சைக்ளோஸ்போரின் (Cyclosporine)

சைக்ளோஸ்போரின் என்பது ஒரு நடுநிலை, லிப்போபிலிக், சைக்ளிக் எண்டெகாபெப்டைடு ஆகும், இது முதன்முதலில் 1970 ஆம் ஆண்டு புதிய பூஞ்சை எதிர்ப்பு மருந்துகளை உருவாக்கும் போது டோலிபோக்ளாடியம் இன்ஃப்ளேட்டம் மற்றும் சிலிண்ட்ரோகார்பன் லூசிடம் ஆகிய இரண்டு பூஞ்சை விகாரங்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

அறிகுறிகள் சைக்ளோஸ்போரின் (Cyclosporine)

மற்ற DMARDகள் பயனற்றதாக இருக்கும்போது பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

மருந்தின் தீமைகள்:

• பக்க விளைவுகளின் அதிக அதிர்வெண்;
• சிகிச்சையின் போது அடிக்கடி ஆய்வக கண்காணிப்பு தேவை;
• பாதகமான மருந்து இடைவினைகளின் அதிக நிகழ்வு.

[ 5 ]

மருந்து இயக்குமுறைகள்

சைக்ளோஸ்போரின், அதன் லிப்போபிலிக் பண்புகள் காரணமாக, செல் சவ்வு வழியாக சைட்டோபிளாஸில் பரவும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, அங்கு அது "சைக்ளோபிலின்கள்" எனப்படும் குறிப்பிட்ட 17 kD புரதங்களுடன் (பெப்டைடில்-புரோபில் சிஸ்ட்ரான்சிசோமரேஸ்) பிணைக்கிறது. இந்த நொதிகளின் குடும்பம் (ரோட்டமேஸ்கள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) பல செல்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. லிம்போசைட்டுகளில் மட்டுமல்ல, நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு இல்லாத பல்வேறு செல்களிலும் சைக்ளோபிலின்கள் இருப்பது, மருந்தின் சில நச்சு விளைவுகளை விளக்க அனுமதிக்கிறது, ஆனால் சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பில் சைக்ளோஸ்போரின் குறிப்பிட்ட விளைவுக்கான காரணங்களை விளக்க அனுமதிக்கிறது. கூடுதலாக, சைக்ளோஸ்போரின் பல அணு புரதங்களின் (NF-AT, AP-3, NF-kB) செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது, இது மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன், சைட்டோகைன்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கேற்கிறது. சைக்ளோஸ்போரின் செரின்/த்ரோயோனைன் பாஸ்பேட்டஸின் (கால்சினூரின்) வினையூக்க துணை அலகுடன் பிணைக்கிறது, இது Ca மற்றும் கால்மோடுலின் சார்ந்த வளாகமாக செயல்படுகிறது.

சைக்ளோஸ்போரினுக்கான முக்கிய இலக்கு செல்கள் CD4 T (உதவி) லிம்போசைட்டுகள் ஆகும், இதன் செயல்படுத்தல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் வளர்ச்சியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அதே நேரத்தில், சைக்ளோஸ்போரினின் உயர் செயல்திறன் மற்றும் குறைந்த நச்சுத்தன்மை, TCR வளாகத்தால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் கால்சியம் சார்ந்த T-செல் செயல்பாட்டின் ஆரம்ப கட்டங்களைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தடுக்கும் திறனால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இதன் மூலம் செல் வேறுபாட்டின் பிந்தைய நிலைகளைப் பாதிக்காமல் செயல்படுத்தும் சமிக்ஞை கடத்தும் செயல்முறையை குறுக்கிடுகிறது. சைக்ளோஸ்போரின், T-லிம்போசைட்டுகளின் ஆரம்பகால செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் மரபணுக்களின் (c-myc, srs) வெளிப்பாட்டைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தடுக்கிறது, மேலும் IL-2, IL-3, IL-4, IF-y உள்ளிட்ட சில சைட்டோகைன்களின் mRNA இன் படியெடுத்தலைத் தடுக்கிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. சைக்ளோஸ்போரின் பயன்பாட்டின் ஒரு முக்கிய அம்சம் T-லிம்போசைட்டுகளில் சவ்வு IL-2 ஏற்பிகளின் வெளிப்பாட்டை ஓரளவு தடுப்பதாகும். இவை அனைத்தும் இந்த சைட்டோகைன்களின் பராக்ரைன் மற்றும் ஆட்டோக்ரைன் விளைவுகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் CD4 T லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கத்தில் மந்தநிலைக்கு வழிவகுக்கிறது. செயல்படுத்தப்பட்ட CD4 T லிம்போசைட்டுகளால் சைட்டோகைன் தொகுப்பை அடக்குவது, சைட்டோடாக்ஸிக் T லிம்போசைட்டுகளின் சைட்டோகைன் சார்ந்த பெருக்கத்தை அடக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் அதன் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பிற செல்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டில் மறைமுக விளைவைக் கொண்டுள்ளது: B லிம்போசைட்டுகள், மோனோநியூக்ளியர் பாகோசைடிக் செல்கள் மற்றும் பிற ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்கள் (APC), மாஸ்ட் செல்கள், ஈசினோபில்கள். இயற்கை கொலையாளி செல்கள். மேலும், சைக்ளோஸ்போரின் நேரடியாக B லிம்போசைட்டுகளின் செயல்பாட்டை அடக்குவதற்கும், மோனோநியூக்ளியர் பாகோசைட்டுகளின் கீமோடாக்சிஸைத் தடுப்பதற்கும், TNF-a இன் தொகுப்பை, குறைந்த அளவிற்கு IL-1 ஐத் தடுப்பதற்கும், APC சவ்வுகளில் வகுப்பு II MHC ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாட்டை அடக்குவதற்கும் திறன் உள்ளது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. பிந்தையது, செல் சவ்வுகளில் மருந்தின் நேரடி விளைவை விட IFN-γ, IL-4 மற்றும் FIO ஆகியவற்றின் தொகுப்பில் சைக்ளோஸ்போரின் விளைவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

மனிதர்களில் சைக்ளோஸ்போரின் முக்கிய மருந்தியல் அளவுருக்கள்.

• அதிகபட்ச செறிவை அடைய தேவையான நேரம் 2-4 மணி நேரம் ஆகும்.
• வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 10-57% ஆகும்.
• பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு 90% க்கும் அதிகமாக உள்ளது.
• எரித்ரோசைட்டுகளுடன் பிணைப்பு சுமார் 80% ஆகும்.
• வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் சுமார் 99% ஆகும்.
• அரை ஆயுள் 10-27 மணி நேரம்.
• வெளியேற்றத்தின் முக்கிய வழி பித்தம்.

உறிஞ்சுதலில் ஏற்படும் மாறுபாடு காரணமாக, ரேடியோஇம்யூனோஅஸ்ஸேயைப் பயன்படுத்தி சீரம் (அல்லது முழு இரத்தம்) சைக்ளோஸ்போரின் செறிவுகளைக் கண்காணிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

சிறுநீரக செயல்பாடு குறைபாடு, கடுமையான தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம், தொற்று நோய்கள் மற்றும் வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சைக்ளோஸ்போரின் என்ற மருந்தை பரிந்துரைக்கக்கூடாது.

சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன், விரிவான மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக பரிசோதனையை மேற்கொள்ளுங்கள்: கல்லீரல் நொதி செயல்பாடு, பிலிரூபின், பொட்டாசியம் மற்றும் மெக்னீசியம் செறிவு, யூரிக் அமிலம், சீரம் லிப்பிட் சுயவிவரம், பொது சிறுநீர் பகுப்பாய்வு ஆகியவற்றை தீர்மானித்தல்.

ஒரு நாளைக்கு 3 மி.கி/கி.கி.க்கு மிகாமல், இரண்டு அளவுகளில் மருந்தின் அளவைக் கொண்டு சிகிச்சையைத் தொடங்குங்கள்.

செயல்திறன் (6-12 வாரங்களுக்குப் பிறகு மதிப்பிடப்பட்டது) மற்றும் சகிப்புத்தன்மையைப் பொறுத்து, மருந்தளவை ஒரு நாளைக்கு 0.5-1.0 மி.கி/கி.கி என்ற அளவில் உகந்த அளவிற்கு அதிகரிக்கவும். அதிகபட்ச மருந்தளவு ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி/கி.கிக்கு மிகாமல் இருக்க வேண்டும்.

சிகிச்சையின் முதல் 3 மாதங்களுக்கு ஒவ்வொரு 2 வாரங்களுக்கும், பின்னர் ஒவ்வொரு 4 வாரங்களுக்கும் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் சீரம் கிரியேட்டினினை மதிப்பிடுங்கள் (குறைந்தது இரண்டு முன் சிகிச்சை தீர்மானங்களைப் பயன்படுத்தி அடிப்படையை நிறுவவும்).

கிரியேட்டினின் அளவு 30% க்கும் அதிகமாக அதிகரித்தால், மருந்தின் அளவை 1 மாதத்திற்கு ஒரு நாளைக்கு 0.5-1.0 மி.கி/கி.கி குறைக்கவும்.

கிரியேட்டினின் அளவு 30% குறைந்தால், சைக்ளோஸ்போரின் சிகிச்சையைத் தொடரவும். கிரியேட்டினின் அளவு 30% தொடர்ந்து அதிகரித்தால், சிகிச்சையை நிறுத்துங்கள். அடிப்படையுடன் ஒப்பிடும்போது கிரியேட்டினின் அளவு 10% குறைந்தால், சிகிச்சையை மீண்டும் தொடங்குங்கள்.

இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின் செறிவைப் பாதிக்கும் மருந்துகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்கவும்.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

கர்ப்ப சைக்ளோஸ்போரின் (Cyclosporine) காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பம் மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது சைக்ளோஸ்போரின் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

முரண்

அதிக உணர்திறன், புற்றுநோய், தொற்று நோய்கள், சிறுநீரகம் மற்றும் கல்லீரல் போன்ற உறுப்புகளின் செயலிழப்பு, உயர் இரத்த அழுத்தம், இரத்தத்தில் யூரிக் அமிலம் மற்றும் பொட்டாசியத்தின் அளவு அதிகரித்தல், கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டுதல் போன்றவற்றின் முன்னிலையில் சைக்ளோஸ்போரின் முரணாக உள்ளது.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

பக்க விளைவுகள் சைக்ளோஸ்போரின் (Cyclosporine)

மற்ற நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது, சைக்ளோஸ்போரின் பொதுவாக குறைவான உடனடி மற்றும் தாமதமான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, முதன்மையாக தொற்று சிக்கல்கள் மற்றும் வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களின் வளர்ச்சி தொடர்பாக. அதே நேரத்தில், சைக்ளோஸ்போரின் சிகிச்சையின் பின்னணியில், சில குறிப்பிட்ட சிக்கல்களின் வளர்ச்சி காணப்படுகிறது, அவற்றில் மிகவும் கடுமையானது சிறுநீரக பாதிப்பு.

• இருதய அமைப்பு: தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்.
• மத்திய நரம்பு மண்டலம்: தலைவலி, தலைச்சுற்றல், தூக்கமின்மை, மனச்சோர்வு, ஒற்றைத் தலைவலி, பதட்டம், கவனக் குறைவு போன்றவை.
• தோல் நோய்: ஹிர்சுட்டிசம், ஹைபர்டிரிகோசிஸ், பர்புரா, நிறமி கோளாறுகள், ஆஞ்சியோடீமா, செல்லுலைட், டெர்மடிடிஸ், வறண்ட சருமம், அரிக்கும் தோலழற்சி, ஃபோலிகுலிடிஸ், அரிப்பு, யூர்டிகேரியா, நக அழிவு.
• நாளமில்லா சுரப்பி/வளர்சிதை மாற்றப் பிரச்சனைகள்: ஹைப்பர்டிரைகிளிசரைடீமியா, மாதவிடாய் முறைகேடுகள், மார்பக வலி, தைரோடாக்சிகோசிஸ், சூடான ஃப்ளாஷ்கள், ஹைபர்காலேமியா, ஹைப்பர்யூரிசிமியா, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு, அதிகரித்த/குறைந்த லிபிடோ.
• இரைப்பை குடல்: குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, ஈறு ஹைப்பர்பிளாசியா, வயிற்று வலி, டிஸ்ஸ்பெசியா; மலச்சிக்கல், வறண்ட வாய், டிஸ்ஃபேஜியா, உணவுக்குழாய் அழற்சி, இரைப்பை புண், இரைப்பை அழற்சி, இரைப்பை குடல் அழற்சி.
• சிறுநீரகம்: செயலிழப்பு/நெஃப்ரோபதி, கிரியேட்டினினில் 50% க்கும் அதிகமான அதிகரிப்பு.
• நுரையீரல்: மேல் சுவாசக்குழாய் தொற்றுகள், இருமல், மூச்சுத் திணறல், சைனசிடிஸ், மூச்சுக்குழாய் அழற்சி, ஹீமோப்டிசிஸ்.
• பிறப்புறுப்பு: லுகோரியா, நொக்டூரியா, பாலியூரியா.
• இரத்தவியல்: இரத்த சோகை, லுகோபீனியா.
• நரம்புத்தசை: பரேஸ்டீசியா, நடுக்கம், கீழ் முனைகளின் பிடிப்புகள், ஆர்த்ரால்ஜியா, எலும்பு முறிவுகள், மயால்ஜியா, நரம்பியல், விறைப்பு, பலவீனம்.
• கண்: பார்வைக் குறைபாடு, கண்புரை, கண் இமை அழற்சி, கண் வலி.
• தொற்றுகள்.

[ 22 ], [ 23 ]

மிகை

சைக்ளோஸ்போரின் அதிகப்படியான மருந்தின் அறிகுறிகள் பக்க விளைவுகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]