மரபணு சிகிச்சை சோதனை: பரம்பரை காது கேளாமை உள்ள குழந்தைகளில் கேட்கும் திறனை மீட்டமைத்தல்

நேச்சர் மெடிசின் இதழில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் காது கேளாமை வகை 9 (DFNB9) உள்ள ஐந்து குழந்தைகளில் அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் 1 (AAV1)-மனித ஓட்டோஃபெர்லின் (HOTOF) பைனரல் சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மதிப்பீடு செய்தனர்.

உலகளவில் மில்லியன் கணக்கான மக்கள் OTOF மரபணுவில் ஏற்படும் அசாதாரணங்களால் ஏற்படும் காது கேளாமையால் பாதிக்கப்படுகின்றனர், இதன் விளைவாக DFNB9 ஏற்படுகிறது.

மரபணு சிகிச்சை என்பது மரபுவழி காது கேளாமைக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை விருப்பமாகும், மேலும் ஒற்றை கை AAV1-HOTOF சிகிச்சை பாதுகாப்பானது மற்றும் செயல்பாட்டு நன்மைகளுடன் தொடர்புடையது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

பைனரல் செவிப்புலன் மறுசீரமைப்பு மேம்பட்ட பேச்சு உணர்தல் மற்றும் ஒலி உள்ளூர்மயமாக்கல் போன்ற கூடுதல் நன்மைகளை வழங்கக்கூடும். இருப்பினும், AAV க்கு எதிராக தற்போதுள்ள நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள், நோயெதிர்ப்பு நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துவதன் மூலமும், மீண்டும் மீண்டும் வழங்குவதை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலமும் இலக்கு செல்கள் மற்றும் திசுக்களில் தொற்றுநோயைத் தடுக்கலாம்.

DFNB9 நோயாளிகளுக்கு பைனரல் AAV1-HOTOF மரபணு சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதை இந்த ஆய்வு நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.

இந்த ஆய்வில் பங்கேற்க 316 தன்னார்வலர்களை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மதிப்பிட்டனர், அவர்களில் ஐந்து குழந்தைகள் (மூன்று சிறுவர்கள் மற்றும் இரண்டு பெண்கள்) ஜூலை 14 முதல் நவம்பர் 15, 2023 வரையிலான ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர், இதில் OTOF மரபணுவின் பைலெலிக் பிறழ்வுகள் காரணமாக இரு காதுகளிலும் பிறவியிலேயே கேட்கும் திறன் இழப்பு ஏற்பட்டது.

பங்கேற்பாளர்கள் இரு காதுகளிலும் OTOF மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் மூளைத்தண்டு ஒலி மறுமொழி (ABR) அளவுகள் ≥65 dB ஐக் கொண்டிருந்தனர். விலக்கு அளவுகோல்களில் AAV1 நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடி விகிதம்>1:2,000, முன்பே இருக்கும் காது நோய்கள், பொருள் துஷ்பிரயோக வரலாறு, சிக்கலான நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு அல்லது உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை, நரம்பியல் அல்லது மனநல கோளாறுகளின் வரலாறு மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சை மற்றும் கீமோதெரபியின் வரலாறு ஆகியவை அடங்கும்.

ஒரே அறுவை சிகிச்சையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் 1.50 x 10^12 AAV1-HOTOF திசையன் மரபணுக்களை (vg) நோயாளிகளின் இருதரப்பு கோக்லியாக்களில் காதுகளின் வட்ட ஜன்னல் வழியாக செலுத்தினர்.

பங்கேற்பாளர்கள் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மையையோ அல்லது கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகளையோ அனுபவிக்கவில்லை. 36 தரம் 1 அல்லது 2 பாதகமான நிகழ்வுகள் இருந்தன, அவற்றில் மிகவும் பொதுவானவை உயர்ந்த லிம்போசைட்டுகள் (36 இல் ஆறு) மற்றும் கொழுப்பு (36 இல் ஆறு) ஆகும்.

அனைத்து நோயாளிகளும் இருதரப்பு கேட்கும் திறனை மீட்டெடுத்தனர். அடிப்படை அடிப்படையில், வலது (இடது) காதுக்கான சராசரி ABR வரம்பு 95 dB ஐ விட அதிகமாக இருந்தது.

26 வாரங்களுக்குப் பிறகு, முதல் நோயாளிக்கு 58 dB (58 dB), இரண்டாவது நோயாளிக்கு 75 dB (85 dB), மூன்றாவது நோயாளிக்கு 55 dB (50 dB), நான்காவது நோயாளிக்கு 75 dB (78 dB) மற்றும் ஐந்தாவது நோயாளிக்கு 63 dB (63 dB) என வரம்பு மீண்டது.

சிகிச்சைக்குப் பிறகு 13 வாரங்களில், பைனரல் சிகிச்சை பெறும் ஐந்து நோயாளிகளுக்கு சராசரி ABR வரம்புகள் 69 dB ஆகவும், ஒருதலைப்பட்ச சிகிச்சை பெறும் ஐந்து நோயாளிகளுக்கு 64 dB ஐ விட அதிகமாகவும் இருந்தன. பைனரல் மரபணு சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு சராசரி ASSR வரம்புகள் 60 dB ஆகவும், ஒருதலைப்பட்ச நோயாளிகளுக்கு 67 dB ஆகவும் இருந்தன.

ஐந்து நோயாளிகளும் பேச்சு உணர்தலையும் ஒலி மூலங்களை உள்ளூர்மயமாக்கும் திறனையும் மீண்டும் பெற்றனர். அனைத்து நோயாளிகளிலும் MAIS, IT-MAIS, CAP அல்லது MUSS மதிப்பெண்கள் மேம்பட்டுள்ளதாக குழு கண்டறிந்தது.

சிகிச்சைக்கு ஆறு வாரங்களுக்குப் பிறகு, அனைத்து நோயாளிகளும் AAV1 க்கு நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கினர். பைனரல் மரபணு சிகிச்சை பெறுபவர்களில் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடி டைட்டர்கள் 1:1,215 ஆகவும், ஒருதலைப்பட்ச டோஸ் பெறுபவர்களில் டைட்டர்கள் 1:135 முதல் 1:3,645 வரையிலும் இருந்தன.

சிகிச்சைக்கு ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகு, எந்த நோயாளியின் இரத்தத்திலும் வெக்டர் டிஎன்ஏ இருப்பது கண்டறியப்படவில்லை. பைனரல் AAV1-HOTOF மரபணு சிகிச்சைக்கு ஆறு வாரங்களுக்குப் பிறகு, AAV1 கேப்சிட் பெப்டைட் குளங்களுக்கு IFN-γ ELISpot பதில்கள் எதிர்மறையாக இருந்தன.

ஆய்வு முடிவுகளின் அடிப்படையில், DFNB9 நோயாளிகளுக்கு பைனரல் AAV1-HOTOF மரபணு சிகிச்சை பாதுகாப்பானது மற்றும் பயனுள்ளதாகும். இந்த ஆய்வு முடிவுகள் சிகிச்சை விருப்பங்களை விரிவுபடுத்துகின்றன மற்றும் பல்வேறு மரபணுக்களால் ஏற்படும் மரபுவழி காது கேளாமைக்கான மரபணு சிகிச்சையின் மேலும் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகின்றன.