கீமோதெரபி மூலம் புற்றுநோய் உயிரணு இறப்புக்கான புதிய பாதையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர்.

கீமோதெரபி புற்றுநோய் செல்களை அழிக்கிறது. ஆனால் இந்த செல்கள் இறக்கும் விதம் முன்னர் புரிந்து கொள்ளப்பட்டதிலிருந்து வேறுபட்டதாகத் தெரிகிறது. டிஜ்ன் ப்ரூமெல்காம்ப் தலைமையிலான நெதர்லாந்து புற்றுநோய் நிறுவனத்தின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், புற்றுநோய் செல்கள் இறக்கும் முற்றிலும் புதிய வழியைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர்: ஸ்க்லாஃபென்11 மரபணு மூலம்.

"இது மிகவும் எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்பு. புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு கிட்டத்தட்ட ஒரு நூற்றாண்டு காலமாக கீமோதெரபி சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டு வருகிறது, ஆனால் உயிரணு இறப்புக்கான இந்த பாதை இதற்கு முன்பு ஒருபோதும் கவனிக்கப்படவில்லை. நோயாளிகளுக்கு இது எங்கு, எப்போது நிகழ்கிறது என்பது குறித்து மேலும் ஆராயப்பட வேண்டும். இந்த கண்டுபிடிப்பு இறுதியில் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் சிகிச்சையில் தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும்." அவர்கள் தங்கள் கண்டுபிடிப்புகளை அறிவியல் இதழில் வெளியிட்டனர்.

பல புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் செல்களின் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்துகின்றன. அதிகப்படியான மீளமுடியாத சேதத்திற்குப் பிறகு, செல்கள் தங்கள் சொந்த மரணத்தைத் தொடங்கலாம். p53 எனப்படும் புரதம் இந்த செயல்முறையைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்று பள்ளி உயிரியல் நமக்குக் கற்பிக்கிறது. சேதமடைந்த டிஎன்ஏ சரிசெய்யப்படுவதை p53 உறுதி செய்கிறது, ஆனால் சேதம் மிகவும் கடுமையானதாக இருக்கும்போது செல் தற்கொலையைத் தொடங்குகிறது. இது செல்கள் கட்டுப்பாடில்லாமல் பிரிந்து புற்றுநோயை உருவாக்குவதைத் தடுக்கிறது.

ஆச்சரியம்: பதிலளிக்கப்படாத கேள்வி

இது ஒரு முட்டாள்தனமான அமைப்பு போல் தெரிகிறது, ஆனால் உண்மை மிகவும் சிக்கலானது. "பாதிக்கும் மேற்பட்ட கட்டிகளில், p53 இனி செயல்படாது," என்கிறார் ப்ரூமெல்காம்ப். "அங்கே முக்கிய பங்கு வகிக்கும் p53, எந்தப் பாத்திரத்தையும் வகிக்காது. எனவே p53 இல்லாத புற்றுநோய் செல்கள் கீமோதெரபி அல்லது கதிர்வீச்சினால் அவற்றின் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்தும்போது ஏன் இன்னும் இறக்கின்றன? எனக்கு ஆச்சரியமாக, அது பதிலளிக்கப்படாத கேள்வி."

பின்னர் அவரது ஆராய்ச்சிக் குழு, சக ஊழியர் ரெவுவேனா அகாமியின் குழுவுடன் சேர்ந்து, டிஎன்ஏ சேதத்திற்குப் பிறகு செல்கள் இறக்கும் முன்னர் அறியப்படாத ஒரு வழியைக் கண்டுபிடித்தது. ஆய்வகத்தில், அவர்கள் டிஎன்ஏவை கவனமாக மாற்றியமைத்த செல்களுக்கு கீமோதெரபியை செலுத்தினர். ப்ரூமெல்காம்ப் கூறுகிறார்: "செல்கள் கீமோதெரபியைத் தக்கவைக்க அனுமதிக்கும் ஒரு மரபணு மாற்றத்தை நாங்கள் தேடிக்கொண்டிருந்தோம். மரபணுக்களைத் தேர்ந்தெடுத்து முடக்குவதில் எங்கள் குழுவிற்கு நிறைய அனுபவம் உள்ளது, அதை நாங்கள் இங்கே முழுமையாகப் பயன்படுத்தலாம்."

உயிரணு இறப்பில் ஒரு புதிய முக்கிய பங்கு மரபணுக்களை அணைப்பதன் மூலம், ஆராய்ச்சி குழு Schlafen11 (SLFN11) என்ற மரபணுவால் வழிநடத்தப்படும் உயிரணு இறப்புக்கான ஒரு புதிய பாதையைக் கண்டுபிடித்தது. முதன்மை ஆய்வாளர் நிக்கோலஸ் பூன் கூறினார்: "டிஎன்ஏ சேதமடைந்தால், SLFN11 உயிரணுக்களின் புரத தொழிற்சாலைகளை அணைக்கிறது: ரைபோசோம்கள். இது இந்த செல்கள் மீது மிகப்பெரிய அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது அவற்றின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. நாங்கள் கண்டுபிடித்த புதிய பாதை p53 ஐ முழுவதுமாக புறக்கணிக்கிறது."

புற்றுநோய் ஆராய்ச்சிக்கு SLFN11 மரபணு புதியதல்ல. கீமோதெரபிக்கு பதிலளிக்காத நோயாளிகளின் கட்டிகளில் இது பெரும்பாலும் செயலற்றதாக இருக்கும் என்று ப்ரூமெல்காம்ப் கூறுகிறார். "இந்த தொடர்பை இப்போது நாம் விளக்கலாம். செல்கள் SLFN11 இல்லாதபோது, அவை DNA சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக இந்த வழியில் இறக்காது. செல்கள் உயிர்வாழும், மேலும் புற்றுநோய் தொடரும்."

புற்றுநோய் சிகிச்சையில் தாக்கம்

"இந்தக் கண்டுபிடிப்பு பல புதிய ஆராய்ச்சி கேள்விகளைத் திறக்கிறது, இது அடிப்படை ஆராய்ச்சியில் பொதுவானது" என்கிறார் ப்ரும்மெல்காம்ப்.

"ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்படும் புற்றுநோய் செல்களில் எங்கள் கண்டுபிடிப்பை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம், ஆனால் பல முக்கியமான கேள்விகள் உள்ளன: இந்த பாதை நோயாளிகளுக்கு எங்கே, எப்போது ஏற்படுகிறது? இது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அல்லது கீமோதெரபியை எவ்வாறு பாதிக்கிறது? இது புற்றுநோய் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகளை பாதிக்கிறதா? இந்த வகையான உயிரணு இறப்பு நோயாளிகளிலும் குறிப்பிடத்தக்கதாக மாறினால், இந்த கண்டுபிடிப்பு புற்றுநோய் சிகிச்சையில் தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும். இவை மேலும் ஆராய வேண்டிய முக்கியமான கேள்விகள்."

மரபணுக்களை ஒவ்வொன்றாக அணைத்தல் மனிதர்களிடம் ஆயிரக்கணக்கான மரபணுக்கள் உள்ளன, அவற்றில் பல நமக்குத் தெரியாத செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. நமது மரபணுக்களின் பாத்திரங்களைத் தீர்மானிக்க, ஆராய்ச்சியாளர் ப்ரூமெல்காம்ப் ஹாப்ளாய்டு செல்களைப் பயன்படுத்தி ஒரு முறையை உருவாக்கினார். இந்த செல்கள் ஒவ்வொரு மரபணுவின் ஒரு நகலை மட்டுமே கொண்டிருக்கின்றன, நம் உடலில் உள்ள சாதாரண செல்களைப் போலல்லாமல், இரண்டு நகல்களைக் கொண்டுள்ளன. மரபணு பரிசோதனைகளில் இரண்டு நகல்களைக் கையாள்வது கடினமாக இருக்கலாம், ஏனெனில் மாற்றங்கள் (பிறழ்வுகள்) பெரும்பாலும் அவற்றில் ஒன்றில் மட்டுமே நிகழ்கின்றன. இது இந்த பிறழ்வுகளின் விளைவுகளைக் கவனிப்பதை கடினமாக்குகிறது.

மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்களுடன் சேர்ந்து, ப்ரூமெல்காம்ப் இந்த பல்துறை முறையைப் பயன்படுத்தி நோய்க்கு முக்கியமான செயல்முறைகளைக் கண்டறிய பல ஆண்டுகளாகச் செலவிட்டார். உதாரணமாக, அவரது குழு சமீபத்தில் செல்கள் முன்பு அறியப்பட்டதை விட வித்தியாசமான முறையில் லிப்பிடுகளை உற்பத்தி செய்ய முடியும் என்பதைக் கண்டுபிடித்தது.

கொடிய எபோலா வைரஸ் உட்பட சில வைரஸ்கள் மனித உயிரணுக்களுக்குள் எவ்வாறு நுழைகின்றன என்பதை அவர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர். சில சிகிச்சைகளுக்கு புற்றுநோய் செல்களின் எதிர்ப்பை அவர்கள் ஆராய்ந்து, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் பிரேக்குகளாகச் செயல்படும் புரதங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளனர், இதனால் புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு தாக்கங்கள் ஏற்படுகின்றன.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், அவரது குழு நான்கு தசாப்தங்களாக அறியப்படாத இரண்டு நொதிகளைக் கண்டுபிடித்துள்ளது, மேலும் அவை தசை செயல்பாடு மற்றும் மூளை வளர்ச்சிக்கு இன்றியமையாததாக மாறியது.