மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள்

மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் என்பது பல்வேறு வேதியியல் கட்டமைப்புகளின் செயற்கை மருந்துகள் மற்றும் இயற்கை தோற்றம் கொண்ட மருந்துகள் (உதாரணமாக, செயின்ட் ஜான்ஸ் வோர்ட்டின் வழித்தோன்றல்கள்) அடங்கிய சைக்கோட்ரோபிக் மருந்துகளின் குழுவாகும்.

கிட்டத்தட்ட அரை நூற்றாண்டு காலமாக மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளின் மருத்துவப் பயன்பாட்டில், அவற்றை முறைப்படுத்த பல்வேறு வழிமுறை அணுகுமுறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன.

[ 1 ], [ 2 ]

மருந்தியல் வகைப்பாடு

பல்வேறு நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகளில் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் தாக்கத்தின் விளைவை பிரதிபலிக்கும் விளைவுகள் பற்றிய கருத்துக்களை அடிப்படையாகக் கொண்டது இது. செயல்பாட்டின் முக்கிய பொறிமுறையின்படி, மருந்துகள் பின்வரும் குழுக்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன:

1. ப்ரிசைனாப்டிக் நியூரோ டிரான்ஸ்மிட்டர் அப்டேக் தடுப்பான்கள்.
2. நியூரோஅமைன்களை அழிப்பதற்கான வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைத் தடுப்பவை.
3. செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டுச் செயல்படுத்திகள்.
4. ஏற்பி செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்ட ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ்.

இந்தப் பிரிவு தன்னிச்சையானது, ஏனெனில் இது ஆண்டிடிரஸண்டின் முதன்மை மருந்தியல் செயல்பாட்டை மட்டுமே பிரதிபலிக்கிறது. நடைமுறை வேலைக்கு, மருந்தின் மருந்தியல் சுயவிவரத்தின் மொத்த மதிப்பீடு முக்கியமானது, இதில் அதன் பயன்பாட்டின் முதன்மை புள்ளி மற்றும் பிற ஏற்பிகளில் அதன் விளைவின் தன்மை ஆகியவை அடங்கும்.

ரஷ்ய கூட்டமைப்பில் பதிவுசெய்யப்பட்ட ஆண்டிடிரஸன் குழுக்களின் விளக்கம் மட்டுமல்ல, வெளிநாட்டு மருத்துவமனைகளிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பிந்தையவற்றின் விளக்கம், ஆண்டிடிரஸன்ஸின் நவீன ஆயுதக் களஞ்சியத்திலிருந்து ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்தின் நன்மைகள் மற்றும் தீமைகள் குறித்து பயிற்சி மருத்துவர்களுக்குத் தெரிவிக்கும் பொருட்டு உருவாக்கப்பட்டது.

மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளின் கலப்பு வகைப்பாடு

கடந்த நூற்றாண்டின் நடுப்பகுதியில் இந்த வகைப்பாடு உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் மருந்துகளை இரண்டு முக்கிய குழுக்களாகப் பிரிக்க வழங்கியது: மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்கள் மற்றும் TA. மனநல மருத்துவ வளர்ச்சியின் அந்த கட்டத்தில் கடுமையான எண்டோஜெனஸ் மனச்சோர்வுகள் தியாசைட் டையூரிடிக்ஸ் மூலம் சிறப்பாக சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன என்றும், நரம்பியல் மனச்சோர்வுகளில், MAO தடுப்பான்களின் நிர்வாகம் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றும் காட்டப்பட்டதால், இது ஒரு குறிப்பிட்ட மருத்துவ முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருந்தது. இதனால், மருந்துகளைப் பிரிக்கும் இரண்டு கொள்கைகளை இது ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்தியது, அதாவது, அவற்றின் வேதியியல் அமைப்பு மற்றும் சிகிச்சை விளைவின் தன்மையால். தற்போது, இது அதிக வரலாற்று முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளது, இருப்பினும் இது ஆரம்பத்தில் ஆண்டிடிரஸன்ஸின் அடுத்தடுத்த வேறுபாட்டிற்கான முக்கிய கொள்கைகளை வரையறுத்தது.

வேதியியல் கட்டமைப்பின் அடிப்படையில் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் வகைப்பாடு

மருத்துவ ரீதியாக, இது மிகக் குறைந்த தகவலே கொண்டது, ஏனெனில் இது ஆண்டிடிரஸன் சிகிச்சையின் செயல்திறன் அல்லது பக்க விளைவுகள் பற்றிய எந்த யோசனையையும் அளிக்காது. இருப்பினும், புதிய முகவர்களின் தொகுப்புக்கு, அவற்றின் ஸ்டீரியோகெமிக்கல் பண்புகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வதற்கு இது மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. ஆர்-எனன்டியோமருடன் சிட்டலோபிராம் மூலக்கூறில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள எஸ்கிடலோபிராமின் தனிமைப்படுத்தல் ஒரு எடுத்துக்காட்டு. ஆர்-சிட்டலோபிராம் நீக்கப்பட்ட பிறகு, செரோடோனின் மறுஉருவாக்கத்தில் புதிய ஆண்டிடிரஸன்ஸின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த விளைவு பெறப்பட்டது, இது அதன் முன்னோடியுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக மருத்துவ செயல்திறன் மற்றும் சிறந்த சகிப்புத்தன்மைக்கு வழிவகுத்தது. இந்த மருந்தின் உருவாக்கம் ஆராய்ச்சியாளர்கள் "அலோஸ்டெரிக் பண்பேற்றம்" பற்றி பேச அனுமதித்தது, ஆண்டிடிரஸன் விளைவை மேம்படுத்துகிறது, ஒரு சிறப்பு வகை ஆண்டிடிரஸன்ஸை ஒதுக்குவதன் மூலம் - அலோஸ்டெரிக் செரோடோனின் மறுஉருவாக்க தடுப்பான்கள்.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ப்ரிசைனாப்டிக் நியூரோ டிரான்ஸ்மிட்டர் அப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்கள்

தற்போது, இந்த ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் நடைமுறையில் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்தக் குழுவின் நிறுவனராக இமிபிரமைனின் ஆண்டிடிரஸன்ட் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையை விளக்கும் முதல் கருதுகோள், அட்ரினெர்ஜிக் அமைப்புகளில் அதன் விளைவை எடுத்துக்காட்டுகிறது. இது ஜே. க்ளோவின்ஸ்கி, ஜே. ஆக்செல்ரோட் (1964) ஆகியோரின் படைப்புகளில் மேலும் உருவாக்கப்பட்டது, அவர்கள் இமிபிரமைன் ப்ரிசைனாப்டிக் நரம்பு இழைகளின் முனைகளில் நோர்பைன்ப்ரைனை மீண்டும் எடுத்துக்கொள்வதைத் தடுக்கிறது, இது சினாப்டிக் பிளவில் மத்தியஸ்தரின் அளவு அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது என்பதைக் காட்டியது. பின்னர், இமிபிரமைன் நோர்பைன்ப்ரைனை மீண்டும் எடுத்துக்கொள்வதை மட்டுமல்ல, செரோடோனினையும் தடுக்கிறது என்று கண்டுபிடிக்கப்பட்டது.

அதே ஆண்டுகளில், முதல் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் மருத்துவ விளைவுகளுக்கும் மருந்தியல் சுயவிவரத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பைக் கண்டறிய முதல் முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டின் முற்றுகை, அதன் குவிப்புடன் சேர்ந்து, மனநிலையில் முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது என்றும், நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டின் முற்றுகை செயல்பாட்டில் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது என்றும் கூறப்பட்டது. இருப்பினும், ஆரம்ப கருதுகோள்களின் அடிப்படையில், ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் மருந்தியல் விளைவு (நரம்பியக்கடத்திகளின் அளவு அதிகரிப்பு) கிட்டத்தட்ட உடனடியாக நிகழ்கிறது என்பதையும், சிகிச்சை விளைவு 2-3 வாரங்களுக்குப் பிறகுதான் வெளிப்படுகிறது என்பதையும் விளக்குவது கடினமாக இருந்தது. பின்னர், ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் சிகிச்சை விளைவு நரம்பியக்கடத்திகளின் மறுபயன்பாட்டைத் தடுக்கும் நிகழ்வுடன் அதிகம் தொடர்புடையது அல்ல, மாறாக அவற்றுக்கான சினாப்டிக் ஏற்பிகளின் உணர்திறனில் ஏற்படும் மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்பது நிறுவப்பட்டது. இது ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் சிகிச்சை விளைவின் தகவமைப்பு கருதுகோள்களின் வளர்ச்சியின் தொடக்கத்தைக் குறித்தது. பெரும்பாலான ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் நீண்டகால பயன்பாடு போஸ்ட்னப்டிக் சவ்வுகளில் பல மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, அதாவது செரோடோனின் 5-HT2 மற்றும் a2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் அடர்த்தி குறைதல், GABA-ergic ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு போன்றவை. புதிய கருத்துக்களில் ஒன்று, மனச்சோர்வு என்பது நரம்பியல் நெட்வொர்க்குகளின் சீர்குலைவின் விளைவாகும் என்றும், ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் வேலை சேதமடைந்த நெட்வொர்க்குகளில் தகவல் செயல்முறைகளை மேம்படுத்துவதாகும் என்றும் கூறுகிறது. இந்த நெட்வொர்க்குகளுக்கு சேதம் ஏற்படுவதற்கான அடிப்படை நியூரோபிளாஸ்டிக் செயல்முறைகளின் மீறலாகும். இதனால், ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் நீண்டகால பயன்பாடு ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் மூளையின் லிம்பிக் அமைப்பின் பிற பகுதிகளில் புதிய நியூரான்களின் வளர்ச்சியை அதிகரிக்கிறது என்பது தெரியவந்தது. மருந்தின் வகையைப் பொருட்படுத்தாமல், ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படும்போது அவற்றின் விசித்திரமான செயலின் காரணத்தைப் புரிந்துகொள்வதற்கு இந்த அவதானிப்புகள் மிகவும் முக்கியம்: செல்லுலார் பதில் காலப்போக்கில் தாமதமாகிறது, இது ஆண்டிடிரஸன் சிகிச்சைக்கு தாமதமான பதிலுக்கான காரணத்தை விளக்குகிறது.

இமிபிரமைன் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட பிறகு, புதிய மருந்துகளின் தொகுப்பு, இதேபோன்ற வேதியியல் அமைப்பைக் கொண்ட மருந்துகளை உருவாக்கும் பாதையைப் பின்பற்றியது, அவை இன்னும் பாரம்பரியமாக ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் என்று அழைக்கப்படுகின்றன.

ஆங்கிலம் மற்றும் ரஷ்ய மொழி இலக்கியங்களில் சொற்களில் வேறுபாடுகள் உள்ளன. எனவே, ரஷ்ய இலக்கியத்தில், "ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ்" (TA) என்ற சொல் ட்ரைசைக்ளிக் கட்டமைப்பை மட்டுமே கொண்ட ஆண்டிடிரஸன்ஸைக் குறிக்கிறது, அதே நேரத்தில் ஆங்கில மொழி இலக்கியத்தில், TA குழுவில் ட்ரைசைக்ளிக் மற்றும் டெட்ராசைக்ளிக் கட்டமைப்புகள் இரண்டின் மருந்துகளும் அடங்கும். இந்த அணுகுமுறை ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு செயற்கையானது, ஏனெனில் ட்ரை- மற்றும் டெட்ராசைக்ளிக் கட்டமைப்புகளைக் கொண்ட மருந்துகள் வேதியியல் கட்டமைப்பில் மட்டுமல்ல, அவற்றின் செயல்பாட்டு பொறிமுறையிலும் வேறுபடுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, டெட்ராசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட் மியான்செரின் ஒரு தனித்துவமான செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளது, அதன்படி இது ப்ரிசைனாப்டிக் a2-அட்ரினோரெசெப்டர்களைத் தடுப்பதன் மூலம் நோர்பைன்ப்ரைனின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது.

பின்னர், மருத்துவ பயன்பாட்டில் அனுபவம் குவிந்ததன் மூலம், மருந்துகளின் வளர்ச்சி அவற்றின் தேர்ந்தெடுப்பை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டது, அதாவது சில ஏற்பிகளைத் தேர்ந்தெடுத்து பாதிக்கும் திறன். நரம்பியக்கடத்தி மறுபயன்பாட்டின் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத தடுப்பான்கள்.

நைட்ரஜன் பகுதியிலுள்ள மீதில் குழுக்களின் எண்ணிக்கையைப் பொறுத்து - பக்கச் சங்கிலியைப் பொறுத்து, கிளாசிக் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்டுகள் இரண்டாம் நிலை மற்றும் மூன்றாம் நிலை அமின்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன. மூன்றாம் நிலை அமின்களில் அமிட்ரிப்டைலின், இமிபிரமைன் மற்றும் க்ளோமிபிரமைன் ஆகியவை அடங்கும்; இரண்டாம் நிலை அமின்களில் நார்ட்ரிப்டைலின் மற்றும் டெசிபிரமைன் ஆகியவை அடங்கும். மூன்றாம் நிலை அமின்கள் செரோடோனின் ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகக் கருதப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் இரண்டாம் நிலை அமின்கள் நோராட்ரெனெர்ஜிக் ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளன. கிளாசிக்கல் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்டுகளின் குழுவிலிருந்து செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டில் க்ளோமிபிரமைன் மிகப்பெரிய விளைவைக் கொண்டுள்ளது. மூன்றாம் நிலை அமின்களுடன் தொடர்புடைய அனைத்து மருந்துகளும் நோராட்ரெனெர்ஜிக் மறுபயன்பாட்டில் தோராயமாக ஒரே விளைவைக் கொண்டுள்ளன. சில ஆசிரியர்கள் முதன்மையான செரோடோனெர்ஜிக் (S-TA) மற்றும் நோராட்ரெனெர்ஜிக் (N-TA) செயலுடன் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்டுகளை தனிமைப்படுத்துவது பொருத்தமானது என்று கருதுகின்றனர். SN இன் படி, மொசோலோவா (1995) படி, அத்தகைய பிரிவின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் கேள்விக்குரியது, மேலும் இது நோராட்ரெனெர்ஜிக் மற்றும் செரோடோனெர்ஜிக் அமைப்புகள் ஒன்றுக்கொன்று நெருக்கமாக தொடர்புடையவை என்பதோடு மட்டுமல்லாமல், பெரும்பாலான TAக்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை அல்ல என்பதாலும், நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் செரோடோனின் ப்ரிசைனாப்டிக் உறிஞ்சுதலை கிட்டத்தட்ட சமமாகத் தடுப்பதாலும் ஏற்படுகிறது. மூன்றாம் நிலை அமின்கள் உடலில் இரண்டாம் நிலை அமின்களாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன என்பதன் மூலம் இது உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மருந்துகளின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்கள் - டெசிபிரமைன், நார்ட்ரிப்டைலைன் மற்றும் டெஸ்மெதில்க்ளோமிபிரமைன், நோர்பைன்ப்ரைன் பரிமாற்றத்தை பாதிக்கிறது - மருந்தின் ஒருங்கிணைந்த ஆண்டிடிரஸன் விளைவில் பங்கேற்கின்றன. எனவே, பெரும்பாலான பாரம்பரிய TAக்கள் செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைனின் மறுபயன்பாட்டை பாதிக்கும் மருந்துகள். இந்த ஆண்டிடிரஸன் குழுவின் அனைத்து பிரதிநிதிகளும் டோபமைனின் மறுபயன்பாட்டில் மிகக் குறைந்த விளைவைக் கொண்டுள்ளன. அதே நேரத்தில், அவை ஒரு பரந்த நரம்பியல் வேதியியல் சுயவிவரத்தைக் கொண்ட சேர்மங்கள் மற்றும் பல இரண்டாம் நிலை மருந்தியல் விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டவை. அவை மோனோஅமைன்களின் உறிஞ்சுதலை மட்டுமல்ல, மைய மற்றும் புற மஸ்கரினிக் கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், a2-அட்ரினோரெசெப்டர்கள் மற்றும் ஹிஸ்டமைன் ஏற்பிகளையும் பாதிக்கலாம், இது சிகிச்சையின் பெரும்பாலான பக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது.

கிளாசிக்கல் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களின் பக்க விளைவுகள் வேறுபட்டவை.

வறண்ட வாய், கண் இமைவெறி, அதிகரித்த உள்விழி அழுத்தம், தங்குமிடக் கோளாறு, டாக்ரிக்கார்டியா, மலச்சிக்கல் (பக்கவாத இலியஸ் வரை) மற்றும் சிறுநீர் தக்கவைத்தல் ஆகியவை TA இன் புற ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் நடவடிக்கையுடன் தொடர்புடையவை.

இது சம்பந்தமாக, மருந்துகள் கிளௌகோமா, புரோஸ்டேட் ஹைப்பர் பிளாசியாவில் முரணாக உள்ளன. புற ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகள் அளவைச் சார்ந்தது மற்றும் மருந்தின் அளவைக் குறைத்த பிறகு மறைந்துவிடும்.

இந்த ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் மைய ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவு, அவற்றை எடுத்துக்கொள்ளும்போது டெலிரியம் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்களின் சாத்தியமான வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. இந்த பக்க விளைவுகளும் அளவைச் சார்ந்த விளைவைக் கொண்டுள்ளன. குறிப்பாக, இரத்தத்தில் அமிட்ரிப்டைலின் செறிவு 300 ng/ml ஐத் தாண்டும்போது டெலிரியம் உருவாகும் ஆபத்து அதிகரிக்கிறது, மேலும் அமிட்ரிப்டைலைனை எடுத்துக் கொள்ளும்போது செறிவு 450 ng/ml ஐ அடையும் போது கணிசமாக அடிக்கடி நிகழ்கிறது. ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகளும் டாக்ரிக்கார்டியாவின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும்.

இந்த மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளால் ஹிஸ்டமைன் H1 ஏற்பிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் மயக்க விளைவு ஏற்படுகிறது. மனச்சோர்வுடன் தொடர்புடைய தூக்கக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க இதைப் பயன்படுத்தலாம், ஆனால் பகல்நேர தூக்கம் பெரும்பாலும் சிகிச்சையை சிக்கலாக்குகிறது மற்றும் நோயாளிகளுக்கு மருந்துகளை உட்கொள்வதில் எதிர்மறையான அணுகுமுறையை ஏற்படுத்துகிறது. சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டங்களில் கடுமையான பதட்டம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மயக்க விளைவைக் கொண்ட மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படுவது பொருத்தமானது, ஆனால் பிந்தைய கட்டங்களில், அதிகப்படியான மயக்கம் நோயாளியின் நிலையை போதுமான அளவு மதிப்பிடுவதை கடினமாக்குகிறது.

கிளாசிக்கல் டிஏக்கள் உச்சரிக்கப்படும் கார்டியோடாக்சிசிட்டியைக் கொண்டுள்ளன, இது இதயத்தின் ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் முனை மற்றும் வென்ட்ரிக்கிள்களில் கடத்தல் தொந்தரவுகள் (குயினின் போன்ற விளைவு), அரித்மியாக்கள் மற்றும் மாரடைப்பு சுருக்கம் குறைதல் என வெளிப்படுகிறது.

கிளாசிக்கல் TA-வை நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், பசியின்மை அதிகரிப்பு சாத்தியமாகும், அதைத் தொடர்ந்து உடல் எடையில் அதிகரிப்பு ஏற்படலாம், இது மனச்சோர்வில் வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி உருவாகும் அபாயத்தை ஏற்கனவே அதிகரிக்கிறது.

கிளாசிக்கல் TA பரிந்துரைக்கும்போது ஒருவர் மிகவும் கவனமாக இருக்க வேண்டிய ஒரு முக்கிய காரணம், போதைப்பொருள் அதிகப்படியான அளவுடன் தொடர்புடைய முழுமையான தற்கொலைகளின் அதிர்வெண் ஆகும். இந்த மருந்துகளின் பயன்பாட்டிற்கும் தற்கொலை முயற்சிகளின் அபாயகரமான விளைவுகளுக்கும் இடையே நேரடி தொடர்பு இருப்பதாக இலக்கியங்கள் குறிப்பிட்டுள்ளன.

கிளாசிக்கல் டிஏ பரிந்துரைக்கும்போது சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள் எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும். WHO நிபுணர்களால் உருவாக்கப்பட்ட மனச்சோர்வு சிகிச்சையின் நவீன தரநிலைகளின்படி, இந்த மருந்துகள் முதல் வரிசை மருந்துகள் அல்ல, மேலும் அவற்றின் பயன்பாடு இரண்டு காரணங்களுக்காக மருத்துவமனை அமைப்புகளில் மட்டுமே பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. முதலாவதாக, பல்வேறு பக்க விளைவுகள் அதிகமாக இருப்பதால். இரண்டாவதாக, கிளாசிக்கல் டிஏ பரிந்துரைக்கும்போது, மருந்தின் அளவு மாற்றம் அவசியம். இந்த மருந்துகளை பரிந்துரைக்கும் முன், மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க சோமாடிக் கோளாறுகளை விலக்க நோயாளிகள் ஒரு பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும். உச்சரிக்கப்படும் கார்டியோடாக்ஸிக் விளைவைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்த குழுவின் மருந்துகளை பரிந்துரைக்கும் முன் ஒரு ஈசிஜி அவசியம். 450 எம்எஸ்க்கு மேல் QT இடைவெளி கொண்ட நோயாளிகள் இருதய அமைப்பிலிருந்து சிக்கல்களை உருவாக்கும் ஆபத்து குழுவை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறார்கள், எனவே இந்த மருந்துகளின் பயன்பாடு விரும்பத்தகாதது; கிளௌகோமா அல்லது புரோஸ்டேட் அடினோமா இருப்பது கிளாசிக்கல் டிஏ பரிந்துரைக்கும் ஒரு முரணாகும்.

SSRIகள் என்பது வேதியியல் கட்டமைப்பில் பன்முகத்தன்மை கொண்ட மருந்துகளின் குழுவாகும் (மோனோ-, டை- மற்றும் மல்டிசைக்ளிக் சேர்மங்கள்), ஆனால் பொதுவான செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளன. SSRIகளின் ஆண்டிடிரஸன் செயல்பாடு அதிக எண்ணிக்கையிலான கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. SSRIகள் மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் மட்டுமல்லாமல், மனச்சோர்வு நிறமாலை கோளாறுகளின் (அப்செசிவ்-கம்பல்சிவ், பதட்டம் மற்றும் ஃபோபிக் கோளாறுகள், சமூக பயம் போன்றவை) சிகிச்சையிலும் பரவலான பயன்பாட்டைக் கண்டறிந்துள்ளன. நவீன உலகளாவிய மருத்துவ நடைமுறையில் SSRIகள் மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் முதல் வரிசை மருந்துகளாகும். இந்த குழுவில் 6 ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் உள்ளன: ஃப்ளூக்ஸெடின், ஃப்ளூவோக்சமைன், செர்ட்ராலைன், பராக்ஸெடின், சிட்டலோபிராம், எஸ்கிடலோபிராம்.

அனைத்து SSRI களின் 5-HT2c ஏற்பிகளிலும் ஃப்ளூக்ஸெடின் மிகவும் வலுவான தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இந்த ஏற்பிகளைத் தடுப்பது நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் டோபமைன் அமைப்புகளின் செயல்பாட்டைப் பாதிக்கிறது. இந்த விளைவு மருந்தின் செயல்படுத்தும் பண்புகளைத் தீர்மானிக்கிறது, அவை மற்ற SSRI களை விட அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. மருத்துவக் கண்ணோட்டத்தில், இந்த விளைவை நிச்சயமற்றதாக வகைப்படுத்தலாம். ஒருபுறம், 5-HT2c ஏற்பிகளில் மருந்தின் விளைவு தூக்கமின்மை, அதிகரித்த பதட்டம் மற்றும் கிளர்ச்சியின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும். மறுபுறம், இந்த மருந்தியல் விளைவு ஹைப்பர்சோம்னியா, தடுப்பு மற்றும் அபாடோஅனெர்ஜிக் மனச்சோர்வு உள்ள நோயாளிகளுக்கு விரும்பத்தக்கது.

இந்தக் குழுவின் பிற மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் போலல்லாமல், செர்ட்ராலைன் டோபமைனின் மறுஉற்பத்தியைத் தடுக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் செரோடோனின் மறுஉற்பத்தியைத் தடுப்பதை விட பலவீனமானது. மருந்தை அதிக அளவுகளில் பயன்படுத்தும் போது டோபமைனின் மறுஉற்பத்தியில் ஏற்படும் விளைவு ஏற்படுகிறது. டோபமைன் ஏற்பிகளுக்கான தொடர்பின் விளைவு எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தும் திறன் ஆகும். மெலன்கோலிக், நீடித்த மனச்சோர்வு மற்றும் மனநோய் மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் செர்ட்ராலைன் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

ஃப்ளூவோக்சமைன் ஒரு தனித்துவமான மருத்துவ விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது அதன் இரண்டாம் நிலை மருந்தியல் பண்புகளால் விளக்கப்படலாம், அதாவது D1 ஏற்பிகளில் ஏற்படும் விளைவு, இது அறிவாற்றல் செயல்பாட்டின் தூண்டுதலுடன் தொடர்புடையது. எனவே, கடுமையான அறிவாற்றல் குறைபாட்டுடன் சேர்ந்து, வயதான நோயாளிகளுக்கு மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் ஃப்ளூவோக்சமைனை ஒரு விருப்பமான மருந்தாகக் கருதலாம். கூடுதலாக, அறிவாற்றல் செயல்முறைகள் மற்றும் நினைவாற்றலில் நேர்மறையான விளைவு இருப்பதால், மன வேலையில் ஈடுபடும் நோயாளிகளுக்கு இதைப் பயன்படுத்துவது நல்லது.

பராக்ஸெடின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாகும், மேலும் இது மற்ற SSRIகளை விட நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டை மிகவும் வலுவாகத் தடுக்கிறது. இந்த விளைவு TA (அமிட்ரிப்டைலைன்) போல பராக்ஸெடினில் உச்சரிக்கப்படவில்லை. மற்ற SSRIகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த மருந்து, மஸ்கரினிக் ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது. எனவே, பராக்ஸெடினைப் பயன்படுத்தும் போது, மலச்சிக்கல், சிறுநீர் தக்கவைத்தல் மற்றும் எடை அதிகரிக்கும் போக்கு ஆகியவை பெரும்பாலும் பதிவு செய்யப்படுகின்றன. கூடுதலாக, இது மற்றவற்றை விட வலுவான மயக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது கடுமையான பதட்டம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படலாம்.

மற்ற SSRI களுடன் ஒப்பிடும்போது, ஹிஸ்டமைன் H1 ஏற்பிகளுக்கு சிட்டாலோபிராம் அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, H1 ஏற்பிகளுக்கான மருந்தின் ஈடுபாடு, ஃப்ளூவோக்சமைனை விட 100 மடங்கு அதிகமாகும். இது கார்போஹைட்ரேட் ஏக்கங்களை அதிகரிக்கும் சிட்டாலோபிராமின் திறனுடன் தொடர்புடையது, இதனால் உடல் பருமன் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது.

எஸ்கிடலோபிராம் என்பது சிட்டலோபிராமின் செயலில் உள்ள எஸ்-என்ஆன்டியோமர் ஆகும். எஸ்கிடலோபிராம் மற்ற செரோடோனெர்ஜிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களை விட சற்று மாறுபட்ட செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளது: இது செரோடோனின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் புரதத்தின் முதன்மை பிணைப்பு தளத்துடன் மட்டுமல்லாமல், இரண்டாம் நிலை (அலோஸ்டெரிக்) தளத்துடனும் தொடர்பு கொள்கிறது, இது அலோஸ்டெரிக் பிணைப்பின் மாடுலேட்டிங் விளைவு காரணமாக செரோடோனின் மறுஉருவாக்கத்தின் விரைவான, சக்திவாய்ந்த மற்றும் தொடர்ச்சியான முற்றுகைக்கு வழிவகுக்கிறது. அதே நேரத்தில், சிட்டலோபிராமுடன் ஒப்பிடும்போது எஸ்கிடலோபிராம் ஹிஸ்டமைன் H1 ஏற்பிகளுக்கான குறைந்த ஈடுபாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.

SSRI களின் பக்க விளைவுகள் செரோடோனின் பரவலில் ஏற்படும் விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை. செரோடோனின் ஏற்பிகள் மத்திய மற்றும் புற நரம்பு மண்டலத்திலும், உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களிலும் (மூச்சுக்குழாய்களின் மென்மையான தசைகள், இரைப்பை குடல், வாஸ்குலர் சுவர்கள் போன்றவை) பரவலாக உள்ளன. மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் இரைப்பை குடல் கோளாறுகள்: குமட்டல், குறைவாக அடிக்கடி வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு (செரோடோனின் துணை வகை 3 இன் 5-HT3 ஏற்பிகளின் அதிகப்படியான தூண்டுதலால்). இந்த கோளாறுகள் பெரும்பாலும் (25-40% வழக்குகளில்) சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டங்களில் ஏற்படுகின்றன மற்றும் நிலையற்றவை. அவை நிகழும் வாய்ப்பைக் குறைக்க, குறைந்த தினசரி மருந்துகளுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து சிகிச்சையின் 4-5 வது நாளில் அதிகரிப்பு.

செரோடோனின் ஏற்பிகளின் உற்சாகம் நடுக்கம், ஹைப்பர்ரெஃப்ளெக்ஸியா, இயக்கங்களின் பலவீனமான ஒருங்கிணைப்பு, டைசர்த்ரியா, தலைவலி ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து இருக்கலாம். SSRI-களை (குறிப்பாக பராக்ஸெடின், செர்ட்ராலைன்) எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில் தோராயமாக 30% பேர் பாலியல் செயலிழப்பை அனுபவிக்கின்றனர், இது விறைப்புத்தன்மை பலவீனமடைதல், தாமதமான விந்துதள்ளல், பகுதி அல்லது முழுமையான அனோர்காஸ்மியா ஆகியவற்றில் வெளிப்படுகிறது, இது பெரும்பாலும் சிகிச்சையைத் தொடர மறுப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த பாதகமான நிகழ்வுகளும் அளவைச் சார்ந்தவை, அவை நிகழும்போது, மருந்தின் அளவைக் குறைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

இந்த ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளுடன் சிகிச்சையின் மிகவும் ஆபத்தான சிக்கல் "செரோடோனின் நோய்க்குறி" ஆகும். SN Mosolov et al. (1995) படி, செரோடோனின் நோய்க்குறியின் ஆரம்ப வெளிப்பாடுகள் முக்கியமாக உடலின் இரைப்பை குடல் மற்றும் நரம்பு மண்டலங்களை பாதிக்கின்றன. ஆரம்பத்தில், சத்தமிடுதல், வயிற்றுப் பெருங்குடல், வாய்வு, தளர்வான மலம், குமட்டல், குறைவாக அடிக்கடி வாந்தி மற்றும் பிற டிஸ்பெப்டிக் நிகழ்வுகள் உள்ளன. நரம்பியல் அறிகுறிகளில் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் அறிகுறிகள் (நடுக்கம், டைசர்த்ரியா, அமைதியின்மை, தசை ஹைபர்டோனியா), ஹைப்பர்ரெஃப்ளெக்ஸியா மற்றும் மயோக்ளோனிக் இழுத்தல் ஆகியவை அடங்கும், அவை பொதுவாக கால்களில் தொடங்கி உடல் முழுவதும் பரவுகின்றன. அட்டாக்ஸியா வடிவத்தில் இயக்கக் கோளாறுகள் ஏற்படலாம் (சோதனைகளைப் பயன்படுத்தி கண்டறியப்பட்டது). செரோடோனெர்ஜிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் இருதய அமைப்பில் கிட்டத்தட்ட எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது மற்றும் இதயத் துடிப்பைக் குறைக்கும் திறன் கொண்டவை என்றாலும், செரோடோனின் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியுடன், டாக்ரிக்கார்டியா மற்றும் அதிகரித்த இரத்த அழுத்தம் பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன.

பொதுவான நிலை மோசமடைவதால், பல நோயாளிகள் ஒரு பித்து போன்ற நிலையை (சாத்தியமான பாதிப்பு தலைகீழ் மாற்றத்துடன் குழப்பமடையக்கூடாது) உருவாக்குகிறார்கள், இது யோசனைகளின் ஓட்டம், விரைவான மந்தமான பேச்சு, தூக்கக் கலக்கம், அதிவேகத்தன்மை மற்றும் சில நேரங்களில் குழப்பம் மற்றும் திசைதிருப்பல் அறிகுறிகளுடன். செரோடோனின் நோய்க்குறியின் இறுதி நிலை NMS இன் படத்தை மிகவும் நினைவூட்டுகிறது: உடல் வெப்பநிலை கூர்மையாக உயர்கிறது, அதிக வியர்வை, முகமூடி போன்ற முகம் மற்றும் அதன் எண்ணெய் தன்மை தோன்றும். கடுமையான இருதயக் கோளாறுகளால் மரணம் ஏற்படுகிறது. இத்தகைய வீரியம் மிக்க போக்கு மிகவும் அரிதானது (தனிமைப்படுத்தப்பட்ட வழக்குகள் MAO தடுப்பான்களுடன் SSRIகளின் கலவையுடன் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன), ஆனால் சிறப்பியல்பு இரைப்பை குடல் மற்றும் நரம்பியல் கோளாறுகள் செரோடோனெர்ஜிக் மருந்துகளுடன் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையுடனும், MAO தடுப்பான்களுடன் இணைந்து, சில தரவுகளின்படி, கிட்டத்தட்ட பாதி நோயாளிகளிலும் மிகவும் பொதுவானவை.

செரோடோனின் நோய்க்குறி ஏற்பட்டால், மருந்தை உடனடியாக நிறுத்த வேண்டும் மற்றும் நோயாளிக்கு ஆன்டிசெரோடோனின் மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும்: பீட்டா-தடுப்பான்கள் (புரோப்ரானோலோல்), பென்சோடியாசெபைன்கள் போன்றவை.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் இரட்டை-செயல்பாட்டு மருந்துகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன. இவை கிளாசிக்கல் TA போன்ற செயல்பாட்டு வழிமுறை இரண்டு நரம்பியக்கடத்திகளின் மறுபயன்பாட்டைத் தடுக்கும் திறனுடன் தொடர்புடைய முகவர்கள், ஆனால் சகிப்புத்தன்மை சுயவிவரத்தின் அடிப்படையில் அவை SSRI களுக்கு நெருக்கமாக உள்ளன. மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போக்கில், அவை உச்சரிக்கப்படும் தைமோஅனலெப்டிக் செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளாக தங்களை நிரூபித்துள்ளன.

வென்லாஃபாக்சினுக்கு எம்-கோலினெர்ஜிக், ஏ-அட்ரினோசெப்டர் அல்லது எச்1 ஏற்பிகளுடன் எந்த தொடர்பும் இல்லை. இது பரந்த சிகிச்சை வரம்பைக் கொண்டுள்ளது. செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டின் தடுப்பு அளவைச் சார்ந்தது. மருந்தின் அதிக அளவுகளைப் பயன்படுத்தும்போது, இரத்த அழுத்தம் அதிகரிக்கும் அபாயம் உள்ளது. வென்லாஃபாக்சினை நிறுத்தும்போது திரும்பப் பெறுதல் நோய்க்குறி பெரும்பாலும் ஏற்படுகிறது.

வென்லாஃபாக்சினைப் போலவே டுலோக்ஸெடினும், எம்-கோலினெர்ஜிக், ஏ-அட்ரினோ- அல்லது ^-ரிசெப்டர்களுடன் குறிப்பிடத்தக்க ஈடுபாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை. நோர்பைன்ப்ரைன் பரவலில் அதன் விளைவைப் பொறுத்தவரை, இது இந்த குழுவில் உள்ள மற்ற மருந்துகளை கணிசமாக விஞ்சுகிறது. டாக்ரிக்கார்டியா தாக்குதல்கள் மற்றும் அதிகரித்த இரத்த அழுத்தம் ஏற்படும் அபாயம் காரணமாக, எஸ்எஸ்ஆர்ஐகளுடன் ஒப்பிடும்போது நோர்பைன்ப்ரைன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ள சக்திவாய்ந்த விளைவு வென்லாஃபாக்சினின் குறைவான சாதகமான சகிப்புத்தன்மை சுயவிவரத்தை தீர்மானிக்கிறது.

செரோடோனினை விட நோர்பைன்ப்ரைன் பரவலில் மில்னாசிப்ரான் அதிக சக்திவாய்ந்த விளைவைக் கொண்டுள்ளது. குறைந்தபட்ச அளவுகளில் (50 மி.கி/நாள்), மில்னாசிப்ரான் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாக செயல்படுகிறது, ஆனால் அதிகரிக்கும் அளவுகளுடன், ஒரு செரோடோனெர்ஜிக் விளைவு சேர்க்கப்படுகிறது. மற்ற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்களைப் போலவே, மில்னாசிப்ரானும் எம்-கோலினெர்ஜிக், ஏ-அட்ரினோ- அல்லது எச்1-ரிசெப்டர்கள் போன்றவற்றுடன் எந்த தொடர்பையும் கொண்டிருக்கவில்லை. பக்க விளைவு சுயவிவரத்தைப் பொறுத்தவரை, மில்னாசிப்ரான் SSRIகளைப் போன்றது, ஆனால் தலைச்சுற்றல், அதிகரித்த வியர்வை மற்றும் சிறுநீர் தக்கவைப்பு ஆகியவை பெரும்பாலும் பதிவு செய்யப்படுகின்றன.

நியூரோஅமைன் வளர்சிதை மாற்ற பாதை தடுப்பான்கள் (மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்கள்)

MAO என்பது மோனோஅமைன்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற டீமினேஷனை ஊக்குவிக்கும் ஒரு குறிப்பிட்ட நொதியாகும், இது செரோடோனின், நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் ஓரளவு டோபமைனின் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் செயலிழப்பு ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. MAO தடுப்பான்களின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை இந்த நொதியைத் தடுப்பதாகும், இது மோனோஅமைன் நியூரோட்ரான்ஸ்மிட்டர்களின் வளர்சிதை மாற்றச் சிதைவை மெதுவாக்குகிறது, அவற்றின் உள்செல்லுலார் உள்ளடக்கம் மற்றும் ப்ரிசினாப்டிக் வெளியீட்டில் அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. மருந்துகளின் ஒற்றைப் பயன்பாட்டினால் தடுப்பு விளைவு ஏற்கனவே தெளிவாகத் தெரிகிறது. MAO தடுப்பான்கள் பீட்டா-ஃபீனைலெதிலமைன், டோபமைன் மற்றும் டைரமைன் ஆகியவற்றின் டீமினேஷனையும் ஏற்படுத்துகின்றன, அவை உணவுடன் உடலில் நுழைகின்றன. தேர்ந்தெடுக்கப்படாத மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்களால் டைரமைன் டீமினேஷனை சீர்குலைப்பது சீஸ் (அல்லது டைரமைன்) நோய்க்குறி என்று அழைக்கப்படுவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது டைரமைன் (சீஸ், கிரீம், புகைபிடித்த இறைச்சிகள், பருப்பு வகைகள், பீர், காபி, சிவப்பு ஒயின்கள், ஈஸ்ட், சாக்லேட், மாட்டிறைச்சி மற்றும் கோழி கல்லீரல் போன்றவை) நிறைந்த உணவுகளை உட்கொள்ளும்போது உயர் இரத்த அழுத்த நெருக்கடியின் வளர்ச்சியில் வெளிப்படுகிறது. தேர்ந்தெடுக்கப்படாத மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்தும் போது, இந்த தயாரிப்புகள் உணவில் இருந்து விலக்கப்பட வேண்டும்.

MAO தடுப்பான்கள் இரண்டு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன:

• தேர்ந்தெடுக்கப்படாத மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்கள் (நியாலமைடு);
• தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மீளக்கூடிய MAO தடுப்பான்கள் (பிர்லிண்டால், மோக்ளோபெமைடு, பெஃபோல், டெட்ரிண்டால்).

மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்களின் (ஹெபடோடாக்சிசிட்டி, டைரமைனின் அழுத்த விளைவுகளின் ஆற்றல்) தீவிரத்தன்மை மற்றும் சாத்தியமான ஆபத்தை உறுதிப்படுத்திய மருத்துவ அனுபவம், நீண்டகாலமாக உட்கொள்ளும்போது அதிகரிக்கும் அல்லது நொதி செயல்பாட்டின் மீளமுடியாத தடுப்புடன் தொடர்புடையது, இந்தத் தொடரின் மருந்துகளின் பரவலான பயன்பாட்டைக் கைவிட வேண்டியிருந்தது. தற்போது, அவை இரண்டாம் வரிசை மருந்துகளாக மட்டுமே கருதப்படுகின்றன.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மீளக்கூடிய MAO தடுப்பான்கள் அதிக ஆண்டிடிரஸன் செயல்பாடு, நல்ல சகிப்புத்தன்மை மற்றும் குறைந்த நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளன. அவை TA மற்றும் SSRI போலவே பயனுள்ளதாகக் கருதப்படுகின்றன, ஆனால் மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்களை விட ஓரளவு குறைவான செயல்திறன் கொண்டவை. இந்த மருந்துகளின் பக்க விளைவுகளில், லேசான வறண்ட வாய், டாக்ரிக்கார்டியா, டிஸ்பெப்டிக் நிகழ்வுகள் ஆகியவற்றைக் கவனிக்க வேண்டியது அவசியம்; அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், தலைச்சுற்றல், தலைவலி, பதட்டம், அமைதியின்மை மற்றும் தோல் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் ஏற்படலாம். MAO தடுப்பான்களை செரோடோனின் அளவை அதிகரிக்கும் பிற ஆண்டிடிரஸன்ஸுடன் இணைக்கும்போது செரோடோனின் நோய்க்குறி உருவாகும் அதிக ஆபத்து உள்ளது - SSRI, TA, குறிப்பிட்ட செரோடோனெர்ஜிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ். கடுமையான பாதகமான விளைவுகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்க, செரோடோனெர்ஜிக் மருந்துகளை பரிந்துரைக்கும்போது ஒரு இடைவெளியைக் கவனிக்க வேண்டியது அவசியம், இது பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளின் அரை ஆயுளைப் பொறுத்தது, ஆனால் மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்களை பரிந்துரைக்கும் முன் மற்றும் பின் 2 வாரங்களுக்கு குறையாமல். ஃப்ளூக்ஸெடினுக்குப் பிறகு MAO தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்தும்போது, மருந்து இல்லாத இடைவெளி 4 வாரங்களாக அதிகரிக்கப்படுகிறது. மீளக்கூடிய MAO தடுப்பான் மோக்ளோபெமைடுக்குப் பிறகு செரோடோனெர்ஜிக் மருந்துகளை பரிந்துரைக்கும்போது, அதை 3 நாட்களாகக் குறைக்கலாம். மீளக்கூடிய MAO தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்தும் போது டைரமைன் கொண்ட தயாரிப்புகளுக்கான உணவுக் கட்டுப்பாடுகள் அவ்வளவு கண்டிப்பானவை அல்ல, ஆனால் மருந்தின் அளவைப் பொறுத்தது. எனவே, 900 மி.கி/நாளுக்கு மேல் அளவுகளில் மோக்ளோபெமைடைப் பயன்படுத்தும் போது, டைரமைனுடனான தொடர்புகளின் ஆபத்து மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாகிறது.

பிர்லிண்டால் (பிராசிடோல்) என்பது 30 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு ரஷ்ய கூட்டமைப்பின் சுகாதார அமைச்சகத்தின் மனநல ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் மருந்தியல் நிபுணர்கள் மற்றும் மனநல மருத்துவர்களால் கூட்டாக உருவாக்கப்பட்ட ஒரு உள்நாட்டு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்து ஆகும். பொருளாதார நிலைமை காரணமாக அதன் உற்பத்தி நிறுத்தப்படும் வரை, கிட்டத்தட்ட 20 ஆண்டுகளாக, மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த மருந்து வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. பத்து வருட இடைவெளிக்குப் பிறகு, 2002 இல் உற்பத்தி மீண்டும் தொடங்கப்பட்டது.

இந்த மருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மீளக்கூடிய MAO தடுப்பான்களின் முதல் பிரதிநிதிகளில் ஒன்றாகும். அதன் வேதியியல் கட்டமைப்பின் படி, இது டெட்ராசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களின் குழுவிற்கு சொந்தமானது. பிர்லிண்டால் ஒரு அசல் செயல்பாட்டு பொறிமுறையை வெளிப்படுத்துகிறது, ஒரே நேரத்தில் MAO செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் மற்றும் மோனோஅமைன்களின் வளர்சிதை மாற்ற அழிவின் பாதைகளைத் தடுக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, செரோடோனின் மற்றும் அட்ரினலினைத் தேர்ந்தெடுத்து டீமினேட் செய்கிறது. மனச்சோர்வின் தற்போது அறியப்பட்ட நரம்பியல் வேதியியல் வழிமுறைகளில் இந்த வழியில் செயல்படுவதன் மூலம், மருந்து அதன் ஆண்டிடிரஸன் பண்புகளை உணர்கிறது.

பிர்லிண்டால் விரைவாக உறிஞ்சப்படுகிறது, உணவு உட்கொள்வதன் மூலம் உறிஞ்சுதல் குறைகிறது. உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 20-30% ஆகும். மருந்தின் 95% க்கும் அதிகமானவை பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற பாதை சிறுநீரகமாகும். பிர்லிண்டலின் மருந்தியக்கவியல் நேரியல் டோஸ் சார்புநிலையைக் காட்டாது. அரை ஆயுள் 1.7 முதல் 3.0 மணிநேரம் வரை இருக்கும்.

பிர்லிண்டோல் உருவாக்கப்பட்ட முதல் இரண்டு தசாப்தங்களில் அறிவியல் ஆராய்ச்சியின் முடிவுகள் மருந்தின் குறிப்பிடத்தக்க தனித்துவத்தை நிரூபித்தன. இந்த ஆய்வுகள் மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் தொடர்பாக பிர்லிண்டோலின் சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத செயல்திறனை நிரூபித்தன, சிகிச்சை விளைவு மற்றும் உயர் பாதுகாப்பு; பயன்பாடு. தைமோஅனலெப்டிக் விளைவின் சக்தியில் பிர்லிண்டோல் முதல் தலைமுறை ஆண்டிடிரஸன்ஸை விட அதிகமாக இல்லை, மேலும் இதில் அவற்றை விடக் குறைவாக இருந்தது, ஆனால் அது மனநோய் அறிகுறிகள், கிளர்ச்சி மற்றும் தலைகீழ் விளைவை அதிகரிக்கச் செய்யாததால் சில நன்மைகளைக் காட்டியது. பிர்லிண்டோலின் செயல்படுத்தும் விளைவு தடுப்பு மற்றும் அடினமியாவின் அறிகுறிகளில் மென்மையான விளைவால் வகைப்படுத்தப்பட்டது, அதிகரித்த பதட்டம், கிளர்ச்சி மற்றும் பதற்றத்திற்கு வழிவகுக்கவில்லை. மனச்சோர்வின் வெளிப்பாடுகளில் மருந்தின் பரந்த அளவிலான சிகிச்சை விளைவுகள் ஒருமனதாக அங்கீகரிக்கப்பட்டன, இது தொடர்பாக பிர்லிண்டோல் உலகளாவிய, சீரான செயல்பாட்டின் மருந்து என்று அழைக்கப்பட்டது. பிர்லிண்டோலின் ஆண்டிடிரஸன்ட் செயல்பாட்டின் மிகவும் சுவாரஸ்யமான அம்சம், தியாசைட் டையூரிடிக்ஸ்களின் சிறப்பியல்பு என்று அறியப்படும் ஹைப்பர்செடேஷன், தூக்கம் மற்றும் அதிகரித்த தடுப்பு இல்லாத நிலையில் செயல்படுத்தும் மற்றும் ஒரே நேரத்தில் பதட்ட எதிர்ப்பு விளைவின் கலவையாகும். பிர்லிண்டோலின் செயல்படுத்தும் மற்றும் ஆன்சியோலிடிக் நடவடிக்கைக்கு இடையில் கூர்மையான விலகல் இல்லாதது மனச்சோர்வின் அறிகுறிகளில் இணக்கமான சிகிச்சை விளைவை தீர்மானித்தது. மருந்தின் மருத்துவ ஆய்வின் ஆரம்பத்திலேயே, அதன் அளவைச் சார்ந்த விளைவு குறிப்பிடப்பட்டது. சிறிய மற்றும் நடுத்தர அளவுகளில் (75-125 மி.கி / நாள்) மருந்தின் பயன்பாடு அதன் செயல்படுத்தும் விளைவை மிகவும் தெளிவாக வெளிப்படுத்தியது, மருந்தின் அதிகரிப்பு (200 மி.கி / நாள் மற்றும் அதற்கு மேல்) செயலின் பதட்ட எதிர்ப்பு கூறு மிகவும் தெளிவாக இருந்தது.

மருத்துவ நடைமுறைக்கு பிர்லிண்டோலின் திரும்புதல், ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் பக்க விளைவுகள் இல்லாதது, ஒப்பீட்டளவில் அதிக செயல்திறன் மற்றும் கிடைக்கும் தன்மை காரணமாக அதன் தேவை மற்றும் புதிய ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளுடன் போட்டியிடும் திறனை உறுதிப்படுத்தியுள்ளது. ஒரு குறிப்பிட்ட மருத்துவ சூழ்நிலையில் ஒரு ஆண்டிடிரஸன் மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்கும் மருத்துவரின் பார்வையில், பிர்லிண்டோலுக்கு அதன் சொந்த சிகிச்சை இடம் இருப்பது முக்கியம், அவற்றின் எல்லைகள் ஒரு வித்தியாசமான படம் மற்றும் அவற்றின் கட்டமைப்பில் பதட்டம்-ஹைபோகாண்ட்ரியாக்கல் கோளாறுகளின் பரவலுடன் கூடிய லேசான மற்றும் மிதமான மனச்சோர்வுகள் மிகவும் பொதுவானதாகிவிட்டதால் கணிசமாக விரிவடைந்துள்ளன. மனநல மருத்துவர்கள் மற்றும் இன்டர்னிஸ்டுகள் இருவரும் இந்த பரவலான கோளாறுகளின் சிகிச்சையில் ஈடுபட்டுள்ளனர். பிர்லிண்டோலின் பரிந்துரை முற்றிலும் நியாயமானது மற்றும் தெளிவற்ற, போதுமான அளவு தெளிவாக வரையறுக்கப்படாத அல்லது பாலிமார்பிக் மனச்சோர்வு நோய்க்குறிகள், அதே போல் மனச்சோர்வின் கட்டமைப்பு கூறுகளின் ஆழம் மற்றும் மாறுபாட்டில் ஏற்ற இறக்கங்கள் கொண்ட நிலையற்ற நிலைமைகளில் மிகப்பெரிய விளைவைக் கொண்டுவருகிறது.

இதுவரை நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், பிர்லிண்டோலின் மனோமருந்தியல் செயல்பாடு, ஏபி ஸ்முலேவிச் (2003) புரிந்து கொண்ட நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை செயல்திறன் என்ற கருத்தின் நிலைப்பாட்டில் இருந்து மதிப்பிடப்பட்டது. மனநோய் அல்லாத மனச்சோர்வுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில், நேர்மறையான செயல்திறன் (முக்கியமான, பதட்டம் மற்றும் செனெஸ்டோ-ஹைபோகாண்ட்ரியாக் அறிகுறிகள்) ஆதிக்கம் செலுத்தும் மனச்சோர்வுகளில் பிர்லிண்டோல் நம்பகமான செயல்திறனை வெளிப்படுத்துகிறது என்பது காட்டப்பட்டது. எதிர்மறை செயல்திறன் கொண்ட மனச்சோர்வுகள் (அபாடோடைனமிக், டிபர்சனலைசேஷன்) பிர்லிண்டோலுடன் சிகிச்சையளிப்பதை விட கணிசமாக மோசமாக பதிலளித்தன.

பொது மனநல மருத்துவத்தில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், உட்புற உறுப்புகளின் பல்வேறு நோய்க்குறியீடுகளுடன் தொடர்புடைய பாதிப்புக் கோளாறுகளைப் போக்க பிர்லிண்டால் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, எடுத்துக்காட்டாக, தாவர மற்றும் சோமாடிஸ்டு மனச்சோர்வு சிகிச்சையில். மன மற்றும் சோமாடிக் நோயியலுடன் இணைந்து மருந்தின் நல்ல சகிப்புத்தன்மை மற்றும் அடிப்படை சிகிச்சையுடன் இணைப்பதற்கான சாத்தியக்கூறு நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மருந்துக்கு கார்டியோடாக்சிசிட்டி இல்லை, இரத்த அழுத்தம், இதயத் துடிப்பை பாதிக்காது, ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷனை ஏற்படுத்தாது மற்றும் சுற்றோட்டக் கோளாறுகள் காரணமாக திசு ஹைபோக்ஸியாவின் நிலைமைகளில் பாதுகாப்பு பண்புகளை வெளிப்படுத்துகிறது. கரோனரி இதய நோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படும் முக்கிய கார்டியோட்ரோபிக் முகவர்களுடன் பிர்லிண்டால் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளில் நுழையாது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

பிர்லிண்டோலுடன் சிகிச்சையளிப்பது பொதுவாக மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க பாதகமான விளைவுகளின் வளர்ச்சியுடன் இருக்காது அல்லது தியாசைட் டையூரிடிக்ஸ் மற்றும் மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் காணப்படுவதை விட அவை மிகவும் அரிதானவை. ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் கார்டியாக் அரித்மியா பொதுவாகக் காணப்படுவதில்லை. சில ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் பொதுவான பாலியல் விலகல்கள் கவனிக்கப்படுவதில்லை. மயக்கம் மற்றும் மயக்கம் போன்ற ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகள் மிகவும் அரிதானவை. அதே நேரத்தில், பிர்லிண்டோலின் நிர்வாகம் பொதுவாக தூக்கமின்மை மற்றும் கிளர்ச்சியின் அதிகரிப்பு அல்லது வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்காது, மேலும் அரிதாகவே இரைப்பை குடல் கோளாறுகளை ஏற்படுத்துகிறது. பிர்லிண்டோல் மற்ற MAO தடுப்பான்களுடன் பொருந்தாது, இதில் ஒத்த செயல்பாடு கொண்ட மருந்துகள் (ஃபுராசோலிடோன், புரோகார்பசின், செலிகிலின்) அடங்கும். பிர்லிண்டோலை அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் மற்றும் டைரமைன் கொண்ட தயாரிப்புகளுடன் சேர்த்துப் பயன்படுத்தும்போது, அழுத்த விளைவில் அதிகரிப்பு சாத்தியமாகும். தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் உருவாகும் அபாயம் இருப்பதால், பிர்லிண்டோல் மற்றும் தைராய்டு ஹார்மோன்களை ஒரே நேரத்தில் எடுத்துக்கொள்வது நல்லதல்ல. பிர்லிண்டோல் வலி நிவாரணிகளின் விளைவை அதிகரிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. தியாசைட் டையூரிடிக்ஸ் மற்றும் எஸ்எஸ்ஆர்ஐகளுடன் ஒரே நேரத்தில் பிர்லிண்டோலைப் பயன்படுத்துவது விரும்பத்தகாதது, ஏனெனில் செரோடோனெர்ஜிக் ஹைபராக்டிவிட்டி அறிகுறிகள் ஏற்படக்கூடும், ஆனால் பிர்லிண்டோலை நிறுத்திய உடனேயே அவற்றின் பயன்பாடு அனுமதிக்கப்படுகிறது. பைராசெட்டம் பிர்லிண்டோலின் விளைவை மேம்படுத்துகிறது, அதே போல் பிற ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளும், எதிர்ப்பு மன அழுத்த சிகிச்சையின் தந்திரோபாயங்களில் முக்கியமானதாக இருக்கலாம். பிர்லிண்டோலை டயஸெபமுடன் இணைக்கும்போது, டயஸெபமின் மயக்க விளைவு அதன் ஆன்சியோலிடிக் விளைவைக் குறைக்காமல் பலவீனமடைகிறது, அதே நேரத்தில் டயஸெபமின் வலிப்பு எதிர்ப்பு பண்புகள் கூட அதிகரிக்கின்றன. பென்சோடியாசெபைன் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகளைக் குறைக்க பிர்லிண்டோலுடன் பிர்லிண்டோலின் இந்த தொடர்பு பயன்படுத்தப்படலாம்.

பிர்லிண்டால் 25 அல்லது 50 மி.கி மாத்திரைகளில் வாய்வழியாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஆரம்ப தினசரி டோஸ் 50-100 மி.கி ஆகும், மருத்துவ விளைவு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் டோஸ் படிப்படியாக 150-300 மி.கி / நாள் வரை அதிகரிக்கப்படுகிறது. லேசான மற்றும் மிதமான மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்க, தினசரி டோஸ் 100-200 மி.கி பொதுவாக போதுமானது, மிகவும் கடுமையான மனச்சோர்வு நிலைகளில், மருந்தின் அளவை 250-300 மி.கி / நாள் வரை அதிகரிக்கலாம். அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் 400 மி.கி ஆகும். சிகிச்சையின் செயல்திறன் குறித்த தீர்ப்பை 3-4 வாரங்களுக்குப் பிறகு எடுக்கலாம். நேர்மறையான முடிவு எட்டப்பட்டால், தடுப்பு சிகிச்சையை 4-6 மாதங்களுக்குத் தொடர வேண்டும். தாவர அறிகுறிகளுடன் (குமட்டல், பசியின்மை, தலைவலி, தலைச்சுற்றல்) திரும்பப் பெறுதல் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியைத் தவிர்ப்பதற்காக, மன நிலையின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் ஒரு மாதத்திற்கு படிப்படியாக டோஸ் குறைப்புக்குப் பிறகு மருந்து நிறுத்தப்படுகிறது.

சிகிச்சை அளவை விட அதிகமான அளவுகளை நீண்ட நேரம் பயன்படுத்தினாலும், பிர்லிண்டோலின் ஆபத்தான நச்சு விளைவுகள் இல்லை என்பதை நச்சுயியல் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க பிறழ்வு, புற்றுநோயை உண்டாக்கும் அல்லது கிளாஸ்டோஜெனிக் (குரோமோசோமால் பிறழ்வுகளின் தூண்டல்) பண்புகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை.

இவ்வாறு, நவீன ஆய்வுகளில் மீண்டும் உருவாக்கப்பட்டுள்ள பிர்லிண்டோலைப் பயன்படுத்துவதில் வெற்றிகரமான கடந்த கால அனுபவம், பொது மனநல மருத்துவம் மற்றும் சோமாடிக் மருத்துவத்தில் பரந்த அளவிலான மனச்சோர்வுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் அதன் பயன்பாட்டின் அவசியத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டுச் செயல்படுத்திகள்

இந்தக் குழுவில் டியானெப்டைன் (கோஆக்சில்) அடங்கும், இது அதன் வேதியியல் அமைப்பால் TA ஆகும், ஆனால் ஒரு சிறப்பு செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளது. அறியப்பட்டபடி, மருத்துவ ரீதியாக பயனுள்ள அனைத்து ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளும், அவற்றின் மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுப்பதன் மூலம் சினாப்டிக் இடத்தில் நரம்பியக்கடத்திகளின் செறிவு, முதன்மையாக செரோடோனின், அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன, அதாவது அவை செரோடோனின்-நேர்மறை செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. டியானெப்டைன் செரோடோனின் உறிஞ்சுதலைத் தூண்டுகிறது, எனவே, செரோடோனின்-எதிர்மறை செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. கூடுதலாக, டியானெப்டைனின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையில் ஒரு புதிய பார்வை ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் தோன்றியது. இந்த மருந்தின் ஆண்டிடிரஸன் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும் நியூரோப்ரோடெக்டிவ் விளைவுகளை இது கொண்டுள்ளது என்று கூறப்படுகிறது. எனவே, நியூரோஜெனீசிஸ் மற்றும் நியூரோபிளாஸ்டிசிட்டியில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், எடுத்துக்காட்டாக, ஹிப்போகாம்பஸில், இந்த ஆண்டிடிரஸனின் செயல்திறனில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கை வகிக்க முடியும். சோதனை தரவுகளின்படி, டியானெப்டைன் ஆண்டிடிரஸன்ஸின் சிறப்பியல்பு மருந்தியல் பண்புகளை வெளிப்படுத்துகிறது. ஒப்பீட்டு மல்டிசென்டர் சோதனைகளின் முடிவுகள் உட்பட மருத்துவ ஆய்வுகள், நரம்பியல் மற்றும் ஹைப்போசைகோடிக் மனச்சோர்வுகளின் சிகிச்சையில் டியானெப்டைனின் செயல்திறனைக் குறிக்கின்றன. மருந்து ஆன்சியோலிடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்பதும் அறியப்படுகிறது. டியானெப்டைனின் நன்மைகள் அதன் உயர் பாதுகாப்பை உள்ளடக்கியது. இது பக்க அறிவாற்றல், சைக்கோமோட்டர் இருதய கோளாறுகள், தூக்கக் கோளாறுகள், பாலியல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தாது மற்றும் உடல் எடையைப் பாதிக்காது.

செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டுச் செயல்படுத்திகள்

செயல்பாட்டின் வழிமுறை	தயாரிப்பு
α2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி எதிரி	மியான்செரின்
நோராட்ரெனெர்ஜிக் மற்றும் குறிப்பிட்ட செரோடோனினெர்ஜிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ்	மிர்டாசபைன்
5-HT3 ஏற்பி எதிரிகள் மற்றும் மெலடோனின்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட்	அகோமெலட்டின்

மியான்செரின் (ஒரு டெட்ராசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்) ஒரு தனித்துவமான செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளது, இது ப்ரிசைனாப்டிக் a2-அட்ரினோரெசெப்டர்களின் முற்றுகையின் காரணமாக நோர்பைன்ப்ரைனின் வெளியீட்டில் அதிகரிப்பால் குறிப்பிடப்படுகிறது. இன்ட்ராசைனாப்டிக் நோர்பைன்ப்ரைனால் தூண்டப்படும் இந்த ஏற்பிகள், சாதாரண நிலையில் கால்சியம் அயனிகளின் வெளியீட்டைக் குறைத்து, அதன் மூலம் நோர்பைன்ப்ரைனின் கால்சியம் சார்ந்த வெளியீட்டைக் குறைக்கின்றன. மியான்செரின், ப்ரிசைனாப்டிக் a2-அட்ரினோரெசெப்டர்களைத் தடுப்பதன் மூலம், கால்சியத்தின் நரம்பு மண்டலத்தின் செறிவை அதிகரிக்கிறது, இது நோர்பைன்ப்ரைனின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது. மியான்செரின் ஒரு ஆண்டிடிரஸன் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது பதட்ட எதிர்ப்பு மற்றும் மயக்க விளைவுகளுடன் சேர்ந்துள்ளது. ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் மயக்க விளைவு போன்ற மியான்செரினின் சிறப்பியல்பு பக்க விளைவுகள், மூளையின் a1-அட்ரினோ- மற்றும் H1-ஹிஸ்டமைன் ஏற்பிகளில் மருந்தின் விளைவுடன் தொடர்புடையவை.

மிர்டாசபைன் (ஒரு டெட்ராசைக்ளிக் கலவை) ஒரு நோராட்ரெனெர்ஜிக் குறிப்பிட்ட செரோடோனெர்ஜிக் ஆண்டிடிரஸன்ட் ஆகும். மருந்தின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை மிகவும் சிக்கலானது. a2-அட்ரினோரெசெப்டர்களைத் தடுப்பதன் மூலம், இது நோர்பைன்ப்ரைனின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது, இது நோர்ட்ரெனெர்ஜிக் நரம்பியக்கடத்தலை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. அதிகரித்த செரோடோனின் பரிமாற்றம் இரண்டு வழிமுறைகள் மூலம் நிகழ்கிறது. முதலாவதாக, இது செரோடோனெர்ஜிக் நியூரான்களின் செல் உடல்களில் அமைந்துள்ள a1-அட்ரினோரெசெப்டர்களில் மருந்தின் விளைவு ஆகும். இந்த ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் செரோடோனின் வெளியீட்டின் விகிதத்தில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. மிர்டாசபைனின் செயல்பாட்டின் மற்றொரு வழிமுறை செரோடோனெர்ஜிக் நியூரான்களின் முனையங்களில் அமைந்துள்ள a2-அட்ரினோரெசெப்டர்களில் ஏற்படும் விளைவுடன் தொடர்புடையது. மருந்து செரோடோனெர்ஜிக் தாக்கங்களின் பரவலில் நோர்பைன்ப்ரைனின் தடுப்பு விளைவைத் தடுக்கிறது. ஹிஸ்டமைன் ஏற்பிகளுக்கு மருந்தின் மிதமான தொடர்பு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இதன் விளைவாக அதை எடுத்துக் கொள்ளும்போது தூக்கம் மற்றும் அதிகரித்த பசி ஏற்படலாம்.

சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்ட அகோமெலட்டின் மெலடோனின்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டாகவும் 5-HT2c ஏற்பி எதிரியாகவும் செயல்படுகிறது. இந்த மருந்து ஆன்சியோலிடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் சர்க்காடியன் ரிதம் மறு ஒத்திசைவை கட்டாயப்படுத்தும் திறன் கொண்டது என்று முதற்கட்ட ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் மருத்துவ வகைப்பாடு

மருத்துவ கட்டமைப்பின் மதிப்பீட்டின் அடிப்படையில் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் வேறுபட்ட மருந்துச்சீட்டுக்கான அறிகுறிகளை அடையாளம் காண்பது உள்நாட்டு மனநல மருத்துவர்களின் ஏராளமான படைப்புகள் காரணமாகும்.

மருத்துவத் தரவுகளைப் பயன்படுத்தி ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் வகைப்பாடு ஆரம்பத்தில் மனச்சோர்வு பாதிப்பின் இரண்டு முக்கிய கூறுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது - பதட்டம் மற்றும் தடுப்பு. இதனால், அமிட்ரிப்டைலைன் முக்கியமாக மயக்க விளைவைக் கொண்ட ஒரு மருந்தாகக் கருதப்பட்டது, மேலும் மெலிபிரமைன் நோயாளியை செயல்படுத்தும் மருந்தாக வகைப்படுத்தப்பட்டது. இந்த அணுகுமுறை பயனற்றது அல்ல, மேலும் இன்றுவரை ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளை தொகுக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. எஸ்.என். மொசோலோவ் (1996) முன்மொழியப்பட்ட வகைப்பாடு ஒரு எடுத்துக்காட்டு, இதில் மருந்துகள் மூன்று குழுக்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன: மயக்க மருந்து, செயல்படுத்துதல் மற்றும் சமநிலையான விளைவைக் கொண்டவை. இந்த அணுகுமுறையின் செயல்திறன் ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்தை பரிந்துரைப்பதற்கான மருத்துவ "இலக்குகளை" அடையாளம் காண்பதாகும். இருப்பினும், ஏ.எஸ். அவெடிசோவா (2005) படி, அத்தகைய பிரிவு மிகவும் சர்ச்சைக்குரியது, ஏனெனில் இது ஒரே ஆண்டிடிரஸன் விளைவை சிகிச்சையாகவோ அல்லது சூழ்நிலையைப் பொறுத்து ஒரு பக்க விளைவாகவோ கருத அனுமதிக்கிறது. இதனால், அமைதிப்படுத்தும் மற்றும் மயக்க மருந்து விளைவு (பதட்டத்தைக் குறைத்தல், தூக்கத்தை மேம்படுத்துதல்) சில நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையாகவும், மற்றவர்களுக்கு பக்க விளைவுகளாகவும் (மயக்கம், சோம்பல், செறிவு குறைதல்) கருதப்படலாம், மேலும் செயல்படுத்தும் விளைவை சிகிச்சை (அதிகரித்த செயல்பாடு, ஆஸ்தெனிக் வெளிப்பாடுகள் குறைதல்) அல்லது பக்க விளைவுகளாக (எரிச்சல், உள் பதற்றம், பதட்டம்) கருதலாம். கூடுதலாக, இந்த முறைப்படுத்தல் ஆண்டிடிரஸன்ஸின் மயக்க மருந்து மற்றும் ஆன்சியோலிடிக் விளைவுகளுக்கு இடையில் வேறுபடுவதில்லை. இதற்கிடையில், பல புதிய தலைமுறை ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் - SSRIகள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தூண்டுதல்கள் - நடைமுறையில் மயக்க பண்புகள் இல்லாதவை, ஆனால் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் ஆன்சியோலிடிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளன.

சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி, மருத்துவத் தரவுகளைப் பயன்படுத்தி மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளை உருவாக்குவதும் முறைப்படுத்துவதும் மருத்துவ மனநல மருத்துவத்தில் ஒரு முக்கியமான திசையாகும். இருப்பினும், பயன்படுத்தப்படும் கிட்டத்தட்ட அனைத்து மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளின் (முதல் மற்றும் அடுத்தடுத்த தலைமுறைகள்) செயல்திறன் 70% ஐ விட அதிகமாக இல்லை என்பது இன்றுவரை மீண்டும் மீண்டும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, கவனத்தை ஈர்க்கிறது. மனச்சோர்வு என்பது ஒரு நோய்க்கிருமி ரீதியாக பன்முகத்தன்மை கொண்ட நிலை என்பதன் காரணமாக இருக்கலாம்.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மனச்சோர்வு நிலையின் பல்வேறு கூறுகளின் நோய்க்கிருமி அம்சங்களை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளை பரிந்துரைப்பதற்கான வேறுபட்ட அறிகுறிகளை அடையாளம் காணும் நோக்கில் பணிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. எனவே, SSRI களுடன் மனச்சோர்வு இல்லாத மனச்சோர்வுக்கான சிகிச்சையைத் தொடங்குவது நல்லது. மனச்சோர்வு மன அழுத்தத்தைப் பதிவு செய்யும் போது, இரட்டை செயல்பாட்டு வழிமுறை அல்லது TA உடன் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவது அவசியம்.

மனநோய் மன அழுத்தத்தில், ஏற்பி விளைவை விரிவுபடுத்துவதும், டோபமைன் பரவலை பாதிக்கும் முகவர்களை பரிந்துரைப்பதும் அவசியம், அதாவது ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளை ஆன்டிசைகோடிக்குகளுடன் இணைப்பது அல்லது டோபமைன் பரவலை பாதிக்கும் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவது அவசியம். இந்த அணுகுமுறைக்கு, நிச்சயமாக, அதன் செயல்திறனை சரிபார்க்க சிறப்பு மருத்துவ ஆய்வுகள் தேவை, ஆனால் இது ஒரு மருத்துவ அல்லது நோய்க்கிருமி வகைப்பாட்டை உருவாக்குவதற்கு நம்பிக்கைக்குரியதாகத் தெரிகிறது.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்து திரும்பப் பெறுதல்

மருந்துகளை திடீரென நிறுத்துவது திரும்பப் பெறுதல் அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தக்கூடும், இவை அனைத்து வகையான மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் குறிப்பாக SSRIகள் மற்றும் MAOIகளின் சிறப்பியல்பு. இந்த அறிகுறிகள் - கிளர்ச்சி, தூக்கக் கலக்கம், அதிகரித்த வியர்வை, இரைப்பை குடல் அசௌகரியம் மற்றும் தலைவலி - 2 வாரங்கள் வரை நீடிக்கலாம். இத்தகைய அறிகுறிகள் ஆரம்பகால மறுபிறப்பின் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் சிகிச்சை கூட்டணியை எதிர்மறையாக பாதிக்கலாம். TA சிகிச்சையை திடீரென நிறுத்துவது, எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய நோயாளிகளில், குறிப்பாக வயதானவர்கள் மற்றும் நரம்பியல் அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில் கோலினெர்ஜிக் நோய்க்குறி தோன்றுவதற்கு வழிவகுக்கும்.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]