இரத்த நாளங்களால் சுரக்கப்படும் புரதம் மருந்து எதிர்ப்பு புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையது என்று ஆய்வு கூறுகிறது

உலகளவில் மரணத்திற்கு முக்கிய காரணங்களில் ஒன்று புற்றுநோய். புற்றுநோய் இவ்வளவு கொடிய நோயாக இருப்பதற்கு முக்கிய காரணங்களில் ஒன்று, புற்றுநோய் செல்கள் மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டதாக மாறுவதுதான்.

பல தசாப்த கால மருத்துவ ஆராய்ச்சிகளுக்குப் பிறகு, வீரியம் மிக்க கட்டிகள் பெரும்பாலும் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்கள் (CSCs) எனப்படும் சிறப்பு செல்களைக் கொண்டிருக்கின்றன என்பதை விஞ்ஞானிகள் புரிந்துகொண்டுள்ளனர். சாதாரண ஸ்டெம் செல்களைப் போலவே, CSCகளும் கட்டிக்குள் சுயமாகப் பெருகி வெவ்வேறு செல் வகைகளாக வேறுபடுகின்றன, கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸில் மட்டுமல்லாமல் மருந்து எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

துரதிர்ஷ்டவசமாக, CSC-களை நேரடியாக இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சைகளை உருவாக்குவது சவாலானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் அவை தகவமைப்பு மற்றும் மறுமலர்ச்சி செய்யும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. எனவே சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் கட்டி திசுக்களுக்குள் உள்ள இரத்த நாளங்களில் தங்கள் கவனத்தைத் திருப்பியுள்ளனர்.

கடந்த சில ஆண்டுகளில், எண்டோடெலியல் செல்களின் (இரத்த நாளங்களை வரிசைப்படுத்தும் செல்கள்) சில துணை மக்கள்தொகைகள் ஸ்டெம் செல் பெருக்கம் மற்றும் முதிர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தும் ஆஞ்சியோக்ரைன் காரணிகளைச் சுரக்கின்றன என்பதை விஞ்ஞானிகள் கண்டறிந்துள்ளனர். எந்த செல்கள் இந்த காரணிகளை உருவாக்குகின்றன மற்றும் கட்டி நுண்ணிய சூழலில் அவற்றின் செயல்பாடுகள் என்ன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது, புதிய புற்றுநோய் சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

இந்தப் பின்னணியில், ஃபுகுய் பல்கலைக்கழகத்தின் சுகாதார அறிவியல் பீடத்தின் ஒருங்கிணைந்த வாஸ்குலர் உயிரியல் துறையைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் ஹிரோயாசு கிடோயா மற்றும் டாக்டர் யூமிகோ ஹயாஷி உள்ளிட்ட ஜப்பானைச் சேர்ந்த ஒரு ஆராய்ச்சிக் குழு, கட்டி திசுக்களில் அதன் பங்கை தெளிவுபடுத்துவதற்காக, ஆஞ்சியோக்ரைன் காரணியான சுரக்கும் ஃப்ரிஸ்ல்டு தொடர்பான புரதம் 1 (Sfrp1) குறித்து ஒரு ஆய்வை நடத்தியது.

அவற்றின் முடிவுகள் இன் விட்ரோ செல்லுலார் & டெவலப்மென்டல் பயாலஜி இதழில் ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்டன.

"பொதுவாக இரத்த நாளங்கள் ஆக்ஸிஜன் மற்றும் ஊட்டச்சத்துக்களுக்கான பாதைகளாக மட்டுமே கருதப்பட்டாலும், எங்கள் ஆய்வு இரத்த நாளங்களின் முற்றிலும் மாறுபட்ட செயல்பாட்டில், அதாவது ஆஞ்சியோக்ரைன் காரணிகளின் உற்பத்தியில் கவனம் செலுத்தியது. கட்டி வளர்ச்சியில் ஆஞ்சியோக்ரைன் காரணிகளும் ஈடுபடக்கூடும் என்ற எண்ணத்துடன் இந்த ஆய்வை மேற்கொண்டோம், மேலும் Sfrp1 பொதுவாக CSCகள் மற்றும் கட்டி திசுக்களின் பராமரிப்பை பாதிக்கிறதா என்பதைக் கண்டறிய முயன்றோம்," என்று பேராசிரியர் கிடோயா விளக்குகிறார்.

இந்தக் கேள்விகளைத் தெளிவுபடுத்த, ஆராய்ச்சியாளர்கள் CRISPR-Cas9 மரபணு திருத்தத்தைப் பயன்படுத்தி Sfrp1 நாக் அவுட் (Sfrp1-KO) எலிகளை உருவாக்கினர். பின்னர் அவர்கள் நுரையீரல் புற்றுநோய் கட்டிகளை Sfrp1-KO மற்றும் காட்டு வகை எலிகளுக்கு இடமாற்றம் செய்து, இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஸ்டெய்னிங், ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மற்றும் அளவு மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு போன்ற நிலையான நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி Sfrp1 இன் விளைவுகளை (அல்லது அதன் பற்றாக்குறை) கவனித்தனர்.

ஆரம்ப பரிசோதனைகள், கட்டி திசுக்களில் உள்ள வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களின் ஒரு சிறிய துணைக்குழுவால் Sfrp1 உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது என்றும், கட்டி வளர்ச்சிக்கு அதன் இருப்பு முக்கியமானது என்றும் காட்டியது. Sfrp1-KO எலிகளில் கட்டி வளர்ச்சி அடக்கப்பட்டது, மேலும் Sfrp1 ஐ அதிகமாக வெளிப்படுத்தும் இடமாற்றப்பட்ட கட்டி செல்கள் விரைவான கட்டி வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தன.

சுவாரஸ்யமாக, Sfrp1 இல்லாத கட்டிகள் கட்டி வளர்ச்சியின் பிற்பகுதியில் குறிப்பிடத்தக்க CSC மக்களை ஆதரிக்க முடியவில்லை என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர், இந்த கட்டிகள் அதிக ஆரம்ப CSC களைக் கொண்டிருந்தாலும் கூட. இந்த கண்டுபிடிப்பு மிகவும் முக்கியமானது, ஏனெனில் இது கட்டி நுண்ணிய சூழலில் Sfrp1 இன் உயிரியல் பாத்திரங்களில் ஒன்றையும் புற்றுநோய் நோயியலில் அதன் ஈடுபாட்டையும் சுட்டிக்காட்டுகிறது.

"கட்டி திசுக்களில் உள்ள சில CSCகள் செல் பெருக்கம் நிறுத்தப்படும் நிலையில் உள்ளன, மேலும் அவற்றின் இருப்பு கட்டி வளர்ச்சியையும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பையும் ஊக்குவிக்கிறது" என்று பேராசிரியர் கிடோயா விளக்குகிறார். "Sfrp1 CSC சுய-இனப்பெருக்கம் மற்றும் நிலையற்ற வீரியம் மிக்க வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துவதோடு, செயலற்ற தன்மையையும் பராமரிக்கக்கூடும் என்பதை எங்கள் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன."

மேலும் முடிவுகள், கட்டியின் உள்ளே உள்ள இரத்த நாளங்களின் கட்டமைப்பை Sfrp1 பாதிக்காது என்பதைக் காட்டியது, கட்டி வளர்ச்சியில் காணப்படும் விளைவுகள் வாஸ்குலேச்சருடன் தொடர்புடையவை அல்ல என்பதைக் குறிக்கிறது. அதற்கு பதிலாக, மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு, Sfrp1 நன்கு பாதுகாக்கப்பட்ட Wnt சமிக்ஞை பாதையை (கரு வளர்ச்சியின் போது செல் விதி நிர்ணயம், செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் ஆர்கனோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றின் முக்கிய அம்சங்களை ஒழுங்குபடுத்தும் பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்ட பாதை) மாற்றியமைப்பதன் மூலம் CSC பராமரிப்பை ஊக்குவிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த ஆய்வின் மூலம் வழங்கப்படும் புதிய அறிவு, CSC-களைப் பராமரிக்க உதவும் வழிமுறைகளை இலக்காகக் கொண்ட புதிய புற்றுநோய் சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழி வகுக்கக்கூடும்.

"ஆஞ்சியோக்ரைன் காரணிகளின் உற்பத்தியில் ஈடுபட்டுள்ள சிறப்பு வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களை குறிவைப்பது CSC முக்கியத்துவத்தை சீர்குலைக்க உதவும், இது குறைந்தபட்ச பக்க விளைவுகளுடன் கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுப்பதற்கான சாத்தியமான அணுகுமுறையாக செயல்படுகிறது" என்று பேராசிரியர் கிடோயா முடிக்கிறார்.

"இது புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட கட்டிகளைக் கொண்ட சிகிச்சையளிக்க கடினமாக இருக்கும் புற்றுநோயாளிகளுக்கான சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கும், புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதையும் மெட்டாஸ்டாசிஸையும் அடக்குவதற்கான சிகிச்சை முறைகளுக்கும் வழிவகுக்கும் என்று நான் நம்புகிறேன்."

இந்தக் கண்டுபிடிப்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட மேலும் ஆராய்ச்சி, மருந்து எதிர்ப்பு புற்றுநோய்க்கான பயனுள்ள சிகிச்சைகளுக்கு ஒரு படிக்கல்லாகச் செயல்படும்.