பார்கின்சன் நோயில் நச்சு புரதங்களை நடுநிலையாக்க இலக்கு கண்டறியப்பட்டது

பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் மூளையில் குவியும் நச்சு அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்களாக மாறுவதைத் தடுக்க இலக்கு வைக்கக்கூடிய ஆல்பா-சினுக்ளின் புரதத்தின் ஆரம்பகால திரட்டுகளில் ஒரு தளத்தை UAB (பார்சிலோனாவின் தன்னாட்சி பல்கலைக்கழகம்) ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளனர்.

இந்த கண்டுபிடிப்பு சமீபத்தில் அமெரிக்க கெமிக்கல் சொசைட்டியின் ஜர்னலில் வெளியிடப்பட்டது, இது இந்த ஆரம்ப திரட்டுகள் அல்லது ஒலிகோமர்களின் கட்டமைப்பு பண்புகள் பற்றிய புரிதலை ஆழப்படுத்துகிறது மற்றும் அவற்றை செயலிழக்கச் செய்வதற்கான புதிய சிகிச்சை உத்திகளை உருவாக்குவதற்கான கதவைத் திறக்கிறது.

இந்த ஆய்வை உயிரி தொழில்நுட்பம் மற்றும் உயிரி மருத்துவ நிறுவனம் (IBB) மற்றும் உயிர் வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையைச் சேர்ந்த விஞ்ஞானிகள் சால்வடார் வென்ச்சுரா, ஜெய்ம் சாண்டோஸ், ஜோர்டி புஜோல்ஸ் மற்றும் இரன்ட்சு பால்ஹரேஸ் ஆகியோர் நடத்தினர்.

ஆல்ஃபா-சினுக்ளின் திரட்டல் என்பது பார்கின்சன் நோய் மற்றும் பிற சினுக்ளியினோபதிகளின் ஒரு அடையாளமாகும். இது ஒரு மாறும் செயல்முறையாகும், இதில் புரதம் தானாகவே ஒன்றுகூடி ஒலிகோமர்களை உருவாக்குகிறது, இது இறுதியில் நோயாளியின் மூளையில் குவிந்து நச்சு அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்களாக உருவாகிறது.

ஆல்பா-சினுக்ளின் ஆலிகோமர்கள் நோயின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, எனவே அவை சிகிச்சை மற்றும் நோயறிதல் இலக்குகளை உறுதியளிக்கின்றன, குறிப்பாக நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில். இருப்பினும், அவற்றின் நிலையற்ற மற்றும் மிகவும் ஆற்றல்மிக்க தன்மை அவற்றின் கட்டமைப்பின் ஆய்வைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் அவற்றைத் தடுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சியை சிக்கலாக்குகிறது.

முந்தைய ஆய்வில், பாக்டீரியல் பெப்டைடு PSMα3 என்ற சிறிய மூலக்கூறு, ஒலிகோமர்களுடன் பிணைப்பதன் மூலமும், ஃபைப்ரிலைசேஷனைத் தடுப்பதன் மூலமும், நியூரோடாக்சிசிட்டியை அடக்குவதன் மூலமும் ஆல்பா-சினுக்ளின் திரட்டலைத் தடுப்பதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். இந்த ஆய்வில், ஒலிகோமர்களில் இந்த பிணைப்பு எங்கே, எப்படி, எப்போது நிகழ்கிறது என்பதை அவர்கள் தீர்மானித்தனர், பார்கின்சன் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்துடன் தொடர்புடைய கட்டமைப்பு மாற்ற செயல்முறைக்கான ஒரு முக்கிய பகுதியை அடையாளம் கண்டனர்.

"ஆலிகோமர்களை ஃபைப்ரில்களாக மாற்றுவதற்குத் தேவையான ஒரு கட்டமைப்பு வரிசையை நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம், இதன் மூலம் ஆலிகோமர்களை இலக்காகக் கொண்ட மூலக்கூறுகளின் வளர்ச்சிக்கு ஒரு புதிய புலத்தைத் திறக்கிறோம். இந்தப் புலத்தைப் பயன்படுத்தி, PSMα3 இன் பண்புகளைப் பிரதிபலிக்கும் புதிய மூலக்கூறுகளை நாம் அதிக ஈடுபாடு மற்றும் ஆற்றலுடன் வடிவமைக்க முடியும்," என்று IBB இல் உள்ள புரத மடிப்பு மற்றும் இணக்க நோய்கள் ஆராய்ச்சி குழுவின் இயக்குநரும் ஆய்வின் ஒருங்கிணைப்பாளருமான வென்ச்சுரா விளக்குகிறார்.

கட்டமைப்பு, உயிர் இயற்பியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்வுகளை இணைத்து, PSMα3 ஆல்பா-சினுக்ளினின் (N-டெர்மினஸ்) ஒரு முனையுடன் பிணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர், இது ஒலிகோமர்களை ஃபைப்ரில்களாக மாற்றும் செயல்முறையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. பிணைக்கப்படும்போது, பெப்டைடு புரதத்தின் இரண்டு சிறிய அருகிலுள்ள பகுதிகளான P1 மற்றும் P2 ஐ உள்ளடக்கியது, அவை இந்த நோயியல் மாற்றத்திற்கு முக்கியமானவை என்று காட்டப்பட்டுள்ளது.

"இந்தப் பகுதி ஒரு சிறந்த சிகிச்சை இலக்காகும், ஏனெனில் அவை ஒலிகோமர்களின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும்போது மட்டுமே பெப்டைடுகளால் அங்கீகரிக்கப்படுகின்றன, இது சாதாரண மூளை செயல்பாட்டிற்கு அவசியமான ஆல்பா-சினுக்ளினின் செயல்பாட்டு மோனோமெரிக் வடிவத்தைப் பாதிக்காமல் திரட்டுகளை குறிவைக்க அனுமதிக்கிறது," என்று வென்ச்சுரா கூறுகிறார்.

பார்கின்சன் நோயின் பரம்பரை வடிவத்தின் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்வதற்கும் இந்த ஆய்வு தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. பொதுவாக இளம் வயதிலேயே மக்களைத் தாக்கும் இந்த வடிவம், பெரும்பாலும் ஆல்பா-சினுக்ளினின் P2 பகுதியில் அமைந்துள்ள பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது, அதாவது G51D பிறழ்வு, இது நோயின் மிகவும் தீவிரமான வடிவங்களில் ஒன்றை ஏற்படுத்துகிறது.

அடையாளம் காணப்பட்ட முக்கியமான பகுதியில் உள்ள G51D பிறழ்வு, ஒலிகோமர்களை ஃபைப்ரில்களாக மாற்றுவதை மெதுவாக்கும் இணக்க ஏற்ற இறக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டினர். இந்த மந்தநிலை நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த, நீண்ட காலம் வாழும் ஒலிகோமர்களின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, அவை அவற்றைப் பிரிக்க முயற்சிக்கும் மூலக்கூறு சேப்பரோன்களால் திறமையற்ற முறையில் செயலாக்கப்படுகின்றன.

"எங்கள் கண்டுபிடிப்பு, இந்த மாற்றப்பட்ட ஆல்பா-சினுக்ளின் வடிவங்களை இலக்காகக் கொள்ளக்கூடிய குறிப்பிட்ட பெப்டைட்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், எனவே பார்கின்சன் நோயின் பரம்பரை வடிவத்தால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு சிகிச்சைக்கான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட அணுகுமுறைக்கு வழிவகுக்கும். இந்த மூலக்கூறுகளை உருவாக்குவதில் நாங்கள் ஏற்கனவே பணியாற்றி வருகிறோம்," என்கிறார் வென்ச்சுரா.