புரோட்டியோமிக் பகுப்பாய்வு 13 மனித உறுப்புகளில் வயதான பாதைகளை வெளிப்படுத்துகிறது

சீன அறிவியல் அகாடமி தலைமையிலான சர்வதேச ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, 13 உறுப்புகளின் அடிப்படையில் மனித வயதானதற்கான ஒரு புரோட்டியோமிக் அட்லஸை உருவாக்கியுள்ளது, இது திசு-குறிப்பிட்ட உயிரியல் கடிகாரங்கள், டிரான்ஸ்கிரிப்டோம்-புரோட்டியம் தவறான சீரமைப்பு மற்றும் முறையான வீழ்ச்சியை துரிதப்படுத்தக்கூடிய சுரக்கும் புரதங்களை அடையாளம் காட்டுகிறது.

பின்னணி: இது ஏன் முக்கியமானது?

நாள்பட்ட நோய்களுக்கு ஆளாகக்கூடிய தன்மைக்கு உறுப்பு வயதானது ஒரு முக்கிய காரணியாகும். முன்னதாக, பிளாஸ்மா புரதங்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தப்பட்டது, ஆனால் உறுப்புகள் முழுவதும் புரத வயதானதை முறையாக மேப்பிங் செய்யப்படவில்லை. புதிய புரோட்டியோமிக் அட்லஸ் இந்த இடைவெளியை நிரப்புகிறது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் என்ன செய்தார்கள்

• "50 வருட ஆயுட்காலம் முழுவதும் விரிவான மனித புரோட்டியம் சுயவிவரங்கள் வயதான பாதைகள் மற்றும் கையொப்பங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன" ( செல் ஜர்னல்) என்ற ஆய்வறிக்கையில், விஞ்ஞானிகள் ஐந்து தசாப்த கால வயதுவந்த வாழ்க்கையை உள்ளடக்கிய பல-திசு புரோட்டியம் பகுப்பாய்வை நடத்தினர்.
• 14 முதல் 68 வயதுடைய 76 பேரின் மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன: மொத்தம் 516 திசு மாதிரிகள் + பிளாஸ்மா.
• உயர்-துல்லியமான நிறை நிறமாலை விவரக்குறிப்பு மற்றும் இணையான டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்பட்டன.

முக்கிய முடிவுகள்

அளவு தரவு:

• இருதய, செரிமான, நோயெதிர்ப்பு, நாளமில்லா சுரப்பி, சுவாசம், தோல் மற்றும் தசைக்கூட்டு அமைப்புகளிலிருந்து 12,700 க்கும் மேற்பட்ட புரதங்கள் அளவிடப்பட்டன.
• அணு மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்கள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன, குறிப்பாக அதிக வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு கொண்ட திசுக்களில்.

ஆர்.என்.ஏ மற்றும் புரதங்களுக்கு இடையிலான இணைப்பில் இடையூறு:

• வயதுக்கு ஏற்ப, அனைத்து உறுப்புகளிலும், குறிப்பாக மண்ணீரல், நிணநீர் முனையங்கள் மற்றும் தசைகளில், mRNA மற்றும் புரத அளவுகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு குறைகிறது.
• தொகுப்பு, மடிப்பு மற்றும் பயன்பாட்டிற்கு காரணமான புரதங்களும் குறைந்துவிட்டன: ரைபோசோமால் துணைக்குழுக்கள், சேப்பரோன்கள், முதலியன.

வயதான புரத முக்கோணம்:

• அமிலாய்டு புரதங்கள் (SAA1, SAA2), இம்யூனோகுளோபுலின்கள் மற்றும் நிரப்பு காரணிகளின் குவிப்பு கண்டறியப்பட்டது.
• ஆசிரியர்கள் ஒரு அமிலாய்டு-இம்யூனோகுளோபுலின்-நிரப்பு அச்சை விவரித்தனர், இது வீக்கத்தை இயக்குகிறது மற்றும் உயிரணுக்களுக்குள் புரத தரக் கட்டுப்பாட்டின் சரிவையும், முறையான சிக்கல்களுடனான அதன் தொடர்பையும் சுட்டிக்காட்டுகிறது.

உயிரியல் கடிகாரம் மற்றும் உறுப்பு சார்ந்த வயதானது

• பல்வேறு திசுக்களின் உயிரியல் வயதைக் கணக்கிட (மீள் நிகர பின்னடைவைப் பயன்படுத்தி) ஒரு புரோட்டியோமிக் கடிகாரம் கட்டமைக்கப்பட்டது.
• முன்னறிவிப்பு துல்லியம்: ஸ்பியர்மேன் குணகங்கள் 0.74 முதல் 0.95 வரை.
• TIMP3 (மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்களின் தடுப்பான்) - 9 உறுப்பு-குறிப்பிட்ட மாதிரிகளில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது.
• குறிப்பாக 45 முதல் 55 வயது வரையிலான பெருநாடியில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் மாற்றங்கள் ஏற்படும்.

சுரக்கும் புரதங்கள் மற்றும் உறுப்புகளுக்கிடையேயான தொடர்புகள்

• முறையான மட்டத்தில் வயதானதை மேம்படுத்தும் புரதங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன.
• SASP (senescent secretory phenotype) உடன் தொடர்புடைய ஒரு கீமோகைன் CXCL12, 9 திசுக்களில் மேல்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டது.
• வயதுக்கு ஏற்ப உறுப்புகளுக்கு இடையேயான தொடர்பின் முக்கிய ஆதாரங்களாக பெருநாடி, மண்ணீரல் மற்றும் அட்ரீனல் சுரப்பிகள் வெளிப்பட்டன.

"செனோஹாப்" வயதான சமிக்ஞைகளின் மூலமாகும்:

• முதிர்ச்சியடைந்த செல்களுடன் தொடர்புடைய 24 பிளாஸ்மா லிகண்ட்-ஏற்பி ஜோடிகள் அடையாளம் காணப்பட்டன.
• பெருநாடி "செனோஹப்" என்று அழைக்கப்படுகிறது - இது உறுப்புகளுக்கு இடையேயான வயதாவதைத் தொடங்கும் மைய முனை.

துவக்கி மூலக்கூறுகளின் எடுத்துக்காட்டுகள்

• GAS6 (TAM ஏற்பி லிகண்ட்):

• வயதுக்கு ஏற்ப, இது பிளாஸ்மா மற்றும் பெருநாடியில் குவிகிறது.
• எண்டோடெலியல் மற்றும் மென்மையான தசை செல்களின் வயதானதை ஏற்படுத்துகிறது, வீக்கம் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் சீர்குலைவை ஏற்படுத்துகிறது.
• GAS6 செலுத்தப்பட்ட எலிகளுக்கு வாஸ்குலர் வீக்கம், உடல் செயல்பாடு குறைதல் மற்றும் திசு சிதைவு ஆகியவை காணப்பட்டன.

• ஜி.பி.என்.எம்.பி:

• இது வயதான, வீக்கம், மற்றும் குறைக்கப்பட்ட செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் திறன் ஆகியவற்றின் குறிப்பான்களையும் ஏற்படுத்தியது.
• எலிகளில், இது மோட்டார் செயல்பாட்டை மோசமாக்கியது மற்றும் வாஸ்குலர் வீக்கத்தை அதிகரித்தது.

கூடுதல் அவதானிப்புகள்

• பொதுவான எபிஜெனெடிக் உறுதியற்ற தன்மை;
• மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டில் ஒருங்கிணைந்த சரிவு;
• புரத வளாகங்களை மறுவடிவமைத்தல்;
• வயதானதற்கான ஆரம்ப சமிக்ஞை அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் இருந்து வருகிறது.

முடிவுரை

வாஸ்குலர் திசுக்கள் வயதாவதை உணரிகளாகவும் டிரான்ஸ்மிட்டர்களாகவும் செயல்படுகின்றன என்றும், சுரக்கும் புரதங்கள் (GAS6 மற்றும் GPNMB போன்றவை) உறுப்புகளுக்கு இடையே வயதாவதைத் தூண்டும் மூலக்கூறு முகவர்களாகச் செயல்படுகின்றன என்றும் ஆய்வு காட்டுகிறது.

இதன் விளைவாக வரும் வயதான புரோட்டியோமிக் அட்லஸ், உயிரியல் வயதைக் கண்டறிதல், வயது தொடர்பான நோய்களைத் தடுப்பது மற்றும் சிகிச்சையளிப்பதில் புதிய அணுகுமுறைகளுக்கு வழிவகுக்கும் ஒரு வளமாகும்.