வார்ஃபரின் (Warfarin)

வார்ஃபரின் என்பது இரத்த உறைவு அபாயத்தைக் குறைக்கும் ஒரு மறைமுக ஆன்டிகோகுலண்ட் ஆகும்.

அறிகுறிகள் வார்ஃபரின் (Warfarin)

பின்வரும் எந்த இடத்திலும் ஏற்கனவே உள்ள த்ரோம்போசிஸ் வளர்ச்சியைத் தடுக்க அல்லது சிகிச்சையளிக்க இது பயன்படுத்தப்படுகிறது:

• DVT (அருகாமை வகை), பெருமூளை வாஸ்குலர் த்ரோம்போசிஸ் மற்றும் நுரையீரல் தக்கையடைப்பு;
• இரத்த நாள மாற்று அறுவை சிகிச்சை அல்லது உடலில் செயற்கை வால்வுகள் பொருத்தப்படும் போது த்ரோம்போம்போலிக் சிக்கல்களின் வளர்ச்சி;
• இதய வால்வுகளின் பல்வேறு புண்கள்;
• ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன்;
• மாரடைப்பு ஏற்பட்டால் அல்லது அது ஏற்பட்ட பிறகு த்ரோம்போம்போலிக் வகை சிக்கல்கள் ஏற்பட்டால் இரண்டாம் நிலை வகையைத் தடுப்பது;
• அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு த்ரோம்போசிஸ் தடுப்பு.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

வெளியீட்டு வடிவம்

இது மாத்திரை வடிவில் வெளியிடப்படுகிறது.

வார்ஃபரின் நிக்கோமெட் - 2.5 மி.கி மாத்திரைகளில். பிளாஸ்டிக் பாட்டிலின் உள்ளே 50 அல்லது 100 மாத்திரைகள் உள்ளன. தொகுப்பில் - மாத்திரைகளுடன் 1 பாட்டில்.

வார்ஃபரின் ஓரியன் - பாட்டிலில் 30 அல்லது 100 மாத்திரைகள் உள்ளன. ஒரு தனி பெட்டியில் - 1 பாட்டில்.

வார்ஃபரின்-எஃப்எஸ் ஒரு கொப்புளத்திற்கு 10 மாத்திரைகளாகக் கிடைக்கிறது. ஒரு தனி பொதியில் 1, 3 அல்லது 10 கொப்புளப் பொதிகள் உள்ளன.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

மருந்து இயக்குமுறைகள்

வார்ஃபரின் (4-ஹைட்ராக்ஸிகூமரின்) என்பது ஒரு மறைமுக ஆன்டிகோகுலண்ட் ஆகும், இது உறைதல் காரணிகள் 2, 7, 9 மற்றும் 10, புரதங்கள் C மற்றும் S ஆகியவற்றின் வைட்டமின் K-சார்ந்த பிணைப்பைத் தடுக்கிறது. இது K-எபாக்சைடு ரிடக்டேஸின் C1 துணை அலகின் அளவைச் சார்ந்த தடுப்பின் மூலம் நிகழ்கிறது, இதன் விளைவாக K1-எபாக்சைடு உற்பத்தி குறைகிறது.

இரத்த உறைதல் காரணிகளின் அரை ஆயுள்:

• காரணி 2 க்கு, இந்த எண்ணிக்கை 60 மணிநேரம்;
• காரணி 7 க்கு - தோராயமாக 4-6 மணி நேரம்;
• காரணி 9 க்கு இது 24 மணிநேரம்;
• காரணி 10 க்கு - 48-72 மணி நேரத்திற்குள்.

C மற்றும் S வகை புரதங்களின் அரை ஆயுள் முறையே தோராயமாக 8 மற்றும் 30 மணிநேரம் ஆகும். இதன் விளைவாக, இன் விவோ சோதனைகள் காரணிகள் 7, 9, அதே போல் 10 மற்றும் II ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டை தொடர்ச்சியாக அடக்குகின்றன.

வைட்டமின் கே, அதைச் சார்ந்துள்ள இரத்த உறைதல் காரணிகளின் (வைட்டமின்) போஸ்ட்ரைபோசோமால் பிணைப்பு செயல்முறைகளில் ஒரு முக்கியமான துணை காரணியாகும். இந்த பொருள் உயிரியல் செயல்பாட்டின் வளர்ச்சிக்குத் தேவையான புரதங்களுக்குள் γ-கார்பாக்சிகுளுட்டமிக் அமில எச்சங்களை பிணைக்கும் செயல்முறைகளுக்கு உதவுகிறது.

வைட்டமின் K1 எபாக்சைட்டின் மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளை மெதுவாக்குவதன் மூலம் வார்ஃபரின் இரத்த உறைதல் காரணிகளின் பிணைப்பை பாதிக்கிறது. அடக்குதலின் வலிமை பயன்படுத்தப்படும் அளவின் அளவைப் பொறுத்தது. பொருளின் மருத்துவ அளவுகள் கல்லீரலால் உற்பத்தி செய்யப்படும் வைட்டமின் K இன் இரத்த உறைதல் அமைப்பின் ஒவ்வொரு காரணிகளின் மொத்த அளவையும் குறைக்கின்றன - தோராயமாக 30-50%.

மருந்தை உட்கொண்ட 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு ஆன்டிகோகுலண்ட் விளைவு உருவாகிறது. ஆனால் மருந்து 72-96 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அதன் அதிகபட்ச செயல்திறனை அடைகிறது. வார்ஃபரின் என்ற பொருளின் ரேஸ்மேட் கலவையை ஒரு முறை பயன்படுத்துவதன் மூலம் செயல்படும் காலம் 2-5 நாட்களுக்குள் இருக்கும். மருந்தின் தினசரி பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு கூறுகளின் விளைவு அதிகரிக்கிறது.

ஏற்கனவே உருவாகியுள்ள இரத்த உறைவில் ஆன்டிகோகுலண்டுகள் நேரடி விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்பதையும், இஸ்கெமியாவால் பாதிக்கப்பட்ட திசுக்களை மீட்டெடுக்க முடியாது என்பதையும் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். இரத்த உறைவு ஏற்கனவே உருவாகியிருந்தால், இரத்த உறைவின் அளவு அதிகரிப்பதைத் தடுப்பதும், த்ரோம்போம்போலிக் சிக்கல்களின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதும் ஆன்டிகோகுலண்ட் சிகிச்சையில் அடங்கும், இது மரணம் உட்பட கடுமையான கோளாறுகளைத் தூண்டும்.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

வார்ஃபரின் என்பது R- மற்றும் S-enantiomers இன் கலவையாகும். மனித S-enantiomer, R-enantiomer ஐ விட அதிக செயலில் உள்ளது (2-5 மடங்கு), ஆனால் பிந்தையவற்றின் அரை ஆயுள் நீண்டது.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, இந்த பொருள் இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து கிட்டத்தட்ட முழுமையாக உறிஞ்சப்பட்டு, முதல் 4 மணி நேரத்தில் உச்ச அளவை அடைகிறது.

நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் ஊசி மற்றும் வாய்வழி நிர்வாகத்திற்கான விநியோக அளவு மதிப்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. விநியோக அளவு மிகவும் குறைவாக உள்ளது - தோராயமாக 0.14 லி/கிலோ. விநியோக கட்டம் 6-12 மணிநேரம் ஆகும். இந்த பொருள் நஞ்சுக்கொடி தடையை ஊடுருவி, தாயின் செறிவு நிலைக்கு நெருக்கமான மதிப்புகளை அடைகிறது, ஆனால் இது தாய்ப்பாலில் காணப்படுவதில்லை. மருந்தின் சுமார் 99% பிளாஸ்மா புரதத்துடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது.

செயலற்ற சிதைவு தயாரிப்புகளின் வடிவத்தில் பொருளின் வெளியேற்றம் நிகழ்கிறது. இந்த மருந்து மைக்ரோசோமல் கல்லீரல் நொதிகளால் (ஹீமோபுரோட்டீன் வகை P-450) ஸ்டீரியோசெலக்டிவ் முறையில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, இது செயலற்ற ஹைட்ராக்சிலேட்டட் சிதைவு தயாரிப்புகளாக (முக்கியமாக), அதே போல் ரிடக்டேஸ்களாகவும் மாறுகிறது (இந்த முறை வார்ஃபரின் ஆல்கஹால்களை உருவாக்குகிறது). பிந்தையது பலவீனமான ஆன்டிகோகுலண்ட் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

செயலில் உள்ள மூலப்பொருளின் முறிவு பொருட்கள் முக்கியமாக சிறுநீரகங்கள் வழியாகவும், அவற்றில் ஒரு சிறிய பகுதி பித்தத்துடன் வெளியேற்றப்படுகின்றன. பொருளின் கண்டறியப்பட்ட முறிவு பொருட்கள்: இரண்டு ஆல்கஹால் டைஸ்டிரியோசோமர்களுடன் டீஹைட்ரோவார்ஃபரின், மேலும் 4'-, 6- மற்றும் 7-, அத்துடன் 8- மற்றும் 10-ஹைட்ராக்ஸிவார்ஃபரின். பரிமாற்ற செயல்முறைகளில் பங்கேற்பாளர்கள் பின்வரும் ஐசோஎன்சைம்கள்: 2C8 உடன் 2C9 மற்றும் 2C19, மேலும் 1A2 மற்றும் 3A4 உடன் 2C18. ஐசோஎன்சைம் 2C9 பெரும்பாலும் மனித கல்லீரலில் முன்னணி வகை ஹீமோபுரோட்டீன் P-450 ஆகக் கருதப்பட வேண்டும், இது உயிருள்ள நிலையில் பொருளின் ஆன்டிகோகுலண்ட் விளைவுக்கு காரணமாகும்.

ஒரு டோஸுக்குப் பிறகு வார்ஃபரின் இறுதி அரை ஆயுள் சுமார் 1 வாரம் ஆகும், ஆனால் உண்மையான அரை ஆயுள் 20-60 மணிநேரம் (சராசரியாக 40 மணிநேரம்) வரை இருக்கும். ஆர்-வார்ஃபரின் கிளியரன்ஸ் விகிதம் எஸ்-வார்ஃபரினின் பாதி ஆகும், ஆனால் அவற்றின் விநியோக அளவுகள் ஒத்திருப்பதால், ஆர்-எனன்டியோமரின் அரை ஆயுள் எஸ்-எனன்டியோமரை விட நீண்டது. ஆர்-எனன்டியோமரின் அரை ஆயுள் சுமார் 37-89 மணிநேரம் ஆகும், அதே நேரத்தில் எஸ்-எனன்டியோமரின் அரை ஆயுள் 21-43 மணி நேரத்திற்குள் இருக்கும்.

கதிரியக்கமாக பெயரிடப்பட்ட வார்ஃபரின் பயன்படுத்தி நடத்தப்பட்ட சோதனைகளில், உட்கொண்ட மருந்துகளில் 92% க்கும் அதிகமானவை சிறுநீரில் மீளமைக்கப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. மருந்தின் ஒரு சிறிய பகுதி மட்டுமே மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது; வெளியேற்றம் முதன்மையாக முறிவுப் பொருட்களின் வடிவத்தில் நிகழ்கிறது.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

இந்த மருந்து ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை, ஒரே நேரத்தில் எடுக்கப்படுகிறது. சிகிச்சையின் காலம் மருத்துவரால் INR குறிகாட்டிகளைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இதற்கு முன்பு மருந்தை உட்கொள்ளாதவர்களுக்கு முதல் 4 நாட்களுக்கு 5 மி.கி ஆரம்ப தினசரி டோஸ் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 5 வது நாளிலிருந்து, சிகிச்சையானது ஒரு நாளைக்கு 2.5-7.5 மி.கி அளவை எடுத்துக்கொள்வதற்கு மாறுகிறது (இன்னும் துல்லியமான எண்ணிக்கை நோயாளியின் நிலை மற்றும் குறிகாட்டிகளைப் பொறுத்தது).

முன்பு வார்ஃபரின் எடுத்துக் கொண்டவர்களுக்கு, தேவையான ஆரம்ப அளவு இரட்டை பராமரிப்பு டோஸுக்கு சமம் (இந்த வடிவத்தில், மருந்து 2 நாட்களுக்கு எடுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது, அதன் பிறகு மேலே உள்ள பராமரிப்பு டோஸுடன் சிகிச்சை தொடர்கிறது). சிகிச்சையின் 5 வது நாளிலிருந்து, INR மதிப்புகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு அளவுகள் சரிசெய்யப்படுகின்றன.

குழந்தைகளுக்கான ஆரம்ப தினசரி டோஸ் 0.1-0.2 மி.கி/கி.கி ஆகும், இது கல்லீரல் செயல்பாட்டைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது. பராமரிப்பு டோஸ் INR நிலைக்கு ஏற்ப தேர்ந்தெடுக்கப்படுகிறது.

வயதானவர்கள் ஒரு மருத்துவரின் நெருக்கமான மேற்பார்வையின் கீழ் சிகிச்சை பெற வேண்டும் (ஏனெனில் அவர்கள் பக்க விளைவுகளை அனுபவிக்கும் வாய்ப்பு அதிகம்).

செயல்பாட்டு கல்லீரல் கோளாறுகளால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் சிகிச்சையின் போது, INR மதிப்புகளை தொடர்ந்து கண்காணிப்பது அவசியம்.

[ 33 ], [ 34 ]

கர்ப்ப வார்ஃபரின் (Warfarin) காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பிணிப் பெண்கள் வார்ஃபரின் பயன்படுத்த தடை விதிக்கப்பட்டுள்ளது. செயலில் உள்ள கூறு நஞ்சுக்கொடி வழியாகச் சென்று கருவில் இரத்தப்போக்கு வளர்ச்சியைத் தூண்டும். கர்ப்ப காலத்தில் தாய்மார்கள் மருந்தைப் பயன்படுத்திய குழந்தைகளில் வளர்ச்சிக் கோளாறுகள் மற்றும் பிறவி குறைபாடுகள் இருப்பதாக அறிக்கைகள் உள்ளன. இனப்பெருக்க வயதுடைய பெண்களில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஆபத்தை கவனமாக எடைபோடுவது அவசியம். பயனுள்ள கருத்தடைகளைப் பயன்படுத்த வேண்டியதன் அவசியம் குறித்து அவர்களுக்கு எச்சரிக்கப்பட வேண்டும்.

தாயின் பாலில் இந்தப் பொருள் ஊடுருவுவது குறித்த தரவுகள் உள்ளன, ஆனால் இந்த அளவுகள் மிகக் குறைவு, எனவே பெரும்பாலும் குழந்தைகளில் இரத்த உறைதலை பாதிக்காது. பாலூட்டும் போது வார்ஃபரின் பயன்படுத்தும் விஷயத்தில், குழந்தையில் INR குறிகாட்டியை தீர்மானிக்க வேண்டியது அவசியம். அதிக அளவுகளில் மருந்தை உட்கொள்ளும்போது, தாய்ப்பால் கொடுப்பதை கைவிட வேண்டும்.

முரண்

முரண்பாடுகளில்:

• மருந்தின் கூறுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையின்மை;
• கடுமையான இரத்தப்போக்கு இருப்பது;
• கடுமையாக அதிகரித்த இரத்த அழுத்தம்;
• பெருமூளை இரத்தக்கசிவு;
• த்ரோம்போசைட்டோபீனியா இருப்பது;
• கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக நோயியல்;
• இரத்தப்போக்கு அதிக ஆபத்து (பெருமூளை இரத்தக்கசிவு, இரைப்பை புண் அல்லது டூடெனனல் புண், பாக்டீரியா எண்டோகார்டிடிஸ் மற்றும் கடுமையான காயங்கள்).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

பக்க விளைவுகள் வார்ஃபரின் (Warfarin)

மருந்தைப் பயன்படுத்துவதன் விளைவாக பின்வரும் பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம்:

• இரத்தப்போக்கு மற்றும் இரத்தக்கசிவு தோற்றம்;
• இரத்த சோகை அல்லது ஈசினோபிலியாவின் வளர்ச்சி;
• கல்லீரல் உறுப்புகளின் அதிகரித்த செயல்பாடு, வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் குமட்டலுடன் வயிற்று வலி;
• தடிப்புகள், வாஸ்குலிடிஸ், தோல் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் அரிப்பு, அத்துடன் அலோபீசியா மற்றும் அரிக்கும் தோலழற்சி;
• யூரோலிதியாசிஸ் அல்லது நெஃப்ரிடிஸின் வளர்ச்சி.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

மிகை

அதிகப்படியான அளவு மைக்ரோஹெமாட்டூரியா அல்லது ஈறுகளில் இரத்தப்போக்கு ஏற்படலாம்.

லேசான கோளாறுகள் ஏற்பட்டால், மருந்தின் அளவைக் குறைப்பதோ அல்லது குறுகிய காலத்திற்கு அதை ரத்து செய்வதோ போதுமானதாக இருக்கும். கடுமையான இரத்தப்போக்கு ஏற்பட்டால், வைட்டமின் வகை K மற்றும் இரத்த உறைவு காரணிகளை நரம்பு வழியாக செலுத்த வேண்டும்.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

பல மருந்துகள் வார்ஃபரினுடன் (சாலிசிலேட்டுகள் மற்றும் பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், அத்துடன் குளோஃபைப்ரேட் மற்றும் ஃபெனிடோயின், அத்துடன் NSAIDகள் மற்றும் வாய்வழி இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மருந்துகள் உட்பட) தொடர்பு கொள்ளலாம்.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

களஞ்சிய நிலைமை

வார்ஃபரின் 25°C க்கு மிகாமல் வெப்பநிலையில், நிலையான நிலைமைகளின் கீழ் வைக்கப்பட வேண்டும்.

[ 47 ], [ 48 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருந்து தயாரிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து 5 ஆண்டுகளுக்கு வார்ஃபரின் பயன்படுத்தப்படலாம்.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]