க்ளீவெக்

க்ளீவெக் (இமாடினிப்) என்பது டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் எனப்படும் மருந்துகளின் வகையைச் சேர்ந்த ஒரு மருந்து. இது நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா (CML), இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டி (GIST) மற்றும் அதிகப்படியான டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பிற நோய்கள் போன்ற பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. க்ளீவெக் செல்கள் வளரவும் தகாத முறையில் பெருக்கவும் அனுமதிக்கும் சமிக்ஞை பாதைகளைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. இது புற்றுநோய் செல்களின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தவும் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கவும் உதவுகிறது.

அறிகுறிகள் க்ளீவெக்

1. நாள்பட்ட கட்டத்தில் நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா (CML), துரிதப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் அல்லது வெடிப்பு நெருக்கடி.
2. இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டி, அறுவை சிகிச்சை மூலம் கட்டியை முழுமையாக அகற்ற முடியாவிட்டால் அல்லது மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இருந்தால்.
3. குழாய்களின் டெர்மடோஃபைப்ரோசர்கோமா.

வெளியீட்டு வடிவம்

க்ளீவெக் பொதுவாக வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ள ஒரு மாத்திரையாக வருகிறது.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

• க்ளீவெக் என்பது ஒரு டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பானாகும், இது சில ஆன்கோஜீன்களுடன் தொடர்புடைய டைரோசின் கைனேஸ்களில் செயல்படுகிறது. குறிப்பாக, இது பொதுவாக CML உடன் தொடர்புடைய BCR-ABL டைரோசின் கைனேஸையும், PDGFR (பிளேட்லெட் செல் வளர்ச்சி காரணி) மற்றும் KIT (டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பி) போன்ற பிற டைரோசின் கைனேஸ்களையும் தடுக்கிறது.
• இந்த டைரோசின் கைனேஸ்களின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது, கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் சமிக்ஞை பாதைகளை குறுக்கிட உதவுகிறது, இதன் விளைவாக கட்டி வளர்ச்சி தடுக்கப்பட்டு கட்டி நிறை குறைகிறது.

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

1. உறிஞ்சுதல்: வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, க்ளீவெக் பொதுவாக இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து விரைவாகவும் முழுமையாகவும் உறிஞ்சப்படுகிறது. அதிகபட்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் பொதுவாக எடுத்துக் கொண்ட 2-4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அடையும்.
2. வளர்சிதை மாற்றம்: இமாடினிப் கல்லீரலில் சைட்டோக்ரோம் P450 நொதிகள் வழியாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. முக்கிய வளர்சிதை மாற்றங்கள் செயலில் உள்ள வடிவங்களான N-டெமெத்தில்-இமாடினிப் மற்றும் N-ஆக்சைடு-இமாடினிப் ஆகும்.
3. வெளியேற்றம்: க்ளீவெக் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் முதன்மையாக பித்தம் (தோராயமாக 68%) மற்றும் சிறுநீர் (தோராயமாக 13%) மூலம் வெளியேற்றப்படுகின்றன. சிறுநீர் வெளியேற்ற விகிதம் தோராயமாக 10% மாறாமல் உள்ளது.
4. நீக்குதல் அரை ஆயுள்: உடலில் க்ளீவெக்கின் அரை ஆயுள் சுமார் 18 மணிநேரம் ஆகும், அதாவது நிலையான இரத்த அளவை உறுதி செய்ய மருந்தை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை அல்லது இரண்டு முறை எடுத்துக்கொள்ளலாம்.
5. உணவு: உணவுடன் Gleevec எடுத்துக்கொள்வது அதன் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கலாம், எனவே பொதுவாக வெறும் வயிற்றில் அல்லது உணவுக்கு 1-2 மணி நேரத்திற்கு முன்பு எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.
6. மருந்து இடைவினைகள்: க்ளீவெக் வேறு சில மருந்துகளுடன், குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் P450 நொதிகள் வழியாக வளர்சிதை மாற்றப்படும் மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம். இடைவினைகள் சிகிச்சையின் செயல்திறன் அல்லது பாதுகாப்பைப் பாதிக்கலாம்.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

1. பயன்படுத்தும் முறைகள்:

   • க்ளீவெக் பொதுவாக வாய்வழியாக, அதாவது வாய்வழியாக எடுக்கப்படுகிறது.
   • மாத்திரைகளை முழுவதுமாக விழுங்க வேண்டும், உடைக்கவோ அல்லது மெல்லவோ கூடாது, சிறிது தண்ணீருடன் குடிக்க வேண்டும்.
   • உங்கள் இரத்தத்தில் மருந்தின் நிலையான செறிவுகளை உறுதி செய்ய, ஒவ்வொரு நாளும் ஒரே நேரத்தில் உங்கள் மாத்திரைகளை எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

2. மருந்தளவு:

   • புற்றுநோயின் வகை மற்றும் நோயின் கட்டத்தைப் பொறுத்து Gleevec மருந்தின் அளவு மாறுபடலாம்.
   • நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா (CML) உள்ள பெரியவர்களுக்கு வழக்கமான ஆரம்ப டோஸ் ஒரு நாளைக்கு 400 மி.கி. ஆகும்.
   • பிற வகையான புற்றுநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு அல்லது நோயின் முன்னேற்றத்தைப் பொறுத்து, மருந்தின் அளவை மருத்துவர் மாற்றலாம்.

3. சேர்க்கை காலம்:

   • Gleevec உடனான சிகிச்சையின் காலம் உங்கள் மருத்துவரால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சைக்கான உங்கள் பதில் மற்றும் உங்கள் நோயின் பண்புகளைப் பொறுத்தது.
   • சிகிச்சை நீண்ட காலத்திற்கு தொடரலாம் மற்றும் மருந்து வழக்கமாக நிலையான மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது.

கர்ப்ப க்ளீவெக் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்ப காலத்தில் Gleevec பயன்படுத்துவது பிறப்பு குறைபாடுகள் மற்றும் பிற கடுமையான பிரச்சினைகளின் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது, எனவே கண்டிப்பாக மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டு நெருக்கமான மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ் இல்லாவிட்டால் அதன் பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. ஆய்வுகளின் சில முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் இங்கே:

1. கருவுக்கு ஏற்படும் அபாயங்கள்: குறிப்பாக கர்ப்பத்தின் முதல் மூன்று மாதங்களில் பயன்படுத்தப்படும்போது, க்ளீவெக் பிறப்பு குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். இமாடினிப் எடுத்துக் கொள்ளப்பட்ட 50% கர்ப்பங்களில் ஆரோக்கியமான குழந்தைகள் பிறந்ததாக ஒரு ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, ஆனால் 12 வழக்குகளில் மூன்று குழந்தைகளில் சிக்கலான குறைபாடுகள் உட்பட பிறவி முரண்பாடுகள் இருந்தன (பை மற்றும் பலர், 2008).
2. வழக்கு ஆய்வு: நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு பெண்ணுக்கு கர்ப்பத்தின் இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில் இமாடினிப் வெற்றிகரமாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது மற்றும் பிறவி முரண்பாடுகள் இல்லாத ஆரோக்கியமான குழந்தையைப் பெற்றெடுத்தது. இருப்பினும், குழந்தையின் நஞ்சுக்கொடி மற்றும் புற இரத்தத்தில் இமாடினிப் கண்டறியப்பட்டது, இது நஞ்சுக்கொடி தடையை கடக்கும் அதன் திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது (அலி மற்றும் பலர், 2009).

கருவுக்கு ஏற்படக்கூடிய ஆபத்து காரணமாக, கர்ப்ப காலத்தில், குறிப்பாக முதல் மூன்று மாதங்களில், இமாடினிப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தாயின் சிகிச்சைக்கு இமாடினிப் சிகிச்சை அவசியமானால், கவனமாக ஆபத்து-பயன் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட வேண்டும் மற்றும் மாற்று சிகிச்சைகள் பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும்.

முரண்

1. மிகை உணர்திறன்: இமாடினிப் அல்லது மருந்தின் எந்தவொரு உட்பொருட்களுக்கும் அதிக உணர்திறன் உள்ளவர்கள் க்ளீவெக்கை எடுத்துக்கொள்ளக்கூடாது.
2. இதயப் பிரச்சனைகள்: இதய செயலிழப்பு, அரித்மியா அல்லது கடந்தகால மாரடைப்பு போன்ற கடுமையான இதயப் பிரச்சனைகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு க்ளீவெக் முரணாக இருக்கலாம்.
3. கல்லீரல் குறைபாடு: கடுமையான கல்லீரல் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில், க்ளீவெக் எச்சரிக்கையுடன் மற்றும் மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும், ஏனெனில் இது கல்லீரல் செயலிழப்பு அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும்.
4. சிறுநீரக பிரச்சனைகள்: க்ளீவெக் முதன்மையாக கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, ஆனால் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் சிறுநீரகங்கள் வழியாகவும் வெளியேற்றப்படலாம். கடுமையான சிறுநீரகக் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளுக்கு மருந்தளவு சரிசெய்தல் தேவைப்படலாம்.
5. கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டுதல்: கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டலின் போது Gleevec-ன் பாதுகாப்பு குறித்து வரையறுக்கப்பட்ட தகவல்கள் மட்டுமே உள்ளன, எனவே இந்த காலகட்டத்தில் அதன் பயன்பாடு மருத்துவரின் ஆலோசனையின் பேரில் மட்டுமே மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும்.
6. குழந்தை மக்கள் தொகை: குழந்தைகளில் க்ளீவெக்கின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்படாமல் இருக்கலாம், எனவே குழந்தைகளில் அதன் பயன்பாட்டிற்கு மருத்துவரின் ஆலோசனை தேவைப்படலாம்.
7. முதியவர்கள்: வயதான நோயாளிகளுக்கு Gleevec ஐப் பயன்படுத்தும் போது மிகவும் கவனமாக பரிந்துரைத்தல் மற்றும் வழக்கமான கண்காணிப்பு தேவைப்படலாம்.

பக்க விளைவுகள் க்ளீவெக்

1. ஹெபடோடாக்சிசிட்டி: இரத்தத்தில் கல்லீரல் நொதிகளின் அளவு அதிகரிப்பு, மஞ்சள் காமாலை.
2. சைட்டோபீனியா: வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் போன்ற இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு.
3. இரைப்பை குடல் கோளாறுகள்: குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, டிஸ்ஸ்பெசியா, பசியின்மை, கல்லீரல் செயலிழப்பு.
4. ஆஸ்டியோபோரோசிஸ்: எலும்பு அடர்த்தி குறைந்து எலும்பு முறிவு ஏற்படும் அபாயம் அதிகரிக்கும்.
5. இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு: இரைப்பை புண் மற்றும் குடல் புண், இரத்தப்போக்கு.
6. வீக்கம் மற்றும் திரவம் தேக்கம்: கால்கள் மற்றும் முகம் உட்பட உடலின் பல்வேறு பகுதிகளில் வீக்கம்.
7. மயால்ஜியா மற்றும் ஆர்த்ரால்ஜியா: தசைகள் மற்றும் மூட்டுகளில் வலி.
8. இதய நச்சுத்தன்மை: இதய செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பு அல்லது குறைவு.
9. தோல் எதிர்வினைகள்: சொறி, அரிப்பு, தோல் சொறி.
10. பார்வை பிரச்சினைகள்: மங்கலான பார்வை, விழித்திரைப் பற்றின்மை.

மிகை

1. குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, சோர்வு, தலைவலி மற்றும் பிற போன்ற பக்க விளைவுகள் அதிகரிக்கும்.
2. மைலோசப்ரஷன் (இரத்தத்தை உருவாக்கும் செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு), ஹெபடோடாக்சிசிட்டி (கல்லீரல் பாதிப்பு) மற்றும் இதய செயலிழப்பு போன்ற கடுமையான சிக்கல்கள் உருவாகலாம்.
3. நியூரோடாக்சிசிட்டி மற்றும் சுவாசப் பிரச்சனைகள் உள்ளிட்ட பிற அரிய மற்றும் தீவிரமான பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம்.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

1. சைட்டோக்ரோம் P450 தடுப்பான்கள் அல்லது தூண்டிகள்: க்ளீவெக் கல்லீரலில் சைட்டோக்ரோம் P450 என்சைம்கள் வழியாக வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. இந்த நொதிகளின் வலுவான தடுப்பான்கள் அல்லது தூண்டிகளாக இருக்கும் மருந்துகள் இரத்தத்தில் இமாடினிப்பின் செறிவை மாற்றக்கூடும். எடுத்துக்காட்டாக, கீட்டோகோனசோல் போன்ற சைட்டோக்ரோம் P450 தடுப்பான்கள் இமாடினிப் செறிவுகளை அதிகரிக்கக்கூடும், அதே நேரத்தில் ரிஃபாம்பின் போன்ற தூண்டிகள் அவற்றைக் குறைக்கக்கூடும்.
2. இரைப்பை குடல் pH ஐ பாதிக்கும் மருந்துகள்: அமில எதிர்ப்பு மருந்துகள் அல்லது புரோட்டான் தடுப்பான்கள் கொண்ட மருந்துகள் போன்ற இரைப்பை குடல் pH ஐ மாற்றும் மருந்துகளை உட்கொள்வது Gleevec இன் உறிஞ்சுதலை பாதிக்கலாம். இது அதன் செயல்திறனைக் குறைக்கலாம்.
3. கார்டியோடாக்சிசிட்டி அபாயத்தை அதிகரிக்கும் மருந்துகள்: க்ளீவெக், இதயத் துடிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் போன்ற இருதய அமைப்பில் பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடிய பிற மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தப்படும்போது கார்டியோடாக்சிசிட்டி அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும்.
4. மைலோசப்ரஷன் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் மருந்துகள்: சைட்டோடாக்ஸிக் மருந்துகள் அல்லது புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகள் போன்ற இரத்த உருவாக்கத்தையும் பாதிக்கும் பிற மருந்துகளுடன் க்ளீவெக் பயன்படுத்தப்படும்போது மைலோசப்ரஷனை அதிகரிக்கக்கூடும்.
5. இரத்தப்போக்கு அபாயத்தை அதிகரிக்கும் மருந்துகள்: க்ளீவெக் இரத்த உறைவு எதிர்ப்பு மருந்துகள் அல்லது இரத்தத் தட்டுக்களுக்கு எதிரான மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தப்படும்போது இரத்தப்போக்கு அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும்.
6. கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக செயல்பாட்டை பாதிக்கும் மருந்துகள்: கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக செயல்பாட்டை பாதிக்கும் மருந்துகள் இமாடினிப் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களின் மருந்தியக்கவியலை மாற்றக்கூடும்.