அமிலாய்டோசிஸ் மற்றும் சிறுநீரக பாதிப்பு - சிகிச்சை

நவீன கருத்துகளின்படி, அமிலாய்டோசிஸின் சிகிச்சையானது, அமிலாய்டோசிஸின் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்க அல்லது நிறுத்துவதற்காக முன்னோடி புரதங்களின் அளவைக் குறைப்பதாகும் (அல்லது, முடிந்தால், அவற்றை அகற்றுதல்). அமிலாய்டோசிஸின் இயற்கையான போக்கில் சாதகமற்ற முன்கணிப்பு, சில ஆக்கிரமிப்பு மருந்து விதிமுறைகள் அல்லது பிற தீவிர நடவடிக்கைகளைப் பயன்படுத்துவதை நியாயப்படுத்துகிறது (அதிக அளவிலான கீமோதெரபி மற்றும் AL அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு ஆட்டோலோகஸ் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை). இந்த வகையான சிகிச்சையால் அடையக்கூடிய மருத்துவ முன்னேற்றம், முக்கிய உறுப்புகளின் செயல்பாட்டை உறுதிப்படுத்துதல் அல்லது மீட்டெடுப்பது, அத்துடன் செயல்முறையை மேலும் பொதுமைப்படுத்துவதைத் தடுப்பது, இது நோயாளிகளின் ஆயுட்காலத்தை அதிகரிக்கிறது. சிகிச்சையின் செயல்திறனுக்கான உருவவியல் அளவுகோல் திசுக்களில் அமிலாய்டு படிவுகளில் குறைவு என்று கருதப்படுகிறது, இது தற்போது சீரம் பீட்டா கூறுகளுடன் ரேடியோஐசோடோப் சிண்டிகிராஃபியைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்படலாம். முக்கிய சிகிச்சை முறைகளுக்கு கூடுதலாக, அமிலாய்டோசிஸின் சிகிச்சையில் இரத்தக் கொதிப்புச் சுழற்சி தோல்வி, அரித்மியாக்கள், எடிமா நோய்க்குறி மற்றும் தமனி சார்ந்த ஹைபோடென்ஷன் அல்லது உயர் இரத்த அழுத்தத்தை சரிசெய்தல் ஆகியவற்றின் தீவிரத்தை குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட அறிகுறி முறைகள் இருக்க வேண்டும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ஏஏ அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சை

இரண்டாம் நிலை அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சையின் குறிக்கோள், அறுவை சிகிச்சை (ஆஸ்டியோமைலிடிஸுக்கு சீக்வெஸ்ட்ரெக்டோமி, மூச்சுக்குழாய் அழற்சிக்கு நுரையீரல் மடலை அகற்றுதல்), கட்டிகள் மற்றும் காசநோய் உள்ளிட்ட நாள்பட்ட அழற்சிக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் அடையப்படும் SAA முன்னோடி புரதத்தின் உற்பத்தியை அடக்குவதாகும். தற்போது குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது முடக்கு வாதத்திற்கான சிகிச்சையாகும், இது இரண்டாம் நிலை அமிலாய்டோசிஸின் காரணங்களில் முன்னணி இடத்தைப் பிடித்துள்ளது. சைட்டோஸ்டேடிக் மருந்துகளுடன் முடக்கு வாதத்திற்கான அடிப்படை சிகிச்சையுடன்: மெத்தோட்ரெக்ஸேட், சைக்ளோபாஸ்பாமைடு, குளோராம்பூசில், நீண்ட காலத்திற்கு (12 மாதங்களுக்கும் மேலாக) பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அமிலாய்டோசிஸ் குறைவாகவே உருவாகிறது. ஏற்கனவே வளர்ந்த அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளில், சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் சிகிச்சையானது பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் அமிலாய்டு நெஃப்ரோபதியின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளைக் குறைக்க அனுமதிக்கிறது. அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சையின் விளைவாக, புரோட்டினூரியாவில் குறைவு, நெஃப்ரோடிக் நோய்க்குறியின் நிவாரணம் மற்றும் சிறுநீரக செயல்பாட்டை உறுதிப்படுத்துதல் ஆகியவை குறிப்பிடப்படுகின்றன. சில நோயாளிகளில், நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் வளர்ச்சியைத் தடுக்க அல்லது அதன் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்க முடியும், இது முன்கணிப்பை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது. சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் மூலம் அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சையின் செயல்திறனைக் கண்காணிப்பது இரத்தத்தில் சி-ரியாக்டிவ் புரதத்தின் செறிவை இயல்பாக்குவதாகும். பாரம்பரிய சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ்களை மாற்றக்கூடிய ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை முறை TNF-a தடுப்பான்களின் பயன்பாடு ஆகும்.

அவ்வப்போது ஏற்படும் நோய்களில் AA அமிலாய்டோசிஸின் சிகிச்சைக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்து கோல்கிசின் ஆகும். அதன் தொடர்ச்சியான பயன்பாட்டின் மூலம், பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு தாக்குதல்கள் மீண்டும் வருவதை முற்றிலுமாக நிறுத்தவும், அமிலாய்டோசிஸ் வளர்ச்சியைத் தடுக்கவும் முடியும். வளர்ந்த அமிலாய்டோசிஸின் விஷயத்தில், 1.8-2 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் கோல்கிசினை நீண்ட கால (ஒருவேளை வாழ்நாள் முழுவதும்) பயன்படுத்துவது நிவாரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது நெஃப்ரோடிக் நோய்க்குறியை நீக்குவதில் வெளிப்படுகிறது, சாதாரண சிறுநீரக செயல்பாடு உள்ள நோயாளிகளில் புரோட்டினூரியா குறைதல் அல்லது மறைதல். நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு முன்னிலையில், குளோமருலர் வடிகட்டுதலின் மதிப்பைப் பொறுத்து கோல்கிசினின் ஆரம்ப டோஸ் குறைக்கப்படுகிறது, இருப்பினும் இரத்தத்தில் கிரியேட்டினினின் செறிவு குறைந்துவிட்டால், அளவை தரத்திற்கு அதிகரிக்க முடியும். மாற்று சிறுநீரகத்தில் அமிலாய்டோசிஸ் மீண்டும் வருவதையும் கோல்கிசின் தடுக்கிறது. நோயாளிகள் இந்த மருந்தை நன்கு பொறுத்துக்கொள்கிறார்கள். டிஸ்பெப்சியா (கோல்கிசினின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவு) ஏற்பட்டால், மருந்தை ரத்து செய்ய வேண்டிய அவசியமில்லை: இது பொதுவாக தானாகவே அல்லது நொதி தயாரிப்புகளை நியமிப்பதன் மூலம் மறைந்துவிடும். வாழ்நாள் முழுவதும் கோல்கிசினை உட்கொள்வது பாதுகாப்பானது. கோல்கிசினின் அமிலாய்டு எதிர்ப்பு விளைவு, SAA முன்னோடி புரதத்தின் கடுமையான-கட்டத் தொகுப்பை சோதனை ரீதியாக அடக்கும் மற்றும் அமிலாய்டு-முடுக்கி காரணி உருவாவதைத் தடுக்கும் திறனை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்கள் உருவாவதைத் தடுக்கிறது. அவ்வப்போது ஏற்படும் நோயின் பின்னணியில் அமிலாய்டோசிஸில் கோல்கிசினின் செயல்திறன் சந்தேகத்திற்கு அப்பாற்பட்டது என்றாலும், இரண்டாம் நிலை அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு அதன் வெற்றிகரமான பயன்பாட்டைக் குறிக்கும் ஒரு சில ஆய்வுகள் மட்டுமே உள்ளன. பொதுவாக AA-வகை அமிலாய்டோசிஸுக்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த மருந்தை திறம்பட பயன்படுத்த முடியும் என்ற அனுமானம் இன்னும் நிரூபிக்கப்படவில்லை. கோல்கிசினுடன் கூடுதலாக, டைமெத்தில் சல்பாக்சைடு AA அமிலாய்டோசிஸுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது அமிலாய்டு படிவுகளை மறுஉருவாக்குகிறது. இருப்பினும், வெற்றிகரமான சிகிச்சைக்குத் தேவையான அதிக அளவுகளில் (குறைந்தது 10 கிராம்/நாள்) அதன் பயன்பாடு, நோயாளிகள் அதை உட்கொள்ளும்போது வெளியிடும் மிகவும் விரும்பத்தகாத வாசனையின் காரணமாக குறைவாகவே உள்ளது. அமிலாய்டு மறுஉருவாக்கத்தை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு நவீன மருந்து ஃபைப்ரிலெக்ஸ் ஆகும்; அதன் பயன்பாடு, முன்கூட்டிய நோய்க்கான முக்கிய சிகிச்சை அல்லது கொல்கிசின் சிகிச்சைக்கு கூடுதலாக நியாயப்படுத்தப்படுகிறது.

AL-வகை அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சை

மைலோமாவைப் போலவே, AL-வகை அமிலாய்டோசிஸிலும், சிகிச்சையின் குறிக்கோள், பெருக்கத்தை அடக்குவது அல்லது பிளாஸ்மா செல் குளோனை முற்றிலுமாக அழிப்பது ஆகும், இதனால் இம்யூனோகுளோபுலின் ஒளி சங்கிலிகளின் உற்பத்தியைக் குறைக்க முடியும். இது ப்ரெட்னிசோலோனுடன் இணைந்து மெல்பாலனை பரிந்துரைப்பதன் மூலம் அடையப்படுகிறது. 4-6 வார இடைவெளியுடன் 4-7 நாள் படிப்புகளில் 12-24 மாதங்களுக்கு சிகிச்சை தொடர்கிறது. மெல்பாலனின் அளவு ஒரு நாளைக்கு 0.15-0.25 மி.கி/கிலோ உடல் எடை, ப்ரெட்னிசோலோன் - ஒரு நாளைக்கு 0.8 மி.கி/கிலோ உடல் எடை. நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு (SCF 40 மி.லி/நிமிடத்திற்கும் குறைவானது) நோயாளிகளில், மெல்பாலனின் அளவு 50% குறைக்கப்படுகிறது. சிகிச்சையின் 3 மாதங்களுக்குப் பிறகு அமிலாய்டோசிஸ் முன்னேற்றத்தின் அறிகுறிகள் இருந்தால், சிகிச்சையை நிறுத்த வேண்டும். 12-24 மாதங்களுக்குப் பிறகு சிகிச்சையின் செயல்திறனின் சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத குறிகாட்டியாக, சிறுநீரக செயல்பாடு பலவீனமடையாமல் புரோட்டினூரியாவில் 50% குறைவு, சிகிச்சை தொடங்குவதற்கு முன் இரத்தத்தில் கிரியேட்டினினின் அதிகரித்த செறிவு இயல்பாக்கம், சுற்றோட்ட தோல்வியின் அறிகுறிகள் மறைதல், அத்துடன் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபுலின் உள்ளடக்கத்தில் 50% குறைவு ஆகியவை கருதப்படுகின்றன. இருப்பினும், நீண்ட கால (குறைந்தது 12 மாதங்கள்) சிகிச்சையை அனைத்து நோயாளிகளிடமும் மேற்கொள்ள முடியாது, ஏனெனில் நோயின் முன்னேற்றம் மெல்பாலனின் நேர்மறையான விளைவை விட அதிகமாக இருக்கும்: இது மைலோடாக்ஸிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது, இது லுகேமியா அல்லது மைலோடிஸ்பிளாசியாவின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். குறிப்பிட்ட திட்டத்தின் படி மெல்பாலன் மற்றும் ப்ரெட்னிசோலோனுடன் அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சையானது மெல்பாலனின் மைலோடாக்சிசிட்டியைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கிறது: 18% நோயாளிகளில் நேர்மறையான விளைவு அடையப்படுகிறது, மேலும் சிறுநீரக செயல்பாடு மற்றும் சுற்றோட்ட தோல்வியில் குறைபாடு இல்லாமல் NS இல் சிறந்த முடிவுகள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. சிகிச்சைக்கு நேர்மறையான பதிலை உருவாக்கிய நோயாளிகளின் ஆயுட்காலம் சராசரியாக 89 மாதங்கள் ஆகும்.

சமீபத்தில், வின்கிரிஸ்டைன், டாக்ஸோரூபிகின், சைக்ளோபாஸ்பாமைடு, மெல்பாலன் மற்றும் டெக்ஸாமெதாசோன் ஆகியவற்றை பல்வேறு சேர்க்கைகளில் சேர்த்து மிகவும் தீவிரமான பாலிகீமோதெரபி விதிமுறைகள் AL அமிலாய்டோசிஸுக்கு (மைலோமா நோயின் பின்னணியில் மட்டுமல்ல, முதன்மை அமிலாய்டோசிஸிலும்) அதிக அளவில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. சமீபத்திய ஆய்வுகள் அதிக அளவிலான கீமோதெரபியின் அதிக செயல்திறனைக் குறிக்கின்றன. இதனால், RL Comenzo மற்றும் பலர் 1996 இல் AL அமிலாய்டோசிஸ் உள்ள 5 நோயாளிகளுக்கு உடல் மேற்பரப்பில் 200 mg/m2 என்ற அளவில் மெல்பாலனை நரம்பு வழியாக உட்செலுத்துவதன் மூலம் சிகிச்சையளிப்பதன் ஆரம்ப முடிவுகளை வெளியிட்டனர் ^{, அதைத் தொடர்ந்து இரத்தத்தில் ஆட்டோலோகஸ் ஸ்டெம் செல்கள் (CD34+} ) அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன. வெளியில் இருந்து அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட கிரானுலோசைட் காலனி-தூண்டுதல் காரணியின் செல்வாக்கின் கீழ் எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து ஆரம்ப அணிதிரட்டலுக்குப் பிறகு நோயாளியின் இரத்தத்தின் லுகாபெரெசிஸ் மூலம் ஆட்டோலோகஸ் ஸ்டெம் செல்கள் பெறப்படுகின்றன. இருப்பினும், கடுமையான அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் மற்றும் இந்த சிகிச்சையின் பிற சிக்கல்கள், குறிப்பாக இரத்த ஓட்டம் செயலிழந்த நோயாளிகளுக்கு, மிக அதிக அளவிலான மெல்பாலன் சிகிச்சையின் பயன்பாட்டை கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. AL அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளில் குறைந்த உயிர்வாழ்வு விகிதங்கள் இந்த விதிமுறைகளின் செயல்திறனை உறுதியான மதிப்பீட்டை அனுமதிக்காது. AL அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சைக்கு கோல்கிசினின் பயன்பாடு பயனற்றது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

டயாலிசிஸ் அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சை

சிகிச்சையின் குறிக்கோள், நவீன இரத்த சுத்திகரிப்பு முறைகளைப் பயன்படுத்தி பீட்டா ₂ -மைக்ரோகுளோபுலின் அனுமதியை அதிகரிப்பதன் மூலம் முன்னோடி புரதத்தின் அளவைக் குறைப்பதாகும்: செயற்கை சவ்வுகளில் அதிக ஓட்ட ஹீமோடையாலிசிஸ், இது பீட்டா, -மைக்ரோகுளோபுலின், ஹீமோஃபில்ட்ரேஷன் மற்றும் இம்யூனோசார்ப்ஷன் ஆகியவற்றின் உறிஞ்சுதலை மேம்படுத்துகிறது. இந்த முறைகள் முன்னோடி புரதத்தின் செறிவை சுமார் 33% குறைக்கலாம், இது டயாலிசிஸ் அமிலாய்டோசிஸின் வளர்ச்சியை தாமதப்படுத்தலாம் அல்லது மெதுவாக்கலாம். இருப்பினும், உண்மையிலேயே பயனுள்ள சிகிச்சை சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆகும். மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, பீட்டா ₂ -மைக்ரோகுளோபுலின் உள்ளடக்கம் சாதாரண மதிப்புகளுக்குக் குறைகிறது, இது அமிலாய்டோசிஸின் மருத்துவ அறிகுறிகளின் விரைவான மறைவுடன் சேர்ந்துள்ளது, இருப்பினும் எலும்புகளில் அமிலாய்டு படிவுகள் பல ஆண்டுகளாக நீடிக்கும். நோய் அறிகுறிகளில் குறைப்பு என்பது, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையின் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுடன் தொடர்புடையது, மேலும், குறைந்த அளவிற்கு, ஹீமோடையாலிசிஸ் நடைமுறைகளை நிறுத்துவதன் மூலம்.

பரம்பரை அமிலாய்டு நரம்பியல் சிகிச்சை

ATTR-வகை அமிலாய்டோசிஸுக்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சிகிச்சை கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆகும், இது அமிலாய்டோஜெனிக் முன்னோடி தொகுப்பின் மூலத்தை நீக்குகிறது. இந்த அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, மேம்பட்ட நரம்பியல் அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை என்றால், நோயாளி நடைமுறையில் குணமடைந்ததாகக் கருதலாம்.

சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு முறையான அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளின் மரணத்திற்கு முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாக இருப்பதால், ஹீமோடையாலிசிஸ் அல்லது தொடர்ச்சியான ஆம்புலேட்டரி பெரிட்டோனியல் டயாலிசிஸ் இந்த நோயாளிகளின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துகிறது. ஹீமோடையாலிசிஸின் போது அமிலாய்டோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு, அதன் வகையைப் பொருட்படுத்தாமல், பிற அமைப்பு ரீதியான நோய்கள் மற்றும் நீரிழிவு நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. அதே நேரத்தில், AA மற்றும் AL வகை நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 60% நோயாளிகளில் நல்ல மற்றும் திருப்திகரமான மறுவாழ்வு காணப்படுகிறது. ஹீமோடையாலிசிஸின் போது அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளின் மரணத்திற்கு இதயம் மற்றும் வாஸ்குலர் சேதம் முக்கிய காரணமாகும். தொடர்ச்சியான ஆம்புலேட்டரி PD ஹீமோடையாலிசிஸை விட சில நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது, ஏனெனில் நிரந்தர வாஸ்குலர் அணுகல் தேவையில்லை, டயாலிசிஸ் செயல்முறையின் போது தமனி ஹைபோடென்ஷன் ஏற்படாது, மேலும் AL வகை அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளில், செயல்முறையின் போது இம்யூனோகுளோபுலின் ஒளி சங்கிலிகளை அகற்றுவது சாத்தியமாகும். சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை இரண்டு வகையான முறையான அமிலாய்டோசிஸிலும் சமமாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். நோயாளிகள் மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளின் ஐந்தாண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதங்கள் முறையே 65 மற்றும் 62% ஆகும், மேலும் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளின் பிற குழுக்களில் உள்ள தொடர்புடைய குறிகாட்டிகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கவை.

இதயம் அல்லது இரைப்பை குடல் சம்பந்தப்படாமல் அமிலாய்டோசிஸின் மெதுவான முன்னேற்றம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை குறிக்கப்படுகிறது. பல்வேறு தரவுகளின்படி, மாற்று சிறுநீரகத்தில் அமிலாய்டோசிஸ் தோராயமாக 30% நோயாளிகளில் ஏற்படுகிறது, ஆனால் இது 2-3% நோயாளிகளில் மட்டுமே மாற்று அறுவை சிகிச்சை இழப்பை ஏற்படுத்துகிறது.