உங்கள் வயதிற்கு மிகவும் இளமையாக இருப்பது: முதுமையில் 'இளமை' நோய் எதிர்ப்பு சக்தி உங்களை ஏன் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்திக்கு தள்ளக்கூடும்

நேச்சர் ஏஜிங் இதழில், நோயெதிர்ப்பு நிபுணர்கள் கார்னேலியா வெயாண்ட் மற்றும் ஜோர்க் கோரோன்சி ஒரு முரண்பாடான கருத்தை முன்மொழிகின்றனர்: வயதான காலத்தில் "இளமை" நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைப் பாதுகாப்பது கூட தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் அபாயத்தை அதிகரிக்கும். ராட்சத செல் தமனி அழற்சி (GCA) ஐ உதாரணமாகப் பயன்படுத்தி, ஆசிரியர்கள் பொறிமுறையை நிரூபிக்கின்றனர்: வாஸ்குலர் ஃபோசிக்கு அருகிலுள்ள தண்டு போன்ற நினைவக T செல்கள் (T_SCM) ஆக்கிரமிப்பு விளைவு T செல்களின் முடிவில்லாத "ஸ்ட்ரீமை" வழங்குகின்றன, அதே நேரத்தில் ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்கள், தடுப்பு லிகண்ட்களில் மோசமாக இருப்பதால், புற சகிப்புத்தன்மையை சீர்குலைக்கின்றன. "நியோஆன்டிஜென்களின்" வயது தொடர்பான வளர்ச்சியின் பின்னணியில், அத்தகைய "இடைவிடாத நோயெதிர்ப்புத் திறன்" தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்திக்கு ஒரு தொடக்கத்தைத் தருகிறது. ஆசிரியர்களின் முடிவு: வயதான உயிரினத்தில், நோயெதிர்ப்பு வயதானது ஓரளவு சுய சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கும் ஒரு தழுவலாகும்; "நோய் எதிர்ப்பு புத்துணர்ச்சி" முயற்சிகளுக்கு மிகுந்த எச்சரிக்கை தேவை.

பின்னணி

• நோயெதிர்ப்பு வயதானது ≠ வெறுமனே "மறைந்து போகிறது". வயது ஆக ஆக, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அதன் செயல்திறனை இழக்கிறது (நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைபாடு) மற்றும் ஒரே நேரத்தில் நாள்பட்ட குறைந்த-தீவிர வீக்கத்தை ( வீக்கம் ) உருவாக்குகிறது, இது தடுப்பூசிகளுக்கு மோசமான எதிர்வினை மற்றும் ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் உட்பட நோய்களின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. அதே நேரத்தில், வயதானவர்களில் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகின்றன, இது புற சகிப்புத்தன்மை பலவீனமடைவதைக் குறிக்கிறது.
• முரண்பாடு: வயதுக்கு ஏற்ப தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியின் ஆபத்து அதிகரிக்கிறது. சமீபத்திய மதிப்புரைகள், உள்ளார்ந்த மற்றும் தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், பாதுகாப்பிலிருந்து சுய அழிவுக்கு சமநிலையை மாற்றுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன - "நோய் எதிர்ப்பு வயதானது" தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கான ஆபத்து காரணியாகிறது.
• ஜெயண்ட் செல் ஆர்டெரிடிஸ் (GCA) என்பது வயது தொடர்பான தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியின் ஒரு குறிகாட்டியாகும். இந்த நோய் 50 வயதிற்கு முன்னர் ஒருபோதும் காணப்படுவதில்லை, மேலும் 50+ வயதுடையவர்களில் இதன் நிகழ்வு மற்றும் பரவல் நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது: ஒட்டுமொத்த நிகழ்வு 100,000 பேருக்கு ~10 (ஸ்காண்டிநேவியாவில் அதிகம்), உச்சநிலை 70-79 ஆண்டுகள் ஆகும்.
• செல்லுலார் கையொப்பம்: தண்டு போன்ற நினைவக T செல்கள் (T_SCM). இது நினைவக படிநிலையின் உச்சியில் நீண்ட காலம் வாழும், தன்னிறைவு பெற்ற T செல்களின் அரிய தொகுப்பாகும்; அவை மீண்டும் மீண்டும் விளைவு குளோன்களை நிரப்பும் திறன் கொண்டவை. வீக்கத்தின் இடங்களில் இத்தகைய "நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கொண்ட இளைஞர்கள்" கோட்பாட்டளவில் நாள்பட்ட தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டக்கூடும்.
• ஆன்கோஇம்யூனோதெரபியிலிருந்து ஒரு நடைமுறைப் பாடம். டி செல்களிலிருந்து "பிரேக்குகளை அகற்றுவதன்" மூலம் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள், கட்டிகளை திறம்பட எதிர்த்துப் போராடுகின்றன, ஆனால் பெரும்பாலும் தன்னுடல் தாக்க பக்க விளைவுகளை (irAEs) ஏற்படுத்துகின்றன - "அதிகப்படியான வீரியம் கொண்ட" நோய் எதிர்ப்பு சக்தி அதன் சொந்த திசுக்களைத் தாக்க முனைகிறது என்பதற்கான நேரடி சான்று, குறிப்பாக வயதானவர்களில்.
• நேச்சர் ஏஜிங்கில் உள்ள புதிய கண்ணோட்டம் என்ன சொல்கிறது. வெயாண்ட் மற்றும் கோரோன்சி இந்த கருத்தை உருவாக்குகிறார்கள்: வயதான உயிரினத்தில் தனிப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு இடங்களின் "பாதுகாக்கப்பட்ட இளமை" (எ.கா., GCA இல் பெரிவாஸ்குலர் T_SCM), திசுக்களின் ஆன்டிஜென் சுமை அதிகரிப்பு மற்றும் ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்களில் தடுப்பு சமிக்ஞைகளின் பலவீனம் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து, தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்திக்கான நிலைமைகளை உருவாக்குகிறது. விளைவு: வயதானவர்களில் "நோய் எதிர்ப்பு புத்துணர்ச்சி" திட்டங்கள் தன்னுடல் தாக்க ஆபத்து வடிவத்தில் செலவின் அடிப்படையில் மதிப்பிடப்பட வேண்டும்.

முக்கிய முரண்பாடு

வயதுக்கு ஏற்ப, "பாதுகாப்பு" நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பலவீனமடைகிறது - இது தொற்றுகள் மற்றும் புற்றுநோயை மோசமாக எதிர்த்துப் போராடுகிறது. ஆனால் பல தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் ஆபத்து அதிகரிக்கிறது மற்றும் வாழ்க்கையின் பிற்பகுதியில் கூட உச்சத்தை அடைகிறது. ஏன்? ஆசிரியர்கள் ஒரு விளக்கத்தை வழங்குகிறார்கள்: நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒரு பகுதி "சரியாக வயதாகவில்லை", அது அதன் சொந்த திசுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் "போருக்குத் தயாராக" இருக்கும், குறிப்பாக அவை வயதுக்கு ஏற்ப அங்கீகாரத்திற்கு அதிக காரணங்களைக் கொடுத்தால் (பிறழ்வுகள், புரத மாற்றங்கள், சிதைவு "குப்பை").

பொறிமுறை (உதாரணமாக ராட்சத செல் தமனி அழற்சியைப் பயன்படுத்துதல்)

1. புண் அருகே T_SCM. வீக்கமடைந்த தமனியின் சுவரில் தண்டு போன்ற நினைவகத்திற்கான ஒரு "உயிர்வாழும் இடம்" CD4+ T செல்கள் உருவாகின்றன. அவை நீண்ட காலம் வாழ்கின்றன மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சியைப் பராமரிக்கும் தாக்குதல் T செல்களின் தொகுப்பை தீராத வகையில் நிரப்புகின்றன.
2. சகிப்புத்தன்மை பிரேக்குகளின் முறிவு. குவியத்தில் உள்ள ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்கள் (APC) (டென்ட்ரிடிக் மற்றும் பிற) போதுமான தடுப்பு லிகண்ட்களை வெளிப்படுத்துவதில்லை - அதாவது, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் "பிரேக் மிதி" பலவீனமாக அழுத்தப்படுகிறது. ஒருவரின் சொந்த ஆன்டிஜென்களுக்கு சகிப்புத்தன்மை குறைகிறது.
3. தாக்குவதற்கு அதிக இலக்குகள். வயதுக்கு ஏற்ப, ஆன்டிஜென்களின் நோயெதிர்ப்பு சக்தி அதிகரிக்கிறது - பிறழ்வுகள் முதல் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் வரை. மொத்தத்தில், இது ஒருவரின் சொந்த திசுக்களுக்கு எதிரான சக்தி எதிர்வினையில் தடையற்ற, "டீன் ஏஜ்" ஐ அளிக்கிறது.

இறுதி மாதிரி: தாமதமான நோயெதிர்ப்பு வயதானது + நியோஆன்டிஜென்களின் அதிகரிக்கும் "பின்னணி" + APC இல் பலவீனமான பிரேக்குகள் ⇒ வயதானவர்களில் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தி.

இது ஏன் முக்கியமானது (தமனிகள் மட்டுமல்ல)

• வயதான எதிர்ப்பு vs. தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தி. இன்று, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் "புத்துணர்ச்சி" பற்றி நிறைய விவாதங்கள் உள்ளன (பயிற்சி மற்றும் உணவுமுறைகள் முதல் பரிசோதனை தலையீடுகள் வரை). "போர் தயார்நிலையை" அதிகரிப்பதன் மூலம், வயதான காலத்தில் தன்னுடல் தாக்கம் அதிகரிக்கும் அபாயத்தை ஒருவர் கவனக்குறைவாக அதிகரிக்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் எச்சரிக்கின்றனர். தொற்றுகள்/புற்றுநோய்க்கு எதிரான பாதுகாப்பு மற்றும் சுய-தீங்கு தடுப்புக்கு இடையே ஒரு சமநிலை தேவை.
• புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருத்துவம் துப்புகளைத் தருகிறது. நோய் எதிர்ப்புத் தடைகளை (சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள்) நீக்கும் நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் அவற்றின் நோய் எதிர்ப்பு பக்க விளைவுகளுக்கு பெயர் பெற்றவை - இது "மிகவும் தீவிரமான" நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தன்னைத்தானே தாக்க முனைகிறது என்பதற்கான நடைமுறை உறுதிப்படுத்தல் ஆகும். வீரதீரச் சூழ்நிலைகளில் இந்தப் பாடத்தை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும் என்று இந்த முன்னோக்கு கோருகிறது.
• சிகிச்சைக்கான இலக்குகள்: சிக்கலான டி-செல் இடங்களைத் தேர்ந்தெடுத்து "வயதாக்க" (அமைதிப்படுத்தும்) அல்லது தடுப்பு APC சமிக்ஞைகளை மீட்டெடுக்கும் அணுகுமுறைகள், நோயாளியின் அனைத்து பாதுகாப்பையும் இழக்காமல் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியின் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம்.

"ஆரோக்கியமான நோயெதிர்ப்பு வயதானது" என்பதற்கான அணுகுமுறைகளில் இது என்ன மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது?

• "இளையவர், சிறந்தது" என்பதற்குப் பதிலாக தனிப்பயனாக்கம். நோயெதிர்ப்பு வயதான "காலண்டர்" வெவ்வேறு நபர்களுக்கு சீரற்றது: எங்கோ அது "துடித்து" பயனுள்ளதாக இருக்கும், எங்கோ - வாயுவை பம்ப் செய்யக்கூடாது. T_SCM பயோமார்க்ஸர்கள், APC இல் உள்ள தடுப்பு லிகண்ட்களின் சுயவிவரம் மற்றும் "நியோஆன்டிஜென் சுமை" ஆகியவை ஆபத்தை நிலைப்படுத்த உதவும்.
• பராமரிப்பின் சிக்கலான தன்மை. உடல் செயல்பாடு மற்றும் கொமொர்பிடிட்டிகளின் கட்டுப்பாடு நோயெதிர்ப்புத் திறனை மேம்படுத்துகின்றன, ஆனால் வயதானவர்களில் நோயெதிர்ப்பு "ஊக்கமருந்து" அதன் தன்னுடல் தாக்க செலவையும் மதிப்பிட வேண்டும்.

வரம்புகள் மற்றும் திறந்த கேள்விகள்

• இது ஒரு கருத்தியல் பணி: இது ஒரு புதிய மருத்துவ பரிசோதனை மூலம் நிரூபிப்பதை விட, தரவை ஒருங்கிணைத்து ஒரு மாதிரியை முன்வைக்கிறது. வயதானவர்களில் T_SCM, APC பினோடைப் மற்றும் தன்னுடல் தாக்க விளைவுகளை கண்காணிக்கும் வருங்கால ஆய்வுகள் தேவை.
• "தாமதமான நோயெதிர்ப்பு வயதானதால்" வெவ்வேறு தன்னுடல் தாக்க நோய்கள் வித்தியாசமாக பாதிக்கப்பட வாய்ப்புள்ளது; இன்னும் உலகளாவிய சமையல் குறிப்புகள் எதுவும் இல்லை.

ஆதாரம்: வெயாண்ட் சி.எம்., கோரோன்சி ஜே.ஜே. “நீடித்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கொண்ட இளைஞர்கள் வயதான ஹோஸ்டில் தன்னுடல் தாக்க நோயை அபாயப்படுத்துகிறார்கள்.” நேச்சர் ஏஜிங் (பார்ஸ்பெக்டிவ்), ஆகஸ்ட் 14, 2025 அன்று வெளியிடப்பட்டது. https://doi.org/10.1038/s43587-025-00919-w