மீண்டும் மீண்டும் வரும் நோய்த்தொற்றுகளுடன் கூடிய ஹைப்பர்இம்யூனோகுளோபுலினீமியா ஈ நோய்க்குறி: அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

முன்னர் ஜாப் நோய்க்குறி என்று அழைக்கப்பட்ட ஹைப்பர்-ஐஜிஇ நோய்க்குறி (HIES) (0MIM 147060), மீண்டும் மீண்டும் வரும் தொற்றுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, முக்கியமாக ஸ்டேஃபிளோகோகல் நோயியல், கரடுமுரடான முக அம்சங்கள், எலும்புக்கூடு அசாதாரணங்கள் மற்றும் இம்யூனோகுளோபுலின் E இன் குறிப்பிடத்தக்க அளவு உயர்ந்துள்ளது. இந்த நோய்க்குறியுடன் கூடிய முதல் இரண்டு நோயாளிகள் 1966 இல் டேவிஸ் மற்றும் சக ஊழியர்களால் விவரிக்கப்பட்டனர். அப்போதிருந்து, இதேபோன்ற மருத்துவ படத்தைக் கொண்ட 50 க்கும் மேற்பட்ட வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் இன்னும் தீர்மானிக்கப்படவில்லை.

நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

HIES இன் மூலக்கூறு மரபணு தன்மை தற்போது தெரியவில்லை. பெரும்பாலான HIES நிகழ்வுகள் அவ்வப்போது ஏற்படுகின்றன, பல குடும்பங்களில் ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் மரபுரிமையும் சில குடும்பங்களில் ஆட்டோசோமால் பின்னடைவு மரபுரிமையும் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. சமீபத்திய ஆய்வுகள் HIES இன் ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் மாறுபாட்டிற்கு காரணமான மரபணு குரோமோசோம் 4 இல் (4q இன் அருகாமையில்) உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது, ஆனால் பின்னடைவு மரபுரிமை கொண்ட குடும்பங்களில் இந்தப் போக்கு காணப்படவில்லை.

HIES இல் உள்ள நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளை ஆராயும் பல ஆய்வுகள், நியூட்ரோபில் கீமோடாக்சிஸில் அசாதாரணங்கள், IFNr மற்றும் TGFb போன்ற சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தி மற்றும் எதிர்வினை குறைதல் மற்றும் கேண்டிடா, டிப்தீரியா மற்றும் டெட்டனஸ் டாக்ஸாய்டுகள் போன்ற T-சார்ந்த ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்ட எதிர்வினை பலவீனமடைதல் ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்துள்ளன. T ஒழுங்குமுறையில் ஒரு குறைபாட்டை, குறிப்பாக அதிகப்படியான IgE உற்பத்தியை ஏற்படுத்தும் ஒரு குறைபாட்டை பல சான்றுகள் ஆதரிக்கின்றன. இருப்பினும், அதிக IgE அளவுகள் மட்டும் தொற்றுநோய்களுக்கான அதிகரித்த உணர்திறனை விளக்கவில்லை, ஏனெனில் சில அட்டோபிக் நபர்கள் இதேபோல் அதிக IgE அளவைக் கொண்டுள்ளனர், ஆனால் HIES இன் சிறப்பியல்பு கடுமையான தொற்றுகளால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. கூடுதலாக, IgE அளவுகள் HIES நோயாளிகளில் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் தீவிரத்தோடு தொடர்புபடுத்தவில்லை.

அறிகுறிகள்

HIES என்பது பல்வேறு அளவுகளில் டிஸ்மார்பிக் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அசாதாரணங்களைக் கொண்ட ஒரு பல் அமைப்பு கோளாறு ஆகும்.

தொற்று வெளிப்பாடுகள்

HIES இன் பொதுவான தொற்று வெளிப்பாடுகள் தோலில் ஏற்படும் புண்கள், தோலடி திசுக்கள், ஃபுருங்குலோசிஸ், நிமோனியா, ஓடிடிஸ் மற்றும் சைனசிடிஸ் ஆகும். HIES நோயாளிகளில் சீழ் மிக்க தொற்றுகள் பெரும்பாலும் "குளிர்" போக்கால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன: உள்ளூர் ஹைபர்மீமியா, ஹைபர்தர்மியா மற்றும் வலி நோய்க்குறி இல்லை. நிமோனியாவின் பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் சிக்கலான போக்கைக் கொண்டுள்ளன; 77% வழக்குகளில், நிமோனியாவுக்குப் பிறகு நிமோசெல்கள் உருவாகின்றன, இது பாலிசிஸ்டிக் நுரையீரல் நோய் என்று தவறாக விளக்கப்படலாம். தொற்றுகளுக்கு மிகவும் பொதுவான காரணியாக ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸ் உள்ளது. கூடுதலாக, ஹீமோபிலஸ் இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் கேண்டிடாவால் ஏற்படும் தொற்றுகள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. நியூமோசெல்கள்சீடோமோனாஸ் ஏருகினோசா மற்றும் ஆஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகேடஸால் பாதிக்கப்படலாம் , இது அவர்களின் சிகிச்சையை சிக்கலாக்குகிறது.

சளி சவ்வுகள் மற்றும் நகங்களின் நாள்பட்ட கேண்டிடியாஸிஸ் தோராயமாக 83% வழக்குகளில் ஏற்படுகிறது. HIES இன் ஒரு அரிய தொற்று சிக்கல் நிமோசிஸ்டிஸ் கரினியால் ஏற்படும் நிமோனியா, அத்துடன் உள்ளுறுப்பு மற்றும் பரவிய நுரையீரல் கேண்டிடியாஸிஸ், கேண்டிடல் எண்டோகார்டிடிஸ், கிரிப்டோகாக்கல் இரைப்பை குடல் தொற்று மற்றும் கிரிப்டோகாக்கல் மூளைக்காய்ச்சல், மைக்கோபாக்டீரியல் தொற்றுகள் (காசநோய், BCG) ஆகும்.

தொற்று அல்லாத வெளிப்பாடுகள்

HIES உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு பல்வேறு எலும்புக்கூடு அசாதாரணங்கள் உள்ளன:

• சிறப்பியல்பு குறிப்பிட்ட முக அம்சங்கள் (ஹைபர்டெலோரிசம், அகன்ற மூக்கு பாலம், அகன்ற மூக்கு மூக்கு, முக எலும்புக்கூடு சமச்சீரற்ற தன்மை, முக்கிய நெற்றி, ஆழமான கண்கள், முன்கணிப்பு, உயர்ந்த அண்ணம்). பருவமடைதலுடன் கிட்டத்தட்ட அனைத்து நோயாளிகளிலும் சிறப்பியல்பு முக பினோடைப் உருவாகிறது;
• ஸ்கோலியோசிஸ்;
• மூட்டு அதிவேக இயக்கம்;
• ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், சிறிய காயங்களுக்குப் பிறகு எலும்பு முறிவுகளுக்கு வழிவகுக்கும்;
• பல் மாற்றத்தில் ஏற்படும் தொந்தரவுகள் (பால் பற்கள் தாமதமாக வெடித்தல் மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க தாமதம் அல்லது சுயாதீனமான பற்கள் மாற்றம் இல்லாமை).

மிதமான முதல் கடுமையான அடோபிக் டெர்மடிடிஸை ஒத்த தோல் புண்கள் பல நோயாளிகளுக்கு, பெரும்பாலும் பிறப்பிலிருந்தே காணப்படுகின்றன. இருப்பினும், HIES உள்ள நோயாளிகளுக்கு முதுகு அல்லது உச்சந்தலையில் போன்ற தோல் அழற்சியின் வித்தியாசமான இடங்கள் உள்ளன. ஒவ்வாமையின் சுவாச வெளிப்பாடுகள் கவனிக்கப்படுவதில்லை.

HIES உள்ள நோயாளிகள் ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் கட்டி நோய்களுக்கு ஆளாக நேரிடும் என்பது குறித்து நம்பகமான தகவல்கள் எதுவும் இல்லை, ஆனால் சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ், சிஸ்டமிக் வாஸ்குலிடிஸ், லிம்போமா, நாள்பட்ட ஈசினோபிலிக் லுகேமியா மற்றும் நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா ஆகியவற்றின் வளர்ச்சிக்கான வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

பரிசோதனை

மரபணு குறைபாடுகள் எதுவும் கண்டறியப்படாததால், வழக்கமான மருத்துவ படம் மற்றும் ஆய்வக தரவுகளின் கலவையை அடிப்படையாகக் கொண்டு நோயறிதல் செய்யப்படுகிறது. 2,000 IU க்கு மேல் IgE அளவுகள் சிறப்பியல்பு; 50,000 வரை IgE அளவுகள் உள்ள நோயாளிகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளனர். கிட்டத்தட்ட அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் ஈசினோபிலியா உள்ளது (பெரும்பாலும் பிறப்பிலிருந்து); ஒரு விதியாக, ஈசினோபில்களின் எண்ணிக்கை 700 செல்கள்/μl ஐ விட அதிகமாகும். வயதுக்கு ஏற்ப, சீரம் IgE செறிவுகள் மற்றும் புற இரத்த ஈசினோபில்களின் எண்ணிக்கை கணிசமாகக் குறையக்கூடும். பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு தடுப்பூசிக்குப் பிறகு ஆன்டிபாடி உற்பத்தி பலவீனமடைகிறது. T மற்றும் B லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை பொதுவாக இயல்பானது; CD3CD45R0+ லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவு பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது.

சிகிச்சை

HIES-க்கான நோய்க்கிருமி சிகிச்சை உருவாக்கப்படவில்லை. எந்தவொரு முற்காப்பு ஆன்டிஸ்டாஃபிலோகோகல் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு சிகிச்சையையும் பயன்படுத்துவது நிமோனியா ஏற்படுவதைத் தடுக்கிறது. தோல், தோலடி திசுக்கள், நிணநீர் கணுக்கள் மற்றும் கல்லீரலில் ஏற்படும் புண்கள் உள்ளிட்ட தொற்று சிக்கல்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க நீண்டகால பேரன்டெரல் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு மற்றும் பூஞ்சை காளான் சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படுகிறது.

சீழ் கட்டிகளுக்கு அறுவை சிகிச்சை அரிதாகவே பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், நீண்டகால (6 மாதங்களுக்கும் மேலான) நிமோசெல்ஸ் விஷயத்தில், இரண்டாம் நிலை தொற்று அல்லது உறுப்புகளின் சுருக்க ஆபத்து காரணமாக அறுவை சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

தோல் அழற்சிக்கு மேற்பூச்சு முகவர்கள் மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது, மேலும் கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், குறைந்த அளவு சைக்ளோஸ்போரின் ஏ வழங்கப்படுகிறது.

HIES உள்ள நோயாளிகளுக்கு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் குறைந்த அனுபவம் உள்ளது, ஆனால் அது மிகவும் ஊக்கமளிக்கவில்லை - அனைத்து நோயாளிகளும் நோய் மீண்டும் வருவதை அனுபவித்தனர்.

நரம்பு வழி இம்யூனோகுளோபுலின் மற்றும் IFNr போன்ற நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முகவர்களும் HIES இல் மருத்துவ ரீதியாக பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்படவில்லை.

முன்னறிவிப்பு

நோய்த்தடுப்பு பாக்டீரியா எதிர்ப்பு சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், நோயாளிகள் முதிர்வயது வரை உயிர்வாழ்கிறார்கள். சிகிச்சையின் முக்கிய குறிக்கோள், இயற்கையாகவே செயலிழக்கச் செய்யும் நாள்பட்ட நுரையீரல் சேதத்தைத் தடுப்பதாகும்.