இரட்டையர் ஆய்வுகள் mRNA HIV தடுப்பூசி வளர்ச்சியில் ஆரம்பகால வெற்றிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன

பல்வேறு HIV வகைகளில் சரியான இடங்களுக்கு நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகளை இலக்காகக் கொள்வதில் உள்ள சிரமங்களால் HIV தடுப்பூசியை உருவாக்கும் முயற்சிகள் மந்தமாகிவிட்டன. நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகள் என்பது வைரஸ்கள், பாக்டீரியாக்கள் அல்லது பிற நோய்க்கிருமிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் உற்பத்தி செய்யப்படும் புரதங்கள் ஆகும்.

பெரும்பாலான தற்போதைய அணுகுமுறைகள், வைரஸின் மேற்பரப்பில் காணப்படும் கட்டமைப்புகளான HIV-1 உறை கிளைகோபுரோட்டீனின் (Env) கரையக்கூடிய புரத டிரைமர்களை நம்பியுள்ளன, அவை ஹோஸ்ட் செல்களில் இணைப்பு மற்றும் நுழைவதற்கு அவசியமானவை. இந்த முயற்சிகள் வைரஸின் செயல்பாட்டு ஸ்பைக்கை நெருக்கமாகப் பிரதிபலிக்கும் நிலையான, இயற்கையான தோற்றமுடைய Env டிரைமர்களை உருவாக்குவதில் கவனம் செலுத்துகின்றன, மேலும் பரந்த அளவிலான HIV வகைகளுக்கு பொதுவான பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகளை இலக்காகக் கொள்ளக்கூடிய ஆன்டிபாடிகளை நடுநிலையாக்குவதற்கான பயிற்சி இலக்காக செயல்படுகின்றன.

மூலக்கூறு ரீதியாக சிக்கலான பல தடைகள் இந்த தடுப்பூசிகள் நோக்கம் கொண்டபடி செயல்படுவதைத் தடுத்துள்ளன. சொந்த ட்ரைமர்கள் ஆன்டிபாடி உற்பத்தியைத் தூண்டினாலும், அவை நடுநிலையாக்குவதில்லை, மேலும் அவை இணைப்பு மற்றும் நுழைவு செயல்பாடுகளைத் தடுக்காத Env ட்ரைமர் தளத்தின் பகுதிகளை குறிவைக்க முனைகின்றன.

சயின்ஸ் டிரான்ஸ்லேஷனல் மெடிசின் இதழில் வெளியிடப்பட்ட இரண்டு புதிய ஆய்வுகள், எச்.ஐ.விக்கு எதிரான எம்.ஆர்.என்.ஏ தடுப்பூசிகளின் சோதனைகளின் முடிவுகளை வழங்குகின்றன.

ஸ்கிரிப்ஸ் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த விஞ்ஞானிகள் குழு, எம்ஆர்என்ஏ-குறியிடப்பட்ட எச்ஐவி தடுப்பூசியை உருவாக்கியுள்ளது, இது இலக்கு அல்லாத தளங்களிலிருந்து நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை விலக்கி, இணைப்பு மற்றும் நுழைவு தளங்களில் கவனம் செலுத்துகிறது.

"mRNA-குறியிடப்பட்ட சவ்வு-கட்டப்பட்ட HIV உறை ட்ரைமருடன் தடுப்பூசி போடுவது விலங்கு மாதிரிகளில் நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகளைத் தூண்டுகிறது" என்ற ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் mRNA-வழங்கப்பட்ட நிலைப்படுத்தப்பட்ட HIV Env ட்ரைமரின் (BG505 MD39.3) பதிப்புகளை கரையக்கூடிய மற்றும் சவ்வு-கட்டப்பட்ட வடிவங்களில் உருவாக்கி ஒப்பிட்டு, ஆர்வமுள்ள இலக்கு தளங்களுக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை இயக்கும் திறனை மதிப்பிடுகின்றனர்.

கரையக்கூடிய பதிப்பில், செல்கள் HIV Env இன் ட்ரைமர்களை ஒருங்கிணைக்க அறிவுறுத்தப்படுகின்றன, அவை மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிறகு புற-செல்லுலார் இடத்திற்கு வெளியிடப்படுகின்றன. இந்த புரதங்கள் செல் சவ்வுடன் நங்கூரமிடப்படவில்லை மற்றும் சுதந்திரமாக மிதக்கின்றன.

சவ்வு-பிணைப்பு பதிப்பில், செல்கள் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன் வழியாக செல் மேற்பரப்பில் இணைக்கப்பட்டுள்ள HIV Env இன் ட்ரைமர்களை ஒருங்கிணைக்கின்றன.

சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட HIV உறை ட்ரைமர், முயல்கள் மற்றும் பிரைமேட்டுகளில் (ரீசஸ் மக்காக்குகள்) நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளை வெளிப்படுத்தியது, அதே ஆன்டிஜெனின் கரையக்கூடிய பதிப்பை விட உயர்ந்தது என்று முடிவுகள் காட்டின.

இரண்டு mRNA தடுப்பூசி குழுக்களிலும் வலுவான CD4+ T செல் பதில்களை T செல் பதில் ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தின. சவ்வு-பிணைப்பு mRNA தடுப்பூசியைப் பெற்ற பெரும்பாலான விலங்குகளில் CD8+ T செல் பதில்கள் கண்டறியப்பட்டன, மேலும் அவை கரையக்கூடிய பதிப்பு குழுவில் கிட்டத்தட்ட இல்லை, மேலும் இலக்குக்கு வெளியே நினைவகம் B செல் பிணைப்பு குறைவாகவே இருந்தது. நோய்த்தடுப்புக்கு கிட்டத்தட்ட ஒரு வருடம் கழித்து எடுக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை மாதிரிகள் நிலையான Env-குறிப்பிட்ட பிளாஸ்மா செல்களைக் காட்டின.

பிரெட் ஹட்சின்சன் புற்றுநோய் மையத்தால் நடத்தப்பட்ட ஒரு மருத்துவ பரிசோதனையில், mRNA HIV தடுப்பூசிகள் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளைத் தூண்டும் என்பதை மனிதர்களில் முதன்முறையாக நிரூபித்துள்ளது. mRNA-குறியிடப்பட்ட சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட HIV உறை ட்ரைமர்கள் பெரும்பாலான பங்கேற்பாளர்களில் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடி பதிலை ஏற்படுத்தியதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன.

"mRNA-குறியிடப்பட்ட சவ்வு-கட்டப்பட்ட HIV உறை ட்ரைமர்களுடன் தடுப்பூசி இரண்டாம் நிலை நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகளைத் தூண்டுகிறது" என்ற முதல் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் கரையக்கூடிய அல்லது சவ்வு-கட்டப்பட்ட வடிவங்களில் நிலைப்படுத்தப்பட்ட HIV Env ட்ரைமர்களை குறியாக்கம் செய்யும் மூன்று தடுப்பூசி கட்டமைப்புகளை உருவாக்கினர். மூன்றாவது பதிப்பில் ட்ரைமரில் தேவையற்ற இணக்க மாற்றங்களைக் குறைக்க CD4 பிணைப்பில் குறுக்கிடும் ஒரு பிறழ்வு அடங்கும்.

அமெரிக்காவில் 10 இடங்களில் 18 முதல் 55 வயதுடைய 108 எச்.ஐ.வி-எதிர்மறை பெரியவர்கள் இந்த ஆய்வில் ஈடுபட்டனர். அவர்கள் ஆறு தடுப்பூசி முறைகளில் ஒன்றின் மூன்று டோஸ்களைப் பெற்றனர். சவ்வு-பிணைப்பு டிரைமர்களுடன் கூடிய மூன்று தடுப்பூசிகள் 80% பங்கேற்பாளர்களில் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளை வெளிப்படுத்தின. இரண்டாவது டோஸுக்குப் பிறகு பதில் தோன்றியது மற்றும் மூன்றாவது டோஸுக்குப் பிறகு அதிகரித்தது.

கடைசி தடுப்பூசி போட்ட ஆறு மாதங்களுக்குப் பிறகும் சீரத்தில் உள்ள ஹெடர் ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியக்கூடியதாகவே இருந்தன. இந்த குழுவில் இலக்கு அல்லாத எபிடோப்களுடன் ஆன்டிபாடி பிணைப்பு அதிகமாக இருந்தது, மேலும் இணைப்பு மற்றும் நுழைவு செயல்பாடுகளுக்குப் பொறுப்பான Env ட்ரைமரின் நடுநிலைப்படுத்தும் பகுதிகளுடன் நினைவக B செல்கள் பிணைக்கும் அதிர்வெண் அதிகமாக இருந்தது.

ஒரு பாதுகாப்பு எச்சரிக்கை அடையாளம் காணப்பட்டது: பங்கேற்பாளர்களில் 6.5% பேருக்கு லேசானது முதல் மிதமானது வரை நாள்பட்ட யூர்டிகேரியா ஏற்பட்டது. அனைத்து தடுப்பூசி பதிப்புகளும் இந்த நிகழ்வோடு தொடர்புடையவை. பெரும்பாலான அறிகுறிகள் ஆண்டிஹிஸ்டமின்களால் தீர்க்கப்பட்டன அல்லது மேம்பட்டன, ஆனால் இரண்டு பங்கேற்பாளர்களுக்கு 32 மாதங்களுக்கும் மேலாக நீடித்த அறிகுறிகள் இருந்தன. ஒரு கடுமையான யூர்டிகேரியாவுக்கு குறுகிய கால மருத்துவமனையில் அனுமதிக்க வேண்டியிருந்தது.

சவ்வு-பிணைப்பு HIV டிரைமர்களை குறியாக்கம் செய்யும் mRNA தடுப்பூசிகள் இரண்டாம் நிலை நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள் (HIV-எதிர்ப்பு), நீடித்த B-செல் நினைவக பதில்கள் மற்றும் CD4+ T-செல் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துவதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்கின்றனர்.

உருவாக்கப்படும் ஆன்டிபாடிகள் பெரும்பாலும் திரிபு சார்ந்ததாகவே இருந்தாலும், இந்த இரண்டு வெளியீடுகளின் முடிவுகளும் mRNA தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி HIV தடுப்பூசியை உருவாக்குவதில் முக்கியமான படிகளைக் குறிக்கின்றன. HIV க்கு எதிராக பரந்த பாதுகாப்பை அடைய, நடுநிலைப்படுத்தும் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பது குறித்த கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படும்.