ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கான சிகிச்சை

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளின் முக்கிய வகை நியூரோலெப்டிக்ஸ் ஆகும். அவை இரண்டு முக்கிய வகைகளாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன: வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸ் மற்றும் வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக்ஸ். இந்த மருந்து வகைகள் ஒவ்வொன்றின் பக்க விளைவுகள் உட்பட மருந்தியல் பண்புகள் கீழே விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன.

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகளுடன் ஸ்கிசோஃப்ரினியா சிகிச்சை

ஸ்கிசோஃப்ரினியா உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகள் இல்லாமல் பயனுள்ள மறுவாழ்வு திட்டங்களை செயல்படுத்துவது கடினம் என்று கருதுகின்றனர். [ 1 ] ஸ்கிசோஃப்ரினியா சிகிச்சை 1952 இல் குளோர்பிரோமசைனின் ஆன்டிசைகோடிக் பண்புகளைக் கண்டுபிடித்ததன் மூலம் தொடங்கியது (டிலே மற்றும் டெனிகர், 1952). பல மைய, இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில் குளோர்பிரோமசைனின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்பட்ட பிறகு, ஸ்கிசோஃப்ரினியா சிகிச்சைக்கு புதிய மருந்துகள் தோன்றத் தொடங்கின. மருந்து சிகிச்சையை உடனடியாகத் தொடங்குவது மிகவும் முக்கியம், குறிப்பாக முதல் கடுமையான அத்தியாயத்திலிருந்து ஐந்து ஆண்டுகளுக்குள், ஏனெனில் மூளையில் நோய் தொடர்பான பெரும்பாலான மாற்றங்கள் இந்த நேரத்தில்தான் நிகழ்கின்றன. வழக்கமான (பாரம்பரிய) நியூரோலெப்டிக்ஸைச் சேர்ந்த இந்த முகவர்கள் ஐந்து குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன.

பின்வரும் பொதுவான நியூரோலெப்டிக்குகள் வேறுபடுகின்றன:

• பினோதியாசின்கள்
• அலிபாடிக் (எ.கா., குளோர்ப்ரோமசைன்)
• பைப்பராசின்கள் (எ.கா., லெர்பெனசின், ட்ரைஃப்ளூபெரெய்ன், ஃப்ளூபெனசின்)
• பைபெரிடின்கள் (எ.கா., தியோரிடசின்)
• போகுரியூபீனோன்கள் (எ.கா., ஹாலோபெரிடோல்)
• தியோக்சாந்தீன்ஸ் (எ.கா. தியோதிக்சீன்)
• டைபென்சோக்ஸாசெபைன்கள் (எ.கா., லோக்சபைன்)
• டைஹைட்ரோயிண்டோலோன்கள் (எ.கா. மோலிண்டோன்)

செயல்பாட்டின் வழிமுறை

க்ளோசாபைனைத் தவிர, அனைத்து நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளின் ஆன்டிசைகோடிக் விளைவு, டோபமைன் D2 ஏற்பிகளைத் தடுக்கும் அவற்றின் திறனுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. டோபமைன் D2 ஏற்பிகள் பாசல் கேங்க்லியா, நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் மற்றும் ஃப்ரண்டல் கார்டெக்ஸில் அமைந்துள்ளன, அங்கு அவை பெருமூளைப் புறணி மற்றும் தாலமஸுக்கு இடையிலான தகவல் ஓட்டத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. [ 2 ], [ 3 ] எனவே, வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் இந்த அமைப்பின் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுக்க உதவும். செல்லுலார் மட்டத்தில், வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல் (செல் குழு A9) மற்றும் மீசோலிம்பிக் (செல் குழு A10) டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் டிபோலரைசேஷனைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன என்று கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், டிபோலரைசேஷன் முற்றுகை ஏற்படுவதற்கு முன்பே சிகிச்சை விளைவு தோன்றும், இது தொடர்பாக இந்த உடலியல் விளைவு நியூரோலெப்டிக்குகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது. ஆம்பெடமைன், மெத்தில்ஃபெனிடேட், எல்-டோபா போன்ற டோபமினோமிமெடிக் முகவர்கள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் வெளிப்பாடுகளைப் போலவே சித்தப்பிரமை மனநோயை ஏற்படுத்தும் திறன், நியூரோலெப்டிக்ஸின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையில் டோபமினெர்ஜிக் அமைப்பின் முக்கிய பங்கின் அனுமானத்திற்கு ஆதரவான கூடுதல் வாதமாகும். இருப்பினும், டோபமைன் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் நியூரோலெப்டிக்ஸிற்கான எதிர்வினைக்கும் இடையே தொடர்பு இல்லாததையும், வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸுக்கு பல நோயாளிகளின் எதிர்ப்பையும் கருத்தில் கொண்டு, டோபமினெர்ஜிக் செயல்பாடு ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் உள்ள சாத்தியமான காரணிகளில் ஒன்றாகும் என்று முடிவு செய்யலாம். [ 4 ]

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நேர்மறை அறிகுறிகளைக் குறைக்க, குறைந்தது 60–65% D2 ஏற்பிகள் ஈடுபட வேண்டும். [ 5 ] வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் மற்ற ஏற்பிகளிலும் மாறுபட்ட அளவுகளில் செயல்படுகின்றன: செரோடோனின் (5-HT1C மற்றும் 5-HT2A), மஸ்கரினிக், ஆல்பா- மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், அத்துடன் டோபமைன் D1-, D3- மற்றும் D4- ஏற்பிகள். டோபமைன் D2- ஏற்பிகளை விட க்ளோசாபின் மற்றும் புதிய தலைமுறை நியூரோலெப்டிக்குகள் இந்த ஏற்பிகளில் சிலவற்றிற்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளன.

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸின் பக்க விளைவுகள்

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் பரந்த அளவிலான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. ஃப்ளூபெனசின் மற்றும் ஹாலோபெரிடோல் போன்ற அதிக ஆற்றல் கொண்ட நியூரோலெப்டிக்குகள் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் விளைவுகளை ஏற்படுத்த அதிக வாய்ப்புள்ளது, அதே நேரத்தில் குளோர்பிரோமசின் அல்லது தியோரிடசின் போன்ற குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட நியூரோலெப்டிக்குகள் தூக்கம் மற்றும் ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷனை ஏற்படுத்த அதிக வாய்ப்புள்ளது.[ 6 ]

ஒவ்வொரு மருந்துக்கும் பக்க விளைவுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் அதன் மருந்தியல் செயல்பாட்டின் பண்புகளைப் பொறுத்தது. எனவே, வலுவான ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவைக் கொண்ட நியூரோலெப்டிக்ஸ் பெரும்பாலும் தங்குமிடக் கோளாறு, மலச்சிக்கல், வறண்ட வாய் மற்றும் சிறுநீர் தக்கவைப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. உச்சரிக்கப்படும் ஆண்டிஹிஸ்டமைன் விளைவைக் கொண்ட மருந்துகளுக்கு ஒரு மயக்க விளைவு மிகவும் பொதுவானது, மேலும் ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் என்பது ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுக்கும் மருந்துகளுக்கு பொதுவானது. ஹிஸ்டமைன் மற்றும் ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் முற்றுகையுடன் தொடர்புடைய விளைவுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மை பொதுவாக உருவாகிறது. நியூரோலெப்டிக்குகளால் கோலினெர்ஜிக், நோராட்ரெனெர்ஜிக் அல்லது டோபமினெர்ஜிக் பரிமாற்றத்தைத் தடுப்பது பாலியல் கோளத்தில் பல கோளாறுகளை ஏற்படுத்தும், இதில் அமினோரியா அல்லது டிஸ்மெனோரியா, அனோர்காஸ்மியா, உயவு கோளாறு, கேலக்டோரியா, பாலூட்டி சுரப்பிகளின் வீக்கம் மற்றும் வலி மற்றும் ஆற்றல் குறைதல் ஆகியவை அடங்கும். பாலியல் கோளத்தில் பக்க விளைவுகள் முக்கியமாக இந்த மருந்துகளின் கோலினெர்ஜிக் மற்றும் அட்ரினெர்ஜிக் தடுக்கும் பண்புகள் மற்றும் டோபமைன் ஏற்பிகளின் முற்றுகை காரணமாக புரோலாக்டின் சுரப்பு அதிகரிப்பால் விளக்கப்படுகின்றன.

மிகவும் கடுமையான பக்க விளைவுகள், வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளின் மோட்டார் செயல்பாடுகளில் ஏற்படும் தாக்கத்துடன் தொடர்புடையவை. அவை மருந்து நிறுத்தப்படுவதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணமாகும். மோட்டார் கோளத்தில் ஏற்படும் செல்வாக்குடன் தொடர்புடைய மூன்று முக்கிய பக்க விளைவுகளில் ஆரம்பகால எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள், டார்டிவ் டிஸ்கினீசியா மற்றும் நியூரோலெப்டிக் மாலிக்னண்ட் சிண்ட்ரோம் ஆகியவை அடங்கும். [ 7 ]

முக்கிய பக்க விளைவுகள்

மத்திய நரம்பு மண்டலம்

• தெர்மோர்குலேஷன் மீறல்
• எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள்
• நியூரோலெப்டிக் மாலிக்னன்ட் சிண்ட்ரோம்
• மயக்கம்
• வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள்

இருதய அமைப்பு

• ஈசிஜி மாற்றங்கள்
• ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன்
• இதயத் துடிப்பு மிகை இதயத் துடிப்பு
• "பைரூட்" டாக்ரிக்கார்டியா

தோல்

• ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள்
• சருமத்தின் ஒளிக்கு அதிகரித்த உணர்திறன்

நாளமில்லா சுரப்பிகள்

• மாதவிலக்கு
• கேலக்டோரியா
• பாலியல் செயலிழப்பு
• எடை அதிகரிப்பு

இரைப்பை குடல் பாதை

• பித்தத்தேக்க மஞ்சள் காமாலை
• மலச்சிக்கல்

இரத்த அமைப்பு

• அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ்
• லுகோபீனியா

கண்கள்

• தங்குமிடக் கோளாறு
• ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசா

சிறுநீர் அமைப்பு

• சிறுநீர் தக்கவைத்தல்

ஆரம்பகால எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள்

ஆரம்பகால எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகளில் பார்கின்சோனிசம், டிஸ்டோனியா மற்றும் அகதிசியா ஆகியவை அடங்கும். [ 8 ] பார்கின்சோனிய அறிகுறிகள் (முகமூடி போன்ற முகம், அகினீசியா, ஓய்வு நடுக்கம், விறைப்பு) பாசல் கேங்க்லியாவில் டோபமைன் D2 ஏற்பிகளின் முற்றுகையுடன் தொடர்புடையதாக நம்பப்படுகிறது. இந்த அறிகுறிகள் ஒரு நியூரோலெப்டிக் எடுக்கத் தொடங்கிய உடனேயே ஏற்படுகின்றன, மேலும் சரிசெய்யப்படாவிட்டால், நீண்ட நேரம் நீடிக்கும். உணர்ச்சி ரீதியான அந்நியப்படுதல், பாதிப்பு மந்தமாகுதல் மற்றும் அக்கறையின்மை போன்ற ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் வெளிப்புறமாக ஒத்த எதிர்மறை அறிகுறிகளிலிருந்து அவற்றை வேறுபடுத்துவது முக்கியம். பார்கின்சோனிய அறிகுறிகளை சரிசெய்ய, ஒரு ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் (உதாரணமாக, பென்சோட்ரோபின் அல்லது ட்ரைஹெக்ஸிஃபெனிடில்) பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, நியூரோலெப்டிக் அளவு குறைக்கப்படுகிறது, அல்லது அது ஒரு புதிய தலைமுறை மருந்துடன் மாற்றப்படுகிறது.

கடுமையான டிஸ்டோனிக் எதிர்வினை பொதுவாக முகம், கழுத்து அல்லது உடற்பகுதியின் தசைகளின் திடீர் சுருக்கங்களாக வெளிப்படுகிறது, டார்டிகோலிஸ், ஓக்குலோஜிரிக் நெருக்கடி அல்லது ஓபிஸ்டோடோனோஸ் போன்றவை. பார்கின்சோனிசத்தைப் போலவே, கடுமையான டிஸ்டோனிக் எதிர்வினையும் பொதுவாக சிகிச்சையின் முதல் நாட்களில் ஏற்படுகிறது. இது பொதுவாக டிஃபென்ஹைட்ரமைன் அல்லது பென்சோட்ரோபினின் தசைக்குள் செலுத்தப்படும் ஊசிகளுக்கு நன்றாக பதிலளிக்கிறது. தாமதமான டிஸ்டோனியா பொதுவாக கழுத்து தசைகளை உள்ளடக்கியது மற்றும் கடுமையான டிஸ்டோனிக் எதிர்வினை போலல்லாமல், ஆன்டிகோலினெர்ஜிக்ஸுக்கு குறைவாகவே பதிலளிக்கிறது.

அகதிசியா என்பது உள் அமைதியின்மை மற்றும் நகர வேண்டிய அவசியம் (எ.கா., வேகக்கட்டுப்பாடு) ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இது பொதுவாக சிகிச்சையின் ஆரம்பத்திலேயே தோன்றும். அகதிசியா மற்ற எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளுடன் சேர்ந்து உருவாகலாம் என்றாலும், அது பெரும்பாலும் தனிமையில் தோன்றும். [ 9 ] அகதிசியா நோயாளிகளுக்கு பொறுத்துக்கொள்வது கடினம் மற்றும் ஆக்ரோஷமான நடத்தை அல்லது தற்கொலை முயற்சிகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம்.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

டார்டிவ் டிஸ்கினீசியா

டார்டிவ் டிஸ்கினீசியா (TD) என்பது எந்தவொரு தசைக் குழுவையும் உள்ளடக்கிய தன்னிச்சையான இயக்கங்களால் வெளிப்படுகிறது, ஆனால் பெரும்பாலும் நாக்கு மற்றும் வாயின் தசைகள் இதில் அடங்கும். நியூரோலெப்டிக் சிகிச்சையின் முதல் 8 ஆண்டுகளில், தோராயமாக 3-5% நோயாளிகளில் TD ஏற்படுகிறது. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட இளம் மற்றும் நடுத்தர வயது நோயாளிகளில் 20-25% பேர் TD இன் லேசான வெளிப்பாடுகளை உருவாக்குகிறார்கள் என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, மேலும் அதன் பரவல் வயதான நபர்களில் இன்னும் அதிகமாக உள்ளது. டார்டிவ் டிஸ்கினீசியா என்பது பொதுவாக வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸின் நீண்டகால பயன்பாட்டின் சிக்கலாகும், மேலும் சிகிச்சையின் காலம் அதன் வளர்ச்சிக்கான முக்கிய ஆபத்து காரணியாகும். இருப்பினும், ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்படாத நோயாளிகளுக்கு TD வெளிப்பாடுகள் ஏற்பட்ட வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. [ 22 ] வயதான பெண்கள் மற்றும் பாதிப்புக் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளில் TD அடிக்கடி உருவாகிறது. ஸ்ட்ரைட்டமில் டோபமைன் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பால் TD ஏற்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் GABAergic மற்றும் பிற நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகளும் அதன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபடலாம். PD-யின் தீவிரம் மாறுபடும், ஆனால் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் இது லேசானது. கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், PD நோயாளியை செயலிழக்கச் செய்யலாம் மற்றும் பெரும்பாலும் மீள முடியாததாக இருக்கும். [ 23 ]

PD சிகிச்சைக்கு பல முகவர்கள் மற்றும் முறைகள் முன்மொழியப்பட்டிருந்தாலும், PD க்கு உலகளாவிய பயனுள்ள சிகிச்சை எதுவும் இல்லை. இந்த நிலையில் வைட்டமின் E மிதமான விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று கூறப்படுகிறது. PD க்கு மிகவும் பயனுள்ள நடவடிக்கை நியூரோலெப்டிக் அளவைக் குறைப்பதாகும், ஆனால் இது எப்போதும் சாத்தியமில்லை. எனவே, மிதமான அல்லது கடுமையான PD குளோசபைன் அல்லது மற்றொரு வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துக்கு மாறுவதற்கான அறிகுறியாக இருக்கலாம். [ 24 ]

நியூரோலெப்டிக் மாலிக்னன்ட் சிண்ட்ரோம்

நியூரோலெப்டிக் மாலிக்னண்ட் சிண்ட்ரோம் (NMS) என்பது நியூரோலெப்டிக் சிகிச்சையின் ஒரு அரிய உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கலாகும். இது தசை விறைப்பு, ஹைபர்தெர்மியா, தன்னியக்க செயலிழப்பு மற்றும் மன நிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. NMS லுகோசைடோசிஸ் மற்றும் அதிகரித்த சீரம் கிரியேட்டின் பாஸ்போகினேஸ் (CPK) செயல்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. [ 25 ] இந்த நிலை ராப்டோமயோலிசிஸ் மற்றும் கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும். NMSக்கான ஆபத்து காரணிகளில் தொற்றுகள், நீரிழப்பு, உடல் சோர்வு, குழந்தைப் பருவம் அல்லது முதுமை மற்றும் நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளின் அளவுகளில் விரைவான மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். NMS இன் நிகழ்வு 0.2% முதல் 3.2% வரை உள்ளது. [ 26 ]

இந்த நோய்க்குறியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் தெளிவாக இல்லை, ஆனால் டோபமைன் ஏற்பிகளின் அதிகப்படியான முற்றுகை மற்றும் டோபமைனர்ஜிக் அமைப்பின் செயல்பாடு குறைவதன் விளைவாக இது உருவாகிறது என்று கருதப்படுகிறது. NMS ஐ பக்கவாதம், காய்ச்சல் கேட்டடோனியா மற்றும் வீரியம் மிக்க ஹைபர்தெர்மியா ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபடுத்த வேண்டும். [ 27 ]

நியூரோலெப்டிக் மாலிக்னண்ட் சிண்ட்ரோம் என்பது உடனடி மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுதல் மற்றும் திரவ மாற்று சிகிச்சை தேவைப்படும் ஒரு கடுமையான அவசரநிலை ஆகும். தற்போது நோயாளிக்கு வழங்கப்படும் எந்த நியூரோலெப்டிக்குகளையும் நிறுத்த வேண்டும். டோபமைன் அகோனிஸ்டுகள் (எ.கா., புரோமோக்ரிப்டைன்), அமன்டடைன் அல்லது தசை தளர்த்திகள் (எ.கா., டான்ட்ரோலீன்) சில சந்தர்ப்பங்களில் உதவியாக இருக்கலாம், ஆனால் அவற்றின் செயல்திறன் முறையாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. NMS சிகிச்சையில் போதுமான நீரேற்றம் மற்றும் அறிகுறி சிகிச்சை மிக முக்கியமானவை. NMS இன் ஒரு அத்தியாயத்தின் தீர்வுக்குப் பிறகு, குறைந்தது இரண்டு வாரங்களுக்கு நியூரோலெப்டிக்குகளை மீண்டும் தொடங்கக்கூடாது. பின்னர், குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட நியூரோலெப்டிக் அல்லது எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக் குறைவான வாய்ப்புள்ள புதிய தலைமுறை மருந்து பரிந்துரைக்கப்படலாம். [ 28 ] புதிதாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்தின் அளவை படிப்படியாக அதிகரிக்க வேண்டும், முக்கிய அறிகுறிகள், வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் இரத்தத்தில் CPK அளவுகளை தொடர்ந்து கண்காணிக்க வேண்டும்.

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸின் நச்சுத்தன்மை

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸ் அரிதாகவே உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகின்றன. மருந்தின் அதிகப்படியான அளவின் வெளிப்பாடுகள் முக்கியமாக அவற்றின் ஆன்டிஅட்ரினெர்ஜிக் மற்றும் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகளைச் சார்ந்துள்ளது. நியூரோலெப்டிக்ஸ் வலுவான ஆன்டிஅட்ரினெர்ஜிக் விளைவைக் கொண்டிருப்பதால், வாந்தி மருந்துகளை பரிந்துரைப்பதற்குப் பதிலாக, உடலில் இருந்து மருந்தை அகற்ற இரைப்பைக் கழுவுதல் நல்லது. தமனி சார்ந்த ஹைபோடென்ஷன், ஒரு விதியாக, ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி முற்றுகையின் விளைவாகும், டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைனை வழங்குவதன் மூலம் அதை சரிசெய்ய வேண்டும். கார்டியாக் அரித்மியா ஏற்பட்டால், லிடோகைன் குறிக்கப்படுகிறது. நீண்ட நேரம் செயல்படும் விளைவைக் கொண்ட நியூரோலெப்டிக் மருந்தின் அதிகப்படியான அளவு பல நாட்களுக்கு இதய கண்காணிப்பு தேவைப்படுகிறது. [ 29 ]

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு க்ளோசாபைனுடன் சிகிச்சை

க்ளோசாபைன் என்பது 1959 ஆம் ஆண்டு முதன்முதலில் தொகுக்கப்பட்ட ஒரு டைபென்சோடியாசெபைன் ஆகும். இது 1960 களில் ஐரோப்பிய மருந்து சந்தையில் தோன்றியது மற்றும் வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக உடனடியாக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஆனால் 1975 ஆம் ஆண்டில், க்ளோசாபைன் தூண்டப்பட்ட அக்ரானுலோசைட்டோசிஸால் ஏற்பட்ட தொற்று சிக்கல்களால் பின்லாந்தில் எட்டு நோயாளிகள் இறந்தனர்.

இதன் விளைவாக, குளோசபைனின் பயன்பாடு குறைவாக இருந்தது, மேலும் இது மற்ற மருந்துகள் பயனற்றதாக இருந்த தனிப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே பரிந்துரைக்கப்பட்டது. இந்த வகை நோயாளிகளில் குளோசபைனின் வெற்றிகரமான பயன்பாடு, சிகிச்சையை எதிர்க்கும் நோயாளிகளுக்கு வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸை விட குளோசபைன் மிகவும் பயனுள்ளதாக உள்ளதா என்பதை தீர்மானிக்க அமெரிக்காவில் ஒரு பல மைய ஆய்வைத் தூண்டியது. நேர்மறையான முடிவுகளைப் பெற்ற பிறகு, குளோசபைன் 1990 இல் FDA (உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம்) மூலம் அமெரிக்காவில் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டது. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸுக்கு நேர்மறை அறிகுறிகளின் எதிர்ப்பு அல்லது அவற்றுக்கு சகிப்புத்தன்மை இல்லாத சந்தர்ப்பங்களில் பயன்படுத்த இந்த மருந்து அங்கீகரிக்கப்பட்டது. சிகிச்சை-எதிர்ப்பு ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸை விட அதன் நன்மை உறுதியாக நிரூபிக்கப்பட்ட ஒரே மருந்து குளோசபைன் ஆகும். கூடுதலாக, இது விரோதம் மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு, தாமதமான டிஸ்கினீசியாவின் வெளிப்பாடுகளைக் குறைக்கிறது மற்றும் தற்கொலை அபாயத்தைக் குறைக்கிறது.

க்ளோசாபைனின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை

குளோசபைன் பல நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகளின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது. இது D1 மற்றும் D2 டோபமைன் ஏற்பிகள் இரண்டின் எதிரியாகும். இருப்பினும், வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளைப் போலல்லாமல், குளோசபைன் EM ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் D1 ஏற்பிகளுக்கான அதன் ஈடுபாடு D2 ஏற்பிகளை விட அதிகமாக உள்ளது. கூடுதலாக, குளோசபைன் ஒரு சக்திவாய்ந்த செரோடோனின் ஏற்பி தடுப்பான், 5-HT2a ஏற்பிகளுக்கான அதன் ஈடுபாடு எந்த வகையான டோபமைன் ஏற்பிகளையும் விட அதிகமாக உள்ளது. குளோசபைன் செரோடோனின் 5-HT2Ca, 5-HT6 மற்றும் 5-HT7 ஏற்பிகள், ஆல்பா1 மற்றும் ஆல்பா2 அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் (நிகோடினிக் மற்றும் மஸ்கரினிக் இரண்டும்) மற்றும் ஹிஸ்டமைன் (H1) ஏற்பிகளையும் தடுக்கிறது. [ 30 ]

குளோசபைன், வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளிலிருந்து பல பண்புகளில் வேறுபடுகிறது. ஆய்வக விலங்குகளில், குளோசபைன் வினையூக்கத்தை ஏற்படுத்தாது, அப்போமார்பைன் அல்லது ஆம்பெடமைன் தூண்டப்பட்ட ஸ்டீரியோடைப்களைத் தடுக்காது, மேலும் சீரம் புரோலாக்டின் அளவுகள் அல்லது டோபமைன் ஏற்பி உணர்திறனை அதிகரிக்காது. கூடுதலாக, குளோசபைன் A10 டோபமைன் நியூரான்களின் டிபோலரைசேஷனைத் தடுக்கிறது, இது c-fos புரத வெளிப்பாட்டில் குளோசபைனால் தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பை மதிப்பிடும்போது பெறப்பட்ட தரவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. குளோசபைன் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ், வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டம், முன்புற சிங்குலேட் மற்றும் மீடியல் ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸில் c-fos (செல்லுலார் செயல்பாட்டின் புதிய குறிப்பான்) வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. குளோசபைனைப் போலல்லாமல், ஹாலோபெரிடால், டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டம் போன்ற A9 குழுவைச் சேர்ந்த டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களால் புனரமைக்கப்பட்ட கட்டமைப்புகளில் c-fos வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது. ஆனால் இன்றுவரை, குளோசபைன் அதன் உயர் ஆன்டிசைகோடிக் செயல்பாட்டை எந்த மருந்தியல் பண்புகளுக்குக் கடன்பட்டிருக்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

க்ளோசாபைனின் பக்க விளைவுகள்

அதன் உயர் செயல்திறன் இருந்தபோதிலும், சில பக்க விளைவுகளின் ஆபத்து காரணமாக குளோசபைன் குறைவாகவே பயன்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் பல வழிகளில் இந்த மருந்து மற்ற ஆன்டிசைகோடிக்குகளை விட பாதுகாப்பானது. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது, குளோசபைன் மிகவும் அரிதாகவே ஆரம்ப அல்லது தாமதமான எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகிறது. பார்கின்சோனிசம் அல்லது அகதிசியா குளோசபைனுடன் அரிதாகவே நிகழ்கிறது, மேலும் கடுமையான டிஸ்டோனிக் எதிர்வினை வழக்குகள் எதுவும் பதிவாகவில்லை. கூடுதலாக, குளோசபைன் டார்டைவ் டிஸ்கினீசியாவை ஏற்படுத்துவதாகத் தெரியவில்லை; இதுபோன்ற பல வழக்குகள் பதிவாகியிருந்தாலும், குளோசபைன் பயன்பாட்டுடன் அவற்றின் உறவு தெளிவாக இல்லை. மேலும், மருந்தின் பரவலான பயன்பாட்டிற்கும் டார்டைவ் டிஸ்கினீசியாவின் நிகழ்வு குறைவதற்கும் இடையே ஒரு உறவு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. குளோசபைன் டார்டைவ் டிஸ்டோனியா மற்றும் கடுமையான அகதிசியா சிகிச்சையிலும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. நியூரோலெப்டிக் வீரியம் மிக்க நோய்க்குறியின் குறைந்த ஆபத்து காரணமாக, இந்த சிக்கலை முன்னர் அனுபவித்த நோயாளிகளுக்கு குளோசபைன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாகக் கருதப்பட வேண்டும். [ 31 ]

இருப்பினும், க்ளோசாபைனைப் பயன்படுத்தும் போது, பல கடுமையான பக்க விளைவுகள் சாத்தியமாகும், அவற்றில் மிகவும் ஆபத்தானது அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் ஆகும், இது 0.25-1.0% நோயாளிகளில் ஏற்படுகிறது. பெரும்பாலும், சிகிச்சையின் முதல் 4-18 வாரங்களில் இது உருவாகிறது, இருப்பினும் சிகிச்சை தொடங்கிய ஒரு வருடத்திற்கும் மேலாக இது நிகழும் நிகழ்வுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் விரைவாகவோ அல்லது படிப்படியாகவோ உருவாகலாம். வயதான பெண்கள் மற்றும் ஹீமாடோபாய்சிஸை அடக்கக்கூடிய பிற மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்பவர்களில் இந்த சிக்கல் மிகவும் பொதுவானது. அக்ரானுலோசைட்டோசிஸின் வழிமுறை தெரியவில்லை, ஆனால் இது நேரடி நச்சு விளைவுகள், நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை அல்லது ஒருங்கிணைந்த நச்சு-நோயெதிர்ப்பு பொறிமுறையின் விளைவாக உருவாகிறது என்று கருதப்படுகிறது. HLA ஹாப்லோடைப்பிற்கும் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸின் அதிகரித்த ஆபத்துக்கும் இடையிலான சாத்தியமான தொடர்பு குறித்து உறுதிப்படுத்தப்படாத தரவு உள்ளது. [ 32 ] கூடுதலாக, க்ளோசாபைன் வளர்சிதை மாற்ற நோர்க்ளோசாபைன் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களில் நச்சு விளைவைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படுகிறது. FDA ஆல் உருவாக்கப்பட்ட பரிந்துரைகளின்படி, மருந்து நிர்வாகத்தின் போது வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் அளவை வாராந்திர கண்காணிப்பு அவசியம். சிகிச்சையின் முதல் 6 மாதங்களில் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் ஆபத்து அதிகமாக உள்ளது, எனவே நீண்ட கால சிகிச்சைக்கு இந்த பரிந்துரைகளை மறுபரிசீலனை செய்ய வேண்டியிருக்கலாம். கார்பமாசெபைன் போன்ற எலும்பு மஜ்ஜை செயல்பாட்டை அடக்கும் மருந்துகளை நோயாளிகளுக்கு ஒரே நேரத்தில் வழங்கக்கூடாது. வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை 2000/மிமீ ³ க்குக் கீழே (மற்றும் கிரானுலோசைட் எண்ணிக்கை 1000/மிமீ ³ க்குக் கீழே ) குறைந்துவிட்டால், குளோசபைன் உடனடியாக நிறுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் நோயாளியை தனிமைப்படுத்தப்பட்ட வார்டில் மருத்துவமனையில் சேர்க்க வேண்டும் (தொற்றுநோயைத் தடுக்க). மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படும்போது, வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையை குறைந்தது ஒவ்வொரு நாளும் அளவிட வேண்டும். கிரானுலோசைட் காலனி-தூண்டுதல் காரணி ஃபில்காஸ்ட்ரிம் கிரானுலோசைட் மீளுருவாக்கத்தை அதிகரிக்கப் பயன்படுத்தலாம். அக்ரானுலோசைட்டோசிஸை உருவாக்கும் நோயாளிகளுக்கு மீண்டும் குளோசபைன் கொடுக்கப்படக்கூடாது. குளோசபைன் சிகிச்சையின் இந்த சிக்கலைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு பிற மருந்துகளின் செல்வாக்கின் காரணமாக அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் அபாயம் அதிகரிப்பதைக் குறிக்கும் தரவு எதுவும் இல்லை.

க்ளோசாபைனுடன் ஏற்படக்கூடிய பிற முக்கியமான பக்க விளைவுகளில் தூக்கம், அதிக உமிழ்நீர் மற்றும் எடை அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும், இது முந்தைய ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சை காரணமாக க்ளோசாபைன் பரிந்துரைக்கப்படும் நேரத்தில் ஏற்கனவே அதிகமாக இருக்கும். [ 33 ], [ 34 ] குறிப்பிடப்பட வேண்டிய பிற பக்க விளைவுகளில் டாக்ரிக்கார்டியா, ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் வலிப்பு வலிப்பு ஆகியவை அடங்கும். க்ளோசாபைனுடன் பொதுவான வலிப்புத்தாக்கங்களின் ஆபத்து ஒப்பீட்டளவில் அதிகமாக உள்ளது (10% வரை); இது மயோக்ளோனிக் மற்றும் அடோனிக் பராக்ஸிஸங்களையும் தூண்டக்கூடும். மயோக்ளோனிக் ஜெர்க்ஸ் பெரும்பாலும் பொதுவான வலிப்புத்தாக்கத்தின் வளர்ச்சிக்கு முன்னதாகவே இருக்கும். எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராஃபிக் (EEG) மாற்றங்கள் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்களின் வாய்ப்பு அளவைச் சார்ந்தது. க்ளோசாபைன் அளவுகள் 600 மி.கி/நாளை தாண்டும்போது ஆபத்து கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. வலிப்புத்தாக்கங்களின் வளர்ச்சி க்ளோசாபைனை மேலும் பயன்படுத்துவதற்கு ஒரு முரணாக இல்லை, ஆனால் கடைசி வலிப்பு இல்லாத டோஸில் பாதியாக அளவைக் குறைக்க வேண்டும். கூடுதலாக, வால்ப்ரோயிக் அமிலம் போன்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் பயன்பாட்டைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் ஆபத்து இருப்பதால் கார்பமாசெபைனைப் பயன்படுத்தக்கூடாது.

குளோசாபைன் நச்சுத்தன்மை

குளோசாபைனின் அதிகப்படியான அளவு கோமா உருவாகும் வரை நனவின் மனச்சோர்வை ஏற்படுத்தக்கூடும், அதே போல் கோலினோலிடிக் நடவடிக்கை (டாக்கிகார்டியா, டெலிரியம்), வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள், சுவாச மன அழுத்தம், எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகளையும் ஏற்படுத்தக்கூடும். 2500 மி.கி.க்கு மேல் மருந்தை உட்கொள்வது மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும்.

எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளின் குறைந்த அபாயத்துடன் கூடிய க்ளோசாபினின் உயர் செயல்திறன், புதிய தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்குத் தூண்டியது. இந்த மருந்துகள் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மருந்தியல் பண்புகளைக் கொண்டிருந்தன - க்ளோசாபினின் பண்புகள் - சமமான பயனுள்ள முகவரைப் பெறுவதற்காக, இதைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் மற்றும் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸின் ஆபத்து குறைக்கப்படும். புதிய நியூரோலெப்டிக்குகள் பாதுகாப்பில் க்ளோசாபினை விஞ்சியிருந்தாலும், இன்றுவரை க்ளோசாபினைப் போல பயனுள்ளதாக இருக்கும் ஒரு மருந்தை உருவாக்க முடியவில்லை (கான்லி, 1997). க்ளோசாபைன் மற்றும் புதிய தலைமுறை மருந்துகள் அவற்றின் மருந்தியல் செயல்பாட்டின் தனித்தன்மையையும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் சிக்கல்களின் அரிதான தன்மையையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, வித்தியாசமானவை என்று அழைக்கப்படுகின்றன. [ 35 ]

க்ளோசாபைனின் அதிகப்படியான அளவின் வெளிப்பாடுகள்

• கடுமையான எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் (டிஸ்டோனியா மற்றும் கடுமையான தசை விறைப்பு உட்பட), மயக்கம்
• மைட்ரியாசிஸ், ஆழமான தசைநார் அனிச்சைகள் குறைதல்
• டாக்கி கார்டியா (குறைந்த திறன் கொண்ட நியூரோலெப்டிக்ஸ்); தமனி சார்ந்த ஹைபோடென்ஷன் (பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளில் நடவடிக்கை இல்லாத நிலையில் ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் அடைப்பு)
• EEP பரவும் மெதுவான குறைந்த-அலைவீச்சு அலைகள்; வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள் (குறைந்த-சாத்தியமுள்ள நியூரோலெப்டிக்ஸ்)
• QT நீடிப்பு; இரண்டாம் நிலை கடத்தல் தடை அல்லது வென்ட்ரிகுலர் ஃபைப்ரிலேஷன் கொண்ட வித்தியாசமான வென்ட்ரிகுலர் (டார்சேட்ஸ் டி பாயிண்ட்ஸ்) டாக்ரிக்கார்டியா

ரிஸ்பெரிடோனுடன் ஸ்கிசோஃப்ரினியா சிகிச்சை

ரிஸ்பெரிடோன் 1994 முதல் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது. ரிஸ்பெரிடோன் என்பது 5-HT2a மற்றும் டோபமைன் D2 ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்ட பென்சிசோக்சசோல் வழித்தோன்றலாகும், மேலும் இது டோபமைன் ஏற்பிகளை விட அதிக அளவில் செரோடோனின் ஏற்பிகளைத் தடுக்கிறது. கூடுதலாக, ரிஸ்பெரிடோன் ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் மற்றும் ஹிஸ்டமைன் H1 ஏற்பிகளைத் திறம்படத் தடுக்கிறது, ஆனால் ஆல்பா2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுக்கு எதிராக குறைவாகவே செயல்படுகிறது. டோபமைன் டி1 ஏற்பிகள் மற்றும் கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளில் இந்த மருந்து குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளைப் போலவே, ரிஸ்பெரிடோன் A9 மற்றும் A10 குழுக்களைச் சேர்ந்த டோபமைன் நியூரான்களின் டிபோலரைசேஷனைத் தடுக்கிறது, மேலும் அதிக அளவுகளில் சோதனை விலங்குகளில் கேட்டலெப்சி மற்றும் தசை டிஸ்டோனியாவை ஏற்படுத்துகிறது. [ 36 ]

ரிஸ்பெரிடோனின் இந்த மருந்தியல் பண்புகள் பக்க விளைவுகளின் நிறமாலையில் பிரதிபலிக்கின்றன. பார்கின்சோனிசம் உருவாகும் ஆபத்து அளவைச் சார்ந்தது - பொதுவாக பார்கின்சோனிய அறிகுறிகள் குறைந்தபட்சம் 10 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் உச்சரிக்கப்படும். ரிஸ்பெரிடோன் சிகிச்சையுடன் PD மற்றும் NMS வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன, ஆனால் இந்த மருந்துடன் PD இன் ஒப்பீட்டு ஆபத்து (வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸுடன் ஒப்பிடும்போது) தெளிவாக நிறுவப்படவில்லை. குமட்டல், வாந்தி, கிளர்ச்சி, பதட்டம், தூக்கமின்மை, தூக்கமின்மை, அதிகரித்த சீரம் புரோலாக்டின் அளவுகள் மற்றும் எடை அதிகரிப்பு ஆகியவை பிற பக்க விளைவுகளில் அடங்கும். இருப்பினும், ஒட்டுமொத்தமாக, ரிஸ்பெரிடோன் ஒப்பீட்டளவில் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. [ 37 ]

அதிகப்படியான அளவு தூக்கமின்மை, வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள், QT இடைவெளி நீடிப்பு மற்றும் QRS வளாகத்தின் விரிவாக்கம், தமனி சார்ந்த ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். ரிஸ்பெரிடோனின் அதிகப்படியான அளவு காரணமாக ஏற்படும் அபாயகரமான வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. [ 38 ]

ஓலான்சாபைன் சிகிச்சை

1996 ஆம் ஆண்டு முதல் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஓலான்சாபைன் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அதன் மருந்தியல் செயல்பாட்டின் நிறமாலையைப் பொறுத்தவரை, இது க்ளோசாபைனுக்கு மிக அருகில் உள்ளது - ஓலான்சாபைன் டோபமைன் (D1 மற்றும் D2 இரண்டும்), அதே போல் செரோடோனின் (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6) ஏற்பிகள், ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், ஹிஸ்டமைன் (H1) மற்றும் மஸ்கரினிக் (M1) ஏற்பிகளையும் திறம்படத் தடுக்கிறது. இருப்பினும், க்ளோசாபைனைப் போலல்லாமல், இது செரோடோனின் ஏற்பிகள் மற்றும் ஆல்பா2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் மற்றும் பிற கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் மீது ஒப்பீட்டளவில் பலவீனமான விளைவைக் கொண்டுள்ளது. க்ளோசாபைன், ரிஸ்பெரிடோன் மற்றும் பிற வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக்குகளைப் போலவே, ஓலான்சாபைனும் டோபமைன் D2 ஏற்பிகளை விட 5-HT2A ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது. க்ளோசாபைனைப் போலவே, இது A10 குழுவின் டோபமைனர்ஜிக் நியூரான்களின் டிபோலரைசேஷனைத் தடுக்கிறது, ஆனால் A9 குழுவின் அல்ல. சோதனை விலங்குகளில் கேட்டலெப்சி மற்றும் டிஸ்டோனியா ஆகியவை மருந்தின் அதிக அளவுகளால் மட்டுமே ஏற்படுகின்றன. [ 39 ]

அதன் மருந்தியல் பண்புகள் காரணமாக, அதிக அளவுகளில் பயன்படுத்தப்படும்போது கூட, ஓலான்சாபைன் வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளை விட மிகக் குறைவாகவே எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, ஓலான்சாபைன் இரத்தத்தில் உள்ள புரோலாக்டின் அளவுகளில் கிட்டத்தட்ட எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது மற்றும் டாக்ரிக்கார்டியா உட்பட இருதய அமைப்பிலிருந்து எந்த பக்க விளைவுகளையும் ஏற்படுத்தாது. இருப்பினும், ஓலான்சாபைன் மயக்கம், தலைச்சுற்றல், வாய் வறட்சி, மலச்சிக்கல் மற்றும் மிதமான எடை அதிகரிப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும். [ 40 ]

அதிகப்படியான அளவு மயக்கம், நச்சு ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகள் (டயா கார்டியா மற்றும் டெலிரியம் உட்பட), வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள், தமனி ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தக்கூடும். அதிகப்படியான அளவு காரணமாக ஏற்படும் மரண அபாயத்தை மதிப்பிடுவதற்கு தற்போது போதுமான தரவு இல்லை. [ 41 ]

கியூட்டபைன் சிகிச்சை

டோபமைன் D1 மற்றும் D2 ஏற்பிகளையும், செரோடோனின் 5-HT2a மற்றும் 5-HT1c ஏற்பிகளையும் குவாடியாபைன் பலவீனமாகத் தடுக்கிறது, ஆனால் 5-HT2a ஏற்பிகளுக்கான அதன் தொடர்பு டோபமைன் D2 ஏற்பிகளை விட அதிகமாக உள்ளது. கூடுதலாக, இது ஆல்பா1 மற்றும் ஆல்பா2 அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுக்க முடியும், ஆனால் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் பண்புகளை வெளிப்படுத்தாது. குவாடியாபைன் டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டமில் சி-ஃபோஸை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்காது மற்றும் சிகிச்சை அளவுகளில், சோதனை விலங்குகளில் கேடலெப்சி மற்றும் டிஸ்டோனியாவை ஏற்படுத்தாது. [ 42 ] அகாதிசியா உள்ளிட்ட குறிப்பிடத்தக்க எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் குவாடியாபைன் நிர்வாகத்துடன் ஏற்படாது. இருப்பினும், இது தூக்கம், தலைவலி, கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ்களில் நிலையற்ற அதிகரிப்பு மற்றும் எடை அதிகரிப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும். குவாடியாபைன் பிளாஸ்மா புரோலாக்டின் அளவுகளில் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தாது. [ 43 ], [ 44 ]

ஜிப்ராசிடோன் சிகிச்சை

ஜிப்ராசிடோன் மருந்தியல் செயல்பாட்டின் தனித்துவமான சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது. 5-HT2a மற்றும் டோபமைன் D2 ஏற்பிகளின் சக்திவாய்ந்த எதிரியாக இருப்பதால், ஜிப்ராசிடோன் செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டின் செயலில் தடுப்பானாகவும் உள்ளது. ஜிப்ராசிடோன் A9 மட்டுமல்ல, A10 டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் டிபோலரைசேஷனையும் தடுக்கிறது என்றாலும், அதிக அளவுகளில் சோதனை விலங்குகளில் இது கேடலெப்சியை மட்டுமே ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டது. ஜிப்ராசிடோன் நிர்வாகத்தில் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. [ 45 ]

தற்போது ஆரம்பகால வளர்ச்சியில் பல புதிய ஆன்டிசைகோடிக்குகள் உள்ளன. அடுத்த தலைமுறை மருந்துகள் வேறுபட்ட செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டிருக்கலாம் (எடுத்துக்காட்டாக, அவை NMDA ஏற்பி வளாகத்தின் கிளைசின் பகுதியின் பகுதி அகோனிஸ்டுகளாக இருக்கலாம்) மற்றும் எதிர்மறை அறிகுறிகள் உட்பட ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் பல்வேறு வெளிப்பாடுகளை பாதிக்கக்கூடும். [ 46 ], [ 47 ]

முதல் மனநோய் அத்தியாயத்திற்கான சிகிச்சை

2010 ஆம் ஆண்டு மெட்டா பகுப்பாய்வு, முதல் தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகளை எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளை விட இரண்டாம் தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகளை எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளில் மறுபிறப்பு விகிதங்கள் குறைவாக இருப்பதாகக் கண்டறிந்தது. முதல் மனநோய் எபிசோடை அனுபவிக்கும் நோயாளிகளில் அல்லது 1 வருடத்திற்கும் மேலாக சிகிச்சை பெறாத நோயாளிகளில், புதிய தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக் மூலம் சிகிச்சையைத் தொடங்குவது நல்லது. தற்போது, தேர்வு செய்யப்படும் மருந்துகளில் ரிஸ்பெரிடோன், கியூட்டியாபைன் மற்றும் செர்டிண்டோல் ஆகியவை அடங்கும். 2009 PORT (நோயாளிகளின் விளைவு ஆய்வுக் குழு) புதுப்பிப்பு, முதல் எபிசோடிற்கு குளோர்பிரோமசைனுக்கு சமமான டோஸில் முதல் தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகளை 300–500 மி.கி/நாள் மற்றும் பல எபிசோடுகளின் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்குத் தேவையான டோஸ் வரம்பின் கீழ் முனையின் பாதிக்கு சமமான இரண்டாம் தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் தொடக்க டோஸை பரிந்துரைத்தது. ஒரு முக்கிய விதிவிலக்காக, கியூட்டியாபைன் அளவை 400–500 மி.கி/நாள் ஆக அதிகரிக்க வேண்டியிருக்கலாம் என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. [ 48 ] ரிஸ்பெரிடோன் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 1-4 மி.கி. என்ற அளவில் (படுக்கை நேரத்தில்) பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதிகபட்ச டோஸ் 6 மி.கி./நாள். ஓலான்சாபைன் சிகிச்சையை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 10 மி.கி. என்ற அளவில் (படுக்கை நேரத்தில்) தொடங்க வேண்டும், பின்னர் தேவைப்பட்டால் ஒரு வாரத்தில் 20-25 மி.கி./நாள் என அதிகரிக்க வேண்டும். செர்டிண்டோல் ஆரம்பத்தில் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 12 மி.கி. என்ற அளவில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, பின்னர் 20-24 மி.கி. ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது (அனைத்து டோஸ்களும் படுக்கை நேரத்தில் ஒரு முறை எடுக்கப்படுகின்றன). கியூட்டபைன் சிகிச்சை 75 மி.கி. என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது, பின்னர் ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 150-300 மி.கி. ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது (தினசரி டோஸ் 300-600 மி.கி./நாள்). கிடைக்கக்கூடிய ஆராய்ச்சி முடிவுகளின் அடிப்படையில், எடை அதிகரிப்பு மற்றும் நீரிழிவு நோய்க்கான ஆபத்து காரணமாக ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயால் கண்டறியப்பட்ட இளம் பருவத்தினருக்கு ஓலான்சாபைன் முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. [ 49 ]

சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டம் மூன்று வாரங்கள் நீடிக்கும். சிகிச்சைக்கு நல்ல பதில் கிடைத்து சிக்கல்கள் எதுவும் இல்லை என்றால், மருந்து 6-12 மாதங்களுக்கு ஒரு பயனுள்ள அளவில் தொடரும். [ 50 ] இந்த கட்டத்தில், மேலும் ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையின் தேவையை மதிப்பிட வேண்டும். இந்த நேரத்தில், புதிதாக உருவாகும் நிகழ்வுகளில் நோயறிதலை தெளிவுபடுத்த முடியும். நாள்பட்ட ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், நீண்டகால பராமரிப்பு சிகிச்சை பெரும்பாலும் தேவைப்படும்.

நோயாளிக்கு முன்னர் ஒரு வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் பரிந்துரைக்கப்பட்டிருந்தால், அது பயனுள்ளதாகவும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடியதாகவும் இருந்தால், இந்த மருந்தை மீண்டும் தொடங்க வேண்டும். வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளில், ஹாலோபெரிடோல் (5-15 மி.கி/நாள்) மற்றும் ஃப்ளூபெனசின் (4-15 மி.கி/நாள்) பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன; சுட்டிக்காட்டப்பட்ட அளவுகளில், அவை பொதுவாக கடுமையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது. பலவீனமான ஆன்டிசைகோடிக் விளைவைக் கொண்ட மருந்துகளால் (உதாரணமாக, பெர்பெனசின் அல்லது குளோர்பிரோமசின்) முன்னர் உதவி பெற்ற நோயாளிகளுக்கு அதே மருந்துகளை மீண்டும் பரிந்துரைக்கலாம். எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளின் அதிக ஆபத்து காரணமாக, புதிதாக கண்டறியப்பட்ட ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் தற்போது முதல்-தேர்வு மருந்துகளாகக் கருதப்படுவதில்லை. [ 51 ]

சிகிச்சை வழிமுறைகள் முதல் எபிசோடில் எலக்ட்ரோகான்வல்சிவ் தெரபி (ECT) பற்றி குறிப்பிடவில்லை. இருப்பினும், இது ஒரு சிகிச்சை விருப்பமாகக் கருதப்படலாம், குறிப்பாக தங்களை அல்லது மற்றவர்களுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும் அபாயத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு. முதல் எபிசோட் ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளை விட, சாத்தியமான மனநோய் வெறி உட்பட "முதல் எபிசோட் சைக்கோசிஸ்" உள்ள நோயாளிகளுக்கு ECT பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.[ 52 ]

கிளர்ச்சி மற்றும் தூக்கமின்மைக்கான சிகிச்சை

மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட உடனேயே நோயாளிகள் பெரும்பாலும் கிளர்ச்சியடைகிறார்கள் மற்றும் விரோதப் போக்கை ஏற்படுத்துகிறார்கள். நோயாளியை அமைதியான, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சூழலில் வைப்பதன் மூலம் பொதுவாக கிளர்ச்சியைக் குறைக்கலாம். கூடுதலாக, ஆன்சியோலிடிக் மற்றும் ஹிப்னாடிக் விளைவைக் கொண்ட லோராசெபம் (0.5-2 மி.கி), நோயாளியை அமைதிப்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படலாம். [ 53 ] லோராசெபம் பொதுவாக குறுகிய காலத்திற்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது நோயாளியின் நடத்தையை இயல்பாக்குவதற்கு அவசியமானது. பெரும்பாலான நோயாளிகள் அமைதியான மற்றும் அளவிடப்பட்ட சூழலுக்கு சாதகமாக பதிலளிக்கின்றனர்; லோராசெபம் 1-2 நாட்களுக்கு மட்டுமே தேவைப்படுகிறது. குறுகிய-செயல்பாட்டு பென்சோடியாசெபைன்கள் முரணாக இருந்தால், ஹாலோபெரிடோல் (1-5 மி.கி வாய்வழியாக அல்லது 1-2 மி.கி தசைக்குள்) அல்லது டிராபெரிடோல் (1-2 மி.கி தசைக்குள்) போன்ற கிளர்ச்சியை அடக்க நியூரோலெப்டிக்குகள் ஒப்பீட்டளவில் அதிக அளவுகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. டிஸ்டோனியா உள்ளிட்ட எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளை உருவாக்கும் சாத்தியக்கூறு காரணமாக இந்த மருந்துகள் இருப்பு மருந்துகளாகக் கருதப்பட வேண்டும். சாத்தியமான இருதய செயலிழப்பை அவசரமாக சரிசெய்வதற்கான சூழ்நிலைகள் இருக்கும்போது மட்டுமே டிராபெரிடோல் நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும், ஏனெனில் இந்த மருந்து அரிதானது என்றாலும், உயிருக்கு ஆபத்தான சரிவை ஏற்படுத்தும். லோராசெபமைப் போலவே, இந்த மருந்துகளும் ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்கு (மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட முதல் 1-2 நாட்கள்) பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.

கடுமையான மனநோய் அத்தியாயத்தின் இரண்டாவது சிக்கலாக அடிக்கடி திருத்தம் தேவைப்படுகிறது, இது தூக்கக் கலக்கம் ஆகும். இந்த விஷயத்தில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்து பென்சோடியாசெபைன்கள் (எ.கா. லோராசெபம்) ஆகும். அவை முரணாக இருந்தால், டைஃபென்ஹைட்ரமைன் அல்லது குளோரல் ஹைட்ரேட்டை தூக்க மாத்திரையாகப் பயன்படுத்தலாம். தூக்க மாத்திரைகளின் பயன்பாடும் சரியான நேரத்தில் மட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும், ஏனெனில் தூக்கம் இயல்பாக்கப்படுவது பொதுவாக கடுமையான மனநோய் அத்தியாயம் தொடங்கிய 1-2 வாரங்களுக்குள் நிகழ்கிறது. [ 54 ], [ 55 ]

எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளுக்கான சிகிச்சை

நியூரோலெப்டிக் சிகிச்சையின் மிகவும் கடுமையான சிக்கல்களில் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் ஒன்றாகும். அவை பார்கின்சோனிசம், அகதிசியா மற்றும் டிஸ்டோனியாவின் அறிகுறிகளால் குறிப்பிடப்படலாம், அவை விரைவாகவோ அல்லது படிப்படியாகவோ தோன்றும். [ 56 ] புதிய தலைமுறை நியூரோலெப்டிக்ஸைப் பயன்படுத்தும் போது, மருந்து தூண்டப்பட்ட பார்கின்சோனிசத்தை உருவாக்கும் நிகழ்தகவு குறைந்தபட்சமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், க்ளோசாபின் மட்டுமே, ஒரு பயனுள்ள ஆன்டிசைகோடிக் மருந்தாக இருப்பதால், பார்கின்சோனிசத்தை ஒருபோதும் ஏற்படுத்தாது. ஆயினும்கூட, அக்ரானுலோசைட்டோசிஸின் ஆபத்து காரணமாக, அதை முதல்-தேர்வு மருந்தாகப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. பிற வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக்குகள் (ரிஸ்பெரிடோன், ஓலான்சாபைன், செர்டிண்டோல் மற்றும் குட்டியாபைன்), அவை வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸை விட குறைவாகவே எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளை ஏற்படுத்தினாலும், பார்கின்சோனிசத்தை ஏற்படுத்தும், குறிப்பாக அதிக அளவுகளில். எனவே, இந்த மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் போது, பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவுகளை மீறாமல் இருப்பதும், நோயாளிகளின் நிலையை தொடர்ந்து கண்காணிப்பதும் முக்கியம்.

வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக்ஸின் மிக முக்கியமான நன்மைகளில் ஒன்று, மருந்தின் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் மருந்தால் தூண்டப்பட்ட பார்கின்சோனிசத்தின் அறிகுறிகளை ஆன்டிசைகோடிக் விளைவை தியாகம் செய்யாமல் நீக்க முடியும். [ 57 ] பார்கின்சோனிசத்தின் அதிகரித்து வரும் அறிகுறிகள் நோயாளியின் ஆயுளைக் கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்தினால், அவற்றை சரிசெய்ய வேகமாக செயல்படும் ஆன்டிபார்கின்சோனியன் மருந்துகள், டைஃபென்ஹைட்ரமைன் அல்லது பென்சோட்ரோபின் போன்றவை பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும். அவற்றின் பயன்பாடு கடுமையான டிஸ்டோனிக் எதிர்வினை உருவாகும் வாய்ப்பையும் குறைக்கிறது. இருப்பினும், ஒரு வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக் எடுக்கும் நோயாளிக்கு பார்கின்சோனிசத்தின் அறிகுறிகளை சரிசெய்வதற்கான முக்கிய முறை மருந்தின் அளவைக் குறைப்பதாகும், மேலும் ஆன்டிபார்கின்சோனியன் மருந்து ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்கு மட்டுமே பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. [ 58 ]

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளை உட்கொள்ளும்போது உருவாகும் பார்கின்சோனிசம் பொதுவாக மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் மற்றும் நிலையானது. அதை சரிசெய்வதற்கான முக்கிய முறை நியூரோலெப்டிக் மருந்தின் அளவைக் குறைப்பதாகும், இது பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் விரும்பிய விளைவைக் கொண்டுவருகிறது. ஒரு ஆன்டிபார்கின்சோனியன் மருந்து பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால், முடிந்தால், அது கடுமையான சூழ்நிலைகளில் மட்டுமே பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். ஒரு வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்தை நீண்ட காலமாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது பார்கின்சோனிசம் அல்லது மற்றொரு எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவு உருவாகி, அதன் அளவு குறைக்கப்படும்போது குறையவில்லை என்றால், ஒரு வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். [ 59 ] ஒரு வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக் மருந்தை உட்கொள்ளும்போது தொடர்ச்சியான பார்கின்சோனிசம் உருவாகியிருந்தால், அதே குழுவிலிருந்து மற்றொரு மருந்தை எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். இந்த நடவடிக்கைகள் பயனற்றதாக இருந்தால், குளோசபைனை பரிந்துரைக்கலாம்.

அகதிசியா சிகிச்சை

அகதிசியா மற்ற எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகளுடன் இணைக்கப்படலாம். அகதிசியா வித்தியாசமான மற்றும் வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளால் ஏற்படுகிறது. நியூரோலெப்டிக் அளவைக் குறைப்பதன் மூலமும், கூடுதலாக பீட்டா-தடுப்பான்களை பரிந்துரைப்பதன் மூலமும் இந்த சிக்கல் சரி செய்யப்படுகிறது. சில சந்தர்ப்பங்களில், மருந்தை மற்றொரு வகுப்பின் நியூரோலெப்டிக் மருந்தாக மாற்றுவது அவசியம். க்ளோசாபின் மற்ற சிகிச்சை முறைகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் அகதிசியாவைக் குறைக்கும்.

• பரிந்துரை (நிலை D) கடுமையான அகதிசியாவை உருவாக்கும் அபாயத்தைக் குறைக்க, மருத்துவர்கள் ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளின் அளவை விரைவாக அதிகரிப்பதைத் தவிர்க்க வேண்டும்.
• பரிந்துரை (நிலை D) மனநலக் கோளாறு மருத்துவ ரீதியாக மோசமடைவதற்கான சாத்தியமான அபாயத்தைக் கருத்தில் கொண்டு, நிலையான அளவிலான ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளைப் பெறும் தொடர்ச்சியான அகதிசியா நோயாளிகளுக்கு மருந்தளவு குறைப்பை மருத்துவர்கள் பரிசீலிக்க வேண்டும்.
• பரிந்துரை (நிலை D) ஒரு நோயாளிக்கு ஆன்டிசைகோடிக்குகளை இணைப்பதன் அபாயங்கள் மற்றும் நன்மைகளைக் கருத்தில் கொள்ளும்போது, மருத்துவர்கள் அகதிசியாவின் அதிகரித்த ஆபத்தையும் இந்த உத்தியின் மருத்துவ செயல்திறனுக்கான ஆதாரங்கள் இல்லாததையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.
• பரிந்துரை: (நிலை D) ஆன்டிசைகோடிக் பாலிஃபார்மசி பரிந்துரைக்கப்பட்டு, தொடர்ந்து, மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அகதிசியா காணப்பட்டால், மருத்துவர்கள் படிப்படியாக ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளில் ஒன்றைக் குறைத்து நிறுத்துவதன் மூலம் அல்லது மருத்துவச் சரிவு இல்லாமல் இதை அடைய முடிந்தால் மற்றொரு ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துக்கு மாறுவதன் மூலம் மோனோ-ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையை அடைய முயற்சிக்க வேண்டும்.[ 60 ]

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் பராமரிப்பு சிகிச்சை

முதல்-எபிசோட் மனநோய்க்கான தற்போதைய வழிகாட்டுதல்களில் பெரும்பாலானவை, மனநோயின் முதல் எபிசோட் நிவாரணத்திற்குப் பிறகு, மறுபிறப்பைத் தடுக்க, ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்கு ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளைத் தொடர பரிந்துரைக்கின்றன, எடுத்துக்காட்டாக, ஆரம்பகால மனநோய்க்கான ஆஸ்திரேலிய மருத்துவ வழிகாட்டுதல்கள், ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையை 12 மாதங்கள் அல்லது அதற்கு மேல் தொடரலாம் என்று கூறுகின்றன, மேலும் தேசிய சுகாதாரம் மற்றும் பராமரிப்பு சிறப்பு வழிகாட்டுதல் வயதுவந்தோர் மனநோய் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா: சிகிச்சை மற்றும் மேலாண்மை கூறுகிறது: "அடுத்த 1-2 ஆண்டுகளில் அவர்கள் மருந்துகளை உட்கொள்வதை நிறுத்தினால், மறுபிறப்பு ஏற்படுவதற்கான அதிக ஆபத்து இருப்பதாக நோயாளிக்கு அறிவுறுத்துங்கள்." [ 61 ] அறிகுறிகள் தீர்க்கப்பட்டு, நோயாளி நிலைபெற்றவுடன், அறிகுறிகள் மோசமடைவதையோ அல்லது மீண்டும் வருவதையோ தடுக்க நீண்டகால பராமரிப்பு சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. இந்த கட்டத்தில் சிகிச்சை பொதுவாக வெளிநோயாளர் அடிப்படையில் வழங்கப்படுகிறது, எனவே பக்க விளைவுகளைக் குறைப்பது மற்றும் சிகிச்சை பரிந்துரைகளை கடைபிடிப்பதை உறுதி செய்வது முக்கியம். சிகிச்சையின் இந்த கட்டத்தில் வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் செலவு-செயல்திறன் ஆகியவை குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. மருந்தியல் சிகிச்சையுடன் இணைந்து பயனுள்ள உளவியல் சமூக மறுவாழ்வு மூலம் மட்டுமே இந்த இலக்குகளை அடைவது சாத்தியமாகும். [ 62 ]

ஸ்கிசோஃப்ரினியா உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மிகவும் உகந்த அணுகுமுறையாக நீண்டகால ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சை நீண்ட காலமாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், மருந்துப்போலியை விட நியூரோலெப்டிக்ஸுடன் அதிகரிப்புகள் மூன்று மடங்கு குறைவாகவே நிகழ்கின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. அதிக அளவு நியூரோலெப்டிக்கள் (600-1200 மி.கி. குளோர்பிரோமசைனுக்கு சமம்) பல ஆண்டுகளாக பராமரிப்பு சிகிச்சைக்காகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த அணுகுமுறையின் பின்னணியில், 1960கள்-80களில் மறுபிறப்புகள் மற்றும் மறுமலர்ச்சியின் அதிர்வெண் குறைந்தது, ஆனால் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்கதாகவே இருந்தது. மிக அதிக அளவுகளை பரிந்துரைப்பதன் மூலம் சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்க முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. இருப்பினும், கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் இந்த தந்திரோபாயத்திற்கு எந்த நன்மைகளையும் காட்டவில்லை. கூடுதலாக, அதிக அளவுகளை பரிந்துரைக்கும்போது, தாமதமான டிஸ்கினீசியாவின் அதிர்வெண் அதிகரித்தது, மேலும் நோயாளிகள் ஒத்துழைக்க விருப்பம் (இணக்கம்) குறைந்தது. [ 63 ]

இணக்கத்தை மேம்படுத்த, ஃப்ளூபெனசின் மற்றும் ஹாலோபெரிடோலின் நீண்டகால செயல்பாட்டு டிப்போ சூத்திரங்கள் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன, இதில் செயலில் உள்ள பொருள் லிப்பிட் டெக்கனோயேட்டுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த சூத்திரங்கள் தசைகளுக்குள் செலுத்தப்படுகின்றன. ஒரு ஒற்றை ஊசி 4 வாரங்களுக்கு மருந்தின் நிலையான இரத்த அளவை வழங்குகிறது. மருத்துவ பரிசோதனைகளில், டிப்போ சூத்திரங்கள் வாய்வழி முகவர்களை விட அதிக விகிதத்தில் மறுபிறப்பு தடுப்பு விகிதத்தை வழங்கின (டேவிஸ் மற்றும் பலர், 1993). இதன் விளைவாக, அமெரிக்காவில் டிப்போ சூத்திரங்கள் குறைவாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன என்று பல நிபுணர்கள் நம்புகின்றனர். [ 64 ]

நியூரோலெப்டிக் டோஸ் 375 மி.கி குளோர்பிரோமசைனுக்கு சமமான மதிப்பை விட அதிகமாக இருந்தால், பராமரிப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறன் அதிகரிக்காது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், பாதி நோயாளிகளில், குறைந்தபட்ச பயனுள்ள டோஸ் சுமார் 50-150 மி.கி குளோர்பிரோமசைனுக்கு சமம். நவீன பரிந்துரைகளின்படி, நிலையான பராமரிப்பு டோஸ் 300-600 மி.கி குளோர்பிரோமசைனுக்கு சமமாக இருக்க வேண்டும்.

கடந்த தசாப்தத்தில், பராமரிப்பு சிகிச்சையின் ஆபத்து-செயல்திறன் விகிதத்தை மிகவும் சாதகமான திசையில் மாற்ற பல்வேறு முறைகள் சோதிக்கப்பட்டுள்ளன. பராமரிப்பு அளவைக் கணிசமாகக் குறைப்பதன் மூலம், பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தைக் குறைக்கவும், இணக்கத்தை அதிகரிக்கவும், அதே நேரத்தில் பெரும்பாலான அளவுருக்களுக்கு சிகிச்சை விளைவைப் பராமரிக்கவும் முடியும் என்பது தெரியவந்தது. இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகள் பரந்த ஆர்வத்தை உருவாக்கியுள்ளன மற்றும் சிகிச்சை நடைமுறையில் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுத்தன. தரநிலையின் 10% அளவில் நியூரோலெப்டிக் மருந்தை நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்துவதால், அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண் அதிகரித்தது, ஆனால் நோயாளியின் சமூக தழுவலின் அளவு அதிகமாக இருந்தது, மேலும் பக்க விளைவுகளின் ஆபத்து குறைவாக இருந்தது. தரநிலையின் 20% அளவை பரிந்துரைக்கும்போது, அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண் அதிகமாக இருந்தது, ஆனால் அவை குறைவாகவே உச்சரிக்கப்பட்டன. மேலும், இந்த அதிகரிப்புகளுக்கு வெளிநோயாளர் அடிப்படையில் சிகிச்சையளிக்கப்படலாம், கூடுதலாக மருந்தின் வாய்வழி நிர்வாகத்தை பரிந்துரைக்கலாம். அதே நேரத்தில், எதிர்மறை அறிகுறிகள் உட்பட நோயின் பிற வெளிப்பாடுகள் குறைக்கப்பட்டன.

நோயாளிகள் பராமரிப்பு சிகிச்சை பெறாதபோதும், தீவிர ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சை மறுபிறப்பின் முதல் அறிகுறிகளில் மட்டுமே தொடங்கப்பட்டபோதும் இதே போன்ற முடிவுகள் பெறப்பட்டன. இருப்பினும், இந்தத் திட்டம் நோயாளிகளுக்கும் மனநல மருத்துவர்களுக்கும் மிகவும் சுமையாக மாறியது, மேலும் அதன் முடிவுகள் பொதுவாக குறைந்த அளவிலான பராமரிப்பு சிகிச்சையைப் போல நம்பத்தகுந்ததாக இல்லை. அறிகுறிகளின் தொடக்கத்தில் மட்டுமே வழங்கப்படும் சிகிச்சையுடன் நிலையான மற்றும் குறைந்த அளவிலான பராமரிப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறனை நேரடியாக ஒப்பிட்டுப் பார்த்த ஒரு ஆய்வு, குறைந்த அளவைத் தொடர்ந்து பயன்படுத்துவதன் மூலம், மொத்த மருந்து அளவு (ஆய்வு காலத்தில்) குறைவாக இருந்தது மற்றும் மனநோய் அறிகுறிகளின் மறுபிறப்புகளின் அதிர்வெண் அதிகரிப்புகளுக்கு மட்டுமே சிகிச்சையளிப்பதை விட குறைவாக இருந்தது என்பதைக் காட்டுகிறது. இருப்பினும், இந்த இரண்டு திட்டங்களும் நோயாளியின் மீதான ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் தாக்கத்தையும், நிலையான அளவிலான பராமரிப்பு சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது எதிர்மறை அறிகுறிகளின் தீவிரத்தையும் குறைத்தன. இருப்பினும், இரண்டு வருட ஆய்வுக் காலத்தின் முடிவில், மாற்று சிகிச்சை குழுக்களில் மறுபிறப்பு விகிதம் நிலையான அளவிலான பராமரிப்பு சிகிச்சையைப் பெறும் நோயாளிகளை விட அதிகமாக இருந்தது, ஆனால் மனநோய் அறிகுறிகளின் தீவிரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை.

வழங்கப்பட்ட தரவு பின்வரும் பரிந்துரைகளை உருவாக்க எங்களுக்கு உதவுகிறது.

1. பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு, நியூரோலெப்டிக் மருந்தின் நிலையான அளவுகளுடன் நீண்டகால பராமரிப்பு சிகிச்சை உகந்ததாகும்.
2. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளின் அளவுகள் முன்பு பயன்படுத்தப்பட்டதை விட கணிசமாகக் குறைவாக இருக்க வேண்டும் (600-1000 மி.கி குளோர்பிரோமசைன்). தற்போது, 200-400 மி.கி அளவுகளைப் பயன்படுத்துவது பொதுவானது, மேலும் பல நோயாளிகளில், 150-300 மி.கி (குளோர்பிரோமசைனுக்குச் சமமான) அளவுகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
3. இந்த வகை சிகிச்சைக்கு ஒப்புக்கொள்ளும் நோயாளிகளின் இணக்கத்தை டிப்போ தயாரிப்புகள் மேம்படுத்துகின்றன. குறைந்த அளவிலான பராமரிப்பு சிகிச்சையில் மிகப்பெரிய அனுபவம் டிப்போ தயாரிப்புகளைப் பயன்படுத்தி பெறப்பட்டுள்ளது. நோயாளிகளை தொடர்ந்து கண்காணிக்க முடிந்தால், 2-3 வாரங்களுக்கு ஒரு முறை 12.5 மி.கி ஃப்ளூபெனசின் டெகனோயேட் மற்றும் 4 வாரங்களுக்கு ஒரு முறை 25-50 மி.கி ஹாலோபெரிடோல் டெகனோயேட், 25-75 மி.கி ரெஸ்பெரிடோன் (கான்ஸ்டா), 25-75 மி.கி - ஒவ்வொரு 2 வாரங்களுக்கும் ஒரு முறை வழங்கப்படுகிறது. இந்த அளவுகள் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு தேவையான விளைவை அளிக்கின்றன. மனநோய் அவ்வப்போது அதிகரிக்கும் பட்சத்தில், பல வாரங்களுக்கு கூடுதல் நியூரோலெப்டிக் வாய்வழியாக பரிந்துரைக்கப்படலாம்.
4. நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளை நீண்டகாலமாகப் பயன்படுத்த மறுக்கும் நோயாளிகளிலும், ஒரு மனநோய் அத்தியாயத்திற்குப் பிறகு நீண்டகால நிவாரணத்திலும், சிகிச்சை தீவிரமடையும் போது மட்டுமே மேற்கொள்ளப்படுகிறது.
5. தொடர்ச்சியான பக்க விளைவுகள் மருந்தளவைக் குறைப்பதற்கான அறிகுறியாகும்.
6. டார்டிவ் டிஸ்கினீசியாவின் முதல் அறிகுறிகளின் தோற்றம் பராமரிப்பு சிகிச்சையை நிறுத்துவதற்கான அறிகுறியாகும் (மனநோய் தீவிரமடைந்தால் மட்டுமே நியூரோலெப்டிக் நிர்வாகம் மீண்டும் தொடங்கப்படும்போது), நியூரோலெப்டிக் மருந்தின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்தல் அல்லது அதை க்ளோசாபைனுடன் மாற்றுதல்.

புதிய தலைமுறை நியூரோலெப்டிக்ஸுடன் பராமரிப்பு சிகிச்சையின் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் கிடைத்த பிறகு இந்தப் பரிந்துரைகள் திருத்தப்படலாம். வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸை எதிர்க்கும் நாள்பட்ட நோயாளிகளுக்கு குளோசபைனின் அதிக செயல்திறன் பற்றிய தகவல்கள் ஏற்கனவே உள்ளன. எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளின் ஒப்பீட்டு ஆபத்து, நோயாளிகள் மருத்துவரின் பரிந்துரைகளை சிறப்பாகப் பின்பற்றுவார்கள் என்று எதிர்பார்க்க அனுமதிக்கிறது, மேலும் இது சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கும். இருப்பினும், புதிய தலைமுறை நியூரோலெப்டிக்ஸைப் பொறுத்தவரை, அவற்றின் அளவைக் குறைப்பது ஆபத்து-செயல்திறன் விகிதத்தை மேம்படுத்த அனுமதிக்கிறதா என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. மறுபுறம், பராமரிப்பு சிகிச்சையின் முடிவுகளை வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக்ஸுடனும், குறைந்த அளவு வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸுடனும் ஒப்பிடுவது முக்கியம். 4 மி.கி/நாள் அளவில் ரிஸ்பெரிடோனுடன் சிகிச்சையளிப்பது ஹாலோபெரிடோலை 15-20 மி.கி/நாள் அளவில் பரிந்துரைப்பதை விட சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி நன்மைகளைக் கொண்டிருக்கும். ஆனால், ஹாலோபெரிடோலை 4-6 மி.கி/நாள் அளவில் அல்லது 12.5 மி.கி/நாள் அளவில் ஃப்ளூபெனசின் டெகனோயேட்டுடன் ஒப்பீடு செய்தால் இந்த நன்மைகள் பராமரிக்கப்படுமா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. மருந்தின் தேர்வு சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி செலவு-செயல்திறன் விகிதத்தையும் உள்ளடக்கியது.

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் சிகிச்சை எதிர்ப்பு

சிகிச்சை-எதிர்ப்பு ஸ்கிசோஃப்ரினியா, ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளின் போதுமான அளவு மற்றும் கால அளவு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட பின்பற்றலுடன் ≥2 ஆய்வுகள் இருந்தபோதிலும் நேர்மறை அறிகுறிகள் தொடர்ந்து இருப்பது, பன்முகத்தன்மை கொண்ட வெளிப்பாடுகளுடன் கூடிய ஒரு தீவிர மருத்துவப் பிரச்சினையாகும். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் மருந்தியல் சிகிச்சையில் பகுதியளவு அல்லது போதுமான சிகிச்சை பதில் மிகவும் கடினமான சிக்கல்களில் ஒன்றாகும். கடந்த காலத்தில், மருந்து அளவை மாற்றுவதன் மூலமோ அல்லது லித்தியம், வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் அல்லது பென்சோடியாசெபைன்கள் போன்ற கூடுதல் முகவர்களை பரிந்துரைப்பதன் மூலமோ சிகிச்சை எதிர்ப்பை சமாளிக்க முடிந்தது. க்ளோசாபினின் வருகையுடன், புதிய தலைமுறை நியூரோலெப்டிக்குகள் அத்தகைய நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இது வழக்கமான மருந்துகளை விட வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக்குகள் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் அல்லது கணிசமாக குறைவான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதே இதற்குக் காரணம்.

போதுமான மருந்தியல் சிகிச்சை இருந்தபோதிலும், மனநோய் அறிகுறிகள் (உண்மையின் சிதைந்த கருத்து மற்றும் ஒழுங்கற்ற நடத்தை) மற்றும் தொடர்புடைய கோளாறுகள் தொடர்ந்து நிலைத்திருப்பதை சிகிச்சை எதிர்ப்பு என்று புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. [ 65 ]

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸ்

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் நீண்ட காலமாக ஸ்கிசோஃப்ரினியா சிகிச்சைக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகளாக இருந்து வருகின்றன. அவை செயல்திறனில் சமமானதாகக் கருதப்படுகின்றன. 100 க்கும் மேற்பட்ட ஒப்பீட்டு ஆய்வுகளில் ஒன்று மட்டுமே செயல்திறனில் வேறுபாடுகளைக் கண்டறிந்தது. கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகளில் ஒன்றை எதிர்க்கும் நோயாளிகளில் 5% க்கும் குறைவானவர்கள் அதை மற்றொரு பாரம்பரிய மருந்தால் மாற்றுவதன் மூலம் வெற்றியை அடைய முடிந்தது. மருந்தின் தேர்வு முக்கியமாக பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தைக் குறைப்பதற்கும் அளவை மாற்றுவதற்கும் விருப்பத்தால் வழிநடத்தப்பட்டது. ஹாலோபெரிடோல் மற்றும் ஃப்ளூபெனசின் போன்ற அதிக ஆற்றல் கொண்ட முகவர்கள் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம், ஆனால் குளோர்ப்ரோமசைன் மற்றும் தியோரிடசின் போன்ற குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட முகவர்களை விட தூக்கம் மற்றும் ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷனை ஏற்படுத்துவதற்கான வாய்ப்புகள் குறைவு. ஹாலோபெரிடோல் மற்றும் ஃப்ளூபெனசின் ஆகியவை பேரன்டெரல் நிர்வாகத்திற்கான டிப்போ தயாரிப்புகளாகக் கிடைக்கும் ஒரே நியூரோலெப்டிக்குகள். அவை இணக்கத்தை மேம்படுத்துகின்றன மற்றும் சில நேரங்களில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் விளைவை அடைகின்றன. [ 66 ]

ஒரு குறிப்பிட்ட நோயாளிக்கு நியூரோலெப்டிக் தேர்வு செய்வது, அவருக்கு/அவளுக்கு முன்னர் பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்துகளின் செயல்திறன் மற்றும் சகிப்புத்தன்மையைப் பொறுத்தது. மூன்று வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு மருத்துவ முன்னேற்றம் இல்லாத நிலையில், இரத்தத்தில் உள்ள மருந்தின் அளவை அளவிடுவதன் மூலம் நோயாளி பரிந்துரைக்கப்பட்ட சிகிச்சை முறையைப் பின்பற்றுகிறாரா என்பதைச் சரிபார்க்க வேண்டும். நோயாளி மனசாட்சியுடன் மருந்தை எடுத்துக் கொண்டால், 4-8 வாரங்களுக்குப் பிறகு குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் இல்லாத நிலையில், மருந்தை மாற்றுவது குறித்து பரிசீலிக்க வேண்டியது அவசியம்.

வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்ஸ்

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் பயனற்றதாக இருக்கும்போது, வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக்குகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகளாகின்றன. இந்த குழுவில், நான்கு மருந்துகள் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: க்ளோசாபின், ரிஸ்பெரிடோன், ஓலான்சாபின் மற்றும் குட்டியாபின். [ 67 ]

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ], [ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ]

க்ளோசாபைன் (Clozapine)

மருந்தின் குறைந்த செயல்திறன் அல்லது கடுமையான பக்க விளைவுகள் காரணமாக, வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸ் விரும்பிய விளைவை அடையத் தவறும்போது இதைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கடுமையான அளவுகோல்களின்படி நிறுவப்பட்ட ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் சிகிச்சை எதிர்ப்பைக் கடக்கும் திறன் கொண்ட ஒரே மருந்து க்ளோசாபைன் மட்டுமே நிரூபிக்கப்பட்டதாகக் கருதப்படுகிறது.

க்ளோசாபைனின் குறிப்பிடத்தக்க மருத்துவ செயல்திறன் இருந்தபோதிலும், அதன் பயன்பாடு சமூக தழுவலை மேம்படுத்தாது மற்றும் அனைத்து நோயாளிகளுக்கும், குறிப்பாக சிகிச்சையின் முதல் ஆண்டில், நோயாளி பராமரிப்பு செலவுகளைக் குறைக்காது. சிகிச்சையளிக்க கடினமாக இருக்கும் மற்றும் மனநல மருத்துவமனைகளில் நீண்ட நேரம் செலவிடும் நோயாளிகளுக்கு க்ளோசாபைன் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது என்பதன் மூலம் இதை ஓரளவு விளக்கலாம். கூடுதலாக, அதனுடன் பணிபுரியப் பழகிய குறைந்த எண்ணிக்கையிலான மனநல மருத்துவர்களால் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. க்ளோசாபைனுடன் நீண்டகால சிகிச்சை செலவு குறைந்ததாக இருப்பதை பிற ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

க்ளோசாபைனைப் பயன்படுத்துவதற்கான உகந்த உத்தி, மருந்தளவை படிப்படியாக அதிகரிப்பதாகும். 200-600 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் மருந்தளவை எடுத்துக் கொண்டால் இதன் விளைவை எதிர்பார்க்கலாம். மருந்து நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டால் மட்டுமே, மருந்தளவை 600 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் அதிகரிக்க முடியும். மயோக்ளோனிக் ஜெர்க்ஸ் தோன்றினால், இது வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்களின் முன்னோடியாக இருக்கலாம். க்ளோசாபைனுக்கு பதிலளிக்கும் நோயாளிகளில், உகந்த அளவை அடைந்த 8 வாரங்களுக்குள் முன்னேற்றம் பொதுவாக ஏற்படும்.

[ 76 ], [ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ]

ரிஸ்பெரிடோன்

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நேர்மறையான அறிகுறிகளை ரிஸ்பெரிடோன் திறம்பட அடக்குகிறது. கூடுதலாக, மருந்து 6 மி.கி / நாள் வரை பரிந்துரைக்கப்படும்போது, எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் உருவாகும் ஆபத்து மருந்துப்போலியை விட அதிகமாக இருக்காது. இருப்பினும், 10 மி.கி / நாள் மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட அளவில், மருந்து எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த பக்க விளைவு அளவைச் சார்ந்தது. இதனால், குறைந்த மற்றும் அதிக அளவு ரிஸ்பெரிடோன் வெவ்வேறு மருத்துவ விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். அதிக அளவு ரிஸ்பெரிடோன் (8 மி.கி / நாள் மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டது) மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை, எனவே பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு, 2 முதல் 6 மி.கி / நாள் அளவு உகந்ததாகக் கருதப்படுகிறது.

ஹாலோபெரிடோலை விட ரிஸ்பெரிடோன் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதற்கான சான்றுகள் இருந்தாலும், தெளிவான அளவுகோல்களின்படி வரையறுக்கப்பட்ட சிகிச்சை-எதிர்ப்பு ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் வழக்கமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளை விட இது உயர்ந்ததா என்பது கேள்வியாகவே உள்ளது. முன்னர் சிகிச்சை-எதிர்ப்பு நோயாளிகளை ரிஸ்பெரிடோன் மேம்படுத்துவதாக வழக்கு அறிக்கைகள் இருந்தாலும், இந்த ஆய்வுகள் திறந்த-லேபிள் அல்லது பின்னோக்கிப் பார்க்கப்பட்டு கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை.

நாள்பட்ட வலிக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ரிஸ்பெரிடோன் க்ளோசாபைனைப் போலவே பயனுள்ளதாக இருந்தது என்று அத்தகைய ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. இருப்பினும், இந்த ஆய்வு நோயாளிகளின் சிகிச்சைக்கு அவர்களின் எதிர்ப்பின் அடிப்படையில் வகைப்படுத்தப்படவில்லை, மேலும் இரண்டு மருந்துகளின் செயல்திறனை சரியாக ஒப்பிடும் அளவுக்கு இந்த ஆய்வு பெரியதாக இல்லை.

க்ளோசாபைன் எதிர்ப்பு நோயாளிகளுக்கு ரிஸ்பெரிடோன் பயனற்றது என்பது நன்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், சிகிச்சையை எதிர்க்கும் நோயாளிகளில் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்தவும் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படும் காலத்தைக் குறைக்கவும் அதன் திறன் இருப்பதாக அறிக்கைகள் உள்ளன. க்ளோசாபைனை விட ரிஸ்பெரிடோன் கணிசமாக பாதுகாப்பானது மற்றும் வழக்கமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளை விட நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுவதால், க்ளோசாபைனுக்கு மாறுவதற்கு முன்பு சிகிச்சையை எதிர்க்கும் நோயாளிகளுக்கு ரிஸ்பெரிடோன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

ஓலான்சாபைன்

இது மருந்தியல் செயல்பாட்டில் குளோசாபைனைப் போன்றது மற்றும் நியூரோலெப்டிக்ஸுடன் சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இது வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸை விட குறைவாகவே எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் மருந்துப்போலி போன்ற மருந்துடன் சிகிச்சையின் போது அகதிசியா அதே அதிர்வெண்ணில் ஏற்படுகிறது. ஒரு திறந்த மருத்துவ பரிசோதனையில், ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சைக்கு கணிசமாக எதிர்ப்புத் தெரிவித்த சில நோயாளிகளுக்கு ஓலான்சாபைன் பயனுள்ளதாக இருந்தது. இருப்பினும், இரட்டை குருட்டு ஆய்வில் இந்த முடிவை உறுதிப்படுத்த முடியவில்லை; பதட்டம் மற்றும் மனச்சோர்வில் குறைவு மட்டுமே குறிப்பிடப்பட்டது. மிகவும் பயனுள்ள டோஸில் (15-25 மி.கி/நாள்), குளோர்ப்ரோமாசினை விட ஓலான்சாபைன் கணிசமாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸை எதிர்க்கும் நோயாளிகளுக்கு ஓலான்சாபைன் பரிந்துரைக்கப்படலாம், ஆனால் ரிஸ்பெரிடோனுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் நோயாளிகளின் நிலையை இது கணிசமாக மேம்படுத்தும் என்பது சாத்தியமில்லை.

குவெடியாபைன் (Quetiapine)

டோபமைன் ஏற்பிகளை விட இது செரோடோனின் (5-HT1A) உடன் அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது. இது ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு நியூரோலெப்டிக் ஆகும். இது க்ளோசாபைனைப் போலவே 300-450 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் மிகப்பெரிய விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மருந்து வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸை விட பாதுகாப்பானது, மேலும் இதைப் பயன்படுத்தும்போது எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் (அகாதிசியா உட்பட) உருவாகும் வாய்ப்பு மருந்துப்போலியை விட அதிகமாக இல்லை.

சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும்போது, பின்வரும் விஷயங்களை மனதில் கொள்ள வேண்டும்.

1. சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பு என்பது தொடர்ச்சியான மனநோய் கோளாறுகள் அல்லது சிகிச்சையளிக்க கடினமான பிற மனநோயியல் வெளிப்பாடுகள் இருப்பதன் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.
2. சிகிச்சை எதிர்ப்பு என்பது பல்வேறு நிலைமைகளின் நிறமாலையாகும், மேலும் சிகிச்சைக்கு முற்றிலும் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட (பயனற்ற) நோயாளிகள் இந்த நிறமாலையின் மிகக் கடுமையான பகுதியாக உள்ளனர்.
3. சிகிச்சையை எதிர்க்கும் நோயாளிகளுக்கு குளோசபைன் மிகவும் பயனுள்ள ஆன்டிசைகோடிக் மருந்து ஆகும்.
4. புதிய தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகள் குளோசாபைன் மற்றும் வழக்கமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளை விட பாதுகாப்பானவை என்றாலும், சிகிச்சையை எதிர்க்கும் நோயாளிகளில் அவற்றின் செயல்திறன் திட்டவட்டமாக தீர்மானிக்கப்படவில்லை.

மாற்று முறைகள் மூலம் ஸ்கிசோஃப்ரினியா சிகிச்சை

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவிற்கான பாரம்பரிய சிகிச்சை தோல்வியுற்றால், அதற்கு மாற்று சிகிச்சைகள் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட வேண்டும். இவற்றில் துணை மருந்துகள், ரெசர்பைன் மற்றும் எலக்ட்ரோகான்வல்சிவ் தெரபி (ECT) ஆகியவை அடங்கும். இந்த முறைகளின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்பட்டதாகக் கருத முடியாததால், அவற்றை சில சூழ்நிலைகளில் மட்டுமே பயன்படுத்த முடியும்.

லித்தியம் ஏற்பாடுகள்

லித்தியத்தைச் சேர்ப்பது ஸ்கிசோஃப்ரினியா உள்ள சில நோயாளிகள் சிகிச்சை எதிர்ப்பைக் கடக்க அனுமதிக்கிறது. லித்தியத்தின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு 4 வார சோதனை படிப்பு போதுமானது. பாதிப்புக் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு லித்தியம் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், அதன் பயன்பாடு மற்ற வகை நோயாளிகளிலும் நேர்மறையான முடிவுகளைத் தருகிறது. சில தரவுகளின்படி, லித்தியம் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட நோயாளிகளில் விரோதத்தைக் குறைக்கிறது மற்றும் கிளர்ச்சி நிகழ்வுகளில் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். [ 82 ]

சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் லித்தியம் (துணை மருந்தாக) பற்றிய ஆய்வுகள் நேர்மறையான முடிவுகளைக் காட்டினாலும், அவை சிறிய குழுக்களின் நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்டன. எனவே, லித்தியத்தின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்பட்டதாகக் கருத முடியாது. டெலிரியம் மற்றும் என்செபலோபதியின் ஆபத்து இருப்பதால், வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் அல்லது க்ளோசாபினுடன் இணைந்து லித்தியத்தைப் பயன்படுத்தும்போது எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும்.

வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள்

மனநோய் வெளிப்பாடுகளுடன் கூடிய இருமுனை பாதிப்புக் கோளாறில் கார்பமாசெபைன் மற்றும் வால்ப்ரோயிக் அமிலம் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இருப்பினும், அவை பெரும்பாலும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் துணை மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு துணை மருந்தாக கார்பமாசெபைனின் சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத செயல்திறனை பல கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, ஆனால் இந்த ஆய்வுகள் ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளை உள்ளடக்கியது. நேர்மறையான மாற்றங்கள் பொதுவாக மிதமானவை மற்றும் நடத்தை மற்றும் சமூக சரிசெய்தல் போன்ற பகுதிகளைப் பற்றி அதிகம் கவலைப்பட்டன. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் மறுபிறப்புகளைத் தடுக்க கார்பமாசெபைன் முடியாது என்பதால், நியூரோலெப்டிக்குகளுக்கு மாற்றாக கார்பமாசெபைன் செயல்பட முடியாது.

கார்பமாசெபைன் எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும், ஏனெனில் இது திசைதிருப்பல், அட்டாக்ஸியா மற்றும் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸை ஏற்படுத்தும். கூடுதலாக, கார்பமாசெபைன் இரத்தத்தில் ஹாலோபெரிடோலின் செறிவை தோராயமாக 50% குறைக்கலாம். நச்சு ஹெபடைடிஸ் அபாயம் இருப்பதால், வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தை பரிந்துரைக்கும்போது எச்சரிக்கையாகவும் இருக்க வேண்டும்.

[ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ], [ 87 ]

பென்சோடியாசெபைன்கள்

சிகிச்சை-எதிர்ப்பு ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் துணை மருந்தாக பென்சோடியாசெபைன்களைப் பயன்படுத்துவது குறித்து பல அறிக்கைகள் உள்ளன. முடிவுகள் கலவையாக உள்ளன: சில இரட்டை குருட்டு ஆய்வுகள் பென்சோடியாசெபைன்களின் நேர்மறையான விளைவைக் காட்டியுள்ளன, மற்றவை அவற்றின் பயன்பாடு பயனற்றதாகக் காட்டியுள்ளன. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு எரிச்சல் மற்றும் பதட்டம் பொதுவானவை என்பதால், பென்சோடியாசெபைன்கள் பெரும்பாலும் அவர்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுவதில் ஆச்சரியமில்லை. இருப்பினும், இந்த மருந்துகளை பரிந்துரைக்கும்போது எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும், ஏனெனில் அவற்றின் பயன்பாடு தொடர்ச்சியான தூக்கம், சோர்வு, அட்டாக்ஸியா, மருந்து சார்பு மற்றும் நடத்தை தடுப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தக்கூடும். கூடுதலாக, பென்சோடியாசெபைன்கள் குளோசாபினின் நச்சு விளைவை அதிகரிக்கக்கூடும். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் உள்ள ஆன்சியோலிடிக்ஸ் முக்கியமாக நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளை எடுக்க மறுக்கும் நோயாளிகளுக்கு கிளர்ச்சியைக் குறைக்க அல்லது புரோட்ரோமல் அறிகுறிகளை (மறுபிறப்பின் ஆரம்ப அறிகுறிகள்) சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

[ 88 ], [ 89 ], [ 90 ], [ 91 ], [ 92 ], [ 93 ]

மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள்

ஸ்கிசோஃப்ரினியா உள்ள பல நோயாளிகள் கடுமையான எபிசோடில் மனச்சோர்வை அனுபவிக்கின்றனர், மேலும் நாள்பட்ட கட்டத்தில் பெரும்பாலும் மனச்சோர்வடைகிறார்கள். நியூரோலெப்டிக்ஸ் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை மோசமாக்கும். கடந்த காலங்களில், மன அழுத்தத்தைத் தூண்டக்கூடும் என்ற அச்சத்தில் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள் அரிதாகவே பயன்படுத்தப்பட்டன. இது அநேகமாக சாத்தியமில்லை. பொதுவாக, ஸ்கிசோஃப்ரினியா உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள் மிதமான செயல்திறன் கொண்டவை மற்றும் மனச்சோர்வை மாற்றுவதில்லை. இருப்பினும், தொடர்ச்சியான மனச்சோர்வு அல்லது மனநோய் கோளாறுகளிலிருந்து தனித்தனியாக ஏற்படும் மனச்சோர்வு அத்தியாயம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மிகக் குறைந்த அளவிலான ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள் கொடுக்கப்பட வேண்டும். க்ளோசாபைன் மனச்சோர்வடைந்த மனநிலையில் நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகவும், தற்கொலை அபாயத்தைக் குறைப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது.

[ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ], [ 98 ], [ 99 ] , [ 100 ], [ 101 ]

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவிற்கான பிற சிகிச்சைகள்

சமீபத்திய ஆண்டுகளில் பல ஆய்வுகள் சிகிச்சை-எதிர்ப்பு ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் பீட்டா-தடுப்பான்கள் மற்றும் ரெசர்பைனின் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன என்றாலும், தற்போதைய நோயறிதல் அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி இந்த மருந்துகளின் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் எதுவும் இல்லை. எனவே, இந்த இரண்டு மருந்துகளுடனும் நீண்டகால சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதற்குச் சிறிய சான்றுகள் உள்ளன.

சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் ECT-யின் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் எதுவும் இல்லை. குளோசபைன் அறிமுகப்படுத்தப்படுவதற்கு முன்பு, ECT-யின் பல ஆய்வுகள், மருந்து எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இது பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் காட்டியது, இருப்பினும் குறைவான நோய் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இதன் விளைவு அதிகமாக இருந்தது. குளோசபைன்-எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு ECT சில நன்மைகளைக் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்று இரண்டு திறந்த ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், விளைவின் நீடித்து நிலைத்திருக்கும் தன்மை மற்றும் ECT-யின் நீண்டகால செயல்திறன் குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை.

ஆன்டிசைகோடிக் மருந்து சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்க, பின்வரும் கொள்கைகளைப் பின்பற்ற வேண்டும்.

1. சிகிச்சை இலக்கின் துல்லியமான வரையறை - சிகிச்சையானது சரிசெய்யும் நோக்கில் இருக்கும் அறிகுறிகள். மாயத்தோற்றங்கள், பிரமைகள், சிந்தனைக் கோளாறுகள் மற்றும் பொருத்தமற்ற நடத்தை உள்ளிட்ட ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நேர்மறையான அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் நியூரோலெப்டிக்ஸ் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். புதிய தலைமுறை மருந்துகள் சமூக தனிமைப்படுத்தல், பின்வாங்கல் மற்றும் பாதிப்பை மந்தமாக்குதல் போன்ற எதிர்மறை அறிகுறிகளையும் பாதிக்கலாம், குறிப்பாக அவை வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகளால் ஏற்பட்டால். மனநோயால் பாதிக்கப்பட்ட விரோதமான, ஆக்ரோஷமான நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் க்ளோசாபின் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். சிகிச்சை இலக்கைத் தேர்ந்தெடுப்பது மருந்தின் செயல்திறனை மிகவும் துல்லியமாக மதிப்பிட அனுமதிக்கிறது.
2. ஒரு நியூரோலெப்டிக் மருந்தின் செயல்திறனை, போதுமான அளவு நீண்ட காலத்திற்கு உகந்த அளவுகளில் பரிந்துரைக்கப்பட்ட பின்னரே மதிப்பிட முடியும். சிகிச்சை முறையில் துணை மருந்துகளைச் சேர்ப்பதற்கு முன் இந்த விதியைப் பின்பற்றுவது மிகவும் முக்கியம். இல்லையெனில், உகந்த சிகிச்சையைத் தேர்ந்தெடுப்பதில் தீர்க்க முடியாத சிரமங்கள் ஏற்படலாம். வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் பெரும்பாலும் மிக அதிக அளவில் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன, இது பக்க விளைவுகள் மற்றும் குறைந்த நோயாளி இணக்கம் காரணமாக சிகிச்சையின் செயல்திறனை (கடுமையான மனநோயிலும் கூட) எதிர்மறையாக பாதிக்கிறது.
3. சிகிச்சைக்கு வெளிப்படையான எதிர்ப்பிற்கான காரணம் மோசமான மருந்து சகிப்புத்தன்மை, சிகிச்சை முறையைப் பின்பற்றாதது (இணக்கமின்மை) ஆகியவையாக இருக்கலாம் என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். போதுமான சமூக ஆதரவு இல்லாதது அல்லது உளவியல் உதவி இல்லாதது சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தோற்றத்தை உருவாக்கக்கூடும். எனவே, ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்தை பயனற்றதாக அங்கீகரிப்பதற்கு முன், இந்த காரணிகளை விலக்க வேண்டும். பெரும்பாலான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளுக்கான சிகிச்சை அளவு வரம்பு துல்லியமாக நிறுவப்படவில்லை என்றாலும், இரத்தத்தில் மருந்து செறிவை அளவிடுவது பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஏனெனில் இது நோயாளி தொடர்ந்து மருந்தை உட்கொள்கிறாரா என்பதை சரிபார்க்க உதவுகிறது.
4. மருந்துகளின் கலவையைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன், ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்தைக் கொண்டு மோனோதெரபியின் செயல்திறனை துல்லியமாக மதிப்பிடுவது அவசியம். நோயாளியின் அனைத்து மனநோயியல் வெளிப்பாடுகளிலிருந்தும் விரைவாக விடுபடும் சிகிச்சையைத் தேர்ந்தெடுக்க மருத்துவர் அடிக்கடி (சில நேரங்களில் வெளிப்புற அழுத்தத்தின் கீழ்) முயற்சிக்கிறார். ஆனால் நியூரோலெப்டிக் சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கும் திறன் எந்த துணை வழிமுறைகளுக்கும் நிரூபிக்கப்படவில்லை என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். விரோதம், எரிச்சல், தூக்கமின்மை, தனிமைப்படுத்தல் ஆகியவை மனநோயின் விளைவாக இருக்கலாம் மற்றும் வெற்றிகரமான ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையின் பின்னணியில் மட்டுமே பின்வாங்க முடியும்.
5. எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு மருந்தின் தேர்வு செய்யப்படுகிறது. புதிய தலைமுறை நியூரோலெப்டிக்ஸ் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் சிக்கல்களை ஏற்படுத்தாத அளவுகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இது குறைந்த சிகிச்சை செயல்திறனுக்கு காரணமான தொடர்ச்சியான பக்க விளைவுகளைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கிறது.
6. நேர்மறையான சிகிச்சை மனப்பான்மையை பராமரிப்பது முக்கியம். ஒவ்வொரு ஆண்டும் ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளின் தேர்வு விரிவடைகிறது. மிகக் கடுமையான மனநோயுடன் கூட, பயனுள்ள சிகிச்சை கிடைக்கும் என்ற நோயாளியின் நம்பிக்கையைப் பேணுவது அவசியம்.
7. நோயாளியை மன அழுத்தத்திலிருந்து பாதுகாத்தல், நோயாளி மற்றும் அவரது குடும்பத்தினர் நோயின் தன்மை குறித்து போதுமான புரிதலை ஊக்குவித்தல், சமூக-உளவியல் காரணிகளுக்கு அதிகபட்ச கவனம் செலுத்துவது அவசியம் - இது சிகிச்சையின் செயல்திறனை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.

வழக்கமான மருந்துகளை விட வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகள் வேறுபட்ட செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளன, எனவே சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் நோயாளிகளுக்கு உதவ முயற்சிக்கும்போது மருத்துவர்கள் வெவ்வேறு மருந்துக் குழுக்களின் குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டு அம்சங்களை அதிகபட்சமாகப் பயன்படுத்த வேண்டும். தற்போது சிகிச்சை எதிர்ப்பைக் கடக்கக்கூடிய ஒரே மருந்து க்ளோசாபைன் ஆகும். சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா சிகிச்சையில் பிற புதிய தலைமுறை மருந்துகளின் செயல்திறன், கடுமையான நோயாளி தேர்வு அளவுகோல்களுடன் நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட, இரட்டை-குருட்டு ஆய்வுகளில் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும்.

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் எதிர்மறை அறிகுறிகளை நீக்குதல்

சிகிச்சை எதிர்ப்பின் பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் நேர்மறை அறிகுறிகளின் நிலைத்தன்மையில் கவனம் செலுத்தினாலும், தொடர்ச்சியான எதிர்மறை அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடைய சிக்கல்களின் முக்கியத்துவத்தை அதிகரித்து வருகிறது. இரட்டை-குருட்டு ஆய்வுகளில் வழக்கமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளை விட க்ளோசாபின் மற்றும் பிற புதிய தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகள் (ரிஸ்பெரிடோன், ஓலான்சாபின், குட்டியாபின்) எதிர்மறை அறிகுறிகளைக் குறைப்பதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், இந்த மருந்துகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் முதன்மை எதிர்மறை அறிகுறிகளில் நேரடியாகச் செயல்படுகின்றனவா அல்லது இந்த விளைவு மற்ற அறிகுறிகளைக் குறைப்பதால் ஏற்படுகிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

[ 102 ], [ 103 ], [ 104 ], [ 105 ]

இணை நோய்களுக்கான சிகிச்சை

மன அழுத்தம்

வழக்கமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளால் சிகிச்சையளிக்கப்படும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகள் பலர், தீவிரமடைந்த பிறகு தொடர்ச்சியான மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை உருவாக்குகிறார்கள். இந்த சந்தர்ப்பங்களில், நோயாளிக்கு எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை அடையாளம் காண முயற்சிப்பது, எதிர்மறை அறிகுறிகளின் தீவிரம் மற்றும் சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவது அவசியம். மனச்சோர்வு மனநிலைக்கான இந்த காரணங்கள் விலக்கப்பட்டால், "போஸ்ட்சைகோடிக் மனச்சோர்வு" கண்டறியப்பட்டு, ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. இந்த சந்தர்ப்பங்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் (SSRIகள்) ஆகும், ஏனெனில், ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ஸைப் போலல்லாமல், அவை கோலினோலிடிக் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இது நோயாளியின் மீட்பு மற்றும் பராமரிப்பை சிக்கலாக்கும். கூடுதலாக, SSRIகளின் அதிகப்படியான அளவுடன், ஒரு மரண விளைவுக்கான ஆபத்து பாரம்பரிய ஆண்டிடிரஸன்ஸை விட குறைவாக உள்ளது.

[ 106 ], [ 107 ], [ 108 ], [ 109 ], [ 110 ]

போதை

நீண்டகால ஸ்கிசோஃப்ரினியா அல்லது ஸ்கிசோஃப்ரினியா போன்ற மனநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட பல நோயாளிகள் போதைப் பழக்கத்தை உருவாக்குகிறார்கள். இந்த நோயாளிகளை உடனடியாக அடையாளம் கண்டு சிகிச்சை அளிக்க வேண்டும். 12-படி திட்டம் அவர்களில் பலருக்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும். நோயாளிகளில் நிவாரணத்தைப் பராமரிக்க உதவும் ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளுடன் இதை இணைப்பது முக்கியம். போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகம் தாமதமான டிஸ்கினீசியாவை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிப்பதால், இந்த நோயாளிகளுக்கு முடிந்தவரை வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக்குகளை பரிந்துரைக்க வேண்டும்.

[ 111 ], [ 112 ]

சைக்கோஜெனிக் பாலிடிப்சியா

நாள்பட்ட மனநோய் உள்ள நோயாளிகள் பெரும்பாலும் சைக்கோஜெனிக் பாலிடிப்சியாவால் பாதிக்கப்படுகின்றனர். மூளையின் தாகத்தை அடக்கும் வழிமுறைகளின் செயலிழப்பு காரணமாக இந்த கோளாறு இரண்டாம் நிலையாக எழுவதாகத் தோன்றுகிறது மற்றும் பெரும்பாலும் நடத்தை சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கிறது. சைக்கோஜெனிக் பாலிடிப்சியா என்பது ஒரு ஆபத்தான சிக்கலாகும், ஏனெனில் இது சிறுநீரகம் மற்றும் இதய செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும். இந்த விஷயத்தில், தேர்வு செய்யப்படும் மருந்து ரிஸ்பெரிடோன் அல்லது செர்டிண்டோல் போன்ற குறைந்தபட்ச ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவைக் கொண்ட ஒரு நியூரோலெப்டிக் ஆகும். இது பயனற்றதாக இருந்தால், க்ளோசாபின் பரிந்துரைக்கப்படலாம், இது நாள்பட்ட சைக்கோஜெனிக் பாலிடிப்சியாவில் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஒருபுறம் மனநோய் அறிகுறிகளைக் குறைக்கிறது, மறுபுறம் நீர் நுகர்வு.

நோயாளி மருத்துவரின் அறிவுறுத்தல்களுக்கு இணங்கத் தவறுதல் (நோயாளி இணங்காதது)

நீண்ட காலமாக ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா போன்ற மனநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் மருத்துவரின் உத்தரவுகளைப் பின்பற்றுவதில் சிரமப்படலாம். அவர்களில் பலர் தங்கள் நிலையை போதுமான அளவு மதிப்பிட முடியாததால், காலப்போக்கில் அவர்கள் பெரும்பாலும் மருத்துவரின் உத்தரவுகளைப் பின்பற்றுவதை நிறுத்துகிறார்கள். உத்தரவுகளுக்கு இணங்காததற்கான காரணங்கள் பக்க விளைவுகள் மற்றும் நோயாளிக்கு சிகிச்சையின் வெளிப்படையான விளைவு இல்லாதது ஆகியவையாக இருக்கலாம். நோயாளி சிகிச்சை முறையைப் பின்பற்றுவதை நிறுத்திவிட்டாரா என்ற சந்தேகம் இருந்தால், எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் மற்றும் அகாதிசியாவின் குறைந்தபட்ச வெளிப்பாடுகளைக் கூட கண்டறிய அவரை/அவளை முழுமையான பரிசோதனைக்கு உட்படுத்துவது அவசியம். பெரும்பாலும் பரிசோதனையின் போது அரிதாகவே கவனிக்கப்படும் இந்த அறிகுறிகள் நோயாளியை பெரிதும் தொந்தரவு செய்யலாம். அவற்றின் செயலில் உள்ள சிகிச்சையானது இணக்கத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளின் வளர்ச்சியைத் தவிர்க்க, நியூரோலெப்டிக் அளவை கவனமாக சரிசெய்தல் தேவைப்படலாம், இது ஆன்டிசைகோடிக் விளைவைப் பராமரிக்க அனுமதிக்கிறது, ஆனால் பக்க விளைவுகளைக் குறைக்கிறது. புதிய தலைமுறை மருந்துகளில், க்ளோசாபைனுடன் கூடுதலாக, எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் சிக்கல்களின் மிகக் குறைந்த ஆபத்து செர்டிண்டோல் மற்றும் குட்டியாபைனின் சிறப்பியல்பு. ஓலான்சாபைன் மற்றும் ரிஸ்பெரிடோன் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் (வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளை விட குறைந்த அளவிற்கு), இதற்கு நோயாளியின் நிலையை தொடர்ந்து கண்காணிக்க வேண்டும். குறிப்பாக, ரிஸ்பெரிடோனின் அளவு ஒரு நாளைக்கு 8 மி.கி.க்கு மேல் இருந்தால், அதைப் பயன்படுத்தும் போது எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் சிக்கல்கள் உருவாகும் வாய்ப்பு குறிப்பிடத்தக்கதாகிறது.

பக்க விளைவுகள் இல்லாவிட்டாலும் நோயாளிகள் பரிந்துரைகளைப் பின்பற்றவில்லை என்றால், ஒரு டிப்போ மருந்தை பரிந்துரைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தற்போது, இதுபோன்ற இரண்டு மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன - ஹாலோபெரிடோல் டெகனோயேட் மற்றும் ஃப்ளூபெனசின் டெகனோயேட். ஹாலோபெரிடோல் டெகனோயேட் 4 வாரங்களுக்கு ஒரு முறை 25-100 மி.கி இன்ட்ராமுஸ்குலராக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சிகிச்சை சில நேரங்களில் அதிக அளவுடன் தொடங்கப்பட்டாலும், அதன் அளவு 100 மி.கிக்கு மேல் இல்லை என்றால் மருந்து நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. ஃப்ளூபெனசின் டெகனோயேட் 3-4 வாரங்களுக்கு ஒரு முறை 25-50 மி.கி இன்ட்ராமுஸ்குலராக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. டிப்போ மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும்போது, எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளுக்கு நோயாளியை கவனமாக பரிசோதித்து, குறைந்தபட்ச பயனுள்ள அளவைக் கண்டறிய முயற்சிக்க வேண்டியது அவசியம் (ஸ்கூலர், 1996).

தொடர்ச்சியான பக்க விளைவுகள்

நோயாளிக்கு தொடர்ச்சியான பிராடிகினீசியா அல்லது தசை விறைப்பு ஏற்பட்டால், நியூரோலெப்டிக் அளவு மிக அதிகமாக இருக்கலாம், அதைக் குறைக்க வேண்டும். மருந்தளவு குறைக்கப்பட்ட பிறகும் அறிகுறிகள் தொடர்ந்தால், நோயாளி எடுத்துக்கொள்ளும் மருந்தை வேறு வகையைச் சேர்ந்த நியூரோலெப்டிக் மூலம் மாற்ற வேண்டும். நோயாளி ஒரு வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டால், வித்தியாசமான மருந்துகளில் ஒன்றிற்கு மாற பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் நிறுத்தப்பட்ட சில மாதங்களுக்குள் பிராடிகினீசியா மற்றும் தசை விறைப்பு பின்வாங்கக்கூடும், ஏனெனில் மருந்து "டிப்போ" யிலிருந்து மெதுவாக வெளியிடப்படுகிறது. எனவே, ஒரு புதிய மருந்துக்கு மாறிய பிறகு, பல வாரங்களுக்குப் பிறகுதான் முன்னேற்றத்தை எதிர்பார்க்க முடியும் என்பதை நோயாளிக்கு விளக்குவது முக்கியம்.

இதேபோல், அகதிசியா தொடர்ந்தால், எடுத்துக்கொள்ளப்படும் நியூரோலெப்டிக் மருந்தின் அளவைக் குறைக்க முயற்சிக்க வேண்டும், ஆனால் முதலில், அது குறைந்தபட்ச பயனுள்ள அளவை விட அதிகமாக உள்ளதா என்பதைக் கண்டறிய வேண்டும். அகதிசியா தொடர்ந்தால், ப்ராப்ரானோலோல் அல்லது மற்றொரு பீட்டா-தடுப்பான் சேர்ப்பது உதவக்கூடும். சில நேரங்களில் ஒரு வித்தியாசமான நியூரோலெப்டிக் மருந்திலிருந்து மற்றொன்று உட்பட வேறு வகுப்பின் ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துக்கு மாறுவது அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கும். இந்த வழியில் அகதிசியாவை சரிசெய்ய முடியாவிட்டால், குளோசபைனை பரிந்துரைப்பது நல்லது.

நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளை உட்கொள்ளும் நோயாளிகள் பெரும்பாலும் பாலியல் துறையில் பிரச்சினைகளை சந்திக்கின்றனர், எடுத்துக்காட்டாக, அவர்களுக்கு உயவு இல்லாமை அல்லது ஆண்மைக்குறைவு ஏற்படுகிறது. பெண்கள் அமினோரியா அல்லது டிஸ்மெனோரியாவை அனுபவிக்கலாம்; ஆண்களும் பெண்களும் கேலக்டோரியா, வலி மற்றும் பாலூட்டி சுரப்பிகளின் வீக்கத்தை அனுபவிக்கலாம். விறைப்புத்தன்மை குறைதல் மற்றும் பலவீனமான உயவு, வலிமிகுந்த உடலுறவு ஆகியவற்றை உச்சரிக்கப்படும் கோலினோலிடிக் செயல்பாடு கொண்ட மருந்துகளை உட்கொள்வதன் மூலமும் விளக்கலாம் - இந்த சிக்கல்களை அளவைக் குறைப்பதன் மூலமோ அல்லது குறைந்தபட்ச கோலினோலிடிக் செயல்பாடு கொண்ட மருந்தை பரிந்துரைப்பதன் மூலமோ சமாளிக்க முடியும். உச்சரிக்கப்படும் அட்ரினெர்ஜிக் தடுப்பு பண்புகளைக் கொண்ட மருந்துகள் பாலியல் துறையில் கோளாறுகளையும் ஏற்படுத்தும். இதனால், தியோரிடாசினுடன் சிகிச்சையின் பின்னணியில் விந்து வெளியேறும் கோளாறுகள் பதிவாகியுள்ளன; அநேகமாக, மற்ற நியூரோலெப்டிக்களாலும் இது ஏற்படலாம். இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், மருந்தின் அளவைக் குறைப்பதும் சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது, மேலும் இந்த நடவடிக்கை பயனற்றதாக இருந்தால், மருந்தின் மாற்றத்தை பரிந்துரைக்கிறது. பாலூட்டி சுரப்பிகளின் வீக்கம் மற்றும் மென்மை, மாதவிடாய் முறைகேடுகள் அதிகரித்த புரோலாக்டின் அளவுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், இது டோபமைன் ஏற்பிகளை திறம்பட தடுக்கும் ஒரு நியூரோலெப்டிக் எடுத்துக்கொள்வதால் ஏற்படுகிறது. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள், குறிப்பாக அதிக திறன் கொண்ட மருந்துகள் மற்றும் ரிஸ்பெரிடோனைப் பயன்படுத்தும்போது இத்தகைய சிக்கல்கள் காணப்படுகின்றன. இந்த விஷயத்தில் மருந்தின் அளவைக் குறைப்பது உதவக்கூடும் என்றாலும், பெரும்பாலும் வேறு வகை மருந்துக்கு மாறுவது அவசியம்.