'வெளிப்பாடு vs. மரபணுக்கள்': சுற்றுச்சூழல் மற்றும் வாழ்க்கை முறை எவ்வாறு செல்களை புற்றுநோயை நோக்கித் தள்ளுகிறது - மற்றும் அதைப் பற்றி என்ன செய்வது

Oncotarget இல் வெளியிடப்பட்ட ஒரு தலையங்கம், வாழ்நாள் முழுவதும் ஏற்படும் அனைத்து சுற்றுச்சூழல் வெளிப்பாடுகளின் கூட்டுத்தொகையான எக்ஸ்போசோம், புற்றுநோயின் தொடக்கத்தையும் முன்னேற்றத்தையும் பாதிக்க மரபணுக்களுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பது பற்றிய நமது தற்போதைய புரிதலை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. ஆசிரியர்கள் காற்று, நீர், உணவுமுறை, தொற்று மற்றும் மன அழுத்தத்தின் பங்களிப்புகளை ஆராய்ந்து, இந்த காரணிகள் எவ்வாறு பிறழ்வுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பை சீர்குலைக்கின்றன மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டை மீண்டும் எழுதுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன.

பின்னணி

• தடுக்கக்கூடிய புற்றுநோய் நோயாளிகளின் விகிதம் அதிகமாக உள்ளது. 30–50% புற்றுநோய் நோயாளிகளை, வெளிப்பாடுகளைக் குறைப்பதன் மூலமும் நடத்தையை மாற்றுவதன் மூலமும் (புகையிலை, மது, உணவுமுறை, உடல் பருமன், UV, தொற்றுகள் போன்றவை) தடுக்க முடியும் என்று WHO மதிப்பிடுகிறது. மரபணுவை மட்டும் கருத்தில் கொள்ளாமல், வெளிப்பாடு பற்றி பரிசீலிப்பதற்கான நடைமுறை காரணம் இதுதான்.
• சுற்றுச்சூழல் புற்றுநோய் காரணிகள் ஒருமித்த மட்டத்தில் உறுதிப்படுத்தப்படுகின்றன. உன்னதமான எடுத்துக்காட்டுகள்: வெளிப்புற காற்று புகைமூட்டம் மற்றும் PM2.5 (IARC: குழு 1 புற்றுநோய் காரணி), பதப்படுத்தப்பட்ட இறைச்சி (குழு 1), சிவப்பு இறைச்சி (சாத்தியமான புற்றுநோய் காரணி). இந்த காரணிகள் வீக்கம், டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் எபிஜெனடிக் மாற்றங்கள் மூலம் செயல்படுகின்றன - இந்த வழிமுறைகள் ஒன்கோடார்கெட்டின் ஆசிரியர்களும் நினைவு கூர்ந்துள்ளனர்.
• ஏன் ஒரு "நகரும் இலக்கு": கலவைகள், அளவுகள் மற்றும் பாதிப்புக்கான சாளரங்கள். வெளிப்பாடுகள் சேர்க்கைகளில் வருகின்றன, நேரம் மற்றும் தீவிரத்தில் வேறுபடுகின்றன; ஆரம்பகால வாழ்க்கை மிகவும் முக்கியமானது. வெளிப்பாடு அளவிடுவதில் இதுவே முக்கிய சிரமம், மேலும் எளிய "ஒரு காரணி → ஒரு ஆபத்து" யதார்த்தத்தை குறைத்து மதிப்பிடுவதற்கான காரணம்.
• இன்று எக்ஸ்போசோம் எவ்வாறு ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. மக்கள்தொகை உயிரியல் கண்காணிப்பு (எ.கா., CDC NHANES அறிக்கைகள்), அத்துடன் மல்டி-ஓமிக்ஸ் (இலக்கு வைக்கப்படாத வளர்சிதை மாற்றவியல், அடிமையாதல், எபிஜெனோமிக்ஸ்), அணியக்கூடிய சென்சார்கள் மற்றும் புவி மாதிரிகள் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தப்படுகிறது. இரத்தம்/சிறுநீரில் உள்ள "வெளிப்பாடு கைரேகைகளை" பாதை மாற்றங்கள் மற்றும் மருத்துவ விளைவுகளுடன் இணைப்பதே இதன் குறிக்கோள்.
• மரபணுக்கள் x சுற்றுச்சூழல் தொடர்பு. இது எதிர்ப்பைப் பற்றியது அல்ல: சுற்றுச்சூழல் முன்கூட்டியே ஏற்படும் திசுக்களில் கட்டி வளர்ச்சியைத் தூண்டலாம், பிறழ்வை மேம்படுத்தலாம் அல்லது டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பை அடக்கலாம்; மாறாக, மரபியல் அதே தலையீட்டிற்கு உணர்திறனை தீர்மானிக்கிறது. இந்த இருவழி மாதிரியைத்தான் ஆன்கோடார்கெட் கட்டுரை வலியுறுத்துகிறது.
• நடைமுறை தாக்கங்கள்: பாரம்பரிய தடுப்புடன் (புகையிலை/மது அருந்துவதை நிறுத்துதல், ஊட்டச்சத்து, உடல் எடை, சூரிய பாதுகாப்பு, புற்றுநோய் தொற்றுகளுக்கு எதிரான தடுப்பூசி) கூடுதலாக, தனிப்பயனாக்கப்பட்ட பரிசோதனை மற்றும் ஆரம்பகால தலையீட்டிற்கான வெளிப்பாடு மற்றும் மரபியல் ஒருங்கிணைப்பை நோக்கி இந்தத் துறை நகர்கிறது.

"எக்ஸ்போசோம்" என்றால் என்ன, அது ஏன் முக்கியமானது?

இந்த வார்த்தையை கிறிஸ்டோபர் வைல்ட் உருவாக்கியுள்ளார்: இது உணவு மற்றும் புகையிலை புகை முதல் நுண்ணுயிரிகள், தொற்றுகள், புற ஊதா மற்றும் இரசாயனங்கள் வரை வெளிப்பாடுகளின் முழு "வால்" ஆகும், இது மரபியல் உடன் சேர்ந்து, புற்றுநோய் உள்ளிட்ட நோய்களின் அபாயத்தை வடிவமைக்கிறது. எக்ஸ்போசோமின் யோசனை மரபணுவை நிறைவு செய்கிறது: புற்றுநோயின் தோற்றத்தைப் புரிந்து கொள்ள, டிஎன்ஏவை மட்டுமல்ல, உயிர் வெளிப்பாடுகளையும் நாம் அளவிட வேண்டும்.

முக்கிய ஆபத்து பகுதிகள்

• காற்று: உலக மக்கள் தொகையில் கிட்டத்தட்ட அனைவரும் WHO பரிந்துரைகளைப் பூர்த்தி செய்யாத காற்றை சுவாசிக்கின்றனர்; நுண்ணிய துகள்கள் மற்றும் வாயுக்கள் பிறழ்வுகளுடன் (எ.கா., EGFR இல்) மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை.
• ஊட்டச்சத்து. பதப்படுத்தப்பட்ட இறைச்சி IARC ஆல் மனித புற்றுநோய்க்குக் காரணமாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது; நைட்ரோசோ சேர்மங்கள் மற்றும் பதப்படுத்தப்பட்ட பொருட்கள் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் மரபணு மாற்றத்தை பாதிக்கலாம்.
• நீர் மற்றும் மாசுபடுத்திகள்: டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் எபிஜெனடிக் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடைய PAHகள் மற்றும் ஆர்சனிக்.
• தொற்றுகள். நச்சுகள்/செயல்திறன் புரதங்கள் மற்றும் நாள்பட்ட வீக்கம் மூலம் H. பைலோரி, HPV, EBV போன்றவை மரபணு உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் கட்டி மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகின்றன.
• மன அழுத்தம்: குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் மற்றும் கேட்டகோலமைன்கள் கார்டியன் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை (எ.கா. p53) மற்றும் டி.என்.ஏ சேத மறுமொழி பாதைகளை மாற்றுகின்றன - கட்டிகளுக்கு மற்றொரு பாதை.

இது எவ்வாறு ஆய்வு செய்யப்படுகிறது மற்றும் அணுகுமுறைகளில் புதியது என்ன?

எக்ஸ்போசோம் சிக்கலானது: பல வெளிப்பாடுகள் உள்ளன, மேலும் அவை காலப்போக்கில் மாறுகின்றன. அதனால்தான் மல்டி-ஓமிக்ஸ் முறைகள், மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி மற்றும் பெரிய பயோமானிட்டரிங் திட்டங்கள் (NHANES) ஆகியவற்றின் பங்கு அதிகரித்து வருகிறது, அவை இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் உள்ள நூற்றுக்கணக்கான இரசாயன வெளிப்பாடுகளை அளவிடுகின்றன மற்றும் அவற்றை சுகாதார விளைவுகளுடன் இணைக்கின்றன. இது தொடர்புகளைக் காண மட்டுமல்லாமல், ஆபத்து மற்றும் தடுப்பு இலக்குகளின் பயோமார்க்ஸர்களைக் கண்டறியவும் உதவுகிறது.

இப்போதைக்கு தடுப்புக்கு இது என்ன அர்த்தம்?

உணவுமுறை, உடல் செயல்பாடு, மது மற்றும் புகையிலை பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துதல், உடல் எடை, காற்று மற்றும் நீர் தரத்தைக் கட்டுப்படுத்துதல் - மாற்றியமைக்கக்கூடிய காரணிகளால் 30-40% வரை புற்றுநோய் வழக்குகளைத் தடுக்க முடியும் என்பதை ஆசிரியர்கள் நமக்கு நினைவூட்டுகின்றனர். கொள்கை மட்டத்தில் - மாசுபடுத்திகளைக் கண்காணித்தல் மற்றும் குறைத்தல்; தனிப்பட்ட மட்டத்தில் - சுற்றுச்சூழல் மற்றும் பழக்கவழக்கங்களை நனவுடன் தேர்ந்தெடுப்பது.

முக்கியமான விவரம்: இது ஒரு தலையங்கம்.

இது ஒரு அசல் மருத்துவ ஆய்வு அல்ல, ஆனால் முக்கிய அறிக்கைகள் மற்றும் ஒருமித்த கருத்துகளை (WHO, IARC, NHANES) அடிப்படையாகக் கொண்ட "வெளிப்பாடு ↔ மரபணுக்கள் ↔ புற்றுநோய்" இணைப்பின் அறிக்கை மதிப்பாய்வு ஆகும். இதன் மதிப்பு தெளிவான "புல வரைபடத்தில்" உள்ளது மற்றும் நடைமுறை மற்றும் ஆராய்ச்சிக்கு முக்கியத்துவம் அளிக்கிறது: தாக்கங்களை சிறப்பாக அளவிடுவது முதல் மரபியல் மற்றும் புற்றுநோய் பரிசோதனையுடன் எக்ஸ்போசோம்களை ஒருங்கிணைப்பது வரை.

மூலம்: சாகிப் யு. மற்றும் பலர். “ வெளிப்பாடுகள் மற்றும் மரபணுக்கள்: புற்றுநோய் ஆரம்பம் மற்றும் முன்னேற்றத்தை பாதிக்கும் இரட்டையர்,” ஒன்கோடார்கெட், மார்ச் 10, 2025.