ஹைப்பர்யூரிசிமியாவின் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகள் பற்றிய தற்போதைய பார்வை.

கீல்வாதம் என்பது பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் சோடியம் மோனோரேட் படிகங்கள் படிந்து, சுற்றுச்சூழல் மற்றும்/அல்லது மரபணு காரணிகளால் ஏற்படும் ஹைப்பர்யூரிசிமியா உள்ள நபர்களில் ஏற்படும் வீக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு முறையான டோஃபேசியஸ் நோயாகும். கீல்வாதத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் யூரிக் அமிலம் (பியூரின்) வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு மற்றும் இரத்தத்தில் யூரிக் அமிலத்தின் (UA) உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டது. யூரிக் அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் அடிப்படை அதன் மிகை உற்பத்தி மற்றும் சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றம் குறைதல் ஆகும். அதே நேரத்தில், முதன்மை கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளில் 10% பேருக்கு மட்டுமே எண்டோஜெனஸ் யூரிக் அமில உருவாக்கம் மட்டுமே உள்ளது. மற்ற நோயாளிகளில், ஹைப்பர்யூரிசிமியா உருவாவதற்கான முக்கிய காரணி சிறுநீரகங்களால் யூரிக் அமில வெளியேற்றக் கோளாறு ஆகும்.

தசைக்கூட்டு அமைப்புக்கு சேதம் ஏற்படுவதோடு மட்டுமல்லாமல், கீல்வாதம் உள்ளுறுப்பு வெளிப்பாடுகள் இருப்பதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அவற்றில் ஒன்று யூரேட் நெஃப்ரோபதி ஆகும். யூரேட் நெஃப்ரோபதி என்பது நாள்பட்ட டியூபுலோஇன்டர்ஸ்டீடியல் நெஃப்ரிடிஸின் ஒரு மாறுபாடாகும், இது இடைநிலையில் யூரிக் அமில படிகங்கள் குவிந்து, அதில் இரண்டாம் நிலை அழற்சி செயல்முறையின் வளர்ச்சி மற்றும் குழாய் கருவியின் எபிட்டிலியத்திற்கு சேதம் ஏற்படுவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. அதன் செயல்பாடு மற்றும் மறுஉருவாக்க செயல்முறைகளை மீறுவதன் மூலம்.

சிறுநீரகங்கள் வழியாக யூரிக் அமிலம் கொண்டு செல்லப்படுவது நான்கு செயல்முறைகளின் அடுக்காகும்: குளோமருலர் வடிகட்டுதல், வடிகட்டப்பட்ட யூரிக் அமிலத்தின் கிட்டத்தட்ட முழுமையான மறுஉருவாக்கம், சுரப்பு மற்றும் அருகிலுள்ள குழாய்களில் கிரியேட்டரிக்குப் பிந்தைய மறுஉருவாக்கம். யூரேட் புரதத்துடன் பிணைக்கப்படவில்லை, எனவே குளோமருலியில் சுதந்திரமாக வடிகட்டப்படுகிறது. குழாய் சுரப்பு விகிதம் குழாய் மறுஉருவாக்க விகிதத்தை விட மிகக் குறைவு, எனவே வெளியேற்றப்பட்ட யூரேட்டின் மொத்த அளவில் சுரக்கும் யூரேட்டின் பங்களிப்பு குறைவாக உள்ளது. வடிகட்டப்பட்ட யூரிக் அமிலத்தின் கிட்டத்தட்ட 98-100% அருகிலுள்ள குழாய்களில் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகிறது, அதன் பிறகு வடிகட்டப்பட்ட யூரேட்டில் 50% மீண்டும் சுரக்கப்படுகிறது, பின்னர் வெளியேற்றப்பட்ட யூரேட்டில் கிட்டத்தட்ட 80% மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகிறது, இறுதியில் வடிகட்டப்பட்ட யூரேட்டில் சுமார் 7-10% வெளியேற்றப்படுகிறது. அருகிலுள்ள குழாய்களில் மறுஉருவாக்கம், சுரப்பு மற்றும் பிந்தைய கிரியேட்டரிக்குப் பிந்தைய மறுஉருவாக்க கட்டங்கள் ஏற்படுகின்றன. மறுஉருவாக்கம் மற்றும் சுரப்பு செயல்முறைகள் அருகிலுள்ள குழாய்களின் எபிட்டிலியத்தின் தூரிகை எல்லையில் அமைந்துள்ள குறிப்பிட்ட மூலக்கூறுகளால் (டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள்) மேற்கொள்ளப்படுகின்றன.

பெரும்பாலான யூரேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் OAT குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை. யூரேட்டின் குழாய் மறுஉருவாக்கம் URAT1 (SLC22A12 மரபணுவால் குறியிடப்பட்டது) என அடையாளம் காணப்பட்ட ஒரு கரிம அயனி டிரான்ஸ்போர்ட்டரால் (யூரேட் அயனி பரிமாற்றி) செய்யப்படுகிறது. இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மனிதர்களில் மட்டுமே உள்ளது. குடும்ப ஹைப்போருரிசீமியா உள்ள நபர்களில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள் உட்பட, பல ஆய்வுகள், URAT1 டிரான்ஸ்போர்ட்டரை குறியாக்கம் செய்யும் SLC22A12 மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வைக் குறிக்கின்றன. இந்த நோயாளிகள் யூரிக் அமில வெளியேற்றத்தில் புரோபெனெசிட் மற்றும் பைரிடினமைடு (ஆன்டியூரிகோசூரிக் விளைவைக் கொண்ட காசநோய் எதிர்ப்பு மருந்து) ஆகியவற்றின் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்பது கண்டறியப்பட்டது.

URAT1 உடன் கூடுதலாக, பிற டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களும் உள்ளன: URATv1, SLC5A8 குறியிடப்பட்ட சோடியம் சார்ந்த எதிர்-டிரான்ஸ்போர்ட்டர், OAT குடும்பத்தின் கரிம அயனி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் (OAT1 மற்றும் OAT3, OAT2 மற்றும் OAT4), ABCG2 (குழாய்களை சேகரிப்பதில் யூரேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்), SLC2A3 (சோடியம்/பாஸ்பேட் எதிர்-டிரான்ஸ்போர்ட்டர்) ப்ராக்ஸிமல் டியூபுல்களின் OAT1 மற்றும் OAT3 இன் நுனி சவ்வில் OAT2 மற்றும் OAT4 ஆகியவை அதன் அடிப்படைப் பகுதியில் அமைந்துள்ளன, அவற்றின் முக்கிய செயல்பாடு கரிம அயனிகள் மற்றும் பைகார்பாக்சிலேட்டின் பரிமாற்றமாகும், ஆனால் அதே நேரத்தில் யூரேட்டுகளின் போக்குவரத்தில் அவற்றின் விளைவு குறித்த தரவு உள்ளது.

பின்னர் GLUT9 எனப் பெயரிடப்பட்ட URATv1 (OATv1), SLC2A9 மரபணுவால் குறியிடப்பட்டது, இது கரிம அயனிகளின் மின்னழுத்தம் சார்ந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டராகும், முக்கியமாக குளுக்கோஸ் மற்றும் பிரக்டோஸ், அத்துடன் யூரேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டராகவும் உள்ளது, இந்த மரபணுவின் பாலிமார்பிசம் ஹைப்போயூரிசிமியாவுடன் தொடர்புடையது, இது மரபணு ஆய்வுகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

யூரிக் அமிலத்தின் சுரப்பை பாதிக்கும் வழிமுறைகள் குறைவாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. குறைபாடுள்ள சுரப்பு ATP-சார்ந்த பம்பில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது, MRP4 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் யூரோமோடுலின் (டாம்-ஹார்ஸ்ஃபால் புரதம், ABSG2 மரபணு) உருவாவதை குறியாக்குகின்றன. யூரோமோடுலின் யூரேட்டுகளின் சுரப்பை பாதிக்கும் சரியான வழிமுறை இன்னும் தெரியவில்லை, ஒருவேளை இது ஒரே நேரத்தில் அருகிலுள்ள குழாய்களில் சோடியம் மற்றும் யூரிக் அமிலத்தின் மறுஉருவாக்கத்தில் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

அதிகரித்த யூரிக் அமில மறுஉருவாக்கத்துடன் கூடிய சிறுநீரக டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் ஹைப்பர்யூரிசிமியாவிற்கும், இறுதியில், கீல்வாதத்திற்கும் வழிவகுக்கும். யூரேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் செயலிழப்பு குறித்த பல ஆய்வுகள் மரபணு மாற்றங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் இந்த ஆய்வுகளில் பெரும்பாலானவை ஹைப்போயூரிசிமியா நோயாளிகளில் யூரேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களில் மரபணு மாற்றங்கள் இருப்பதை மையமாகக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் ஹைப்பர்யூரிசிமியா நோயாளிகளில் பிறழ்வுகள் இருப்பதைப் பற்றிய பிரச்சினை குறைவாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. பியூரின் நிறைந்த உணவு, தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் உள்ளூர் இஸ்கெமியாவுடன் URAT1 மற்றும் GLUT9 டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை செயல்படுத்துவது பற்றிய தரவு குறிப்பிடத்தக்கது, இது யூரிக் அமில மறுஉருவாக்கத்தில் அதிகரிப்புக்கு காரணமாகிறது. நீரிழிவு கீட்டோஅசிடோசிஸ், எத்தனால்அமைன் போதை, பைராசினமைடு சிகிச்சை, ஹைப்பர்இன்சுலினீமியா மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி ஆகியவற்றின் செல்வாக்கின் கீழ் ஹைப்பர்யூரிசிமியாவின் அடுத்தடுத்த வளர்ச்சியுடன், URAT1 வழியாக யூரேட்டுகள் மற்றும் சோடியத்தின் நுனி குழாய் மறுஉருவாக்கம் பலவீனமடைகிறது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. இதனால், சிறுநீரக குழாய் கருவிக்கு சேதம் ஏற்படுவதால் சிறுநீரக யூரிக் அமில வெளியேற்றம் இரண்டாம் நிலை செயல்முறையாக இருக்கலாம்.

கீல்வாத நோயாளிகளில் குழாய் கருவியின் செயல்பாட்டை தினசரி வெளியேற்றம், வெளியேற்றம், வெளியேற்றப்பட்ட பின்னம் (EF), யூரிக் அமிலம், கால்சியம் (Ca), பாஸ்பரஸ் (P) மற்றும் அம்மோனியா வெளியேற்றம் ஆகியவற்றின் மறுஉருவாக்கம் மூலம் மதிப்பிடலாம். மேலும், நோயாளியின் "நிலையான" பரிசோதனை சிறுநீரக செயலிழப்பு அறிகுறிகளை அடையாளம் காண அனுமதிக்காது. எளிமையான மற்றும் மிகவும் அணுகக்கூடிய முறை, உடல் மேற்பரப்பு பகுதிக்கு மீண்டும் கணக்கிடுவதன் மூலம் யூரிக் அமிலத்தின் அனுமதியை மதிப்பிடுவதாகும். கீல்வாத நோயாளிகளில் எங்கள் ஆய்வுகள் யூரேட் நெஃப்ரோபதியின் அறிகுறிகளை அடையாளம் காண இந்த சோதனையின் மிகவும் உயர்ந்த தகவல் உள்ளடக்கத்தைக் காட்டின, எனவே 7 மிலி / நிமிடம் / 1.73 மீ 2 க்கும் குறைவான யூரிக் அமில அனுமதியின் மதிப்பு 90% உணர்திறன் மற்றும் 66% தனித்தன்மையைக் கொண்டுள்ளது.

மருத்துவமனை சிகிச்சைத் துறையின் முதுகலை மாணவி கல்ஃபினா தமிழா நிலோவ்னா. ஹைப்பர்யூரிசிமியாவின் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகள் பற்றிய நவீன பார்வை // நடைமுறை மருத்துவம். 8 (64) டிசம்பர் 2012 / தொகுதி 1

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]