குழந்தைகளில் ரேபிஸ்

ரேபிஸ், அல்லது ஹைட்ரோபோபியா, என்பது பாதிக்கப்பட்ட விலங்கின் கடித்தால் பரவும் ஒரு கடுமையான வைரஸ் நோயாகும், இது நரம்பு மண்டலத்திற்கு சேதம் விளைவிக்கும் மற்றும் கடுமையான மூளையழற்சியின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும்.

நோயியல்

பண்டைய காலங்களிலிருந்து ஒரு பொது சுகாதாரக் கொடுமையான ரேபிஸ் வைரஸ் தற்போது ஒவ்வொரு ஆண்டும் சுமார் 59,000 மனித இறப்புகளை ஏற்படுத்துகிறது, இவை அனைத்தும் நாய் கடித்தால் பரவுகின்றன. இது வளரும் நாடுகளில், குறிப்பாக ஆப்பிரிக்கா மற்றும் ஆசியாவில் குறிப்பிடத்தக்க பொருளாதார தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, அவை அத்தகைய இழப்புகளைக் குறைவாகவே தாங்கும். இருப்பினும், கிட்டத்தட்ட 100% இறப்பு விகிதம் இருந்தபோதிலும், நாய் ரேபிஸ் என்பது முற்றிலும் தடுக்கக்கூடிய நோயாகும், மேலும் வளர்ந்த நாடுகளில் நாய் ரேபிஸ் ஒழிப்புக்கான வரலாற்று எடுத்துக்காட்டுகள் இதற்கு சான்றளிக்கின்றன. [ 1 ]

காரணங்கள் வெறிநோய்

இந்த நோய்க்குக் காரணமான முகவர் ரேபிஸ் வைரஸ் (RV), இது ராப்டோவைரஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஒரு எதிர்மறை-ஸ்ட்ராண்ட் RNA வைரஸ் ஆகும், இது தோராயமாக 60 nm × 180 nm அளவில் உள்ளது.

இது நியூக்ளிக் அமிலத்தைக் கொண்ட உள் புரத மையத்தை அல்லது நியூக்ளியோகாப்சிட்டையும், டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கிளைகோபுரோட்டீன் கூர்முனைகளால் மூடப்பட்ட லிப்பிட்-கொண்ட இரட்டை அடுக்கையும் கொண்ட வெளிப்புற சவ்வு உள்ளது. இது ஒப்பீட்டளவில் எளிமையான மட்டு மரபணு அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் ஐந்து கட்டமைப்பு புரதங்களை குறியாக்குகிறது:

1. ஆர்.என்.ஏ-சார்ந்த ஆர்.என்.ஏ பாலிமரேஸ் (எல்),
2. நியூக்ளியோபுரோட்டீன் (N),
3. பாஸ்போரிலேட்டட் புரதம் (P),
4. அணி புரதம் (M) மற்றும்
5. வெளிப்புற மேற்பரப்பு கிளைகோபுரோட்டீன் (G).

N, P, மற்றும் L புரதங்கள் மரபணு RNA உடன் இணைந்து ரிபோநியூக்ளியோபுரோட்டீன் வளாகத்தை உருவாக்குகின்றன. RV நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியைத் தூண்டும் திறன் கொண்ட ஒரே RV ஆன்டிஜென் G ஆகும், அவை ஆபத்தான RV தொற்றுக்கு எதிரான முக்கிய நோயெதிர்ப்பு விளைவுகளாகும். மறுபுறம், ரிபோநியூக்ளியோபுரோட்டீன் வளாகம் CD4+ T செல்களைத் தூண்டும் திறன் கொண்ட முக்கிய RV ஆன்டிஜென் எனக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது உள் கட்டமைப்பு ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் மூலம் RV நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியை மேம்படுத்த முடியும்.[ 2 ] ரிபோநியூக்ளியோபுரோட்டீன் வளாகம் நோயெதிர்ப்பு நினைவகம் மற்றும் நீண்டகால நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை நிறுவுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம்.[ 3 ]

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

வகைப்பாடு மற்றும் ஆன்டிஜென் வகைகள்

லிசாவைரஸ் இனத்தில் ரேபிஸ் வைரஸ் மற்றும் ஆன்டிஜென் மற்றும் மரபணு ரீதியாக தொடர்புடைய ரேபிஸ் வைரஸ்கள் உள்ளன: லாகோஸ், மோகோலா மற்றும் டுவென்ஹேஜ் வௌவால் வைரஸ்கள், அத்துடன் ஐரோப்பிய வௌவால் லைசாவைரஸின் இரண்டு துணை வகைகள். பாரம்பரிய ரேபிஸ் தடுப்பூசிகளால் நோய்த்தடுப்பு செய்யப்பட்ட விலங்குகள் மற்ற லைசாவைரஸ்களுடன் சவால் செய்யப்படும்போது முழுமையாகப் பாதுகாக்கப்படாமல் போகலாம் என்று குறுக்கு-பாதுகாப்பு ஆய்வுகள் குறிப்பிடுகின்றன.

ரேபிஸ் வைரஸ்களை நிலையான (விலங்குகள் அல்லது செல் வளர்ப்பு மூலம் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது) அல்லது தெரு (காட்டு வகை) என வகைப்படுத்தலாம். தெரு ரேபிஸ் வைரஸ்களை வேறுபடுத்துவதற்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் மரபணு வரிசைமுறைகளைப் பயன்படுத்துவது, உலகெங்கிலும் உள்ள முக்கிய ஹோஸ்ட் நீர்த்தேக்கங்களிலிருந்து உருவாகும் வைரஸ் மாறுபாடுகளைக் கண்டறிவதிலும், ஒரு நோயாளியின் விஷயத்தில் உறுதியான விலங்கு கடித்த வரலாறு இல்லாதபோது மனித வெளிப்பாட்டின் சாத்தியமான ஆதாரங்களை பரிந்துரைப்பதிலும் உதவியுள்ளது.[ 8 ]

நோய் தோன்றும்

காட்டு விலங்குகளிடையே தொற்றுநோய்க்கான முக்கிய நீர்த்தேக்கம் மற்றும் ஆதாரம் ஓநாய்கள், நரிகள், நரிகள், வௌவால்கள் மற்றும் வீட்டு விலங்குகளில் - நாய்கள் மற்றும் பூனைகள், அரிதாக - குதிரைகள், கால்நடைகள், பன்றிகள், எலிகள் போன்றவை. ஒருவரிடமிருந்து நபருக்கு தொற்று பரவுவது சாத்தியமானாலும், மிகவும் அரிதானது. இது ஒரு பொதுவான ஜூனோடிக் தொற்று. மக்கள் முக்கியமாக நாய்களிடமிருந்து ரேபிஸால் பாதிக்கப்படுகிறார்கள்.

ஒரு மனிதனை நோய்வாய்ப்பட்ட விலங்கு கடித்த பிறகு, வைரஸ் கடித்த இடத்தில் உள்ள தசை திசுக்களில் பெருகி, பின்னர், உணர்ச்சி புற நரம்புகளின் முனைகளை அடைந்து, மையநோக்கி பரவி, மோட்டார் நியூரான்களை அடைகிறது. வைரஸ் நகரவும் மூளை பாதிக்கப்படவும் எடுக்கும் நேரம் கடித்த இடத்தைப் பொறுத்தது. தலை மற்றும் முகத்தில் கடுமையான கடி ஏற்பட்டால், வைரஸ் 15-20 நாட்களில் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை அடையலாம், மேலும் தண்டு மற்றும் கைகால்களின் தோலில் சிறிய சேதம் ஏற்பட்டால், அதன் விளைவாக, நோய்க்கிருமியின் சிறிய அளவு ஏற்பட்டால், வைரஸை மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு நகர்த்தும் செயல்முறை பல மாதங்கள் அல்லது 1-1.5 ஆண்டுகள் வரை தாமதமாகலாம். மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை அடைந்த பிறகு, வைரஸ் மூளை மற்றும் முதுகெலும்பின் திசுக்களில், முக்கியமாக மெடுல்லா நீள்வட்டம், அம்மோனின் கொம்பு மற்றும் மூளையின் அடிப்பகுதியின் நியூரான்களில் நிலையாக உள்ளது. முதுகெலும்பில், பின்புற கொம்புகள் அதிகம் பாதிக்கப்படுகின்றன. மத்திய நரம்பு மண்டலத்திலிருந்து, நரம்பு டிரங்குகள் வழியாக மையவிலக்கு முறையில் வைரஸ் உமிழ்நீர் சுரப்பிகளை அடைகிறது, அங்கு அது பெருகி உமிழ்நீருடன் வெளியேற்றப்படுகிறது.

ரேபிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் உள்ள கருத்துக்கள்

RV பரவும் இடம் பரந்த அளவில் உள்ளது மற்றும் கிட்டத்தட்ட அனைத்து பாலூட்டிகளையும் பாதிக்கலாம். RV பரவலின் பல வழிகள் பதிவாகியிருந்தாலும், இயற்கையான தொற்று பெரும்பாலும் கடி மூலம் ஏற்படுகிறது. கடிகளுக்கு கூடுதலாக, RV-பாதிக்கப்பட்ட சடலங்களை உட்கொள்வது ஆர்க்டிக் நரிகளில் ரேபிஸ் வைரஸ் தொற்றை ஊக்குவிக்கும், மேலும் RV சளி சவ்வுகளுடன் தொடர்பு கொள்வது பரவுவதற்கான மற்றொரு சாத்தியமான வழியாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.[ 9 ] ஆய்வகத்தில் ஏரோசோலாக RV அல்லது அதிக எண்ணிக்கையிலான வௌவால்கள் வசிக்கும் குகைகளில் ஏரோசோலாக RV தற்செயலாக வெளியிடுவது போன்ற சில அசாதாரண சூழ்நிலைகளில்,[ 10 ] ஏரோசோல் பரவுதல் ஏற்படலாம்.

தெரு RV மற்றும் எலி-தழுவிய அல்லது திசு வளர்ப்பு-தழுவிய RV விகாரங்கள் CNS இல் நுழைவதற்கு முன்பு தடுப்பூசி போடப்பட்ட இடத்தில் நகலெடுக்கின்றனவா என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. தெரு RV உடன் இளம் வெள்ளெலிகள் அல்லது ரக்கூன்களின் பரிசோதனை தசைக்குள் தொற்று, நரம்புத்தசை சந்திப்புகளில் வைரஸ் மோட்டார் நியூரான் ஆக்சான்களை ஆக்கிரமிப்பதற்கு முன்பு கோடுகள் கொண்ட தசை செல்களில் RV நகலெடுப்பதை வெளிப்படுத்தியது, [ 11 ], [ 12 ] எலி-தழுவிய CVS-24 RV உடன் எலிகளின் தசைக்குள் தொற்று, தடுப்பூசி போடப்பட்ட இடத்தில் முன் நகலெடுப்பு இல்லாமல் RV நேரடியாக CNS க்கு இடம்பெயர்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.[ 13 ] மயிலினேட் செய்யப்படாத அச்சுகளின் முனையங்களில் ஒருமுறை, RV பின்னோக்கி செல் உடலுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது.

சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள், ஆக்சான்களில் நீண்ட தூர விரியன் இயக்கத்திற்கான ஒரு முக்கிய உத்தியாக ஆக்சோனல் வெசிகல் போக்குவரத்து இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன.[ 14 ] ஆக்சான்களுக்குள் RV 3 மிமீ/மணி என்ற விகிதத்தில் இடம்பெயர்கிறது என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது.[ 15 ] பின்னர் தொற்று சினாப்டிக் சந்திப்புகளால் இணைக்கப்பட்ட நியூரான்களின் சங்கிலி வழியாக பரவுகிறது. இருப்பினும், டிரான்ஸ்சினாப்டிக் பரவலை ஊக்குவிக்கும் சரியான வழிமுறை இன்னும் தெரியவில்லை. மூளையைத் தொற்றிய பிறகு, வைரஸ் பல புற உறுப்புகளில் உள்ள புற மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்திற்கு மையவிலக்காக பரவுகிறது.[ 16 ] தொற்று சுழற்சியின் கடைசி கட்டத்தில், RV உமிழ்நீர் சுரப்பிகளுக்கு இடம்பெயர்கிறது; மியூகோஜெனிக் அசினார் செல்களில் நகலெடுத்த பிறகு, அது உமிழ்நீரில் வெளியிடப்படுகிறது மற்றும் அடுத்த ஹோஸ்டுக்கு பரவ தயாராக உள்ளது.[ 17 ]

ரேபிஸ் வைரஸால் தூண்டப்பட்ட நோயியலைப் பொறுத்தவரை, RV இன் நிலையான திரிபினால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளின் சோதனை ரேபிஸ் மாதிரிகளில் அப்போப்டோடிக் செல் இறப்பு ஒரு சாத்தியமான நோய்க்கிருமி பொறிமுறையாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளது.[ 18 ] ரேபிஸின் ஆழமான CNS செயலிழப்பு பண்புக்கு பங்களிக்கக்கூடிய ஒரு நோய்க்கிருமி பொறிமுறையானது நரம்பியல் செயல்பாட்டை பலவீனப்படுத்துவதாக இருக்கலாம். RV-பாதிக்கப்பட்ட நியூரான்களில் மரபணு வெளிப்பாடு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இதன் விளைவாக புரதத் தொகுப்பு பொதுவாக அடக்கப்படுகிறது,[ 19 ] மேலும் பல ஆய்வுகள் RV தொற்றுக்குப் பிறகு பலவீனமான நரம்பியக்கடத்தலைக் காட்டியுள்ளன. பாதிக்கப்பட்ட எலி மூளை ஹோமோஜெனேட்டுகளுடன் அசிடைல்கொலின் ஏற்பி எதிரியின் பிணைப்பு கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை ஜியாங் நிரூபித்தார்.[ 20 ] தூக்க சுழற்சி, வலி உணர்தல் மற்றும் நடத்தையைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு நரம்பியக்கடத்தியான செரோடோனின் பலவீனமான வெளியீடு மற்றும் பிணைப்பு, RV-பாதிக்கப்பட்ட எலி மூளையிலும் காணப்பட்டது. [ 21 ], [ 22 ] நரம்பியக்கடத்தலை பாதிப்பதோடு மட்டுமல்லாமல், வலது வென்ட்ரிகுலர் தொற்று அயன் சேனல்களையும் பாதிக்கலாம். பாதிக்கப்பட்ட எலி நியூரோபிளாஸ்டோமா செல்கள் மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனல்களின் குறைவான செயல்பாட்டு வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன, இது செயல் திறன்களைத் தடுக்கலாம் மற்றும் இறுதியில் செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும். [ 23 ]

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் கடுமையான நோயியல் புண்கள் இல்லாதது மட்டுமல்லாமல், பெரும்பாலான மனித வெறிநாய்க்கடிகள் மருத்துவ அறிகுறிகள் தோன்றிய 7 முதல் 10 நாட்களுக்குப் பிறகு நோயெதிர்ப்பு சக்தியை வெளிப்படுத்துவதில்லை. வெறிநாய்க்கடியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கும் பிற வைரஸ் அல்லது பாக்டீரியா நரம்பு மண்டல நோய்த்தொற்றுகளுக்கும் இடையிலான இந்த ஆழமான வேறுபாடுகள், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு பயனற்றது அல்லது ரேபிஸின் விளைவுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும் என்பதன் மூலம் மேலும் ஆதரிக்கப்படுகின்றன.[ 24 ] வெறிநாய்க்கடி பாதிக்கப்பட்டவர்களில் அடிக்கடி காணப்படும் குறைந்த அளவிலான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி குழப்பத்தை ஏற்படுத்துகிறது, ஏனெனில் இது RV ஆன்டிஜென்களின் மோசமான நோயெதிர்ப்புத் திறன் மூலம் விளக்க முடியாது. உண்மையில், RV G மற்றும் நியூக்ளியோகாப்சிட் புரதம் பெற்றோர் ரீதியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது சக்திவாய்ந்த B- மற்றும் T-செல் ஆன்டிஜென்கள் ஆகும். [ 25 ] மனிதர்கள் அல்லது ரேபிஸ் உள்ள விலங்குகளில் RV க்கு எதிரான குறைந்த அளவிலான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கான சாத்தியமான விளக்கம், CNS இன் RV தொற்று நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம், [ 26 ] மேலும் அப்போப்டோசிஸைத் தடுப்பது மற்றும் படையெடுக்கும் T செல்களை அழிப்பது உள்ளிட்ட ஒரு நாசகார உத்தியை RV பயன்படுத்துகிறது என்று முன்மொழியப்பட்டது. [ 27 ]

நரம்பு மண்டலம் அல்லாத செல்களுக்கு மாற்றியமைக்கப்பட்ட பலவீனமான RV விகாரங்கள், அவற்றின் நரம்பு மண்டல ஊடுருவலில் நோய்க்கிருமி தெரு RV விகாரங்களிலிருந்து கணிசமாக வேறுபடுகின்றன, இது புற தளங்களிலிருந்து CNS ஐ ஆக்கிரமிக்கும் திறனைக் குறிக்கிறது. இது சம்பந்தமாக, திசு வளர்ப்பு-தழுவிய RV விகாரங்கள் புற தளங்களிலிருந்து CNS ஐ ஆக்கிரமிக்கும் திறனைக் கொண்டிருக்கவில்லை அல்லது குறைவாகவே கொண்டுள்ளன, அதேசமயம் தெரு RV விகாரங்கள் அல்லது CVS-24 போன்ற சுட்டி-தழுவிய RV விகாரங்கள் மிகவும் ஊடுருவக்கூடியவை.[ 28 ] RV நியூரோஇன்வேஷனில் ஈடுபடும் முக்கிய காரணிகள் வைரஸ் உறிஞ்சுதல், ஆக்சோனல் போக்குவரத்து, டிரான்ஸ்-சினாப்டிக் பரவல் மற்றும் வைரஸ் பிரதிபலிப்பு விகிதம் ஆகியவை அடங்கும்.

சமீப காலம் வரை, RV நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பற்றிய எங்கள் அறிவு குறைவாகவே இருந்தது மற்றும் முதன்மையாக தெரு RV விகாரங்கள் அல்லது ஆய்வகத்தில் மாற்றியமைக்கப்பட்ட பலவீனமான விகாரங்களைக் கொண்ட சோதனை தொற்றுகள் பற்றிய விளக்க ஆய்வுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. தலைகீழ் மரபியல் தொழில்நுட்பத்தின் வருகை RV இன் நோய்க்கிருமி பினோடைப்பை தீர்மானிக்கும் வைரஸ் கூறுகளை அடையாளம் காணவும், ரேபிஸ் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் உள்ள வழிமுறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்ளவும் எங்களுக்கு அனுமதித்துள்ளது.

ரேபிஸ் வைரஸ் கையகப்படுத்தல், பரவல் மற்றும் நகலெடுப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் வைரஸ் கூறுகளை அடையாளம் காணுதல்.

• வைரஸ் பிடிப்பில் ஈடுபடும் வைரஸ் கூறுகள்

RV தொற்று, வைரஸ் ஒரு உத்தேச செல்லுலார் ஏற்பியுடன் இணைப்பதன் மூலம் தொடங்குகிறது. நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பி, [ 29 ] நரம்பு செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு [ 30 ] மற்றும் குறைந்த-தொடர்பு நியூரோட்ரோபின் ஏற்பி p75 NTR, [ 31 ] உள்ளிட்ட பல சவ்வு மேற்பரப்பு மூலக்கூறுகள் RV ஏற்பிகளாக முன்மொழியப்பட்டாலும், இந்த மூலக்கூறுகள் உண்மையில் ரேபிஸ் வைரஸ் வாழ்க்கைச் சுழற்சியில் பங்கு வகிக்கின்றனவா என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இந்தச் சூழலில், முதன்மை நியூரான்களின் RV தொற்றுக்கு RV G–p75 NTR தொடர்பு தேவையில்லை என்று சமீபத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளது.[32] ஏற்பி பிணைப்பைத் தொடர்ந்து, உறிஞ்சும் அல்லது ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் RV உள்வாங்கப்படுகிறது. [ 33 ] எண்டோசோமால் பெட்டிக்குள் உள்ள குறைந்த pH சூழல் பின்னர் RV G இல் இணக்கமான மாற்றங்களைத் தூண்டுகிறது, இது எண்டோசோமால் சவ்வுடன் வைரஸ் சவ்வு இணைவைத் தூண்டுகிறது, இதன் மூலம் RNP ஐ சைட்டோபிளாஸில் வெளியிடுகிறது. [ 34 ] வைரஸ்களைப் பொறுத்தவரை, RV G வைரஸ் உறிஞ்சுதலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, பெரும்பாலும் விரைவான உறிஞ்சுதலை எளிதாக்கும் உத்தேச செல்லுலார் ஏற்பிகளுடனான தொடர்புகள் மூலம். இது சம்பந்தமாக, திசு வளர்ப்பு-தழுவிய RV விகாரங்களின் (எ.கா., ERA, HEP, மற்றும் CVS-11) நோய்க்கிருமித்தன்மை G புரதத்தின் ஆன்டிஜெனிக் தளம் III இல் அமைந்துள்ள ஒரு தீர்மானிப்பாளரின் இருப்புடன் தொடர்புடையது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. [ 35 ] ERA G புரதத்தின் இந்த ஆன்டிஜெனிக் தளத்தில் 333 நிலையில் உள்ள ஒரு Arg → Gln பிறழ்வு, காட்டு-வகை மாறுபாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது Gln333 RV மாறுபாட்டின் உள்மயமாக்கலில் ஏழு மடங்கு தாமதத்தை ஏற்படுத்தியது. RV G இல் உள்ள Asn194→Lys194 பிறழ்வு, நோய்க்கிருமி பினோடைப்பின் மறு வெளிப்பாட்டை விளக்குகிறது, இது உள்மயமாக்கல் நேரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவுடன் தொடர்புடையது.[ 36 ] மேலும், சைமெரிக் RVகளுடன் நடத்தப்பட்ட சோதனைகள், RV விரியன்களின் உள்மயமாக்கலுக்குத் தேவையான நேரம் கணிசமாக அதிகரித்ததையும், வெள்ளியிலிருந்து பெறப்பட்ட வௌவால்-தொடர்புடைய திரிபு RV-18 இன் cDNA குளோனிலிருந்து பெறப்பட்ட அதிக நோய்க்கிருமி SB RV திரிபு G மரபணுவை, SAD B19 RV தடுப்பூசி திரிபு cDNA குளோனிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அதிக பலவீனமான SN திரிபுடன் மாற்றியதைத் தொடர்ந்து நோய்க்கிருமித்தன்மை வலுவாகக் குறைக்கப்பட்டதையும் காட்டியது.[ 38 ] இந்த தரவுகள்அனைத்தும் சேர்ந்து, RV G இன் செயல்பாடான வைரஸ் உறிஞ்சுதலின் இயக்கவியல், RV நோய்க்கிருமித்தன்மையின் முக்கிய தீர்மானிப்பதாகும் என்ற கருத்தை ஆதரிக்கின்றன.

• வைரஸ்களின் பரவல் மற்றும் பரவலில் ஈடுபடும் வைரஸ் கூறுகள்

ரேபிஸ் வைரஸின் தனித்துவமான பண்பு, செல்லிலிருந்து செல்லுக்கு பரவும் திறன் ஆகும். Gln333 ERA மாறுபாடு pH-சார்ந்த செல்-செல் இணைவு செயல்பாட்டை இன் விட்ரோவில் இழக்கிறது [ 39 ] மற்றும் செல்லிலிருந்து செல்லுக்கு பரவும் திறனைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது [ 40 ] என்பதைக் கவனிப்பது, RV G செல்-க்கு-செல் பரவலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, எனவே வைரஸ் பரவல், அதன் ஃபியூசியோஜெனிக் செயல்பாட்டின் மூலம் சாத்தியமாகும் என்பதைக் குறிக்கிறது. நோய்க்கிருமி RV மீள்தன்மை SPBNGAK இன் பரவல் விகிதம், நோய்க்கிருமி அல்லாத SPBNGA மாறுபாட்டிற்கு நிர்ணயிக்கப்பட்டதை விட கிட்டத்தட்ட இரண்டு மடங்கு அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் கண்டுபிடிப்பதன் மூலம் இந்த சாத்தியக்கூறு மேலும் ஆதரிக்கப்படுகிறது. சுவாரஸ்யமாக, G SPBNGAK இல் உள்ள Asn 194 → Lys 194 பிறழ்வு சவ்வு இணைவுக்கான pH வரம்பில் அதிக pH க்கு மாற்றத்தை ஏற்படுத்தியது, இது சவ்வு இணைவுக்கான அதிக pH வரம்பு அதிகரித்த வைரஸ் பரவலுடன் தொடர்புடையது என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கிறது. [ 41 ]

எலிகள் [ 42 ] மற்றும் ரீசஸ் குரங்குகள் [ 43 ] ஆகியவற்றில் RV தொற்றுக்கான டிரான்ஸ்நியூரோனல் குறிகாட்டிகளின் ஆய்வுகள், ரேபிஸ் வைரஸ் ஆக்சான்களில் பிரத்தியேகமாக பின்னோக்கி திசையில் இடம்பெயர்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. பல RV புரதங்கள் நரம்பியல் போக்குவரத்து வழிமுறைகளில் ஈடுபட்டிருந்தாலும், RV G RV நோய்த்தொற்றின் டிரான்ஸ்நியூரோனல் பரவலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, RV G உடன் போலி-டைப் செய்யப்பட்ட குதிரை தொற்று இரத்த சோகை வைரஸ் (EIAV) உடன் புற தொற்று முதுகெலும்புக்கு வைரஸ் பரிமாற்றத்தை விளைவிக்கும் அதே வேளையில், வெசிகுலர் ஸ்டோமாடிடிஸ் வைரஸ் G உடன் போலி-டைப் செய்யப்பட்ட அதே EIAV நரம்பு மண்டலத்திற்குள் நுழையத் தவறிவிட்டது. [ 44 ] மேலும், CNS இல் ERA G Arg 333 → Gln 333 விகாரத்தின் வைரஸ் பரவல் காட்டு-வகை விகாரத்துடன் ஒப்பிடும்போது வலுவாகக் குறைக்கப்படுவதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இது டிரான்ஸ்-சினாப்டிக் பரவலில் அப்படியே RV G இன் செயல்பாட்டை மேலும் குறிக்கிறது. இருப்பினும், டிரான்ஸ்-சினாப்டிக் போக்குவரத்தில் RV G இன் முக்கிய பங்கிற்கான மிகவும் உறுதியான சான்று, மறுசீரமைப்பு G- குறைபாடுள்ள RV வைரஸுடன் எலிகளின் மண்டையோட்டுக்குள் தொற்று ஏற்பட்டதிலிருந்து வருகிறது, இது தொற்று தடுப்பூசி போடப்பட்ட இடத்தில் நியூரான்களுக்கு மட்டுமே கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது, இரண்டாம் நிலை நியூரான்களுக்கு பரவுவதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை.[ 45 ] இருப்பினும், RV G உடன் கூடுதலாக, RV M வைரஸ் பரவலிலும், எனவே டிரான்ஸ்-சினாப்டிக் போக்குவரத்திலும் பங்கு வகிக்கிறது. இது சம்பந்தமாக, அதிக நோய்க்கிருமி SB இலிருந்து M மற்றும் G இரண்டையும் கொண்ட சைமெரிக் SN-BMBG RV மாறுபாட்டின் பரவல், முறையே SB இலிருந்து G மற்றும் M ஐக் கொண்ட சைமெரிக் SN-BG அல்லது SN-BM மாறுபாட்டின் பரவலை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது, இது G உடன் M இன் உகந்த தொடர்பு செல்-க்கு-செல் வைரஸ் பரவலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. [ 46 ] RV M வைரஸ் வளர்ச்சியை ஆதரிப்பதால், [ 47 ] RV SN-BMBG சைமெரிக் மாறுபாட்டின் மிகவும் திறமையான பரவல் போஸ்ட்சினாப்டிக் சவ்வில் உகந்த வைரஸ் வளர்ச்சி காரணமாக இருக்கலாம்.

சமீபத்திய ஆய்வுகள், RV P மற்றும் டைனீன் ஒளிச் சங்கிலிக்கு இடையிலான தொடர்பு, RV RNP ஐ ஹோஸ்ட் செல் போக்குவரத்து அமைப்புடன் இணைக்கிறது, இதன் மூலம் வைரஸின் பிற்போக்கு அச்சு போக்குவரத்தை எளிதாக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.[ 48 ],[ 49 ] இருப்பினும், வயது வந்த எலிகளின் புற தொற்று, RV P இன் LC8 பிணைப்பு டொமைனை நீக்குவது CNS இல் வைரஸ் நுழைவதைத் தடுக்காது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது RV புரதம் RV இன் பிற்போக்கு அச்சு பரவலில் நேரடியாக ஈடுபடவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது.[ 50 ]

• வைரஸ் இனப்பெருக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் வைரஸ் கூறுகள்

இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் போன்ற பல வைரஸ்களைப் போலல்லாமல், RV நோய்க்கிருமித்தன்மை வைரஸ் RNA தொகுப்பு மற்றும் தொற்று வைரஸ் துகள்களின் உற்பத்தி விகிதத்திற்கு நேர்மாறான விகிதாசாரமாகும். வெவ்வேறு சைமெரிக் வைரஸ்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் வைரஸ் mRNA மற்றும் மரபணு RNA அளவுகளின் ஒப்பீடு, வைரஸ் RNA படியெடுத்தல் மற்றும் பிரதியெடுத்தல் பல காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது, இதில் RV M, ஆரம்ப உயர் மட்ட mRNA தொகுப்பிலிருந்து மரபணு RNA தொகுப்புக்கு மாறுவதற்கு மத்தியஸ்தம் செய்யும் ஒரு டிரான்ஸ்-ஆக்டிங் காரணியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. [ 51 ] மேலும், அனைத்து ராப்டோவைரஸ்களிலிருந்தும் M ஆனது RNP உடன் பிணைப்பதன் மூலம் வைரஸ் மரபணு வெளிப்பாட்டை நிறுத்த முடியும், இதன் விளைவாக RNA தொகுப்பை ஆதரிக்க முடியாத மிகவும் சுருக்கப்பட்ட முதுகெலும்பு போன்ற அமைப்பு உருவாகிறது.

வைரஸ் நகலெடுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் நோய்க்கிருமித்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்தும் பிற வைரஸ் கூறுகளை அடையாளம் காண, அதிக நோய்க்கிருமி SB விகாரத்தின் 5' முனைய வரிசைகள், மிகவும் பலவீனமான SN தடுப்பூசி விகாரத்தின் வரிசைகளால் படிப்படியாக மாற்றப்பட்டன, இதன் விளைவாக மறுசீரமைப்பு வைரஸ்கள் SB2 (முனைய வரிசை [TS] + L), SB3 (TS + L + சூடோஜீன் [Ψ]), SB4 (TS + L + Ψ + G), மற்றும் SB5 (TS + L + Ψ + G + M) ஏற்பட்டன. பெற்றோர் SB மற்றும் SN வைரஸ்கள் மற்றும் சைமெரிக் RVகள் SB2, SB3, SB4, மற்றும் SB5 ஆகியவற்றுடன் தசைக்குள் தொற்று SB-பாதிக்கப்பட்ட எலிகளில் அதிக இறப்பு விகிதங்களை ஏற்படுத்தியது, மேலும் SN-பாதிக்கப்பட்ட எலிகளில் நோயுற்ற தன்மை அல்லது இறப்பு இல்லை. TS, L மற்றும் SB ஐ SN இலிருந்து தொடர்புடைய கூறுகளுடன் மாற்றுவது நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்பில் மிதமான குறைப்பை ஏற்படுத்தியது, மேலும் கூடுதல் G அல்லது G பிளஸ் M பரிமாற்றம் வைரஸ் நோய்க்கிருமித்தன்மையை வலுவாகக் குறைத்தது அல்லது முற்றிலுமாக ஒழித்தது.

திசு வளர்ப்பில் இந்த காட்டு-வகை மற்றும் கைமெரிக் RVகளின் பினோடைபிக் குணாதிசயம், கொடுக்கப்பட்ட RVயின் நோய்க்கிருமித்தன்மை, நரம்பு செல்களில் அதன் நகலெடுக்கும் திறனுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. SN ஐ விட கிட்டத்தட்ட 1000 மடங்கு குறைவான அளவுகளில் SB நகலெடுக்கப்பட்டதும், TS, L மற்றும் SB ஐ SN அளவுகளால் மாற்றுவதும் வைரஸ் வளர்ச்சி இயக்கவியலில் சிறிதளவு தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியிருந்தாலும், தொடர்புடைய SN மரபணுக்களால் SB இன் G அல்லது G பிளஸ் M இன் கூடுதல் மாற்றீடு வைரஸ் உற்பத்தியில் 1-லாக் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது, இது வைரஸ் RNA நகலெடுக்கும் இயக்கவியல் மற்றும் வைரஸ் துகள் உற்பத்தி ஆகியவை பெரும்பாலும் RV G புரதத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த முடிவு அவற்றின் G புரதங்களில் ஒரு அமினோ அமிலத்தால் வேறுபடும் RV G வகைகளுடன் பெறப்பட்ட தரவுகளால் ஆதரிக்கப்படுகிறது. நோய்க்கிருமி ரேபிஸ் வைரஸ் வகை SPBNGAK 194, NA செல்களில் வைரஸ் டைட்டரை உருவாக்கியது, இது நோய்க்கிருமி அல்லாத மாறுபாடு SPBNGAN 194 ஆல் உற்பத்தி செய்யப்பட்டதை விட 1 லாக் குறைவாக இருந்தது, மேலும் நிகழ்நேர PCR பகுப்பாய்வு, SPBNGAK-பாதிக்கப்பட்ட NA செல்களில் வைரஸ் RNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் நகலெடுப்பின் விகிதங்கள் SPBNGAK-பாதிக்கப்பட்ட NA செல்களை விட 5- மற்றும் 10 மடங்கு அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டியது. [ 52 ] நோய்க்கிருமித்தன்மைக்கும் வைரஸ் RNA தொகுப்பு மற்றும் வைரஸ் துகள் உற்பத்தியின் விகிதத்திற்கும் இடையிலான தலைகீழ் தொடர்புக்கான கூடுதல் சான்றுகள் சைமெரிக் மறுசீரமைப்பு வைரஸ்களால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளால் வழங்கப்பட்டன, இதில் பலவீனமான SN விகாரத்தின் G மற்றும் M மரபணுக்கள் அதிக நோய்க்கிருமி SB விகாரத்தால் மாற்றப்பட்டன. இந்த சோதனைகள் நோய்க்கிருமி SB விகாரத்தின் மீது RV G ஐ சுமந்து செல்லும் பெற்றோர் SN விகாரத்தின் நோய்க்கிருமித்தன்மையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பை வெளிப்படுத்தின. SB இலிருந்து G மற்றும் M இரண்டும் SN இல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டபோது நோய்க்கிருமித்தன்மை மேலும் அதிகரித்தது.

SN இல் G அல்லது M அல்லது இரண்டையும் SB இலிருந்து தொடர்புடைய மரபணுக்களுடன் மாற்றுவது வைரஸ் துகள் உற்பத்தி விகிதத்திலும் வைரஸ் RNA தொகுப்பு விகிதத்திலும் குறிப்பிடத்தக்க குறைவுடன் தொடர்புடையது. வைரஸ் நகலெடுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் G மற்றும் M இரண்டும் RV நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை இந்தத் தரவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. SN இல் G அல்லது G பிளஸ் M ஐ G அல்லது G பிளஸ் M உடன் SB உடன் மாற்றுவது முறையே வைரஸ் RNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் நகலெடுப்பில் மிதமான முதல் வலுவான குறைவை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தது, அதே நேரத்தில் SN இல் M ஐ மட்டும் SB இன் M உடன் மாற்றுவது வைரஸ் RNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் நகலெடுப்பில் வலுவான அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது, வைரஸ் RNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்/நகலெடுப்பில் RV G தனியாகவோ அல்லது M புரதத்துடனான தொடர்பு மூலமாகவோ ஒரு முக்கியமான ஒழுங்குமுறை செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. RV G மரபணு வைரஸ் RNA தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறை தெரியவில்லை. Arg333 மற்றும் Lys 194 க்கான கோடன்கள் உட்பட RV G மரபணுக்களுக்குள் உள்ள சில நியூக்ளியோடைடு வரிசைகள் செல்லுலார் miRNA களுக்கான இலக்குகளாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. செல்லுலார் miRNA களால் இலக்கு அங்கீகாரம் வைரஸ் நகலெடுப்பின் நேர்மறை அல்லது எதிர்மறை ஒழுங்குமுறைக்கு வழிவகுக்கும் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. [ 53 ] ஆர்க் 333 → குளு 333 அல்லது லைஸ் 194 → ஆர்.வி. ஜி மரபணு வரிசைக்குள் உள்ள செர் 194 மாற்றீடுகள் மைஆர்என்ஏ இலக்கு வரிசைகளை ஒழிப்பதில் விளைகின்றன, இது வைரஸ் ஆர்என்ஏ தொகுப்பின் விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது [ஃபேபர் எம், தாமஸ் ஜெபர்சன் பல்கலைக்கழகம், பிஏ, அமெரிக்கா, வெளியிடப்படாத தரவு], ஹோஸ்ட் செல்லுலார் மைஆர்என்ஏக்கள் ஆர்வி பிரதிபலிப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது, இது வெசிகுலர் ஸ்டோமாடிடிஸ் வைரஸ் மற்றும் எச்சிவி உள்ளிட்ட பிற ஆர்என்ஏ வைரஸ்களுக்குக் காட்டப்பட்டுள்ளது. [ 54 ], [ 55 ]

வைரஸ் நகலெடுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவது RV நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபடும் முக்கியமான வழிமுறைகளில் ஒன்றாகத் தோன்றுகிறது. நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தவிர்க்கவும், நரம்பியல் வலையமைப்பின் ஒருமைப்பாட்டைப் பாதுகாக்கவும், நோய்க்கிருமி RV விகாரங்கள், ஆனால் பலவீனமான விகாரங்கள் அல்ல, அவற்றின் வளர்ச்சி விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தலாம். குறைந்த நகலெடுப்பு விகிதம், இந்த வைரஸ்கள் CNS ஐ அடையப் பயன்படுத்தும் நரம்பியல் கட்டமைப்பைப் பாதுகாப்பதன் மூலம் நோய்க்கிருமி RV விகாரங்களுக்கு பயனளிக்கும். நோய்க்கிருமி RV இன் குறைந்த நகலெடுப்பு விகிதத்திற்கான மற்றொரு விளக்கம் என்னவென்றால், ஹோஸ்ட் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் ஆரம்பகால கண்டறிதலைத் தவிர்ப்பதற்காக, வைரஸ் அதன் ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாட்டின் குறைந்தபட்ச அளவைப் பராமரிக்கிறது.

RV G வெளிப்பாடு, அப்போப்டோசிஸ் மற்றும் நோய்க்கிருமித்தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவு

திசு வளர்ப்பு-தழுவிய விகாரங்களை விட கணிசமாக அதிக நோய்க்கிருமியாக இருக்கும் தெரு ரேபிஸ் வைரஸ் விகாரங்கள் G இன் மிகக் குறைந்த அளவை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் தொற்று சுழற்சியின் பிற்பகுதி வரை அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதில்லை என்பது அனைவரும் அறிந்ததே, இது ஒரு குறிப்பிட்ட வைரஸ் விகாரத்தின் நோய்க்கிருமித்தன்மை RV G வெளிப்பாடு மற்றும் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும் திறனுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. [ 56 ] G வெளிப்பாட்டின் அளவிற்கும் அப்போப்டொசிஸின் அளவிற்கும் இடையிலான தொடர்புக்கான நேரடி சான்றுகள் இரண்டு ஒத்த G மரபணுக்களையும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட RV G ஐயும் கொண்ட மறுசீரமைப்பு RV SPBNGA-GA உடன் பெறப்பட்டன. [ 57 ] இந்த மறுசீரமைப்பு RV ஆல் பாதிக்கப்பட்ட நரம்பியல் கலாச்சாரங்களின் உருவவியல் ஆய்வுகள், RV G அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு இணையாக உயிரணு இறப்பு கணிசமாக அதிகரித்துள்ளதாகவும், அப்போப்டொசிஸ் RV G-மத்தியஸ்த மரணத்தில் ஈடுபட்டுள்ள முக்கிய வழிமுறையாகும் என்றும் காட்டியது. குறிப்பாக, SPBNGA-GA தொற்றுக்குப் பிறகு F-ஆக்டின் கறை படிவதில் ஏற்படும் குறைவு ஆக்டின் இழைகளின் அப்போப்டொசிஸ்-தூண்டப்பட்ட டிபாலிமரைசேஷனுடன் ஒத்துப்போகிறது. மேலும், SPBNGA-GA-பாசிட்டிவ் கருக்களில் TUNEL-பாசிட்டிவ் கருக்களின் எண்ணிக்கை, தொற்று இல்லாத மற்றும் SPBNGA-பாதிக்கப்பட்ட நியூரான்களுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிகரித்தது. இருப்பினும், RV G மரபணு அப்போப்டோடிக் சமிக்ஞை செயல்முறையை மத்தியஸ்தம் செய்யும் வழிமுறை பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. ஒரு குறிப்பிட்ட வரம்பிற்கு மேல் RV G வெளிப்பாடு செல் சவ்வை கடுமையாக சீர்குலைக்கிறது என்று கூறப்படுகிறது. CNS இல் அப்போப்டோடிக் செல்கள் விரைவாக அழிக்கப்படாமல், இரண்டாம் நிலை நெக்ரோசிஸுக்கு உட்படும் வாய்ப்பு அதிகம். [ 58 ] மறுபுறம், RV தொற்று மற்றும் குறிப்பாக RV G புரத அதிகப்படியான வெளிப்பாடு பைரோப்டோசிஸுக்கு வழிவகுக்கும், இது அப்போப்டோசிஸைப் போன்ற ஒரு செல் இறப்பு பாதையாகும், இது அப்போப்டோசிஸைப் போலல்லாமல், காஸ்பேஸ் 1 இன் செயல்பாட்டை உள்ளடக்கியது மற்றும் அதன் மூலம் நெக்ரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. [ 59 ] RV தொற்று மூலம் தூண்டப்படும் நெக்ரோசிஸ் அல்லது பைரோப்டோசிஸின் அளவு ஆன்டிவைரல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. அப்போப்டோடிக் செல்கள் அவற்றின் சவ்வு ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரித்து, உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டாத நிலையில், நெக்ரோடிக் செல்கள் ஊடுருவி, வலுவான உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டக்கூடிய எண்டோஜெனஸ் துணைப் பொருட்களை சுரக்கின்றன. [ 60 ]

அப்போப்டோசிஸ்/நெக்ரோசிஸின் அளவு RV நோயெதிர்ப்புத் திறன் உடன் தொடர்புடையது என்பதால், அப்போப்டோடிக்/நெக்ரோடிக் செல்களின் நோயெதிர்ப்புத் தூண்டுதல் விளைவு பெரும்பாலும் ஒரு பாதுகாப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை உருவாக்குவதற்கு பங்களிக்கிறது என்று கூறப்படுகிறது. எனவே, RV G வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவது ரேபிஸ் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு முக்கிய காரணியாகும், ஏனெனில் இது நரம்பு மண்டலத்தில் வெளிப்படையான நரம்பியல் சேதத்தை ஏற்படுத்தாமல் மற்றும் தொற்றுநோயைத் தடுக்கும் ஒரு பாதுகாப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை ஏற்படுத்தாமல் நோய்க்கிருமி RV மாறுபாடுகளின் உயிர்வாழ்விற்கும் பரவலுக்கும் ஒரு வழிமுறையை வழங்குகிறது.

RV G வெளிப்பாடு RNA தொகுப்பு நிலை, மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய நிலை அல்லது இரண்டிலும் கட்டுப்படுத்தப்படலாம். வெவ்வேறு RV சைமெரிக் மாறுபாடுகளால் வெளிப்படுத்தப்படும் RV G இன் அளவுகள் வைரஸ் RNA தொகுப்பு விகிதத்தால் பிரதிபலிக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது இந்த மாறுபாடுகளால் RV G வெளிப்பாட்டின் வேறுபட்ட ஒழுங்குமுறை வைரஸ் mRNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் விகிதத்தில் உள்ள மாறுபாடுகளால் விளைகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. வைரஸ் RNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் விகிதங்களைப் போலவே, இந்த மாறுபாடுகளால் வெளிப்படுத்தப்படும் RV G இன் அளவு வைரஸ் நோய்க்கிருமித்தன்மையுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையது. மறுபுறம், குறைந்த நோய்க்கிருமி RV மாறுபாடு CVS-B2c உடன் முதன்மை நரம்பியல் கலாச்சாரங்களின் தொற்று, இரண்டு தொற்றுகளிலும் G mRNA இன் ஒப்பிடக்கூடிய அளவுகளின் தொகுப்பு இருந்தபோதிலும், அதிக நோய்க்கிருமி மாறுபாடு CVS-N2c உடன் தொற்றுநோயை விட நான்கு மடங்கு அதிக G புரத அளவை ஏற்படுத்தியது. துடிப்பு-சேஸ் சோதனைகள் CVS-B2c-பாதிக்கப்பட்ட நியூரான்களில் அதிக G புரத அளவுகள் பெரும்பாலும் CVS-N2c G புரதத்துடன் ஒப்பிடும்போது CVS-B2c G புரதத்தின் குறைந்த விகித சிதைவின் விளைவாகும் என்பதைக் காட்டியது. இருப்பினும், CVS-N2c G புரதத்தின் மிக விரைவான புரோட்டியோலிடிக் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கும் வழிமுறை இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை.

அறிகுறிகள் வெறிநோய்

ரேபிஸின் அடைகாக்கும் காலம் சராசரியாக 30-90 நாட்கள் ஆகும். தலை மற்றும் முகத்தில் பெரிய காயங்கள் வழியாக பெரிய தொற்று ஏற்பட்டால், அதை 12 நாட்களாகக் குறைக்கலாம். அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், அடைகாக்கும் காலம் 1 வருடம் அல்லது அதற்கு மேல் நீடிக்கும்.

நோயின் மூன்று காலகட்டங்களில் கண்டிப்பாக தொடர்ச்சியான மாற்றம் உள்ளது: புரோட்ரோமல், கிளர்ச்சி, பக்கவாதம்.

கடித்த இடத்தில் வலி அல்லது இழுக்கும் வலி தோன்றுவதோடு, நரம்புகள் வழியாக வலியும் தோன்றும். வடு பகுதியில், எரியும் உணர்வு, அரிப்பு, சில நேரங்களில் சிவத்தல் மற்றும் வீக்கம் ஏற்படலாம். நோயாளிக்கு பொதுவான உடல்நலக்குறைவு, தலைவலி, குமட்டல் ஏற்படலாம். வாந்தி, உடல் வெப்பநிலை 37.5-38 ° C ஆக அதிகரிப்பு மற்றும் முற்போக்கான மனநலக் கோளாறின் அறிகுறிகள் குறிப்பிடப்படுகின்றன: அதிகரித்த அனிச்சை உற்சாகம், பதட்டம், பயம், மனச்சோர்வு போன்ற விவரிக்க முடியாத உணர்வு. பெரும்பாலும் நோயாளி மனச்சோர்வடைகிறார், தடுக்கப்படுகிறார், பின்வாங்குகிறார், சாப்பிட மறுக்கிறார், மோசமாக தூங்குகிறார், இருண்ட எண்ணங்களைப் புகார் செய்கிறார், பயமுறுத்தும் கனவுகள். புரோட்ரோமல் காலம் 2-3 நாட்கள் நீடிக்கும், சில நேரங்களில் 7 நாட்கள் வரை நீடிக்கும். இந்த காலகட்டத்தின் முடிவில், குறுகிய கால சுவாசக் கஷ்டங்களுடன் பதட்டத்தின் தாக்குதல்கள், மார்பில் இறுக்க உணர்வு, அதிகரித்த சுவாச வீதம் ஆகியவற்றுடன் டாக்ரிக்கார்டியா இருக்கலாம்.

உற்சாகத்தின் காலம் ஹைட்ரோஃபோபியாவின் தோற்றத்தால் குறிக்கப்படுகிறது: குடிக்க முயற்சிக்கும்போது, பின்னர் தண்ணீரைப் பார்க்கும்போது அல்லது அதை நினைவூட்டும்போது, நோயாளி குரல்வளை மற்றும் குரல்வளையின் வலிப்புத்தாக்கத்தை அனுபவிக்கிறார், அதன் போது அவர் ஒரு அலறலுடன் தண்ணீர் குவளையை வீசுகிறார், நடுங்கும் கைகளை முன்னோக்கி வீசுகிறார், தலை மற்றும் உடலை பின்னால் வீசுகிறார். கழுத்து நீட்டப்படுகிறது, ஒரு வலிமிகுந்த முகம் முகத்தை சிதைக்கிறது, இது சுவாச தசைகளின் பிடிப்பு காரணமாக நீல நிறமாகிறது. கண்கள் வீங்கி, பயத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன, உதவிக்காக கெஞ்சுகின்றன, மாணவர்கள் விரிவடைகிறார்கள், சுவாசிப்பது கடினம். தாக்குதலின் உச்சத்தில், இதயம் மற்றும் சுவாசக் கைது சாத்தியமாகும். தாக்குதல் பல வினாடிகள் நீடிக்கும், அதன் பிறகு நோயாளியின் நிலை மேம்படுவதாகத் தெரிகிறது. பின்னர், குரல்வளை மற்றும் குரல்வளையின் தசைகளின் பிடிப்பு தாக்குதல்கள் காற்றின் இயக்கம் (ஏரோஃபோபியா), பிரகாசமான ஒளி (ஃபோட்டோஃபோபியா) அல்லது உரத்த வார்த்தை (ஒலியியல் பயம்) ஆகியவற்றிலிருந்து கூட ஏற்படலாம். தாக்குதல்கள் சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சியுடன் இருக்கும், இதன் போது நோயாளி ஒரு "பைத்தியக்காரன்" போல நடந்து கொள்கிறார். தாக்குதலின் போது உணர்வு மேகமூட்டமாக இருக்கும், ஆனால் இடைப்பட்ட காலத்தில் தெளிவாகிறது. கிளர்ச்சியின் போது, அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் அதிகரித்த தொனி காரணமாக, நோயாளிகள் உமிழ்நீரில் கூர்மையான அதிகரிப்பு (சியாலோரியா) அனுபவிக்கின்றனர், மேலும் தொண்டை தசைகளின் பிடிப்பு காரணமாக உமிழ்நீரை விழுங்க முடியாமல் போகிறது. நோயாளி உமிழ்நீரைத் தெளிக்கிறார். சில நோயாளிகளுக்கு மூளைக்காய்ச்சல் மற்றும் ஓபிஸ்டோடோனஸ் அறிகுறிகள் கூட ஏற்படலாம், மேலும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் பொதுவானவை. இந்த விஷயத்தில், செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் மாறாமல் இருக்கலாம், ஆனால் சில நோயாளிகளில், லிம்போசைட்டுகள் காரணமாக புரத செறிவு அதிகரிக்கலாம் மற்றும் செல்களின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கலாம்.

போதுமான சிகிச்சை இல்லாமல், நீரிழப்பு அறிகுறிகள் அதிகரிக்கும், முக அம்சங்கள் கூர்மையாகின்றன, உடல் எடை குறைகிறது. உடல் வெப்பநிலை அதிக மதிப்புகளுக்கு உயர்கிறது. வலிப்புத்தாக்கங்கள் சாத்தியமாகும். கிளர்ச்சி நிலையின் காலம் சுமார் 2-3 நாட்கள், அரிதாக 4-5 நாட்கள். தாக்குதல்களில் ஒன்றின் போது பொதுவாக ஒரு மரணம் ஏற்படும். அரிதாக, நோயாளி நோயின் மூன்றாம் கட்டத்திற்கு உயிர் பிழைக்கிறார்.

பக்கவாத காலத்தில், நோயாளி அமைதியடைகிறார். ஹைட்ரோஃபோபியாவின் தாக்குதல்கள் நின்றுவிடுகின்றன, நோயாளி உணவை குடிக்கவும் விழுங்கவும் முடியும், நனவு தெளிவாகிறது. இருப்பினும், வெளிப்படையான நல்வாழ்வு இருந்தபோதிலும், சோம்பல், அக்கறையின்மை, மனச்சோர்வு அதிகரிக்கிறது, கைகால்களின் முடக்கம், இடுப்பு கோளாறுகள், மண்டை நரம்புகளின் முடக்கம் விரைவில் தோன்றும். உடல் வெப்பநிலை 42-43 °C ஆக உயர்கிறது, தமனி அழுத்தம் குறைகிறது, முதல் நாளின் முடிவில் இருதய மற்றும் சுவாச மையங்களின் முடக்கத்தால் மரணம் ஏற்படுகிறது.

புற இரத்தத்தில் நியூட்ரோபிலிக் லுகோசைடோசிஸ், அதிகரித்த ஹீமோகுளோபின், எரித்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஹீமாடோக்ரிட் ஆகியவை காணப்படுகின்றன.

[ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

படிவங்கள்

மருத்துவ ரீதியாக, வழக்கமான மற்றும் வித்தியாசமான வடிவங்கள் வேறுபடுகின்றன. விழிப்புணர்வு மற்றும் நீர் வெறுப்பு இல்லாத அனைத்து நிகழ்வுகளும் வித்தியாசமான வடிவங்களில் அடங்கும். பல்பார், சிறுமூளை, மெனிங்கோஎன்செபாலிடிக் போன்றவை வித்தியாசமான வடிவங்களில் அடங்கும்.

கண்டறியும் வெறிநோய்

ரேபிஸ் ஆன்டிஜென், ஆன்டிபாடிகள், வைரஸ் ஆர்.என்.ஏ அல்லது வைரஸ் தனிமைப்படுத்தல் ஆகியவற்றைக் கண்டறிவது ரேபிஸைக் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது. ரேபிஸ் நோயாளிக்கு எந்தவொரு தனிப்பட்ட சோதனையும் எதிர்மறையாக இருக்கலாம் என்பதால், ரேபிஸ் ஆன்டிபாடி கண்டறிதலுக்கான சீரம் மாதிரிகள், வைரஸ் கலாச்சாரத்திற்கான உமிழ்நீர் மாதிரிகள் மற்றும் வைரஸ் ஆன்டிஜெனுக்கான நேரடி இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் சோதனைக்கான தோல் பயாப்ஸி ஆகியவை சில நேரங்களில் அவசியம், குறிப்பாக ரேபிஸ் அதிகமாக சந்தேகிக்கப்படும் போது.

மனிதர்களில் ரேபிஸ் நோயைக் கண்டறிவதற்கான மிக விரைவான முறைகளில் ஒன்று, ரேபிஸ் ஆன்டிஜெனைக் கண்டறிய கழுத்தின் முனையின் தோல் பயாப்ஸியில் நேரடி இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் சோதனையைச் செய்வதாகும். தோல் மற்றும் பிற புதிய திசுக்களில் (எ.கா., மூளை பயாப்ஸி) ரேபிஸ் ஆன்டிஜெனைக் கண்டறிவதற்கான நேரடி இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் சோதனை மிகவும் உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட முறையாகும், இருப்பினும் நோயின் ஆரம்பத்தில் முடிவுகள் எப்போதாவது எதிர்மறையாக இருக்கலாம். புதிய திசுக்கள் கிடைக்கவில்லை என்றால், நிலையான திசுக்களின் நொதி செரிமானம் இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் சோதனையின் வினைத்திறனை அதிகரிக்கக்கூடும்; இருப்பினும், உணர்திறன் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத அளவுக்கு குறைவாக இருக்கலாம்.

நியூரோபிளாஸ்டோமா செல்கள் அல்லது ஆய்வக கொறித்துண்ணிகள் மூலம் தடுப்பூசி போடப்பட்ட பிறகு, வைரஸ் உமிழ்நீரிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டால் நோயறிதலையும் நிறுவ முடியும்; இது பொதுவாக நோயின் முதல் 2-3 வாரங்களில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். தடுப்பூசி போடப்படாத நபர்களின் சீரத்தில், ரேபிட் ஃப்ளோரசன்ட் ஃபோகஸ் தடுப்பு சோதனை (RFFIT) மூலம் பொதுவாக செய்யப்படும் ரேபிஸ் வைரஸ்-நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளைக் கண்டறிவதும் கண்டறியும் முறையாகும். செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் ஆன்டிபாடிகள் இருப்பது நோயறிதலை உறுதிப்படுத்துகிறது, ஆனால் அவை சீரம் ஆன்டிபாடிகளை விட 2-3 நாட்கள் கழித்து தோன்றக்கூடும், எனவே நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் குறைவாக பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். தடுப்பூசிக்குப் பிறகு வரும் செரோலாஜிக் பதில் பொதுவாக நோயால் தூண்டப்படும் செரோலாஜிக் பதிலில் இருந்து வேறுபடுத்த முடியாதது என்றாலும், தடுப்பூசி பொதுவாக செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திற்கு ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதில்லை.

கடந்த 25 ஆண்டுகளில் ஏழு ரேபிஸ் "மீட்பு" வழக்குகள் மட்டுமே நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. ரேபிஸ் வைரஸ் எந்த நோயாளிகளிடமிருந்தும் தனிமைப்படுத்தப்படவில்லை என்றாலும், சீரம் மாதிரிகளில் ரேபிஸ்-நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளின் அதிக டைட்டர்கள் மற்றும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள் இருப்பது நோயறிதலை வலுவாக ஆதரித்தது.

வேறுபட்ட நோயறிதல்

மனித வெறிநோய் நோயறிதல் பொதுவாக தொற்றுநோயியல் மற்றும் மருத்துவ தரவுகளின் அடிப்படையில் செய்யப்பட்டு ஆய்வகத்தில் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. விலங்கு கடித்த வரலாறு மற்றும் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளின் முழு நிறமாலை ஏற்பட்டிருந்தால் நோயறிதல் நேரடியானது. இல்லையெனில், குறிப்பிட்ட ஆய்வக சோதனைகளைச் செய்வதற்கு முன், குறைவான பொதுவான நிகழ்வுகளின் தொற்றுநோயியல் மற்றும் மருத்துவ அம்சங்களை கவனமாக ஆனால் விரைவாக மதிப்பீடு செய்வது அவசியம். நரம்பியல் அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகள் அல்லது விவரிக்கப்படாத மூளைக்காய்ச்சல் உள்ள எந்தவொரு நோயாளியும், வசிக்கும் நாட்டிற்குள் அல்லது வெளியே உள்ள வெறிநோய் பரவும் பகுதிகளில் விலங்குகளுடன் தொடர்பு கொள்வதற்கான சாத்தியக்கூறு குறித்து கேள்வி கேட்கப்பட வேண்டும். அமெரிக்காவில் சமீபத்தில் நடந்த பல மனித இறப்புகளில் வெறிநோய் இருப்பதாக சந்தேகிக்கத் தவறியது, வெளிப்பாட்டின் கவனமாக வரலாறு இல்லாததால் இருக்கலாம்.

நோயின் தொடக்கத்தில், ரேபிஸ் பல தொற்று மற்றும் தொற்று அல்லாத நோய்களைப் பிரதிபலிக்கும். ஹெர்பெஸ் வைரஸ்கள் மற்றும் ஆர்போவைரஸ்களால் ஏற்படும் பல என்செபாலிடிஸ்கள் ரேபிஸை ஒத்திருக்கும். டெட்டனஸ், பெருமூளை மலேரியா, ரிக்கெட்சியோசிஸ் மற்றும் டைபாய்டு காய்ச்சல் போன்ற பிற தொற்று நோய்களும் ரேபிஸைப் பிரதிபலிக்கும். ரேபிஸுடன் குழப்பமடையக்கூடிய பக்கவாத தொற்று நோய்களில் போலியோமைலிடிஸ், போட்யூலிசம் மற்றும் ஹெர்பெஸ் சிமியன் பி என்செபாலிடிஸ் ஆகியவை அடங்கும்.

ரேபிஸுடன் குழப்பமடையக்கூடிய தொற்று அல்லாத நோய்களில் பல நரம்பியல் நோய்க்குறிகள், குறிப்பாக கடுமையான அழற்சி பாலிநியூரோபதி (குய்லின்-பாரே நோய்க்குறி), அத்துடன் நரம்பு திசுக்களில் ரேபிஸ் தடுப்பூசி, விஷம் அல்லது போதைப்பொருள் போதை, ஆல்கஹால் திரும்பப் பெறுதல், கடுமையான போர்பிரியா மற்றும் ரேபிஸ் வெறி ஆகியவற்றிற்கு இரண்டாம் நிலை ஒவ்வாமை பிந்தைய தடுப்பூசி என்செபலோமைலிடிஸ் ஆகியவை அடங்கும். குய்லின்-பாரே நோய்க்குறி பக்கவாத ரேபிஸாக தவறாக இருக்கலாம், மேலும் நேர்மாறாகவும்.

சிகிச்சை வெறிநோய்

ரேபிஸுக்கு சிகிச்சை இன்னும் உருவாக்கப்படவில்லை. குறிப்பிட்ட ரேபிஸ் எதிர்ப்பு இம்யூனோகுளோபுலின் மற்றும் லுகோசைட் இன்டர்ஃபெரான் அதிக அளவுகளில் வழங்குவது பயனற்றது. நோயாளியின் துன்பத்தைத் தணிக்க அறிகுறி சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. இதற்காக, நோயாளி ஒரு தனி வார்டு அல்லது பெட்டியில் வைக்கப்படுகிறார், வெளிப்புற சூழலின் செல்வாக்கைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு பாதுகாப்பு ஆட்சி உருவாக்கப்படுகிறது (குறைக்கப்பட்ட சத்தம், பிரகாசமான ஒளி, காற்று ஓட்டம்). மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் உற்சாகத்தைக் குறைக்க, தூக்க மாத்திரைகள், வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் வலி நிவாரணிகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. நீர் சமநிலை இயல்பாக்கப்படுகிறது.

பக்கவாத நிலையில், இருதய மற்றும் சுவாச அமைப்புகளின் செயல்பாட்டைத் தூண்டும் மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. நோயாளியின் முழுமையான குணப்படுத்துதலுடன் ஹைபர்பேரிக் ஆக்ஸிஜனேற்றம், பெருமூளை தாழ்வெப்பநிலை, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட இயந்திர சுவாசம் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், அனைத்து சிகிச்சை முறைகளும் நடைமுறையில் பயனற்றவை. சிறந்த நிலையில், நோயாளியின் ஆயுளை பல மாதங்களுக்கு நீட்டிக்க முடியும். முக்கிய மையங்கள் அழிக்கப்படுவதால் மூளைத் தண்டுக்கு ஏற்படும் சேதத்தின் தீவிரத்தினால் ஒரு சாதகமற்ற விளைவு முன்னரே தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

தடுப்பு

1885 ஆம் ஆண்டில் பாஸ்டரால் உருவாக்கப்பட்ட முதல் ரேபிஸ் தடுப்பூசி மிகவும் பயனுள்ள ரேபிஸ் கட்டுப்பாட்டு சகாப்தத்திற்கு வழிவகுத்தது. இன்று, மனிதர்களில் ரேபிஸிலிருந்து கிட்டத்தட்ட 100% இறப்பு விகிதம் இருந்தபோதிலும், இந்த நோய் முன் மற்றும்/அல்லது வெளிப்பாட்டிற்குப் பிந்தைய தடுப்பூசி மூலம் முற்றிலும் தடுக்கக்கூடியது. பாஸ்டரும் அவரது சகாக்களும் பாரிஸில் தனியார் நாய்களுக்கு தடுப்பூசி போடத் தொடங்கியபோது, நாய்களுக்கு முதல் வெகுஜன தடுப்பூசி 1920 களின் முற்பகுதியில் ஜப்பானில் மேற்கொள்ளப்பட்டது, இது முதல் பெரிய தேசிய ரேபிஸ் கட்டுப்பாட்டுத் திட்டத்தைக் குறிக்கிறது. 1970 களில் முதன்முதலில் உருவாக்கப்பட்ட காட்டு விலங்குகளுக்கு வாய்வழி தடுப்பூசி, பின்னர் நரிகள், ரக்கூன்கள் மற்றும் ஸ்கங்க்ஸ் போன்ற முக்கிய நிலப்பரப்பு ஹோஸ்ட்களில் நோயை திறம்பட கட்டுப்படுத்துவதாக மீண்டும் மீண்டும் காட்டப்பட்டுள்ளது. [ 68 ] 70% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கவரேஜ் விகிதங்களில் நீர்த்தேக்க விலங்குகளின் தொடர்ச்சியான ரேபிஸ் தடுப்பூசி இறுதியில் நீர்த்தேக்க இனங்களிலிருந்து RABV ஐ அகற்றும் மற்றும் வைரஸ் தற்செயலான ஹோஸ்ட்களுக்கு பரவுவதைத் தடுக்கும். [ 69 ]

லைசாவைரஸ்கள் நிலத்தில் வாழும் பாலூட்டிகளைத் தொற்றுவதற்கு நீண்ட காலத்திற்கு முன்பே வௌவால்களைப் பாதித்தன என்பதை பைலோஜெனடிக் தரவுகள் குறிப்பிடுகின்றன, மேலும் RABV உட்பட பெரும்பாலான லைசாவைரஸ்கள் இன்னும் உலகளவில் பல்வேறு வௌவால் இனங்களில் பரவுகின்றன.[ 70 ] இருப்பினும், வௌவால்களிடையே RABV பரவுவதைத் தடுப்பதற்கான பயனுள்ள முறைகள் இன்னும் மழுப்பலாகவே உள்ளன, இந்த நேரத்தில் முழுமையான ரேபிஸ் ஒழிப்புக்கான சாத்தியக்கூறுகளைத் தடுக்கின்றன. இருப்பினும், ரேபிஸ்-பாதிக்கப்பட்ட பாலூட்டியின் கடி மூலம் RABV-க்கு ஆளான பிறகும், பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள பிந்தைய வெளிப்பாடு தடுப்பு (PEP, காயம் சுத்தம் செய்தல், ரேபிஸ் நோயெதிர்ப்பு குளோபுலின் மற்றும் ரேபிஸ் தடுப்பூசி உட்பட) சிகிச்சை உடனடியாகவும் உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) பரிந்துரைகளின்படியும் வழங்கப்பட்டால், மனிதர்களை ரேபிஸ் தொற்றிலிருந்து பாதுகாக்க முடியும்.

மனித இறப்புகளைத் தடுப்பதற்கான இந்த இரண்டு முறைகள் - ஒன்று வெளிப்படும் நபர்களுக்கு தடுப்பூசி போடுவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது மற்றும் மற்றொன்று மூலத்தில் பரவும் சுழற்சியை உடைக்க போதுமான நாய்களுக்கு தடுப்பூசி போடுவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது - நாய் வெறிநாய் தடுப்பு மற்றும் கட்டுப்பாட்டுக்கான "ஒரு ஆரோக்கியம்" அணுகுமுறையின் கட்டுமானத் தொகுதிகள். மனித இறப்புகளைத் தடுப்பதற்கான இந்த இரண்டு வெவ்வேறு வழிமுறைகள் தனித்தனி மாற்றுகளாகக் கருதப்பட்டன: மக்களுக்கு PEP வழங்குவதை அடிப்படையாகக் கொண்ட உத்தி A, மற்றும் நாய்களுக்கு தடுப்பூசி போடுவதை அடிப்படையாகக் கொண்ட உத்தி B; அல்லது மாற்று உத்திகளின் சாத்தியமான செலவுகளின் பகுப்பாய்வில் ஒருங்கிணைந்த உத்தி A + B இன் கூறுகளாக.[ 71 ]

தாய்லாந்து போன்ற நாடுகள் PEP-ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் மனித இறப்புகளைத் தடுப்பதில் மகத்தான வெற்றியைப் பெற்றுள்ளன, ஆனால் PEP-ஐ மட்டும் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் தேவை மற்றும் தொடர்புடைய செலவுகள் அதிகரித்து வருவதையும் கண்டறிந்துள்ளன. [ 72 ] உதாரணமாக, 1991-ல் இருந்த சூழ்நிலையுடன் ஒப்பிடும்போது, 2003-ல் நான்கு மடங்கு அதிகமான மக்களுக்கு (400,000-க்கும் அதிகமானோர்) PEP தேவைப்பட்டது. ரேபிஸ் பாதிப்பு ஏற்பட்ட பிறகு வருடத்திற்கு 15 மில்லியன் மக்களுக்கு தடுப்பூசி போடும் சீன மக்கள் குடியரசு, PEP-க்காக மட்டும் வருடத்திற்கு சுமார் US$650 மில்லியன் செலவிடுகிறது என்பதை சமீபத்திய தரவு காட்டுகிறது. [ 73 ]

விலங்குகளின் எண்ணிக்கையில், மூலத்திலேயே தொற்று பரவுவதைத் தடுப்பதே மிகவும் நிலையான அணுகுமுறையாகும், அதே நேரத்தில் தேவைப்படும்போது வெளிப்படும் மனித நோயாளிகளுக்கு PEP அணுகலை அதிகரிப்பதும் ஆகும். அரசியல் விருப்பமும் நாய் வெறிநாய்க்கடியைக் கட்டுப்படுத்த போதுமான நிதியும் இருந்தால், இறப்புகள் நீக்கப்படலாம் மற்றும் நீக்கப்பட்டிருக்கலாம். நாய் தடுப்பூசியின் பரவலான பயன்பாடு 1954 இல் மலேசியா, [ 74 ] 1956 இல் ஜப்பான், 1961 இல் தைவான், சிங்கப்பூர் மற்றும் குறிப்பாக மேற்கு ஐரோப்பா முழுவதும் (ருப்ரெக்ட் மற்றும் பலர், கிங் மற்றும் பலர், மற்றும் கோங்கல் மற்றும் ரைட் ஆகியவற்றில் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது) உட்பட பல நாடுகளில் நாய் வெறிநாய்க்கடியை ஒழிக்க வழிவகுத்தது. [ 75 ]