருப்பினும், இந்த ஆய்வுகளின் கண்டுபிடிப்புகளை நேரடியாக சுகாதார மேம்பாட்டிற்குப் பயன்படுத்த முடியாது, ஏனெனில் ஆயுட்கால நீட்டிப்பு என்பது சுகாதார மேம்பாட்டிற்கு சமமானதல்ல. எனவே, ஆயுட்காலம் மற்றும் ஆரோக்கியத்தில் வெவ்வேறு தலையீடுகளின் விளைவுகளை தனித்தனியாக ஆராய்வது முக்கியம். இந்த விஷயத்தில் எலிகள் பொருத்தமான மாதிரிகள், ஏனெனில் அவை மனிதர்களைப் போலவே வயதான நோய்களைக் காட்டுகின்றன.

நாள்பட்ட மலட்டு வீக்கம் என்பது செயலிழந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒரு அடையாளமாகும், மேலும் இது வயதானதன் முக்கிய அம்சங்களில் ஒன்றாகும். அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்களை இலக்காகக் கொண்ட தலையீடுகள் ஆயுட்காலம் மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தை சாதகமாக பாதிக்கலாம்.

IL-6 சைட்டோகைன் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஃபைப்ரோடிக் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன் ஆன IL-11, வயதான மற்றும் குறைக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் தொடர்பான நோய்க்குறியீடுகளில் ஈடுபடக்கூடும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கருதுகின்றனர். ERK-mTORC1 மற்றும் JAK-STAT3 பாதைகளை செயல்படுத்துவதில் IL-11 இன் பங்கின் அடிப்படையில் அவர்கள் இந்த கருதுகோளை அடிப்படையாகக் கொண்டனர்.

இந்த ஆய்வுக்காக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் எலி மாதிரிகள் மற்றும் மனித ஹெபடோசைட் கலாச்சாரங்களைப் பயன்படுத்தினர். முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகள் பல்வேறு காலகட்டங்களுக்கு IL-11 உடன் வளர்க்கப்பட்டு தூண்டப்பட்டன. இந்த செல்களிலிருந்து வரும் சூப்பர்நேட்டண்டுகள் 92 புரதங்களைக் கொண்ட அழற்சி பேனலைப் பயன்படுத்தி மதிப்பீடுகளுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன.

IL11 ஏற்பியின் (IL11RA) ஆல்பா துணை அலகை இலக்காகக் கொண்ட நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடியான இம்யூனோகுளோபுலின் G (IgG) அல்லது X209 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மனித இதய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களும் உயர்-செயல்திறன் பினோடைப்பிங்கிற்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன.

சோதனைகளுக்கு மூன்று வகையான எலிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன: இன்டர்லூகின் 11 ஏற்பி மரபணு (IL11RA1) நீக்கப்பட்ட எலிகள், IL11 மரபணு நீக்கப்பட்ட எலிகள் மற்றும் EGFP மரபணு IL11 மரபணுவில் செருகப்பட்ட எலிகள். இந்த எலிகள் IL-11 நீக்கம் மற்றும் IL-11 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளின் நிர்வாகம் போன்ற பல்வேறு சிகிச்சைகளுக்கு உட்படுத்தப்பட்டன, மேலும் வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்கள், உடலியல் பண்புகள் மற்றும் ஆயுட்காலம் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன.

வயதான எலிகளில் பல்வேறு வகையான செல் மற்றும் திசு வகைகளில் IL-11 வெளிப்பாடு அதிகரித்துள்ளதாகவும், IL-11 ஏற்பியின் IL-11 அல்லது ஆல்பா-1 துணை அலகை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுவை நீக்குவது எலிகள் வயதாகும்போது வளர்சிதை மாற்றக் குறைவு, பலவீனம் மற்றும் பல நோய்களிலிருந்து பாதுகாத்ததாகவும் ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

கூடுதலாக, 75 வாரங்கள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வயதுடைய எலிகளுக்கு 25 வாரங்களுக்கு ஆன்டி-IL-11 ஆன்டிபாடிகளை வழங்குவது தசை செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது, வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிகரித்தது, வயதான உயிரி குறிப்பான்களின் அளவைக் குறைத்தது மற்றும் பலவீனத்தைக் குறைத்தது. IL11 மரபணுவை நீக்குவது எலிகளின் ஆயுட்காலத்தை சராசரியாக 24.9% அதிகரித்தது, மேலும் 75 வார வயதுடைய எலிகளுக்கு ஆன்டி-IL-11 ஆன்டிபாடிகளுடன் சிகிச்சையளிப்பது ஆண்களின் மற்றும் பெண்களின் சராசரி ஆயுட்காலத்தை முறையே 22.5% மற்றும் 25% அதிகரித்தது.

IL-11 இன் தடுப்பு வயது தொடர்பான புற்றுநோய்கள் மற்றும் கட்டிகளின் நிகழ்வுகளைக் கணிசமாகக் குறைப்பதும் காணப்பட்டது.

பாலூட்டிகளின் ஆயுட்காலம் மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தில் அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன் IL-11 இன் தீங்கு விளைவிக்கும் பங்கை இந்த முடிவுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன. IL-11 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்கள் மற்றும் தசை செயல்பாட்டை மேம்படுத்தி எலிகளில் புற்றுநோய் நிகழ்வுகளைக் குறைத்ததாக ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் IL-11 இன் சிகிச்சை இலக்கு புற்றுநோய் சிகிச்சை மற்றும் ஃபைப்ரோடிக் நுரையீரல் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் மதிப்புமிக்கதாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன.