ஃபிளாவனாய்டுகளின் குறுக்குவெட்டுகளில் க்ளியோமாக்கள்: செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் மற்றும் விநியோகத்தின் புத்திசாலித்தனமான வடிவங்கள்.

கிளியோமாக்கள் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் மிகவும் பொதுவான கட்டிகள், மேலும் கிளியோபிளாஸ்டோமா அவற்றின் மிகவும் ஆக்ரோஷமான முகமாகவே உள்ளது. அறுவை சிகிச்சை, கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் டெமோசோலோமைடு ஆகியவற்றுடன் கூட, பல நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பு மோசமாக உள்ளது. இந்தப் பின்னணியில், வழக்கத்திற்கு மாறான கருத்துக்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன - வைரஸ் திசையன்கள் முதல்... உணவு பாலிபினால்கள் வரை. நியூட்ரிஷன்ஸ் இதழில் ஒரு புதிய மதிப்பாய்வு, தாவர ஃபிளாவனாய்டுகளின் மூன்று "நட்சத்திரங்கள்" - லுடோலின், குர்செடின் மற்றும் அபிஜெனின் - மற்றும் கிளியோமாக்களின் செல் மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளில் அவற்றின் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகள் பற்றிய தரவுகளைச் சேகரித்துள்ளது, அதே நேரத்தில் முக்கிய தடையாக இந்த மூலக்கூறுகளை இரத்த-மூளைத் தடை (BBB) வழியாக எவ்வாறு வழங்குவது மற்றும் அவற்றை பயனுள்ளதாக இருக்கும் அளவுக்கு இரத்தத்தில் வைத்திருப்பது எப்படி என்பதையும் அகற்றியுள்ளது.

சுருக்கமாக: மூன்று சேர்மங்களும் க்ளியோமா செல் பிரிவை நிறுத்தலாம், அப்போப்டோசிஸைத் தூண்டலாம், இரத்த நாள உருவாக்கம் மற்றும் கட்டி இடம்பெயர்வில் தலையிடலாம் - ஆனால் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை குறைவாக உள்ளது, வளர்சிதை மாற்றம் வேகமாக உள்ளது, மேலும் அவை BBB வழியாக மோசமாக செல்கின்றன. எனவே, இப்போது முக்கிய முன்னேற்றம் ஸ்மார்ட் டெலிவரி வடிவங்களில் (நானோலிபோசோம்கள், மைக்கேல்கள், "பைலோசோம்கள்", PLGA நானோ துகள்கள் மற்றும் இன்ட்ராநேசல் ஜெல் அமைப்புகள் கூட) உள்ளது.

பின்னணி

கிளியோமாக்கள் மிகவும் பொதுவான முதன்மை சிஎன்எஸ் கட்டிகள், மேலும் கிளியோபிளாஸ்டோமா அவற்றின் மிகவும் தீவிரமான மாறுபாடாகவே உள்ளது: அறுவை சிகிச்சை, கதிரியக்க சிகிச்சை மற்றும் டெமோசோலோமைடு ஆகியவற்றுடன் கூட, முன்கணிப்பு பெரும்பாலும் சாதகமற்றதாகவே உள்ளது. இது கட்டி பெருக்கம், படையெடுப்பு, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பை ஒரே நேரத்தில் தாக்கக்கூடிய துணை மற்றும் ஒருங்கிணைந்த அணுகுமுறைகளைத் தேடத் தூண்டுகிறது. இந்தப் பின்னணியில், உணவு பாலிபினால்களில் ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது - பல-இலக்கு நடவடிக்கை கொண்ட மூலக்கூறுகள் (PI3K/AKT/mTOR, NF-κB, கிளைகோலிசிஸ், EMT, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்), அவற்றில் ஃபிளாவனாய்டுகள் லுடோலின், குர்செடின் மற்றும் அபிஜெனின் ஆகியவை தனித்து நிற்கின்றன. கிளியோமாக்களின் முன் மருத்துவ மாதிரிகளில், அவை செல் வளர்ச்சி மற்றும் இடம்பெயர்வைத் தடுக்கின்றன, அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகின்றன மற்றும் கதிர்வீச்சு/கீமோதெரபிக்கு உணர்திறனை அதிகரிக்கின்றன.

இருப்பினும், "இயற்கை" வேட்பாளர்கள் இன்னும் மருத்துவமனைக்கு வராததற்கு முக்கிய காரணம் மருந்தியக்கவியல் மற்றும் விநியோக தடைகள் ஆகும். லுடியோலின், குர்செடின் மற்றும் அபிஜெனின் ஆகியவை குறைந்த கரைதிறன் மற்றும் விரைவான இணைவு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை இரத்த-மூளைத் தடையை மோசமாகக் கடந்து செல்கின்றன; "தட்டு" செறிவுகள் சிகிச்சை விளைவுக்கு போதுமானதாக இல்லை என்பது தெளிவாகிறது. எனவே, ஆராய்ச்சியின் கவனம் ஸ்மார்ட் கேரியர்கள் (நானோலிபோசோம்கள், பாலிமெரிக் மைக்கேல்கள், PLGA நானோ துகள்கள், "பைலோசோம்கள்", இன்ட்ராநேசல் ஜெல்கள்) மீது உள்ளது, அவை உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை அதிகரிக்கின்றன, சுழற்சியை நீடிக்கின்றன மற்றும் கட்டி ஊடுருவலை மேம்படுத்துகின்றன, அத்துடன் டோஸ்-ஸ்பேரிங் விதிமுறைகளுக்கு கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் டெமோசோலோமைடுடன் சினெர்ஜிகளை சோதிக்கின்றன. நம்ப வைக்கும் உயிரியலுக்கும் இலக்கை நோக்கி வழங்குவதற்கும் இடையிலான இந்த மொழிபெயர்ப்பு இடைவெளியைத்தான் நவீன இலக்கியம் மூட முயற்சிக்கிறது.

இறுதியாக, அறிவியல் சவால் என்னவென்றால், ஃபிளாவனாய்டு நானோஃபார்ம்கள் கட்டி திசுக்களில் பயனுள்ள செறிவுகளை அடைகின்றன மற்றும் "கடினமான" விளைவுகளை மேம்படுத்துகின்றன (தொகுதி, Ki-67, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், உயிர்வாழ்வு), பதிலின் உயிரி குறிப்பான்களை அடையாளம் காணுதல் (மைக்ரோஆர்என்ஏ கையொப்பங்கள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகள் உட்பட), பின்னர் சிறந்த வேட்பாளர்களை தற்போதைய தரநிலைகளுக்கு துணைப் பொருட்களாக ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு மாற்றுவது.

யார் யார், அது எப்படி வேலை செய்கிறது

• லுடியோலின் (வோக்கோசு, செலரி, தைம், புதினா): க்ளியோமா மாதிரிகளில், இது PI3K/AKT/mTOR பாதைகளைக் குறைக்கிறது, ROS அழுத்தத்தையும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஊடுருவலையும் அதிகரிக்கிறது, காஸ்பேஸ்கள் 3/8/12 ஐ செயல்படுத்துகிறது, லிப்பிட் மத்தியஸ்த சமநிலையை செராமைடுகளை நோக்கி மாற்றுகிறது (கட்டி எதிர்ப்பு சமிக்ஞை), மற்றும் S1P ஐக் குறைக்கிறது. மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (miR-124-3p, miR-17-3p) மற்றும் ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு புரதம் முசாஷி ரெகுலேட்டர் ஆகியவற்றில் இதன் விளைவு இருப்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, இது மறைமுகமாக படையெடுப்பு மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பைக் குறைக்கிறது. எலிகளில், GBM xenografts எடை இழப்பு அல்லது ஹெபடோடாக்சிசிட்டி இல்லாமல் சுருங்குகிறது.
• குவெர்செடின் (வெங்காயம், ஆப்பிள், பெர்ரி, முட்டைக்கோஸ்): பெருக்க எதிர்ப்பு விளைவுக்கு கூடுதலாக, கிளாசிக்கல் கீமோதெரபியுடன் ஒருங்கிணைக்கிறது (பல மாதிரிகளில் - சிஸ்பிளாட்டினுடன்; க்ளியோமாவில் - டெமோசோலோமைடுடன், இது உடல் எடைக்கு நச்சுத்தன்மையைக் குறைத்தது). ஜெனோகிராஃப்ட்களில், இது கட்டியின் அளவைக் குறைத்தது, Ki-67, EMT ஐத் தணித்தது (N-கேதரின், விமென்டின், β-கேதரின், ZEB1 குறைந்தது; E-கேதரின் வளர்ந்தது), மற்றும் குவெர்செடினுடன் கூடிய நானோஃபார்ம்கள் VEGFR2 வழியாக நியோஆஞ்சியோஜெனீசிஸை குறுக்கிட்டன.
• அப்பிஜெனின் (கெமோமில், வோக்கோசு, செலரி, தைம்): இடம்பெயர்வைத் தடுக்கிறது மற்றும் உயிரணுக்களில் அப்போப்டோசிஸைத் தூண்டுகிறது; வாழும் மாதிரிகளில், விளைவு குறைவாகவே நிலையானது. ஒரு ஆய்வில், C6 க்ளியோமாவுக்கு எதிராக மிதமான பதில் மட்டுமே பெறப்பட்டது; மற்றொன்றில், அப்பிஜெனின் ஒரு கதிரியக்க உணரியாகச் செயல்பட்டது - இது கிளைகோலிசிஸை (HK, PFK, PK, LDH) அடக்கியது, GLUT1/3 மற்றும் PKM2 ஐக் குறைத்தது, இதனால் செல்களை 8 Gy கதிர்வீச்சுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டதாக மாற்றியது.

இந்த மூலக்கூறுகள் அனைத்தும் கிட்டத்தட்ட ஒரே பிரச்சனையால் பாதிக்கப்படுகின்றன: மோசமான கரைதிறன், குறைந்த வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை, கல்லீரலில் விரைவான இணைவு மற்றும் இரத்த-மூளை தடையின் மோசமான ஊடுருவல். எனவே ஆராய்ச்சியாளர்கள் விநியோக தொழில்நுட்பங்களை நோக்கித் திரும்புகின்றனர் - இது வேலை செய்வதாகத் தெரிகிறது.

அவை எவ்வாறு இலக்குக்கு "வழங்கப்படுகின்றன"

• நானோலிபோசோம்கள் மற்றும் பாலிமெரிக் மைக்கேல்கள் (MPEG-PCL உட்பட): மூலக்கூறை நிலைப்படுத்துகின்றன, விநியோக சுயவிவரத்தை மேம்படுத்துகின்றன, க்ளியோமா செல்களால் உறிஞ்சுதலை அதிகரிக்கின்றன.
• நாசி வழித்தடத்திற்கான பைலோசோம்கள் மற்றும் சிட்டோசன்-பூசப்பட்ட அமைப்புகள்: நாசி குழியில் சவ்வு திரவத்தன்மை/தக்கவைப்பு நேரத்தை அதிகரித்து, சில தடைகளைத் தவிர்த்து, மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கான அணுகலை மேம்படுத்துகின்றன.
• PLGA நானோ துகள்கள், "மேக்னடோலிபோசோம்கள்", அல்புமின்/லாக்டோஃபெரின் இணைப்புகள் போன்றவை: BBB முழுவதும் போக்குவரத்தையும் கட்டியில் குவிப்பையும் மேம்படுத்துகின்றன; தனிப்பட்ட தளங்கள் குறிப்பாக குர்செடின் + வளர்சிதை மாற்ற தடுப்பானை (3-BP) கொண்டுள்ளன, இது எலிகளில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் மற்றும் கட்டியின் அளவைக் குறைத்தது.

நியாயமாகச் சொன்னால், இவை அனைத்தும் இன்னும் முன் மருத்துவ பரிசோதனையில்தான் உள்ளன. க்ளியோமாஸ் உள்ள நோயாளிகளில் எந்த சேர்மங்களும் இன்னும் சீரற்ற சோதனைகளுக்குள் நுழையவில்லை, மேலும் விலங்கு ஆய்வுகளின் ஒப்பீடு வெவ்வேறு வடிவமைப்புகள், அளவுகள் மற்றும் கால அளவுகளால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. ஆனால் அவற்றை எதனுடன் இணைப்பது என்பது குறித்து சில குறிப்புகள் உள்ளன.

எதிர்காலத்தில் விளைவை மேம்படுத்தக்கூடியது எது?

• கதிரியக்க சிகிச்சை (கதிரியக்க உணர்திறன் மருந்தாக அபிஜெனின்) மற்றும் டெமோசோலோமைடு/பிற சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் (குவெர்செடின்/லுடோலின்) ஆகியவற்றுடன் சேர்க்கைகள் மருந்தளவு-சிக்கன சிகிச்சை முறைகளைச் சோதிப்பதற்கான ஒரு யோசனையாகும்.
• மைக்ரோஆர்என்ஏ விவரக்குறிப்பு: லுடோலின்/அபிஜெனின் கட்டி மரபணு ஒழுங்குமுறை 'நெட்வொர்க்கை' மாற்றக்கூடும்; முறையான சர்வநோக்கிகள் இலக்குகள் மற்றும் பதில் உயிரி குறிப்பான்களை பரிந்துரைக்கலாம்.
• PK/PD மாதிரியாக்கம்: கட்டி திசுக்களில் சிகிச்சை செறிவுகளை குறைந்தபட்ச அபாயங்களுடன் பராமரிப்பதற்கான மருந்தளவு விதிமுறைகள் மற்றும் "சாளரங்களை" தேர்ந்தெடுக்க உதவும்.
• மாதிரிகளின் தரப்படுத்தல்: இன்று, முறைகளின் பன்முகத்தன்மை ஆய்வுகளுக்கு இடையிலான விளைவுகளை ஒப்பிடுவதை கடினமாக்குகிறது; சீரான இறுதிப்புள்ளிகள் (தொகுதி, Ki-67, வாஸ்குலர் அடர்த்தி, உயிர்வாழ்வு) கொண்ட நெறிமுறைகள் தேவை.

இறுதியாக, ஒரு முக்கியமான "பூமிக்குரிய" முடிவு: கெமோமில் தேநீர் குடிப்பது அல்லது அதிக வோக்கோசு சாப்பிடுவது நிச்சயமாக நல்லது, ஆனால் க்ளியோமா சிகிச்சை அல்ல. சோதனைகளில் பயனுள்ள செறிவுகள் வழக்கமான உணவுமுறையால் வழங்கப்படும் செறிவுகளுடன் ஒப்பிடமுடியாது, மேலும் உணவு நிரப்பி அணுகுமுறை அபாயங்கள் மற்றும் மாயைகள் இரண்டையும் கொண்டுள்ளது. இந்த மூலக்கூறுகள் மருத்துவ எதிர்காலத்தைக் கொண்டிருந்தால், நானோஃபார்ம்களிலும் கூட்டு மருந்துகளிலும், சுயாதீனமான "இயற்கை மருந்துகளாக" அல்ல.

சுருக்கம்

லுடியோலின், குர்செடின் மற்றும் அபிஜெனின் ஆகியவை செல் கோடுகள் மற்றும் விலங்குகளில் உறுதியான ஆன்டி-க்ளியோமா செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் அவை மருத்துவமனைக்குச் செல்லும் பாதை மருந்தியக்கவியல் மற்றும் பிபிபியால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. கதிரியக்க சிகிச்சை/கீமோதெரபியுடன் விநியோகம் மற்றும் தர்க்கரீதியான சேர்க்கைகளுக்கான தொழில்நுட்ப தீர்வுகள் ஏற்கனவே ஆயுதக் களஞ்சியத்தில் உள்ளன; அடுத்த கட்டம் நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஆகும், இது மறுமொழி உயிரி குறிப்பான்களுடன் உள்ளது.

ஆதாரம்: ஜஸ்டின்ஸ்கா டபிள்யூ., கிராபர்சிக் எம்., ஸ்மோலின்ஸ்கா இ., மற்றும் பலர். டயட்டரி பாலிபினால்கள்: லுடியோலின், குவெர்செடின் மற்றும் அபிஜெனின் ஆகியவை க்ளியோமாஸ் சிகிச்சையில் சாத்தியமான சிகிச்சை முகவர்களாகும். ஊட்டச்சத்துக்கள். 2025;17(13):2202. https://doi.org/10.3390/nu17132202