'நேர முடுக்கி'யாக உடல் பருமன்: 30 வயதுடையவர்களில் முன்கூட்டிய வயதானதற்கான மூலக்கூறு சமிக்ஞைகள் காணப்படுகின்றன.

30 வயதிற்கு முன்பே செல்லுலார் மட்டத்தில் "வயதாக" மாறுவது சாத்தியமா? சிலி குழுவிலிருந்து தரவைப் பயன்படுத்தி JAMA நெட்வொர்க் ஓபனில் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், 28–31 வயதுடைய இளைஞர்களில் குழந்தைப் பருவம் அல்லது இளமைப் பருவத்தில் இருந்து நீண்டகால உடல் பருமன், எபிஜெனெடிக் கடிகாரங்கள் மற்றும் டெலோமியர் சுருக்கம் முதல் நாள்பட்ட வீக்கம் வரை துரிதப்படுத்தப்பட்ட வயதான உயிரியக்கக் குறிகாட்டிகளுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது. சராசரியாக, "நீண்ட காலம் உடல் பருமனாக இருப்பவர்களின்" எபிஜெனெடிக் வயது அவர்களின் பாஸ்போர்ட் வயதை விட 15–16% முன்னதாகவும், சில பங்கேற்பாளர்களில் அவர்களின் பாஸ்போர்ட் வயதை விட 48% வரை முன்னதாகவும் இருந்தது.

ஆய்வின் பின்னணி

உடல் பருமன், முதிர்வயதில் அல்ல, மாறாக குழந்தைப் பருவத்திலும் இளமைப் பருவத்திலும் அதிகரித்து, "இங்கேயும் இப்போதும்" என்ற நிலையிலிருந்து நீண்டகால வெளிப்பாடாக மாறுகிறது. அதிக எடையுடன் கூடிய நிலையில் உடல் நீண்ட காலம் வாழ்கிறது, வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் அழற்சி மன அழுத்தம் அதிகமாகிறது, அலோஸ்டேடிக் சுமை என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த சூழலில், கேள்வி இனி கிலோகிராம் மற்றும் ஒரு தசாப்தத்தில் நீரிழிவு நோயின் அபாயத்தைப் பற்றியது மட்டுமல்ல, நீண்ட கால உடல் பருமன் வயதான உயிரியல் செயல்முறைகளை துரிதப்படுத்துகிறதா என்பது பற்றியது - மருத்துவ நோயறிதல்களுக்கு நீண்ட காலத்திற்கு முன்பே.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், இதை அளவு ரீதியாக சோதிக்க அனுமதிக்கும் கருவிகள் உருவாகியுள்ளன. இவற்றில் எபிஜெனெடிக் "கடிகாரங்கள்" (டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் முறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட வயது மதிப்பீடு), டெலோமியர் நீளம் (செல் பிரிவு/அழுத்தத்தின் குறிப்பான்) மற்றும் "அழற்சி வயதான" அம்சங்களின் குழு (hs-CRP, IL-6, முதலியன) ஆகியவை அடங்கும். நடுத்தர வயதுடையவர்களில் பல ஆய்வுகள் அதிகரித்த பிஎம்ஐ மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி மற்றும் இந்த குறிப்பான்களின் முடுக்கம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பைக் காட்டியுள்ளன. ஆனால் இளைஞர்களிடையே தரவு குறைவாகவே உள்ளது: இவை பெரும்பாலும் குறுக்கு வெட்டு ஆய்வுகள் மற்றும் குறுகிய அவதானிப்புகள், அங்கு தற்போதைய எடையிலிருந்து உடல் பருமனின் காலத்தின் விளைவைப் பிரிப்பது கடினம்.

இதனால்தான் பிறப்பிலிருந்து பின்பற்றப்படும் நீளமான கூட்டாளிகள் முக்கியமானவை. உடல் நிறை பாதைகளை - உடல் பருமன் எப்போது தொடங்கியது, அது எத்தனை ஆண்டுகள் நீடிக்கும் - மறுகட்டமைக்க அவை நம்மை அனுமதிக்கின்றன, மேலும் அவற்றை வயதான பல "நங்கூர" பயோமார்க்ஸர்களுடன் ஒப்பிடுகின்றன. இந்த அணுகுமுறை குறைப்பிலிருந்து ஒரு குறிகாட்டியாக நகர்ந்து ஒரு முறையான பார்வையை வழங்குகிறது: எபிஜெனெடிக் கடிகாரம் "வேகமாக" இருந்தால், டெலோமியர்ஸ் குறைவாக இருந்தால், மற்றும் அழற்சி குறிப்பான்கள் ஏற்கனவே 28-31 ஆண்டுகளில் அதிகமாக இருந்தால், இது நீண்ட கால உடல் பருமனில் துரிதப்படுத்தப்பட்ட உயிரியல் வயதான கருதுகோளுக்கு ஆதரவான ஒரு வலுவான வாதமாகும்.

நடைமுறை உந்துதல் வெளிப்படையானது. "உடல் பருமன்" வெளிப்பாட்டின் நீளம் இளமைப் பருவத்திற்கும் உயிரியல் வயதுக்கும் இடையிலான "இடைவெளியை" முன்னறிவித்தால், தடுப்புக்கான சாளரம் குழந்தைப் பருவமும் இளமைப் பருவமும் ஆகும். உடல் பருமன் பாதையை முன்கூட்டியே குறுக்கிடுவது இருதய வளர்சிதை மாற்ற அபாயங்களைக் குறைப்பது மட்டுமல்லாமல், "நேரத்தை ஒத்திசைக்கவும்" முடியும் - உயிரியல் தேய்மானம் மற்றும் கண்ணீர் குவிவதை மெதுவாக்கும், இல்லையெனில் இது வாழ்க்கையின் மூன்றாவது அல்லது நான்காவது தசாப்தத்தில் ஏற்கனவே நாள்பட்ட நோய்களாக வெளிப்படும்.

விஞ்ஞானிகள் சரியாக என்ன செய்தார்கள்?

• அவர்கள் சிலியின் பழமையான குழுவான சாண்டியாகோ தீர்க்கதரிசன ஆய்வில் இருந்து பங்கேற்பாளர்களை எடுத்துக் கொண்டனர்: 28-31 வயதுடைய 205 பேர், ஆண்களுக்கும் பெண்களுக்கும் இடையில் சமமாகப் பிரிக்கப்பட்டனர்.
• பிறப்பிலிருந்து அவர்களின் பிஎம்ஐ (உடல் நிறை குறியீட்டெண்) பாதையின்படி அவர்கள் மூன்று குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டனர்:
  1. எப்போதும் ஆரோக்கியமான பிஎம்ஐ (n=89)
  2. இளம் பருவத்திலிருந்தே உடல் பருமன் (n=43; சராசரி கால அளவு ≈13 ஆண்டுகள்)
  3. குழந்தைப் பருவத்திலிருந்தே உடல் பருமன் (n=73; ≈27 ஆண்டுகள் காலம்)
• சிரை இரத்தம் சேகரிக்கப்பட்டது, நோயெதிர்ப்பு மண்டல செல்கள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன:
  • எபிஜெனடிக் கடிகாரம் (ஹார்வத் மற்றும் கிரிம்ஏஜ்) - 850,000 டிஎன்ஏ தளங்களின் மெத்திலேஷன் வடிவங்களை அடிப்படையாகக் கொண்டது.
  • டெலோமியர்களின் நீளம் (குரோமோசோம்களின் இறுதி தொப்பிகள்).
  • அழற்சி சைட்டோகைன்கள், வளர்ச்சி/வளர்சிதை மாற்ற ஹார்மோன்கள் (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), அடிபோ- மற்றும் மயோகைன்கள் (லெப்டின், அபெலின், ஐரிசின், முதலியன) ஆகியவற்றின் குழு.
  • மேலும் "கிளாசிக்" அபாயங்கள்: இடுப்பு, இரத்த அழுத்தம், இன்சுலின் மற்றும் HOMA-IR, லிப்பிடுகள், தமனி விறைப்பு (PWV), கல்லீரல் (ஸ்டீடோசிஸ்), முதலியன.

ஏன் பாதைகள் தேவை, ஒரு முறை பி.எம்.ஐ அல்ல? ஏனென்றால் உடல் சுமையின் காலத்திற்கு ஏற்ப செயல்படுகிறது. பத்து வருட உடல் பருமன் ≠ ஒரு வருட உடல் பருமன் - இது செல்களுக்கு ஒரு வித்தியாசமான "அனுபவம்".

எபிஜெனடிக் கடிகாரம் மற்றும் டெலோமியர்ஸ் என்றால் என்ன?

• டிஎன்ஏவை ஒரு புத்தகமாகவும், மெத்திலேஷனை ஸ்டிக்கர்கள்-புக்மார்க்குகளாகவும் கற்பனை செய்து பாருங்கள். பல ஆண்டுகளாக, அவற்றின் முறை மிகவும் கணிக்கக்கூடிய வகையில் மாறுகிறது. கணித மாதிரிகள் (ஹார்வத் கடிகாரம், கிரிம்ஏஜ்) இந்த "புக்மார்க்குகளின்" அடிப்படையில் உயிரியல் வயதை மதிப்பிடுகின்றன.
• டெலோமியர்ஸ் என்பது குரோமோசோம்களின் பாதுகாப்பு முனைகள். ஒவ்வொரு செல் பிரிவிலும், அவை சிறிது சுருங்குகின்றன. சராசரியாக, குறுகிய → பழையது (இது உருவப்படத்தின் ஒரு பக்கவாதம் மட்டுமே என்றாலும்).

அவர்கள் கண்டுபிடித்தது: "கடிகாரங்கள் வேகமாக ஓடுகின்றன," குறுகிய டெலோமியர்ஸ், அதிக வீக்கம்

1) பாஸ்போர்ட் வயதை விட எபிஜெனெடிக் வயது கணிசமாக முன்னால் உள்ளது.

• நீண்டகால உடல் பருமன் உள்ளவர்களில்:
  • ஹார்வத் வயது, பருவ வயதில் தொடங்குவதற்கு காலவரிசைப்படி வயதை விட ≈+4.4 ஆண்டுகள் (≈+15%) அதிகமாகவும், குழந்தைப் பருவத்தில் தொடங்குவதற்கு ≈+4.7 ஆண்டுகள் (≈+16%) அதிகமாகவும் உள்ளது.
  • சில பங்கேற்பாளர்களுக்கு, வித்தியாசம் +48% (!) ஐ எட்டியது.
• வாழ்நாள் முழுவதும் ஆரோக்கியமான எடையுடன் இருப்பவர்கள், அவர்களின் பாஸ்போர்ட் வயதுக்கு அருகில் ஒரு எபிஜெனெடிக் வயதை கொண்டுள்ளனர்.

2) டெலோமியர்ஸ் குறுகியது.

• சராசரி மதிப்புகள்: 8.01 kb (ஆரோக்கியமான எடை) மற்றும் 7.46-7.42 kb (நீண்ட கால உடல் பருமன்).

புள்ளியியல் வல்லுநர்களுக்கு: எபிஜெனடிக் கடிகாரம் மற்றும் டெலோமியர்களுக்கு கோஹனின் எஃப் விளைவு அளவுகள் பெரியவை (≈0.65-0.81).

3) "அழற்சி முதுமை" மற்றும் சமிக்ஞை தோல்வி

• வீக்கம்: hs-CRP மற்றும் IL-6 ஆகியவை பருமனான குழுக்களில் கணிசமாக அதிகமாக உள்ளன (இது அழற்சி என்று அழைக்கப்படுகிறது).
• ஊட்டச்சத்து சமிக்ஞை மற்றும் மைட்டோஸ்ட்ரெஸ்: FGF-21 மற்றும் GDF-15 உயர்த்தப்படுகின்றன (பெரும்பாலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் அழுத்தத்துடன் அதிகரிக்கும்), IGF-1/IGF-2 குறைக்கப்படுகின்றன (இளைஞர்களில், அவர்களின் குறைந்த அளவுகள் பொதுவாக நல்லதல்ல).
• அடிபோ-/மயோகைன்கள்: லெப்டின், அபெலின், ஐரிசின் ஆகியவற்றின் அதிக அளவு - மற்ற உறுப்புகளுடன் தசை-கொழுப்பு "பேச்சுவார்த்தைகளில்" சிக்கல்களின் அறிகுறிகள்.
• TNF-α, GDF-11 - குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லை.

4) நீண்டகால உடல் பருமன் உள்ள 29 வயதுடையவர்களின் மருத்துவ பின்னணி

• பெரிய இடுப்பு, அதிக சிஸ்டாலிக் அழுத்தம், PWV, இன்சுலின், HOMA-IR/HOMA-β, குறைந்த HDL, அடிக்கடி கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ் (சராசரி ஹமாகுச்சி மதிப்பெண் ≈4).
• சுவாரஸ்யமாக, "இளம் பருவத்திலிருந்தே உடல் பருமன்" மற்றும் "குழந்தைப் பருவத்திலிருந்தே" ஆகிய குழுக்கள் சேதத்தின் அடிப்படையில் கிட்டத்தட்ட பிரித்தறிய முடியாதவை - முக்கிய காரணி கால அளவு, தொடக்கத்தின் சரியான வயது அல்ல.

உடல் பருமன் ஏன் செல்களை "வயதாக்க" முடியும்?

பகுப்பாய்வில் வெளிப்பட்ட "வயதான அடையாளங்கள்" பற்றி சுருக்கமாக:

1. எபிஜெனடிக் மாற்றங்கள் - உடல் பருமன் ஹார்மோன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களுடன் சேர்ந்து டிஎன்ஏவில் "புக்மார்க்குகளை மறுசீரமைக்கிறது".
2. டெலோமியர் இயக்கவியல் - நாள்பட்ட வீக்கம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் சுருக்கத்தை துரிதப்படுத்துகிறது.
3. நாள்பட்ட அழற்சி - உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு, ஒரு நாளமில்லா சுரப்பி உறுப்பாக, அழற்சிக்கு எதிரான மூலக்கூறுகளை வெளியிடுகிறது.
4. மைட்டோகாண்ட்ரியல் அழுத்தம் - செல்லின் ஆற்றல் நிலையங்கள் "அழுக்கு" முறையில் இயங்குகின்றன; FGF-21, GDF-15 ஆகியவை "துன்ப சமிக்ஞைகளாக" அதிகரிக்கின்றன.
5. செல்களுக்கு இடையேயான தொடர்பு செயலிழப்பு - லெப்டின்/ஐரிசின்/அபெலின் போன்றவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் தசைகள், கொழுப்பு, கல்லீரல், மூளை மற்றும் இரத்த நாளங்களுக்கு இடையிலான உரையாடலை சிதைக்கின்றன.
6. ஊட்டச்சத்து சமிக்ஞைகளில் ஏற்படும் இடையூறு - இன்சுலின்/ஐஜிஎஃப் அச்சு, ஊட்டச்சத்து சமிக்ஞைகளுக்கு உணர்திறன், தன்னியக்கவியல் - இவை அனைத்தும் வயதானதற்கு முக்கிய காரணிகளாகும்.

நடைமுறையில் இதன் அர்த்தம் என்ன?

கெட்ட செய்தி: நீண்ட கால உடல் பருமனுடன், "உயிரியல் கடிகாரம்" உண்மையில் சிலருக்கு வேகமாக இயங்குகிறது - மேலும் ஏற்கனவே 30 வயதிற்குள்.

நல்ல செய்தி: இந்த கடிகாரங்கள் வாழ்க்கை முறைக்கு உணர்திறன் கொண்டவை. மற்ற ஆய்வுகளில், மேம்பட்ட தூக்கம், குறைக்கப்பட்ட கொழுப்பு (குறிப்பாக உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு), வழக்கமான உடல் செயல்பாடு மற்றும் கலோரி மற்றும் தரக் கட்டுப்பாட்டு உணவுகள் வீக்கத்தைக் குறைத்து வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் எபிஜெனடிக் குறிப்பான்களை மேம்படுத்துகின்றன.

பெரும்பாலும் பரிந்துரைக்கப்படுவது (குறிப்பாக நாள்பட்ட நோய்களுக்கு உங்கள் மருத்துவரிடம் விவாதிக்கவும்):

• கலோரி பற்றாக்குறை + உணவு தரம்: குறைவான தீவிர பதப்படுத்தப்பட்ட உணவுகள், அதிக முழு உணவுகள், புரதம், நார்ச்சத்து; சேர்க்கப்பட்ட சர்க்கரையை கட்டுப்படுத்தவும்.
• இயக்கம்: ஏரோபிக் (சகிப்புத்தன்மை) மற்றும் வலிமை (தசைகள் = நாளமில்லா உறுப்பு, மயோகைன்கள்!) ஆகியவற்றை இணைக்கவும். வாரத்திற்கு 150-300 நிமிட மிதமான சுமை + 2-3 வலிமை அமர்வுகள் கூட ஏற்கனவே நிறைய.
• தூக்கம் மற்றும் மன அழுத்தம்: தூக்கமின்மை மற்றும் நாள்பட்ட மன அழுத்தம் ஆகியவை முறையான வீக்கத்தையும் அதிக கலோரி உணவுகளுக்கான ஏக்கத்தையும் தூண்டுகின்றன.
• மருத்துவ கண்காணிப்பு: இரத்த அழுத்தம், லிப்பிடுகள், குளுக்கோஸ்/இன்சுலின், கல்லீரல். சுட்டிக்காட்டப்பட்டால், மருந்துகளால் ஏற்படும் எடை இழப்பு (நவீன மருந்துகள் உட்பட) மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய நோய்கள் பற்றி விவாதிக்கவும்.
• வரிசை > இலட்சியவாதம்: உடல் "பச்சை மண்டலத்தில்" வாரங்கள் மற்றும் மாதங்களின் கூட்டுத்தொகையைப் பற்றி அக்கறை கொள்கிறது, ஒரு "சிறந்த" மாதம் அல்ல.

வேலையின் பலங்களும் வரம்புகளும்

பலங்கள்:

• பிறப்பிலிருந்து உண்மையான பிஎம்ஐ பாதைகள், ஒரு முறை எடுக்கப்பட்ட படம் அல்ல.
• ஒன்று அல்லது இரண்டு குறிகாட்டிகள் மட்டுமல்ல, மூலக்கூறு குறிப்பான்களின் பரந்த குழு.
• பெரிய விளைவு அளவுகள் (புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை அல்ல).

கட்டுப்பாடுகள்:

• கண்காணிப்பு ஆய்வு: நிரூபிக்கப்பட்ட காரணத்தை அல்ல, தொடர்பைக் காட்டுகிறது.
• சிலியைச் சேர்ந்த கோஹார்ட்: சுற்றுச்சூழல்/இனம்/உணவுமுறை - அவர்களின் சொந்தம்; முடிவுகளை மாற்றுவதற்கு எச்சரிக்கை தேவை.
• பிஎம்ஐ என்பது ஒரு கச்சா அளவீடு (இது கொழுப்பு பரவலைக் காட்டாது), இருப்பினும் இது நடைமுறைக்குரியது.
• முதலில் என்ன தோன்றியது என்பது எங்களுக்குத் தெரியாது - முதுமை அறிகுறிகளா அல்லது வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளா (சிலருக்கு வெளிப்படையான இணக்க நோய்கள் இல்லாத போதிலும், "கடிகாரம்" ஏற்கனவே வேகமாக இயங்கிக் கொண்டிருந்தது).

அடுத்து அறிவியல் தேர்வு என்ன?

• சீரற்ற சோதனைகள்: எடை இழப்பு (உணவுமுறை/உடற்பயிற்சி/மருந்து) மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் எபிஜெனடிக் கடிகாரத்தை "பின்னோக்கி" கொண்டு வர முடியுமா?
• உயிரியல் வயதில் உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு மற்றும் சர்கோபீனியா (தசை நிறை) ஆகியவற்றின் பங்கு.
• துல்லியமான வழிமுறைகளுக்கான மல்டியோமிக்ஸ் + உறுப்பு காட்சிப்படுத்தல் (கல்லீரல், நாளங்கள்).
• சந்ததியினரின் மீதான விளைவு (இனப்பெருக்க வயதுடையவர்களில் எபிஜெனெடிக் பரம்பரைத்தன்மை).

முடிவுரை

இளம் வயதினரில், நீண்டகால உடல் பருமன் அவர்களின் செல்கள் விரைவான உயிரியல் வயதை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதோடு தொடர்புடையது - எபிஜெனெடிக் கடிகாரம், டெலோமியர்ஸ் மற்றும் சமிக்ஞைகளின் முழு அடுக்கின் (வீக்கம், மைட்டோஸ்ட்ரெஸ், ஹார்மோன்கள்/மயோகைன்கள்) மூலம். அதிக எடையின் காலம் தீர்க்கமானது. நல்ல செய்தி என்னவென்றால், உயிரியல் வயது பிளாஸ்டிக் ஆகும்: விரைவில் நாம் வீக்கம் மற்றும் உள்ளுறுப்பு கொழுப்பைக் குறைத்து, தசைகளை வலுப்படுத்தி, தூக்கம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாட்டை அதிகரிக்கிறோம், "கடிகாரத்தை" மெதுவாக்கும் வாய்ப்பு அதிகம்.

மூலம்: கோரியா-பர்ரோஸ் பி., பர்ரோஸ் ஆர்., அல்பாலா சி., மற்றும் பலர். இளம் வயதினரில் நீண்டகால உடல் பருமன் மற்றும் உயிரியல் முதுமை. JAMA நெட்வொர்க் ஓபன். 2025;8(7):e2520011. முழு உரை கிடைக்கிறது (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011