தோலில் மருந்து வெடிப்புகளின் பொறிமுறையை ஆராய்தல்

மருந்துகள் பெரும்பாலும் நோயாளிகளுக்கு அவர்களின் நிலையை குணப்படுத்த அல்லது நிவாரணம் அளிக்க உதவினாலும், உலகளவில் மில்லியன் கணக்கான மக்கள் ஒவ்வொரு ஆண்டும் மருந்துகளுக்கு கணிக்க முடியாத நச்சு எதிர்விளைவுகளால் பாதிக்கப்படுகின்றனர். குறிப்பாக, சருமத்தில் சிவத்தல், கொப்புளங்கள் மற்றும் அரிப்பு போன்ற அறிகுறிகளை உள்ளடக்கிய மருந்து வெடிப்புகள் மிகவும் பொதுவானவை.

கடுமையான மருந்து எதிர்வினைகள் உயிருக்கு ஆபத்தானவை மற்றும் நீண்டகால விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். எனவே, மருந்து எதிர்வினைகள் எவ்வாறு, ஏன் ஏற்படுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது மருத்துவ அறிவியலில் ஆராய்ச்சியின் ஒரு முக்கியமான பகுதியாகும்.

இதற்காக, முந்தைய ஆய்வுகள், மருந்து வெடிப்புகளுக்கு சாத்தியமான காரணிகளாக சில மரபணுக்களின் குறிப்பிட்ட மாறுபாடுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளன. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு புரதமான மனித லுகோசைட் ஆன்டிஜென் (HLA) ஐ குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்கள், மருந்து வெடிப்புகளின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளன என்று விஞ்ஞானிகள் நம்புகின்றனர். இருப்பினும், HLA தொடர்பான மருந்து வெடிப்புகள் பொதுவாக உடல் முழுவதும் பல உறுப்புகளில் ஏற்படுவதற்குப் பதிலாக தோலில் ஏன் ஏற்படுகின்றன என்பதை தற்போதைய கோட்பாடுகள் விளக்க முடியாது.

இந்த அறிவு இடைவெளியை நிவர்த்தி செய்வதற்காக, சிபா பல்கலைக்கழக மருத்துவ மற்றும் மருந்து அறிவியல் பட்டதாரி பள்ளியைச் சேர்ந்த ஆசிரிய உறுப்பினர்களான ஷிகேகி அயோகி, கௌசெய் இடோ மற்றும் அகிரா கசோகா ஆகியோர் அடங்கிய ஒரு ஆராய்ச்சி குழு, HLA மற்றும் மருந்து வெடிப்புகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு குறித்து ஆழமான ஆய்வை நடத்தியது. அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள் PNAS Nexus இல் வெளியிடப்பட்டன.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதலில் தோலில் காணப்படும் முக்கிய வகை செல்களான எலி கெரடினோசைட்டுகளில் தொடர்ச்சியான பரிசோதனைகளை நடத்தினர். இந்த கெரடினோசைட்டுகள் HLA-B57:01 எனப்படும் HLA மரபணுவின் ஒரு குறிப்பிட்ட மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்த மாற்றியமைக்கப்பட்டன, இது குறிப்பாக ஆன்டிவைரல் மருந்து அபாகாவிருடன் பிணைக்கிறது. பின்னர் அவர்கள் இந்த முடிவுகளை HLA-B 57:01 ஐ வெளிப்படுத்தும் மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகளில் உறுதிப்படுத்தினர், அவை அபாகாவிருக்கு வெளிப்பட்டன.

HLA-B*57:01 ஐ வெளிப்படுத்தும் கெரடினோசைட்டுகள் மற்றும் அபாகாவிருக்கு வெளிப்படும் போது, சைட்டோசோலில் உடனடி கால்சியம் வெளியீடு மற்றும் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதம் 70 (HSP70) இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு போன்ற எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ER) அழுத்த பதில்கள் வெளிப்படுவதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். அதிகரித்த சைட்டோகைன் உற்பத்தி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றையும் அவர்கள் கவனித்தனர். அபாகாவிர் வெளிப்பாடு ER இல் HLA தவறாக மடிவதற்கு காரணமாக அமைந்தது, இது ER அழுத்தத்திற்கு வழிவகுத்தது.

மேலும், 4-ஃபீனைல்பியூட்ரேட்டை (4-PB) பயன்படுத்தி அவசர சிகிச்சை அழுத்தத்தைக் குறைக்க முடியும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். இந்த மன அழுத்தத்தை நீக்குவதன் மூலம், கடுமையான மருந்து சொறி அறிகுறிகள் ஏற்படுவதை அவர்களால் அடக்க முடிந்தது. இந்த புதிய அறிவு மருந்து சொறிகளுக்கு புதுமையான சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கான அடிப்படையை வழங்கக்கூடும்.

ஆனால் இந்தப் புதிய தகவல் HLA பற்றி ஏற்கனவே அறியப்பட்டவற்றிலிருந்து எவ்வாறு வேறுபடுகிறது?

"HLA மூலக்கூறுகள் நமது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒருங்கிணைந்த அங்கமாகும், பொதுவாக வெள்ளை இரத்த அணுக்களுக்கு வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென்களை வழங்குகின்றன, அவை அந்த ஆன்டிஜென்களை சுயமாகவோ அல்லது சுயமாகவோ மதிப்பிடுகின்றன. இந்த நிறுவப்பட்ட பாத்திரத்தில், HLA பொதுவாக இரண்டாம் நிலைப் பாத்திரத்தை வகிக்கிறது," என்று டாக்டர் அயோகி விளக்குகிறார்.

"இருப்பினும், எங்கள் ஆய்வு தோல் செல்களில் HLA மூலக்கூறின் ஒரு புதிய செயல்பாட்டை எடுத்துக்காட்டுகிறது. கெரடினோசைட்டுகளில் உள்ள ஒரு குறிப்பிட்ட HLA மரபணு வகை சில மருந்துகளை அந்நியமாக அடையாளம் காண முடியும், இது எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் அழுத்த பதிலைத் தூண்டுகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம்."

ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்த ஆய்வின் முடிவுகள், தோல் செல்களில் உள்ள சாத்தியமான அச்சுறுத்தல்களைக் கண்டறிந்து அவற்றுக்கு பதிலளிப்பதில் HLA புரதங்களின் புதிய பங்கை வெளிப்படுத்துகின்றன. இதனால், அவற்றின் செயல்பாடுகள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு ஆன்டிஜென்களை வழங்குவதை விட அதிகமாக இருக்கலாம். மேலும், ஒரு நபரின் HLA மாறுபாட்டை மரபணு சோதனை மூலம் தீர்மானிக்க முடியும் என்பதால், இந்த ஆய்வு கடுமையான பாதகமான மருந்து எதிர்வினைகளுக்கு எதிராக தடுப்பு நடவடிக்கைகள் மற்றும் கண்டறியும் முறைகளை உருவாக்க உதவும்.

டாக்டர் அயோகியின் கூற்றுப்படி, இது மருத்துவ அறிவியலின் தற்போதைய போக்குகள் மற்றும் திசைகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. "10 ஆண்டுகளில், 'விரிவான மரபணு'வின் சகாப்தத்தில் நுழைவோம் என்று எதிர்பார்க்கிறோம், அங்கு தனிப்பட்ட மரபணுக்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவம் நிலையான நடைமுறையாக மாறும்," என்று அவர் கருத்து தெரிவிக்கிறார்.

"இந்த ஆய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், HLA-சார்ந்த பாதகமான மருந்து எதிர்வினைகளுக்கு அடிப்படையான பொறிமுறையைப் பற்றிய விரிவான புரிதல் பாதுகாப்பான மருத்துவ சேவையை வழங்கும் என்றும், நோயாளிகள் பக்கவிளைவுகளால் ஏற்படும் தேவையற்ற துன்பங்களைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கும் என்றும் நாங்கள் நம்புகிறோம்."

ஒட்டுமொத்தமாக, இந்தப் பகுதியில் எதிர்கால ஆராய்ச்சி, போதைப்பொருள் வெடிப்புகள் ஏற்படுவதைக் குறைத்து, ஆபத்தான பாதகமான மருந்து எதிர்விளைவுகளிலிருந்து மக்களைக் காப்பாற்றக்கூடும்.