புதிய ஆய்வு அதிக ட்ரைகிளிசரைடு அளவை பெருநாடி அனீரிசிம் வளர்ச்சி மற்றும் சிதைவுடன் இணைக்கிறது

சர்குலேஷன் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வறிக்கை, மனித மரபியல் மற்றும் சோதனை மாதிரிகளை ஒன்றிணைத்து ஒரு எளிய முடிவுக்கு வருகிறது: ஹைப்பர்டிரைகிளிசெரிடீமியா என்பது இருதய நோய்க்கு ஒரு "துணை" மட்டுமல்ல, வயிற்று பெருநாடி அனீரிஸம் (AAA) இன் முக்கிய இயக்கி. எலி மாதிரிகளில், மிக உயர்ந்த TGகள் துரிதப்படுத்தப்பட்ட அனூரிஸம் வளர்ச்சி, பிரித்தல் மற்றும் சிதைவுக்கு வழிவகுத்தன, அதே நேரத்தில் TGகளைக் குறைப்பது (ASO to ANGPTL3) முன்னேற்றத்தைக் குறைத்தது. கொழுப்பு அமிலங்கள் (பால்மிடேட்) பெருநாடி சுவரில் எலாஸ்டின் மற்றும் கொலாஜனை "குறுக்கு இணைப்புகள்" செய்யும் ஒரு நொதியான லைசில் ஆக்சிடேஸின் (LOX) முதிர்ச்சியை "உடைக்கின்றன" என்பதே இதன் வழிமுறையாகும்; சாதாரண LOX இல்லாமல், திசு தளர்வாகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியதாகவும் மாறும். மனிதர்களில், மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கல் TG நிறைந்த லிப்போபுரோட்டின்களுக்கும் AAA ஆபத்துக்கும் இடையிலான ஒரு காரண உறவை உறுதிப்படுத்தியது.

ஆய்வின் பின்னணி

AAA ஏன் தீர்க்கப்படாத மருத்துவப் பிரச்சனை
வயிற்றுப் பெருநாடி அனீரிசம் (AAA) என்பது ஒரு "அமைதியான" நிலை, இது வெடிக்கும்போது அதிக இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது; அதன் வளர்ச்சியை நம்பத்தகுந்த வகையில் மெதுவாக்கும் பயனுள்ள மருந்துகள் எதுவும் இல்லை. இன்றைய உத்தி ஆபத்து குழுக்களில் அல்ட்ராசவுண்ட் ஸ்கிரீனிங் மற்றும் விட்டம் வரம்பை அடைந்தவுடன் அறுவை சிகிச்சை ஆகும். USPSTF பரிந்துரைகள்: புகைபிடித்த 65-75 வயதுடைய ஆண்களில் ஒற்றை ஸ்கிரீனிங்; ஆபத்து காரணிகள் இல்லாத பெண்களில் - பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

முன்பு என்ன முயற்சி செய்யப்பட்டது, ஏன் அது வேலை செய்யவில்லை?
பல "எதிர்ப்பு சிதைவு" அணுகுமுறைகள் (எ.கா., மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டினேஸ் தடுப்பானாக டாக்ஸிசைக்ளின்) RCT களில் சிறிய AAA களின் வளர்ச்சியைக் குறைக்கத் தவறிவிட்டன, இது எளிய அழற்சி எதிர்ப்பு/ஆன்டிமேட்ரிக்ஸ் சிகிச்சைக்கான நம்பிக்கையைக் குறைத்தது.

லிப்பிடுகளின் பங்கு: கவனம் TG நிறைந்த துகள்களுக்கு மாறுகிறது.
LDL-C கரோனரி இதய நோய்க்கு முக்கிய காரணியாக இருந்தாலும், AAA-க்கு, அதிகமான தரவு ட்ரைகிளிசரைடு நிறைந்த லிப்போபுரோட்டின்களை (TRL, எச்சங்கள்) சுட்டிக்காட்டுகிறது. நவீன மதிப்புரைகள் மற்றும் மரபணு ஆய்வுகள் (மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கல் உட்பட) உயர்ந்த TG/TRL மற்றும் AAA ஆபத்துக்கு இடையிலான ஒரு காரண உறவை ஆதரிக்கின்றன. சுழற்சி (2025) இல் ஒரு புதிய கட்டுரை MR பகுப்பாய்வுகள் மற்றும் பரிசோதனைகளை இணைத்து அதே முடிவுக்கு வந்தது.

நாளச் சுவர் இயக்கவியல்: அது "நுட்பமானது"
பெருநாடியின் வலிமை கொலாஜன் மற்றும் எலாஸ்டின் "குறுக்கு இணைப்புகளால்" தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இதற்கு லைசில் ஆக்சிடேஸ் (LOX) பொறுப்பாகும். LOX குடும்பம் புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸை உறுதிப்படுத்துகிறது; அது குறைபாடுடையதாகவோ/தடுக்கப்பட்டதாகவோ இருக்கும்போது, பெருநாடி தளர்வாகவும் விரிவடையும் வாய்ப்புள்ளதாகவும் மாறும் - இது மதிப்புரைகள் மற்றும் சோதனை மாதிரிகள் இரண்டாலும் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது.

ANGPTL3 ஒரு கவர்ச்சிகரமான இலக்காக இருப்பது ஏன்?
ANGPTL3 லிப்போபுரோட்டீன் லிபேஸைத் தடுக்கிறது; அதன் தடுப்பு TG ஐ (மற்றும் ஓரளவு பிற லிப்பிடுகளை) வியத்தகு முறையில் குறைக்கிறது. ஏற்கனவே அங்கீகரிக்கப்பட்ட ANGPTL3 எதிர்ப்பு மருந்து (எவினாகுமாப்) உள்ளது மற்றும் RNA அணுகுமுறைகள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன - அதாவது, "குறைந்த TG → AAA ஐத் தடுக்கும்" கருதுகோளின் மருத்துவ சோதனைக்கான "கருவிகள்" உள்ளன.

சூழல் சுருக்கம்
"உலகளாவிய" அழற்சி எதிர்ப்பு யோசனைகளிலிருந்து லிப்பிட்-மேட்ரிக்ஸ் அச்சுக்கு புலம் மாறுகிறது: TRL/TG → மேட்ரிக்ஸ் முதிர்ச்சியின் இடையூறு மற்றும் "குறுக்கு-இணைப்பு" (LOX வழியாக உட்பட) → பெருநாடி சுவரின் பலவீனம் → AAA இன் வளர்ச்சி/உடைப்பு. இந்தப் பின்னணியில், சுழற்சியில் உள்ள பணி தர்க்கரீதியாக மரபியலுடன் காரண உறவைச் சோதிக்கிறது மற்றும் TG திருத்தம் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்கும் என்பதை மாதிரிகளில் காட்டுகிறது - இது தொற்றுநோயியல் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகளைத் தொடங்க இல்லாத பொறிமுறைக்கு இடையிலான பாலமாகும்.

அவர்கள் சரியாக என்ன செய்தார்கள்?

• மனிதர்கள் (மரபியல்): மரபணு, புரோட்டியோமிக் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத் தரவை இணைத்து மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கலைப் பயன்படுத்தி - ஒரு காரண சமிக்ஞையைப் பெற்றார்: TG-நிறைந்த லிப்போபுரோட்டின்கள் மற்றும் TG வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய புரதங்கள்/வளர்சிதை மாற்றங்கள் அதிகமாக இருந்தால், AAA ஆபத்து அதிகமாகும்.
• வழிமுறை (செல்கள்/திசு): உயர்ந்த TG மற்றும் பால்மிடேட் LOX முதிர்ச்சியை சீர்குலைத்து அதன் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டது → பெருநாடிச் சுவர் அதன் "குறுக்கு இணைப்புகளை" இழந்து, விரிவடைந்து, எளிதில் கிழிந்து விடுகிறது. பெருநாடியில் LOX இன் உள்ளூர் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஹைப்பர்டிரைகிளிசெரிடீமியாவின் "தீங்கை" நீக்கியது.
• எலிகள் (AAA மாதிரிகள்):
  • Lpl குறைபாட்டில் (தீவிர ஹைப்பர்டிரைகிளிசெரிடேமியா), ஆஞ்சியோடென்சின் II மாதிரியில் உள்ள பெரும்பாலான விலங்குகள் பெருநாடி சிதைவால் இறந்தன;
  • Apoa5-/- (மிதமான உயர் TG) - AAA இன் துரிதப்படுத்தப்பட்ட வளர்ச்சி;
  • மனிதர்களுக்கான டிரான்ஸ்ஜெனிக் APOC3 (மிக உயர்ந்த TG) - சிதைவு மற்றும் முறிவு.
• கருத்தாக்கத்திற்கான சிகிச்சை ஆதாரம்: ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு ANGPTL3 ஆக மாற்றப்பட்டது, மரபணு மாற்றப்பட்ட APOC3 எலிகளிலும், அப்போ-/- யிலும் TG ஐ வியத்தகு முறையில் குறைத்தது மற்றும் AAA முன்னேற்றத்தைத் தடுத்தது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

வயிற்று பெருநாடி அனீரிசிம் என்பது ஒரு அமைதியான மற்றும் ஆபத்தான நிலை: சிதைவு பெரும்பாலும் மரணத்தில் முடிகிறது, மேலும் AAA இன் வளர்ச்சியை மெதுவாக்குவதற்கு கிட்டத்தட்ட எந்த பயனுள்ள மருந்துகளும் இல்லை (அடிப்படையானது வரம்பை அடையும் போது கவனிப்பு/பரிசோதனை மற்றும் அறுவை சிகிச்சை ஆகும்). முதல் முறையாக கண்டிப்பாகவும் பல நேர்கோட்டுடனும் (மரபியல் → வழிமுறைகள் → மாதிரிகள்) புதிய வேலை, TG நிறைந்த லிப்போபுரோட்டின்கள் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய இணைப்பாகும் என்பதையும், அவற்றின் இலக்கு குறைப்பு AAA க்கு எதிரான ஒரு மருந்து உத்தியாக மாறக்கூடும் என்பதையும் காட்டுகிறது.

கவனிக்க வேண்டிய விவரங்கள்

• பெருநாடிச் சுவரின் "பலவீனமான இடமாக" LOX உள்ளது. லைசில் ஆக்சிடேஸ் எலாஸ்டின் மற்றும் கொலாஜன் இழைகளை "குறுக்கு இணைப்புகள்" செய்கிறது. பால்மிட்டேட் LOX முதிர்ச்சியில் தலையிடுகிறது என்றும், இது கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து பெருநாடியின் இயந்திர வலிமைக்கு நேரடி பாலம் என்றும் ஆசிரியர்கள் காட்டினர். பெருநாடி அனீரிசம் தளத்தில் LOX செயற்கையாக அதிகரிக்கப்பட்டபோது, அதிக TG இருந்தபோதிலும், அனூரிஸ்மல் எதிர்ப்பு விளைவு திரும்பியது.
• "தலைகீழ் ஆதாரம்": TG (ANGPTL3-ASO) இன் மருந்தியல் குறைப்பு இரண்டு சுயாதீன மாதிரிகளில் AAA ஐத் தடுத்தது, மருத்துவ நம்பகத்தன்மையை வலுப்படுத்தியது.

இது மருத்துவமனைக்கு (சாத்தியமான) என்ன அர்த்தம்?

• புதிய இலக்கு - TG நிறைந்த லிப்போபுரோட்டின்கள். சமீபத்திய ஆண்டுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட பணிகள் AAA இன் கவனத்தை "தூய LDL" இலிருந்து வீக்கம் மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மறுவடிவமைப்புக்கு மாற்றியுள்ளன. இங்கே, LOX வழியாக ஒரு தெளிவான வழிமுறையுடன் ஒரு கடினமான TG இணைப்பு சேர்க்கப்பட்டுள்ளது. இது TG-குறைக்கும் முகவர்களின் தடுப்பு/சிகிச்சை சோதனைகளுக்கு இடத்தைத் திறக்கிறது - ANGPTL3 தடுப்பிலிருந்து TG வளர்சிதை மாற்றத்தை சரிசெய்வதற்கான பிற பாதைகள் வரை.
• உயிரியல் குறிப்பான்கள் மற்றும் ஆபத்து அடுக்குப்படுத்தல்: வருங்காலக் குழுக்களில் தொடர்பு உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், சிறிய/மிதமான AAA நோயாளிகளுக்கு நெருக்கமான கண்காணிப்புக்கான ஆபத்து மதிப்பீட்டு வழிமுறைகள் மற்றும் தேர்வில் TG மற்றும் TG நிறைந்த துகள் அளவுகள் சேர்க்கப்படலாம்.

முக்கியமான மறுப்புகள்

• எலிகள் மனிதர்கள் அல்ல: ANGPTL3-ASO சிகிச்சை விளைவு மற்றும் LOX பழுதுபார்ப்பு முன் மருத்துவ மாதிரிகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது; இன்னும் மருத்துவ தரவு இல்லை. TG குறைப்பு மனிதர்களில் AAA வளர்ச்சியைக் குறைக்கிறதா என்பதை சோதிக்க RCTகள் தேவை.
• MR - காரணகாரியத்தைப் பற்றி, ஆனால் "சராசரியாக". மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கல் குழப்பமான காரணிகளைக் குறைக்கிறது, ஆனால் TG இல் வாழ்நாள் முழுவதும் மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட அதிகரிப்பைப் பற்றி பேசுகிறது, ஒரு குறிப்பிட்ட நோயாளியின் குறுகிய கால ஏற்ற இறக்கங்களைப் பற்றி அல்ல. மருந்து தலையீட்டிற்கு மாற்றுவது ஒரு சுயாதீன சோதனை தேவைப்படுகிறது.

சூழல்: இந்தக் கண்டுபிடிப்பு ஏன் அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கிறது?

படம்: TG நிறைந்த லிப்போபுரோட்டின்கள் → கொழுப்பு அமிலங்கள் (பால்மிடேட்) → LOX குறைபாடு → பலவீனமான பெருநாடி சுவர் → AAA வளர்ச்சி/சிதைவு. முன்னதாக, AAA வீக்கம், மேட்ரிக்ஸ் சிதைவு மற்றும் மென்மையான தசை செயலிழப்புடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது; இந்த புதிய வேலை லிப்பிட் கூறுகளை இந்த செயல்முறைகளின் மையத்தில் வைக்கிறது - மேலும் சோதிக்கப்பட்ட தலையீடு "பொத்தானை" (TG ஐக் குறைத்தல்) வழங்குகிறது.

மூலம்: லியு ஒய். மற்றும் பலர். சுழற்சி (அச்சிடப்படுவதற்கு முன்னதாக வெளியிடப்பட்டது, ஆகஸ்ட் 5, 2025): “வயிற்று பெருநாடி அனீரிசிம் வளர்ச்சி மற்றும் சிதைவுக்கு முக்கிய பங்களிப்பாளராக ஹைப்பர்டிரிகிளிசெரிடேமியா: மரபணு மற்றும் பரிசோதனை மாதிரிகளிலிருந்து நுண்ணறிவு.” https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.0747