கீல்வாதத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் படிக படிவுகளின் பங்கு

அடிப்படை கால்சியம் பாஸ்பேட் (BCP) படிகங்கள் 30-60% கீல்வாத நோயாளிகளின் சினோவியல் திரவத்தில் காணப்படுகின்றன. A. Swan et al. (1994) படி, கால்சியம் கொண்ட படிகங்கள் அதிக எண்ணிக்கையிலான கீல்வாத நோயாளிகளின் சினோவியல் திரவத்தில் காணப்படுகின்றன; இருப்பினும், படிகங்களின் மிகச் சிறிய அளவு அல்லது அவற்றின் சிறிய எண்ணிக்கை காரணமாக, அவை வழக்கமான நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி அடையாளம் காணப்படுவதில்லை. சினோவியல் திரவத்தில் BCP படிகங்களின் இருப்பு மூட்டு குருத்தெலும்பு சிதைவின் ரேடியோகிராஃபிக் அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடையது மற்றும் படிகங்கள் இல்லாமல் முழங்கால் மூட்டுகளில் ஏற்படும் எஃபிஷனுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக அளவு எஃபிஷனுடன் தொடர்புடையது. கோனார்த்ரோசிஸின் கதிரியக்க முன்னேற்றத்தை பாதிக்கும் காரணிகளின் ஆய்வில், கால்சியம் பைரோபாஸ்பேட் டைஹைட்ரேட் (CPPD) படிகங்களின் படிவு ஒரு சாதகமற்ற மருத்துவ மற்றும் கதிரியக்க விளைவை முன்னறிவிப்பதாகக் காட்டுகிறது. வயதான நோயாளிகளைப் பற்றிய ஆய்வில், கீல்வாதம் காண்ட்ரோகால்சினோசிஸுடன் தொடர்புடையதாகக் கண்டறியப்பட்டது, குறிப்பாக முழங்காலின் பக்கவாட்டு திபியோஃபெமரல் பெட்டியிலும் முதல் மூன்று மெட்டாகார்போபாலஞ்சியல் மூட்டுகளிலும். கீல்வாதம் உள்ள நோயாளிகளில் OFC மற்றும் PFC ஆகிய இரண்டு வகையான படிகங்களும் காணப்படுவது அசாதாரணமானது அல்ல.

மருத்துவ ரீதியாக, கால்சியம் படிக படிவுகளால் ஏற்படும் மூட்டு குருத்தெலும்பு சிதைவு, முதன்மை ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸில் காணப்படுவதை விட வேறுபடுகிறது. படிகங்கள் குருத்தெலும்பு சிதைவின் ஒரு எளிய எபினோமினனாக இருந்தால், அவை பெரும்பாலும் முதன்மை ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸால் பாதிக்கப்படும் மூட்டுகளில், அதாவது முழங்கால்கள், இடுப்பு மற்றும் கைகளின் சிறிய மூட்டுகளில் காணப்படும். இதற்கு நேர்மாறாக, படிக படிவு நோய்கள் பெரும்பாலும் தோள்பட்டை, மணிக்கட்டு மற்றும் முழங்கை போன்ற முதன்மை ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸுக்கு பொதுவானதாக இல்லாத மூட்டுகளை பாதிக்கின்றன. மூட்டு (எஃப்யூஷன்) திரவத்தில் படிகங்கள் இருப்பது மிகவும் கடுமையான மூட்டு குருத்தெலும்பு சிதைவுடன் தொடர்புடையது. எது காரணம், எது விளைவு, படிக படிவு அல்லது குருத்தெலும்பு சிதைவு என்ற கேள்வி விவாதிக்கப்படுகிறது. பின்வரும் அனுமானத்தால் ஒரு இடைநிலை நிலை ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது: குருத்தெலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு முதன்மை ஒழுங்கின்மை அதன் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் படிகங்களின் இரண்டாம் நிலை படிவு அதன் சிதைவை துரிதப்படுத்துகிறது (பெருக்க வளையக் கோட்பாடு என்று அழைக்கப்படுகிறது).

கால்சியம் படிகங்கள் மூட்டு குருத்தெலும்பை சேதப்படுத்தும் சரியான வழிமுறை கீழே சுருக்கப்பட்டுள்ளது. கோட்பாட்டளவில், கால்சியம் படிகங்கள் நேரடியாக காண்ட்ரோசைட்டுகளை சேதப்படுத்தும். இருப்பினும், ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பரிசோதனையில் காண்ட்ரோசைட்டுகளுக்கு அருகிலுள்ள படிகங்கள் அரிதாகவே கண்டறியப்படுகின்றன, மேலும் அவை அவற்றை உட்கொள்வது இன்னும் அரிது. பெரும்பாலும் சினோவியல் புறணி செல்கள் மூலம் படிகங்களின் பாகோசைட்டோசிஸ், அதைத் தொடர்ந்து புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்கள் வெளியிடுதல் அல்லது காண்ட்ரோசைட் நொதிகளின் வெளியீட்டைத் தூண்டும் சைட்டோகைன்களின் சுரப்பு ஆகியவை ஆகும். பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதியில் வேகமாக முன்னேறும் கீல்வாதத்தின் வளர்ச்சியில் PFKD- தூண்டப்பட்ட சினோவைடிஸின் பங்கு பற்றிய ஆய்வின் மூலம் இந்த கருத்து ஆதரிக்கப்படுகிறது. இந்த ஆய்வில், பகுதி பக்கவாட்டு மெனிசெக்டோமியால் தூண்டப்பட்ட கீல்வாதம் உள்ள முயல்களின் வலது முழங்காலில் கால்சியம் பைரோபாஸ்பேட் டைஹைட்ரேட் படிகங்கள் (1 அல்லது 10 மி.கி) வாரந்தோறும் செலுத்தப்பட்டன. 8 ஊசிகளுக்குப் பிறகு, வலது முழங்கால் மூட்டு இடதுபுறத்துடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிக தீவிரமான மாற்றங்களைக் காட்டியது. கால்சியம் பைரோபாஸ்பேட் டைஹைட்ரேட் படிகங்களின் உள்-மூட்டு ஊசிகள் மற்றும் அவற்றின் அளவுடன் தொடர்புடைய சினோவியல் வீக்கத்தின் தீவிரம். இந்த ஆய்வில் பயன்படுத்தப்படும் CPPD படிகங்களின் அளவுகள் உயிருள்ளதை விட அதிகமாக இருந்தாலும், பைரோபாஸ்பேட் ஆர்த்ரோபதியில் கீல்வாதத்தின் வளர்ச்சியில் CPPD-யால் தூண்டப்பட்ட வீக்கத்தின் பங்கை முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன.

கால்சியம் கொண்ட படிகங்களால் மூட்டு குருத்தெலும்பு சேதத்தைத் தூண்டுவதற்கான சாத்தியமான வழிமுறைகள் அவற்றின் மைட்டோஜெனிக் பண்புகள், MMP களைத் தூண்டும் திறன் மற்றும் புரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பைத் தூண்டும் திறன் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை.

கால்சியம் கொண்ட படிகங்களின் மைட்டோஜெனிக் விளைவு. படிகத்துடன் தொடர்புடைய ஆர்த்ரோபதிகளில், சைனோவியல் புறணி செல்களின் பெருக்கம் அடிக்கடி காணப்படுகிறது, படிகங்களே இந்த செயல்முறைக்கு ஓரளவு மட்டுமே காரணமாகின்றன. சைனோவியல் செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு சைட்டோகைன்களின் அதிகரித்த சுரப்புடன் சேர்ந்துள்ளது, இது காண்ட்ரோலிசிஸை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்களின் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது. மனித மூட்டு நோயியலில் காணப்படும் செறிவுகளில் உள்ள OFC படிகங்கள் டோஸ்-சார்ந்து ஓய்வெடுக்கும் தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கலாச்சாரங்கள் மற்றும் நாய் மற்றும் எலி சைனோவியல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மைட்டோஜெனீசிஸைத் தூண்டுகின்றன. கால்சியம் பைரோபாஸ்பேட் டைஹைட்ரேட், யூரேட், சல்பேட், கார்பனேட் மற்றும் கால்சியம் பாஸ்பேட் ஆகியவற்றின் படிகங்கள் செல் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகின்றன. இந்த படிகங்களால் தூண்டப்பட்ட ( ^3H )-தைமிடின் இணைப்பின் தொடக்கமும் உச்சமும் இரத்த சீரம் மூலம் செல்களைத் தூண்டுவதை விட 3 மணிநேரம் மாற்றப்படுகிறது. பாகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் படிகங்களின் கரைப்புக்கு இந்தக் காலம் அவசியமாக இருக்கலாம். அதே அளவிலான கட்டுப்பாட்டு படிகங்களைச் சேர்ப்பது (எ.கா., வைர தூசி அல்லது லேடெக்ஸ் துகள்கள்) மைட்டோஜெனீசிஸைத் தூண்டவில்லை. சோடியம் யூரேட் மோனோஹைட்ரேட் படிகங்கள் பலவீனமான மைட்டோஜெனிக் பண்புகளைக் கொண்டிருந்தன மற்றும் கால்சியம் யூரேட்டை விட கணிசமாக தாழ்ந்தவை, இது மைட்டோஜெனீசிஸில் படிகங்களின் கால்சியம் உள்ளடக்கத்தின் முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கிறது. காண்ட்ரோகால்சினோசிஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட படிகங்களைப் போலவே செயற்கை OFC படிகங்களும் மைட்டோஜெனிக் பண்புகளைக் கொண்டிருந்தன. கால்சியம் கொண்ட படிகங்களின் மைட்டோஜெனிக் விளைவு, சுற்றியுள்ள ஊட்டச்சத்து ஊடகத்தின் கால்சியம் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரித்ததன் விளைவாக இல்லை, ஏனெனில் ஊட்டச்சத்து ஊடகத்தில் அடிப்படை கால்சியம் பாஸ்பேட் படிகங்களின் கரைப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களால் ( ^{3H )-தைமிடின் சேர்க்கையைத் தூண்டவில்லை.}

OFC- தூண்டப்பட்ட மைட்டோஜெனீசிஸிற்கான ஒரு முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறை என்னவென்றால், அசாதாரண சினோவியல் செல் பெருக்கம், குறைந்தபட்சம் ஒரு பகுதியாக, எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் படிகங்களின் உள்செல்லுலார் கரைப்பு காரணமாக இருக்கலாம், இது சைட்டோபிளாஸ்மிக் Ca ²⁺ செறிவுகளை அதிகரிக்கிறது மற்றும் மைட்டோஜெனீசிஸுக்கு வழிவகுக்கும் கால்சியம் சார்ந்த பாதையை செயல்படுத்துகிறது. மைட்டோஜெனீசிஸைத் தூண்டுவதற்கு நேரடி செல்-படிக தொடர்புக்கான தேவையால் இந்த கருத்து ஆதரிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் படிகங்களுக்கு செல் கலாச்சாரங்கள் வெளிப்படுவது செல் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது, அதே நேரத்தில் அத்தகைய தொடர்பு இல்லாத செல்களின் வெளிப்பாடு அவ்வாறு செய்யவில்லை. செல்-படிக தொடர்புக்குப் பிறகு படிக பாகோசைட்டோசிஸின் தேவையை ஆய்வு செய்ய, செல்கள் ⁴⁵ Ca-OPC மற்றும் ( ^{3 H)-தைமிடின் மூலம் வளர்க்கப்பட்டன. அடிப்படை கால்சியம் பாஸ்பேட் லேபிளிங் இல்லாத செல்களை விட45} Ca-OPC கொண்ட செல்கள் கணிசமாக அதிகமாக ( ³ H)-தைமிடினை உள்ளடக்கியிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. மேக்ரோபேஜ் கலாச்சாரங்களில், சைட்டோகலசினால் படிக எண்டோசைட்டோசிஸைத் தடுப்பது படிகக் கரைப்பைத் தடுப்பதில் விளைந்தது, இது பாகோசைட்டோசிஸின் அவசியத்தை மேலும் எடுத்துக்காட்டுகிறது.

கால்சியம் கொண்ட படிகங்கள் அமிலத்தில் கரையக்கூடியவை. பாகோசைட்டோசிஸுக்குப் பிறகு, படிகங்கள் மேக்ரோபேஜ் பாகோலிசோசோம்களின் அமில சூழலில் கரைகின்றன. குளோரோகுயின், அம்மோனியம் குளோரைடு, பாஃபிலோமைசின் A1, மற்றும் லைசோசோமால் pH அளவை அதிகரிக்கும் அனைத்து லைசோமோட்ரோபிக் முகவர்களும் அடிப்படை கால்சியம் பாஸ்பேட் படிகங்களுடன் வளர்க்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் ^{உள்ளக படிகக் கரைப்பையும் (3H)-தைமிடின் உறிஞ்சுதலையும் தடுக்கின்றன.}

ஒரு ஒற்றை அடுக்கு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கலாச்சாரத்தில் OFC படிகங்களைச் சேர்ப்பது உள்செல்லுலார் கால்சியத்தில் உடனடி பத்து மடங்கு அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது, இது 8 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு அடிப்படை நிலைக்குத் திரும்பியது. கால்சியம் பாஸ்பேட் படிகங்கள் கால்சியம் இல்லாத கலாச்சார ஊடகத்தில் சேர்க்கப்பட்டதால், கால்சியத்தின் மூலமானது முக்கியமாக புற-செல்லுலார் அயனியாகும். 60 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு உள்செல்லுலார் கால்சியம் செறிவின் அடுத்த அதிகரிப்பு காணப்பட்டது மற்றும் குறைந்தது 3 மணிநேரம் நீடித்தது. இங்கே, கால்சியத்தின் மூலமானது பாகோலிசோசோம்களில் கரைக்கப்பட்ட பாகோசைட்டோஸ் செய்யப்பட்ட படிகங்கள் ஆகும்.

OFC படிகங்களின் மைட்டோஜெனிக் விளைவு, வளர்ச்சி காரணியாக PDGF ஐப் போலவே இருப்பது கண்டறியப்பட்டது; பிந்தையதைப் போலவே, OFC படிகங்களும் IGF-1 மற்றும் இரத்த பிளாஸ்மாவுடன் சினெர்ஜிசத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன. IGF-1 இன் முற்றுகை, OFC க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக செல் மைட்டோஜெனீசிஸைக் குறைக்கிறது. PG மிட்செல் மற்றும் பலர் (1989), OFC படிகங்களால் பால்ப்/சி-3 டி3 ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் மைட்டோஜெனீசிஸைத் தூண்டுவதற்கு, ஹார்மோன்கள், நியூரோட்ரான்ஸ்மிட்டர்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளுடன் செல்களின் வெளிப்புற தூண்டுதலின் போது உருவாகும் சமிக்ஞைகளின் முக்கிய மத்தியஸ்தர்களில் ஒன்றான செரின்/த்ரியோனைன் புரத கைனேஸ் சி (PKC) இருப்பது அவசியம் என்பதைக் காட்டியது _{.பால்ப்} / சி-3 டி3 செல்களில் PKC செயல்பாட்டில் குறைவு, புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன்கள் c-fos மற்றும் c-myc இன் _{OFC - மத்தியஸ்த தூண்டுதலைத்தடுக்கிறது}, ஆனால் PDGF ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட இந்த ஆன்கோஜீன்களின் தூண்டுதலைப் பாதிக்காது.

பாகோசைட்டேஸ் செய்யப்பட்ட படிகங்களின் கரைப்பைத் தொடர்ந்து செல்களுக்குள் கால்சியம் அதிகரிப்பது மைட்டோஜெனீசிஸுக்கு சமிக்ஞை செய்யும் ஒரே பாதை அல்ல. PDGF போன்ற வளர்ச்சி காரணிகள் அவற்றின் சவ்வு ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்படும்போது, பாஸ்போலிபேஸ் C (ஒரு பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ்) தூண்டப்படுகிறது, இது பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் 4,5-பிஸ்பாஸ்பேட்டை ஹைட்ரோலைஸ் செய்து செல்களுக்குள் தூதர்களான இனோசிட்டால்-3-பாஸ்பேட் மற்றும் டயசில்கிளிசரால் ஆகியவற்றை உருவாக்குகிறது. முந்தையது கால்சியம் சார்ந்த மற்றும் கால்சியம்/கால்மோடுலின் சார்ந்த நொதிகளான புரத கைனேஸ்கள் மற்றும் புரோட்டீயஸ்களின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திலிருந்து கால்சியத்தை வெளியிடுகிறது.

OFC படிகங்களுடன் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக முயல் சினோவியல் செல்களில் பாஸ்போலிபேஸ் C ஆல் பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் 4,5-பிஸ்பாஸ்பேட்டின் அதிகரித்த சிதைவை ஆர். ரோதன்பெர்க் மற்றும் எச். சியுங் (1988) தெரிவித்தனர். பிந்தையது ( ^3H )-இனோசிட்டால் என்று பெயரிடப்பட்ட செல்களில் இனோசிட்டால்-1-பாஸ்பேட்டின் உள்ளடக்கத்தை கணிசமாக அதிகரித்தது; உச்சநிலை 1 நிமிடத்திற்குள் அடைந்து சுமார் 1 மணிநேரம் நீடித்தது.

டயாசில்கிளிசரால் கால்சியம் பைரோபாஸ்பேட் டைஹைட்ரேட்டின் ஒரு சாத்தியமான செயல்படுத்தியாகும். OFC படிகங்கள் பாஸ்போலிபேஸ் C செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதால், இது டயாசில்கிளிசரால் குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக, PKC செயல்படுத்தலில் அதிகரிப்பு எதிர்பார்க்கலாம். PG மிட்செல் மற்றும் பலர். (1989) பால்ப்/சி-3 _{T3ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களால்} டிஎன்ஏ தொகுப்பில் OFC படிகங்கள் மற்றும் PDGF இன் விளைவுகளை ஒப்பிட்டனர். செல் கலாச்சாரத்தில், டயாசில்கிளிசரால் அனலாக் ஆன கட்டி-ஆதரவு ஃபோர்போல் டைஸ்டர் (TPD) உடன் செல்களை அடைகாப்பதன் மூலம் PKC செயலிழக்கச் செய்யப்பட்டது. குறைந்த அளவு TPD உடன் நீண்டகால தூண்டுதல் PKC செயல்பாட்டைக் குறைத்தது, அதேசமயம் அதிக அளவு கொண்ட ஒரு ஒற்றை தூண்டுதல் அதை செயல்படுத்தியது. PKC செயலிழப்புக்குப் பிறகு OFC படிகங்களால் DNA தொகுப்பின் தூண்டுதல் அடக்கப்பட்டது, இது OFC- தூண்டப்பட்ட மைட்டோஜெனீசிஸில் இந்த நொதியின் முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கிறது. முன்னதாக, GM மெக்கார்த்தி மற்றும் பலர். (1987) OFC படிகங்களுக்கு மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மைட்டோஜெனிக் எதிர்வினைக்கும் PKC செயல்படுத்தலுக்கும் இடையிலான தொடர்பை நிரூபித்தனர். இருப்பினும், OFC படிகங்கள் பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் 3-கைனேஸ் அல்லது டைரோசின் கைனேஸ்களை செயல்படுத்துவதில்லை, இது OFC படிகங்களால் செல் செயல்படுத்தும் வழிமுறை தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாக இருப்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது.

செல் பெருக்கம் புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன்கள் எனப்படும் மரபணுக்களின் குழுவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன்களான c-fos மற்றும் c-myc இன் தயாரிப்புகளான புரதங்கள் foe மற்றும் mye ஆகியவை செல் கருவில் இடமளிக்கப்பட்டு குறிப்பிட்ட DNA வரிசைகளுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. OFC படிகங்களுடன் 3T3 ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களைத் தூண்டுவது சில நிமிடங்களுக்குள் c-fos வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இது தூண்டுதலுக்குப் பிறகு அதிகபட்சமாக 30 நிமிடங்களை அடைகிறது. OFC படிகங்கள் அல்லது PDGF மூலம் c-myc டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் தூண்டல் 1 மணி நேரத்திற்குள் நிகழ்கிறது மற்றும் தூண்டுதலுக்குப் பிறகு அதிகபட்சமாக 3 மணிநேரத்தை அடைகிறது. செல்கள் குறைந்தபட்சம் 5 மணிநேரத்திற்கு c-fos மற்றும் c-myc டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் உயர்ந்த அளவைப் பராமரிக்கின்றன. செயலற்ற PCD உள்ள செல்களில், OFC அல்லது TFD படிகங்களால் c-fos மற்றும் c-myc இன் தூண்டுதல் கணிசமாக அடக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் PDGF ஆல் இந்த மரபணுக்களின் தூண்டுதல் மாறாது.

மைட்டோஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கைனேஸ் (MAP K) குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் பல்வேறு உள்செல்லுலார் சிக்னலிங் அடுக்குகளின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்களாக உள்ளனர். இந்த குடும்பத்தின் ஒரு துணைப்பிரிவான p42/p44, புரோட்டோ-ஆன்கோஜென்கள் c-fos மற்றும் c-jun ஐ செயல்படுத்துவதை உள்ளடக்கிய ஒரு பொறிமுறையின் மூலம் செல் பெருக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. OFC மற்றும் PFKD படிகங்கள் p42 மற்றும் p44 இரண்டையும் உள்ளடக்கிய ஒரு புரத கைனேஸ் சிக்னலிங் பாதையை செயல்படுத்துகின்றன, இது கால்சியம் கொண்ட படிக-தூண்டப்பட்ட மைட்டோஜெனீசிஸில் இந்த பாதைக்கு ஒரு பங்கைக் குறிக்கிறது.

இறுதியாக, OFC-தூண்டப்பட்ட மைட்டோஜெனீசிஸில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி அணுக்கரு காரணி κB (NF-κB) அடங்கும், இது முதலில் இம்யூனோகுளோபுலின் κ ஒளி சங்கிலி (IgK) மரபணு என விவரிக்கப்பட்டது. இது பல சமிக்ஞை பாதைகளில் முக்கியமான ஒரு தூண்டக்கூடிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், ஏனெனில் இது பல்வேறு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. NF-κB தூண்டல் பொதுவாக சைட்டோபிளாஸத்திலிருந்து IκB எனப்படும் தடுப்பு புரதங்களின் வெளியீட்டுடன் இணைக்கப்படுகிறது. NF-κB தூண்டலைத் தொடர்ந்து செயலில் உள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி கருவுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. OFC படிகங்கள் பால்ப்/சி- _3டி3 ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் மனித தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் NF-κB ஐத் தூண்டுகின்றன.

NF-κB செயல்படுத்தலைத் தொடர்ந்து சமிக்ஞை கடத்தலில் பல பாதைகள் ஈடுபடலாம், ஆனால் அனைத்தும் IκB ஐ பாஸ்போரிலேட் செய்யும் (இதனால் சிதைக்கும்) புரத கைனேஸ்களை உள்ளடக்கியது. இன் விட்ரோ ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், IκB கைனேஸ்களுக்கு (எ.கா., PKC மற்றும் புரத கைனேஸ் A) ஒரு அடி மூலக்கூறாகச் செயல்படும் என்று முன்னர் கருதப்பட்டது. இருப்பினும், ஒரு பெரிய மூலக்கூறு எடை IκB கைனேஸ் வளாகம் சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. இந்த கைனேஸ்கள் குறிப்பாக IκB இன் பாஸ்போரிலேட் செரின் எச்சங்கள். TNF-α மற்றும் IL-1 ஆல் NF-κB செயல்படுத்தலுக்கு NF-κB- தூண்டும் கைனேஸ் (NIK) மற்றும் IκB கைனேஸின் திறமையான செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது. NIK செயல்படுத்தலின் மூலக்கூறு வழிமுறை தற்போது தெரியவில்லை. OFC படிகங்கள் PKC மற்றும் NF-κB இரண்டையும் செயல்படுத்தினாலும், இந்த இரண்டு செயல்முறைகளும் எந்த அளவிற்கு இணைக்கப்படலாம் என்பது தெரியவில்லை. GκB கைனேஸ் மாற்றம் பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் ஏற்படுவதால், பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் GκB கைனேஸை செயல்படுத்துதல் மூலம் OFC படிகங்களால் NF-κB இன் தூண்டலில் PKC இன் பங்கை நிராகரிக்க முடியாது. இந்தக் கருத்து, PKC தடுப்பானான ஸ்டோரோஸ்போரின் மூலம் OFC படிகத்தால் தூண்டப்பட்ட மைட்டோஜெனிசிஸ் மற்றும் NF-κB வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் ஆதரிக்கப்படுகிறது. இதேபோல், ஸ்டோரோஸ்போரின் GκB கைனேஸைத் தடுக்க முடியும், இதனால் புரத கைனேஸ் A மற்றும் பிற புரத கைனேஸ்களைத் தடுக்கிறது.

எனவே, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் OFC-படிகத்தால் தூண்டப்பட்ட மைட்டோஜெனீசிஸின் வழிமுறை குறைந்தது இரண்டு வெவ்வேறு செயல்முறைகளை உள்ளடக்கியது:

• PKC மற்றும் MAP K செயல்படுத்தப்படுவதற்கும், NF-κB மற்றும் புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன்களின் தூண்டலுக்கும் வழிவகுக்கும் ஒரு விரைவான சவ்வு-பிணைப்பு நிகழ்வு,
• ^{படிகங்களின் மெதுவான செல்வழிக் கரைப்பு, இது Ca 2+} இன் செல்வழி உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, பின்னர் மைட்டோஜெனீசிஸைத் தூண்டும் பல கால்சியம் சார்ந்த செயல்முறைகளை செயல்படுத்துகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

MMP-கால்சியம் கொண்ட படிகங்களால் தூண்டல்

கால்சியம் கொண்ட படிகங்களால் ஏற்படும் திசு சேதத்தின் மத்தியஸ்தர்கள் MMPகள் - கொலாஜனேஸ்-1, ஸ்ட்ரோமெலிசின், 92 kD ஜெலட்டினேஸ் மற்றும் கொலாஜனேஸ்-3.

OFC படிக உள்ளடக்கத்திற்கும் மூட்டு திசு அழிவுக்கும் இடையிலான உறவைக் கருத்தில் கொண்டு, OFC படிகங்களும் சில கொலாஜன்களும் சினோவியல் செல்களால் பாகோசைட்டோஸ் செய்யப்படுகின்றன என்ற ஒரு கருதுகோள் முன்வைக்கப்பட்டது. தூண்டப்பட்ட சினோவோசைட்டுகள் பெருகி புரோட்டீயஸ்களை சுரக்கின்றன. இந்த கருதுகோள் இயற்கையான அல்லது செயற்கை OFC, PFCD மற்றும் பிற படிகங்களை வளர்ப்பு மனித அல்லது நாய் சினோவோசைட்டுகளில் சேர்ப்பதன் மூலம் சோதனை முறையில் சோதிக்கப்பட்டது. நடுநிலை புரோட்டீயஸ்கள் மற்றும் கொலாஜனேஸ்களின் செயல்பாடு அளவைச் சார்ந்து அதிகரித்தது மற்றும் படிகங்கள் இல்லாமல் வளர்க்கப்படும் கட்டுப்பாட்டு செல் கலாச்சாரத்தை விட தோராயமாக 5-8 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது.

படிகத்தைக் கொண்ட ஊடகத்தில் வளர்க்கப்பட்ட செல்களில், கொலாஜனேஸ்-1, ஸ்ட்ரோமெலிசின் மற்றும் ஜெலட்டினேஸ்-92 kDa mRNA ஆகியவற்றின் இணை-தூண்டல் கண்டறியப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து ஊடகத்தில் நொதிகள் சுரக்கப்பட்டன.

OFC படிகங்கள் முதிர்ந்த பன்றி இறைச்சி காண்ட்ரோசைட்டுகளில் கொலாஜனேஸ்-1 மற்றும் கொலாஜனேஸ்-2 mRNA குவிவதைத் தூண்டின, அதைத் தொடர்ந்து நொதிகள் ஊடகத்தில் சுரந்தன.

படிகத்தால் தூண்டப்பட்ட MMP உற்பத்தியில் உயிரணுக் கலக் கரைப்பின் பங்கை GM மெக்கார்டி மற்றும் பலர் (1998) ஆய்வு செய்தனர். பாஃபிலோமைசின் A உடன் லைசோசோமால் pH இன் உயர்வு உயிரணுக் கலக் கரைப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் OFC படிகங்களுக்கு மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் பெருக்க எதிர்வினையைக் குறைக்கிறது, ஆனால் MMP தொகுப்பு மற்றும் சுரப்பைத் தடுக்கவில்லை.

அடிப்படை கால்சியம் பாஸ்பேட் அல்லது PFCD படிகங்கள் இன் விட்ரோவில் IL-1 உற்பத்தியைத் தூண்டவில்லை, ஆனால் சோடியம் யூரேட் படிகங்கள் அவ்வாறு செய்தன.

தற்போதைய தரவுகள், கால்சியம் கொண்ட படிகங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் காண்ட்ரோசைட்டுகளால் MMP உற்பத்தி நேரடியாகத் தூண்டப்படுவதைத் தெளிவாகக் குறிக்கின்றன.

கீல்வாதத்தின் அறிகுறிகள், நோயின் வளர்ச்சியில் MMP இன் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் குறிக்கின்றன. கால்சியம் கொண்ட படிகங்களின் இருப்பு பாதிக்கப்பட்ட மூட்டுகளின் திசுக்களின் சிதைவை அதிகரிக்கிறது.

புரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பின் தூண்டுதல்

செல் வளர்ச்சியைத் தூண்டுதல் மற்றும் நொதிகளின் சுரப்புடன், கால்சியம் கொண்ட படிகங்கள் பாலூட்டிகளின் செல் வளர்ப்புகளிலிருந்து, குறிப்பாக PGE2 இலிருந்து புரோஸ்டாக்லாண்டின்களை வெளியிடுகின்றன _{. எல்லாநிகழ்வுகளிலும்} PGE2 இன் வெளியீடு, செல்கள் படிகங்களுக்கு ஆளான பிறகு முதல் ஒரு மணி நேரத்திற்குள் நிகழ்கிறது. PGE2 இன் தொகுப்புக்கான அராச்சிடோனிக் அமிலத்தின் முக்கிய ஆதாரங்கள் பாஸ்பாடிடைல்கோலின் மற்றும் பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைன் என்று R. Rothenberg (1987) தீர்மானித்தார் _, மேலும் PGE2 _{உற்பத்திக்கான பாஸ்போலிபேஸ் A2மற்றும்} NOX ஆகியவை ஆதிக்கம் செலுத்தும் பாதைகள் என்பதையும் உறுதிப்படுத்தினார்.

OFA படிகங்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக PGE1 ஐ வெளியிடலாம். GM McCarty et al. (1993, 1994) மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் OFA படிகங்களுக்கு ஏற்படுத்தும் மைட்டோஜெனிக் எதிர்வினையில் PGE2 _, PGE மற்றும் அதன் அனலாக் மிசோப்ரோஸ்டாலின் விளைவுகளை ஆய்வு செய்தனர். மூன்று முகவர்களும் மைட்டோஜெனிக் பதிலை டோஸ் சார்ந்த முறையில் தடுத்தனர், PGE மற்றும் மிசோப்ரோஸ்டால் அதிக உச்சரிக்கப்படும் தடுப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தின. PGE2 அல்ல, PGE2 மற்றும் மிசோப்ரோஸ்டால் _, OFA படிகங்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக கொலாஜனேஸ் mRNA குவிவதைத் தடுத்தன.

MG McCarty மற்றும் H. Cheung (1994) ஆகியோர் PGE ஆல் OFC-மத்தியஸ்த செல்களை செயல்படுத்தும் பொறிமுறையை ஆராய்ந்தனர். PGE2 ஐ விட உயிரணுவிற்குள் cAMP இன் சக்திவாய்ந்த தூண்டியான PGE _, மற்றும் PGE, cAMP-சார்ந்த சமிக்ஞை கடத்துகை பாதை வழியாக OFC-தூண்டப்பட்ட மைட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் MMP உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது என்பதை ஆசிரியர்கள் காட்டினர். OFC படிகங்களால் தூண்டப்படும் PGE உற்பத்தியில் ஏற்படும் அதிகரிப்பு, பின்னூட்ட பொறிமுறையின் மூலம் அவற்றின் பிற உயிரியல் விளைவுகளை (மைட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் MMP உற்பத்தி) பலவீனப்படுத்த வாய்ப்புள்ளது.

படிகத்தால் தூண்டப்பட்ட வீக்கம்

கால்சியம் கொண்ட படிகங்கள் பெரும்பாலும் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் நோயாளிகளின் சினோவியல் திரவத்தில் காணப்படுகின்றன, இருப்பினும், லுகோசைட்டோசிஸுடன் கூடிய கடுமையான வீக்கத்தின் அத்தியாயங்கள் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் மற்றும் படிக-தொடர்புடைய ஆர்த்ரோபதிகளில் (உதாரணமாக, மில்வாக்கி தோள்பட்டை நோய்க்குறி) அரிதானவை. படிகங்களின் ஃபிளாஜிஸ்டிக் திறனை பல தடுப்பு காரணிகளால் மாற்றியமைக்க முடியும். ஆர். டெர்கெல்டாப் மற்றும் பலர். (1988) இரத்த சீரம் மற்றும் பிளாஸ்மாவின் அடிப்படை கால்சியம் பாஸ்பேட் படிகங்களுக்கு நியூட்ரோபிலிக் கிரானுலோசைட்டுகளின் பதிலை கணிசமாகத் தடுக்கும் திறனை நிரூபித்தனர். அத்தகைய தடுப்பை ஏற்படுத்தும் காரணிகள் படிக-பிணைப்பு புரதங்கள். இந்த புரதங்களில் ஒன்றான ₂ -HS கிளைகோபுரோட்டீன் (AHSr) பற்றிய ஆய்வில், AHSР என்பது OFC படிகங்களுக்கு நியூட்ரோபிலிக் கிரானுலோசைட்டுகளின் பதிலின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த மற்றும் குறிப்பிட்ட தடுப்பானாகும் என்பதைக் காட்டுகிறது. AHSr என்பது கல்லீரல் தோற்றத்தின் சீரம் புரதம்; மற்ற சீரம் புரதங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, இது எலும்பு மற்றும் கனிமமயமாக்கல் திசுக்களில் ஒப்பீட்டளவில் அதிக செறிவுகளில் காணப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது. கூடுதலாக, AHSr "வீக்கமில்லாத" சினோவியல் திரவத்தில் உள்ளது மற்றும் இயற்கை சினோவியல் திரவத்தில் உள்ள அடிப்படை கால்சியம் பாஸ்பேட் படிகங்களிலும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. எனவே, AHSr அடிப்படை கால்சியம் பாஸ்பேட் படிகங்களின் உயிருள்ள உயிரியல் ரீதியாக புளோகோஜெனிக் திறனை மாற்றியமைக்கும் சாத்தியத்தை நிராகரிக்க முடியாது.

மேலே உள்ள அனைத்தையும் சுருக்கமாக, WB வான் டென் பெர்க் மற்றும் பலர் முன்மொழியப்பட்ட கீல்வாதம் நோய்க்கிருமிகளின் இரண்டு திட்டங்களை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். (1999) மற்றும் எம். கராப்பா மற்றும் பலர். (1996), இது இயந்திர, மரபணு மற்றும் உயிர்வேதியியல் காரணிகளை இணைக்கிறது.