MUTYH மரபணு மாறுபாடுகளின் முறையான பகுப்பாய்வு பெருங்குடல் புற்றுநோய் அபாயத்தை மிகவும் துல்லியமாக மதிப்பிட உதவுகிறது

மரபணுக்கள் பெற்றோரிடமிருந்து பரவுகின்றன மற்றும் கண் நிறம் மற்றும் உயரம் போன்ற பண்புகளையும், சில நோய்களின் அபாயத்தையும் தீர்மானிக்கின்றன.

BRCA1 மற்றும் TP53 போன்ற புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் ஒப்பீட்டளவில் பரிச்சயமானவை என்றாலும், பெரும்பாலான மாறுபாடுகள் நிச்சயமற்ற மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்த மாறுபாடுகள் எனப்படும் பொதுவான வகைக்குள் அடங்கும்.

தற்போது, குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்ட ஒரு நபர், பெரும்பாலான நோய்களுக்கான ஆபத்தை தீர்மானிக்க தங்கள் மரபணு பரிசோதனை தரவைப் பயன்படுத்துவதற்கான வரையறுக்கப்பட்ட வாய்ப்பு மட்டுமே உள்ளது.

மிச்சிகன் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியின் ஜேக்கப் கிட்ஸ்மேனின் ஆய்வகத்தில் இருந்து நடத்தப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், பெருங்குடல் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய MUTYH எனப்படும் மரபணுவின் மாறுபாடுகளுடன் தொடர்புடைய ஆபத்து பற்றிய புதிய தடயங்கள் வெளிப்படுகின்றன, இதன் இயல்பான செயல்பாடு டிஎன்ஏவை சரிசெய்வதாகும். இந்த ஆய்வறிக்கை தி அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் ஹ்யூமன் ஜெனடிக்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளது.

MUTYH இல் உள்ள மாறுபாடுகள் உடலில், குறிப்பாக பெருங்குடலில் அசாதாரண வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தி, கொடிய பெருங்குடல் புற்றுநோயின் அபாயத்தை அதிகரிக்கும்.

இந்த மாறுபாடுகளும் மிகவும் பொதுவானவை: அமெரிக்காவில் ஒவ்வொரு 50 பேரில் ஒருவர் வரை இந்த மரபணுவின் ஆபத்து மாறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ளனர்.

"பரம்பரை குடும்ப ஆபத்து காரணியைக் கொண்ட நபர்களின் துணைக்குழுவை அடையாளம் காண்பது மிகவும் முக்கியம், ஏனெனில் அவர்களுக்கு, தடுப்பு உயிர் காக்கும்" என்று மனித மரபியல் இணைப் பேராசிரியர் கிட்ஸ்மேன் கூறினார்.

எல்லா மாறுபாடுகளும் அல்லது பிறழ்வுகளும் ஒரே மாதிரியானவை அல்ல.

அர்த்தமற்ற மாறுபாடுகள் மரபணுவை "உடைக்கின்றன", அதே சமயம் ஒத்த மாறுபாடுகள் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது மற்றும் தீங்கற்றவை.

டிஎன்ஏ வரிசையில் ஏற்படும் மாற்றத்தின் விளைவாக வேறுபட்ட புரதம் உருவாக்கப்படும்போது மிசென்ஸ் மாறுபாடுகள் என்று அழைக்கப்படுபவை ஏற்படுகின்றன.

இந்த மாறுபாடுகளைப் படிக்க, ஒரு நேரத்தில் ஒரு மாறுபாட்டைக் கொண்டு செல் அல்லது விலங்கு மாதிரிகளை உருவாக்கி, ஏதேனும் செயல்பாட்டு மாற்றங்களைப் படிப்பதை விட, குழு ஒரு கலப்பு மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, சாத்தியமான அனைத்து MUTYH மாறுபாடுகளையும் உருவாக்கி, 10,941 மாறுபாடுகளைக் கொண்ட ஒரு நூலகத்தை உருவாக்கியது.

பின்னர் அவர்கள் ஒவ்வொரு மாறுபாட்டின் செயல்பாட்டையும் முறையாக அளவிட ஒரு டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் அமைப்பு நிருபரைப் பயன்படுத்தினர்.

"அடிப்படையில், பழுதுபார்ப்பு நன்றாக நடந்தால் பச்சை நிறத்தில் ஒளிரும், பழுதுபார்க்கும் செயல்பாடு பலவீனமடைந்தால் பச்சை நிறத்தில் ஒளிராது, செல்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேத உணரியை நாங்கள் செருகினோம்" என்று கிட்ஸ்மேன் விளக்கினார்.

பின்னர் அவர்கள் செல்களை இரண்டு பிரிவுகளாகப் பிரித்தனர்: செயல்பாட்டு மற்றும் செயல்பாட்டு அல்லாதவை.

இந்த முறையைப் பயன்படுத்தி, அவர்கள் அர்த்தமற்ற மாறுபாடுகளை ஒத்த (அமைதியான) மாறுபாடுகளிலிருந்து தெளிவாகப் பிரிக்க முடிந்தது.

தொடர்ச்சியான செயல்பாட்டில் விளைவுகள் கொண்ட நடுத்தர வரம்பில் வந்த பல மிஸ்ஸென்ஸ் வகைகளையும் அவை வகைப்படுத்தின.

இந்த MUTYH பிறழ்வுகளின் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை அவர்கள் தேசிய உயிரி தொழில்நுட்ப தகவல் மையத்தின் (NCBI) ClinVar தரவுத்தளத்துடன் ஒப்பிட்டு உறுதிப்படுத்தினர், இதில் மரபணு சோதனை மூலம் கண்டறியப்பட்டு மருத்துவர்களால் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட மாறுபாடுகள் உள்ளன.

"MUTYH இல் உள்ள சில பிறழ்வுகள் மனித மக்கள்தொகையில் பொதுவானவை என்பதும், அவற்றின் நோய்க்கிருமித்தன்மை எங்கள் சோதனையால் சரியாகப் பிடிக்கப்பட்டதும் தெரியவந்தது" என்று கிட்ஸ்மேன் கூறினார்.

எடுத்துக்காட்டாக, இடைநிலை வரம்பில் உள்ள ஒரு மாறுபாடு, அதன் பிற்கால தொடக்கத்திற்கும் லேசான வடிவ பாலிப் வளர்ச்சிக்கும் அறியப்பட்ட ஒரு மருத்துவ மாறுபாட்டிற்கு ஒத்திருக்கிறது.

நிச்சயமற்ற அர்த்தத்தின் மாறுபாடுகள் உண்மையில் எதைக் குறிக்கின்றன என்பதற்கான கூடுதல் ஆதாரங்களை வழங்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், இந்த வகையான செயல்பாட்டு பகுப்பாய்வு மக்கள் தங்கள் மரபணு தகவல்களின் அடிப்படையில் நோய் தடுப்பு குறித்து மேலும் தகவலறிந்த முடிவுகளை எடுக்க உதவும் என்று கிட்ஸ்மேன் குறிப்பிடுகிறார்.

"மரபணு சோதனை மிகவும் பொதுவானதாகி வருகிறது, மேலும் ஒரு புத்தகத்தில் உள்ள எழுத்துக்களை நாம் படிக்க முடியும் என்றாலும், அவற்றை வார்த்தைகளாகவும் வாக்கியங்களாகவும் மாற்றுவது எப்படி, அந்த வாக்கியங்கள் எதைக் குறிக்கின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது எப்படி என்று எங்களுக்குத் தெரியவில்லை," என்று கிட்ஸ்மேன் கூறினார்.

"மரபணு சோதனை முடிவுகளிலிருந்து புற்றுநோய் அபாயத்தை விளக்கும் திறன் போன்ற உண்மையான நன்மைகளை உணர அடிப்படை அறிவியல் ஆராய்ச்சிக்கு நாம் தொடர்ந்து நிதியளிக்க வேண்டும், இது உயிர்காக்கும் தடுப்புக்கு வழிவகுக்கும்."