எக்ஸோமெசின்

எக்ஸோமெசின் என்பது ஒரு நொதி தடுப்பானாகும், இது ஹார்மோன் எதிரிகளின் வகையைச் சேர்ந்தது, அதே போல் ஒத்த மருந்துகளையும் சேர்ந்தது.

அறிகுறிகள் எக்ஸோமெசின்

மாதவிடாய் நின்ற நோயாளிகளுக்கு மார்பகப் புற்றுநோய் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் (குறிப்பிடப்படாத அல்லது நேர்மறை ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி சோதனையுடன்) இது ஒரு துணை சிகிச்சையாகக் குறிக்கப்படுகிறது - இது எதிர்-பக்க, உள்ளூர் மற்றும் தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது.

தூண்டப்பட்ட அல்லது இயற்கையான மாதவிடாய் நின்ற நிலையில் உள்ள பெண்களில் மேம்பட்ட மார்பகப் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையில் (நேர்மறை ஹார்மோன் ஏற்பி சோதனையுடன்) முதல் வரிசை மருந்தாக.

தூண்டப்பட்ட அல்லது இயற்கையான மாதவிடாய் நின்ற காலத்தில் பெண்களுக்கு பரவலான மார்பகப் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் இரண்டாம் வரிசை மருந்தாக, ஆன்டிஎஸ்ட்ரோஜன்களுடன் மோனோதெரபியைப் பயன்படுத்திய பிறகு நோயியலின் முன்னேற்றத்தையும் காட்டியுள்ளனர்.

பாலிஹார்மோனல் சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோய் முன்னேற்றத்தைக் காட்டிய மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு மேம்பட்ட மார்பகப் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான மூன்றாம் வரிசை முகவராக.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

வெளியீட்டு வடிவம்

இது மாத்திரை வடிவில் தயாரிக்கப்படுகிறது. ஒரு கொப்புளத்தில் 10 மாத்திரைகள் உள்ளன, ஒரு தொகுப்பில் 3 கொப்புள கீற்றுகள் உள்ளன.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

மருந்து இயக்குமுறைகள்

எக்ஸிமெஸ்டேன் என்பது ஒரு ஸ்டீராய்டு வகை அரோமடேஸ் தடுப்பானாகும் (மீளமுடியாத வடிவம்), இது இயற்கையான கூறு ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோனைப் போன்றது. மாதவிடாய் நின்ற காலத்தில், பெண் உடலில் உள்ள ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் முக்கியமாக ஆண்ட்ரோஜன்களை புற திசுக்களில் உள்ள அரோமடேஸ் நொதியின் செல்வாக்கின் கீழ் மாற்றுவதன் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன.

அரோமடேஸ் தடுப்பு மூலம் ஈஸ்ட்ரோஜன் முற்றுகை என்பது மாதவிடாய் நின்ற மார்பகப் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு பயனுள்ள, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஹார்மோன் அணுகுமுறையாகும்.

மாதவிடாய் நின்ற நிலையில் மருந்தை வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்வது, ஏற்கனவே 5 மி.கி அளவுடன் சீரம் ஈஸ்ட்ரோஜன் அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது. 10-25 மி.கி அளவுகளுடன் மருந்து உச்ச அடக்குமுறையை (> 90%) அடைந்தது. மார்பகப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு தினசரி 25 மி.கி மருந்தைப் பயன்படுத்துவதன் விளைவாக, அரோமடேஸ் பொருளின் மொத்த செயல்பாடு 98% குறைக்கப்பட்டது.

எக்ஸிமெஸ்டேனுக்கு ஈஸ்ட்ரோஜெனிக் அல்லது புரோஜெஸ்டோஜெனிக் விளைவு இல்லை. பலவீனமான ஆண்ட்ரோஜெனிக் விளைவு பெரும்பாலும் 17-ஹைட்ரோடெரிவேட்டிவ் காரணமாக இருக்கலாம் மற்றும் அதிக அளவுகளில் மருந்தைப் பயன்படுத்தும் போது முக்கியமாகக் காணப்படுகிறது.

மருந்தின் நீண்டகால பயன்பாட்டின் போது உடலில் ஏற்படும் விளைவைப் பற்றிய ஆய்வின் விளைவாக, ஆல்டோஸ்டிரோன் அல்லது கார்டிசோலின் உயிரியக்கவியல் செயல்பாட்டில் அட்ரீனல் சுரப்பிகளின் குறிப்பிடத்தக்க விளைவு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. ACTH உடன் ஒரு மாதிரியை எடுப்பதற்கு முன் அல்லது பின் அவற்றின் அளவு அளவிடப்பட்டது - இது ஸ்டீராய்டோஜெனிக் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் பிற நொதிகளுடன் ஒப்பிடும்போது மருந்தின் தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையை நிரூபிக்கிறது. இது மினரல் கார்டிகாய்டுகள் மற்றும் ஜி.சி.எஸ் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி HRT ஐ கைவிட அனுமதிக்கிறது.

சிறிய அளவுகளை எடுத்துக் கொள்ளும்போது கூட, சீரத்தில் FSH அளவிலும், LH அளவிலும் சிறிது அதிகரிப்பு காணப்பட்டது. ஆனால் இந்த மருந்தியல் வகைக்கு இந்த விளைவு எதிர்பார்க்கப்படுகிறது, மேலும் இது பிட்யூட்டரி மட்டத்தில் பின்னூட்டத்தின் விளைவாக இருக்கலாம். இது ஈஸ்ட்ரோஜன் மட்டத்தில் குறைவதால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக பிட்யூட்டரி சுரப்பி வழியாக கோனாடோட்ரோபின்களின் வெளியீடு தூண்டப்படுகிறது (மாதவிடாய் நின்ற காலத்தில், உட்பட).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

உள் பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு, மருந்து விரைவாக உறிஞ்சப்படுகிறது. பெரும்பாலான மருந்தளவு இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து உறிஞ்சப்படுகிறது. மனிதர்களில் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை குறியீடு தெரியவில்லை, ஆனால் கல்லீரலில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முதல்-பாஸ் விளைவால் இது வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது என்பதற்கான பரிந்துரைகள் உள்ளன. விலங்குகளில், இந்த குறியீடு 5% ஆகும்.

மருந்தின் ஒரு டோஸை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, 2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு உச்ச பிளாஸ்மா செறிவு (18 ng/ml) அடையும். உணவுடன் எடுத்துக்கொள்வது உறிஞ்சுதலை துரிதப்படுத்துகிறது, மேலும் வெறும் வயிற்றில் மருந்தை உட்கொண்ட பிறகு அதே அளவை விட பிளாஸ்மா காட்டி 40% அதிகரிக்கிறது.

மருந்தின் விநியோக அளவு (வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை குறியீட்டிற்கான திருத்தம் இல்லாமல்) 20,000 லிட்டர் ஆகும். மருந்தியக்கவியல் நேரியல், மற்றும் இறுதி அரை ஆயுள் 24 மணிநேரம் ஆகும். மருந்தின் செறிவு எதுவாக இருந்தாலும் பிளாஸ்மா புரதத்துடன் தொகுப்பு 90% ஆகும். சிதைவு தயாரிப்புகளுடன் சேர்ந்து செயலில் உள்ள கூறு எரித்ரோசைட்டுகளுடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது.

எக்ஸிமெஸ்டேனை மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்துவதால் உடலில் எதிர்பாராத விதமாக அந்தப் பொருள் குவிவதில்லை.

செயலில் உள்ள பொருள் CYP 3A4 ஐசோஎன்சைமைப் பயன்படுத்தி 6 வது நிலையில் உள்ள மெத்தில் ரேடிக்கலின் ஆக்சிஜனேற்றம் மூலம் அல்லது ஆல்டோ-கெட்டோ ரிடக்டேஸால் 17-கெட்டோ குழுவைக் குறைப்பதன் மூலம் அடுத்தடுத்த இணைப்பால் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. எக்ஸிமெஸ்டேனின் அனுமதி விகிதம் தோராயமாக 500 l/h ஆகும் (வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மைக்கு சாத்தியமான மாற்றங்கள் இல்லாமல்).

அரோமடேஸ் தடுப்பைப் பொறுத்தவரை, எக்ஸிமெஸ்டேனின் முறிவு தயாரிப்புகள் முற்றிலும் செயலற்றவை அல்லது தாய் சேர்மத்தை விட குறைவான செயலில் உள்ளன. 14C-லேபிளிடப்பட்ட சேர்மத்தின் ஒரு டோஸை நிர்வகிப்பது மருந்து மற்றும் அதன் முறிவு தயாரிப்புகளின் வெளியேற்றம் பொதுவாக சுமார் 1 வாரத்தில் நிகழ்ந்ததைக் காட்டியது. அளவு சம பாகங்களில் (ஒவ்வொன்றும் 40%) மலம் மற்றும் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்பட்டது. கதிரியக்க அளவின் தோராயமாக 0.1-1% சிறுநீரில் மாறாமல் (கதிரியக்கமாக பெயரிடப்பட்ட பொருள்) வெளியேற்றப்பட்டது.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

பரிந்துரைக்கப்பட்ட தினசரி அளவு 25 மி.கி (1 மாத்திரை). ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை, முன்னுரிமை உணவுக்குப் பிறகு குடிக்கவும்.

ஆரம்பகால மார்பகப் புற்றுநோயில், சிகிச்சையானது 5 வருட தொடர்ச்சியான சேர்க்கை ஹார்மோன் சிகிச்சையின் (தமொக்சிபென் மற்றும் பின்னர் எக்ஸிமெஸ்டேன்) இறுதி வரை அல்லது தொலைதூர அல்லது உள்ளூர் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் அல்லது எதிர் பக்கக் கட்டி தோன்றினால் அதற்கும் குறைவாக நீடிக்க வேண்டும்.

மார்பகப் புற்றுநோயின் முற்றிய நிலையிலுள்ள நோயாளிகள், புற்றுநோய் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் முன்னேறும் வரை மருந்தை உட்கொள்ள வேண்டும்.

கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு, மருந்தளவு சரிசெய்தல் தேவையில்லை.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

கர்ப்ப எக்ஸோமெசின் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பிணிப் பெண்களில் எக்ஸோமெசின் பயன்படுத்துவது குறித்த மருத்துவ தரவு எதுவும் இல்லை. விலங்கு ஆய்வுகள் இந்த மருந்து இனப்பெருக்க நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டுகின்றன, அதனால்தான் கர்ப்ப காலத்தில் இதைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

முரண்

முரண்பாடுகளில் பின்வருவன அடங்கும்: மருந்தின் செயலில் உள்ள கூறு அல்லது துணை கூறுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மை, அத்துடன் மாதவிடாய் நின்ற காலம்.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

பக்க விளைவுகள் எக்ஸோமெசின்

ஒட்டுமொத்தமாக, மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது (பரிந்துரைக்கப்பட்ட தினசரி டோஸ் 25 மி.கி. இல் பயன்படுத்தப்பட்டது) மருந்து நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்பட்டது, மேலும் பாதகமான எதிர்வினைகள் பொதுவாக மிதமானவை முதல் லேசானவை வரை இருந்தன:

• வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள்: பசியின்மை பெரும்பாலும் உருவாகிறது;
• மனநல கோளாறுகள்: முக்கியமாக தூக்கமின்மை, மேலும் பெரும்பாலும் மனச்சோர்வின் வளர்ச்சி ஏற்பட்டது;
• நரம்பு மண்டலத்தின் உறுப்புகள்: பெரும்பாலும் - தலைவலி, அடிக்கடி - தலைச்சுற்றல் அல்லது கார்பல் டன்னல் நோய்க்குறியின் தோற்றம், அரிதாக - மயக்க உணர்வு;
• இருதய அமைப்பு: சூடான ஃப்ளாஷ்கள் (மிகவும் பொதுவானது);
• செரிமான அமைப்பு உறுப்புகள்: குமட்டல் பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது, ஆனால் வயிற்று வலி, டிஸ்பெப்டிக் அறிகுறிகள், வயிற்றுப்போக்கு, மலச்சிக்கல் மற்றும் வாந்தி பெரும்பாலும் உருவாகலாம்;
• தோலடி திசு மற்றும் தோல்: பெரும்பாலும் வியர்வை அதிகரிக்கிறது, அலோபீசியா மற்றும் தோல் சொறி ஆகியவை அடிக்கடி காணப்படுகின்றன;
• எலும்புக்கூடு மற்றும் எலும்பு அமைப்பு: பெரும்பாலும் எலும்பு தசைகள் மற்றும் மூட்டுகளில் வலி இருக்கும் (ஆர்த்ரால்ஜியாவின் வளர்ச்சி மற்றும், குறைவாக அடிக்கடி, கீல்வாதம், கீல்வாதம், தசைகள், கைகால்கள் அல்லது முதுகில் வலி, மேலும் இது தவிர, மூட்டுகளில் விறைப்பு உணர்வு), எலும்பு முறிவுகள் அல்லது ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் அடிக்கடி ஏற்படும்;
• முறையான கோளாறுகள்: முக்கியமாக சோர்வு வளர்ச்சி, குறைவாக அடிக்கடி புற வீக்கம் அல்லது வலி தோன்றும், ஆஸ்தீனியா மிகவும் அரிதாகவே உருவாகிறது.

[ 24 ], [ 25 ]

மிகை

ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்கள் 800 மி.கி வரை ஒரு டோஸ் எடுத்துக் கொண்ட பிறகும், பரவலான மார்பகப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் (மாதவிடாய் நிறுத்தத்தின் போது) 600 மி.கி வரை ஒரு டோஸ் எடுத்துக் கொண்ட பிறகும் மருந்தின் நல்ல சகிப்புத்தன்மையை மருத்துவ ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன. ஆரோக்கியத்திற்கும் உயிருக்கும் ஆபத்தான அறிகுறிகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் மருந்தின் ஒரு டோஸின் அளவு தெரியவில்லை. பரிந்துரைக்கப்பட்ட மனித அளவை விட முறையே 2000 மற்றும் 4000 மடங்கு அதிகமாக ஒரு டோஸ் எடுத்துக் கொண்ட பிறகு விலங்குகளில் மரணம் ஏற்பட்டது (மி.கி/மீ2க்கு டோஸ் அடிப்படையில் ⁾.

இந்த மருந்திற்கு குறிப்பிட்ட மாற்று மருந்து இல்லை; அதிகப்படியான அளவு ஏற்பட்டால் அறிகுறி சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. துணை நடவடிக்கைகளும் தேவை - நோயாளியின் தொடர்ச்சியான கண்காணிப்பு, அத்துடன் அனைத்து முக்கிய அறிகுறிகளையும் கவனமாக கண்காணித்தல்.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

இந்த மருந்து ஹீமோபுரோட்டீன் 450 (CYP) 3A4 மற்றும் ஆல்டோ-கீட்டோ ரிடக்டேஸ் மூலம் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது என்பதை இன் விட்ரோ சோதனை காட்டுகிறது. இந்த மருந்து எந்த முக்கிய CYP ஐசோஎன்சைம்களின் தடுப்பானும் அல்ல. கீட்டோகோனசோல் என்ற பொருளால் CYP 3A4 தனிமத்தின் குறிப்பிட்ட தடுப்பு எக்ஸோமெசினின் மருந்தியக்கவியல் பண்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

ரிஃபாம்பிசின் (CYP 450 தனிமத்தின் உச்சரிக்கப்படும் தடுப்பானாக) என்ற பொருளுடனான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்தபோது, எக்ஸோமெசினின் ஒரு டோஸுடன் அதன் கலவை (தினசரி 600 மி.கி. அளவு) பிந்தையவற்றின் AUC அளவை 54% ஆகவும், உச்ச செறிவு காட்டி 41% ஆகவும் குறைக்கிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் (உதாரணமாக, கார்பமாசெபைன் அல்லது ஃபெனிடோயின்), ரிஃபாம்பிசின், அத்துடன் செயின்ட் ஜான்ஸ் வோர்ட் (இது CYP3A4 உறுப்பைத் தூண்டுகிறது) கொண்ட மூலிகை மருந்துகளுடன் இணைந்து மருந்தின் செயல்திறனைக் குறைக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது.

CYP3A4 உறுப்பை வளர்சிதைமாற்றம் செய்யும் சிறிய அளவிலான மருந்துகளுடன் எக்ஸெமெஸ்டேனை எச்சரிக்கையுடன் இணைக்க வேண்டும். எக்ஸோமெசின் மற்றும் பிற கட்டி எதிர்ப்பு மருந்துகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டின் மருத்துவ அனுபவம் குறித்த தரவு உள்ளது.

ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் கொண்ட மருந்துகளுடன் மருந்து இணைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் அவற்றின் கலவையானது எதிர்மறையான மருந்தியல் விளைவை ஏற்படுத்துகிறது.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

களஞ்சிய நிலைமை

மருத்துவப் பொருட்களுக்கான நிலையான நிலைமைகளின் கீழ், சிறு குழந்தைகளுக்கு எட்டாதவாறு சேமிக்கப்படுகிறது. வெப்பநிலை - அதிகபட்சம் 25°C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருந்து தயாரிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து 3 ஆண்டுகளுக்கு எக்ஸோமெசின் பயன்படுத்த ஏற்றது.

[ 42 ]