திவாரே

டிவேர் என்பது டிமென்ஷியாவில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்து; இது கோலினெஸ்டரேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது.

அறிகுறிகள் திவாரே

மிதமான அல்லது லேசான வடிவத்தில் ஏற்படும் அல்சைமர் நோயின் அறிகுறிகளை அகற்ற இது பயன்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

வெளியீட்டு வடிவம்

இந்த மருந்து மாத்திரை வடிவில், ஒரு செல் தட்டுக்குள் 14 துண்டுகளாக வெளியிடப்படுகிறது. ஒரு பேக்கில் - 1 அல்லது 2 அத்தகைய தட்டுகள்.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

இந்த பொருள் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் (மூளைக்குள் உள்ள முக்கிய கோலினெஸ்டரேஸ் வகை) செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய மீளக்கூடிய தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு தடுப்பானாகும். மூளைக்குள் உள்ள கோலினெஸ்டரேஸின் செயல்பாட்டை மெதுவாக்குவதன் மூலம், டோனெஸ்டில் என்ற கூறு அசிடைல்கொலின் என்ற தனிமத்தின் முறிவின் செயல்முறைகளைத் தடுக்கிறது, இது நரம்பு தூண்டுதலின் தூண்டுதல்களை CNS க்கு கடத்துகிறது. டோனெஸ்டில் என்ற பொருள் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸை மிகவும் வலுவாக (1000 மடங்குக்கு மேல்) மெதுவாக்குகிறது, அவை முக்கியமாக CNS க்கு வெளியே அமைந்துள்ள கட்டமைப்புகளுக்குள் அமைந்துள்ளன.

5 அல்லது 10 மி.கி அளவுகளில் டோடெபெசிலை ஒரு முறை பயன்படுத்துவதன் மூலம், அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் செயல்பாட்டை அடக்குவதன் தீவிரம் எரித்ரோசைட் சுவர்களில் பிரதிபலிக்கிறது மற்றும் முறையே 63.6% மற்றும் 77.3% க்கு சமமாக இருக்கும்.

மருந்துகளின் செல்வாக்கின் கீழ் எரித்ரோசைட்டுகளுக்குள் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் வேகத்தைக் குறைப்பது ADAS-cog அளவிலான குறிகாட்டிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது.

[ 5 ], [ 6 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

மருந்து எடுத்துக் கொண்ட 3-4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு பிளாஸ்மா Cmax மதிப்புகள் பதிவு செய்யப்படுகின்றன. பிளாஸ்மா மதிப்புகள் மற்றும் AUC அளவுகள் மருந்தளவு அதிகரிப்பிற்கு ஏற்ப அதிகரிக்கின்றன. அரை ஆயுள் தோராயமாக 70 மணிநேரம் ஆகும், இதன் காரணமாக, ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை மருந்தை மீண்டும் மீண்டும் வழங்குவதன் மூலம், அதன் சமநிலை மதிப்புகள் படிப்படியாக தீர்மானிக்கப்படுகின்றன (இது சிகிச்சை தொடங்கியதிலிருந்து 3 வாரங்களுக்குள் நிகழ்கிறது). இரத்த பிளாஸ்மாவில் டோடெபெசிலின் சமநிலை மதிப்புகள், அதே போல் அதன் மருந்தியக்கவியல், பகலில் மிகக் குறைவாகவே மாறுகின்றன. உணவு மருந்தின் உறிஞ்சுதலை பாதிக்காது.

புரதத்துடன் டோடெபெசிலின் இன்ட்ராபிளாஸ்மிக் தொகுப்பு 95% ஆகும். பல்வேறு திசுக்களுக்குள் கூறு விநியோகத்தின் செயல்பாடு மோசமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. கோட்பாட்டளவில், அதன் வளர்சிதை மாற்ற தயாரிப்புகளுடன் கூடிய பொருள் உடலில் 10 நாட்கள் வரை இருக்கும்.

மருந்து சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது; இந்த பொருள் ஹீமோபுரோட்டீன் P450 அமைப்பின் செல்வாக்கின் கீழ் மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது, இதன் போது பல வளர்சிதை மாற்ற பொருட்கள் உருவாகின்றன, அவற்றில் சில அடையாளம் காணப்படவில்லை.

14C என்று பெயரிடப்பட்ட மருந்தின் 5 மி.கி.யின் ஒற்றை டோஸ் பின்வரும் முடிவுகளைத் தருகிறது:

• இரத்த பிளாஸ்மாவில் மாறாத செயலில் உள்ள கூறு - பகுதியின் 30%;
• 6-O-டெஸ்மெதில் டோனெப்சில் 11% ஆகும் (டோனெப்சிலைப் போன்ற செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரே வளர்சிதை மாற்ற தயாரிப்பு இதுவாகும்);
• டோன்பெசில்-சிஸ்-என்-ஆக்சைடு - 9% க்கு சமம்;
• 5-O-டெஸ்மெதில்டோனெபெசில் - 7% க்கு சமம்;
• 5-O-desmethyldonepezil கூறுகளின் குளுகுரோனிக் இணைப்பொருள் - 3% ஆகும்.

பயன்படுத்தப்பட்ட மருந்தளவில் சுமார் 57% சிறுநீரில் (17% மாறாத நிலையில்) பதிவு செய்யப்படுகிறது, மேலும் 14.5% மலத்தில் பதிவு செய்யப்படுகிறது. இந்த உண்மை மருந்தை வெளியேற்றுவதற்கான ஆரம்ப வழிகள் உருமாற்றம் மற்றும் சிறுநீருடன் வெளியேற்றம் ஆகும் என்பதை நிரூபிக்கிறது. செயலில் உள்ள பொருள் அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்ற தயாரிப்புகளின் குடல் மறுசுழற்சி பற்றிய தகவல்கள் இல்லை. டோனெப்சிலின் பிளாஸ்மா அளவுருக்களில் குறைவு தோராயமாக 70 மணிநேர அரை ஆயுளுடன் நிகழ்கிறது.

[ 7 ], [ 8 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

சிகிச்சையானது ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி (ஒற்றை நிர்வாகம்) என்ற அளவோடு தொடங்குகிறது. மதிப்பீட்டு சிகிச்சைக்கு ஆரம்பகால மருத்துவ பதிலை உறுதி செய்வதற்கும், டோனெப்சிலின் சமநிலை குறிகாட்டியைப் பெறுவதற்கும் இந்த அளவை குறைந்தது 1 மாதத்திற்குப் பயன்படுத்த வேண்டும். ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி என்ற அளவோடு சிகிச்சையின் மருத்துவ மதிப்பீட்டைச் செய்த பிறகு, முதல் மாதத்தில் மருந்தின் அளவை ஒரு நாளைக்கு 10 மி.கி (ஒற்றை நிர்வாகம்) ஆக அதிகரிக்கலாம்.

ஒரு நாளைக்கு 10 மி.கி.க்கு மேல் இந்த மருந்தை உட்கொள்ளக்கூடாது. ஒரு நாளைக்கு 10 மி.கி.க்கு மேல் அளவுள்ள மருந்துகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. இந்த மருந்து இரவில், படுக்கைக்குச் செல்வதற்கு முன் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

மருந்து பயனுள்ளதாக இருக்கும் வரை பராமரிப்பு சிகிச்சைகள் தொடரும். எனவே, டிவாரேவின் மருத்துவ தாக்கத்தை தொடர்ந்து மறு மதிப்பீடு செய்ய வேண்டும். மருந்து விளைவுக்கான சான்றுகள் இல்லாத நிலையில், மருந்தை நிறுத்துவதற்கான விருப்பத்தை கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். டோனெப்சிலுக்கு தனிப்பட்ட பதிலை கணிப்பது சாத்தியமில்லை.

மருந்தை நிறுத்திய பிறகு, டோனெப்சிலின் நேர்மறையான விளைவில் படிப்படியாகக் குறைவு காணப்படுகிறது.

[ 16 ]

கர்ப்ப திவாரே காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு திவாரே பரிந்துரைக்கப்படக்கூடாது.

டோனெப்சில் ஹைட்ரோகுளோரைடு மனித தாய்ப்பாலுக்குள் செல்கிறதா என்பது குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை; பாலூட்டும் பெண்கள் சம்பந்தப்பட்ட சோதனைகள் செய்யப்படவில்லை. எனவே, மருந்தைப் பயன்படுத்தும் போது தாய்ப்பால் கொடுப்பதை நிறுத்த வேண்டும்.

முரண்

டோனெப்சில், பைபெரிடின் வழித்தோன்றல்கள் அல்லது மருந்தின் பிற துணை கூறுகளுடன் தொடர்புடைய சகிப்புத்தன்மை இல்லாத நிலையில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவது முரணாக உள்ளது.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

பக்க விளைவுகள் திவாரே

மருந்தின் பயன்பாடு சில பக்க விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும்:

• ஒட்டுண்ணி அல்லது தொற்று புண்கள்: நாசியழற்சி அல்லது ஜலதோஷம் அடிக்கடி தோன்றும்;
• வளர்சிதை மாற்ற அல்லது உணவுக் கோளாறுகள்: பசியின்மை அடிக்கடி ஏற்படுகிறது;
• மனநல கோளாறுகள்: பெரும்பாலும் கிளர்ச்சி** அல்லது பதட்டம், ஆக்ரோஷமான நடத்தை** அல்லது பிரமைகள் போன்ற உணர்வுகளை வளர்ப்பது;
• நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டில் சிக்கல்கள்: தலைச்சுற்றல், மயக்கம்* அல்லது தூக்கமின்மை அடிக்கடி ஏற்படும். சில நேரங்களில் வலிப்பு* அல்லது வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படும். எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் அறிகுறிகள் எப்போதாவது தோன்றும். NMS அவ்வப்போது ஏற்படுகிறது;
• இதய செயலிழப்பு: சில நேரங்களில் பிராடி கார்டியா ஏற்படுகிறது. சைனோட்ரியல் அல்லது ஏவி பிளாக் எப்போதாவது காணப்படுகிறது;
• இரைப்பை குடல் கோளாறுகள்: முக்கியமாக வயிற்றுப்போக்கு அல்லது குமட்டல். வயிற்று அசௌகரியம், வாந்தி அல்லது டிஸ்ஸ்பெசியாவும் அடிக்கடி ஏற்படும். இரைப்பைக் குழாயில் புண்கள் அல்லது இரத்தப்போக்கு சில நேரங்களில் காணப்படுகிறது;
• பித்தநீர் பாதை மற்றும் கல்லீரலின் கோளாறுகள்: கல்லீரல் செயலிழப்பு எப்போதாவது தோன்றும் (இதில் ஹெபடைடிஸ் *** அடங்கும்);
• தோலடி அடுக்குகள் மற்றும் மேல்தோல் புண்கள்: அரிப்பு அல்லது சொறி அடிக்கடி ஏற்படுகிறது;
• இணைப்பு திசுக்கள் மற்றும் தசைக்கூட்டு அமைப்பின் செயல்பாட்டில் உள்ள சிக்கல்கள்: தசைப்பிடிப்பு பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது;
• சிறுநீர் பாதை மற்றும் சிறுநீரகங்களின் செயல்பாட்டில் கோளாறுகள்: சிறுநீர் அடங்காமை அடிக்கடி ஏற்படுகிறது;
• முறையான கோளாறுகள்: தலைவலி முக்கியமாகக் காணப்படுகிறது. வலி மற்றும் அதிகரித்த சோர்வும் அடிக்கடி தோன்றும்;
• சோதனை முடிவுகளில் மாற்றங்கள்: சில நேரங்களில் தசை CPK இன் சீரம் மதிப்புகள் சற்று அதிகரிக்கும்;
• போதை, அதிர்ச்சி மற்றும் பல்வேறு நடைமுறைகளின் சிக்கல்கள்: அதிர்ச்சி பெரும்பாலும் உருவாகிறது.

*மாரடைப்பு அல்லது நீடித்த சைனஸ் இடைநிறுத்தங்கள் ஏற்படும் அபாயத்தைக் கருத்தில் கொண்டு, நோயாளிகள் வலிப்புத்தாக்கங்கள் அல்லது மயக்கநிலைக்காக பரிசோதிக்கப்படுகிறார்கள்.

**மருந்து அளவைக் குறைக்கும்போது அல்லது மருந்து நிறுத்தப்படும்போது உற்சாகம், பிரமைகள் மற்றும் ஆக்ரோஷமான நடத்தை போன்ற உணர்வுகள் மறைந்துவிடும் என்பது அறியப்படுகிறது.

***வெளிப்படையான காரணிகளால் விளக்க முடியாத கல்லீரல் செயலிழப்பு ஏற்பட்டால், டோனெப்சிலின் பயன்பாட்டை நிறுத்துவதற்கான சிக்கலை மதிப்பீடு செய்வது அவசியம்.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

மிகை

கோலினெஸ்டரேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் முகவர்களுடன் விஷம் குடிப்பது கோலினெர்ஜிக் நெருக்கடியைத் தூண்டக்கூடும், இது வாந்தி, ஹைப்பர்ஹைட்ரோசிஸ், கடுமையான குமட்டல், ஹைப்பர்சலைவேஷன், சுவாச அழுத்தம், இரத்த அழுத்தம் குறைதல், மேலும் பிராடி கார்டியா, வலிப்பு அல்லது சரிவு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. தசை பலவீனம் அதிகரிக்கக்கூடும்; சுவாச தசை கோளாறுகள் ஏற்பட்டால், ஒரு அபாயகரமான விளைவு சாத்தியமாகும்.

எந்தவொரு போதைப்பொருளையும் போலவே, முறையான ஆதரவு நடைமுறைகளும் மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும். இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், மூன்றாம் நிலை ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் முகவர்கள் (எ.கா., அட்ரோபின்) ஒரு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அட்ரோபின் சல்பேட்டை நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்க வேண்டும், முடிவு கிடைக்கும் வரை அளவை டைட்ரேட் செய்ய வேண்டும்: ஆரம்ப அளவு 1-2 மி.கி., மருத்துவ பதிலை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு அடுத்தடுத்த மாற்றங்கள் செய்யப்படும்.

குவாட்டர்னரி ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் கூறுகளுடன் (எடுத்துக்காட்டாக, கிளைகோபிரோலேட்) பிற கோலினோமிமெடிக்ஸ்களைப் பயன்படுத்தும் போது இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதயத் துடிப்பு குறிகாட்டிகளுடன் தொடர்புடைய வித்தியாசமான வெளிப்பாடுகள் குறித்த தரவு உள்ளது.

டோடெப்சில் ஹைட்ரோகுளோரைடு அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்ற தயாரிப்புகளை டயாலிசிஸ் (பெரிட்டோனியல், அத்துடன் ஹீமோடையாலிசிஸ், அத்துடன் ஹீமோஃபில்ட்ரேஷன்) மூலம் வெளியேற்ற முடியுமா என்பது குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை.

[ 17 ]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

டோனெபெசில் ஹைட்ரோகுளோரைடு அதன் வளர்சிதை மாற்ற தயாரிப்புகளுடன் சிமெடிடினுடன் வார்ஃபரின், டிகோக்சின் மற்றும் தியோபிலின் ஆகியவற்றின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளை மெதுவாக்குகிறது.

ஹீமோபுரோட்டீன் P450 இன் நொதி 3A4 மற்றும் தனிமம் 2D6 (குறைவான தீவிரம்) ஆகியவற்றால் டோடெப்சில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன என்பதை இன் விட்ரோ சோதனைகள் நிரூபிக்கின்றன.

இன் விட்ரோ மருந்து தொடர்பு சோதனையில், குயினிடின் மற்றும் கீட்டோகோனசோல் (முறையே 2D6 மற்றும் CYP3A4 செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன) மருந்து வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எனவே, CYP3A4 செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் இவை மற்றும் பிற மருந்துகள் (எ.கா., எரித்ரோமைசின் மற்றும் இட்ராகோனசோல்), அதே போல் CYP2D6 செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் பொருட்கள் (எ.கா., ஃப்ளூக்ஸெடின்), டோடெப்சில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளைத் தடுக்கும் திறன் கொண்டவை.

தன்னார்வலர்களுடனான சோதனைகளில், கீட்டோகோனசோல் கூறு சராசரி டோடெப்சில் மதிப்புகளை தோராயமாக 30% அதிகரித்தது.

நொதி தூண்டும் முகவர்கள் (ரிஃபாம்பிசின், மதுபானங்கள் மற்றும் கார்பமாசெபைனுடன் கூடிய ஃபெனிடோயின்) டிவேர் குறியீட்டைக் குறைக்கலாம். தூண்டும் அல்லது தடுக்கும் விளைவின் அளவு குறித்து எந்த தகவலும் இல்லாததால், அத்தகைய மருந்துகளை மிகவும் கவனமாக இணைக்க வேண்டும்.

டோனெபெசில், ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவைக் கொண்ட மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும் திறனைக் கொண்டுள்ளது.

அதே நேரத்தில், சக்சினைல்கோலின் போன்ற மருந்துகள் மற்றும் நரம்புத்தசை செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் பிற பொருட்கள், அதே போல் இதயத்திற்குள் கடத்தலைப் பாதிக்கக்கூடிய கோலினோமிமெடிக்ஸ் அல்லது β-தடுப்பான்கள் போன்ற மருந்துகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படும்போது விளைவின் பரஸ்பர ஆற்றல் சாத்தியமாகும்.

மற்ற கோலினோமிமெடிக்ஸ் மற்றும் குவாட்டர்னரி ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் மருந்துகளுடன் (எ.கா., கிளைகோபைரோலேட்) மருந்தின் கலவையானது சில நேரங்களில் இதயத் துடிப்பு மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தில் வித்தியாசமான மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது.

[ 18 ]

களஞ்சிய நிலைமை

திவாரை சிறு குழந்தைகளுக்கு எட்டாதவாறு மூடிய இடத்தில் வைக்க வேண்டும்.

[ 19 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

சிகிச்சை தயாரிப்பு தயாரிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து 24 மாதங்களுக்குள் டைவாரைப் பயன்படுத்தலாம்.

[ 20 ]

குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

குழந்தை மருத்துவத்தில் மருந்தைப் பயன்படுத்த முடியாது.

[ 21 ]

ஒப்புமைகள்

இந்த மருந்தின் ஒப்புமைகளாக அரிசெப்டுடன் அல்சாமெட், சர்வோனெக்ஸ், அரிசில் மற்றும் அல்செபில், அதே போல் யாஸ்னாலுடன் அல்மர், டோனெரம், அரிபெசில், பாலிக்சிட்-ரிக்டர் மற்றும் டோன்சா-சனோவெல் ஆகியவை உள்ளன.