பரிசோதனை சிகிச்சையானது ஒரே மாதிரியான வைரஸ் தடுப்பு மருந்துக்கு வழிவகுக்கும்.

ஒரு பரிசோதனை பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் ஆன்டிவைரல் சிகிச்சை அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது: 10 இன்டர்ஃபெரான்-தூண்டக்கூடிய மரபணுக்களின் (ISGs) தொகுப்பு லிப்பிட் நானோ துகள்களில் mRNA வழியாக செல்களுக்கு வழங்கப்படுகிறது. ஆன்டிவைரல் புரதங்களின் இந்த குறுகிய கால "சுவிட்ச் ஆன்" செல் வளர்ப்பில் வைரஸ்கள் நகலெடுப்பதை நிறுத்தியது மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் SARS-CoV-2 நோயால் பாதிக்கப்பட்ட வெள்ளெலிகள் மற்றும் எலிகளில் நோயை பலவீனப்படுத்தியது. இதன் விளைவு தோராயமாக 3-4 நாட்கள் நீடிக்கும் மற்றும் அறியப்படாத வைரஸ்களின் வெடிப்புகளுக்கு எதிராக விரைவான பாதுகாப்பிற்கான ஒரு கருவியாக இது கருதப்படுகிறது.

பின்னணி

ஏன் ஒரு "உலகளாவிய" வைரஸ் தடுப்பு மருந்து?
பாரம்பரிய மருந்துகள் மற்றும் தடுப்பூசிகள் பொதுவாக ஒரு குறிப்பிட்ட வைரஸ் மற்றும்/அல்லது திரிபை குறிவைக்கின்றன. புதிய நோய்க்கிருமிகளின் வெடிப்பின் முதல் வாரங்களிலும், எதிர்ப்புத் தோன்றும் போதும் இது ஒரு "துளையை" விட்டுச்செல்கிறது. எனவே, ஹோஸ்ட்-இயக்கிய ஆன்டிவைரல்களில் ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது - ஹோஸ்டின் சொந்த பாதுகாப்பு பாதைகளை இயக்கும் அல்லது சரிசெய்யும் மருந்துகள், இதனால் பரந்த அளவிலான செயல்பாட்டை வழங்குகின்றன. இத்தகைய அணுகுமுறைகள் வைரஸ் பிறழ்வுகளைத் தவிர்ப்பது மிகவும் கடினம் மற்றும் இலக்கு மருந்துகள் மற்றும் தடுப்பூசிகள் கிடைக்கும் வரை வேலை செய்யக்கூடும்.

இன்டர்ஃபெரான் பாதுகாப்பு மற்றும் ISG ஆகியவை செல்லின் இயற்கையான "கவசம்" ஆகும்.
வகை I இன்டர்ஃபெரான்கள் நூற்றுக்கணக்கான இன்டர்ஃபெரான்-தூண்டப்பட்ட மரபணுக்களின் (ISG) வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன, அவற்றின் ஒருங்கிணைந்த வேலை வாழ்க்கைச் சுழற்சியின் வெவ்வேறு கட்டங்களில் வைரஸை அடக்குகிறது. பல ISG களுக்கு, வழிமுறைகள் அறியப்படுகின்றன (MxA, OAS/RNase L, IFIT, முதலியன), சிலருக்கு, அவை இன்னும் ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன, ஆனால் "பன்முக சுவரின்" கொள்கை நன்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது. இந்த திட்டத்தின் மையத்தை "தற்காலிகமாக இயக்கும்" யோசனை செயற்கையாக தர்க்கரீதியானதாகத் தெரிகிறது.

மனித 'இயற்கை பரிசோதனை': ISG15 குறைபாடு.
மரபுவழி ISG15 குறைபாடு உள்ளவர்களின் அவதானிப்புகள் புதிய வேலையின் மையக் கருதுகோளை பரிந்துரைத்தன: மனித உயிரணுக்களில், ISG15 இல்லாதது USP18 சீராக்கி தடுப்பை நீக்கி, நீடித்த IFN-I சமிக்ஞைக்கு வழிவகுக்கிறது; அத்தகைய செல்கள் பல வைரஸ்களுக்கு (வளர்ப்பு மற்றும் முதன்மை செல்களில்) அதிகரித்த எதிர்ப்பைக் காட்டுகின்றன. இது எலிகளிலிருந்து வேறுபடுகிறது மற்றும் இன்டர்ஃபெரான் நெட்வொர்க்கின் இனங்கள்-குறிப்பிட்ட தன்மையை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

பல ISG-களின் mRNA "காக்டெய்ல்" ஏன்?
தனிப்பட்ட ISG-கள் வைரஸ் சுழற்சியின் வெவ்வேறு முனைகளில் செயல்படுகின்றன; பல மரபணுக்களின் கலவை கோட்பாட்டளவில் ஒரு சேர்க்கை/சினெர்ஜிஸ்டிக் தடையை வழங்குகிறது மற்றும் வைரஸ் "நழுவுவதற்கான" வாய்ப்புகளைக் குறைக்கிறது. தனிப்பட்ட ISG-களின் பரந்த ஆன்டிவைரல் திறனுக்கான முன்னோடிகள் ஏற்கனவே விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் "டஜன் கணக்கான" முக்கிய ISG-களின் இணையான வெளிப்பாடு, IFN-ன் முறையான நிர்வாகம் மற்றும் அதன் பக்க விளைவுகள் இல்லாமல் "இன்டர்ஃபெரான் தயார்நிலை" என்ற உடலியல் நிலைக்கு செல்லை நெருக்கமாகக் கொண்டுவருவதற்கான முயற்சியாகும்.

நுரையீரல் விநியோகம்: இது ஏன் கடினம் மற்றும் பொருத்தமானது.
சுவாச வைரஸ்களுக்கு, காற்றுப்பாதைகளில் உள்ளூர் பாதுகாப்பு உகந்தது. லிப்பிட் நானோ துகள்கள் (LNPகள்) mRNA விநியோகத்திற்கான ஒரு நிரூபிக்கப்பட்ட தளமாகும், ஆனால் உள்நாசி/உள்ளிழுக்கும் பாதைக்கு சிறப்புத் தேவைகள் உள்ளன: ஏரோசோலைசேஷனின் போது நிலைத்தன்மை, சளி மற்றும் சர்பாக்டான்ட் வழியாகச் செல்வது, கலவையை "சரிசெய்தல்" (எ.கா. PEG-லிப்பிட்) மற்றும் நிர்வாகத்தின் பாதை. இது சமீபத்திய ஆண்டுகளில் தீவிரமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.

இந்தப் புதிய பணி முந்தைய முயற்சிகளிலிருந்து எவ்வாறு வேறுபடுகிறது?அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவத்தின்
ஆசிரியர்கள், ஒரே LNP சூத்திரத்தில் 10 ISG-களைக் கொண்ட மல்டி-எம்ஆர்என்ஏ காக்டெய்லைச் சேகரித்து, அதை கொறித்துண்ணிகளின் சுவாசக் குழாயில் உள்ளூரில் செலுத்தி, இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் SARS-CoV-2-க்கு எதிராக குறுகிய கால (≈3–4 நாட்கள்) பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் "ஆன்டிவைரல் நிலை"யை நிரூபித்தனர் - நோய்த்தடுப்பு ரீதியாகவும், மாதிரியில் சிகிச்சை விளைவுடனும். கருத்தியல் ரீதியாக, இது வெடிப்பின் ஆரம்ப நாட்களுக்கு ஒரு பாலமாகும், அதே நேரத்தில் குறிப்பிட்ட சிகிச்சை எதுவும் இல்லை.

அணுகுமுறையின் வரம்புகள் மற்றும் எதிர்காலத்திற்கான கேள்விகள்.
இது இன்னும் முன் மருத்துவ நிலையிலேயே உள்ளது (செல்கள், எலிகள், வெள்ளெலிகள்); நுரையீரலுக்கு விநியோகத்தை மேம்படுத்துதல், நச்சுயியல் ஆய்வு, அதிகப்படியான வீக்கம் இல்லாமல் பாதுகாப்பை "ரீசார்ஜ்" செய்யும் அதிர்வெண் மற்றும் தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி உருவாக்கத்துடன் இணக்கத்தன்மை ஆகியவை தேவை. ஹோஸ்ட்-இயக்கிய புலம் தீவிரமாக வளர்ந்து வருகிறது, ஆனால் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பின் நுட்பமான சமநிலை தேவைப்படுகிறது.

ஒரு அரிய நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டால் ஈர்க்கப்பட்ட ஒரு யோசனை.

ISG15 குறைபாடு உள்ளவர்களின் அவதானிப்புகள்தான் அடிப்படை: அவர்களின் வகை I இன்டர்ஃபெரான் பாதை நாள்பட்ட முறையில் சிறிதளவு செயல்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் அவர்களின் செல்கள் பல வைரஸ்களுக்கு வியக்கத்தக்க வகையில் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவை. டுச்சாம்ப் போகுனோவிச்சின் குழு ISG15 ஐ அணைக்க வேண்டாம் (இது டஜன் கணக்கான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும்), ஆனால் முக்கிய வைரஸ் தடுப்பு கவசத்தை வழங்கும் ஒரு டஜன் முக்கிய ISG களைத் தேர்ந்தெடுத்து "இயக்க" முடிவு செய்தது.

முன்மாதிரி எவ்வாறு செயல்படுகிறது

• ஒரு லிப்பிட் நானோ துகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ISGகளை குறியாக்கம் செய்யும் 10 mRNAகளைக் கொண்டுள்ளது.
• உயிரணுக்களுக்குள் நுழைந்த பிறகு, அவை பல மணிநேரங்கள் அல்லது நாட்களுக்கு உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பத்து "பாதுகாவலர்களை" ஒருங்கிணைத்து, ஒரு தற்காலிக வைரஸ் தடுப்பு நிலையை உருவாக்குகின்றன.
• முக்கிய யோசனை: குறைந்த அளவு மற்றும் குறுகிய வெளிப்பாடு → பிறவி ISG15 குறைபாடு உள்ளவர்களை விட குறைவான வீக்கம், ஆனால் வைரஸைத் தடுக்க போதுமானது.

வேலையில் என்ன காட்டப்பட்டது

• இன் விட்ரோ: பல்வேறு வைரஸ்களிலிருந்து செல்களைப் பாதுகாத்தல்; அத்தகைய தடையை "உடைத்துச் செல்லும் வைரஸை ஆசிரியர்கள் இன்னும் கண்டுபிடிக்கவில்லை" (எச்சரிக்கை: இது செல் வளர்ப்பு பற்றியது).
• உயிரியல் ரீதியாக (கொறித்துண்ணிகள்): "மூக்கு வழியாக நுரையீரலுக்குள்" சொட்டு மருந்துகளாக செலுத்தப்படும்போது, இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றின் போது இந்த மருந்து நோயின் பிரதிபலிப்பையும் தீவிரத்தையும் குறைத்தது.
• காலம்: தோராயமாக 3-4 நாட்கள் பாதுகாப்பு; வெடிப்பின் முதல் நாட்களில் ஆபத்து குழுக்களுக்கு (மருத்துவ ஊழியர்கள், மருத்துவ இல்லங்கள், நோயாளிகளின் குடும்பங்கள்) ஒரு "பாலமாக" ஆசிரியர்கள் இதை நிலைநிறுத்துகின்றனர்.

இது ஏன் முக்கியமானது?

பெரும்பாலான வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகள் மற்றும் தடுப்பூசிகள் ஒரு நோய்க்கிருமிக்கு மட்டுமே குறிப்பிட்டவை. நோய்க்கிருமி இன்னும் அடையாளம் காணப்படாதபோதும் கூட, ஹோஸ்ட்-சார்ந்த மரபணு அணுகுமுறை பரந்த அளவிலான செயல்பாட்டிற்கான வாய்ப்பை வழங்குகிறது. அதே நேரத்தில், உள்ளார்ந்த பாதுகாப்பை தற்காலிகமாக செயல்படுத்துவது வைரஸுக்கு நினைவகம் (தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி) உருவாவதில் தலையிடாது.

வரம்புகள் மற்றும் திறந்த கேள்விகள்

• இப்போதைக்கு, இது முன் மருத்துவம் சார்ந்தது: செல்கள், எலிகள், வெள்ளெலிகள். மக்களைச் சென்றடைய இன்னும் ஒரு வழி இருக்கிறது.
• நுரையீரலுக்கு டெலிவரி செய்வது ஒரு தடையாக இருக்கிறது: நானோ துகள்கள் சரியான செல்களை அடைவதன் செயல்திறனை நாம் மேம்படுத்த வேண்டும்.
• செயல்திறன் சாளரம் மற்றும் பாதுகாப்பு: பல்வேறு வகையான வைரஸ்கள் மற்றும் குடும்பங்களுக்கு எதிரான விளைவு எவ்வளவு நிலையானது? அதிகப்படியான வீக்கம் இல்லாமல் எத்தனை முறை பாதுகாப்பை "ரீசார்ஜ்" செய்ய முடியும்?
• நலன் முரண்பாடுகள் மற்றும் IP: சேர்க்கை 10 ISG (மவுண்ட் சினாய் இல் உள்ள ஐகான் மருத்துவப் பள்ளி) க்கான காப்புரிமை விண்ணப்பம் மற்றும் தொடக்க லேப்11 தெரபியூட்டிக்ஸில் ஆசிரியரின் ஈடுபாடு.

சூழல்: இது ஏன் இந்த வழியில் "வேலை செய்கிறது"?

ISG15 குறைபாடுள்ள மனிதர்களில், செல்கள் மேம்பட்ட இன்டர்ஃபெரான் மறுமொழித் திட்டத்தைக் காட்டுகின்றன மற்றும் வைரஸ்களுக்கு அதிகரித்த பாதிப்பு இல்லை (எலிகளைப் போலல்லாமல்). இந்த அவதானிப்புகள் கருதுகோளின் அடிப்படையை உருவாக்கியது: இன்டர்ஃபெரான் பாதுகாப்பின் "மையத்தை" (10 ISG) மிதமாகவும் சுருக்கமாகவும் இயக்குவதன் மூலம், நாள்பட்ட வீக்கம் இல்லாமல் ஒரு உலகளாவிய தடையைப் பெறுவது சாத்தியமாகும்.

அடுத்து என்ன?

அடுத்த தொற்றுநோயின் "ஆரம்ப நாட்களுக்கு" இந்த தொழில்நுட்பத்தை ஒரு வேட்பாளராக ஆசிரியர்கள் அழைக்கின்றனர் - உலகம் இலக்கு வைக்கப்பட்ட தடுப்பூசிகள் மற்றும் மருந்துகளை உருவாக்கும் போது இது ஒரு உலகளாவிய கேடயமாகும். உடனடி நடவடிக்கைகள் விநியோகத்தை மேம்படுத்துதல், நச்சுயியல் மற்றும் பாதுகாப்பின் கால அளவை மதிப்பிடுதல், பின்னர் ஆரம்பகால மனித சோதனைகளைப் பற்றி விவாதித்தல். பெரிய அளவிலான தத்தெடுப்புக்கு சுயாதீனமான பிரதிகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை உரையாடல் தேவைப்படும்.

மூலம்: அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவக் கட்டுரை (ஆகஸ்ட் 13, 2025) மற்றும் கொலம்பியா பல்கலைக்கழக மருத்துவ மைய செய்திக்குறிப்பு. DOI: 10.1126/scitranslmed.adx57