குரோமோசோமால் முறிவு நோய்க்குறிகள்

நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு மற்றும் குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மை ஆகியவை அட்டாக்ஸியா-டெலஞ்சியெக்டேசியா (AT) மற்றும் நிஜ்மெகன் பிரேக்கேஜ் சிண்ட்ரோம் (NBS) ஆகியவற்றின் குறிப்பான்களாகும், இவை ப்ளூம் சிண்ட்ரோம் மற்றும் ஜெரோடெர்மா பிக்மென்டோசம் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மை கொண்ட நோய்க்குறிகளின் குழுவைச் சேர்ந்தவை. AT மற்றும் NBS இன் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வுகள் முறையே ATM (Ataxia-Teleangiectasia Mutated) மற்றும் NBSl ஆகும். அதே பெயரில் கைனேஸின் தொகுப்புக்கான ATM குறியீடுகளும், நிப்ரினுக்கு NBSl குறியீடுகளும் உள்ளன. இரண்டு புரதங்களும் இரட்டை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏ முறிவுகளை சரிசெய்வதிலும், செல் சுழற்சியை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் ஈடுபட்டுள்ளன. AT மற்றும் NBS நோயாளிகளின் செல்கள் ஒரே மாதிரியான பினோடைப்பைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் கதிர்வீச்சுக்கு அதிகரித்த உணர்திறன், செல் சுழற்சி குறைபாடுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகள் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, இருப்பினும் இரண்டு நோய்களும் வீரியம் மிக்க கட்டிகள் மற்றும் தன்னிச்சையான குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் குரோமோசோமால் முறிவுகளின் அதிகரித்த நிகழ்வுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, முக்கியமாக குரோமோசோம்கள் 7 மற்றும் 14 ஐ உள்ளடக்கியது.

செல் சுழற்சி 4 கட்டங்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது என்பது அறியப்படுகிறது: மைட்டோசிஸ் (M) மற்றும் DNA தொகுப்பு (S), இரண்டு இடைவெளிகள் G1 மற்றும் G2 ஆகியவற்றால் பிரிக்கப்படுகின்றன. செல் சுழற்சி வரிசை பின்வருமாறு G1-S-G2-M. அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சுக்கு ஆளான பிறகு, இரட்டை இழைகள் கொண்ட DNA முறிவுகள் ஏற்படுகின்றன. DNA சரிசெய்யப்பட்டால், செல் சுழற்சி மீட்டெடுக்கப்படும், இல்லையென்றால், செல் அப்போப்டொசிஸால் இறந்துவிடும் அல்லது ஒரு பிறழ்ந்த குளோன் உருவாகிறது. பொதுவாக, கதிர்வீச்சுக்கு ஆளாகும்போது செல் சுழற்சி இரண்டு முக்கியமான புள்ளிகளில் தடுக்கப்படலாம் - G1 இலிருந்து S மற்றும் / அல்லது G2 இலிருந்து M கட்டத்திற்கு மாறுதல். AT மற்றும் NBS உடன், முக்கியமான புள்ளிகளில் செல் சுழற்சி கட்டுப்பாடு பாதிக்கப்படுகிறது. G1 மற்றும் G2 கட்டங்களில் நிகழும் செல் சுழற்சி ஒழுங்குமுறை பாதைகளை செயல்படுத்துவதில் ATM புரதம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. NBS1 மரபணு நிப்ரின் புரதத்தை குறியாக்குகிறது, இது ATM போலவே, செல் சுழற்சி ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபட்டுள்ளது.

பொதுவாக, இரட்டை இழை டிஎன்ஏ முறிவுகள் இம்யூனோகுளோபுலின் மரபணுக்கள் மற்றும் டி-செல் ஏற்பியின் V(D)J மறுசீரமைப்பின் போது, குறுக்குவெட்டு போது மற்றும் ஒடுக்கற்பிரிவின் போது ஏற்படும். இம்யூனோகுளோபுலின் மரபணுக்களின் மறுசீரமைப்பை ஒத்த செயல்முறைகள் மூளையில் உள்ள நியூரான்களின் முதிர்ச்சியின் போது நிகழ்கின்றன. இம்யூனோகுளோபுலின்களின் தொகுப்பில் ஏற்படும் கோளாறுகள், பிறப்புறுப்புகள் மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாடு போன்ற NBS மற்றும் AT நோயாளிகளில் பல மருத்துவ மற்றும் நோயெதிர்ப்பு வெளிப்பாடுகள், இந்த நிகழ்வுகளில் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையவை என்பது வெளிப்படையானது.

மைக்ரோசெபலி மற்றும் ATM பிறழ்வுகளுடன் கூடிய கிளாசிக் AT பினோடைப்பின் மிகவும் அரிதான கலவை காணப்படுகிறது, மேலும் இந்த நோய்க்குறி "AT-Fresno" என்று அழைக்கப்படுகிறது. சாராம்சத்தில், AT-Fresno என்பது Nijmegen நோய்க்குறியுடன் AT இன் தொடர்பை பிரதிபலிக்கும் ஒரு பினோடைப் ஆகும்.