கணையம் ↔ ஹிப்போகேம்பஸ்: பகல்-இரவு மனநிலை "ஊசல்" கண்டறியப்பட்டது

கணையம் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் இடையே ஒரு புதிய பின்னூட்ட வளையத்தை ஆராய்ச்சியாளர்கள் விவரித்துள்ளனர், இது மனச்சோர்வு மற்றும் பித்து தொடர்பான நடத்தையில் சர்க்காடியன் மாறுபாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இருமுனை கோளாறு உள்ளவர்களில், iPSC-கணைய தீவுகள் RORβ மரபணுவின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய இன்சுலின் சுரப்பில் குறைபாட்டைக் காட்டின. மேலும் சுண்டெலி β செல்களில் RORβ ஐ செயற்கையாக மேம்படுத்துவது பகலில் "மனச்சோர்வு" பதில்களையும் இரவில் "பித்து போன்ற" பதில்களையும் தூண்டியது, இன்சுலின் மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் நரம்பியல் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மூலம். ஆசிரியர்கள் "கணையம்↔ஹிப்போகாம்பஸ்" மாதிரியை முன்மொழிகின்றனர், இதில் வளர்சிதை மாற்றமும் சர்க்காடியன் கடிகாரமும் நடத்தையை அசைக்க இணைந்து செயல்படுகின்றன. இந்த ஆய்வு நேச்சர் நியூரோசயின்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளது.

பின்னணி

இருமுனை கோளாறு (BD) இல், வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் மிகவும் பொதுவானவை - இன்சுலின் எதிர்ப்பு, நீரிழிவு நோய், பசியின்மை மற்றும் உடல் எடையில் ஏற்ற இறக்கங்கள். அதே நேரத்தில், BD தூக்கம், ஆற்றல் மற்றும் மனநிலையில் தினசரி ஏற்ற இறக்கங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இணைப்பு கவனிக்கத்தக்கது, ஆனால் வளர்சிதை மாற்றத்தையும் மூளையையும் "கடிகாரத்தில்" நேரடியாக இணைக்கும் ஒரு வழிமுறை நீண்ட காலமாக இல்லை.

• இன்சுலின் மூளையைப் பாதிக்கிறது. இன்சுலின் ஏற்பிகள் ஹிப்போகாம்பஸில் காணப்படுகின்றன; ஹார்மோன் நரம்பியல் உற்சாகத்தன்மை மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை மாற்றும். இருப்பினும், கணையத்திலிருந்து இன்சுலின் சுரக்கும் தாளம் ஒரு சர்க்காடியன் சுழற்சியில் மனநிலையை "பம்ப்" செய்ய முடியுமா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.
• ஹிப்போகேம்பஸ் வெறும் நினைவாற்றலைப் பற்றியது மட்டுமல்ல. நினைவாற்றலுடன் கூடுதலாக, இது உணர்ச்சிகள் மற்றும் மன அழுத்தத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் ஈடுபட்டுள்ளது. அதன் நெட்வொர்க் செயல்பாட்டில் உள்ள ஏற்றத்தாழ்வுகள் மனச்சோர்வு மற்றும் வெறித்தனமான நிலைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் இந்த மாற்றங்களுக்கான புற "வளர்சிதை மாற்ற உந்துதலின்" ஆதாரம் தெளிவாக இல்லை.
• கடிகாரம் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி RORβ. சர்க்காடியன் மரபணுக்கள் திசுக்களில் தாளங்களை ஒருங்கிணைக்கின்றன. RORβ என்பது ஒரு "கடிகார" டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி; கணைய β-செல்களில் அதன் பங்கு மற்றும் இன்சுலின் வழியாக நடத்தையில் சாத்தியமான செல்வாக்கு பெரும்பாலும் தெரியவில்லை.
• முக்கிய இடைவெளி. காட்டப்படவில்லை:
  1. β-செல்களில் ஏற்படும் குறைபாடு (மூளையில் மட்டுமல்ல) உணர்ச்சிபூர்வமான நடத்தையில் பகல்-இரவு மாற்றங்களை ஏற்படுத்தும்;
  2. கணையத்திற்கும் ஹிப்போகாம்பஸுக்கும் இடையில் ஒரு பின்னூட்ட வளையம் உள்ளது (கணையம் → இன்சுலின் → ஹிப்போகாம்பஸ் → பதில் → அடுத்தடுத்த இன்சுலின் சுரப்பு).

வேலையின் யோசனை

• இருமுனைக் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளில் ஒரு பகுதியினருக்கு (iPSC தீவுகளில்) குறைபாடுள்ள இன்சுலின் சுரப்புக்கான செல்லுலார் சான்றுகள் உள்ளதா என்பதைச் சோதிக்க.
• எலிகளில் β செல்களில் RORβ இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மேம்பாட்டை மாதிரியாக்குதல், இது இன்சுலினில் கணிக்கக்கூடிய தினசரி மாற்றங்களைத் தூண்டுமா, ஹிப்போகாம்பல் உற்சாகத்தை மாற்றுமா, மற்றும் மனச்சோர்வு/பித்து போன்ற நடத்தை பினோடைப்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்பதைப் பார்க்க.
• இருமுனைக் கோளாறில் தினசரி மனநிலை ஊசலாட்டங்களை விளக்கக்கூடிய இரு திசை "கணையம் ↔ ஹிப்போகாம்பஸ்" சுற்று பற்றிய கருத்தை சோதிக்க.

வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஆசிரியர்கள் மருத்துவ அவதானிப்புகளுக்கும் (இருமுனைக் கோளாறில் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் மற்றும் சர்க்காடியன் தொந்தரவுகள்) கணையத்திலிருந்து வரும் இன்சுலின் தாளங்கள் ஹிப்போகாம்பல் செயல்பாட்டை மறுசீரமைக்கக்கூடிய ஒரு குறிப்பிட்ட வழிமுறைக்கும், அதன் விளைவாக நடத்தைக்கும் இடையிலான இடைவெளியை மூடுகிறார்கள்.

அவர்கள் சரியாக என்ன செய்தார்கள்?

• இருமுனை கோளாறு உள்ள நோயாளிகளின் செல் மாதிரிகளில் (iPSC தீவுகள்), இன்சுலின் குறைபாடு மற்றும் அதிகரித்த RORβ உடனான அதன் தொடர்பு கண்டறியப்பட்டது.
• எலிகளில், பகலில் β செல்களில் RORβ இன் உள்ளூர் அதிகரிப்பு இன்சுலின் வெளியீடு → ஹிப்போகாம்பல் அதிவேகத்தன்மை மற்றும் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையைக் குறைத்தது; இந்த மாற்றம் இரவில் தாமதமான விளைவை ஏற்படுத்தியது - இன்சுலின் அதிகரித்தது, ஹிப்போகாம்பல் நியூரான்கள் "அமைதியாக", வெறி போன்ற எதிர்வினைகள் தோன்றின.
• இதன் விளைவாக இருவழி சுழற்சி ஏற்படுகிறது: கணையம் இன்சுலின் மூலம் ஹிப்போகாம்பஸை சரிசெய்யும், மேலும் ஹிப்போகாம்பஸின் நிலை அடுத்தடுத்த இன்சுலின் சுரப்பை மாற்றி, பகல்-இரவு நடத்தையை மாற்றுகிறது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

மனநல மருத்துவத்திற்கும் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பு நீண்ட காலமாகக் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது: இருமுனைக் கோளாறில் இன்சுலின் எதிர்ப்பும் நீரிழிவு நோயும் மிகவும் பொதுவானவை, மேலும் சர்க்காடியன் ரிதம் கோளாறுகள் நோயின் "முகங்களில்" ஒன்றாகும். புதிய ஆய்வு ஒரு இயந்திர இணைப்பைக் குறிக்கிறது - ஹார்மோன் இன்சுலின் மற்றும் சுற்றளவு மற்றும் மூளையை ஒத்திசைக்கும் கடிகாரம். சில நோயாளிகள் நாளின் நேரத்தைப் பொறுத்து மனநிலை "அலைகளை" அனுபவிப்பதை இது விளக்க உதவுகிறது.

இது அறியப்பட்ட உயிரியலில் எவ்வாறு பொருந்துகிறது?

• இன்சுலின் மற்றும் நினைவகம். இன்சுலின் ஏற்பிகள் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ளன; இன்சுலின் சமிக்ஞை பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் நினைவக குறியாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் ஹிப்போகாம்பல் சுற்றுகள் மற்றும் அறிவாற்றலைப் பாதிக்கின்றன.
• சர்க்காடியன் காரணிகள் மற்றும் மனநிலை. பல "கடிகார" படியெடுத்தல் காரணிகள் ஏற்கனவே பாதிப்பில் தினசரி ஏற்ற இறக்கங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன; சுற்று ஒரு புற ஹார்மோனையும் உள்ளடக்கியது என்பது ஒட்டுமொத்த படத்திற்கு சேர்க்கிறது.
• இணையான கண்டுபிடிப்புகள்: தொடர்புடைய மாதிரிகள் இன்சுலின் சுரப்பைக் கையாண்டுள்ளன (எ.கா., Syt7 வழியாக) மேலும் உணர்ச்சி நடத்தையில் பகல்-இரவு ஏற்ற இறக்கங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன - மனநிலை "வளர்சிதை மாற்ற நெம்புகோலுக்கு" மறைமுக ஆதரவு.

அது என்ன அர்த்தமல்ல

• இது முன் மருத்துவம் சார்ந்தது: செல் மாதிரிகள் மற்றும் எலிகள். மனிதர்களில் "இருமுனை கோளாறுக்கு இன்சுலின் மூலம் சிகிச்சை அளித்தல்" அல்லது "RORβ தடுப்பான்கள்/அகோனிஸ்டுகள்" பற்றிப் பேசுவது மிக விரைவில். நோயாளிகளில் உறுதிப்படுத்தல் தேவை: இருமுனை கோளாறு துணைக்குழுக்கள் ஹிப்போகாம்பல் செயல்பாடு மற்றும் தினசரி மனநிலை ஊசலாட்டங்களுடன் தொடர்புடைய நிலையான இன்சுலின் தாள இடையூறுகளைக் கொண்டிருக்கிறதா?

சாத்தியமான நடைமுறை தாக்கங்கள் (கருதுகோள் ஆய்வுக்கு உட்பட்டதாக இருந்தால்)

• சிகிச்சையின் நேரம். மருந்துகள் மற்றும் நடத்தை தலையீடுகளை பரிந்துரைக்கும்போது நாளின் நேரத்தைக் கருத்தில் கொள்ளுங்கள்; சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாக தூக்கம்-ஒளி-ஊட்டச்சத்தை சரிசெய்யவும்.
• இருமுனைக் கோளாறில் வளர்சிதை மாற்ற பரிசோதனை: இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் சீர்குலைந்த உணவு/தூக்க தாளங்கள் ஆகியவை பாதிப்பு நிலைப்படுத்தலுக்கான சாத்தியமான இலக்குகளாகும்.

முடிவுரை

நேச்சர் நியூரோ சயின்ஸ் ஆய்வறிக்கை ஒரு துணிச்சலான யோசனையை வழங்குகிறது: கணையத்திலிருந்து இன்சுலின் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள நியூரான்கள் ஒரு பின்னூட்ட வளையத்தை உருவாக்குகின்றன, இது மனநிலையை ஒவ்வொரு மணி நேரமும் மாற்றுகிறது. மனிதர்களில் சுற்று உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், அது இருமுனைக் கோளாறில் உள்ள சில வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை விளக்கக்கூடும், மேலும் சிகிச்சை நேரம் முதல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் இலக்குகள் வரை புதிய பயன்பாட்டு பகுதிகளை பரிந்துரைக்கலாம்↔மூளை அச்சில்.