குழந்தைகளின் விரைவான வயதை ஏற்படுத்தும் பிறழ்ந்த மரபணுவை விஞ்ஞானிகள் RNA கத்தரிக்கோலால் அகற்றுகின்றனர்.

1-2 வயதிலேயே ஆழமான சுருக்கங்கள், வளர்ச்சி குறைபாடு மற்றும் எலும்புகள் மற்றும் இரத்த நாளங்களில் விரைவான வயதான வளர்ச்சியை உருவாக்கும் குழந்தைகள், ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) நோயால் பாதிக்கப்படலாம், இது எட்டு மில்லியன் மக்களில் ஒருவரை பாதிக்கும் ஒரு அரிய மற்றும் குணப்படுத்த முடியாத மரபணு கோளாறாகும். அத்தகைய நோயாளிகளின் சராசரி ஆயுட்காலம் 14.5 ஆண்டுகள் மட்டுமே, மேலும் இந்த நோயை முழுமையாக குணப்படுத்தக்கூடிய எந்த சிகிச்சையும் தற்போது இல்லை.

புரோஜீரியாவுக்கு FDA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரே மருந்தான லோனாஃபார்னிப் (சோகின்வி), மிகவும் விலை உயர்ந்தது: ஒரு டோஸுக்கு சுமார் 1.4 பில்லியன் தென் கொரிய வோன் (தோராயமாக $1 மில்லியன்), மேலும் 2.5 ஆண்டுகள் மட்டுமே ஆயுட்காலம் நீட்டிக்கிறது. சிகிச்சைக்கு பெரும்பாலும் மற்ற மருந்துகளுடன் சேர்க்கைகள் தேவைப்படுகின்றன, மேலும் இது கடுமையான பக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது, இது மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் பாதுகாப்பான சிகிச்சைகளுக்கான அவசரத் தேவையை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

கொரியா இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் பயோசயின்ஸ் அண்ட் பயோடெக்னாலஜி (KRIBB) இன் அடுத்த தலைமுறை விலங்கு வள மையத்தைச் சேர்ந்த டாக்டர் சங்-வூக் கிம் தலைமையிலான ஆராய்ச்சிக் குழு, அடுத்த தலைமுறை மரபணு ஒழுங்குமுறை தொழில்நுட்பத்தின் அடிப்படையில் புரோஜீரியாவிற்கான உலகின் முதல் துல்லியமான RNA-இலக்கு சிகிச்சையை வெற்றிகரமாக உருவாக்கியுள்ளது. அவர்களின் புதுமையான அணுகுமுறை, சாதாரண மரபணுக்களின் செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கும் அதே வேளையில், நோயை உண்டாக்கும் RNA டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களைத் தேர்ந்தெடுத்து அகற்றும், பாதுகாப்பை கணிசமாக மேம்படுத்தும் மற்றும் புதிய சிகிச்சை விருப்பங்களைத் திறக்கும். முடிவுகள் மூலக்கூறு சிகிச்சை இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளன.

புரோஜீரியா எதனால் ஏற்படுகிறது?

HGPS என்பது LMNA மரபணுவில் ஏற்படும் ஒற்றை மாற்றத்தால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக புரோஜெரின் என்ற நச்சு அசாதாரண புரதம் உற்பத்தியாகிறது. புரோஜெரின் செல்களின் அணு சவ்வின் கட்டமைப்பை சீர்குலைத்து, செல்லுலார் வயதாவதை துரிதப்படுத்தி, முன்கூட்டிய வயதாவதைப் போன்ற அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துகிறது: உடையக்கூடிய எலும்புகள், இரத்த நாளங்கள் கடினமாதல் மற்றும் முக்கிய உறுப்புகள் இறுதியில் செயலிழத்தல்.

புதிய அணுகுமுறை: புரோஜெரினுக்கு எதிரான 'மூலக்கூறு கத்தரிக்கோல்'

இதை எதிர்கொள்ள, டாக்டர் கிம்மின் குழு RfxCas13d ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட RNA-வழிகாட்டப்பட்ட "மூலக்கூறு கத்தரிக்கோல்" ஐ உருவாக்கியது, இது புரோஜெரினை அங்கீகரிக்கும் தனிப்பயன் வழிகாட்டி RNA (gRNA) உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

இந்த துல்லியமான தொழில்நுட்பம், விகாரி மற்றும் சாதாரண ஆர்.என்.ஏக்களை வேறுபடுத்தி, ஆரோக்கியமான லேமின் ஏ புரதத்தை சேதப்படுத்தாமல் புரோஜெரினைத் தேர்ந்தெடுத்து அழிக்க அனுமதிக்கிறது.

டிஎன்ஏவை நிரந்தரமாக மாற்றும் மற்றும் இலக்கு பகுதிக்கு வெளியே பிழைகளை அறிமுகப்படுத்தும் அபாயத்தைக் கொண்ட CRISPR-Cas9 போன்ற பாரம்பரிய மரபணு எடிட்டிங் நுட்பங்களைப் போலல்லாமல், ஆர்என்ஏ-இலக்கு முறை தற்காலிகமாக வேலை செய்கிறது, டிஎன்ஏவைப் பாதிக்காது, மேலும் எதிர்பாராத விளைவுகள் ஏற்பட்டால் மீளக்கூடியதாக இருக்கும்.

சுட்டி மாதிரியில் முடிவுகள்

இந்த முறை புரோஜீரியா பிறழ்வு கொண்ட எலிகளுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டபோது, நோய் அறிகுறிகளின் குறிப்பிடத்தக்க மீளக்கூடிய தன்மை அடையப்பட்டது, அவற்றுள்:

• முடி உதிர்தல்
• தோல் சிதைவு
• முதுகெலும்பு வளைவு
• இயக்கம் கோளாறுகள்

விலங்குகளும் மீண்டன:

• உடல் எடை
• இனப்பெருக்க உறுப்புகளின் செயல்பாடு
• இதயம் மற்றும் தசைகளின் நிலை

தோற்றத்திலும் உயிரியல் குறிகாட்டிகளிலும், சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளைப் போலவே இருந்தன.

புரோஜீரியாவுக்கு அப்பாற்பட்ட சாத்தியக்கூறுகள்

மேலும், வயதான மனித தோல் செல்களில் புரோஜெரின் அளவு இயற்கையாகவே உயர்ந்துள்ளதாக ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும் புதிய ஆர்.என்.ஏ-இலக்கு தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்துவது இந்த செல்களில் வயதான சில அறிகுறிகளை தாமதப்படுத்த உதவியது.

எதிர்கால மருத்துவத்திற்கான ஒரு உலகளாவிய தளம்

ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியரான டாக்டர் சங்-வூக் கிம் கூறினார்:

"இந்த தொழில்நுட்பம் ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறிக்கு மட்டுமல்ல, ஆர்.என்.ஏ எடிட்டிங் பிழைகளால் ஏற்படும் 15% க்கும் அதிகமான மரபணு நோய்களுக்கும் சிகிச்சையளிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. இது வயது தொடர்பான நோய்கள், புற்றுநோய் மற்றும் நரம்புச் சிதைவு கோளாறுகளுக்குப் பொருந்தக்கூடிய ஒரு உலகளாவிய தளமாக வளரும் என்று நாங்கள் எதிர்பார்க்கிறோம்."