"இரண்டுக்கு பதிலாக ஒரு மூலக்கூறு": டோங்கட் அலி இரட்டை-செயல் கீல்வாத மருந்து முன்மாதிரியை உருவாக்குகிறார்.

கீல்வாத சிகிச்சைக்கு விஞ்ஞானிகள் ஒரு அரிய விஷயத்தைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர்: யூரிக் அமில அளவைக் குறைத்து மூட்டு வீக்கத்தைக் குறைக்கும் ஒற்றை மூலக்கூறு. ஆராய்ச்சியாளர்கள் புதிதாகத் தொடங்கவில்லை - தொடக்கப் புள்ளி யூரிகோமா லாங்கிஃபோலியா தாவரத்திலிருந்து ("டோங்கட் அலி" என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) ஒரு இயற்கையான கூறு ஆகும். பினோடைபிக் ஸ்கிரீனிங் மற்றும் பல-சுற்று கட்டமைப்பு உகப்பாக்கத்திற்குப் பிறகு, குழு 64 வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் பெறப்பட்ட வேட்பாளர் எண் 32 ஐ ஒருங்கிணைத்தது, இது சிறந்த மருந்துகளின் மட்டத்தில் முன் மருத்துவ மாதிரிகளில் செயல்திறனைக் காட்டியது, ஆனால் மிகவும் சாதகமான பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன். இந்தக் கட்டுரை ஆகஸ்ட் 12, 2025 அன்று நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸில் வெளியிடப்பட்டது.

ஆய்வின் பின்னணி

உலகளவில், 2020 ஆம் ஆண்டில் கீல்வாதம் ~56 மில்லியன் மக்களை பாதிக்கும் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது; சமீபத்திய தசாப்தங்களில் இதன் பரவல் மற்றும் நிகழ்வு அதிகரித்து வருகிறது. இந்த நோய் ஆண்கள் மற்றும் வயதானவர்களுக்கு மிகவும் பொதுவானது மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது.

• முக்கிய உயிரியல்: NLRP3 → IL-1β. இந்த தாக்குதல் மூட்டில் உள்ள மோனோசோடியம் யூரேட் படிகங்களால் தூண்டப்படுகிறது: அவை NLRP3 அழற்சியை செயல்படுத்துகின்றன, இது IL-1β வெளியீடு மற்றும் சக்திவாய்ந்த நியூட்ரோபிலிக் வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. எனவே, NLRP3 கீல்வாதத்தில் முக்கிய அழற்சி எதிர்ப்பு இலக்குகளில் ஒன்றாகும்.
• இன்றைய சிகிச்சையில் இரண்டு வழிகள் உள்ளன. (1) யூரிக் அமிலத்தின் நீண்டகால குறைப்பு: சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்கள் (அலோபுரினோல், ஃபெபக்ஸோஸ்டாட்) மற்றும் யூரிகோசூரிக்ஸ் (URAT1 தடுப்பான்கள், முதலியன). (2) தாக்குதல்களின் நிவாரணம்: NSAIDகள், கோல்கிசின், GCS; ACR-2020 "இலக்குக்கு சிகிச்சை" <6 mg/dL பரிந்துரைக்கிறது. ஆனால் பெரும்பாலும் ஒரே நேரத்தில் பல மருந்துகள் தேவைப்படுகின்றன.
• யூரிகோசூரிக்ஸ் ஏன் முக்கியம். குளோமருலர் வடிகட்டுதலுக்குப் பிறகு பெரும்பாலான யூரேட், ப்ராக்ஸிமல் டியூபூலில் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகிறது - முக்கியமாக URAT1 மற்றும் GLUT9 டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் வழியாக; OAT4, ABCG2 போன்றவையும் இதில் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த பாதைகளின் அடைப்பு யூரேட் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கிறது.
• தற்போதுள்ள முகவர்களின் வரம்புகள். யூரிகோசூரிக் லெசினுராட் மருந்தளவு சார்ந்த சிறுநீரக AE களைக் கொண்டிருந்தது; இந்த மருந்து இறுதியில் அமெரிக்கா (2019) மற்றும் EU (2020) சந்தைகளில் இருந்து திரும்பப் பெறப்பட்டது. ஃபெபக்சோஸ்டாட்டைப் பொறுத்தவரை, பழைய ஆய்வுகளில் எச்சரிக்கை அறிகுறிகளுக்குப் பிறகு, புதிய FAST-சோதனை ஒட்டுமொத்த இறப்பு விகிதத்தில் அல்லோபுரினோலுடன் ஒப்பிடும்போது எந்த அதிகரிப்பையும் காட்டவில்லை - பாதுகாப்பு சுயவிவரம் பற்றிய விவாதம் தொடர்கிறது.
• "ஒரு மூலக்கூறில் இரண்டு இலக்குகள்" என்பதன் தர்க்கம். இலட்சியம் என்பது ஒரே நேரத்தில் யூரேட்டைக் குறைக்கும் (URAT1/GLUT9/OAT4 வழியாக) மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைக்கும் (NLRP3 வழியாக) ஒரு முகவர் ஆகும். இது பாலிஃபார்மசி மற்றும் மருந்து தொடர்புகளைக் குறைக்கக்கூடும். இதுவரை, இதுபோன்ற "பாலிஃபார்மகாலஜிக்கல்" வேட்பாளர்கள் அரிதாகவே இருந்தனர்.
• ஏன் யூரிகோமா லாங்கிஃபோலியா (டோங்கட் அலி)? இந்த தாவரம் அதன் பல்வேறு மருந்தியல் செயல்பாடுகளுக்கு பெயர் பெற்றது; கீல்வாதத்திற்கு, இது விலங்குகளில் யூரேட்டைக் குறைக்கும் விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகவும், தனிப்பட்ட கூறுகளால் யூரேட் போக்குவரத்தைத் தடுப்பதாகவும் (URAT1) விவரிக்கப்பட்டுள்ளது - வடிவமைப்பிற்கான "இயற்கை எலும்புக்கூடுகளின்" ஒரு நல்ல மூலமாகும்.
• தற்போதைய பணி என்ன சேர்க்கிறது. நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸ் (ஆகஸ்ட் 12, 2025) இதழின் ஆசிரியர்கள், ஈ. லாங்கிஃபோலியாவிலிருந்து β-கார்போலைன்-1-புரோபியோனிக் அமிலத்தை எடுத்து, பினோடைபிக் ஸ்கிரீனிங்/கட்டமைப்பு உகப்பாக்கம் மூலம் 64 வழித்தோன்றல்களை உருவாக்கினர். முன்னணி வேட்பாளர், கலவை 32, எலிகளில் யூரிக் அமிலக் குறைப்பைக் காட்டியது (ஃபெபக்சோஸ்டாட்டைப் போன்றது, லெசினுராட்/பென்ஸ்ப்ரோமரோனை விட சிறந்தது) மற்றும் கடுமையான மூட்டுவலி மாதிரியில் NLRP3-சார்ந்த வீக்கத்தை அடக்குதல் - அதாவது, சரியாக விரும்பிய "இரட்டை வழிமுறை."

அவர்கள் என்ன செய்தார்கள்?

ஆசிரியர்கள் E. லாங்கிஃபோலியாவிலிருந்து β-கார்போலைன்-1-புரோபியோனிக் அமிலத்தை எடுத்து, "இரட்டை" மருந்தகத்துடன் கூடிய தொடர்ச்சியான வழித்தோன்றல்களை வடிவமைத்தனர்: ஒரே நேரத்தில் சிறுநீரகங்களில் யூரிக் அமில டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைத் தாக்கி (அதன் வெளியேற்றத்தை விரைவுபடுத்த) மற்றும் NLRP3 இன்ஃப்ளமேசோமை (கீல்வாதத்தில் வீக்கத்தின் முக்கிய தூண்டுதல்) தாக்கினர். இதன் விளைவாக, கலவை 32 முன்னணியில் இருந்தது: இது URAT1, GLUT9 மற்றும் OAT4 மூலம் யூரேட் மறுஉருவாக்கத்தை அடக்குகிறது (அதாவது, இது ஒரு சக்திவாய்ந்த யூரிகோசூரிக் ஆக செயல்படுகிறது) மற்றும் ஒரே நேரத்தில் NLRP3 செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, வலிமிகுந்த தாக்குதலின் முக்கிய "மத்தியஸ்தராக" IL-1β வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது.

மாதிரிகளில் முடிவுகள்

• ஹைப்பர்யூரிசிமியாவின் எலி மாதிரிகளில், வேட்பாளர் யூரிக் அமிலத்தை ஃபெபக்ஸோஸ்டாட்டுடன் ஒப்பிடத்தக்கதாகவும், லெசினுராட் மற்றும் பென்ஸ்ப்ரோமரோனை விட கணிசமாக சிறப்பாகவும் குறைத்தார்; இருப்பினும், தனிப்பட்ட இலக்குகள் மீதான சோதனைகளில், "32" க்கான URAT1 க்கான IC₅₀ லெசினுராட்டின் பாதியாக இருந்தது (3.81 vs. 6.88 μM).
• கடுமையான கீல்வாத மூட்டுவலியின் எலி மாதிரியில், மருந்து NLRP3-மத்தியஸ்த வீக்கத்தைக் குறைத்தது.
• பாதுகாப்பு: எதிர்மறை hERG கார்டியோடாக்சிசிட்டி சோதனைகள், எலிகளில் ~53% வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை, எலிகளில் 1000 மி.கி/கி.கி.க்கு மேல் அளவுகளின் சகிப்புத்தன்மை, மற்றும் நீண்ட கால அதிக அளவு நிர்வாகத்துடன் உறுப்பு சேதம் இல்லை. இது சிக்கலான சுயவிவரங்களைக் கொண்டதாக அறியப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு மருந்துகளை விட சிறந்தது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

இன்றைய கீல்வாத சிகிச்சை பொதுவாக இரண்டு திசைகளாகப் பிரிக்கப்படுகிறது:

1. யூரிக் அமிலத்தின் நீண்டகால குறைப்பு (அலோபுரினோல் அல்லது ஃபெபக்ஸோஸ்டாட் போன்ற சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் URAT1 தடுப்பான்கள் போன்ற யூரிகோசூரிக்ஸ்).
2. தாக்குதல்களின் நிவாரணம் (NSAIDகள், கொல்கிசின், ஸ்டீராய்டுகள்).

ஆனால் பாரம்பரிய மருந்துகளுக்கு அவற்றின் குறைபாடுகள் உள்ளன: ஃபெபக்ஸோஸ்டாட் மற்றும் அல்லோபுரினோல் பக்க விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் கடுமையான தாக்குதல்களில் மோசமாக உள்ளன; லெசினுராட் நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி பற்றிய எச்சரிக்கைகளைக் கொண்டிருந்தது, அதனால்தான் அது இறுதியில் சில சந்தைகளில் இருந்து திரும்பப் பெறப்பட்டது. எனவே ஒரே நேரத்தில் யூரேட்டை அகற்றி NLRP3 அழற்சி அடுக்கைத் தடுக்கும் ஒரு ஒற்றை மூலக்கூறு பாலிஃபார்மசி, மருந்து இடைவினைகள் மற்றும் நச்சுத்தன்மையைக் குறைப்பதற்கான ஒரு சாத்தியமான வழியாகும்.

ஒரு சிறிய சூழல்: இந்த இலக்குகள் என்ன?

• சிறுநீரகங்களில் யூரிக் அமிலத்தை மீண்டும் உறிஞ்சுவதற்கு URAT1/GLUT9/OAT4 முக்கிய போக்குவரத்து புரதங்களாகும்; அவற்றின் முற்றுகை யூரேட் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கிறது.
• NLRP3 அழற்சி என்பது ஒரு உயிரணுவிற்குள் ஏற்படும் "சமிக்ஞை முனை" ஆகும், இது மோனோசோடியம் யூரேட் படிகங்களுக்கு வெளிப்படும் போது, ஒரு அழற்சி அடுக்கைத் தூண்டுகிறது மற்றும் IL-1β வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது; இதுவே கீல்வாத தாக்குதலை மிகவும் வன்முறையாக ஆக்குகிறது.

வரம்புகள் மற்றும் அடுத்து என்ன

அனைத்து முடிவுகளும் இன்னும் முன் மருத்துவ பரிசோதனையில் (எலிகள் மற்றும் எலிகள்) உள்ளன என்பதை வலியுறுத்துவது முக்கியம். மனிதர்களில் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் செயல்திறன் இன்னும் கட்டங்கள் I–III மருத்துவ பரிசோதனைகளில் சோதிக்கப்படவில்லை, இதில் கீல்வாதத்தில் பொதுவாகக் காணப்படும் கொமொர்பிடிட்டி நோயாளிகளுக்கு சிறுநீரகங்கள் மற்றும் இருதய அபாயங்களில் ஏற்படும் விளைவை மதிப்பிடுவதும் அடங்கும். ஆயினும்கூட, இந்த வேலை ஒரு புதிய உத்தியை அமைக்கிறது - இயற்கை எலும்புக்கூடுகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட பகுத்தறிவுடன் வடிவமைக்கப்பட்ட பாலிஃபார்மகாலஜி - மேலும் மேம்பாட்டிற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய வேட்பாளரை "போர்ட்ஃபோலியோவில்" சேர்க்கிறது.

மூலம்: நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸ், ஆகஸ்ட் 12, 2025: பினோடைபிக் ஸ்கிரீனிங் மற்றும் கட்டமைப்பு உகப்பாக்கம் மூலம் யூரிகோமா லாங்கிஃபோலியா ஜாக்கிலிருந்து பல-இலக்கு கீல்வாத எதிர்ப்பு முகவர்களைக் கண்டறிதல்.