மது சார்ந்த கல்லீரல் நோய்

மது சார்ந்த கல்லீரல் பாதிப்பு (ஆல்கஹால் கல்லீரல் நோய்) - நீண்டகாலமாக முறையாக மதுபானங்களை உட்கொள்வதால் ஏற்படும் கல்லீரலின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு திறனில் பல்வேறு கோளாறுகள்.

மது அருந்துவதால் பல்வேறு வகையான கல்லீரல் பாதிப்புகள் ஏற்படுகின்றன, இது கொழுப்பு கல்லீரல் நோயிலிருந்து ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் (பெரும்பாலும் இடைநிலை நிலையாகக் கருதப்படுகிறது) மற்றும் சிரோசிஸ் வரை முன்னேறக்கூடும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

நோயியல்

பெரும்பாலான மேற்கத்திய நாடுகளில், மது அருந்துதல் அதிகமாக உள்ளது. அமெரிக்காவில், ஆண்டுக்கு தனிநபர் மது அருந்துவது 10 லிட்டர் தூய எத்தனால் என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது; 15 மில்லியன் மக்கள் மதுவை தவறாக பயன்படுத்துகின்றனர் அல்லது சார்ந்துள்ளனர். ஆண்-பெண் விகிதம் 11:4 ஆகும்.

சில நாடுகளில் கல்லீரல் நோய்களின் ஒட்டுமொத்த கட்டமைப்பில் ஆல்கஹால் புண்களின் பங்கு 30-40% ஐ அடைகிறது.

மதுவை துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்கள் அனைவருக்கும் கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்படுவதில்லை; பிரேத பரிசோதனை தரவுகளின்படி, மது அருந்துபவர்களிடையே கல்லீரல் சிரோசிஸின் பரவல் தோராயமாக 10-15% ஆகும். சிலருக்கு மது சிரோசிஸுக்கு வெளிப்படையான முன்கணிப்பு எதனால் ஏற்படுகிறது என்பது தெரியவில்லை.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

காரணங்கள் மது அருந்துவதால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய்

மது அருந்துபவர்களுக்கு கல்லீரல் நோய் ஏற்படுவதற்கான முக்கிய காரணவியல் காரணிகள், உட்கொள்ளும் மதுவின் அளவு, மது துஷ்பிரயோகத்தின் காலம் (பொதுவாக 8 ஆண்டுகளுக்கு மேல்), உணவுமுறை மற்றும் மரபணு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பண்புகள் ஆகும். எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்களிடையே, மது அருந்தும் அளவு மற்றும் காலத்திற்கும் நோயின் வளர்ச்சிக்கும் இடையே ஒரு நேர்கோட்டு தொடர்பு உள்ளது. உதாரணமாக, பல ஆண்டுகளாக தினமும் ஒரு சிறிய அளவு மது (பெண்களுக்கு 20 கிராம் மற்றும் ஆண்களுக்கு 60 கிராம்) உட்கொள்வது கடுமையான கல்லீரல் பாதிப்பை ஏற்படுத்தும்.

2-4 வாரங்களுக்கு ஒரு நாளைக்கு 60 கிராமுக்கு மேல் உட்கொள்வது ஆரோக்கியமான ஆண்களில் கூட கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்க்கு வழிவகுக்கிறது; ஒரு நாளைக்கு 80 கிராம் குடிப்பது ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸுக்கு வழிவகுக்கும், மேலும் 10 ஆண்டுகளுக்கு ஒரு நாளைக்கு 160 கிராம் குடிப்பது கல்லீரலின் சிரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கும். பானத்தின் அளவை (மில்லியில்) ஆல்கஹால் சதவீதத்தால் பெருக்குவதன் மூலம் ஆல்கஹால் உள்ளடக்கம் மதிப்பிடப்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, 80-புரூஃப் பானத்தின் 40 மில்லி தோராயமாக 16 மில்லி தூய ஆல்கஹால் (40% ஆல்கஹால் பானம்) கொண்டுள்ளது. ஒவ்வொரு மில்லிலிட்டர் ஆல்கஹாலிலும் தோராயமாக 0.79 கிராம் உள்ளது. அளவுகள் மாறுபடலாம் என்றாலும், பெரும்பாலான பீர்களுக்கு ஆல்கஹால் சதவீதம் தோராயமாக 2-7% ஆகவும், பெரும்பாலான ஒயின்களுக்கு 10-15% ஆகவும் இருக்கும்.

மது அருந்துபவர்களில் 10-20% பேருக்கு மட்டுமே கல்லீரல் சிரோசிஸ் ஏற்படுகிறது. ஆண்களை விட பெண்கள் அதிகமாக பாதிக்கப்படுகின்றனர் (அவர்களின் சிறிய உடல் அளவு இருந்தபோதிலும்), ஏனெனில் பெண்களின் இரைப்பை சளிச்சுரப்பியில் ஆல்கஹால் டீஹைட்ரோஜினேஸ் அளவு குறைவாக இருப்பதால், இது முதல் பாஸ் போது ஆல்கஹால் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் அளவைக் குறைக்கிறது.

மதுப்பழக்க கல்லீரல் நோய் பெரும்பாலும் மரபணு முன்கணிப்பு காரணிகளைக் கொண்ட குடும்பங்களில் ஏற்படுகிறது (எ.கா., மதுவை நீக்கும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் நொதிகளின் குறைபாடு). ஊட்டச்சத்து குறைபாடு, குறிப்பாக ஆற்றல் உற்பத்தி செய்யும் புரதத்தின் பற்றாக்குறை, நோய்க்கான உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது. நிறைவுறா கொழுப்புகள் அதிகம் உள்ள உணவு, கல்லீரலில் இரும்புச்சத்து படிதல் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸுடன் இணைந்து தொற்று ஏற்படுதல் ஆகியவை பிற ஆபத்து காரணிகளில் அடங்கும்.

மது அருந்துவதால் ஏற்படும் கல்லீரல் சேதத்தின் வெளிப்பாடுகளின் தீவிரமும் அதிர்வெண்ணும் உட்கொள்ளும் மதுவின் அளவு மற்றும் கால அளவைப் பொறுத்தது. பாதுகாப்பான மற்றும் ஆபத்தான மது அருந்தும் மண்டலங்களின் அளவு எல்லைகள் குறித்து வெவ்வேறு கருத்துக்கள் உள்ளன.

1793 ஆம் ஆண்டில், மேத்யூ பெய்லி கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சிக்கும் மது அருந்துதலுக்கும் இடையேயான தொடர்பைப் பற்றி அறிக்கை செய்தார். கடந்த 20 ஆண்டுகளில், மது அருந்துதல் கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியால் ஏற்படும் இறப்பு விகிதத்துடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது. அமெரிக்காவில், வயது வந்த ஆண்களில் இறப்புக்கு நான்காவது முக்கிய காரணமாக கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சி உள்ளது. மது அருந்தும் கல்லீரல் நோயின் பரவல் பெரும்பாலும் மத மற்றும் பிற மரபுகளைச் சார்ந்தது, அதே போல் மதுவின் விலைக்கும் வருவாய்க்கும் உள்ள விகிதத்தையும் சார்ந்துள்ளது: மதுவின் விலை குறைவாக இருந்தால், கீழ் சமூகப் பொருளாதாரக் குழுக்கள் அதிகமாகப் பாதிக்கப்படுகின்றன.

கிட்டத்தட்ட எல்லா நாடுகளிலும் மது அருந்துதல் அதிகரித்துள்ளது. இருப்பினும், பிரான்சில், கடந்த 20 ஆண்டுகளில் இது குறைந்துள்ளது, இது அரசாங்கத்தின் மது எதிர்ப்பு பிரச்சாரத்தின் காரணமாக இருக்கலாம். அமெரிக்காவில், மது அருந்துதல், குறிப்பாக வலுவான பானங்கள், குறைந்துள்ளன, அநேகமாக வாழ்க்கை முறை மாற்றங்கள் காரணமாக இருக்கலாம்.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ஆபத்து காரணிகள்

மது அருந்தும் சிரோசிஸ் உள்ள ஆண்களின் ஒரு பெரிய குழுவில் 8 ஆண்டுகளுக்கு சராசரியாக ஒரு நாளைக்கு 160 கிராம் மது அருந்தப்பட்டது. ஒரு முன்கூட்டிய புண், ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ், 160 கிராமுக்கு குறைவாக குடித்தவர்களில் 40% பேருக்குக் கண்டறியப்பட்டது. பெரும்பாலான மக்களுக்கு, ஆபத்தான அளவு மது 80 கிராமுக்கு மேல் உள்ளது. மது அருந்தும் காலம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. 5 ஆண்டுகளுக்கும் குறைவாக சராசரியாக 160 கிராம்/நாள் உட்கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சிரோசிஸ் அல்லது ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் ஏற்படவில்லை, அதே நேரத்தில் சுமார் 21 ஆண்டுகளாக அதிக அளவு மது அருந்திய 50 நோயாளிகளில் 50% பேருக்கு சிரோசிஸ் ஏற்பட்டது.

கல்லீரல் பாதிப்பு என்பது உட்கொள்ளும் மதுபானத்தின் வகையைப் பொறுத்தது அல்ல, மேலும் அது அதன் ஆல்கஹால் உள்ளடக்கத்துடன் மட்டுமே தொடர்புடையது. பானத்தின் ஆல்கஹால் அல்லாத கூறுகள் பொதுவாக ஹெபடோடாக்ஸிக் அல்லாதவை.

நீண்ட கால தினசரி மது அருந்துதல் அவ்வப்போது பயன்படுத்துவதை விட ஆபத்தானது, இது கல்லீரலை மீண்டும் உருவாக்க அனுமதிக்கிறது. வாரத்தில் குறைந்தது 2 நாட்களாவது மது அருந்துவதைத் தவிர்க்க வேண்டும்.

குறைந்த அளவு மது சார்பு உள்ளவர்களுக்கு மது சார்ந்த கல்லீரல் நோய் உருவாகிறது. இத்தகையவர்களுக்கு பொதுவாக வெளிப்படையான விலகல் அறிகுறிகள் இருக்காது; அவர்கள் பல ஆண்டுகளாக அதிக அளவு மதுவை உட்கொள்ள முடிகிறது, எனவே கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்படும் அபாயம் அதிகம்.

பாதுகாப்பான மது அருந்துதலின் வரம்புகள்

பாதுகாப்பு வரம்புகள் மது அருந்துதல்		நிபுணர் குழு
ஆண்கள்	பெண்கள்
38-60 கிராம்/நாள்	16-38 கிராம்/நாள்	பிரான்சின் தேசிய மருத்துவ அகாடமி (1995)
ஒரு நாளைக்கு 24 கிராம் வரை	ஒரு நாளைக்கு 16 கிராம் வரை	சுகாதாரம் மற்றும் கல்வித் துறை (1991) அமெரிக்க அறிவியல் மற்றும் சுகாதார கவுன்சில் (1995)
20-40 கிராம்/நாள் (140-280 r/வாரம்)	ஒரு நாளைக்கு 20 கிராம் வரை (வாரத்திற்கு 140 கிராம் வரை)	WHO (கோபன்ஹேகன், 1995)

10 கிராம் ஆல்கஹால் 25 மில்லி வோட்கா, 100 மில்லி ஒயின், 200 மில்லி பீர் ஆகியவற்றுக்குச் சமம்.

கல்லீரலுக்கு நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த மற்றும் குறைந்த நச்சுத்தன்மை கொண்ட ஆல்கஹால் அளவுகள்

அளவுகள்	ஆல்கஹால்/ஓட்காவின் அளவு	கால அளவு
ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பான அளவுகள்	210 மில்லி ஆல்கஹால் (530 மில்லி ஓட்கா) அல்லது 30 மிலி ஆல்கஹால் (76 மிலி ஓட்கா)	வாரம் பகல்
ஆபத்தான அளவுகள்	80-160 மில்லி ஆல்கஹால் (200-400 மில்லி ஓட்கா)	பகல்
மிகவும் ஆபத்தான அளவுகள்	160 மில்லிக்கு மேல் ஆல்கஹால் (400 மில்லிக்கு மேல் ஓட்கா)	பகல்

குறிப்பு: ஆண்களுக்கு மருந்தளவுகள் வழங்கப்படுகின்றன, பெண்களுக்கு மருந்தளவுகள் கொடுக்கப்பட்டவற்றில் 2/3 ஆகும்.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

தரை

தற்போது பெண்களிடையே மதுப்பழக்கம் அதிகரித்து வருகிறது. மதுபானங்களைப் பயன்படுத்துவதில் சமூகத்தின் சகிப்புத்தன்மை மனப்பான்மையும், அவற்றின் அதிக கிடைக்கும் தன்மையும் இதற்குக் காரணம். பெண்களுக்கு மதுப்பழக்கம் இருப்பதாக சந்தேகிக்கப்படுவது குறைவு; அவர்கள் நோயின் பிற்பகுதியில் மருத்துவரிடம் வருகிறார்கள், கல்லீரல் பாதிப்புக்கு ஆளாகிறார்கள், மேலும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு அவர்கள் மீண்டும் வருவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். பெண்களில் நிலையான அளவை உட்கொண்ட பிறகு இரத்தத்தில் ஆல்கஹால் அளவு அதிகரிப்பது, குறைந்த அளவு மது விநியோகம் காரணமாக இருக்கலாம். ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸின் பின்னணியில், அவர்கள் மது அருந்துவதை நிறுத்தினாலும், அவர்களுக்கு கல்லீரல் சிரோசிஸ் அடிக்கடி ஏற்படுகிறது.

கூடுதலாக, பெண்களின் இரைப்பை சளிச்சுரப்பியில், ஆல்கஹால் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் ஆல்கஹால் டீஹைட்ரோஜினேஸின் (AlkDG) அளவுகள் குறைந்துள்ளன.

[ 17 ], [ 18 ]

மரபியல்

மது அருந்தும் முறைகள் மரபுரிமையாகக் கிடைக்கின்றன, ஆனால் மதுவினால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய்க்கான எளிதில் பாதிக்கப்படுவதோடு தொடர்புடையதாக எந்த மரபணு குறிப்பானும் கண்டறியப்படவில்லை. மதுவை வெளியேற்றும் விகிதம் தனிநபர்களிடையே குறைந்தது மூன்று மடங்கு வேறுபடுகிறது. இருதலைமுறை இரட்டையர்களை விட மோனோசைகோடிக் இரட்டையர்களில் குடிப்பழக்கத்தின் நிகழ்வு அதிகமாக உள்ளது, இது ஒரு பரம்பரை குறைபாட்டைக் குறிக்கிறது.

முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி வளாகத்தின் மரபணுக்களுக்கும் மது கல்லீரல் நோய்க்கும் இடையிலான தொடர்பு குறித்து தெளிவான முடிவை எடுக்க நவீன ஆராய்ச்சி அனுமதிக்கவில்லை.

ஆல்கஹால் வெளியேற்றத்தின் அளவில் உள்ள வேறுபாடுகள் நொதி அமைப்புகளின் மரபணு பாலிமார்பிசம் காரணமாக இருக்கலாம். குரோமோசோம் 4 இல் அமைந்துள்ள ஐந்து வெவ்வேறு மரபணுக்களால் AlkDH தீர்மானிக்கப்படுகிறது. வெவ்வேறு AlkDH ஐசோஎன்சைம்களைக் கொண்ட மக்கள் ஆல்கஹால் வெளியேற்றத்தின் அளவில் வேறுபடுகிறார்கள். இந்த நொதியின் மிகவும் செயலில் உள்ள வடிவங்களான AlkDH2 மற்றும் AlkDH3 ஆகியவற்றின் பாலிமார்பிசம் ஒரு பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம், ஏனெனில் அசிடால்டிஹைட்டின் விரைவான குவிப்பு ஆல்கஹால் சகிப்புத்தன்மையைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், அத்தகைய நபர் மது அருந்தினால், அதிக அசிடால்டிஹைடு உருவாகிறது, இது கல்லீரல் நோய்க்கான ஆபத்தை அதிகரிக்கிறது.

கூடுதலாக, ஆல்கஹால் மைக்ரோசோமல் சைட்டோக்ரோம் P450-II-E1 ஆல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. அதை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு குளோன் செய்யப்பட்டு வரிசைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மது கல்லீரல் நோயின் வளர்ச்சியில் இந்த மரபணுவின் வெவ்வேறு வகைகளின் பங்கு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.

ஆல்டிஹைட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (AldDH) மூலம் அசிடால்டிஹைடு அசிடேட்டாக மாற்றப்படுகிறது. இந்த நொதி நான்கு வெவ்வேறு குரோமோசோம்களில் நான்கு வெவ்வேறு இடங்களில் அமைந்துள்ளது. முக்கிய மைட்டோகாண்ட்ரியல் நொதியான AldDH2, ஆல்டிஹைட்டின் பெரும்பாலான ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு காரணமாகிறது. AldDH2 இன் செயலற்ற வடிவம் 50% சீன மற்றும் ஜப்பானியர்களில் காணப்படுகிறது, இது மது அருந்திய பிறகு அவர்கள் அடிக்கடி குழப்பமான அசிடால்டிஹைட் "ஃப்ளாஷ்" எதிர்வினையை அனுபவிப்பதற்கான காரணத்தை விளக்குகிறது. இந்த நிகழ்வு ஓரியண்டல் மக்களை மது அருந்துவதை ஊக்கப்படுத்துகிறது மற்றும் மது கல்லீரல் நோயை உருவாக்கும் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது. இருப்பினும், AldDH2 என்ற மரபணுவை குறியீடாக்கும் ஹெட்டோரோசைகோட்கள் அசிடால்டிஹைட் வளர்சிதை மாற்றத்தை பலவீனப்படுத்தியுள்ளன, மேலும் அவை மது கல்லீரல் நோயை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்தில் இருப்பதாகக் கருதப்படுகிறது.

ஃபைப்ரோஜெனீசிஸில் மதுவின் தூண்டுதல் விளைவுக்கு தனிப்பட்ட உணர்திறனைத் தீர்மானிப்பதில் ஃபைப்ரோஸிஸ் உருவாக்கத்தில் ஈடுபடும் என்சைம்களை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் உள்ள பாலிமார்பிஸங்கள் முக்கியமானதாக இருக்கலாம்.

மது அருந்துவதால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய்க்கு எளிதில் பாதிப்பு ஏற்படுவது ஒரு மரபணு குறைபாட்டால் அல்ல, மாறாக பல மரபணுக்களின் ஒருங்கிணைந்த தொடர்பு காரணமாக இருக்கலாம். மது அருந்துதல் மற்றும் மது அருந்துவதால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய் ஆகியவை பாலிஜெனிக் நோய்கள்.

ஊட்டச்சத்து

மது அருந்தும் கல்லீரல் சிரோசிஸ் உள்ள நிலையான நோயாளிகளில், கல்லீரல் நோயின் தீவிரத்துடன் தொடர்புடைய புரத உள்ளடக்கத்தில் குறைவு காணப்படுகிறது. மதுவை துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களில் ஊட்டச்சத்து குறைவின் தீவிரம் அவர்களின் வாழ்க்கை நிலைமைகளைப் பொறுத்தது: கடினமான சமூக பொருளாதார சூழ்நிலையில், புரத உட்கொள்ளல் குறைவதும் ஆற்றல் மதிப்பு குறைவதும் பெரும்பாலும் கல்லீரல் சேதத்திற்கு முன்னதாகவே இருக்கும், அதே நேரத்தில் சாதகமான சமூக சூழ்நிலையிலும் போதுமான ஊட்டச்சத்துடனும், கல்லீரல் சேதம் ஊட்டச்சத்துடன் தொடர்புடையதாக இல்லை. அதே நேரத்தில், விலங்குகளில் இனங்கள் சார்ந்த வேறுபாடுகள் வெளிப்படுகின்றன. மது அருந்தும் எலிகளில், கல்லீரல் சேதம் குறைந்த ஊட்டச்சத்துடன் மட்டுமே உருவாகிறது, அதேசமயம் பபூன்களில் சிரோசிஸ் சாதாரண ஊட்டச்சத்துடன் கூட உருவாகிறது. ரீசஸ் மக்காக்ஸில், உணவில் கோலின் மற்றும் புரதங்களின் உள்ளடக்கத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் மது கல்லீரல் நோயின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கலாம். தினசரி கலோரி தேவையில் மூன்றில் ஒரு பங்கை உள்ளடக்கிய அளவில் ஆல்கஹால் கொண்ட முழுமையான உணவைப் பெறும் சிதைந்த கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், நிலை படிப்படியாக மேம்படுகிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், உணவில் குறைந்த புரத உள்ளடக்கம் உள்ள மதுவைத் தவிர்ப்பது கல்லீரல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தாது. ஊட்டச்சத்து குறைபாடு மற்றும் ஹெபடோடாக்சிசிட்டி சினெர்ஜிஸ்டுகளாக செயல்படலாம்.

மது அருந்துவது கோலின், ஃபோலேட் மற்றும் பிற ஊட்டச்சத்துக்களுக்கான குறைந்தபட்ச தினசரி தேவையை அதிகரிக்கக்கூடும். ஊட்டச்சத்து குறைபாடுகள், குறிப்பாக புரதம், அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் கல்லீரல் நொதிகளின் அளவைக் குறைக்க வழிவகுக்கும், இதனால் ஆல்கஹால் நச்சுத்தன்மைக்கு பங்களிக்கக்கூடும்.

ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவுகளின் வளர்ச்சியில் மது மற்றும் மோசமான ஊட்டச்சத்து இரண்டும் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளன என்று நம்பப்படுகிறது, மது மிகவும் முக்கியமானது. உகந்த ஊட்டச்சத்துடன் கல்லீரலுக்கு சேதம் விளைவிக்காமல் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவு மதுவை உட்கொள்ள முடியும். இருப்பினும், ஆல்கஹால் ஒரு வரம்புக்குட்பட்ட நச்சு செறிவு இருப்பதும் சாத்தியமாகும், அதற்கு மேல் உணவு மாற்றங்கள் பாதுகாப்பு விளைவை ஏற்படுத்தாது.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

நோய் தோன்றும்

மது வயிறு மற்றும் சிறுகுடலில் இருந்து உடனடியாக உறிஞ்சப்படுகிறது. மது தேங்குவதில்லை; 90% க்கும் அதிகமானவை ஆக்ஸிஜனேற்றத்தால் வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன. முதல் முறிவு தயாரிப்பு, அசிடால்டிஹைடு, மூன்று நொதி வினைகளின் விளைவாக உருவாகிறது: ஆல்கஹால் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (தோராயமாக 80% வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு பொறுப்பானது), சைட்டோக்ரோம் P-450 2E1 (CYP2E1) மற்றும் கேட்டலேஸ்.

கல்லீரலில் ஆல்கஹால் ஆக்சிஜனேற்றம் 2 நிலைகளில் நிகழ்கிறது:

• ஹைட்ரஜன் வெளியீட்டுடன் அசிடால்டிஹைடாக ஆக்சிஜனேற்றம்;
• அசிடால்டிஹைடை அசிட்டிக் அமிலமாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்து, பின்னர் அது அசிடைல் கோஎன்சைம் A ஆக மாற்றப்படுகிறது.

ஹெபடோசைட்டுகளில் எத்தனால் வளர்சிதை மாற்றம் மூன்று நொதி அமைப்புகளால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

1. ஆல்கஹால் டீஹைட்ரோஜினேஸ் அமைப்பு (ADH). ஹெபடோசைட்டுகளின் சைட்டோபிளாஸின் திரவப் பகுதியான சைட்டோசோலில் ADH இடமளிக்கப்படுகிறது. இந்த நொதியின் உதவியுடன், எத்தனால் அசிடால்டிஹைடாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது. இந்த எதிர்வினைக்கு நிகோடினமைடு அடினைன் டைநியூக்ளியோடைடு (NAD+) இருப்பது அவசியம். எத்தனால் அசிடால்டிஹைடாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படும்போது, எத்தனாலின் ஹைட்ரஜன் NAD+ க்கு மாற்றப்படுகிறது, இது NADH ஆகக் குறைக்கப்படுகிறது, இதன் மூலம் ஹெபடோசைட்டின் ஆக்சிஜனேற்ற-குறைப்பு திறனை மாற்றுகிறது.
2. சைட்டோக்ரோம் P-450-சார்ந்த மைக்ரோசோமல் அமைப்பு (CDMSS). இந்த அமைப்பின் நொதிகள் ஹெபடோசைட்டுகளின் மென்மையான சைட்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் மைக்ரோசோம்களில் அமைந்துள்ளன. CDMSS எத்தனாலை அசிடால்டிஹைடாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்து மருந்துகளை நச்சு நீக்குகிறது. மது அருந்தும்போது, மென்மையான சைட்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் பெருகும்.
3. எத்தனால் வளர்சிதை மாற்றத்தின் கேட்டலேஸ் அமைப்பு சைட்டோபிளாஸ்மிக் பெராக்ஸிசோம்கள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் அமைந்துள்ளது. NADF-H மற்றும் ஆக்ஸிஜன் முன்னிலையில் NADFH ஆக்சிடேஸ் என்ற நொதியின் உதவியுடன், ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு உருவாக்கப்படுகிறது, பின்னர் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு-H ₂ O ₂ -கேடலேஸ் வளாகத்தின் உதவியுடன், எத்தனால் அசிடால்டிஹைடாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது. ஆல்கஹால் துஷ்பிரயோகத்துடன், ஹெபடோசைட்டுகளில் பெராக்ஸிசோம்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது.

மேலே உள்ள அனைத்து அமைப்புகளும் ஆரம்பத்தில் எத்தனாலை அசிடால்டிஹைடாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்கின்றன, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் நொதி அசிடால்டிஹைட் டீஹைட்ரோஜினேஸால் அசிடைல் கோஎன்சைம் A ஆக மாற்றப்படுகிறது. பின்னர் அசிடைல் கோஎன்சைம் A கிரெப்ஸ் சுழற்சியில் நுழைந்து CO2 _{மற்றும்} H2O ஆக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது. இரத்தத்தில் குறைந்த ஆல்கஹால் செறிவுகளில், அதன் வளர்சிதை மாற்றம் முதன்மையாக ஆல்கஹால் டீஹைட்ரோஜினேஸ் அமைப்பாலும், அதிக செறிவுகளில், முதன்மையாக MES மற்றும் கேட்டலேஸ் அமைப்பாலும் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆல்டிஹைட் டீஹைட்ரோஜினேஸால் அசிடால்டிஹைடாக மாற்றப்படுகிறது. நாள்பட்ட மது அருந்துதல் அசிடேட் உருவாவதை அதிகரிக்கிறது. இந்த செயல்முறைகள் ஹைட்ரஜன் உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது அடினைன்-நிகோடினமைடு டைநியூக்ளியோடைடை (NADP) அதன் குறைக்கப்பட்ட வடிவமாக (NADP) மாற்றுகிறது, கல்லீரலில் ஆக்சிஜனேற்றம்-குறைப்பு திறனை அதிகரிக்கிறது. இது கொழுப்பு அமிலங்களை ஆற்றல் மூலமாக மாற்றுகிறது, கொழுப்பு அமிலங்களின் ஆக்சிஜனேற்றத்தைக் குறைக்கிறது மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் திரட்சியை ஊக்குவிக்கிறது, இதனால் கொழுப்பு ஹெபடோசிஸ் மற்றும் ஹைப்பர்லிபிடெமியா ஏற்படுகிறது. அதிகப்படியான ஹைட்ரஜனுடன், பைருவேட் லாக்டேட்டாகவும் மாற்றப்படுகிறது, இது குளுக்கோஸ் உருவாவதைக் குறைக்கிறது (ஹைபோகிளைசீமியாவின் விளைவாக), சிறுநீரக அமிலத்தன்மை, யூரிக் அமில உப்புகளின் வெளியேற்றம் குறைதல், ஹைப்பர்யூரிசிமியா மற்றும் அதன்படி, கீல்வாதத்தின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது.

ஆல்கஹால் வளர்சிதை மாற்றம் கல்லீரலில் ஹைப்பர்மெட்டபாலிசத்திற்கும் வழிவகுக்கும், இது ஹைபோக்ஸியா மற்றும் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனின் போது ஃப்ரீ ரேடிக்கல் வெளியீட்டிலிருந்து சேதத்தை ஏற்படுத்தும். ஆல்கஹால் மற்றும் மோசமான ஊட்டச்சத்து குளுதாதயோன் மற்றும் வைட்டமின்கள் ஏ மற்றும் ஈ போன்ற ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகிறது, இது அத்தகைய சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும்.

ஆல்கஹாலிக் ஹெபடைடிஸில் வீக்கம் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் பெரும்பாலும் அசிடால்டிஹைடால் ஏற்படுகிறது. இது கல்லீரலின் இரத்த சேனல்களை (சைனசாய்டுகள்) வரிசையாகக் கொண்ட ஸ்டெலேட் செல்களை (ஐடோ) ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது, அவை மயோகான்ட்ராக்டைல் கூறுகளை உருவாக்குகின்றன மற்றும் கொலாஜனை தீவிரமாக ஒருங்கிணைக்கின்றன. சைனசாய்டுகள் குறுகி காலியாகி, போக்குவரத்து மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தை கட்டுப்படுத்துகின்றன. குடல் எண்டோடாக்சின்கள், சேதத்தை ஏற்படுத்துகின்றன, கல்லீரலால் இனி நச்சு நீக்கம் செய்யப்படாது, புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகின்றன. லுகோசைட்டுகளைத் தூண்டுவதன் மூலம், அசிடால்டிஹைட் மற்றும் பெராக்சிடேஷன் பொருட்கள் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் அதிக உற்பத்தியை ஏற்படுத்துகின்றன. வீக்கத்தின் ஒரு தீய வட்டம் ஏற்படுகிறது, இது ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளின் மரணத்தில் முடிகிறது.

புற கொழுப்பு திசுக்களில் படிவு குறைபாடு, ட்ரைகிளிசரைடுகளின் தொகுப்பு அதிகரிப்பு, லிப்பிட் ஆக்சிஜனேற்றம் குறைதல் மற்றும் லிப்போபுரோட்டின்களின் உற்பத்தி குறைதல் ஆகியவற்றின் விளைவாக ஹெபடோசைட்டுகளால் கொழுப்பு படிகிறது, இது கல்லீரலில் இருந்து கொழுப்பு ஏற்றுமதியை சீர்குலைக்கிறது.

மது அருந்துபவர்களால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

1. ஆல்கஹால் டீஹைட்ரோஜினேஸ் அமைப்பின் அதிகப்படியான செயல்பாடு ஏற்படுகிறது:

• அதிகரித்த கல்லீரல் லாக்டேட் உற்பத்தி மற்றும் ஹைப்பர்லாக்டேட்மியா;
• கல்லீரலால் கொழுப்பு அமிலங்களின் தொகுப்பு அதிகரித்தது மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் பீட்டா-ஆக்சிஜனேற்றம் குறைந்தது; கொழுப்பு கல்லீரல்;
• கீட்டோன் உடல்களின் உற்பத்தி அதிகரிப்பு, கீட்டோனீமியா மற்றும் கீட்டோனூரியா;
• கல்லீரலின் ஹைபோக்ஸியா மற்றும் அதன் ஆக்ஸிஜன் தேவை அதிகரிப்பு; கல்லீரல் லோபூலின் மைய பெரிவெனுலர் மண்டலம் ஹைபோக்ஸியாவுக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டது;
• கல்லீரலில் புரதத் தொகுப்பைத் தடுப்பது.

2. அதிக அளவு ஆல்கஹால் செல்வாக்கின் கீழ் MES இன் ஹைப்பர்ஃபங்க்ஷன்னிங் மென்மையான எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் பெருக்கம், கல்லீரலின் அளவு அதிகரிப்பு, லிப்போபுரோட்டின்களின் சுரப்பு அதிகரிப்பு, ஹைப்பர்லிபிடெமியா மற்றும் கொழுப்பு கல்லீரல் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது.
3. எத்தனால் தொடர்ந்து உட்கொள்வதால், மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் அசிடால்டிஹைடை ஆக்ஸிஜனேற்றும் திறன் குறைகிறது, மேலும் அதன் உருவாக்கத்திற்கும் சிதைவுக்கும் இடையிலான ஏற்றத்தாழ்வு அதிகரிக்கிறது. அசிடால்டிஹைடு எத்தனாலை விட 30 மடங்கு அதிக நச்சுத்தன்மை கொண்டது. கல்லீரலில் அசிடால்டிஹைட்டின் நச்சு விளைவு பின்வருமாறு:

• லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனின் தூண்டுதல் மற்றும் ஹெபடோசைட் மற்றும் அதன் கட்டமைப்புகளை சேதப்படுத்தும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் உருவாக்கம்;
• அசிடால்டிஹைடை சிஸ்டைன் மற்றும் குளுதாதயோனுடன் பிணைப்பது குறைக்கப்பட்ட குளுதாதயோனின் உருவாக்கத்தில் இடையூறு ஏற்படுத்துகிறது, இது ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் குவிப்புக்கு பங்களிக்கிறது; மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் குறைக்கப்பட்ட குளுதாதயோன் உறுப்புகளின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது;
• ஹெபடோசைட் சவ்வுகளுடன் தொடர்புடைய நொதிகளின் செயல்பாட்டுக் கோளாறுகள் மற்றும் சவ்வு அமைப்புக்கு நேரடி சேதம்;
• கல்லீரல் சுரப்பைத் தடுப்பது மற்றும் அசிடால்டிஹைடை கல்லீரல் டூபுலினுடன் பிணைப்பதால் அதிகரித்த இன்ட்ராஹெபடிக் கொலஸ்டாஸிஸ்;
• நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளை செயல்படுத்துதல் (அசிடால்டிஹைட் ஆல்கஹால் கல்லீரல் நோயை உருவாக்குவதில் பங்கேற்கும் நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது).

4. எத்தனால் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் உட்கொள்ளும்போது, அதிகப்படியான அசிடைல்-CoA ஏற்படுகிறது, இது அதிகப்படியான லிப்பிட்களை உருவாக்குவதன் மூலம் வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினைகளில் நுழைகிறது. கூடுதலாக, எத்தனால் நேரடியாக இலவச கொழுப்பு அமிலங்களை ட்ரைகிளிசரைடுகளாக (நடுநிலை கொழுப்பு) எஸ்டெரிஃபிகேஷனை அதிகரிக்கிறது, இது கல்லீரலில் கொழுப்பு படிவதற்கு பங்களிக்கிறது மற்றும் லிப்போபுரோட்டின்கள் வடிவில் கல்லீரலில் இருந்து லிப்பிட்களை அகற்றுவதைத் தடுக்கிறது.

எத்தனால் ஹெபடோசைட்டுகளில் டிஎன்ஏ தொகுப்பைக் குறைத்து, கல்லீரலில் அல்புமின் மற்றும் கட்டமைப்பு புரதங்களின் தொகுப்பைக் குறைக்கிறது.

எத்தனாலின் செல்வாக்கின் கீழ், கல்லீரலில் ஆல்கஹால் ஹைலீன் உருவாகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் அந்நியமாக உணரப்படுகிறது. இதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகள் உருவாகின்றன, அவை அசிடால்டிஹைடால் அதிகரிக்கின்றன. புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கிய நோய்க்கிருமி பங்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது (குஃப்ஃபர் செல்கள் மூலம் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணியின் உயர் உற்பத்தி, அதே போல் IL1, IL6, IL8). இந்த சைட்டோகைன்கள் லைசோசோம்களிலிருந்து புரோட்டியோலிடிக் நொதிகளின் வெளியீட்டை மேம்படுத்துகின்றன மற்றும் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளின் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. எத்தனால் கல்லீரலில் ஃபைப்ரோஸிஸ் செயல்முறைகளைத் தூண்டுகிறது, கல்லீரல் சிரோசிஸின் வளர்ச்சியை மேலும் ஊக்குவிக்கிறது. அசிடால்டிஹைட்டின் அதிகப்படியான உருவாக்கம் மற்றும் ஆல்கஹால் ஹைலீன் உருவாவதால் தூண்டப்படும் உச்சரிக்கப்படும் ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினைகள் மூலம் எத்தனால் கல்லீரலில் ஒரு நெக்ரோபயாடிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

கல்லீரல் சேதத்தின் வழிமுறைகள்

ஆல்கஹால் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களுடனான உறவு

மது அருந்திய எலிகளுக்கு, கல்லீரலில் கொழுப்பு மட்டுமே உருவாகிறது. இருப்பினும், மனிதர்களுடன் உட்கொள்ளும் மதுவின் அளவை ஒப்பிட முடியாது, ஏனெனில் அவை தங்கள் தினசரி கலோரி தேவைகளில் 50% ஐ மதுவுடன் ஈடுகட்ட முடியும். 2-5 ஆண்டுகள் மது அருந்திய பிறகு கல்லீரலின் சிரோசிஸை உருவாக்கும் பபூன்களில் இந்த அளவை அடைய முடியும். உணவில் ஏற்படும் மாற்றங்களைப் பொருட்படுத்தாமல், மதுவின் நேரடி ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவைக் குறிக்கும் தரவு, 8-10 நாட்களுக்கு ஒரு நாளைக்கு 10-20 அவுன்ஸ் (300-600 மில்லி) 86% ஆல்கஹால் குடித்த பிறகு, கல்லீரலில் கொழுப்பு மாற்றங்கள் மற்றும் கட்டமைப்பு அசாதாரணங்களை உருவாக்கிய தன்னார்வலர்களிடம் (ஆரோக்கியமான மக்கள் மற்றும் மது அருந்துபவர்கள்) பெறப்பட்டது, இது கல்லீரல் பயாப்ஸிகளின் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்டது.

அசிடால்டிஹைடு

அசிடால்டிஹைடு AlkDG மற்றும் MEOS இரண்டின் பங்கேற்புடன் உருவாகிறது. குடிப்பழக்கம் உள்ள நோயாளிகளில், இரத்தத்தில் அசிடால்டிஹைட்டின் அளவு அதிகரிக்கிறது, ஆனால் அதன் மிகச் சிறிய பகுதி மட்டுமே கல்லீரலை விட்டு வெளியேறுகிறது.

அசிடால்டிஹைடு என்பது கடுமையான ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸின் பல அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தும் ஒரு நச்சுப் பொருளாகும். அசிடால்டிஹைடு மிகவும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது மற்றும் வினைபுரியும் தன்மை கொண்டது; இது பாஸ்போலிப்பிடுகள், அமினோ அமில எச்சங்கள் மற்றும் சல்பைட்ரைல் குழுக்களுடன் பிணைக்கிறது, புரதங்களை டிபாலிமரைஸ் செய்வதன் மூலம் பிளாஸ்மா சவ்வுகளை சேதப்படுத்துகிறது, மேற்பரப்பு ஆன்டிஜென்களில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது. இதன் விளைவாக லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் அதிகரிக்கிறது. அசிடால்டிஹைடு டியூபுலினுடன் பிணைக்கிறது, இதனால் சைட்டோஸ்கெலட்டனின் நுண்குழாய்களை சேதப்படுத்துகிறது.

அசிடால்டிஹைட் செரோடோனின், டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைனுடன் தொடர்புகொண்டு, மருந்தியல் ரீதியாக செயல்படும் சேர்மங்களை உருவாக்குகிறது, மேலும் இட்டோ செல்கள் மூலம் வகை I புரோகொல்லாஜன் மற்றும் ஃபைப்ரோனெக்டினின் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது.

அசிடால்டிஹைட்டின் ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவுகள்

• POL ஐ வலுப்படுத்துதல்
• செல் சவ்வுகளுடன் பிணைப்பு
• மைட்டோகாண்ட்ரியல் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலி கோளாறு
• அணு பழுதுபார்ப்பைத் தடுப்பது
• நுண்குழாய் செயலிழப்பு
• புரதங்களுடன் கூடிய சேர்மங்களின் உருவாக்கம்
• நிரப்பு செயல்படுத்தல்
• நியூட்ரோபில்களால் சூப்பர் ஆக்சைடு உருவாவதைத் தூண்டுதல்
• அதிகரித்த கொலாஜன் தொகுப்பு

உயிரணுக்களுக்குள் ஆக்ஸிஜனேற்ற-குறைப்பு திறனில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்

ஆல்கஹால் முறிவு தயாரிப்புகளை தீவிரமாக ஆக்ஸிஜனேற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளில், NADH/NAD விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் ஏற்படுகிறது, இது ஆழமான வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, லாக்டேட் மற்றும் பைருவேட்டுக்கு இடையிலான ஆக்சிஜனேற்றம்-குறைப்பு விகிதம் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, இது லாக்டிக் அமிலத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. இத்தகைய அமிலத்தன்மை, கீட்டோசிஸுடன் இணைந்து, யூரேட்டுகளின் வெளியேற்றத்தை சீர்குலைத்து, கீல்வாதத்தின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. கொழுப்பு கல்லீரலின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், கொலாஜன் உருவாக்கம், ஸ்டீராய்டு வளர்சிதை மாற்றத்தின் சீர்குலைவு மற்றும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் வேகத்தைக் குறைத்தல் ஆகியவற்றிலும் ஆக்சிஜனேற்றம்-குறைப்பு திறனில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பங்கு வகிக்கின்றன.

மைட்டோகாண்ட்ரியா

ஹெபடோசைட்டுகளில் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் வீக்கம் மற்றும் அவற்றின் கிறிஸ்டேயில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் கண்டறியப்படுகின்றன, இது அசிடால்டிஹைட்டின் செயல்பாட்டின் காரணமாக இருக்கலாம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடுகள் பாதிக்கப்படுகின்றன: கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் அசிடால்டிஹைட்டின் ஆக்சிஜனேற்றம் ஒடுக்கப்படுகிறது, சைட்டோக்ரோம் ஆக்சிடேஸின் செயல்பாடு குறைக்கப்படுகிறது, மேலும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் தடுக்கப்படுகிறது.

ஹெபடோசைட்டுகளில் நீர் மற்றும் புரதம் தக்கவைத்தல்

எலிகளில், ஆல்கஹால் ஹெபடோசைட்டுகளால் புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட கிளைகோபுரோட்டின்கள் மற்றும் அல்புமின் சுரப்பதை அடக்கியது. அசிடால்டிஹைட் டியூபுலினுடன் பிணைக்கப்பட்டு, அதன் மூலம் செல்லிலிருந்து புரத வெளியேற்றம் சார்ந்திருக்கும் நுண்குழாய்களை சேதப்படுத்துவதால் இது ஏற்படலாம். ஆல்கஹால் கொடுக்கப்பட்ட எலிகளில், ஹெபடோசைட்டுகளில் கொழுப்பு அமில பிணைப்பு புரதத்தின் உள்ளடக்கம் அதிகரித்தது, இது சைட்டோசோலிக் புரதத்தின் ஒட்டுமொத்த அதிகரிப்பை ஓரளவு விளக்குகிறது.

அதன்படி, புரதத்தின் குவிப்பு நீர் தக்கவைப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது ஹெபடோசைட்டுகளின் வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது குடிப்பழக்கத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஹெபடோமெகலிக்கு முக்கிய காரணமாகும்.

ஹைப்பர்மெட்டபாலிக் நிலை

நாள்பட்ட மது அருந்துதல் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வை அதிகரிக்கிறது, இதற்கு பெரும்பாலும் அதிகரித்த NADH ஆக்சிஜனேற்றம் காரணமாகும். அதிகரித்த கல்லீரல் ஆக்ஸிஜன் தேவை சைனசாய்டுகளில் அதிகப்படியான அதிக ஆக்ஸிஜன் சாய்வை உருவாக்குகிறது, இதன் விளைவாக மண்டலம் 3 (சென்ட்ரிலோபுலர்) இல் ஹெபடோசைட் நெக்ரோசிஸ் ஏற்படுகிறது. இந்த பகுதியில் நெக்ரோசிஸ் ஹைபோக்ஸியாவால் ஏற்படலாம். மண்டலம் 3 இல் P450-II-E1 இன் அதிக செறிவு உள்ளது, மேலும் இந்த பகுதி ஆக்ஸிஜனேற்ற-குறைப்பு திறனில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களையும் காட்டுகிறது.

கல்லீரலில் கொழுப்பு அளவு அதிகரித்தல்

கல்லீரலில் கொழுப்பின் அளவு அதிகரிப்பது, உணவுடன் அதை உட்கொள்வதாலோ, கொழுப்பு திசுக்களில் இருந்து கல்லீரலுக்குள் இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் ஊடுருவுவதாலோ அல்லது கல்லீரலில் உள்ள கொழுப்புகளின் தொகுப்பு காரணமாகவோ இருக்கலாம். ஒவ்வொரு சந்தர்ப்பத்திலும், காரணம் உட்கொள்ளும் மதுவின் அளவு மற்றும் உணவின் கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தைப் பொறுத்தது. அதிக அளவு ஆல்கஹால் ஒரு முறை விரைவாக உட்கொண்ட பிறகு, கொழுப்பு அமிலங்கள் கல்லீரலில் கொழுப்பு திசுக்களிலிருந்து வரும் கொழுப்பு அமிலங்கள் காணப்படுகின்றன. இதற்கு நேர்மாறாக, நாள்பட்ட மது அருந்தும்போது, தொகுப்பில் அதிகரிப்பு மற்றும் கல்லீரலில் கொழுப்பு அமிலங்களின் முறிவு குறைதல் ஆகியவை காணப்படுகின்றன.

நோயெதிர்ப்பு கல்லீரல் நோய்

மது அருந்துவதை நிறுத்திய போதிலும் கல்லீரல் நோய் முன்னேறுவதற்கான அரிதான நிகழ்வுகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகள் விளக்கக்கூடும். இருப்பினும், அதிகப்படியான மது அருந்துதல் அரிதாகவே நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகளுடன் கூடிய நாள்பட்ட செயலில் உள்ள ஹெபடைடிஸின் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் படத்தை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி இன் வைரஸ் குறிப்பான்கள் இல்லாமல் இருக்க வேண்டும்.

மது கல்லீரல் நோயில், சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் அளவு அதிகரிப்பு மற்றும் கல்லீரல் சைனசாய்டுகளின் சுவரில் IgA படிவு ஆகியவற்றால் வெளிப்படும் நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் மீறல் கண்டறியப்படுகிறது.

ஆல்கஹால் சேதமடைந்த முயல் ஹெபடோசைட்டுகளில் சவ்வு ஆன்டிஜென்களுக்கு ஆன்டிபாடி பதிலைப் பயன்படுத்தி பலவீனமான செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி காரணமாக கல்லீரல் சேதம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் நோயாளிகளில், சுற்றும் லிம்போசைட்டுகள் பல்வேறு இலக்கு செல்கள் மீது நேரடி சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவை ஏற்படுத்துகின்றன. ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸின் செயலில் உள்ள கட்டத்தில், இன்ஃபில்ட்ரேட்டில் முக்கியமாக நியூட்ரோபில்கள் உள்ளன, அவை விரைவில் லிம்போசைட்டுகளால் மாற்றப்படுகின்றன. ஹெபடோசைட்டுகளில் முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டுடன் தீவிரமாக முன்னேறும் ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸில் CD4 மற்றும் CD8 ஆன்டிஜென்களை வெளிப்படுத்தும் லிம்போசைட்டுகளின் விநியோகம் மற்றும் நிலைத்தன்மை, அத்துடன் ஆல்கஹால் ஹைலின் மற்றும் நெக்ரோசிஸுடனான அவற்றின் தொடர்பு, டி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு இடையிலான சைட்டோடாக்ஸிக் தொடர்புகள் ஆல்கஹால் கல்லீரல் சேதத்தை உருவாக்குவதிலும் ஒருங்கிணைப்பதிலும் பங்கு வகிக்கின்றன என்ற அனுமானத்தை ஆதரிக்கின்றன.

ஆன்டிஜென் தூண்டுதலின் தன்மை தெரியவில்லை. மல்லோரியின் ஆல்கஹால் ஹைலினுக்கு இத்தகைய பங்கு இருப்பதாகக் கூறப்பட்டது, ஆனால் இந்தத் தரவுகள் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. அத்தகைய ஆன்டிஜென், அதன் மூலக்கூறுகளின் சிறிய அளவு காரணமாக ஆல்கஹால் அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களாக இருக்க வாய்ப்பில்லை, ஆனால் அவை ஹேப்டன்களாகச் செயல்பட முடியும். ஆல்கஹால் கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் கல்லீரல் பயாப்ஸி மாதிரிகளில் அசிடால்டிஹைட்-கொலாஜன் வளாகங்கள் காணப்பட்டன. அவற்றின் அளவு நோய் செயல்பாட்டின் அளவுருக்களுடன் தொடர்புடையது. செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் குறைபாடு இரண்டாம் நிலையாக இருக்கலாம், அதாவது இது ஒரு முறையான நோய்க்கு உடலின் எதிர்வினை.

ஃபைப்ரோஸிஸ்

குடிப்பழக்கத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், ஃபைப்ரோஸிஸின் பின்னணியில், ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் வடிவத்தில் இடைநிலை நிலை இல்லாமல் சிரோசிஸ் உருவாகலாம். ஃபைப்ரோஸிஸ் உருவாவதற்கான வழிமுறை நிறுவப்படவில்லை. ஃபைப்ரோஜெனீசிஸை மேம்படுத்தும் லாக்டிக் அமிலம், எந்தவொரு கடுமையான கல்லீரல் சேதத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திலும் வெளிப்படையாக பங்கேற்கிறது.

இட்டோ கொழுப்பைச் சேமிக்கும் செல்களை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் மியோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களாக மாற்றுவதால் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஏற்படுகிறது. வகை III புரோகொலாஜன் பிரீசினுசாய்டல் கொலாஜன் படிவுகளில் காணப்படுகிறது (படம் 2 0-5). எலி கல்லீரல் இட்டோ செல்களில் ஆல்க்டிஜி கண்டறியப்படலாம்.

கொலாஜன் உருவாவதற்கான முக்கிய தூண்டுதல் செல் நெக்ரோசிஸ் ஆகும், ஆனால் பிற காரணங்களும் சாத்தியமாகும். மண்டலம் 3 ஹைபோக்ஸியா அத்தகைய தூண்டுதலாக இருக்கலாம். கூடுதலாக, ஹெபடோசைட்டுகளின் அதிகரிப்பால் ஏற்படும் உள்செல்லுலார் அழுத்தத்தின் அதிகரிப்பு கொலாஜன் உருவாவதையும் தூண்டக்கூடும்.

லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனின் போது உருவாகும் சிதைவு பொருட்கள் இட்டோ செல்களைச் செயல்படுத்தி கொலாஜன் தொகுப்பைத் தூண்டுகின்றன.

சைட்டோகைன்கள்

கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியால் கடுமையாக பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் புற இரத்தத்திலும் ஆஸ்கிடிக் திரவத்திலும் எண்டோடாக்சின்கள் பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன. குடலில் உருவாகும் இந்த பொருட்களின் தோற்றம், ரெட்டிகுலோஎண்டோதெலியல் அமைப்பில் பலவீனமான எண்டோடாக்சின் நச்சு நீக்கம் மற்றும் குடல் சுவர் ஊடுருவல் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. எண்டோடாக்சின்கள் பாரன்கிமாட்டஸ் அல்லாத செல்களிலிருந்து சைட்டோக்ரோம்கள், இன்டர்லூகின்கள் (IL) IL-1, IL-2 மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TNF) ஆகியவற்றை வெளியிடுகின்றன. தொடர்ந்து மதுவை துஷ்பிரயோகம் செய்யும் நோயாளிகளில், இரத்தத்தில் TNF, IL-1 மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றின் செறிவு அதிகரிக்கிறது. ஆல்கஹாலிக் ஹெபடைடிஸில், மோனோசைட்டுகளால் TNF உருவாக்கம் அதிகரிக்கிறது, நியூட்ரோபில் கெமோடாக்டிக் காரணியான IL-8 இன் அளவு பிளாஸ்மாவில் அதிகரிக்கிறது, இது நியூட்ரோபிலியா மற்றும் நியூட்ரோபில்களால் கல்லீரல் ஊடுருவலுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். ஆல்கஹால் மூலம் செயல்படுத்தப்பட்ட அல்லது சேதமடைந்த ஹெபடோசைட்டுகளால் சைட்டோகைன்களின் உருவாக்கம் தூண்டப்படுவதும் சாத்தியமாகும்.

சில சைட்டோகைன்களின் உயிரியல் செயல்பாட்டிற்கும் கடுமையான மது கல்லீரல் நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுக்கும் இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க ஒற்றுமை உள்ளது. இதில் பசியின்மை, தசை பலவீனம், காய்ச்சல், நியூட்ரோபிலியா மற்றும் ஆல்புமின் தொகுப்பு குறைதல் ஆகியவை அடங்கும். சைட்டோகைன்கள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகின்றன. வளர்ச்சி காரணி பீட்டாவை மாற்றுவது (TGF-பீட்டா) லிப்போசைட்டுகளால் கொலாஜன் உருவாவதைத் தூண்டுகிறது. TNF-a சைட்டோக்ரோம் P450 மூலம் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கலாம், செல் மேற்பரப்பில் சிக்கலான HLA ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டலாம் மற்றும் ஹெபடோடாக்சிசிட்டியை ஏற்படுத்தும். இந்த பொருட்களின் பிளாஸ்மா அளவுகள் கல்லீரல் சேதத்தின் தீவிரத்துடன் தொடர்புடையவை.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

மது அருந்துபவர்களால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோயின் நோய்க்குறியியல்

கொழுப்பு கல்லீரல் நோய், ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் மற்றும் சிரோசிஸ் ஆகியவை பெரும்பாலும் ஆல்கஹால் கல்லீரல் நோயின் தனித்தனி வடிவங்களாகக் கருதப்படுகின்றன. இருப்பினும், அவற்றின் சிறப்பியல்பு அம்சங்கள் பெரும்பாலும் ஒன்றிணைகின்றன.

கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (ஸ்டீடோசிஸ்) என்பது அதிகப்படியான மது அருந்துவதன் ஆரம்ப மற்றும் மிகவும் பொதுவான வெளிப்பாடாகும். இது மீளக்கூடிய ஒரு நிலை. கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் என்பது ஹெபடோசைட் கருவை இடமாற்றம் செய்யும் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் பெரிய துளிகளின் வடிவத்தில் மேக்ரோவெசிகுலர் கொழுப்பின் திரட்சியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அரிதாக, கொழுப்பு செல் கருவை இடமாற்றம் செய்யாத சிறிய துளிகளின் வடிவத்தில் மைக்ரோவெசிகுலர் வடிவத்தில் தோன்றும். மைக்ரோவெசிகுலர் கொழுப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியல் சேதத்திற்கு பங்களிக்கிறது. கல்லீரல் பெரிதாகி அதன் மேற்பரப்பு மஞ்சள் நிறமாக மாறும்.

ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் (ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ்) என்பது கொழுப்பு நிறைந்த கல்லீரல், பரவலான கல்லீரல் வீக்கம் மற்றும் பல்வேறு தீவிரத்தன்மை கொண்ட கல்லீரல் நெக்ரோசிஸ் (பெரும்பாலும் குவிய) ஆகியவற்றின் கலவையாகும். கல்லீரல் சிரோசிஸும் இருக்கலாம். சேதமடைந்த ஹெபடோசைட் சிறுமணி சைட்டோபிளாஸத்துடன் (பலூனிங்) வீங்கியதாகத் தெரிகிறது அல்லது சைட்டோபிளாஸில் நார்ச்சத்து புரதத்தைக் கொண்டுள்ளது (ஆல்கஹாலிக் அல்லது ஹைலைன் மல்லோரி உடல்கள்). கடுமையாக சேதமடைந்த ஹெபடோசைட்டுகள் நெக்ரோசிஸுக்கு உட்படுகின்றன. முனைய கல்லீரல் வீனல்களின் கொலாஜன் குவிப்பு மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் கல்லீரல் துளைத்தலுக்கு அச்சுறுத்தலை ஏற்படுத்துகின்றன மற்றும் போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன. கல்லீரல் சிரோசிஸின் முன்னேற்றம் மற்றும் வளர்ச்சியை பரிந்துரைக்கும் சிறப்பியல்பு ஹிஸ்டாலஜிக் அம்சங்களில் பெரிவெனுலர் ஃபைப்ரோஸிஸ், மைக்ரோவெசிகுலர் கொழுப்பு குவிப்பு மற்றும் மாபெரும் மைட்டோகாண்ட்ரியா ஆகியவை அடங்கும்.

கல்லீரல் சிரோசிஸ் என்பது கல்லீரலின் இயல்பான கட்டமைப்பை சீர்குலைக்கும் விரிவான ஃபைப்ரோஸிஸால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு முற்போக்கான கல்லீரல் நோயாகும். கொழுப்பு படிவுகளின் அளவு மாறுபடலாம். ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் இணையாக உருவாகலாம். ஈடுசெய்யும் கல்லீரல் மீளுருவாக்கம் சிறிய முனைகளின் தோற்றத்தைக் கொண்டுள்ளது (மைக்ரோநோடுலர் கல்லீரல் சிரோசிஸ்). காலப்போக்கில், மதுவை முழுமையாகத் தவிர்த்துவிட்டாலும், நோய் மேக்ரோநோடுலர் கல்லீரல் சிரோசிஸாக முன்னேறக்கூடும்.

சாதாரண கல்லீரலில், கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் அல்லது சிரோசிஸ் உள்ள, மதுவை துஷ்பிரயோகம் செய்யும் 10% நபர்களுக்கு கல்லீரலில் இரும்புச் திரட்சி ஏற்படுகிறது. இரும்புச் திரட்சியானது உடலில் இரும்புச் சத்து உட்கொள்வதோ அல்லது இரும்புச் சேமிப்போ தொடர்பானது அல்ல.

அறிகுறிகள் மது அருந்துவதால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய்

நோயின் நிலை மற்றும் தீவிரத்தைப் பொறுத்து அறிகுறிகள் மாறுபடும். நோய் தொடங்கியதிலிருந்து 30 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு நோயாளிகளுக்கு அறிகுறிகள் பொதுவாகத் தெளிவாகத் தெரியும்.

கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் பொதுவாக அறிகுறியற்றது. மூன்றில் ஒரு பங்கு நோயாளிகளில், கல்லீரல் பெரிதாகி, மென்மையாகவும், சில சமயங்களில் வலியுடனும் இருக்கும்.

மது சார்ந்த ஹெபடைடிஸ் பல வடிவங்களில் ஏற்படலாம், லேசான, மீளக்கூடிய நோய் முதல் உயிருக்கு ஆபத்தான நோயியல் வரை. மிதமான தீவிரத்தில், நோயாளிகள் பொதுவாக ஊட்டச்சத்து குறைவாக இருப்பார்கள், சோர்வு இருப்பதாக புகார் கூறுவார்கள், மேலும் காய்ச்சல், மஞ்சள் காமாலை, வலது மேல் வயிற்று வலி, ஹெபடோமெகலி மற்றும் மென்மை, சில நேரங்களில் கல்லீரல் வீக்கம் போன்றவையும் இருக்கலாம். மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட முதல் சில வாரங்களில் அவர்களின் நிலை பெரும்பாலும் மோசமடைகிறது. கடுமையான நிகழ்வுகளுடன் மஞ்சள் காமாலை, ஆஸ்கைட்ஸ், இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு, எலக்ட்ரோலைட் தொந்தரவுகள், கோகுலோபதியுடன் கல்லீரல் செயலிழப்பு அல்லது போர்டோசிஸ்டமிக் என்செபலோபதி அல்லது சிரோசிஸின் பிற வெளிப்பாடுகள் ஆகியவையும் இருக்கலாம். கடுமையான ஹைப்பர்பிலிரூபினீமியா >20 mg/dL (>360 μmol/L), அதிகரித்த PT அல்லது INR (வைட்டமின் K இன் தோலடி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு எந்த விளைவும் இல்லை) மற்றும் என்செபலோபதி ஆகியவை காணப்பட்டால், இறப்பு ஆபத்து 20-50% மற்றும் கல்லீரல் சிரோசிஸ் உருவாகும் ஆபத்து 50% ஆகும்.

கல்லீரல் ஈரல் அழற்சி, ஆல்கஹாலிக் ஹெபடைடிஸின் குறைந்தபட்ச அறிகுறிகளுடன் அல்லது நோயின் இறுதி கட்டத்தின் சிக்கல்களின் அறிகுறிகளுடன் கூட இருக்கலாம். போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம் (பெரும்பாலும் உணவுக்குழாய் வேரிசஸ் மற்றும் இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு, ஆஸ்கைட்ஸ், போர்டோசிஸ்டமிக் என்செபலோபதியுடன்), ஹெபடோரினல் நோய்க்குறி அல்லது ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவின் வளர்ச்சி கூட பொதுவாகக் காணப்படுகிறது.

நாள்பட்ட மது சார்ந்த கல்லீரல் நோய், டுபுய்ட்ரென்ஸ் சுருக்கம், சிலந்தி ஆஞ்சியோமாஸ், புற நரம்பியல், வெர்னிக்கின் என்செபலோபதி, கோர்சகோஃப்பின் மனநோய் மற்றும் ஆண்களில் ஹைபோகோனாடிசம் மற்றும் பெண்ணியமயமாக்கல் (எ.கா., மென்மையான தோல், ஆண்-வடிவ வழுக்கை இல்லாமை, கைனகோமாஸ்டியா, டெஸ்டிகுலர் அட்ராபி) ஆகியவற்றுடன் இருக்கலாம். இந்த அம்சங்கள் கல்லீரல் நோயை விட குடிப்பழக்கத்தின் விளைவுகளை பிரதிபலிக்கும் வாய்ப்பு அதிகம். ஊட்டச்சத்து குறைபாடு பரோடிட் சுரப்பிகளின் விரிவாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும். ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் தொற்று தோராயமாக 25% குடிகாரர்களுக்கு ஏற்படுகிறது, இது கல்லீரல் நோயின் முன்னேற்றத்தை கணிசமாக மோசமாக்கும் கலவையாகும்.

மது சார்ந்த கல்லீரல் நோய் பின்வரும் வடிவங்களைக் கொண்டுள்ளது:

• மது சார்ந்த தகவமைப்பு ஹெபடோபதி
• மது சார்ந்த கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்
• மது சார்ந்த கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ்
• கடுமையான மது சார்ந்த ஹெபடைடிஸ்
• நாள்பட்ட மது சார்ந்த ஹெபடைடிஸ்
• மதுவினால் ஏற்படும் கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சி
• ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா

AF Bluger மற்றும் IN Novitsky (1984) ஆகியோர் இந்த வகையான மது கல்லீரல் சேதங்களை ஒரு நோயியல் செயல்முறையின் தொடர்ச்சியான நிலைகளாகக் கருதுகின்றனர்.

ஆயுள் காப்பீடு அல்லது பிற மருத்துவ நிலைமைகள் போன்ற வழக்கமான பரிசோதனைகளின் போது, ஹெபடோமேகலி, உயர்ந்த சீரம் டிரான்ஸ்மினேஸ்கள், ஜிஜிடி அல்லது மேக்ரோசைட்டோசிஸ் கண்டறியப்படும்போது, மதுவால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய் கண்டறியப்படலாம்.

[ 30 ], [ 31 ]

கண்டறியும் மது அருந்துவதால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய்

ஒரு நாளைக்கு 80 கிராமுக்கு மேல் மது அருந்தும் எந்தவொரு நோயாளிக்கும் கல்லீரல் நோய்க்கான காரணம் மதுவாகக் கருதப்படுகிறது. நோயறிதல் சந்தேகிக்கப்பட்டால், கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகள், முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கை மற்றும் ஹெபடைடிஸிற்கான செரோலாஜிக் சோதனைகள் செய்யப்படுகின்றன. மது அருந்திய கல்லீரல் நோயை உறுதிப்படுத்த குறிப்பிட்ட சோதனைகள் எதுவும் இல்லை.

அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் அளவுகளில் (< 300 IU/L) மிதமான உயர்வு கல்லீரல் சேதத்தின் அளவைப் பிரதிபலிக்காது. பின்னர், AST அளவுகள் ALT ஐ விட அதிகமாகவும், அவற்றின் விகிதம் 2 ஐ விட அதிகமாகவும் இருக்கும். ALT குறைவதற்கான காரணம், நொதி செயல்பாட்டிற்கு அவசியமான பைரிடாக்சின் பாஸ்பேட் (வைட்டமின் B ₆ ) குறைபாடு ஆகும். AST இல் அதன் விளைவு குறைவாகவே வெளிப்படுகிறது. சீரம் காமா-குளுட்டமைல் டிரான்ஸ்பெப்டிடேஸ் (GGT) அளவுகள் எத்தனால் தூண்டப்பட்ட நொதியின் தூண்டுதலின் விளைவாக அதிகரிக்கின்றன. மேக்ரோசைட்டோசிஸ் (சராசரி கார்பஸ்குலர் அளவு 100 க்கும் அதிகமாக) எலும்பு மஜ்ஜையில் மதுவின் நேரடி விளைவையும், குடிப்பழக்கத்தில் ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டின் சிறப்பியல்புகளான ஃபோலேட் குறைபாட்டால் ஏற்படும் மேக்ரோசைடிக் அனீமியாவின் வளர்ச்சியையும் பிரதிபலிக்கிறது. கல்லீரல் நோயின் தீவிரத்தன்மை குறியீடு சீரம் பிலிரூபின் உள்ளடக்கம் (சுரக்கும் செயல்பாடு), PT அல்லது INR (கல்லீரலின் செயற்கை திறன்) ஆகியவற்றால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜையில் மதுவின் நேரடி நச்சு விளைவு அல்லது ஹைப்பர்ஸ்ப்ளெனிசத்தால் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா ஏற்படலாம், இது போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தில் காணப்படுகிறது.

நோயறிதலுக்கு பொதுவாக கருவி பரிசோதனை தேவையில்லை. இது வேறு காரணங்களுக்காக செய்யப்பட்டால், வயிற்று அல்ட்ராசவுண்ட் அல்லது சிடி ஸ்கேன் கொழுப்பு கல்லீரலை உறுதிப்படுத்தலாம் அல்லது மண்ணீரல் பெருங்குடல், போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம் அல்லது ஆஸ்கைட்டுகளைக் காட்டலாம்.

மது சார்ந்த கல்லீரல் நோயைக் குறிக்கும் அசாதாரணங்களைக் கொண்ட நோயாளிகள், சிகிச்சை தேவைப்படும் பிற கல்லீரல் நோய்களுக்கு, குறிப்பாக வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பரிசோதனை செய்யப்பட வேண்டும். கொழுப்பு கல்லீரல், மது சார்ந்த ஹெபடைடிஸ் மற்றும் சிரோசிஸ் போன்ற அம்சங்கள் பெரும்பாலும் இணைந்திருப்பதால், கண்டுபிடிப்புகளின் துல்லியமான தன்மை, கல்லீரல் பயாப்ஸியை ஆர்டர் செய்வதை விட முக்கியமானது. கல்லீரல் நோயின் தீவிரத்தை தீர்மானிக்க கல்லீரல் பயாப்ஸி செய்யப்படுகிறது. இரும்பு படிவு கண்டறியப்பட்டால், அளவு இரும்பு நிர்ணயம் மற்றும் மரபணு சோதனை ஆகியவை பரம்பரை ஹீமோக்ரோமாடோசிஸை ஒரு காரணமாக விலக்க உதவும்.

மது அருந்துவதால் கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்படுவதற்கான காரணத்தை நிரூபிப்பதற்கான பொதுவான கொள்கைகள்

1. மது அருந்திய அளவு, வகை மற்றும் கால அளவு தொடர்பான அனமனிசிஸ் தரவுகளின் பகுப்பாய்வு. நோயாளிகள் பெரும்பாலும் இந்தத் தரவை மறைக்கிறார்கள் என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.
2. பரிசோதனையின் போது நாள்பட்ட குடிப்பழக்கத்தின் குறிப்பான்களை (களங்கங்கள்) அடையாளம் காணுதல்:

• சிறப்பியல்பு தோற்றம்: "சுருங்கிய தோற்றம்" ("ரூபாய் நோட்டு தோற்றம்"); மூக்கின் இறக்கைகளின் பகுதியில் விரிந்த தோல் நுண்குழாய்களின் வலையமைப்புடன் கூடிய வீங்கிய ஊதா-நீல முகம் ("மது அருந்துபவரின் சிவப்பு மூக்கு"), கன்னங்கள், காதுகள்; கண் இமைகளின் வீக்கம்; கண் இமைகளின் சிரை நெரிசல்; கடுமையான வியர்வை; முந்தைய காயங்கள் மற்றும் எலும்பு முறிவுகளின் தடயங்கள், தீக்காயங்கள், உறைபனி;
• விரல்கள், கண் இமைகள், நாக்கு நடுக்கம்;
• எடை குறைவு; உடல் பருமன் பொதுவானது;
• நடத்தை மற்றும் உணர்ச்சி நிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (பரபரப்பு, காமவெறி, பரிச்சயம், பெரும்பாலும் மன அழுத்தம், உணர்ச்சி உறுதியற்ற தன்மை, தூக்கமின்மை);
• டுபுய்ட்ரனின் சுருக்கம், பரோடிட் சுரப்பிகளின் ஹைபர்டிராபி;
• தசைச் சிதைவு;
• ஆண்களில் ஹைபோகோனாடிசத்தின் உச்சரிக்கப்படும் அறிகுறிகள் (டெஸ்டிகுலர் அட்ராபி, பெண் வகை முடி வளர்ச்சி, இரண்டாம் நிலை பாலியல் பண்புகளின் குறைந்த வெளிப்பாடு, கைனகோமாஸ்டியா).

3. உட்புற உறுப்புகள் மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தின் இணக்க நோய்களை அடையாளம் காணுதல் - நாள்பட்ட குடிப்பழக்கத்தின் தோழர்கள்: கடுமையான அரிப்பு, நாள்பட்ட அரிப்பு மற்றும் நாள்பட்ட அட்ரோபிக் இரைப்பை அழற்சி, பெப்டிக் அல்சர்; நாள்பட்ட கணைய அழற்சி (பெரும்பாலும் கால்சிஃபையிங்); மாலாப்சார்ப்ஷன் சிண்ட்ரோம்; கார்டியோபதி; பாலிநியூரோபதி; என்செபலோபதி.
4. சிறப்பியல்பு ஆய்வக தரவு:

• முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கை - இரத்த சோகை சாதாரண- ஹைப்போ- அல்லது ஹைப்பர்குரோமிக், லுகோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா;
• உயிர்வேதியியல் இரத்த பரிசோதனை: அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸின் அதிகரித்த செயல்பாடு (ஆல்கஹால் கல்லீரல் சேதம் அஸ்பார்டிக் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது), காமா-குளுட்டமைல் டிரான்ஸ்பெப்டிடேஸ் (அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸின் அளவு அதிகரிப்பு இல்லாவிட்டாலும் கூட), அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ்; ஹைப்பர்யூரிசிமியா; ஹைப்பர்லிபிடெமியா;
• நோயெதிர்ப்பு இரத்த பரிசோதனை: அதிகரித்த இம்யூனோகுளோபுலின் ஏ அளவுகள்.

கல்லீரல் பயாப்ஸி ஆய்வில் சிறப்பியல்பு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் தரவு:

• ஹெபடோசைட்டுகளில் ஆல்கஹால் ஹைலீன் (மல்லோரி உடல்கள்) இருப்பதைக் கண்டறிதல்;
• கொழுப்புச் சிதைவு;
• பெரிவெனுலர் ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு சேதம்;
• பெரிசெல்லுலர் ஃபைப்ரோஸிஸ்.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

ஆரம்பகால நோயறிதல்

ஆரம்பகால நோயறிதல் பெரும்பாலும் மருத்துவரின் விழிப்புணர்வைப் பொறுத்தது. நோயாளி மதுவை துஷ்பிரயோகம் செய்கிறார் என்று மருத்துவர் சந்தேகித்தால், CAGE கேள்வித்தாளைப் பயன்படுத்த வேண்டும். ஒவ்வொரு நேர்மறையான பதிலுக்கும் 1 புள்ளி மதிப்புள்ளது. 2 புள்ளிகள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மதிப்பெண் நோயாளிக்கு மது தொடர்பான பிரச்சினைகள் இருப்பதைக் குறிக்கிறது. நோயின் முதல் வெளிப்பாடுகள் குறிப்பிடப்படாத டிஸ்பெப்டிக் அறிகுறிகளாக இருக்கலாம்: பசியின்மை, காலை நோய் மற்றும் ஏப்பம்.

[ 39 ], [ 40 ]

CAGE வினாத்தாள்

• நீங்கள் எப்போதாவது மயங்கி விழும் அளவுக்கு குடித்துவிட்டு மயக்கமடைய வேண்டிய அவசியத்தை உணர்ந்திருக்கிறீர்களா?
• மது அருந்துவது பற்றி யாராவது ஆலோசனை கூறும்போது நீங்கள் எப்போதாவது எரிச்சலடைவதுண்டா?
• G அதிகமாக மது அருந்துவது குறித்து நீங்கள் குற்ற உணர்ச்சியுடன் இருக்கிறீர்களா?
• E ஹேங்கொவரை குணப்படுத்த காலையில் மது அருந்துகிறீர்களா?
• வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்றின் வலது மேல் பகுதியில் தெளிவற்ற வலி மற்றும் மென்மை, அல்லது காய்ச்சல்.

சமூக ரீதியாக சரிசெய்ய முடியாத நிலை, வேலையைச் செய்வதில் உள்ள சிரமங்கள், விபத்துக்கள், பொருத்தமற்ற நடத்தை, வலிப்புத்தாக்கங்கள், நடுக்கம் அல்லது மனச்சோர்வு போன்ற குடிப்பழக்கத்தின் விளைவுகள் காரணமாக ஒரு நோயாளி மருத்துவ உதவியை நாடலாம்.

ஆயுள் காப்பீடு அல்லது பிற மருத்துவ நிலைமைகள் போன்ற வழக்கமான பரிசோதனைகளின் போது, ஹெபடோமேகலி, உயர்ந்த சீரம் டிரான்ஸ்மினேஸ்கள், ஜிஜிடி அல்லது மேக்ரோசைட்டோசிஸ் கண்டறியப்படும்போது, மதுவால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய் கண்டறியப்படலாம்.

உடல் அறிகுறிகள் நோயியலைக் குறிக்காது, இருப்பினும் விரிவாக்கப்பட்ட மற்றும் வலிமிகுந்த கல்லீரல், முக்கிய வாஸ்குலர் சிலந்திகள் மற்றும் குடிப்பழக்கத்தின் சிறப்பியல்பு அறிகுறிகள் சரியான நோயறிதலுக்கு பங்களிக்கின்றன. மருத்துவ தரவு கல்லீரலில் உள்ள ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாற்றங்களை பிரதிபலிக்கவில்லை, மேலும் கல்லீரல் செயல்பாட்டின் உயிர்வேதியியல் அளவுருக்கள் சாதாரணமாக இருக்கலாம்.

[ 41 ], [ 42 ]

உயிர்வேதியியல் குறிகாட்டிகள்

சீரம் டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு அரிதாக 300 IU/L ஐ விட அதிகமாகும். ஆல்கஹால் சேதமடைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் மென்மையான தசை திசுக்களில் இருந்து வெளியாகும் AST இன் செயல்பாடு, கல்லீரலில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட ALT இன் செயல்பாட்டை விட அதிக அளவில் அதிகரிக்கிறது. மது அருந்திய கல்லீரல் நோயில், AST/ALT விகிதம் பொதுவாக 2 ஐ விட அதிகமாக இருக்கும், இது நோயாளிகள் இரண்டு நொதிகளின் செயல்பாட்டிற்கும் அவசியமான வைட்டமின் B6 இன் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் வடிவமான பைரிடாக்சல் பாஸ்பேட்டின் குறைபாட்டை உருவாக்குவதால் ஓரளவு ஏற்படுகிறது.

குடிப்பழக்கத்திற்கான ஸ்கிரீனிங் சோதனையாக சீரம் GGT செயல்பாட்டை நிர்ணயிப்பது பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அதிகரித்த GGT செயல்பாடு முதன்மையாக நொதி தூண்டுதலால் ஏற்படுகிறது, ஆனால் ஹெபடோசைட் சேதம் மற்றும் கொலஸ்டாஸிஸ் ஒரு பங்கை வகிக்கக்கூடும். மருந்துகள் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய நோய்கள் போன்ற பிற காரணிகளால் இந்த சோதனை பல தவறான-நேர்மறை முடிவுகளை உருவாக்குகிறது. GGT செயல்பாடு இயல்பான உச்ச வரம்பில் உள்ள நோயாளிகளில் தவறான-நேர்மறை முடிவுகள் காணப்படுகின்றன.

சீரம் அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸ் செயல்பாடு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அதிகரிக்கலாம் (இயல்பை விட 4 மடங்கு அதிகமாக), குறிப்பாக கடுமையான கொலஸ்டாஸிஸ் மற்றும் ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் நோயாளிகளுக்கு. சீரம் IgA மிக அதிகமாக இருக்கலாம்.

மதுவை துஷ்பிரயோகம் செய்து அதை மறுக்கும் நோயாளிகளுக்கு மருத்துவ ரீதியாக இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் உள்ள ஆல்கஹால் அளவைக் கண்டறிதல் பயன்படுத்தப்படலாம்.

அதிகப்படியான மது அருந்துதல் மற்றும் நாள்பட்ட மது அருந்துதல் ஆகியவற்றில், இரத்த சீரத்தில் குறிப்பிடப்படாத மாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன, இதில் யூரிக் அமிலம், லாக்டேட் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகள் அதிகரித்தல் மற்றும் குளுக்கோஸ் மற்றும் மெக்னீசியம் குறைதல் ஆகியவை அடங்கும். ஹைப்போபாஸ்பேட்மியா என்பது கல்லீரல் செயல்பாட்டைப் பொருட்படுத்தாமல் சிறுநீரகக் குழாய் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதோடு தொடர்புடையது. குறைந்த சீரம் ட்ரையோடோதைரோனைன் (T3) அளவுகள் கல்லீரலில் T4 ஐ T3 ஆக மாற்றுவதில் ஏற்படும் குறைவை பிரதிபலிக்கின்றன. T3 அளவுகள் மது அருந்தும் கல்லீரல் நோயின் தீவிரத்திற்கு நேர்மாறான விகிதாசாரமாகும்.

வகை III கொலாஜனை சீரம் புரோகொலாஜன் வகை III பெப்டைட் அளவுகளால் மதிப்பிடலாம். சீரம் வகை IV கொலாஜன் மற்றும் லேமினின் அளவுகள் அடித்தள சவ்வு கூறுகளை மதிப்பிட அனுமதிக்கின்றன. இந்த மூன்று சோதனைகளின் முடிவுகளும் நோயின் தீவிரம், ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸின் அளவு மற்றும் மது அருந்துதல் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை.

மற்ற சீரம் உயிர்வேதியியல் அளவுருக்கள் மது அருந்தும் கல்லீரல் நோயை விட மது அருந்துவதையே அதிகமாகக் குறிக்கின்றன. அவற்றில் சீரம் குளுட்டமேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் செயல்பாட்டை நிர்ணயித்தல், மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஐசோஎன்சைம் AST ஆகியவை அடங்கும். சீரம் கார்போஹைட்ரேட் அல்லாத டிரான்ஸ்ஃபெரின் கல்லீரல் நோயிலிருந்து சுயாதீனமாக ஆல்கஹால் அதிகமாக இருப்பதைக் குறிக்கும் ஒரு பயனுள்ள குறிகாட்டியாக இருக்கலாம், ஆனால் அதன் அளவீடு அனைத்து ஆய்வகங்களிலும் கிடைக்கவில்லை.

உணர்திறன் வாய்ந்த உயிர்வேதியியல் முறைகள் கூட மது சார்ந்த கல்லீரல் நோயைக் கண்டறிய முடியாமல் போகலாம், எனவே சந்தேகத்திற்குரிய சந்தர்ப்பங்களில் கல்லீரல் பயாப்ஸி செய்யப்பட வேண்டும்.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

இரத்த மாற்றங்கள்

^{95 fL (95 μm3 )} க்கும் அதிகமான சராசரி கார்பஸ்குலர் அளவைக் கொண்ட மேக்ரோசைட்டோசிஸ், எலும்பு மஜ்ஜையில் மதுவின் நேரடி விளைவு காரணமாக இருக்கலாம். ஃபோலேட் மற்றும் வைட்டமின் பி12 குறைபாடு ஊட்டச்சத்து குறைபாடு காரணமாகும். குடிப்பழக்கத்தால் பாதிக்கப்பட்ட 90% நோயாளிகளில், அதிகரித்த சராசரி கார்பஸ்குலர் அளவு மற்றும் அதிகரித்த GGT செயல்பாடு ஆகியவற்றின் கலவை காணப்படுகிறது.

கல்லீரல் பயாப்ஸி

கல்லீரல் பயாப்ஸி பரிசோதனையானது கல்லீரல் நோய் மற்றும் மது அருந்துதல் ஆகியவையே பெரும்பாலும் காரணமாக இருப்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது. நோயாளியுடனான உரையாடலில், கல்லீரல் சேதத்தின் அபாயத்தை இன்னும் உறுதியாக வலியுறுத்த முடியும்.

கல்லீரல் பயாப்ஸி ஒரு முக்கியமான முன்கணிப்பு மதிப்பைக் கொண்டுள்ளது. கொழுப்பு மாற்றங்கள் தானே பெரிவெனுலர் ஸ்களீரோசிஸைப் போல தீவிரமான முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இது சிரோசிஸுக்கு முன்னோடியாகும். பயாப்ஸியின் அடிப்படையில், ஏற்கனவே வளர்ந்த சிரோசிஸின் நோயறிதலை உறுதிப்படுத்தவும் முடியும்.

மதுசாரமற்ற ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் (NASH) பல்வேறு காரணங்களால் ஏற்படலாம். மதுசார சேதத்திற்கு மாறாக, NASH இல் மாற்றங்கள் புறவழி மண்டலத்தில் அதிகமாகக் காணப்படுகின்றன.

சிகிச்சை மது அருந்துவதால் ஏற்படும் கல்லீரல் நோய்

மதுவைத் தவிர்ப்பது சிகிச்சையின் முக்கிய அம்சமாகும்; இது கல்லீரல் மேலும் சேதமடைவதைத் தடுக்கலாம், இதனால் ஆயுளை நீட்டிக்கும். நோயாளி நேர்மறையான உந்துதலுடன் இருந்தால், ஆல்கஹாலிக்ஸ் அனானிமஸ் போன்ற ஆதரவு குழுக்களின் முயற்சிகள் மூலம் சிறந்த முடிவுகளைப் பெற முடியும்.

மனநல கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளை விட கடுமையான சோமாடிக் பாதிப்பு உள்ள நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மதுவை மறுக்கிறார்கள். ஹெபடாலஜி கிளினிக்கில் அனுமதிக்கப்பட்ட ஆண்களின் நீண்டகால கண்காணிப்பின் போது பெறப்பட்ட தரவுகளின்படி, மது அருந்துவதை மறுக்கும் முடிவில் கடுமையான நோய் ஒரு தீர்க்கமான பங்கைக் கொண்டிருந்தது.

தொடர்ச்சியான மருத்துவ பராமரிப்பும் முக்கியமானது. 1975 மற்றும் 1990 க்கு இடையில் ராயல் ஃப்ரீ மருத்துவமனையில் சிகிச்சை பெற்ற மது கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் குறித்த பின்தொடர்தல் தரவுகளின் ஆய்வில், 50% பேர் மது அருந்துவதைத் தவிர்த்து வந்தனர், 25% பேர் மது அருந்தினர், ஆனால் அதிகமாக இல்லை, மற்றும் 25% பேர் சிகிச்சை இருந்தபோதிலும் மதுவைத் தொடர்ந்து துஷ்பிரயோகம் செய்தனர். குறைவான கடுமையான நிகழ்வுகளுக்கு, ஒரு மருத்துவர் அல்லது செவிலியர் சிகிச்சையை "சுருக்கமான ஆலோசனை"க்கு மட்டுப்படுத்தலாம். இது 38% நிகழ்வுகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும், இருப்பினும் முடிவுகள் பெரும்பாலும் தற்காலிகமாக இருக்கும். மிகவும் கடுமையான நிகழ்வுகளில், நோயாளி ஒரு மனநல மருத்துவரிடம் பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும்.

குளோர்மெதியசோல் அல்லது குளோர்டியாசெபாக்சைடை பரிந்துரைப்பதன் மூலம் திரும்பப் பெறுதல் நோய்க்குறி (டெலீரியம் ட்ரெமென்ஸ்) உருவாவதைத் தடுக்கலாம்.

மது அருந்துவதைத் தவிர்ப்பது மற்றும் படுக்கை ஓய்வைத் தவிர்ப்பதன் பின்னணியில் நோயாளியின் நிலையில் ஏற்படும் முன்னேற்றம் சில நேரங்களில் மிகவும் சுவாரஸ்யமாக இருப்பதால், அது உண்மையில் முந்தைய குடிப்பழக்கத்தைக் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது.

மது அருந்துவதை நிறுத்தும் போது அல்லது கல்லீரல் சிதைவிலிருந்து மீள்வதற்கான காலகட்டத்தில், நோயாளிகளுக்கு புரதங்கள் மற்றும் வைட்டமின்கள் வடிவில் கூடுதல் ஊட்டச்சத்துக்கள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. ஆரம்பத்தில், புரத உள்ளடக்கம் 0.5 கிராம் / கிலோவாக இருக்க வேண்டும், பின்னர் முடிந்தவரை விரைவாக அது 1 கிலோ உடல் எடையில் 1 கிராம் ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது. என்செபலோபதி புரத உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கு ஒரு காரணமாக இருக்கலாம். இத்தகைய நோயாளிகளுக்கு பொதுவாக போதுமான பொட்டாசியம் இருப்பு இல்லை, எனவே, ஒரு விதியாக, மெக்னீசியம் மற்றும் துத்தநாகத்துடன் கூடிய பொட்டாசியம் குளோரைடு உணவில் சேர்க்கப்படுகிறது. அதிக அளவு வைட்டமின்கள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன, குறிப்பாக குழுக்கள் B, C மற்றும் K (தேவைப்பட்டால் நரம்பு வழியாக).

நடுத்தர வர்க்க நோயாளிகள் மதுவை முற்றிலுமாகத் தவிர்ப்பது நல்லது, குறிப்பாக கல்லீரல் பயாப்ஸியில் மண்டலம் 3 ஃபைப்ரோஸிஸ் கண்டறியப்பட்டால். மது அருந்தாத விதிமுறையை அவர்கள் கடைப்பிடிக்க முடியாவிட்டால், 1 கிலோ உடல் எடையில் 1 கிராம் புரத உள்ளடக்கம், குறைந்தபட்சம் 2000 கிலோகலோரி ஆற்றல் மதிப்புடன் நன்கு சமநிலையான உணவைப் பின்பற்ற அறிவுறுத்தப்படுகிறார்கள். மிதமான வைட்டமின் சப்ளிமெண்ட்ஸ் விரும்பத்தக்கது.

அறிகுறி சிகிச்சையில் துணை பராமரிப்பு அடங்கும். உணவு ஊட்டச்சத்து மற்றும் பி வைட்டமின்கள் அவசியம், குறிப்பாக மது அருந்துவதைத் தவிர்ப்பதன் முதல் சில நாட்களில். இருப்பினும், இந்த நடவடிக்கைகள் ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் உள்ள மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிலும் கூட விளைவைப் பாதிக்காது. ஆல்கஹால் திரும்பப் பெறுவதற்கு பென்சோடியாசெபைன்கள் (எ.கா., டயஸெபம்) பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். நிறுவப்பட்ட ஆல்கஹால் கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு அதிகப்படியான மயக்கம் கல்லீரல் என்செபலோபதியின் வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்தக்கூடும்.

மது அருந்தும் கல்லீரல் நோய்க்கு குறிப்பிட்ட சிகிச்சைகள் சிலவே உள்ளன. மது அருந்தும் கல்லீரல் அழற்சியில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் செயல்திறன் சர்ச்சைக்குரியது, ஆனால் அவை மிகவும் கடுமையான நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே. ஃபைப்ரோஸிஸை (எ.கா., கோல்கிசின், பென்சில்லாமைன்) அல்லது வீக்கத்தைக் (எ.கா., பென்டாக்ஸிஃபைலின்) குறைக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படும் மருந்துகள் பயனற்றவை. மது அருந்தும் கல்லீரலின் ஹைப்பர்மெட்டபாலிக் நிலைக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் புரோபில்தியோராசில் சில நன்மைகளைக் கொண்டிருக்கலாம், ஆனால் அதன் செயல்திறன் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் (எ.கா., எஸ்-அடினோசில்-பி-மெத்தியோனைன், பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் பாஸ்பாடிடைல்கோலின்) கல்லீரல் காயத்தில் நம்பிக்கைக்குரிய முன்னேற்றத்தைக் காட்டியுள்ளன, ஆனால் மேலும் ஆய்வு தேவை. சிலிமரின் (பால் திஸ்டில்) மற்றும் வைட்டமின்கள் ஏ மற்றும் ஈ போன்ற ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்படவில்லை.

கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஐந்து வருட நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை 80% க்கும் அதிகமாக அதிகரிக்கலாம். 50% நோயாளிகள் வரை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகும் தொடர்ந்து மது அருந்துவதால், பெரும்பாலான திட்டங்களுக்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கு முன்பு ஆறு மாதங்கள் மது அருந்துவதைத் தவிர்க்க வேண்டும்.

முன்அறிவிப்பு

மது அருந்துதல் கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் வீக்கத்தின் தீவிரத்தினால் மது அருந்துதல் கல்லீரல் நோய்க்கான முன்கணிப்பு தீர்மானிக்கப்படுகிறது. மது அருந்துதல் நீக்கப்பட்டவுடன், கொழுப்பு ஹெபடோசிஸ் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் இல்லாத ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் ஆகியவை மீளக்கூடியவை; மது அருந்துதல் நிறுத்தப்பட்டவுடன், கொழுப்பு ஹெபடோசிஸின் முழுமையான தீர்வு 6 வாரங்களுக்குள் ஏற்படுகிறது. கல்லீரல் சிரோசிஸ் மற்றும் அதன் சிக்கல்கள் (ஆஸ்கைட்ஸ், இரத்தப்போக்கு) வளர்ச்சியுடன், ஐந்து ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் தோராயமாக 50% ஆகும்: மது அருந்துதல் நிறுத்தப்படும்போது இந்த எண்ணிக்கை அதிகமாகவும், தொடர்ந்து மது அருந்தும்போது குறைவாகவும் இருக்கலாம். மது அருந்துதல், குறிப்பாக நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் சி உடன் இணைந்து, ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவின் வளர்ச்சிக்கு முன்கூட்டியே வழிவகுக்கிறது.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]