மோனோஜெனிக் கோளாறுகளைக் கண்டறிதல்

குரோமோசோமால் குறைபாடுகளை விட மோனோஜெனிக் குறைபாடுகள் (ஒரு மரபணுவால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன) பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன. நோய்களைக் கண்டறிதல் பொதுவாக மருத்துவ மற்றும் உயிர்வேதியியல் தரவுகளின் பகுப்பாய்வு, புரோபண்டின் வம்சாவளி (குறைபாடு முதலில் கண்டறியப்பட்ட நபர்) மற்றும் பரம்பரை வகை ஆகியவற்றுடன் தொடங்குகிறது. மோனோஜெனிக் நோய்கள் ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும், ஆட்டோசோமால் பின்னடைவு மற்றும் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட பரம்பரை வகைகளைக் கொண்டிருக்கலாம். தற்போது, 4,000 க்கும் மேற்பட்ட மோனோஜெனிக் கோளாறுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன.

தன்னியக்க ஆதிக்கக் கோளாறுகள். ஆதிக்கக் கோளாறுகள் என்பவை பரம்பரை நோய்களாகும், அவை ஹீட்டோரோசைகஸ் நிலையில், அதாவது ஒரே ஒரு அசாதாரண மரபணு (விகார அல்லீல்) முன்னிலையில் வெளிப்படும். பின்வரும் அம்சங்கள் தன்னியக்க ஆதிக்க வகை மரபுரிமை கொண்ட நோய்களின் சிறப்பியல்புகளாகும்.

• பாதிக்கப்பட்ட ஒவ்வொரு நபருக்கும் ஒரு பாதிக்கப்பட்ட பெற்றோர் உள்ளனர் ( புதியதாக எழுந்த பிறழ்வுகளைத் தவிர ).
• ஆரோக்கியமான வாழ்க்கைத் துணையை மணந்த பாதிக்கப்பட்ட நபருக்கு, சராசரியாக, பாதி குழந்தைகள் நோய்வாய்ப்பட்டும், மற்ற பாதி குழந்தைகள் ஆரோக்கியமாகவும் இருக்கும்.
• பாதிக்கப்பட்ட நபரின் ஆரோக்கியமான குழந்தைகளுக்கு ஆரோக்கியமான குழந்தைகள் மற்றும் பேரக்குழந்தைகள் உள்ளனர்.
• ஆண்களும் பெண்களும் சம அதிர்வெண்ணுடன் பாதிக்கப்படுகின்றனர்.
• இந்த நோய் ஒவ்வொரு தலைமுறையிலும் வெளிப்படுகிறது.

ஆட்டோசோமால் பின்னடைவு கோளாறுகள் மருத்துவ ரீதியாக ஹோமோசைகஸ் நிலையில் மட்டுமே வெளிப்படுகின்றன, அதாவது, கொடுக்கப்பட்ட மரபணு இடத்தின் இரண்டு அல்லீல்களிலும் ஒரு பிறழ்வு முன்னிலையில். பின்வரும் அம்சங்கள் ஆட்டோசோமால் பின்னடைவு வகை பரம்பரை கொண்ட நோய்களின் சிறப்பியல்பு.

• பினோடிபிகல் ஆரோக்கியமான பெற்றோருக்கு நோய்வாய்ப்பட்ட குழந்தை பிறப்பது என்பது தந்தை மற்றும் தாயார் நோயியல் மரபணுவிற்கு ஹெட்டோரோசைகஸ் என்பதைக் குறிக்கிறது [அவர்களின் குழந்தைகளில் கால் பகுதியினர் பாதிக்கப்படுவார்கள் (நோயியல் மரபணுவிற்கு ஹோமோசைகோட்கள்), முக்கால் பகுதியினர் ஆரோக்கியமாக இருப்பார்கள் (இரண்டு கால் பகுதியினர் ஹெட்டோரோசைகோட்கள், சாதாரண மரபணுவிற்கு கால் பகுதியினர் ஹோமோசைகோட்கள்)].
• பின்னடைவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒருவர் சாதாரண மரபணு வகை கொண்ட ஒருவரை மணந்தால், அவர்களின் அனைத்து குழந்தைகளும் பினோடிபிகல் ஆரோக்கியமாக இருப்பார்கள், ஆனால் நோயியல் மரபணுவிற்கு வேறுபட்டதாக இருக்கும்.
• ஒரு நோய்வாய்ப்பட்ட நபரும் ஒரு ஹெட்டோரோசைகஸ் கேரியரும் திருமணம் செய்து கொண்டால், அவர்களின் குழந்தைகளில் பாதி பேர் நோய்வாய்ப்படுவார்கள், பாதி பேர் ஆரோக்கியமாக இருப்பார்கள், ஆனால் நோயியல் மரபணுவிற்கு ஹெட்டோரோசைகஸ்.
• ஒரே மாதிரியான பின்னடைவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட இரண்டு பேர் திருமணம் செய்து கொண்டால், அவர்களின் அனைத்து குழந்தைகளும் நோய்வாய்ப்படுவார்கள்.
• ஆண்களும் பெண்களும் சம அதிர்வெண்ணுடன் பாதிக்கப்படுகின்றனர்.
• ஹெட்டோரோசைகஸ் நபர்கள் பினோடிபிகல் முறையில் இயல்பானவர்கள் ஆனால் பிறழ்ந்த மரபணுவின் ஒரு நகலை மட்டுமே கொண்டுள்ளனர்.

X-இணைக்கப்பட்ட கோளாறுகள். குறைபாடுள்ள மரபணுக்கள் X குரோமோசோமில் அமைந்திருப்பதால், நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மற்றும் தீவிரம் ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில் வேறுபடுகின்றன. பெண்களுக்கு இரண்டு X குரோமோசோம்கள் உள்ளன, எனவே அவை பிறழ்ந்த மரபணுவிற்கு ஹெட்டோரோசைகஸ் அல்லது ஹோமோசைகஸ் ஆக இருக்கலாம், எனவே, அவர்களில் நோய் உருவாகும் நிகழ்தகவு அதன் பின்னடைவு/ஆதிக்கத்தைப் பொறுத்தது. ஆண்களுக்கு ஒரே ஒரு X குரோமோசோம் மட்டுமே உள்ளது, எனவே அவர்கள் ஒரு நோயியல் மரபணுவைப் பெற்றால், குறைபாடுள்ள மரபணுவின் பின்னடைவு அல்லது ஆதிக்கத்தைப் பொருட்படுத்தாமல், எல்லா நிகழ்வுகளிலும் அவர்கள் நோயை உருவாக்குகிறார்கள்.

பின்வரும் அம்சங்கள் X-இணைக்கப்பட்ட ஆதிக்க மரபுரிமையின் சிறப்பியல்புகளாகும்.

• பாதிக்கப்பட்ட ஆண்கள் தங்கள் எல்லா மகள்களுக்கும் இந்த நோயைப் பரப்புகிறார்கள், ஆனால் அவர்களின் மகன்களுக்கு அல்ல.
• ஹெட்டோரோசைகஸ் பெண்கள், அவர்களின் பாலினத்தைப் பொருட்படுத்தாமல், அவர்களின் குழந்தைகளில் பாதி பேருக்கு இந்த நோயைப் பரப்புகிறார்கள்.
• ஓரினச்சேர்க்கை பெண்கள் தங்கள் எல்லா குழந்தைகளுக்கும் இந்த நோயைக் கடத்துகிறார்கள்.

பின்வரும் அம்சங்கள் X-இணைக்கப்பட்ட பின்னடைவு மரபுரிமையின் சிறப்பியல்புகளாகும்.

• கிட்டத்தட்ட ஆண்கள் மட்டுமே பாதிக்கப்படுகிறார்கள்.
• இந்த பிறழ்வு எப்போதும் பினோடிபிகல் ஆரோக்கியமாக இருக்கும் ஒரு ஹெட்டோரோசைகஸ் தாய் மூலம் பரவுகிறது.
• ஒரு நோய்வாய்ப்பட்ட மனிதன் தனது மகன்களுக்கு ஒருபோதும் நோயைக் கடத்துவதில்லை.
• பாதிக்கப்பட்ட ஆணின் அனைத்து மகள்களும் ஹெட்டோரோசைகஸ் கேரியர்களாக இருப்பார்கள்.
• ஒரு பெண் நோய்க் கடத்தி தனது மகன்களில் பாதி பேருக்கு இந்த நோயைப் பரப்புகிறாள், அவளுடைய மகள்களில் யாரும் நோய்வாய்ப்பட மாட்டார்கள், ஆனால் அவர்களில் பாதி பேர் நோய்க் கடத்திகளாக இருப்பார்கள்.

மோனோஜெனிக் பரம்பரை நோய்களைக் கண்டறிய நேரடி மற்றும் மறைமுக டிஎன்ஏ நோயறிதல்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. முழு நீள குறியீடு டிஎன்ஏவின் அறியப்பட்ட நியூக்ளியோடைடு வரிசையைக் கொண்ட குளோன் செய்யப்பட்ட மரபணுக்களுக்கு மட்டுமே நேரடி நோயறிதல் முறைகள் சாத்தியமாகும். நேரடி முறைகளைப் பயன்படுத்தும் போது (டிஎன்ஏ ஆய்வுகள், பிசிஆர்), மூலக்கூறு பகுப்பாய்வின் பொருள் மரபணு தானே, அல்லது இன்னும் துல்லியமாக, இந்த மரபணுவின் பிறழ்வு, இதன் அடையாளம் ஆய்வின் முக்கிய நோக்கமாகும். தொடர்புடைய மரபணுக்களின் மிகவும் பொதுவான (அதிர்வெண் ஆதிக்கம் செலுத்தும்) பிறழ்வுகளின் தன்மை, அதிர்வெண் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல் பற்றிய துல்லியமான தகவல்களின் முன்னிலையில் இந்த அணுகுமுறையின் பயன்பாடு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். நேரடி முறையின் முக்கிய நன்மை அதன் உயர், 100% வரை, கண்டறியும் துல்லியம் ஆகும்.

இருப்பினும், ஆய்வுக்கு உட்படுத்தப்பட்ட மக்களில் பிறழ்வுகள் நிறுவப்படாத அல்லது பெரிய (முக்கிய, மிகவும் அடிக்கடி) பிறழ்வுகள் கண்டறியப்படாத மோனோஜெனிக் பரம்பரை நோய்கள் ஏராளமாக உள்ளன. கூடுதலாக, கிட்டத்தட்ட அனைத்து மோனோஜெனிக் நோய்களிலும், பெரிய பிறழ்வுகளுக்கு கூடுதலாக, ஏராளமான சிறிய (அரிதான) பிறழ்வுகள் உள்ளன. இறுதியாக, நோயாளிக்கு தெரியாத பிறழ்வுகள் இருக்கக்கூடும், இது நேரடி முறைகளைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்காது. இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், மூலக்கூறு நோயறிதலின் மறைமுக (மறைமுக) முறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மறைமுக அணுகுமுறை மரபணு-இணைக்கப்பட்ட பாலிமார்பிக் குறிப்பான்களைக் கண்டறிவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது, அவை அதிக ஆபத்துள்ள குடும்பங்களில், அதாவது, நோயாளியின் பெற்றோர் மற்றும் உடனடி உறவினர்களில் பிறழ்வு மரபணுவைச் சுமந்து செல்லும் குரோமோசோம்களை அடையாளம் காணப் பயன்படுகின்றன.

மிகவும் பொதுவான மோனோஜெனிக் குறைபாடுகளில் பெரும்பாலானவை வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளாக வெளிப்படுகின்றன. எனவே, WHO அறிவியல் குழு மோனோஜெனிக் பரம்பரை வளர்சிதை மாற்ற நோய்களின் பின்வரும் வகைப்பாட்டை நடைமுறை பயன்பாட்டிற்கு உருவாக்கி பரிந்துரைத்துள்ளது.

• அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• ஸ்டீராய்டு வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• பியூரின் மற்றும் பைரிமிடின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• இணைப்பு திசு வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• ஹீம் மற்றும் போர்பிரின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• உலோக வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• பிலிரூபின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பரம்பரை கோளாறுகள்.
• இரைப்பைக் குழாயில் உறிஞ்சுதலின் பரம்பரை கோளாறுகள்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]