சோலின்சா

சோலின்சா என்பது ஒரு ஆன்டிநியோபிளாஸ்டிக் மருந்து.

அறிகுறிகள் சோலின்சா

இது தோல் டி-செல் லிம்போமா (முற்போக்கான அல்லது தொடர்ச்சியான வடிவம்) சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. மருந்துடன் சிகிச்சையானது இணையான பொது கீமோதெரபியைப் பயன்படுத்தாமல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ]

வெளியீட்டு வடிவம்

இந்த மருந்து காப்ஸ்யூல்களில் வெளியிடப்படுகிறது, ஒரு பாலிஎதிலீன் பாட்டிலில் 120 துண்டுகள். ஒரு பேக்கில் இதுபோன்ற 1 பாட்டில் உள்ளது.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

வோரினோஸ்டாட் என்பது ஹிஸ்டோன் டீஅசிடைலேஸ்களை (HDAC1 போன்றவை, அதே போல் HDAC2 உடன் HDAC3 (வகை I) மற்றும் HDAC6 (வகை II) போன்றவை) திறம்பட தடுக்கும் ஒரு பொருளாகும் (PC50 மதிப்புகள் <86 nmol). இந்த நொதிகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் ஹிஸ்டோன்கள் உட்பட புரதங்களின் லைசின் எச்சங்களிலிருந்து அசைல் கூறுகளைப் பிளவுபடுத்தும் செயல்முறையை ஊக்குவிக்கின்றன.

வோரினோஸ்டாட்டின் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவு, HDAC கூறுகளின் செயல்பாட்டை அடக்குவதன் மூலமும், ஹிஸ்டோன்கள் உட்பட அசிடைலேட்டட் புரதங்களின் மேலும் குவிப்பதன் மூலமும் உருவாகிறது. ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் செயல்முறை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மரபணு செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது (இதில் கட்டிகளில் அடக்கும் விளைவைக் கொண்ட மரபணுக்கள் அடங்கும்), அதே நேரத்தில் அவற்றின் வெளிப்பாடு செல்லுலார் வேறுபாடு அல்லது அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, அத்துடன் கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. அதே நேரத்தில், அசிடைலேட்டட் ஹிஸ்டோன்களின் குவிப்புக்குத் தேவையான வோரினோஸ்டாட் குறிகாட்டிகள் செல் சுழற்சியை நிறுத்த உதவுகின்றன, அதே போல் அப்போப்டொசிஸ் அல்லது மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல்களின் வேறுபாட்டையும் நிறுத்த உதவுகின்றன.

செல் கலாச்சாரங்களில், இந்த பொருள் பல வகையான மாற்றியமைக்கப்பட்ட கட்டி செல்களின் அப்போப்டோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. கட்டி செல் கலாச்சாரங்களில், கதிர்வீச்சு சிகிச்சை அமர்வுகள், சைட்டோடாக்ஸிக் மருந்துகள், கைனேஸ் செயல்பாட்டை மெதுவாக்கும் மருந்துகள் மற்றும் செல் வேறுபாடு தூண்டிகள் உள்ளிட்ட பிற வகையான கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் இணைந்தால் மருந்து ஒருங்கிணைந்த அல்லது சேர்க்கை விளைவுகளைக் காட்டுகிறது.

உயிரியல் ரீதியாக, வோரினோஸ்டாட் ஒப்பீட்டளவில் பரந்த அளவிலான கொறித்துண்ணி புற்றுநோய் மாதிரிகளில் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது. இவற்றில் மனித பாலூட்டி சுரப்பிகள் மற்றும் பெருங்குடலுடன் கூடிய புரோஸ்டேட்டில் உள்ள வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களின் ஜெனோகிராஃப்ட் மாதிரிகள் அடங்கும்.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

உறிஞ்சுதல்.

பரவலான, மீளமுடியாத அல்லது மீண்டும் மீண்டும் வரும் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 23 நோயாளிகளிடம் மருந்தின் மருந்தியல் பண்புகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன.

0.4 கிராம் அளவில் (கொழுப்பு உணவுகளுடன்) மருந்தை ஒருமுறை பயன்படுத்தினால், மருந்தின் சீரம் Cmax இன் சராசரி மதிப்பு (± நிலையான AUC மதிப்பு) முறையே 5.5±1.8 μmol/மணிநேரம் மற்றும் 1.2±0.62 μmol ஆகும், மேலும் அதன் Tmax அளவு 4 (2-10 மணி நேரத்திற்குள்) அடையும்.

வெறும் வயிற்றில் 0.4 கிராம் ஒற்றை டோஸ் மூலம், சராசரி AUC மற்றும் Cmax 4.2±1.9 μmol/மணிநேரத்தையும், 1.2±0.35 μmol ஐயும் அடைகிறது, மேலும் சராசரி Tmax அளவு 1.5 (0.5-10 மணி நேரத்திற்குள்) ஆகும்.

இது, கொழுப்பு நிறைந்த உணவுகளுடன் மருந்தைப் பயன்படுத்துவது அதன் உறிஞ்சுதலின் கால அளவை 33% அதிகரிப்பதற்கும், சோலின்சாவை வெறும் வயிற்றில் பயன்படுத்துவதை விட அதன் வேகத்தில் சிறிது குறைவுக்கும் வழிவகுக்கிறது (Tmax காட்டி 2.5 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு பதிவு செய்யப்படுகிறது) என்று முடிவு செய்ய அனுமதிக்கிறது. தோல் டி-செல் லிம்போமாக்கள் உள்ளவர்களுக்கு மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது, வோரினோஸ்டாட் உணவுடன் எடுத்துக்கொள்ளப்பட்டது.

மருந்தை (0.4 கிராம் அளவு) உணவுடன் பலமுறை வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்டதால், சராசரி நிலையான நிலை AUC மற்றும் Cmax மதிப்புகள் முறையே 6.0±2.0 μmol/hour மற்றும் 1.2±0.53 μmol ஆகவும், கூடுதலாக, சராசரி Tmax நிலை 4 (வரம்பு 0.5-14) மணிநேரமாகவும் இருந்தது.

விநியோக செயல்முறைகள்.

0.5-50 mcg/ml என்ற பிளாஸ்மா குறியீடுகளின் நிறமாலையில், சுமார் 71% பொருள் இரத்த பிளாஸ்மாவிற்குள் புரதங்களுடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. வோரினோஸ்டாட் நஞ்சுக்கொடியை அதிக வேகத்தில் ஊடுருவுகிறது (எலிகள் மற்றும் முயல்களில் - முறையே 15 மற்றும் 150 mg/kg க்கு சமமான தினசரி அளவுகளைப் பயன்படுத்தும் போது). இந்த வழக்கில், நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு சுமார் அரை மணி நேரத்திற்குப் பிறகு டிரான்ஸ்பிளாசென்டல் சமநிலை அடையப்படுகிறது.

பரிமாற்ற செயல்முறைகள்.

மருந்தின் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களின் முக்கிய பாதைகளில் குளுகுரோனிடேஷன் செயல்முறைகள், அதே போல் அடுத்தடுத்த β-ஆக்ஸிஜனேற்றத்துடன் நீராற்பகுப்பு ஆகியவை அடங்கும். மனித இரத்த சீரத்தில், இரண்டு சிதைவு தயாரிப்புகளின் குறியீடுகள் அளவிடப்பட்டன: 4-அனலினோ-4-ஆக்சோபுடனோயிக் அமிலத்துடன் வோரினோஸ்டாட்டின் O-குளுகுரோனைடு. இரண்டு கூறுகளுக்கும் மருத்துவ செயல்பாடு இல்லை.

வோரினோஸ்டாடின் தனிமத்துடன் ஒப்பிடும்போது, மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் 2 தயாரிப்புகளின் சமநிலை வெளிப்பாடு வோரினோஸ்டாட்டின் ஒத்த குறிகாட்டியை விட முறையே 4 (வோரினோஸ்டாட் ஓ-குளுகுரோனைடு) மற்றும் 13 (4-அனலினோ-4-ஆக்சோபுடனோயிக் அமிலம்) மடங்கு அதிகமாக உள்ளது.

மனித கல்லீரல் மைக்ரோசோம்களில் நடத்தப்பட்ட சோதனைக் கூடத்தில், மருந்து ஹீமோபுரோட்டீன் P450 (CYP) அமைப்பின் நொதிகளால் மோசமாக உயிர் உருமாற்றம் செய்யப்பட்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது.

வெளியேற்றம்.

வோரினோஸ்டாட் முக்கியமாக வளர்சிதை மாற்றத்தின் போது வெளியேற்றப்படுகிறது, மேலும் 1% க்கும் குறைவான அளவு மட்டுமே சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. உடலில் இருந்து மருந்து வெளியேற்றும் செயல்முறைகளில் சிறுநீரக வெளியேற்றம் கிட்டத்தட்ட எந்தப் பங்கையும் வகிக்காது என்பதை இது தீர்மானிக்க அனுமதிக்கிறது.

சிறுநீரில் உள்ள சமநிலை மதிப்புகள் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் 2 சிகிச்சை ரீதியாக செயலற்ற தயாரிப்புகளைக் கொண்டுள்ளன - வோரினோஸ்டாட் புரோக்ளூகுரோனைடு (பகுதியின் 16±5.8%) மற்றும் 4-அனலினோ-4-ஆக்சோபுடனோயிக் அமிலம் (பகுதியின் 36±8.6%). செயலில் உள்ள கூறு மற்றும் அதன் 2 சிதைவு தயாரிப்புகளின் மொத்த வெளியேற்றம் சராசரியாக சோலின்சா அளவின் 52±13.3% க்கு சமம்.

மருந்தின் செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் மற்றும் O-குளுகுரோனைடு வளர்சிதை மாற்றத்தின் அரை ஆயுள் சுமார் 2 மணிநேரம் ஆகும், மேலும் 4-அனலினோ-4-ஆக்சோபுடானோயிக் அமிலத்தின் அரை ஆயுள் தோராயமாக 11 மணிநேரம் ஆகும்.

[ 6 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

இந்த மருந்து வாய்வழியாக, உணவுடன் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவு 0.4 கிராம் (4 காப்ஸ்யூல்களுக்கு சமம்), ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். தேவைப்பட்டால், மருந்தளவை 3 காப்ஸ்யூல்களாக (0.3 கிராம் பொருளின்) குறைக்கலாம், அவை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறையும் எடுத்துக்கொள்ளலாம். மருந்தளவு விதிமுறையை வாரத்திற்கு 5 தொடர்ச்சியான நாட்களுக்குக் குறைக்கலாம்.

நோயியல் முன்னேற்றத்தின் அனைத்து அறிகுறிகளும் முற்றிலும் மறைந்து போகும் வரை அல்லது நச்சுத்தன்மையின் அறிகுறிகள் தோன்றும் வரை சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது.

[ 8 ]

கர்ப்ப சோலின்சா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்ப காலத்தில் சோலின்சாவின் பயன்பாடு குறித்து போதுமான மற்றும் முறையாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் செய்யப்படவில்லை. இனப்பெருக்க வயதுடைய பெண்கள் சிகிச்சையின் போது கருத்தரிக்கத் திட்டமிடுவதைத் தவிர்க்க அறிவுறுத்தப்படுகிறார்கள். கர்ப்ப காலத்தில் மருந்தை உட்கொள்ள வேண்டிய அவசியம் ஏற்பட்டாலோ அல்லது சிகிச்சையின் போது கர்ப்பம் ஏற்பட்டாலோ, சிகிச்சையானது கருவில் எதிர்மறையான விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதை நோயாளிக்குத் தெரிவிக்க வேண்டும்.

மருந்து தாய்ப்பாலுக்குள் செல்லுமா என்பது குறித்து எந்த தரவும் இல்லை. பல மருந்துகள் தாய்ப்பாலில் வெளியேற்றப்படுவதாலும், குழந்தைக்கு கடுமையான பக்க விளைவுகள் ஏற்படும் அபாயம் இருப்பதாலும், சிகிச்சையின் போது தாய்ப்பால் கொடுப்பதை நிறுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

முரண்

முக்கிய முரண்பாடுகள்:

• மருந்தின் எந்தவொரு கூறுக்கும் கடுமையான ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி;
• கல்லீரலின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் ஒரு கோளாறு, இது கடுமையான வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது.

[ 7 ]

பக்க விளைவுகள் சோலின்சா

ஒரு நாளைக்கு 0.4 கிராம் பொருளின் ஒரு பயன்பாடு பின்வரும் பக்க விளைவுகளின் தோற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது:

• இரைப்பை குடல் செயலிழப்பு: குமட்டல், மலச்சிக்கல், எடை இழப்பு, வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை, வாந்தி மற்றும் பசியின்மை;
• பொதுவான அறிகுறிகள்: குளிர் மற்றும் பலவீனம் உணர்வு;
• ஹீமாடோபாய்சிஸின் கோளாறுகள்: இரத்த சோகை அல்லது த்ரோம்போசைட்டோபீனியா;
• சுவை தொந்தரவுகள்: வாய்வழி சளிச்சுரப்பியின் வறட்சி அல்லது டிஸ்ஜுசியா.

மேலே விவரிக்கப்பட்ட மீறல்களுக்கு கூடுதலாக, பின்வரும் எதிர்மறை அறிகுறிகளும் மிகவும் பொதுவானவை (ஒரு நாளைக்கு 0.4 கிராம் மருந்தை ஒரு முறை பயன்படுத்திய பிறகு):

• மேல்தோல் புண்கள்: அலோபீசியாவின் வளர்ச்சி;
• தசைக்கூட்டு அமைப்பைப் பாதிக்கும் கோளாறுகள்: தசைப்பிடிப்பு;
• ஆய்வக சோதனை முடிவுகள்: இரத்த கிரியேட்டினின் அளவு அதிகரிப்பு.

வெவ்வேறு அளவுகளில் மருந்தை உட்கொள்ளும் நபர்களுக்கு பொதுவாக ஒரே மாதிரியான பாதகமான அறிகுறிகள் இருந்தன:

• தொற்று அல்லது ஊடுருவும் அறிகுறிகள்: எப்போதாவது, ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் தோற்றத்தின் பாக்டீரியா நோய் உருவாகிறது;
• ஊட்டச்சத்து மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளின் கோளாறுகள்: நீரிழப்பு பெரும்பாலும் குறிப்பிடப்பட்டது;
• இரத்த நாள செயலிழப்பு: சில நேரங்களில் இரத்த அழுத்த அளவீடுகள் குறைதல் அல்லது ஆழமான நரம்பு இரத்த உறைவு உருவாகுதல்;
• சுவாச செயல்பாட்டில் உள்ள சிக்கல்கள்: நுரையீரல் நாளங்களில் எம்போலிசம் அடிக்கடி குறிப்பிடப்பட்டது;
• இரைப்பைக் குழாயைப் பாதிக்கும் அறிகுறிகள்: இரைப்பைக் குழாயின் உள்ளே இரத்தப்போக்கு சில நேரங்களில் குறிப்பிடப்பட்டது;
• ஹெபடோபிலியரி பாதையின் கோளாறுகள்: கல்லீரல் பகுதியில் இஸ்கெமியா அவ்வப்போது காணப்பட்டது;
• நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டில் உள்ள சிக்கல்கள்: மயக்கம் அல்லது இஸ்கிமிக் பக்கவாதம் சில நேரங்களில் பதிவு செய்யப்பட்டது;
• முறையான வெளிப்பாடுகள்: சில நேரங்களில் ஸ்டெர்னமுக்குள் வலி அல்லது வெப்பநிலை அதிகரிப்பு இருந்தது, மேலும், தெரியாத காரணத்திற்காக, மரணம் ஏற்பட்டது.

மிகை

சோலின்சா போதைக்கான சிகிச்சை குறித்து குறிப்பிட்ட தரவு எதுவும் இல்லை.

மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பின்வரும் தினசரி அளவுகள் சோதிக்கப்பட்டன: 0.6 கிராம் (ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை), 0.8 கிராம் (0.4 கிராமுக்கு ஒரு நாளைக்கு 2 முறை) மற்றும் 0.9 கிராம் (0.3 கிராமுக்கு ஒரு நாளைக்கு 3 முறை). பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவை விட அதிக அளவை எடுத்துக் கொண்ட 4 பேரில் எந்த பாதகமான எதிர்வினைகளும் காணப்படவில்லை (ஆனால் சோதிக்கப்பட்ட அதிகபட்ச அளவை அல்ல).

இரத்த சீரத்தில் மருத்துவக் கூறு தீர்மானிக்கப்படுவதை நிறுத்திய பிறகும் மருந்தின் சிகிச்சை விளைவு உருவாகலாம். டயாலிசிஸின் போது பொருள் வெளியேற்றப்படும் அளவு குறித்த தரவு எதுவும் இல்லை.

அதிகப்படியான அளவு ஏற்பட்டால், வழக்கமான ஆதரவு நடவடிக்கைகளை மேற்கொள்வது அவசியம்: இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து உறிஞ்சப்படாத மருந்தை அகற்றி, பின்னர் முக்கியமான உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளின் செயல்பாட்டைக் கண்காணித்து, (தேவைப்பட்டால்) ஆதரவு நடைமுறைகளை பரிந்துரைக்கவும்.

[ 9 ], [ 10 ]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

ஆன்டிகோகுலண்டுகளுடன் கூமரின் வழித்தோன்றல்கள்.

கூமரின் வடிவிலான ஆன்டிகோகுலண்டுகளை மருந்துடன் இணைப்பது PT மதிப்புகளில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, அதே போல் INR அளவிலும் அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. சோலின்சா மற்றும் கூமரின் வழித்தோன்றல்களை ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவதன் மூலம் சிகிச்சை தேவைப்பட்டால், சிகிச்சையின் முழு காலத்திலும் INR மற்றும் PT மதிப்புகள் தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்பட வேண்டும்.

ஹிஸ்டோன் டீஅசிடைலேஸ்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் பிற மருந்துகள்.

இதேபோன்ற விளைவைக் கொண்ட பிற மருந்துகளுடன் (உதாரணமாக, வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன்) மருந்தை இணைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் இது இந்த வகை மருந்துகளின் சிறப்பியல்பு எதிர்மறை அறிகுறிகளின் தீவிரத்தை அதிகரிக்கக்கூடும்.

சோலின்சா மற்றும் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்தின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு நோயாளிகளுக்கு கடுமையான த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (தரம் 4) வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது, அத்துடன் இரைப்பைக் குழாயில் இரத்த சோகை மற்றும் இரத்தப்போக்கு ஏற்பட்டது.

பிற மருந்துகள்.

அதிக செறிவுகளில் (PC50 நிலை >75 μmol) பயன்படுத்தப்படும்போது மட்டுமே, மற்ற மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் பங்கேற்கும் CYP ஹீமோபுரோட்டீன் அமைப்பிற்குள் உள்ள மைக்ரோசோமல் ஐசோஎன்சைம்களை வோரினோஸ்டாட் தடுக்கிறது. மனித ஹெபடோசைட்டுகளில் மரபணு வெளிப்பாடு பற்றிய ஆய்வின் போது, CYP2C9 ஐசோஎன்சைம்களின் செயல்பாட்டையும், CYP3A4 ஐயும் வோரினோஸ்டாட் தடுக்கும் திறன் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, ஆனால் ≥10 μmol மதிப்புகளில் - சிகிச்சை ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவற்றை விட அதிகமாக உள்ளது.

எனவே, மருத்துவ நடைமுறையில், மற்ற மருந்துகளின் மருந்தியல் பண்புகளில் மருந்தின் தாக்கம் எதிர்பார்க்கப்படுவதில்லை. CYP ஹீமோபுரோட்டீன் அமைப்பின் ஐசோஎன்சைம்கள் மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களில் பங்கேற்பாளர்கள் இல்லாததால், CYP ஹீமோபுரோட்டீன் அமைப்பின் நொதிகளை அடக்கும் அல்லது தூண்டும் பொருட்களுடன் இணைந்து Zolinza எடுத்துக் கொள்ளப்படும்போது மற்ற மருந்துகளுடனான தொடர்புகளின் வளர்ச்சி எதிர்பார்க்கப்படுவதில்லை.

இருப்பினும், பிற மருந்துகள் மற்றும் வோரினோஸ்டாட்டின் தொடர்புகளைப் படிக்கும் தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் செய்யப்படவில்லை என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

[ 11 ], [ 12 ]

களஞ்சிய நிலைமை

சோலின்சாவை சிறு குழந்தைகளுக்கு எட்டாத இடத்தில் வைக்க வேண்டும். வெப்பநிலை குறிகாட்டிகள் 30°C ஐ விட அதிகமாக இருக்கக்கூடாது.

[ 13 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

சிகிச்சை மருந்து வெளியிடப்பட்ட நாளிலிருந்து 24 மாதங்களுக்குள் Zolinza-ஐப் பயன்படுத்தலாம்.

[ 14 ]

குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

குழந்தைகளில் மருந்தின் சாத்தியமான செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை, அதனால்தான் இது குழந்தை மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை.

[ 15 ], [ 16 ]

ஒப்புமைகள்

மருந்தின் ஒரு அனலாக் வோரினோஸ்டாட் ஆகும்.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]