புதிய சிகிச்சையானது பசியின்மை மையத்தை குறிவைத்து எலிகளில் எடை இழப்பைத் தூண்டுகிறது

நேச்சர் இதழில் வெளியான ஒரு புதிய ஆய்வுக் கட்டுரை, தற்போதுள்ள மருந்துகளை விட எலிகளில் அதிக எடை இழப்புக்கு வழிவகுக்கும் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய புதிய உடல் பருமன் சிகிச்சையை விவரிக்கிறது. இந்த அணுகுமுறை மூளையின் பசி மையத்திற்கு மூலக்கூறுகளை வழங்குவதையும் மூளையின் நியூரோபிளாஸ்டிக் தன்மையை பாதிப்பதையும் உள்ளடக்கியது.

"இன்று சந்தையில் உள்ள மருந்துகள் எடை இழப்பு மருந்துகளின் முதல் தலைமுறை என்று நான் நினைக்கிறேன். இப்போது மூளையின் நெகிழ்வுத்தன்மையை பாதிக்கும் மற்றும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் ஒரு புதிய வகை எடை இழப்பு மருந்தை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம்."

கோபன்ஹேகன் பல்கலைக்கழகத்தின் நோவோ நோர்டிஸ்க் அறக்கட்டளை அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற ஆராய்ச்சி மையத்தைச் சேர்ந்த இணைப் பேராசிரியரும் குழுத் தலைவருமான கிறிஸ்டோஃபர் கிளெமென்சன், மதிப்புமிக்க அறிவியல் இதழான நேச்சரில் வெளியிடப்பட்ட புதிய ஆய்வின் மூத்த ஆசிரியரின் கூற்றுப்படி இது.

இந்த ஆய்வில், கிறிஸ்டோஃபர் கிளெமென்சன் மற்றும் அவரது சகாக்கள் எடை இழப்பு ஹார்மோன் GLP-1 இன் புதிய பயன்பாட்டை நிரூபிக்கின்றனர். GLP-1 ஒரு "ட்ரோஜன் ஹார்ஸாக" பயன்படுத்தப்பட்டு எலிகளின் மூளைக்குள் ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறை செலுத்த முடியும், அங்கு அது மூளையின் நெகிழ்வுத்தன்மையை வெற்றிகரமாக பாதித்து எடை இழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.

"இந்த மூலக்கூறுகளுடன் இணைந்து GLP-1 இன் விளைவு மிகவும் வலுவானது. சில சந்தர்ப்பங்களில், GLP-1 உடன் மட்டும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளை விட எலிகள் இரண்டு மடங்கு எடையைக் குறைக்கின்றன," என்று கிளெமென்சன் கூறுகிறார்.

இதன் பொருள், எதிர்கால நோயாளிகள் குறைந்த அளவைக் கொண்டு அதே விளைவை அடையக்கூடும். மேலும், தற்போதுள்ள எடை இழப்பு மருந்துகளுக்கு சரியாக பதிலளிக்காதவர்களுக்கு புதிய மருந்து ஒரு மாற்றாக மாறக்கூடும்.

"எலிகளில் நாங்கள் மேற்கொண்ட ஆய்வுகள், தற்போதைய எடை இழப்பு மருந்துகளால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் அனுபவிக்கும் குமட்டல் உள்ளிட்ட பக்க விளைவுகளைப் போலவே இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. ஆனால் மருந்து மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதால், மருந்தளவைக் குறைத்து, எதிர்காலத்தில் சில பக்க விளைவுகளைக் குறைக்க முடியும் - இருப்பினும் மக்கள் மருந்துக்கு எவ்வாறு பதிலளிப்பார்கள் என்பது எங்களுக்கு இன்னும் தெரியவில்லை," என்று அவர் மேலும் கூறுகிறார்.

புதிய எடை இழப்பு மருந்தின் சோதனை இன்னும் முன் மருத்துவ நிலையில் உள்ளது, இது செல்கள் மற்றும் சோதனை விலங்குகள் மீதான ஆய்வுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அடுத்த கட்டம் மக்களை உள்ளடக்கிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஆகும்.

"GLP-1-அடிப்படையிலான மருந்துகள் எடை இழப்பை ஏற்படுத்தும் என்பதை நாங்கள் ஏற்கனவே அறிவோம். GLP-1 உடன் நாம் இணைக்கும் மூலக்கூறு குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் நியூரோட்ரான்ஸ்மிட்டர் அமைப்பு என்று அழைக்கப்படுவதைப் பாதிக்கிறது, உண்மையில் மனிதர்களில் நடத்தப்பட்ட பிற ஆய்வுகள் இந்த சேர்மங்களின் குடும்பம் எடை இழப்புக்கு குறிப்பிடத்தக்க ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகின்றன. இங்கே சுவாரஸ்யமானது என்னவென்றால், இந்த இரண்டு சேர்மங்களையும் ஒரே மருந்தாக இணைக்கும்போது நமக்கு என்ன விளைவு கிடைக்கும்," என்று கிளெமென்சன் வலியுறுத்துகிறார்.

இந்த மருந்து மனிதர்களை உள்ளடக்கிய மூன்று கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும், மேலும் இந்த மருந்து சந்தையில் கிடைப்பதற்கு எட்டு ஆண்டுகள் ஆகலாம் என்று கிளெமென்சன் கூறினார்.

மூளை அதிகப்படியான உடல் எடையைப் பாதுகாக்கிறது. கிளெமென்சனும் அவரது சகாக்களும் நாள்பட்ட மனச்சோர்வு மற்றும் அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மூலக்கூறுகளில் ஆர்வம் காட்டினர்.

இந்த மூலக்கூறுகள் NMDA ஏற்பி எனப்படும் புரத ஏற்பியைத் தடுக்கின்றன, இது மூளை இணைப்புகளில் நீண்டகால மாற்றங்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் துறைகளில் அறிவியல் கவனத்தைப் பெற்றுள்ளது. இந்த ஏற்பிகளை குறிவைக்கும் மருந்துகள் குறிப்பிட்ட நரம்பியல் இணைப்புகளை வலுப்படுத்துகின்றன மற்றும்/அல்லது பலவீனப்படுத்துகின்றன.

"இந்த மூலக்கூறுகளின் குடும்பம் மூளையில் நிரந்தர விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். ஒப்பீட்டளவில் அரிதான சிகிச்சைகள் கூட மூளை நோய்க்குறியீடுகளில் நீடித்த மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எங்கள் வேலையில் நியூரோபிளாஸ்டிசிட்டியின் மூலக்கூறு கையொப்பங்களையும் நாங்கள் காண்கிறோம், ஆனால் இந்த விஷயத்தில் எடை இழப்பு சூழலில்," என்று அவர் விளக்குகிறார்.

மனித உடல் ஒரு குறிப்பிட்ட உடல் எடை மற்றும் கொழுப்பு நிறைவைப் பாதுகாக்க பரிணமித்தது. பரிணாமக் கண்ணோட்டத்தில், இது நமக்கு சாதகமாக இருந்திருக்கலாம், ஏனெனில் இதன் பொருள் உணவுப் பற்றாக்குறையின் காலகட்டங்களை நாம் தப்பிக்க முடியும். இன்று, உலகின் பெரும் பகுதிகளில் உணவுப் பற்றாக்குறை ஒரு பிரச்சனையாக இல்லை, அங்கு அதிகரித்து வரும் மக்கள் பருமனாக உள்ளனர்.

"இன்று, உலகளவில் ஒரு பில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்களின் உடல் நிறை குறியீட்டெண் 30 அல்லது அதற்கு மேற்பட்டதாக உள்ளது. இது இந்த நோயை நிர்வகிக்கவும், உடல் எடையை குறைக்கவும் உதவும் மருந்துகளை உருவாக்குவது பெருகிய முறையில் முக்கியமானதாக ஆக்குகிறது. இது எங்கள் ஆராய்ச்சியில் நாங்கள் அதிக ஆற்றலைச் செலுத்தும் ஒரு தலைப்பு," என்கிறார் கிளெமென்சன்.

பசியைக் கட்டுப்படுத்தும் நியூரான்களுக்கு நியூரோபிளாஸ்டிசிட்டி மாடுலேட்டர்களை ட்ரோஜன் ஹார்ஸ் வழங்குகிறது. குடல் ஹார்மோன் GLP-1 ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட மருந்துகள், எடை இழப்புக்கு முக்கியமான மூளைப் பகுதியான பசியின்மை கட்டுப்பாட்டு மையத்தை திறம்பட குறிவைக்கின்றன என்பதை நாம் அறிவோம்.

"இந்தப் புதிய மருந்தின் - செல்லுலார் மட்டத்தில் - உற்சாகமான விஷயம் என்னவென்றால், இது GLP-1 மற்றும் NMDA ஏற்பியைத் தடுக்கும் மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைக்கிறது. பசியின்மை கட்டுப்பாட்டை பாதிக்கும் நியூரான்களுக்கு மட்டுமே இந்த சிறிய மூலக்கூறுகளை வழங்க இது GLP-1 ஐ ட்ரோஜன் ஹார்ஸாகப் பயன்படுத்துகிறது. GLP-1 இல்லாமல், NMDA ஏற்பியை குறிவைக்கும் மூலக்கூறுகள் முழு மூளையையும் பாதிக்கும், இதனால் அவை குறிப்பிட்டவை அல்ல," என்று ஆய்வின் முதல் ஆசிரியரும் மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைத்த வேதியியலாளருமான கிளெமென்சனின் குழுவைச் சேர்ந்த போஸ்ட்டாக் ஜோனாஸ் பீட்டர்சன் கூறுகிறார்.

குறிப்பிட்ட அல்லாத மருந்துகள் பெரும்பாலும் கடுமையான பக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை, இது முன்னர் பல்வேறு நரம்பியல் நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளுடன் காணப்பட்டது.

"மருந்துகள் இரத்த-மூளைத் தடை என்று அழைக்கப்படுவதைக் கடக்க வேண்டும் என்பதால் பல மூளைக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது கடினம். பெப்டைடுகள் மற்றும் புரதங்கள் போன்ற பெரிய மூலக்கூறுகள் பொதுவாக மூளையை அணுகுவதில் சிரமத்தை ஏற்படுத்தும் அதே வேளையில், பல சிறிய மூலக்கூறுகள் மூளை முழுவதும் தடையற்ற அணுகலைக் கொண்டுள்ளன. இந்த பொருட்களில் ஒன்றை வழங்க மூளையில் உள்ள பசி கட்டுப்பாட்டு மையத்திற்கு GLP-1 இன் குறிப்பிட்ட அணுகலைப் பயன்படுத்தினோம், இல்லையெனில் அது குறிப்பிட்டதாக இருக்காது," என்று கிளெமென்சன் மேலும் கூறுகிறார்:

"இந்த ஆய்வில், நாங்கள் உடல் பருமன் மற்றும் எடை இழப்பில் கவனம் செலுத்தினோம், ஆனால் இது உண்மையில் மூளையின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளுக்கு மருந்துகளை வழங்குவதற்கான முற்றிலும் புதிய அணுகுமுறையாகும். எனவே, நரம்புச் சிதைவு நோய்கள் அல்லது மனநலக் கோளாறுகள் போன்ற நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஒரு புதிய வகை மருந்துகளுக்கு எங்கள் ஆராய்ச்சி வழி வகுக்கும் என்று நம்புகிறேன்."