நியூரோலெப்டிக்ஸ், அல்லது ஆன்டிசைகோடிக்ஸ்

ஆன்டிசைகோடிக்ஸ் (நியூரோலெப்டிக்ஸ்) என்பது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு வகை சைக்கோட்ரோபிக் மருந்துகளாகும். தற்போது, இரண்டு வகையான மருந்துகளை (அல்லது வகைகளை) வேறுபடுத்துவது வழக்கம்: வழக்கமான மற்றும் வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்ஸ். இந்த மருந்துகளின் ஒவ்வொரு குழுவிற்கும் மருந்தியல் பண்புகள், பயன்பாட்டிற்கான அறிகுறிகள் மற்றும் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள் பற்றிய தகவல்கள் கீழே உள்ளன.

[ 1 ], [ 2 ]

வழக்கமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகள்

தற்போது, மனோதத்துவ சிகிச்சை துறையில் அதிகாரப்பூர்வ ஆராய்ச்சியாளர்களால் வழங்கப்பட்ட பரிந்துரைகளின்படி, பாரம்பரிய நியூரோலெப்டிக்குகளை பரிந்துரைப்பதற்கான முக்கிய அறிகுறிகள் பின்வருவனவற்றை உள்ளடக்குகின்றன.

• கடுமையான மனநோய் அறிகுறிகளால் ஏற்படும் சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சி மற்றும் நடத்தை கோளாறுகளின் நிவாரணம். இந்த சந்தர்ப்பங்களில், ஆன்டிசைகோடிக் விளைவைக் கொண்ட மருந்துகளின் வாய்வழி அல்லது பெற்றோர் வடிவங்களின் பயன்பாடு குறிக்கப்படுகிறது, உலகளாவிய (குளோப்ரோமசைன், லெவோமெப்ரோமசைன், தியோப்ரோபெராசைன், ஜூக்ளோபென்திக்சோல்) மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட - மாயத்தோற்ற-சித்தப்பிரமை கோளாறுகள் (ஹாலோபெரிடோல், ட்ரைஃப்ளூபெராசைன்) மீதான விளைவு வடிவத்தில்.
• மறுபிறப்பு எதிர்ப்பு (தடுப்பு) சிகிச்சை. இந்த நோக்கத்திற்காக, மருந்துகளின் டிப்போ வடிவங்கள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன, குறிப்பாக மோசமான மருந்து இணக்கம் (ஹாலோபெரிடோல் டெகனோயேட், ஃப்ளூபென்டிக்சோலின் நீடித்த வடிவம்), அல்லது தடுப்பு (எதிர்மறை) விளைவைப் பெற சிறிய அல்லது நடுத்தர அளவிலான மருந்துகள், கடுமையான மனநோய் கோளாறுகளை (ஃப்ளூபென்டிக்சோல், ஜூக்ளோபென்திக்சோல்) போக்க அதிக அளவுகளில் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளில் இருந்து. இந்த வகை சிகிச்சையில், சிறிய நியூரோலெப்டிக்ஸ் (தியோரிடாசின், குளோர்ப்ரோதிக்ஸீன், சல்பிரைடு) என்று அழைக்கப்படுவதையும் பரிந்துரைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இதன் மனோவியல் செயல்பாடு மனச்சோர்வு துருவம் மற்றும் தூக்கமின்மை கோளாறுகளின் வெளிப்பாடுகளில் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.
• கடுமையான மனநோய் நிலைகளின் சிகிச்சையில் வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளுக்கான சிகிச்சை எதிர்ப்பை சமாளித்தல். இந்த நோக்கத்திற்காக, உலகளாவிய (குளோரோப்ரோமசைன், லெவோமெப்ரோமசைன், முதலியன) மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட (ஹாலோபெரிடோல்) ஆன்டிசைகோடிக் நடவடிக்கை கொண்ட பாரம்பரிய ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் பெற்றோர் வடிவங்கள் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

இந்த மருந்துகள் பல்வேறு பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, அவற்றின் தன்மை ஒவ்வொரு மருந்தின் மருந்தியல் சுயவிவரத்தின் அம்சங்களைப் பொறுத்தது. அதிக உச்சரிக்கப்படும் கோலினோலிடிக் விளைவைக் கொண்ட ஆன்டிசைகோடிக்குகள் பெரும்பாலும் தங்குமிடக் கோளாறுகள், மலச்சிக்கல், வறண்ட வாய் மற்றும் சிறுநீர் தக்கவைப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. ஒரு மயக்க விளைவு உச்சரிக்கப்படும் ஆண்டிஹிஸ்டமைன் விளைவைக் கொண்ட ஆன்டிசைகோடிக்குகளுக்கு மிகவும் பொதுவானது, மேலும் ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் என்பது a1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுக்கும் மருந்துகளுக்கு மிகவும் பொதுவானது. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகளால் கோலினெர்ஜிக், நார்ட்ரெனெர்ஜிக் மற்றும் டோபமினெர்ஜிக் பரவலைத் தடுப்பது அமினோரியா அல்லது டிஸ்மெனோரியா, அனோர்காஸ்மியா, கேலக்டோரியா, பாலூட்டி சுரப்பிகளின் வீக்கம் மற்றும் வலி மற்றும் ஆற்றல் குறைதல் போன்ற பாலியல் கோளத்தில் பல கோளாறுகளுக்கு வழிவகுக்கும். பாலியல் கோளத்தில் ஏற்படும் பக்க விளைவுகள் முக்கியமாக இந்த மருந்துகளின் கோலினோலிடிக் மற்றும் அட்ரினோபிளாக்கிங் பண்புகளுடன் தொடர்புடையவை, மேலும் டோபமைன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் முற்றுகை காரணமாக புரோலாக்டின் சுரப்பு அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையவை. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸின் மிகவும் கடுமையான பக்க விளைவுகள் மோட்டார் செயலிழப்பு ஆகும். நோயாளிகள் மருந்துகளை உட்கொள்வதை நிறுத்துவதற்கு அவை மிகவும் பொதுவான காரணமாகும். மோட்டார் கோளத்தின் மீதான தாக்கத்துடன் தொடர்புடைய சிகிச்சையின் மூன்று முக்கிய பக்க விளைவுகளில் ஆரம்பகால எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள், டார்டிவ் டிஸ்கினீசியா மற்றும் என்எம்எஸ் ஆகியவை அடங்கும்.

எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள், பாசல் கேங்க்லியாவில் D2 ஏற்பிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் ஏற்படுவதாக நம்பப்படுகிறது. அவற்றில் டிஸ்டோனியா, நியூரோலெப்டிக் பார்கின்சோனிசம் மற்றும் அகாதிசியா ஆகியவை அடங்கும். கடுமையான டிஸ்டோனிக் எதிர்வினையின் (ஆரம்பகால டிஸ்கினீசியா) வெளிப்பாடுகளில் திடீரென வளரும் ஹைப்பர்கினேசிஸ், கண் நெருக்கடிகள், முகம் மற்றும் உடற்பகுதியின் தசைகளின் சுருக்கங்கள், ஓபிஸ்டோடோனஸ் ஆகியவை அடங்கும். இந்தக் கோளாறுகள் அளவைச் சார்ந்தவை மற்றும் ஹாலோபெரிடோல் மற்றும் ஃப்ளூபெனசின் போன்ற அதிக சக்திவாய்ந்த நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளுடன் 2-5 நாட்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு பெரும்பாலும் ஏற்படுகின்றன. ஆரம்பகால டிஸ்கினீசியாவை விடுவிக்க, நியூரோலெப்டிக் டோஸ் குறைக்கப்பட்டு, ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் மருந்துகள் (பைபெரிடன், ட்ரைஹெக்ஸிஃபெனிடில்) பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. டார்டிவ் டிஸ்கினீசியா பொதுவாக கழுத்து தசைகளை உள்ளடக்கியது மற்றும் கடுமையான டிஸ்டோனிக் எதிர்வினையைப் போலல்லாமல், ஆன்டிகோலினெர்ஜிக்ஸுடன் சிகிச்சைக்கு குறைவான எதிர்வினை கொண்டது. நியூரோலெப்டிக் பார்கின்சோனிசம் தன்னிச்சையான மோட்டார் திறன்கள் குறைதல், ஹைப்போ- மற்றும் அமிமியா, ஓய்வு நடுக்கம் மற்றும் விறைப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் வெளிப்புறமாக ஒத்த எதிர்மறை கோளாறுகளிலிருந்து இந்த அறிகுறிகளை வேறுபடுத்துவது முக்கியம், அவை உணர்ச்சி ரீதியான அந்நியப்படுதல், பாதிப்பு மந்தநிலை மற்றும் அனெர்ஜியா ஆகியவற்றால் குறிப்பிடப்படுகின்றன. இந்த பக்க விளைவுகளை சரிசெய்ய, ஆன்டிகோலினெர்ஜிக்ஸின் பயன்பாடு, நியூரோலெப்டிக் அளவைக் குறைத்தல் அல்லது ஒரு வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக் மூலம் அதை மாற்றுவது குறிக்கப்படுகிறது. அகதிசியா என்பது உள் பதட்டம், நீண்ட நேரம் ஒரே இடத்தில் இருக்க இயலாமை மற்றும் தொடர்ந்து கைகள் அல்லது கால்களை நகர்த்த வேண்டிய அவசியம் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுகிறது. அதைப் போக்க, ஆன்டிகோலினெர்ஜிக்ஸ் மற்றும் மத்திய பீட்டா-தடுப்பான்கள் (ப்ராப்ரானோலோல்) பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

தாமதமான டிஸ்கினீசியா எந்தவொரு தசைக் குழுவின் தன்னிச்சையான அசைவுகளாலும் வெளிப்படுகிறது, பெரும்பாலும் நாக்கு மற்றும் வாயின் தசைகள். மருத்துவ ரீதியாக, அதன் பல வடிவங்கள் வேறுபடுகின்றன: கன்னங்கள், நாக்கு, வாய் ஆகியவற்றின் தசைகளின் டிஸ்கினீசியா (மாஸ்டிகேட்டரி தசைகளின் அவ்வப்போது சுருக்கங்கள், முகம் சுளிக்கும் நபரின் தோற்றத்தை உருவாக்குகின்றன, நாக்கு நோயாளியின் வாயிலிருந்து விருப்பமின்றி நீண்டு செல்லக்கூடும்); டார்டிவ் டிஸ்டோனியா மற்றும் டார்டிவ் அகாதிசியா; (நோயாளி தலை, தண்டு, மேல் மற்றும் கீழ் மூட்டுகளின் கோரியோஅதெடாய்டு அசைவுகளை உருவாக்குகிறார்). இந்த வகையான கோளாறு முக்கியமாக பாரம்பரிய நியூரோலெப்டிக்ஸுடன் நீண்டகால சிகிச்சையின் போது பதிவு செய்யப்படுகிறது மற்றும் பராமரிப்பு சிகிச்சையாக அவற்றை எடுத்துக் கொள்ளும் சுமார் 15-20% நோயாளிகளில் கண்டறியப்படுகிறது. அநேகமாக, சில நோயாளிகளில் டிஸ்கினீசியா அறிகுறிகளை உருவாக்கும் ஆபத்து அதிகரிக்கிறது, ஏனெனில் அவற்றில் சில "நியூரோலெப்டிக் சகாப்தத்திற்கு" முன்பே ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் கிளினிக்கில் காணப்பட்டன. கூடுதலாக, வயதான பெண்கள் மற்றும் பாதிப்புக் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளில் டார்டிவ் டிஸ்கினீசியா விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. டார்டைவ் டிஸ்கினீசியா, ஸ்ட்ரைட்டமில் டோபமைன் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையதாகக் கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் GABAergic மற்றும் பிற நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகளும் அதன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபட வாய்ப்புள்ளது. இத்தகைய பக்க விளைவுகளுக்கு பயனுள்ள உலகளாவிய சிகிச்சை எதுவும் இல்லை. டோபமைன்-தடுக்கும் நடவடிக்கை அல்லது வைட்டமின் E உடன் கூடிய உயர்-சக்தி வாய்ந்த நியூரோலெப்டிக்குகளின் குறைந்த அளவுகள் இந்த கோளாறுகளில் மிதமான நன்மை பயக்கும் என்று கூறப்படுகிறது. டார்டைவ் டிஸ்கினீசியாவிற்கான மிகவும் பயனுள்ள நடவடிக்கை, ஒரு பொதுவான நியூரோலெப்டிக் மருந்தின் அளவைக் குறைப்பது அல்லது அதை ஒரு வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக் மூலம் மாற்றுவதாகும்.

தற்போதைய தரவுகளின்படி, நியூரோலெப்டிக் வீரியம் மிக்க நோய்க்குறி சைக்கோஃபார்மகோதெரபியின் தோராயமாக 0.5% வழக்குகளில் ஏற்படுகிறது. அநேகமாக, இதுபோன்ற உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கலின் அரிதான நிகழ்வை தற்போது நடைமுறையில் பரவலாக அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் விளக்க முடியும், ஏனெனில் இந்த மருந்துகளுடன் சிகிச்சையின் போது NMS உருவாகும் ஆபத்து மிகக் குறைவு. நியூரோலெப்டிக்ஸுடன் சிகிச்சையின் போது, குறிப்பாக அதிக சக்திவாய்ந்த ஆன்டிசைகோடிக் அளவை அதிகரித்த பிறகு, டோபமினெர்ஜிக் அமைப்பின் அதிகப்படியான முற்றுகையே NMS வளர்ச்சிக்கு முக்கிய காரணம் என்று பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது. NMS இன் முக்கிய அறிகுறிகள் ஹைப்பர்தெர்மியா, எலும்பு தசைகள் மற்றும் தசைநார் அனிச்சைகளின் அதிகரித்த தொனி, கோமாவுக்கு மாறும்போது பலவீனமான நனவு. இரத்த பரிசோதனைகள் லுகோசைடோசிஸ், அதிகரித்த எரித்ரோசைட் வண்டல் வீதம், கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகின்றன; சிறுநீர் சோதனைகள் அல்புமினுரியா இருப்பதை வெளிப்படுத்துகின்றன. நீர் மற்றும் எலக்ட்ரோலைட் சமநிலை கோளாறுகள் விரைவாக நிகழ்கின்றன, இது பெருமூளை எடிமா உருவாவதற்கான முன்நிபந்தனைகளை உருவாக்குகிறது. NMS என்பது தீவிர உட்செலுத்துதல் சிகிச்சைக்காக நோயாளியை அவசரமாக மருத்துவமனையில் சேர்க்க வேண்டிய ஒரு கடுமையான நிலை. NMS சிகிச்சையில், நீரேற்றம் மற்றும் அறிகுறி சிகிச்சை மிக முக்கியமானவை. இந்த சூழ்நிலையில், பரிந்துரைக்கப்பட்ட எந்த நியூரோலெப்டிக்ஸுக்கும் உடனடியாக நிறுத்தப்பட வேண்டும். சில சந்தர்ப்பங்களில், டோபமைன் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் (உதாரணமாக, புரோமோக்ரிப்டைன்) அல்லது தசை தளர்த்திகள் நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருக்கின்றன, இருப்பினும் அவற்றின் செயல்திறன் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. NMS ஐ நீக்கிய பிறகு, நியூரோலெப்டிக் குறைந்தது இரண்டு வாரங்களுக்கு மீண்டும் தொடங்கப்படக்கூடாது. பின்னர், குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட ஆன்டிசைகோடிக் பரிந்துரைக்கப்படலாம், முன்னுரிமை புதிய தலைமுறை மருந்து. புதிதாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்தின் அளவை மிகவும் கவனமாக அதிகரிக்க வேண்டும், முக்கிய செயல்பாடுகளின் நிலை மற்றும் ஆய்வக தரவு (இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் சோதனைகள்) ஆகியவற்றைக் கண்காணிக்க வேண்டும்.

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸ் அரிதாகவே ஆபத்தான அபாயகரமான சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகின்றன. அதிகப்படியான அளவு வெளிப்பாடுகள் முக்கியமாக மருந்தின் ஆன்டிஅட்ரினெர்ஜிக் மற்றும் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் செயல்பாட்டின் தனிப்பட்ட சுயவிவரத்துடன் தொடர்புடையவை. இந்த மருந்துகள் வலுவான ஆன்டிஅட்ரினெர்ஜிக் விளைவைக் கொண்டிருப்பதால், வாந்தி மருந்துகளை நிர்வகிப்பதற்குப் பதிலாக, இரைப்பைக் கழுவுதல் உடலில் இருந்து அவற்றை வெளியேற்றுவதற்குக் குறிக்கப்படுகிறது. தமனி ஹைபோடென்ஷன், ஒரு விதியாக, அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி முற்றுகையின் விளைவாகும், மேலும் இது டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் நிர்வாகத்தால் சரிசெய்யப்பட வேண்டும். இதய அரித்மியா ஏற்பட்டால், லிடோகைனின் பயன்பாடு குறிக்கப்படுகிறது.

வழக்கமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள்

மனோமருந்தியல் வளர்ச்சியடைந்தவுடன், நியூரோரெசெப்டர்களில் ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் விளைவுக்கான பல்வேறு விருப்பங்கள் முன்மொழியப்பட்டன. மனநோய்களில் மூளை கட்டமைப்புகளில் இயல்பான டோபமைன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் சீர்குலைவு குறித்த தரவுகளின் அடிப்படையில், அவை டோபமைன் நியூரோஸ்ட்ரக்சர்களை (முதன்மையாக D2 ஏற்பிகள்) பாதிக்கின்றன என்பது முக்கிய கருதுகோளாக உள்ளது. டோபமைன் D2 ஏற்பிகள் பாசல் கேங்க்லியா, நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் மற்றும் ஃப்ரண்டல் கோர்டெக்ஸில் அமைந்துள்ளன; அவை பெருமூளைப் புறணி மற்றும் தாலமஸுக்கு இடையிலான தகவல் ஓட்டத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

மூளையின் புறணி மற்றும் துணைக் கார்டிகல் பகுதிகளில் டோபமைன் பரவலில் ஏற்படும் தொந்தரவுகள் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா அறிகுறிகளின் வளர்ச்சியில் இந்த தொந்தரவுகளின் பங்கு பற்றிய விரிவான புரிதலை இந்த படம் நிரூபிக்கிறது (ஜோன்ஸ் ஆர்.பி., பக்லி பி.எஃப்., 2006 ஆல் வெளியிடப்பட்ட மோனோகிராஃபிலிருந்து தழுவி).

பகுதி A, கிளாசிக்கல், ஆரம்பகால டோபமைன் கோட்பாட்டைப் பிரதிபலிக்கிறது, துணைக் கார்டிகல் பகுதிகளில் அதிகப்படியான டோபமைன் மற்றும் D2 ஏற்பிகளின் ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன் ஆகியவற்றை முன்வைக்கிறது, இது உற்பத்தி அறிகுறிகளின் தோற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. பகுதி B 1990 களின் முற்பகுதியில் கோட்பாட்டின் அடுத்தடுத்த நவீனமயமாக்கலை நிரூபிக்கிறது. இந்த நேரத்தில் பெறப்பட்ட தரவு, D ஏற்பிகளில் டோபமைனின் குறைபாடு, முன்புறப் புறணியில் இந்த ஏற்பிகளின் போதுமான தூண்டுதலுடன் சேர்ந்து, எதிர்மறை அறிகுறிகள் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் தோன்றுவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. எனவே, நவீன புரிதலின்படி, இரண்டு வகையான டோபமினெர்ஜிக் டிரான்ஸ்மிஷன் கோளாறுகள் - துணைக் கார்டிகல் டோபமைனின் அதிகப்படியானது மற்றும் முன்புறப் புறணியில் அதன் குறைபாடு - முன்புறப் பகுதியில் சினாப்டிக் டிரான்ஸ்மிஷனின் இடையூறின் ஒருங்கிணைந்த விளைவாகும் மற்றும் N-மெத்தில்-N-ஆஸ்பார்டேட் ஹைப்போஃபங்க்ஷனுடன் தொடர்புடையது. ஆரம்பத்தில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட டோபமைனைத் தவிர, ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ள பிற நரம்பியக்கடத்திகள் பின்னர் அடையாளம் காணப்பட்டன, அதாவது செரோடோனின், காமா-அமினோபியூட்ரிக் அமிலம், குளுட்டமேட், நோர்பைன்ப்ரைன், அசிடைல்கொலின் மற்றும் பல்வேறு நியூரோபெப்டைடுகள். இந்த மத்தியஸ்தர்களின் பங்கு முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை என்றாலும், அறிவு வளரும்போது, உடலில் ஏராளமான நரம்பியல் வேதியியல் மாற்றங்களின் வெளிப்பாடு தெளிவாகிறது. எனவே, ஆன்டிசைகோடிக் மருந்தின் மருத்துவ விளைவு பல்வேறு ஏற்பி அமைப்புகளில் ஏற்படும் விளைவுகளின் தொகுப்பாகும் மற்றும் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் கோளாறுகளை நீக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், ரேடியோஐசோடோப் லிகண்ட் பைண்டிங் மற்றும் PET ஸ்கேனிங் போன்ற புதிய ஆராய்ச்சி முறைகளின் தோற்றம் காரணமாக, நியூரோலெப்டிக்ஸின் செயல்பாட்டின் நுண்ணிய உயிர்வேதியியல் பொறிமுறையை தெளிவுபடுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக, மூளையின் பல்வேறு பகுதிகள் மற்றும் கட்டமைப்புகளில் உள்ள தனிப்பட்ட நியூரோரெசெப்டர்களுடன் பிணைக்க மருந்துகளின் ஒப்பீட்டு வலிமை மற்றும் வெப்பமண்டலம் தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது. பல்வேறு டோபமினெர்ஜிக் ஏற்பிகளில் அதன் தடுப்பு விளைவின் வலிமையில் ஒரு மருந்தின் ஆன்டிசைகோடிக் விளைவின் தீவிரத்தின் நேரடி சார்பு காட்டப்பட்டுள்ளது. சமீபத்தில், இதுபோன்ற நான்கு வகையான ஏற்பிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன:

• D1 முக்கியமாக சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ரா மற்றும் ஸ்ட்ரைட்டம் (நைகுரோஸ்ட்ரியாட்டல் பகுதி என்று அழைக்கப்படுகிறது), அதே போல் முன் மூளைப் பகுதியிலும் அமைந்துள்ளது;
• D2 - நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல், மீசோலிம்பிக் பகுதிகள் மற்றும் முன்புற பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் (புரோலாக்டின் சுரப்பு);
• D3 (ப்ரிசைனாப்டிக்) - பல்வேறு மூளை கட்டமைப்புகளில், எதிர்மறை பின்னூட்ட சட்டத்தின்படி டோபமினெர்ஜிக் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தவும்;
• D4 (ப்ரிசைனாப்டிக்) - முக்கியமாக நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல் மற்றும் மீசோலிம்பிக் பகுதிகளில்.

அதே நேரத்தில், ஆன்டிசைகோடிக், இரண்டாம் நிலை மயக்க விளைவுகள் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சிக்கு D2 ஏற்பிகளின் முற்றுகையே காரணம் என்பது இப்போது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த வகை ஏற்பிகளின் முற்றுகையின் பிற மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் நியூரோலெப்டிக்ஸின் வலி நிவாரணி மற்றும் வாந்தி எதிர்ப்பு விளைவு (குமட்டல் குறைப்பு, வாந்தி மையத்தை அடக்குவதன் விளைவாக வாந்தி), அத்துடன் வளர்ச்சி ஹார்மோனின் உள்ளடக்கத்தில் குறைவு மற்றும் புரோலாக்டின் உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு (கேலக்டோரியா மற்றும் மாதவிடாய் முறைகேடுகள் உட்பட நியூரோஎண்டோகிரைன் பக்க விளைவுகள்). நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல் D2 ஏற்பிகளின் நீண்டகால முற்றுகை அவற்றின் ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி தோற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது தாமதமான டிஸ்கினீசியாக்கள் மற்றும் "ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி சைக்கோஸ்" வளர்ச்சிக்கு காரணமாகிறது. ப்ரிசைனாப்டிக் D3 மற்றும் D4 ஏற்பிகளின் முற்றுகையின் சாத்தியமான மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் முக்கியமாக நியூரோலெப்டிக்ஸின் தூண்டுதல் விளைவுடன் தொடர்புடையவை. நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல் மற்றும் மீசோலிம்போகார்டிகல் பகுதிகளில் இந்த ஏற்பிகளின் பகுதியளவு முற்றுகை காரணமாக, சிறிய அளவுகளில் செயல்படுத்தும் மற்றும் வெட்டும் (சக்திவாய்ந்த, மிகவும் சுறுசுறுப்பான) நியூரோலெப்டிக்குகள் டோபமினெர்ஜிக் பரவலைத் தூண்டும், மேலும் அதிக அளவுகளில் அடக்கும்.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், செரோடோனின் ஏற்பிகள் உட்பட மூளையின் செரோடோனெர்ஜிக் அமைப்புகளின் செயல்பாட்டில் ஆர்வம் கடுமையாக அதிகரித்துள்ளது. உண்மை என்னவென்றால், மூளையின் பல்வேறு பகுதிகளில், செரோடோனெர்ஜிக் அமைப்பு டோபமினெர்ஜிக் கட்டமைப்புகளில் ஒரு மாடுலேட்டிங் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்பாக, மீசோகார்டிகல் பகுதியில், செரோடோனின் டோபமைனின் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது, அதன்படி, போஸ்ட்சினாப்டிக் 5-HT ஏற்பிகளின் முற்றுகை டோபமைன் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. அறியப்பட்டபடி, ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் எதிர்மறை அறிகுறிகளின் வளர்ச்சி பெருமூளைப் புறணியின் முன்-முன் கட்டமைப்புகளில் டோபமைன் நியூரான்களின் ஹைபோஃபங்க்ஷனுடன் தொடர்புடையது. தற்போது, சுமார் 15 வகையான மத்திய 5-HT ஏற்பிகள் அறியப்படுகின்றன. நியூரோலெப்டிக்குகள் முக்கியமாக முதல் மூன்று வகைகளின் 5-HT ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன என்பது சோதனை ரீதியாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

இந்த மருந்துகள் 5-HT1a ஏற்பிகளில் முக்கியமாக தூண்டுதல் (வேதனை) விளைவைக் கொண்டுள்ளன. சாத்தியமான மருத்துவ விளைவுகள்: அதிகரித்த ஆன்டிசைகோடிக் செயல்பாடு, அறிவாற்றல் கோளாறுகளின் தீவிரம் குறைதல், எதிர்மறை அறிகுறிகளின் திருத்தம், ஆண்டிடிரஸன் விளைவு மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளின் நிகழ்வு குறைதல்.

5-HT2 ஏற்பிகளில், குறிப்பாக 5-HT2a துணை வகைகளில், நியூரோலெப்டிக்ஸின் விளைவு குறிப்பிடத்தக்க முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. அவை முக்கியமாக பெருமூளைப் புறணிப் பகுதியில் அமைந்துள்ளன, மேலும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் அவற்றின் உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது. புதிய தலைமுறை நியூரோலெப்டிக்ஸின் எதிர்மறை அறிகுறிகளின் தீவிரத்தைக் குறைக்கும் திறன், அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளை மேம்படுத்துதல், மெதுவான அலை (D-அலை) தூக்க நிலைகளின் மொத்த கால அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் தூக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துதல், ஆக்கிரமிப்பைக் குறைத்தல் மற்றும் மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் மற்றும் ஒற்றைத் தலைவலி போன்ற (செரிப்ரோவாஸ்குலர் கோளாறுகளிலிருந்து எழும்) தலைவலிகள் 5-HT2a ஏற்பிகளின் முற்றுகையுடன் தொடர்புடையது. மறுபுறம், 5-HT2a ஏற்பிகளின் முற்றுகையுடன், ஆண்களில் ஹைபோடென்சிவ் விளைவுகள் மற்றும் விந்துதள்ளல் கோளாறுகள் சாத்தியமாகும்.

5-HT2c ஏற்பிகளில் நியூரோலெப்டிக்குகளின் விளைவு ஒரு மயக்க மருந்து (ஆன்சியோலிடிக்) விளைவை ஏற்படுத்துகிறது, பசியின்மை அதிகரிக்கிறது (உடல் எடை அதிகரிப்புடன் சேர்ந்து) மற்றும் புரோலாக்டின் உற்பத்தியில் குறைவு ஏற்படுகிறது என்று நம்பப்படுகிறது.

5-HT3 ஏற்பிகள் முக்கியமாக லிம்பிக் பகுதியில் அமைந்துள்ளன, மேலும் அவை தடுக்கப்படும்போது, வாந்தி எதிர்ப்பு விளைவு முதலில் உருவாகிறது, மேலும் ஆன்டிசைகோடிக் மற்றும் ஆன்சியோலிடிக் விளைவுகளும் மேம்படுத்தப்படுகின்றன.

பார்கின்சோனிசம் போன்ற அறிகுறிகளின் நிகழ்வு மஸ்கரினிக் கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளில் மருந்தின் தடுக்கும் சக்தியையும் சார்ந்துள்ளது. கோலினோலிடிக் மற்றும் டோபமைன்-தடுக்கும் விளைவுகள் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு பரஸ்பர உறவுகளில் உள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல் பகுதியில் D2 ஏற்பிகள் அசிடைல்கொலின் வெளியீட்டைத் தடுக்கின்றன என்பது அறியப்படுகிறது. நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல் பகுதியில் 75% க்கும் அதிகமான D2 ஏற்பிகள் தடுக்கப்படும்போது, கோலினெர்ஜிக் அமைப்புக்கு ஆதரவாக சமநிலை தொந்தரவு செய்யப்படுகிறது. நியூரோலெப்டிக் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளில் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் மருந்துகள் (சரிசெய்திகள்) சரியான விளைவை ஏற்படுத்துவதற்கான காரணம் இதுதான். குளோர்ப்ரோதிக்ஸீன், க்ளோசாபைன் மற்றும் ஓலான்சாபைன் ஆகியவை மஸ்கரினிக் ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் நடைமுறையில் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது, ஏனெனில் அவை கோலினெர்ஜிக் மற்றும் டோபமினெர்ஜிக் ஏற்பிகளை ஒரே நேரத்தில் தடுக்கின்றன. ஹாலோபெரிடோல் மற்றும் பைபராசின் பினோதியாசின் வழித்தோன்றல்கள் டோபமைன் ஏற்பிகளில் உச்சரிக்கப்படும் விளைவைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் கோலின் ஏற்பிகளில் மிகவும் பலவீனமான விளைவைக் கொண்டுள்ளன. இது உச்சரிக்கப்படும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் திறன் காரணமாகும், இது மிக அதிக அளவுகளைப் பயன்படுத்தும்போது, கோலினோலிடிக் விளைவு கவனிக்கத்தக்கதாக மாறும்போது குறைக்கப்படுகிறது. நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல் பகுதியின் D2 ஏற்பிகளில் டோபமைன்-தடுக்கும் விளைவைக் குறைத்து, எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளை சமன் செய்வதோடு கூடுதலாக, ஒரு வலுவான கோலினெர்ஜிக் விளைவு நினைவாற்றல் கோளாறுகள், அத்துடன் புற பக்க விளைவுகள் (உலர்ந்த சளி சவ்வுகள், பலவீனமான பார்வை தங்குமிடம், மலச்சிக்கல், சிறுநீர் தக்கவைத்தல், குழப்பம் போன்றவை) உள்ளிட்ட அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளில் சரிவை ஏற்படுத்தும். நியூரோலெப்டிக்ஸ் வகை I ஹிஸ்டமைன் ஏற்பிகளில் மிகவும் வலுவான தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது முதலில், மயக்க மருந்து விளைவின் தீவிரத்தோடும், அதிகரித்த பசியின்மை காரணமாக உடல் எடை அதிகரிப்போடும் தொடர்புடையது. நியூரோலெப்டிக்ஸின் ஒவ்வாமை எதிர்ப்பு மற்றும் ஆண்டிபிரூரிடிக் விளைவுகளும் அவற்றின் ஆண்டிஹிஸ்டமைன் பண்புகளுடன் தொடர்புடையவை.

டோபமைன் தடுப்பு, ஆன்டிசெரோடோனெர்ஜிக், கோலினோலிடிக் மற்றும் ஆண்டிஹிஸ்டமைன் விளைவுகளுக்கு கூடுதலாக, பெரும்பாலான நியூரோலெப்டிக்குகள் அட்ரினோலிடிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, அதாவது அவை மத்திய மற்றும் புற a1-அட்ரினோரெசெப்டர்களைத் தடுக்கின்றன. குளோர்ப்ரோமசைன் மற்றும் குளோர்ப்ரோதிக்ஸீன் போன்ற அட்ரினோபிளாக்கர்கள் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் மயக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளன. கூடுதலாக, இந்த மருந்துகளின் தடுப்பு விளைவு நியூரோவெஜிடேட்டிவ் பக்க விளைவுகளை (தமனி ஹைபோடென்ஷன், டாக்ரிக்கார்டியா, முதலியன) ஏற்படுத்தும், அத்துடன் அட்ரினோபிளாக்கர்களின் ஹைபோடென்சிவ் விளைவை அதிகரிக்கும்.

பல்வேறு வகையான நரம்பு ஏற்பிகளுடன் தனிப்பட்ட நரம்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் பிணைப்பு வலிமை (தொடர்பு) பற்றிய தரவை ஏராளமான ஆசிரியர்களின் படைப்புகள் வழங்குகின்றன. 

அவற்றின் நரம்பியல் வேதியியல் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில், மருத்துவ நடைமுறையில் முக்கியமாகப் பயன்படுத்தப்படும் வழக்கமான மற்றும் வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளை நிபந்தனையுடன் ஆறு குழுக்களாகப் பிரிக்கலாம்.

முதல் குழுவில் பென்சாமைடு மற்றும் ப்யூட்டிரோபீனோன் வழித்தோன்றல்களின் குழுக்களிலிருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட D2 மற்றும் D4 ஏற்பி தடுப்பான்கள் (சல்பிரைடு, அமிசுட்பிரைடு, ஹாலோபெரிடோல், முதலியன) உள்ளன. சிறிய அளவுகளில், முக்கியமாக ப்ரிசைனாப்டிக் D4 ஏற்பிகளின் முற்றுகை காரணமாக, அவை நரம்பு தூண்டுதல்களின் டோபமினெர்ஜிக் பரிமாற்றத்தை செயல்படுத்துகின்றன மற்றும் தூண்டுதல் (தடுப்பு) விளைவைக் கொண்டுள்ளன, பெரிய அளவுகளில் அவை மூளையின் அனைத்து பகுதிகளிலும் D2 ஏற்பிகளைத் தடுக்கின்றன, இது மருத்துவ ரீதியாக உச்சரிக்கப்படும் ஆன்டிசைகோடிக் விளைவு, அத்துடன் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் மற்றும் எண்டோகிரைன் (புரோலாக்டினீமியா காரணமாக) பக்க விளைவுகளால் வெளிப்படுகிறது.

இரண்டாவது குழுவில் மிகவும் சுறுசுறுப்பான D2- ஏற்பி தடுப்பான்கள், அதே போல் 5-HT2a- மற்றும் 5-HT1a- ஏற்பிகளை பலவீனமாக அல்லது மிதமாகத் தடுக்கும் மருந்துகள் (flupentixol, fluphenazine, zuclopenthixol, முதலியன), அதாவது முக்கியமாக ஸ்டீரியோகெமிக்கல் கட்டமைப்பில் அவற்றுக்கு நெருக்கமான பினோதியாசின் அல்லது தியோக்சாந்தீன்களின் பைபரசைன் வழித்தோன்றல்கள் உள்ளன. முதல் குழுவின் மருந்துகளைப் போலவே, இந்த நியூரோலெப்டிக்குகளும், முதலில், ஒரு உச்சரிக்கப்படும் ஆன்டிசைகோடிக் (இன்சிசிவ்) விளைவைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பை விளைவுகள் மற்றும் புரோலாக்டினீமியாவையும் ஏற்படுத்துகின்றன. சிறிய அளவுகளில், அவை மிதமான செயல்படுத்தும் (சைக்கோஸ்டிமுலேட்டிங்) விளைவைக் கொண்டுள்ளன.

மூன்றாவது குழுவில் பாலிவேலண்ட் மயக்க மருந்து நியூரோலெப்டிக்குகள் உள்ளன, அவை பெரும்பாலான நியூரோரெசெப்டர்களை வேறுபடுத்தப்படாத முறையில் தடுக்கின்றன. இந்த மருந்துகள் டோபமைன் ஏற்பிகளில் தெளிவாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் வலுவான அட்ரினோலிடிக் மற்றும் கோலினோலிடிக் விளைவுகளையும் ஏற்படுத்துகின்றன. இதில் பெரும்பாலான மயக்க மருந்து நியூரோலெப்டிக்குகள், முதன்மையாக பினோதியாசினின் அலிபாடிக் மற்றும் பைபெரிடின் வழித்தோன்றல்கள், அத்துடன் ஸ்டீரியோகெமிக்கல் கட்டமைப்பில் (குளோர்ப்ரோமசைன், லெவோமெப்ரோமசைன், குளோர்ப்ரோதிக்ஸீன், முதலியன) அவற்றுடன் நெருக்கமாக இருக்கும் தியோக்சாந்தீன்கள் ஆகியவை அடங்கும். இந்த மருந்துகளின் சைக்கோட்ரோபிக் செயல்பாட்டின் ஸ்பெக்ட்ரம், முதலில், ஒரு உச்சரிக்கப்படும் முதன்மை மயக்க விளைவு, பயன்படுத்தப்படும் அளவைப் பொருட்படுத்தாமல் உருவாகிறது, மற்றும் ஒரு மிதமான ஆன்டிசைகோடிக் விளைவு ஆகியவற்றால் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது. கூடுதலாக, அவற்றின் உச்சரிக்கப்படும் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவு காரணமாக, இந்த குழுவின் மருந்துகள் பலவீனமான அல்லது மிதமான எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் மற்றும் நியூரோஎண்டோகிரைன் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, ஆனால் பெரும்பாலும் a1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் உச்சரிக்கப்படும் முற்றுகை காரணமாக ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் பிற தன்னியக்க எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

நான்காவது குழுவில் D2- மற்றும் 5-HT2a- ஏற்பிகளை சமநிலையான முறையில் தடுக்கும் நியூரோலெப்டிக்குகள் அடங்கும், அதாவது அதே அளவிற்கு (பிந்தையது சற்று அதிக அளவிற்கு) மற்றும் மிதமான அளவிற்கு a1-அட்ரினோரெசெப்டர்கள். இந்தக் குழுவில் புதிய தலைமுறை வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் (ரிஸ்பெரிடோன், ஜிப்ராசிடோன், செர்டிண்டோல்) பிரதிநிதிகள் உள்ளனர், அவை வெவ்வேறு வேதியியல் கட்டமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன. செயல்பாட்டின் நரம்பியல் வேதியியல் பொறிமுறையானது முதன்மையாக மூளையின் மீசோலிம்பிக் மற்றும் மீசோகார்டிகல் பகுதிகளில் அவற்றின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செல்வாக்கை தீர்மானிக்கிறது. ஒரு தனித்துவமான ஆன்டிசைகோடிக் விளைவுடன், எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகளின் இல்லாமை அல்லது பலவீனமான வெளிப்பாடு (சிகிச்சை அளவுகளைப் பயன்படுத்தும் போது), பலவீனமான அல்லது மிதமான புரோலாக்டினீமியா மற்றும் மிதமான அட்ரினோலிடிக் பண்புகள் (ஹைபோடென்சிவ் எதிர்வினைகள்), இந்த நியூரோலெப்டிக்குகள் குழு பெருமூளைப் புறணியில் டோபமினெர்ஜிக் பரிமாற்றத்தின் மறைமுக தூண்டுதலால் எதிர்மறை அறிகுறிகளை சரிசெய்ய முடியும்.

ஐந்தாவது குழுவில் ட்ரைசைக்ளிக் டைபென்சோடியாசெபைன் அல்லது ஒத்த அமைப்பு (க்ளோசாபைன், ஓலான்சாபைன் மற்றும் குயெடியாபைன்) கொண்ட பாலிவேலண்ட் அட்டிபிகல் ஆன்டிசைகோடிக்குகள் உள்ளன. மூன்றாவது குழுவின் மருந்துகளைப் போலவே, அவை பெரும்பாலான நியூரோரெசெப்டர்களை வேறுபடுத்தப்படாத முறையில் தடுக்கின்றன. இருப்பினும், 5-HT2a ஏற்பிகள் D2 மற்றும் D4 ஏற்பிகளை விட வலுவாகத் தடுக்கப்படுகின்றன, குறிப்பாக நைக்ரோஸ்ட்ரியாட்டல் பகுதியில் அமைந்துள்ளவை. இது உண்மையான இல்லாமை அல்லது பலவீனமான எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் விளைவு மற்றும் ஒரு தனித்துவமான ஆன்டிசைகோடிக் விளைவு மற்றும் எதிர்மறை அறிகுறிகளின் தீவிரத்தை குறைக்கும் திறனுடன் அதிகரித்த புரோலாக்டின் உற்பத்தியுடன் தொடர்புடைய நியூரோஎண்டோகிரைன் பக்க விளைவுகள் இல்லாததை தீர்மானிக்கிறது. கூடுதலாக, இந்த குழுவின் அனைத்து மருந்துகளும் உச்சரிக்கப்படும் அட்ரினோலிடிக் மற்றும் ஆண்டிஹிஸ்டமைன் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, இது மயக்க மருந்து மற்றும் ஹைபோடென்சிவ் விளைவுகளை தீர்மானிக்கிறது. க்ளோசாபைன் மற்றும் ஓலான்சாபைன் ஆகியவை மஸ்கரினிக் ஏற்பிகளில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் கோலினோலிடிக் பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

எனவே, டோபமைனின் தொகுப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுசெய்யும் அதிகரிப்புடன் போஸ்ட்னப்டிக் டோபமினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுக்கும் திறன் இந்த குழுக்களில் கருதப்படும் அனைத்து நியூரோலெப்டிக்குகளுக்கும் பொதுவான உயிர்வேதியியல் பண்பு ஆகும்.

ஆறாவது குழுவில், உள்நாட்டு மனோதத்துவ சந்தையில் ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் தோன்றிய ஒரே வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக், அரிப்பிபிரசோல் அடங்கும். இந்த மருந்து D2-டோபமைன் ஏற்பிகளின் பகுதி அகோனிஸ்ட் ஆகும், மேலும் ஹைப்பர்டோபமினெர்ஜிக் நிலையில் செயல்பாட்டு எதிரியாகவும், ஹைப்போடோபமினெர்ஜிக் சுயவிவரத்தில் செயல்பாட்டு அகோனிஸ்டாகவும் செயல்படுகிறது. அரிப்பிபிரசோலின் இத்தகைய தனித்துவமான ஏற்பி சுயவிவரம், அதைப் பயன்படுத்தும் போது எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் மற்றும் ஹைப்பர்ப்ரோலாக்டினீமியாவின் அபாயத்தைக் குறைக்க உதவுகிறது. கூடுதலாக, அரிப்பிபிரசோல் 5-HT1a ஏற்பிகளின் பகுதி அகோனிஸ்டாக செயல்படுகிறது, அதே நேரத்தில் இது 5-HT2a ஏற்பிகளின் எதிரியாகவும் உள்ளது. ஏற்பிகளுடனான இத்தகைய தொடர்பு செரோடோனின் மற்றும் டோபமைன் அமைப்புகளின் பொதுவாக சமநிலையான செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது, எனவே அரிப்பிபிரசோலின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையை டோபமைன்-செரோடோனின் அமைப்பை நிலைப்படுத்துவதாகக் குறிப்பிடலாம்.

எனவே, நியூரோலெப்டிக்ஸின் செயல்பாட்டின் நரம்பியல் வேதியியல் வழிமுறைகள் பற்றிய தற்போதைய அறிவு நிலை, இந்த சைக்கோட்ரோபிக் மருந்துகளின் குழுவின் புதிய, நோய்க்கிருமி ரீதியாக மிகவும் ஆதாரபூர்வமான மருந்தியல் வகைப்பாட்டை முன்மொழிய அனுமதிக்கிறது. இந்த வகைப்பாட்டின் பயன்பாடு, ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்தின் சைக்கோட்ரோபிக் செயல்பாடு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சாத்தியமான மருந்து தொடர்புகளின் நிறமாலையை பெருமளவில் கணிக்க அனுமதிக்கிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஒரு மருந்தின் நரம்பியல் வேதியியல் செயல்பாட்டின் அம்சங்கள் பெரும்பாலும் அதன் மருத்துவ செயல்பாட்டின் அம்சங்களை தீர்மானிக்கின்றன, இது ஒரு குறிப்பிட்ட நோயாளிக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட ஆன்டிசைகோடிக் மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.

எந்தவொரு நியூரோலெப்டிக்கின் உலகளாவிய ஆன்டிசைகோடிக் விளைவின் செயல்திறன் குளோர்பிரோமசைன் சமமானதாக அழைக்கப்படுவதைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்படுகிறது, இது 1 ஆக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, ஹாலோபெரிடோலுக்குச் சமமான குளோர்பிரோமசைன் = 50. இதன் பொருள் 1 மி.கி ஹாலோபெரிடோலின் ஆன்டிசைகோடிக் செயல்திறன் 50 மி.கி குளோர்பிரோமசைனுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. இந்த குறிகாட்டியின் அடிப்படையில், காப்புரிமை எனப்படும் உயர் (குளோர்பிரோமசைன் சமமான> 10.0), நடுத்தர (குளோர்பிரோமசைன் சமமான = 1.0-10.0) மற்றும் குறைந்த (குளோர்பிரோமசைன் சமமான = 1.0) ஆன்டிசைகோடிக் செயல்பாடு கொண்ட நியூரோலெப்டிக்குகளை ஒதுக்குவதற்கு ஒரு வகைப்பாடு உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்குகள் (முதல் தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகள்) கிட்டத்தட்ட அரை நூற்றாண்டு காலமாக மருத்துவ மனோதத்துவ சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அவற்றின் சிகிச்சை நடவடிக்கைகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் பின்வருமாறு:

• மனநோயின் பல்வேறு வெளிப்பாடுகளை சமமாகவும் வித்தியாசமாகவும் குறைக்கும் திறனின் வடிவத்தில் உலகளாவிய ஆன்டிசைகோடிக் நடவடிக்கை:
• முதன்மை மயக்க மருந்து (தடுப்பு) விளைவு - சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சியை விரைவாக விடுவிக்கும் மருந்துகளின் திறன்;
• தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஆன்டிசைகோடிக் நடவடிக்கை, தனிப்பட்ட அறிகுறிகளை பாதிக்கும் திறனில் வெளிப்படுகிறது: மயக்கம், மாயத்தோற்றம், டிரைவ்களைத் தடுப்பது போன்றவை;
• செயல்படுத்துதல் (தடுப்பு நீக்குதல், தடுப்பு நீக்குதல், ஆண்டிஆட்டிஸ்டிக்) நியூரோட்ரோபிக் நடவடிக்கை, எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் அறிகுறிகளின் வளர்ச்சியால் வெளிப்படுகிறது;
• நியூரோஎண்டோகிரைன் மற்றும் தாவர பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சியின் வடிவத்தில் சோமாடோட்ரோபிக் நடவடிக்கை;
• மனச்சோர்வு விளைவு, சில ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தும் திறனில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

மனநோய் கோளாறுகள் மட்டுமல்ல, எல்லைக்கோட்டு மனநல மருத்துவத்திற்குள் உள்ள கோளாறுகளுக்கும் சிகிச்சையளிப்பதில் முதல் தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் செயல்திறன் பல முறை நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் மறுக்க முடியாதது. எனவே, அவை பரிந்துரைக்கப்படும்போது சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள் அதிக அதிர்வெண் இருந்தபோதிலும், அவை மருத்துவ நடைமுறையில் தொடர்ந்து பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்ஸ்

மருந்தியல் சிகிச்சையில் இரண்டாம் தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகளைப் பயன்படுத்துவதன் நன்மைகள் குறித்த தரவுகள் நவீன வழிகாட்டுதல்களில் உள்ளன. "வித்தியாசமான" (இரண்டாம் தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகள்) என்ற சொல் நிபந்தனைக்குட்பட்டது மற்றும் புதிய தலைமுறையை நியமிக்கும் வசதிக்காக முக்கியமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பாரம்பரிய நியூரோலெப்டிக்ஸுடன் ஒப்பிடுகையில், இந்தக் குழுவின் மருந்துகள் எதிர்மறை, பாதிப்பு மற்றும் அறிவாற்றல் கோளாறுகளை சரிசெய்வதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், இது சிறந்த சகிப்புத்தன்மை மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் அறிகுறிகளின் குறைந்த ஆபத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் தொடரிலிருந்து ஒன்று அல்லது மற்றொரு மருந்தின் சிகிச்சை விளைவின் தன்மையில் உள்ள வேறுபாடுகள், வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸின் குழுவில் உள்ளதைப் போலவே, மருந்தியல் செயல்பாட்டின் தனிப்பட்ட சுயவிவரத்தால் விளக்கப்படுகின்றன.

வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளுடன் சைக்கோஃபார்மகோதெரபியின் சாத்தியக்கூறுகளை தெளிவுபடுத்த, ரஷ்யாவில் பதிவுசெய்யப்பட்ட இந்த குழுவின் மருந்துகளில் கவனம் செலுத்துவது நல்லது.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

க்ளோசாபின் (டைபென்சோடியாசெபைன்)

வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் குழுவின் நிறுவனர். க்ளோசாபினின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை, 5-HT2a ஏற்பிகள், a1, a2-அட்ரினெர்ஜிக் மற்றும் H1-ஹிஸ்டமைன் ஏற்பிகளுக்கு ஒரே நேரத்தில் அதிக விரோதத்துடன் கூடிய D2 ஏற்பிகளின் சிறிய முற்றுகையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பிற ஆன்டிசைகோடிக்குகளுக்கு (ரிசர்வ் குழுவின் மருந்து) எதிர்ப்பு ஏற்படும் சந்தர்ப்பங்களில் இது ஒரு பயனுள்ள ஆன்டிசைகோடிக் என நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் நாள்பட்ட பித்து, மனநோய் கிளர்ச்சி, ஆக்கிரமிப்பு சிகிச்சைக்கும் இது குறிக்கப்படுகிறது. உள்நாட்டு நடைமுறையில், க்ளோசாபைன் பெரும்பாலும் மயக்கத்தை அடையவும், மனநோயாளிகளுக்கு ஒரு ஹிப்னாடிக் மருந்தாகவும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. க்ளோசாபினின் இத்தகைய பயன்பாடு சிகிச்சையில் பயன்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகளின் முக்கிய சுயவிவரத்துடன் ஒத்துப்போகவில்லை என்பதை அங்கீகரிக்க வேண்டும். இரண்டாம் நிலை முக்கியத்துவம் வாய்ந்த மருந்தாக இந்த ஆன்டிசைகோடிக்கான அணுகுமுறையை மறுபரிசீலனை செய்ய வேண்டும், ஏனெனில் இன்று இது எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு நிரூபிக்கப்பட்ட செயல்திறன் கொண்ட ஒரே மருந்து.

வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் மருந்துகளைப் போலல்லாமல், குளோசபைன், O2 ஏற்பிகளுக்கு மேற்கூறிய குறைந்த ஈடுபாட்டின் காரணமாக கடுமையான எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகளை ஏற்படுத்தாது. தாமதமான டிஸ்டோனியா மற்றும் கடுமையான அகதிசியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க இதைப் பயன்படுத்தலாம் என்றும் கண்டறியப்பட்டது. NMS உருவாகும் ஆபத்து குறைவாக இருப்பதால், இந்த சிக்கலால் முன்னர் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு குளோசபைனை ஒரு விருப்பமான மருந்தாகக் கருதலாம்.

இருப்பினும், குளோசபைன் சிகிச்சையின் போது பல கடுமையான பக்க விளைவுகள் ஏற்படக்கூடும். அவற்றில் மிகவும் ஆபத்தானது (சிறிய அளவுகள் பரிந்துரைக்கப்பட்டாலும் கூட) அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் ஆகும், இது 0.5-1.0% நோயாளிகளுக்கு ஏற்படுகிறது. மருந்தைப் பயன்படுத்தும் போது ஏற்படக்கூடிய பிற முக்கியமான பக்க விளைவுகளில் தூக்கம், அதிக உமிழ்நீர் மற்றும் எடை அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும், இது முந்தைய ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையின் செல்வாக்கின் கீழ் குளோசபைன் பரிந்துரைக்கப்படும் நேரத்தில் பெரும்பாலும் அதிகரிக்கிறது. அதை எடுத்துக் கொள்ளும்போது டாக்ரிக்கார்டியா, தமனி ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள் உருவாகும் சாத்தியக்கூறுகளுக்கும் கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும். வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு அளவைப் பொறுத்தது. குளோசபைன் அளவு 600 மி.கி/நாளைக்கு மேல் இருந்தால் அவற்றின் ஆபத்து கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. வலிப்புத்தாக்கங்களின் வளர்ச்சி மருந்தை மேலும் பயன்படுத்துவதற்கு ஒரு முரண்பாடல்ல, ஆனால் அளவை பாதியாகக் குறைப்பதும், வால்ப்ரோயிக் அமிலம் போன்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளை பரிந்துரைப்பதும் தேவைப்படுகிறது. குளோசபைன் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகளைத் தடுப்பதில் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையை கவனமாக கண்காணிப்பதும், ஈசிஜி மற்றும் நாளமில்லா சுரப்பி அளவுருக்கள் ஆகியவை அடங்கும்.

க்ளோசாபைனின் அதிகப்படியான அளவு கோமா உருவாகும் வரை நனவின் மனச்சோர்வை ஏற்படுத்தக்கூடும், அத்துடன் கோலினோலிடிக் விளைவு (டாக்கிகார்டியா, டெலிரியம்), வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள், சுவாச மன அழுத்தம், எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகளையும் ஏற்படுத்தக்கூடும். 2500 மி.கி.க்கு மேல் மருந்தை உட்கொள்ளும்போது ஒரு அபாயகரமான விளைவு ஏற்படலாம்.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

ரிஸ்பெரிடோன்

செரோடோனின் மற்றும் டோபமைன் Dj ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்ட பென்சிசோக்சசோல் வழித்தோன்றல், செரோடோனின் அமைப்பில் ஒரு முக்கிய விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மருந்து பயன்பாட்டிற்கான பரந்த அளவிலான அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளது, இதில் அதிகரிப்புகளின் நிவாரணம், மறுபிறப்பு எதிர்ப்பு சிகிச்சை, முதல் மனநோய் அத்தியாயத்திற்கான சிகிச்சை மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் எதிர்மறை அறிகுறிகளை சரிசெய்தல் ஆகியவை அடங்கும். ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு இந்த மருந்து அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு ரிஸ்பெரிடோன் கொமொர்பிட் பாதிப்பு அறிகுறிகளையும் குறைக்கிறது மற்றும் இருமுனை பாதிப்பு கோளாறுகளின் சிகிச்சையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாக இருக்கலாம் என்று முதற்கட்ட தகவல்கள் பெறப்பட்டுள்ளன.

ரிஸ்பெரிடோன் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள், குறிப்பாக எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள், அளவைச் சார்ந்தவை மற்றும் 6 மி.கி/நாளைக்கு மேல் அளவுகளில் அடிக்கடி ஏற்படும். குமட்டல், வாந்தி, பதட்டம், மயக்கம் மற்றும் சீரம் புரோலாக்டின் அளவு அதிகரிப்பு ஆகியவை பிற பக்க விளைவுகளாகும். ரிஸ்பெரிடோனின் நீண்டகால பயன்பாடு எடை அதிகரிப்பு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு வழிவகுக்கும், ஆனால் க்ளோசாபைன், ஓலான்சாபைனுடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்த நிகழ்தகவுடன்.

அதிகப்படியான அளவு தூக்கமின்மை, வலிப்பு வலிப்பு, QT இடைவெளி நீடிப்பு மற்றும் QRS வளாகத்தின் விரிவாக்கம் மற்றும் தமனி சார்ந்த ஹைபோடென்ஷன் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தக்கூடும். ரிஸ்பெரிடோன் அதிகப்படியான அளவு காரணமாக ஏற்படும் மரண வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

மருந்தின் சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத நன்மை என்னவென்றால், திரவம் மற்றும் வேகமாக கரையும் (சப்ளிங்குவல்) வடிவங்கள் கிடைப்பது, இதன் பயன்பாடு நோயாளியின் உடலில் மருந்து நுழைவதை துரிதப்படுத்துகிறது மற்றும் அதன் உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்த உதவுகிறது. மருந்தின் நீடித்த வடிவமும் உள்ளது - தசைக்குள் செலுத்தப்படும் ஊசிக்கு இடைநீக்கம் தயாரிப்பதற்கான தூள் (மைக்ரோஸ்பியர்களில் கான்ஸ்டா-ரிஸ்பெரிடோன்). ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு, குறிப்பாக மோசமான இணக்கம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பராமரிப்பு சிகிச்சைக்கு இது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மருந்து இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைய சுமார் மூன்று வாரங்கள் தேவை என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது அவசியம், எனவே, கான்ஸ்டா-ரிஸ்பெரிடோனுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்கும்போது, நோயாளி முதல் ஊசிக்குப் பிறகு குறைந்தது 3 வாரங்களுக்கு ரிஸ்பெரிடோனின் வாய்வழி வடிவத்தை கூடுதலாக எடுக்க வேண்டும்.

ஓலான்சாபைன்

மருந்தியல் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில், இது குளோசபைனுக்கு அருகில் உள்ளது, ஏனெனில் இது செரோடோனின், மஸ்கரினிக், ஏ1-அட்ரினெர்ஜிக் மற்றும் ஹிஸ்டமைன் ஏற்பிகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க ஈடுபாட்டைக் கொண்ட ஒரு ப்ளியோமார்பிக் ஏற்பி சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நேர்மறை, எதிர்மறை மற்றும் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளில் ஏற்படும் தாக்கத்தின் அடிப்படையில், ஓலான்சாபைனின் சிகிச்சை செயல்பாடு குளோசபைன் மற்றும் ரிஸ்பெரிடோனின் செயல்திறனைப் போன்ற அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், முதல் மனநோய் அத்தியாயம் உள்ள நோயாளிகளில் மற்ற வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஓலான்சாபைனின் அதிக செயல்திறன் மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டு குறிகாட்டிகளை சரிசெய்வது பற்றிய தரவு பெறப்பட்டுள்ளது. மருந்தின் மாத்திரை வடிவத்தைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில், அதிகரித்த சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சி மற்றும் பதட்டத்துடன் விரைவான தடுப்பு விளைவு தோன்றக்கூடும் என்பதை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். எனவே, கடுமையான சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சியுடன் கூடிய தாக்குதல்களின் சிகிச்சையில், மருந்தின் ஊசி வடிவத்தின் பயன்பாடு சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது.

ஓலான்சாபைன் அரிதாகவே எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் கோளாறுகள் அல்லது டார்டைவ் டிஸ்கினீசியாவை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் அதன் பயன்பாட்டின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் மற்றும் எடை அதிகரிப்பு ஆகும். ஓலான்சாபைனைப் பெறும் நோயாளிகள் பெரும்பாலும் உயர்ந்த கொழுப்பு அளவுகள், பிளாஸ்மா லிப்பிடுகள் மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான முன்கணிப்பு ஆகியவற்றை அனுபவிப்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, ஆனால் ஓலான்சாபைன் மற்றும் குளோசாபைன் இரண்டையும் பெறும் நோயாளிகளிடமும் இத்தகைய விளைவுகள் சமமாக பொதுவானவை. அதே நேரத்தில், எடை அதிகரிப்பு ஓலான்சாபைனுக்கு நேர்மறையான பதிலுடன் தொடர்புடையது (அதாவது சிகிச்சையின் முக்கியமான முன்கணிப்பு குறிகாட்டியாக செயல்படுகிறது) மற்றும் சிகிச்சையின் போது அதிக எடை அதிகரித்த 20-30% நோயாளிகளில் மட்டுமே உடல் பருமனாக உருவாகிறது என்பதைக் காட்டும் தரவு பெறப்பட்டுள்ளது.

அதிகப்படியான அளவு மயக்கம், நச்சு ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகள், வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் தமனி சார்ந்த ஹைபோடென்ஷன் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தக்கூடும். அதிகப்படியான அளவு காரணமாக ஏற்படும் இறப்பு அபாயத்தை மதிப்பிடுவதற்கு தற்போது எந்த உறுதியான தரவுகளும் இல்லை.

குவெடியாபைன் (Quetiapine)

இது ஒரு டைபென்சோதியாசெபைன் கலவை என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. அதன் ஏற்பி சுயவிவரம் பெரும்பாலும் க்ளோசாபைனைப் போன்றது. D2 ஏற்பிகளுடன் கியூட்டபைனின் பிணைப்பு நிலை குறைவாக (50% க்கும் குறைவாக) மற்றும் அதிக அளவுகள் பயன்படுத்தப்பட்டாலும் குறுகிய காலமாகும். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நேர்மறை, எதிர்மறை மற்றும் பொதுவான அறிகுறிகளின் சிகிச்சையில் இந்த மருந்து பயனுள்ளதாக இருக்கும். சிகிச்சைக்கு அதிக எதிர்ப்பு உள்ள சந்தர்ப்பங்களில் மற்றும் நோயாளிகளின் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதில் அதன் வெற்றிகரமான பயன்பாட்டிற்கான சான்றுகள் உள்ளன, இது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் பராமரிப்பு சிகிச்சைக்கு முதல்-வரிசை ஆன்டிசைகோடிக் என பரிந்துரைக்கும் உரிமையை அளிக்கிறது. இறுதியாக, கியூட்டபைன் ஒரு மிதமான ஆண்டிடிரஸன், செயல்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. எனவே, இது மனச்சோர்வு-மாயை தாக்குதல்கள் மற்றும் செனெஸ்டோ-ஹைபோகாண்ட்ரியாக்கல் வட்டத்தின் கோளாறுகளின் சிகிச்சையில் குறிக்கப்படுகிறது.

கியூட்டபைனின் நிறுவப்பட்ட உயர் தைமோட்ரோபிக் செயல்பாடு, மனச்சோர்வுக் கோளாறுகளின் நிவாரணம் மற்றும் இரண்டாம் நிலை தடுப்புக்கான ஒரு வழிமுறையாக இது பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது என்பதை விளக்குகிறது. வகை I மற்றும் II இருமுனை கோளாறுகளுக்குள் உள்ள வெறித்தனமான அத்தியாயங்களின் சிகிச்சைக்கு, கியூட்டபைன் கூடுதல் வழிமுறையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஊசி வடிவங்கள் இல்லாதது கிளர்ச்சி மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு நடத்தை கொண்ட நோயாளிகளுக்கு அதன் பயன்பாட்டை ஓரளவு கட்டுப்படுத்துகிறது.

குட்டியாபைன் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது, அதிகபட்ச அளவுகள் பயன்படுத்தப்படும் சந்தர்ப்பங்களில் தவிர, இது நடைமுறையில் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகளை ஏற்படுத்தாது. குட்டியாபைன் ஹைப்பர்ப்ரோலாக்டினீமியாவை ஏற்படுத்தாது, ஓலான்சாபைன் மற்றும் க்ளோசாபைனை விட குறைவாகவே, இது எடை அதிகரிப்பு மற்றும் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை பலவீனப்படுத்துகிறது.

ஜிப்ராசிடோன்

ஏற்பி செயல்பாட்டின் தனித்துவமான சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது. 5HT2a ஏற்பிகள் மற்றும் D2 ஏற்பிகளின் சக்திவாய்ந்த எதிரியாக இருப்பதால், இது செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் மறுஉற்பத்தியின் செயலில் தடுப்பானாகவும் உள்ளது. ஹாலோபெரிடோலுடன் ஒப்பிடும்போது மனநோய் அறிகுறிகள் மற்றும் ஆக்கிரமிப்பின் வெளிப்பாடுகளில் ஜிப்ராசிடோனின் குறிப்பிடத்தக்க மேன்மையை மருத்துவ ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளின் அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளில் ஜிப்ராசிடோனின் நேர்மறையான விளைவு, அத்துடன் கொமொர்பிட் பாதிப்பு அறிகுறிகள், சமூக செயல்பாட்டின் குறிகாட்டிகள் பற்றிய தரவுகளும் உள்ளன. ஜிப்ராசிடோன் பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் மிகவும் அரிதாகவே எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள், எடை அதிகரிப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை ஏற்படுத்துகிறது. பெரும்பாலும் QT இடைவெளி 460 ms க்கு மேல் நீட்டிக்கப்படுகிறது, எனவே, இந்த மருந்தைப் பெறும் நோயாளிகள் மருந்தை பரிந்துரைப்பதற்கு முன்பு ECG பரிசோதனைக்கு உட்படுத்துவது மற்றும் சிகிச்சையின் போது கண்காணிப்பைக் கட்டுப்படுத்துவது நல்லது. QT இடைவெளியின் நீடிப்பை மோசமாக்கும் மற்றும் இதய அரித்மியா, வென்ட்ரிகுலர் ஃபைப்ரிலேஷன் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சைக்கு (ஆன்டிஆர்தித்மிக் மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வது) குறிப்பாக கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும்.

செர்டின்டோல்

ஃபீனைலிண்டோலின் வழித்தோன்றல்களுக்கு சொந்தமானது. இது D2-, செரோடோனின் (குறிப்பாக 5-HT2a- ஏற்பிகள்) மற்றும் a1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுடன் தொடர்புடைய அதிக செயல்பாட்டு விரோதத்தைக் கொண்டுள்ளது. எலக்ட்ரோநியூரோகெமிக்கல் ஆய்வுகளின்படி, செர்டிண்டோல் வென்ட்ரல் பிரிவு பகுதியில் டோபமைன் ஏற்பிகளைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தடுக்கிறது. இத்தகைய தேர்வு, மருந்தைப் பயன்படுத்தும் போது எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள் மற்றும் ஹைப்பர்ப்ரோலாக்டினீமியாவின் குறைந்த ஆபத்தை உறுதி செய்கிறது. ஒப்பீட்டு ஆய்வுகளின் முடிவுகள், ஆன்டிசைகோடிக் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில் செர்டிண்டோல் ஹாலோபெரிடோலுடன் ஒப்பிடத்தக்கது என்பதைக் காட்டுகிறது. எதிர்மறை மற்றும் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இந்த மருந்து ஒரு உச்சரிக்கப்படும் தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது ரிஸ்போலெப்டின் ஒத்த விளைவை விட உயர்ந்தது. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு அறிவாற்றல் குறைபாட்டை சரிசெய்வதற்கு செர்டிண்டோலின் செயல்திறனை உறுதிப்படுத்தும் சான்றுகளும் உள்ளன. செர்டிண்டோல் பொதுவாக நோயாளிகளால் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது, அரிதாகவே மயக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, எனவே பிற நவீன ஆன்டிசைகோடிக்குகளுடன் சிகிச்சையின் போது பக்க விளைவுகள் ஏற்படும் போது மாற்று மருந்தாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

தீவிர பக்க விளைவுகளில், மருந்தின் QT இடைவெளியை நீட்டிக்கும் திறன் அடங்கும், இது இதய அரித்மியாவுக்கு வழிவகுக்கும். சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய ஆய்வுகளை பகுப்பாய்வு செய்தபோது, செர்டிண்டோலின் இதய விவரக்குறிப்பு மற்ற புதிய தலைமுறை ஆன்டிசைகோடிக்குகளிலிருந்து வேறுபடுவதில்லை என்பது தெளிவாகியது.

அரிபிபிரசோல்

இது மற்ற வித்தியாசமான முகவர்களுடன் ஒப்பிடக்கூடிய ஆன்டிசைகோடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளின் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டின் அளவுருக்களில் அதிக விளைவைக் கொண்டுள்ளது. மருந்தின் மேலே குறிப்பிடப்பட்ட தனித்துவமான மருந்தியல் நடவடிக்கை - D2 ஏற்பிகளின் பகுதி அகோனிஸ்ட் - அதைப் பயன்படுத்தும் போது எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள் மற்றும் ஹைப்பர்ப்ரோலாக்டினீமியாவின் அபாயத்தைக் குறைக்க அனுமதிக்கிறது.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

அமிசல்பிரைடு

மாற்று பென்சாமைடுகளின் வகுப்பைச் சேர்ந்தது. இந்த மருந்து D2 மற்றும் D3 டோபமினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் துணை வகைகளுடன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பிணைக்கிறது, D1, D4 மற்றும் D5 துணை வகைகளுக்கும், செரோடோனின், H1-ஹிஸ்டமைன், a1-அட்ரினெர்ஜிக் மற்றும் கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுக்கும் எந்த தொடர்பும் இல்லை. அதிக அளவுகளில் பயன்படுத்தப்படும்போது, இது போஸ்ட்சினாப்டிக் D2 ஏற்பிகளைத் தடுக்கிறது. குறைந்த அளவுகளில், ப்ரிசைனாப்டிக் D2, D3 ஏற்பிகளின் முற்றுகையின் காரணமாக அதன் தடுப்பு விளைவு வெளிப்படுகிறது, இதன் காரணமாக அதன் பயன்பாடு எதிர்மறை அறிகுறிகளின் சிகிச்சையிலும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், இருப்பினும் இது D2 ஏற்பிகள் மற்றும் செரோடோனின் ஏற்பிகளின் ஒருங்கிணைந்த எதிரியாக இல்லை. பல ஆய்வுகளின் முடிவுகள், அதிக அளவுகளில் பயன்படுத்தப்படும்போது மருந்தின் உச்சரிக்கப்படும் ஆன்டிசைகோடிக் செயல்பாட்டைக் குறிக்கின்றன, இது பாரம்பரிய மருந்துகளை விட உயர்ந்தது.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]

ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள்

வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையின் முக்கிய பக்க விளைவுகளை அட்டவணை பட்டியலிடுகிறது.

தயாரிப்பு	எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள்	ஈசிஜியில் கடத்தல் தொந்தரவு	வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் (எடை அதிகரிப்பு, இரத்தத்தில் குளுக்கோஸ், கொழுப்பு, ட்ரைகிளிசரைடுகள் அதிகரித்தல்)
க்ளோசாபைன் (Clozapine)	.	++ काल (पाला) ++		++ काल (पाला) ++	++- -
ரிஸ்பெரிடோன்	++ काल (पाला) ++	+/-	++ काल (पाला) ++	+/-
ஓலான்சாபைன்	+	+/-	++++ தமிழ்	++ काल (पाला) ++	++++ தமிழ்
குவெடியாபைன் (Quetiapine)		+/-	+	+/-	---
ஜிப்ராசிடோன்	+	++ काल (पाला) ++	+/-	+/-	+/-
செர்டின்டோல்		++ काल (पाला) ++	--	+/-	--
அரிலிபிரசோல்	--	---	+/-	--	--
அமிசல்பிரைடு	++ काल (पाला) ++				+/-

குறிப்பு. பக்க விளைவுகளின் தீவிரம்: "+++" - அதிகம்; "++" - சராசரி; "+" - குறைவு; "+/-" - சந்தேகத்திற்குரியது; "-" - இல்லை.

எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகள்

பாரம்பரிய ஆன்டிசைகோடிக்குகளைப் போலல்லாமல், வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் முக்கிய அம்சங்களில் ஒன்று, எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் நோய்க்குறிகளை ஏற்படுத்தும் குறைந்த திறன் ஆகும், இது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் பராமரிப்பு மருந்தியல் சிகிச்சையில் ஒரு திருப்புமுனையாக மாறியது. இருப்பினும், அட்டவணையில் உள்ள தரவுகளிலிருந்து பின்வருமாறு, இந்தத் தொடரின் தனிப்பட்ட மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் போது (ரிஸ்பெரிடோன், அமிசுல்பிரைடு), இத்தகைய அறிகுறிகள் ஏற்படலாம், அவற்றை பரிந்துரைக்கும்போது சிறப்பு கவனம் தேவை.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ஈசிஜி அசாதாரணங்கள்

சிகிச்சையில் சில நவீன ஆன்டிசைகோடிக்குகளைப் பயன்படுத்தும் போது இதய பக்க விளைவுகள் உருவாகும் சாத்தியக்கூறு ஒரு கடுமையான பிரச்சனையாகும். இந்த சந்தர்ப்பங்களில், QT இடைவெளியை நீடிப்பது பற்றி நாங்கள் பேசுகிறோம், இது அரித்மியாவின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். கடத்தல் தொந்தரவுகள், முதன்மையாக QT இடைவெளியை நீடிப்பது, பெரும்பாலும் க்ளோசாபின், செர்டிண்டோல், ஜிப்ராசிடோன் ஆகியவற்றுடன் சிகிச்சையின் போது காணப்படுகின்றன. பிராடி கார்டியா, ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் பிளாக், ஹைப்போ தைராய்டிசம் போன்ற வடிவங்களில் இணையான நோயியல் மேற்கூறிய மருந்துகளுடன் சிகிச்சையின் போது இந்த சிக்கலின் நிகழ்வுக்கு பங்களிக்கும். தற்போது, வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக்குகளுடன் பராமரிப்பு சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகளுக்கு ECG கண்காணிப்பு தோராயமாக 3 மாதங்களுக்கு ஒரு முறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

நாளமில்லா சுரப்பி கோளாறுகள்

தற்போது, மிகப்பெரிய கவலை என்னவென்றால், வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகள் எடை அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டது. இரத்தத்தில் உடல் எடை, குளுக்கோஸ் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடு அளவுகள் அதிகரிப்பது வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கும் வழிவகுக்கும். க்ளோசாபின் மற்றும் ஓலான்சாபின் சிகிச்சையின் போது குறிப்பிட்ட எச்சரிக்கை மற்றும் உயிர்வேதியியல் அளவுருக்களை வாராந்திர கண்காணித்தல் அவசியம். ஜே. கெடெஸ் மற்றும் பலர் (2000), பிபி ஜோன்ஸ், பிஎஃப் பக்லி (2006) கருத்துப்படி, நவீன தலைமுறையின் ஒரு குறிப்பிட்ட ஆன்டிசைகோடிக் மருந்தை பரிந்துரைக்கும் முன் நோயாளிகளுக்கு முழுமையான பரிசோதனையை நடத்துவது பொருத்தமானது என்று அங்கீகரிக்கப்பட வேண்டும், ஏனெனில் சிகிச்சை தொடங்குவதற்கு முன்பு பரம்பரை முன்கணிப்பு, அதிக உடல் எடை, லிப்பிட் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுகள் மற்றும் ஹைப்பர் கிளைசீமியா உள்ள நோயாளிகளுக்கு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் பெரும்பாலும் ஏற்படுகின்றன என்பது அறியப்படுகிறது. பிபி ஜோன்ஸ், பிஎஃப் பக்லி (2006) முன்மொழியப்பட்ட கண்காணிப்பு வழிமுறை பல புள்ளிகளை உள்ளடக்கியது.

• வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் ஆபத்து தொடர்பான மருத்துவ வரலாறு மற்றும் குடும்பக் காரணிகளின் சேகரிப்பு.
• சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன் உடல் நிறை குறியீட்டெண், ஈசிஜி, இரத்த அழுத்தம் மற்றும் நாடித்துடிப்பு ஆகியவற்றைப் பதிவு செய்தல்.
• சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன் ஆய்வகத் தரவுகளை (குளுக்கோஸ், லிப்பிட் சுயவிவரம், கொழுப்பு) சேகரித்தல்.
• சிகிச்சையின் போது உடல் நிறை குறியீட்டெண் மற்றும் முக்கிய அறிகுறிகளை தொடர்ந்து கண்காணித்தல்.
• சிகிச்சையின் போது ஆய்வகத் தரவைக் கண்காணித்தல்.

ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையின் போது ஹைப்பர்ப்ரோலாக்டினீமியா ஏற்படுவது, ஹைபோதாலமஸில் உள்ள டோபமைன் ஏற்பிகளின் மைய முற்றுகையின் காரணமாகும், இது முன்புற பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் இருந்து புரோலாக்டின் வெளியீட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. ஹைப்பர்ப்ரோலாக்டினீமியா பெரும்பாலும் ஓலான்சாபைன், ரிஸ்பெரிடோன் மற்றும் அமிசுல்பிரைடு சிகிச்சையுடன் ஏற்படுகிறது.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ்

ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையின் மற்றொரு தீவிர சிக்கல். க்ளோசாபின் மற்றும் ஓலான்சாபின் சிகிச்சையின் போது இதைக் காணலாம். ஜே. கெடெஸ் மற்றும் பலர் (2000) படி, இந்த மருந்துகளை உட்கொள்ளும் 1-2% நோயாளிகளில் முதல் 3 மாதங்களில் இது கண்டறியப்பட்டது. இது சம்பந்தமாக, சிகிச்சையின் முதல் 18 வாரங்களில் இந்த மருந்துகளை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு வாராந்திர இரத்த பரிசோதனைகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன, அதன் பிறகு மாதாந்திர கண்காணிப்பும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மேலே குறிப்பிடப்பட்ட நியூரோலெப்டிக்ஸின் அளவு குறைக்கப்படும்போது, மருத்துவ இரத்த பரிசோதனை இயல்பு நிலைக்குத் திரும்புகிறது என்பது காட்டப்பட்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடைய மேற்கூறிய பக்க விளைவுகளை அனுபவிக்கும் நோயாளிகளுக்கு இன்றுவரை தெளிவான உத்தி இல்லை என்பதை அங்கீகரிக்க வேண்டும். பெரும்பாலும், ஒரு வித்தியாசமான ஆன்டிசைகோடிக் மற்றொன்றால் மாற்றப்படுகிறது. மற்றொரு நம்பிக்கைக்குரிய திசையானது சிறப்பு சரிசெய்தல் சிகிச்சையை நியமிப்பது, குறிப்பாக ஹைப்பர்ப்ரோலாக்டினீமியாவை சரிசெய்ய புரோமோக்ரிப்டைனைப் பயன்படுத்துவது. இத்தகைய கோளாறுகள் உள்ள நோயாளியின் பராமரிப்பு, இன்டர்னிஸ்டுகள், குறிப்பாக எண்டோகிரைனாலஜிஸ்டுகள், இருதயநோய் நிபுணர்கள் மற்றும் பிற நிபுணர்களின் அவ்வப்போது ஈடுபாட்டுடன் மேற்கொள்ளப்படும் ஒரு சிறந்த சூழ்நிலையாகும்.

முடிவில், நோயாளிகளின் மனநிலையை மட்டுமல்ல, உடல் நிலையையும் பரிந்துரைப்பதற்கும் கண்காணிப்பதற்கும் கொடுக்கப்பட்ட வழிமுறைகள் பின்பற்றப்பட்டால், இரண்டாம் தலைமுறை மருந்துகளின் பயன்பாடு வழக்கமான நியூரோலெப்டிக்ஸை விட பாதுகாப்பானது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

பல ஆன்டிசைகோடிக்குகள் தற்போது வளர்ச்சி நிலையில் உள்ளன. அடுத்த தலைமுறை மருந்துகள் வேறுபட்ட செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டிருக்கும் (எடுத்துக்காட்டாக, GABAergic சுயவிவரம்) மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் பல்வேறு வெளிப்பாடுகளை பாதிக்கக்கூடியதாக இருக்கும், இதில் சரியான பற்றாக்குறை கோளாறுகள் அடங்கும்.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]