கர்ப்ப காலத்தில் பாராசிட்டமால் மற்றும் குழந்தைகளில் நரம்பு வளர்ச்சி கோளாறுகளின் ஆபத்து

கண்டிப்பான வழிசெலுத்தல் வழிகாட்டி நெறிமுறையைப் பயன்படுத்தி ஒரு முறையான மதிப்பாய்வு சுற்றுச்சூழல் ஆரோக்கியத்தில் (ஆகஸ்ட் 14, 2025) வெளியிடப்பட்டது: ஆசிரியர்கள் பாராசிட்டமால் (அசிடமினோஃபென்) மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட பயன்பாட்டுக்கும் குழந்தைகளில் நரம்பியல் வளர்ச்சிக்கும் உள்ள தொடர்பை மதிப்பிட்டனர். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட 46 ஆய்வுகளில், பெரும்பாலானவை ADHD, ASD மற்றும் பிற NDD (நரம்பியல் வளர்ச்சி கோளாறுகள்) அபாயத்துடன் நேர்மறையான தொடர்பைக் காட்டின; மேலும், உயர்தர ஆய்வுகள் பெரும்பாலும் ஒரு தொடர்பைக் கண்டறிந்தன. பன்முகத்தன்மை காரணமாக மெட்டா பகுப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை, ஆனால் ஒட்டுமொத்த முடிவு என்னவென்றால், தரவு அதிகரித்த ஆபத்துடன் ஒத்துப்போகிறது மற்றும் கர்ப்ப காலத்தில் பயன்படுத்த ஒரு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட அணுகுமுறை தேவைப்படுகிறது (குறைந்தபட்ச பயனுள்ள டோஸ், குறுகிய படிப்பு, மருத்துவ காரணங்களுக்காக).

பின்னணி

கர்ப்ப காலத்தில் பாராசிட்டமால் பற்றி ஏன் விவாதம் நடக்கிறது?
பாராசிட்டமால் (அசிடமினோஃபென், APAP) கர்ப்பிணிப் பெண்களில் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் வலி நிவாரணி மற்றும் காய்ச்சலைக் குறைக்கும் மருந்தாகும்; இது உலகம் முழுவதும் பல பெண்களால் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், சில தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள், மகப்பேறுக்கு முந்தைய APAP பயன்பாட்டிற்கும் குழந்தைகளில் நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோளாறுகள் (முதன்மையாக ADHD மற்றும் ASD) அதிகரிக்கும் அபாயத்திற்கும் இடையே பல ஆண்டுகளாக தொடர்பைக் கண்டறிந்துள்ளன, மற்றவை அத்தகைய தொடர்பை உறுதிப்படுத்தவில்லை. எனவே கேள்வி என்னவென்றால், சிகிச்சையளிக்கப்படாத வலி/காய்ச்சலின் அபாயங்களுக்கும் மருந்தின் அனுமான அபாயங்களுக்கும் இடையிலானது, இதற்கு ஆதாரங்களின் மொத்தத்தின் சமநிலையான, வெளிப்படையான மதிப்பீடு தேவைப்படுகிறது.

முக்கிய கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் என்ன காட்டின?

• கர்ப்ப காலத்தில் APAP பயன்பாடு மற்றும் குழந்தைகளில் நடத்தை பிரச்சினைகள்/ADHD அதிகரிக்கும் அபாயம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை பல பெரிய கூட்டு ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன (JAMA Pediatrics, 2014, ஒரு சிறந்த உதாரணம்). சமீபத்தில், பயோமார்க்கர் ஆய்வுகள், APAP வளர்சிதை மாற்றங்களின் தண்டு இரத்த அளவுகளை ADHD மற்றும் ASD அபாயத்துடன் டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் முறையில் இணைத்துள்ளன. இந்த ஆய்வுகள் நினைவுகூருதல் சார்பை குறைவாக சார்ந்திருப்பதால், இந்த தலைப்பில் கவனத்தை அதிகரித்துள்ளன.
• அதே நேரத்தில், உடன்பிறப்பு-கட்டுப்பாட்டு பகுப்பாய்வுகள் (2024) மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட APAP பயன்பாட்டிற்கும் ADHD/ASD/அறிவுசார் இயலாமை ஆபத்துக்கும் இடையே எந்த தொடர்பையும் கண்டறியவில்லை, இது குடும்ப குழப்பத்திற்கான சாத்தியமான பங்கை (மரபியல், சுற்றுச்சூழல், மருந்தை உட்கொள்வதற்கான காரணங்கள்) சுட்டிக்காட்டுகிறது. முடிவுகள் குழப்பமான காரணிகளின் வடிவமைப்பு மற்றும் கட்டுப்பாட்டைப் பொறுத்தது என்பதை இது எடுத்துக்காட்டுகிறது.

சாத்தியமான வழிமுறைகள் (இது ஏன் சாத்தியம்?)
APAP நஞ்சுக்கொடி மற்றும் இரத்த-மூளைத் தடையைத் தடையின்றி கடக்கிறது; கர்ப்ப காலத்தில் அதன் வளர்சிதை மாற்றம் மாறுகிறது, இது கோட்பாட்டளவில் கரு பாதிப்பைப் பாதிக்கலாம். நாளமில்லா சுரப்பி விளைவுகள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் நஞ்சுக்கொடி ட்ரோபோபிளாஸ்ட்கள் மீதான விளைவுகள் வழியாக பாதைகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன; முன் மருத்துவ மாதிரிகள் இதற்கு உயிரியல் நம்பகத்தன்மையை வழங்குகின்றன.

ஆதாரங்களை எவ்வாறு சரியாகச் சுருக்கமாகக் கூறுவது என்பது ஏன் முக்கியம்?
வழிசெலுத்தல் வழிகாட்டி முறை (சான்று சார்ந்த மருத்துவத்தின் "விதிகளை" சுற்றுச்சூழல்/இனப்பெருக்க தொற்றுநோயியல்க்கு மாற்றுவது) முன் பதிவு நெறிமுறை, முறையான தேடல், சார்புகளின் கடுமையான இடர் மதிப்பீடு மற்றும் மதிப்புகள்/விருப்பங்களிலிருந்து அறிவியல் பகுதியைப் பிரித்தல் ஆகியவற்றைக் குறிப்பிடுகிறது. இது "கதை" மதிப்புரைகளின் தன்னிச்சையான தன்மையைக் குறைக்கிறது மற்றும் முடிவுகளை மேலும் மீண்டும் உருவாக்கக்கூடியதாக ஆக்குகிறது.

புதிய மதிப்பாய்வு சுற்றுச்சூழல் ஆரோக்கியத்தில் (2025) என்ன சேர்க்கிறது
ஆசிரியர்கள் ஒரு முறையான தேடலை நடத்தினர் (பிப்ரவரி 2025), 46 அசல் ஆய்வுகளை உள்ளடக்கியது மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க பன்முகத்தன்மை காரணமாக, மெட்டா பகுப்பாய்வு இல்லாமல் ஒரு தரமான தொகுப்பைச் செய்தனர். முடிவு: ஒட்டுமொத்த படம் மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட APAP பயன்பாட்டுடன் குழந்தைகளில் நரம்பியல் வளர்ச்சி கோளாறுகளின் அதிகரித்த அபாயத்துடன் ஒத்துப்போகிறது, உயர் தரமான ஆய்வுகள் ஒரு தொடர்பைக் கண்டறிய அதிக வாய்ப்புள்ளது. நடைமுறையில், ஒரு முன்னெச்சரிக்கை அணுகுமுறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது: சுட்டிக்காட்டப்பட்டால் மட்டுமே பாராசிட்டமால் பயன்படுத்தவும், மிகக் குறைந்த பயனுள்ள அளவிலும் குறுகிய காலத்திலும்.

இது மருத்துவ வழிகாட்டுதல்களுடன் எவ்வாறு பொருந்துகிறது?
தொழில்முறை சங்கங்கள் (எ.கா., ACOG) APAP இன் "நியாயமான" பயன்பாட்டுடன் நிரூபிக்கப்பட்ட காரணம்-மற்றும்-விளைவு உறவு இல்லாததை வலியுறுத்துகின்றன, மேலும் கர்ப்ப காலத்தில் அதை விருப்பமான வலி நிவாரணி/காய்ச்சலடக்கும் மருந்தாகக் கருதுகின்றன - தகவலறிந்த தேர்வு மற்றும் மருத்துவருடன் கலந்தாலோசித்த பிறகு. இன்றைய ஒருமித்த நிலைப்பாடு: சுய மருந்து செய்யாதீர்கள், ஆனால் ஆபத்தான காய்ச்சல்/வலியை பொறுத்துக்கொள்ளாதீர்கள்; தேவைப்பட்டால் - சுருக்கமாகவும் குறைந்தபட்ச அளவிலும்.

சூழல் முடிவு
இந்தத் துறை சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளது: ஒரு சங்கத்திற்கு ஆதரவாக பயோமார்க்கர் மற்றும் கோஹார்ட் ஆய்வுகளிலிருந்து சமிக்ஞைகள் உள்ளன, மேலும் குடும்ப காரணிகளுக்கு கடுமையான கட்டுப்பாடுடன் ஒரு "பூஜ்யம்" உள்ளது. வழிசெலுத்தல் வழிகாட்டியின் புதிய முறையான மதிப்பாய்வு இந்த முடிவை நேர்த்தியாக உருவாக்குகிறது: எச்சரிக்கை இப்போது பொருத்தமானது, இணையாக, டோஸ்/கால அளவு மற்றும் பயோமார்க்கர்களின் துல்லியமான அளவீட்டைக் கொண்ட பல மைய வருங்கால கோஹார்ட்கள், அத்துடன் அறிகுறிகளால் குழப்பத்தை குறைக்கும் வடிவமைப்புகள் தேவை.

அவர்கள் சரியாக என்ன செய்தார்கள்?

ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு தேடல் மற்றும் திரையிடல் புனலை நடத்தினர் (PubMed 25.02.2025 வரை + Web of Science/Google Scholar இல் சரிபார்ப்பு), இதில் "கர்ப்ப காலத்தில் பாராசிட்டமால் → குழந்தையின் நரம்பியல் வளர்ச்சி" வெளிப்பாடு குறித்து மனிதர்களில் அசல் கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் மட்டுமே அடங்கும். முறையான பிழைகளின் தரம் மற்றும் ஆபத்து வழிசெலுத்தல் வழிகாட்டி/கிரேடு அளவுகோலின் படி மதிப்பிடப்பட்டது (குருட்டுத்தன்மை, வெளிப்பாடு/விளைவு அளவீடு, குழப்பம், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அறிக்கையிடல் போன்றவை). வடிவமைப்புகள் மற்றும் அளவீடுகளின் பன்முகத்தன்மை காரணமாக, ஆசிரியர்கள் மெட்டா பகுப்பாய்விற்குப் பதிலாக ஒரு தரமான தொகுப்பை நடத்தினர்.

முக்கிய முடிவுகள்

• இறுதி மாதிரியில் நாற்பத்தாறு ஆய்வுகள் சேர்க்கப்பட்டன; இவற்றில், 27 ஆய்வுகள் குறிப்பிடத்தக்க நேர்மறையான தொடர்பைப் (பிரசவத்திற்கு முந்தைய பாராசிட்டமால் பயன்பாடு உள்ள குழந்தைகளில் அதிக NRRகள்) பதிவு செய்தன, 9 ஆய்வுகள் பூஜ்ய தொடர்பைப் புகாரளித்தன, மேலும் 4 ஆய்வுகள் எதிர்மறை (பாதுகாப்பு) தொடர்பைப் புகாரளித்தன.
• தரத்தை முன்னறிவிப்பவர்: முறையான பிழைகள் அதிக ஆபத்து உள்ள ஆய்வுகளை விட உயர்தர ஆய்வுகளை ஒரு தொடர்பைக் காட்ட அதிக வாய்ப்புள்ளதாக ஆசிரியர்கள் மதிப்பிட்டனர் (எ.கா. குழந்தையின் நோயறிதலுக்குப் பிறகு பின்னோக்கி மேற்கொள்ளப்படும் ஆய்வுகள் நினைவுகூரும் சார்புக்கு உட்பட்டவை).
• மதிப்பாய்வு சுருக்கம்: தரவு "கர்ப்ப காலத்தில் பாராசிட்டமால் → ↑ சந்ததியினருக்கு பாதகமான மருந்து எதிர்விளைவுகளின் ஆபத்து" (ADHD மற்றும் ASD உட்பட) என்ற தொடர்புடன் ஒத்துப்போகிறது. கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்குத் தெரிவிக்க உடனடி நடைமுறை நடவடிக்கைகளை ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர்: சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி, குறைந்தபட்ச அளவிலும், மிகக் குறுகிய காலத்திலும் மட்டுமே மருந்தைப் பயன்படுத்துங்கள்.

இது ஏன் முக்கியமானது?

கர்ப்ப காலத்தில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் வலி நிவாரணி/காய்ச்சலடக்கும் மருந்தாக பராசிட்டமால் உள்ளது (>50-60% கர்ப்பிணிப் பெண்கள் இதைப் பயன்படுத்துவதாக தெரிவிக்கின்றனர்). "பாதுகாப்பு" பற்றிய நீண்டகால உறுதியளிக்கும் மொழிக்கு மத்தியில், கர்ப்பிணிப் பெண்களும் மருத்துவர்களும் முரண்பட்ட சமிக்ஞைகளைப் பெறுகின்றனர். புதிய வழிசெலுத்தல் வழிகாட்டி மதிப்பீடு என்பது முன்னெச்சரிக்கை நிலைப்பாட்டிற்கு எடை சேர்க்கும் கண்காணிப்பு ஆதாரங்களுக்கான வெளிப்படையான, கட்டமைக்கப்பட்ட கட்டமைப்பாகும்: உறுதியான காரண தெளிவு வரை முன்னெச்சரிக்கை கொள்கை.

சூழல்: கருத்துக்கள் ஏன் வேறுபடுகின்றன?

• 2021 ஆம் ஆண்டில், கர்ப்ப காலத்தில் பாராசிட்டமால் தொடர்பான முன்னெச்சரிக்கை நடவடிக்கைகளை நிபுணர்கள் குழு கோரியது (குறைந்தபட்ச அளவுகள்/நேரங்கள், சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி).
• ACOG உள்ளிட்ட தொழில்முறை சங்கங்கள், "விவேகமான" பயன்பாட்டுடன் நிரூபிக்கப்பட்ட காரண-விளைவு உறவு இல்லாததை வலியுறுத்தி பதிலளித்தன, மேலும் மாற்று மருந்துகளின் அபாயங்களை (காய்ச்சல், வலி) மேற்கோள் காட்டி மருத்துவ வழிகாட்டுதல்களை மாற்றவில்லை.
• சில பெரிய குழுக்கள் மற்றும் உடன்பிறப்பு பகுப்பாய்வுகளும் பூஜ்ய முடிவுகளை அளித்துள்ளன, இது அறிகுறிகளால் குழப்பமடைவதற்கான பிரச்சினையை எழுப்புகிறது (எ.கா., சேர்க்கைக்கான காரணம் - தொற்று/காய்ச்சல்). தற்போதைய மதிப்பாய்வின் ஆசிரியர்கள் பல்வேறு வகையான ஆய்வுகளின் தர மதிப்பீடு மற்றும் முக்கோணமயமாக்கல் குறித்து அக்கறை கொண்டிருப்பதற்கு இது மற்றொரு காரணம்.

நடைமுறையில் இதன் அர்த்தம் என்ன?

• கர்ப்ப காலத்தில் எந்த மருந்தையும் - ஆலோசனைக்குப் பிறகு. சுய மருந்து செய்ய வேண்டாம்.
• அறிகுறிகளுக்கு (காய்ச்சல், கடுமையான வலி) பாராசிட்டமால் உண்மையில் தேவைப்பட்டால், குறைந்தபட்ச பயனுள்ள அளவு மற்றும் குறுகிய கால சிகிச்சையின் கொள்கைகளை கடைபிடிக்கவும். இது "முன்னெச்சரிக்கை" நிலை மற்றும் தற்போதைய பரிந்துரைகள் இரண்டிற்கும் ஒத்துப்போகிறது.
• நாள்பட்ட வலி/தொடர்ச்சியான தலைவலிக்கு, உங்கள் மகப்பேறு மருத்துவர்/மகளிர் மருத்துவ நிபுணருடன் மருந்து அல்லாத உத்திகள் மற்றும் மாற்று வழிகளைப் பற்றி விவாதிக்கவும்.

கட்டுப்பாடுகள்

இது அவதானிப்பு ஆய்வுகளின் முறையான மதிப்பாய்வு: இது ஆதார நிலைத்தன்மையை வலுப்படுத்துகிறது, ஆனால் காரணத்தை நிரூபிக்கவில்லை. வெளிப்பாடு/விளைவு பன்முகத்தன்மை மற்றும் குழப்பமான கட்டுப்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக ஆசிரியர்கள் வேண்டுமென்றே மெட்டா பகுப்பாய்வைத் தவிர்த்தனர்; இறுதி முடிவு தரமான மதிப்பீடு மற்றும் சார்பு அபாயத்தை நம்பியுள்ளது. பயோமார்க்ஸர்களுடன் கூடிய வருங்கால கூட்டாளிகள், டோஸ்/கால அளவை சிறப்பாக அளவிடுதல் மற்றும் அறிகுறிகளால் குழப்பத்தை குறைக்கும் பகுப்பாய்வு வடிவமைப்புகள் தேவை.

மூலம்: பிராடா டி., ரிட்ஸ் பி., பாயர் ஏஇசட், பக்கரெல்லி ஏஏ மற்றும் பலர். ஊடுருவல் வழிகாட்டி முறையைப் பயன்படுத்தி அசிடமினோஃபென் பயன்பாடு மற்றும் நரம்பியல் வளர்ச்சி கோளாறுகள் குறித்த ஆதாரங்களின் மதிப்பீடு, சுற்றுச்சூழல் சுகாதாரம், ஆகஸ்ட் 14, 2025 (திறந்த அணுகல்). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0