தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல் சேர்மங்கள் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட புற்றுநோய் செல்களின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும்.

பிராங்பேர்ட்டில் உள்ள கோதே பல்கலைக்கழகம் நடத்திய ஆய்வில், தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்கள் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்ற சாத்தியக்கூறு சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளது. தாலிடோமைடு 1950 களில் தூக்க மாத்திரையாக விற்கப்பட்டது. பின்னர் இது கர்ப்பத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் கடுமையான பிறப்பு குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துவதில் பெயர் பெற்றது.

இந்த மூலக்கூறு செல்லில் உள்ள புரதங்களை அழிவுக்காகக் குறிப்பதாகவும் அறியப்படுகிறது. தற்போதைய ஆய்வின் ஒரு பகுதியாக, விஞ்ஞானிகள் தாலிடோமைட்டின் வழித்தோன்றல்களை உருவாக்கினர். புற்றுநோய் செல்களின் உயிர்வாழ்விற்கு காரணமான புரதங்களின் அழிவை இந்தப் பொருட்கள் பாதிக்கின்றன என்பதை அவர்களால் காட்ட முடிந்தது.

ஒருவேளை வேறு எந்த மூலக்கூறும் தாலிடோமைடைப் போல இவ்வளவு கொந்தளிப்பான கடந்த காலத்தைக் கொண்டிருக்கவில்லை. 1950களில் பல நாடுகளில் மயக்க மருந்து மற்றும் தூக்க மாத்திரையாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தில் இது முக்கிய மூலப்பொருளாக இருந்தது. ஆனால் தாலிடோமைடை உட்கொள்ளும் கர்ப்பிணிப் பெண்கள் பெரும்பாலும் கடுமையான குறைபாடுகளுடன் குழந்தைகளைப் பெற்றெடுப்பார்கள் என்பது விரைவில் தெளிவாகியது.

இருப்பினும், சமீபத்திய தசாப்தங்களில், மருத்துவம் மீண்டும் அதன் மீது பெரும் நம்பிக்கையை வைத்துள்ளது. மற்றவற்றுடன், இது இரத்த நாளங்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது என்றும், எனவே அவற்றின் ஊட்டச்சத்து ஊடகத்திலிருந்து கட்டிகளை வெட்டுவதற்கு ஏற்றது என்றும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பின்னர் இது பல மைலோமா, எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள வீரியம் மிக்க கட்டிகள் சிகிச்சையிலும் மிகவும் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டது.

"தாலிடோமைடை 'மூலக்கூறு பசை' என்று அழைக்கலாம் என்பதை இப்போது நாம் அறிவோம்," என்று கோதே பல்கலைக்கழக பிராங்பேர்ட்டில் உள்ள மருந்து வேதியியல் நிறுவனத்தின் டாக்டர் ஜிங்லாய் செங் விளக்குகிறார். "இதன் பொருள் இது இரண்டு புரதங்களைப் பிடித்து அவற்றை ஒன்றாக இணைக்க முடியும்."

இது மிகவும் சுவாரஸ்யமானது, ஏனெனில் இந்த புரதங்களில் ஒன்று ஒரு வகையான "லேபிளிங் இயந்திரம்": இது மற்றொரு புரதத்துடன் ஒரு தெளிவான "குப்பை" லேபிளை இணைக்கிறது.

தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்கள் C5, C6 மற்றும் C7 ஆகியவை CRBN ஐ "லேபிளிங் இயந்திரம்" என்று மாற்றுகின்றன, இதனால் அது BCL-2 உடன் பிணைக்க முடியும். இந்த வழியில், BCL-2 மூலக்கூறு சிதைவுக்கு குறிக்கப்படுகிறது - புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான ஒரு புதிய உத்தி. ஆசிரியர்: டாக்டர் ஜிங்லாய் செங்.

செல்லின் கழிவுகளை அகற்றும் அமைப்பு இந்த குறிச்சொல்லை அங்கீகரிக்கிறது: இது குறியிடப்பட்ட புரத மூலக்கூறைப் பிடித்து அதை துண்டாக்குகிறது. "இந்த வழிமுறை தாலிடோமைட்டின் வெவ்வேறு விளைவுகளை விளக்குகிறது," என்கிறார் செங். "எந்த புரதம் குறியிடப்பட்டுள்ளது என்பதைப் பொறுத்து, அது கரு வளர்ச்சியின் போது குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தும் அல்லது வீரியம் மிக்க செல்களை அழிக்கும்."

புற்றுநோய் செல்கள் உயிர்வாழ்வதற்கு சில புரதங்களைச் சார்ந்திருப்பதால், இந்த வழிமுறை மருத்துவத்திற்கு பெரும் சாத்தியங்களைத் திறக்கிறது. அவற்றை முறையாக குறிவைத்து துண்டாக்க முடிந்தால், ஒருவேளை நோயைக் குணப்படுத்த முடியும். பிரச்சனை என்னவென்றால், மூலக்கூறு பசை மிகவும் விசித்திரமானது.

அதன் பிணைப்பு கூட்டாளிகளில் ஒன்று எப்போதும் செல்லின் லேபிளிங் இயந்திரம், அல்லது, அறிவியல் மொழியில், CRBN எனப்படும் E3 லிகேஸ் ஆகும். உடலில் உள்ள பல ஆயிரக்கணக்கான புரதங்களில் மிகச் சில மட்டுமே இரண்டாவது கூட்டாளியாக இருக்க முடியும் - அவை பசையைப் பொறுத்தது.

"எனவே நாங்கள் தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்களின் தொடரை உருவாக்கினோம்," என்று செங் கூறுகிறார். "பின்னர் அவை பிசின் பண்புகளைக் கொண்டிருக்கிறதா, அப்படியானால், அவை எந்த புரதங்களுக்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருந்தன என்பதை நாங்கள் சோதித்தோம்." இதைச் செய்ய, ஆராய்ச்சியாளர்கள் வளர்ப்பு செல் வரிசையில் உள்ள அனைத்து புரதங்களுடனும் அவற்றின் வழித்தோன்றல்களைச் சேர்த்தனர். பின்னர் இந்த புரதங்களில் எது CRBN முன்னிலையில் சிதைக்கப்பட்டது என்பதை அவர்கள் கவனித்தனர்.

"இந்தச் செயல்பாட்டில், சிதைவுக்கு மிகவும் முக்கியமான ஒரு செல்லுலார் புரதமான BCL-2 ஐக் குறிக்கக்கூடிய மூன்று வழித்தோன்றல்களை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம்," என்று செங் விளக்குகிறார். "BCL-2 செல்கள் தங்கள் சுய அழிவுத் திட்டத்தைச் செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கிறது, எனவே அது இல்லாவிட்டால், செல்கள் இறந்துவிடும்."

அதனால்தான் BCL-2 நீண்ட காலமாக புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியின் மையமாக இருந்து வருகிறது. BCL-2 இன் செயல்திறனைக் குறைத்து, பிறழ்ந்த செல்கள் சுய அழிவுக்கு வழிவகுக்கும் வெனிடோக்ளாக்ஸ் என்ற லுகேமியா மருந்து கூட உள்ளது.

"இருப்பினும், பல புற்றுநோய் செல்களில், BCL-2 தானே பிறழ்வுற்றுள்ளது. இதன் விளைவாக, வெனிடோக்ளாக்ஸ் இனி புரதத்தைத் தடுக்காது," என்கிறார் செங். "எங்கள் வழித்தோன்றல்கள் இந்த பிறழ்ந்த வடிவத்தை சிதைவுக்காகக் கொடியிடுகின்றன என்பதைக் காட்ட முடிந்தது. கூடுதலாக, மேக்ஸ் பிளாங்க் இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் பயோபிசிக்ஸில் உள்ள எங்கள் கூட்டாளிகள் தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்கள் BCL-2 உடன் தொடர்புகொள்வதை ஒரு கணினியில் உருவகப்படுத்தினர். வழித்தோன்றல்கள் வெனிடோக்ளாக்ஸை விட முற்றிலும் மாறுபட்ட தளங்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன என்பதை இது காட்டுகிறது - இதன் விளைவாக நாங்கள் பின்னர் சோதனை ரீதியாக உறுதிப்படுத்த முடிந்தது."

புற்றுநோய் செல்கள் உள்ள பழ ஈக்கள் மீதும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் அவற்றின் சேர்மங்களை சோதித்தனர். இந்த வழியில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஈக்களின் உயிர்வாழும் விகிதம் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. இருப்பினும், இந்த முடிவுகள் இன்னும் அடிப்படை ஆராய்ச்சியாக இருப்பதால், உங்கள் நம்பிக்கையை அதிகமாக உயர்த்துவதைத் தவிர்க்க செங் எச்சரிக்கிறார். "மாற்றியமைக்கப்பட்ட தாலிடோமைடு மூலக்கூறுகள் சிறந்த சிகிச்சை ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன என்பதை அவை காட்டினாலும், அவை ஒரு கட்டத்தில் நடைமுறையில் தங்களை நிரூபிக்குமா என்பதை நாங்கள் இன்னும் சொல்ல முடியாது."

இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் செல் ரிப்போர்ட்ஸ் பிசிகல் சயின்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்டன.