'ஈஸ்ட்ரோஜன் துண்டிப்பு': கர்ப்பகால நீரிழிவு உள்ள தாய்மார்களின் மகள்களில் அதிக கலோரி உணவுகள் இளம் பருவ நீரிழிவு அபாயத்தை எவ்வாறு அதிகரிக்கின்றன

நியூட்ரியண்ட்ஸின் புதிய தரவுகள், எலிகளில், கர்ப்பகால நீரிழிவு (GDM) பருவமடையும் போது பெண் குழந்தைகளில் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது - மேலும் இளமைப் பருவத்தில் அதிக கலோரி உணவுகள் சிக்கலை மோசமாக்குகின்றன. இதற்கு முக்கிய காரணம், சந்ததியினருக்கு குறைந்த எஸ்ட்ராடியோல் அளவுகள் இருப்பதும், கல்லீரலில் ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் இன்சுலின் சமிக்ஞைகளுக்கு இடையிலான நுட்பமான இணைப்பில் முறிவு ஏற்படுவதும் ஆகும். இளம் வயதிலேயே ஏற்படும் டைப் 2 நீரிழிவு நோய்க்கு பெண்கள் பாதிக்கப்படுவதையும், இந்த முன்கணிப்புக்கு ஓரளவு விளக்கமளிக்கும் ஒரு உயிரியல் பொறிமுறையையும் இந்த ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது.

ஆய்வின் பின்னணி

இளம் வயதினரிடையே ஏற்படும் இரண்டாம் வகை நீரிழிவு நோய் (YOT2D) உலகளவில் அதிகரித்து வருகிறது, மேலும் பருவமடைதலின் போது இது பெரும்பாலும் வெளிப்படுகிறது, குறிப்பாக பெண்களில் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் பொதுவானவை. இது ஒரு ஆபத்தான போக்கு: ஆரம்பகால தொடக்கமானது β-செல் செயல்பாட்டில் விரைவான சரிவு மற்றும் முதிர்வயதில் அதிக கொமொர்பிடிட்டியுடன் தொடர்புடையது. உலகளாவிய நீரிழிவு தொற்றுநோயின் பின்னணியில், இளம் பருவத்தினரிடையே ஆரம்பகால பாதிப்பு காரணிகளின் பிரச்சினை தடுப்பு மற்றும் மருத்துவ உத்திகளுக்கு மையமாகி வருகிறது.

அத்தகைய ஒரு காரணி தாய்வழி கர்ப்பகால நீரிழிவு நோய் (GDM): இது கர்ப்பத்தை சிக்கலாக்குவது மட்டுமல்லாமல், நஞ்சுக்கொடி மற்றும் ஹார்மோன் வழிமுறைகள் மூலம் சந்ததியினரில் வளர்சிதை மாற்ற அபாயத்தையும் "நிரல்படுத்துகிறது". மக்கள்தொகையில், கணிசமான விகிதத்தில் கர்ப்பங்களில் GDM கண்டறியப்படுகிறது, மேலும் அதைப் பெற்ற பெண்களுக்கு பிற்காலத்தில் டைப் 2 நீரிழிவு நோய் வருவதற்கான ஆபத்து கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது, இது பிரச்சனையின் இடைநிலை தன்மையை எடுத்துக்காட்டுகிறது. எலி மாதிரிகள் GDM சந்ததியினரின் உறுப்பு வளர்ச்சி மற்றும் நாளமில்லா சுரப்பி அச்சுகளை மாற்றுகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் குறிப்பிட்ட "இலக்குகள்" மற்றும் மிகப்பெரிய பாதிப்புக்கான சாளரங்கள் முழுமையாக வரையறுக்கப்படவில்லை.

ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் பங்கு குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளது: அவை பொதுவாக இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிக்கின்றன, மேலும் பெண்களில் பருவமடைதல் என்பது இந்த அச்சின் நுணுக்கமான சரிசெய்தலின் ஒரு காலமாகும். ஈஸ்ட்ரோஜன் சமிக்ஞையில் ஏற்படும் இடையூறுகள் (எ.கா., ERα ஏற்பி வழியாக) கல்லீரல் இன்சுலின் சமிக்ஞை மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் சீர்குலைவுக்கு வழிவகுக்கும், இது ஆரம்பகால வெளிப்பாடுகள் மற்றும் இளம் பருவ வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளுக்கு இடையில் ஹார்மோன் அளவை ஒரு முக்கிய மத்தியஸ்தராக ஆக்குகிறது.

இந்தப் பின்னணியில், இரண்டு கேள்விகள் திறந்தே உள்ளன: பருவமடையும் போது "மேற்கத்தியமயமாக்கப்பட்ட" அதிக கலோரி உணவு, பெண் குழந்தைகளில் தாய்வழி GDM இன் விளைவுகளை அதிகரிக்கிறதா, மற்றும் இந்த உத்தேச விளைவு கல்லீரல் இன்சுலின் சமிக்ஞையின் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஒழுங்குமுறையின் சீர்குலைவுடன் தொடர்புடையதா. ஊட்டச்சத்துக்கள் பற்றிய ஆய்வு, GDM இன் எலி மாதிரியை இளமைப் பருவத்தில் உணவு கையாளுதலுடன் இணைப்பதன் மூலமும், YOT2D க்கு பெண் பாதிப்புக்குள்ளாகும் வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்த ERα-IRS-1-Akt முனைகளின் மதிப்பீட்டின் மூலமும் இந்த இடைவெளியை நிவர்த்தி செய்கிறது.

முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள்

• "மேற்கத்தியமயமாக்கப்பட்ட" உணவுமுறை (WD) பின்பற்றும் 85% கர்ப்பிணி எலிகள் GDM மாதிரியை உருவாக்குகின்றன; அவர்களின் மகள்கள் பருவமடையும் போது குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை, இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் நீரிழிவு நோயை உருவாக்கும் வாய்ப்பு அதிகம்.
• சந்ததியினரின் கருப்பையில், CYP19A1 (அரோமடேஸ்) இன் வெளிப்பாடு குறைகிறது, இரண்டாம் நிலை நுண்ணறைகளின் பரப்பளவு குறைகிறது, மேலும் அட்ரெடிக் நுண்ணறைகளின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது - இது சீரம் எஸ்ட்ராடியோலில் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது.
• கல்லீரலில், ERα → IRS-1 → Akt பாதை பலவீனமடைகிறது; சந்ததிகளில் WD தானே இந்த மாற்றங்கள் அனைத்தையும் மேம்படுத்துகிறது.
• செல் வளர்ப்பில், எஸ்ட்ராடியோல் ERα/IRS-1/Akt ஐ "உயர்த்துகிறது", மேலும் ER தடுப்பான் (BHPI) விளைவை அடக்குகிறது - ஈஸ்ட்ரோஜன் சமிக்ஞையின் பங்கின் நேரடி உறுதிப்படுத்தல்.

இளம் பருவத்தினரிடையே டைப் 2 நீரிழிவு நோய் (YOT2D) உலகளவில் வளர்ந்து வருவதாகவும், பெண் குழந்தைகளிடையே இது மிகவும் பொதுவானது என்றும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் வலியுறுத்துகின்றனர், அதே நேரத்தில் ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் பொதுவாக இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கின்றன. எஸ்ட்ராடியோல் அளவுகளில் ஏற்படும் தோல்வி மற்றும் கல்லீரலில் ERα ஏற்பியின் செயல்பாடு ஆகியவை தாயின் GDM மற்றும் மகளின் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு இடையேயான பாலமாக மாறக்கூடும்.

இது எவ்வாறு சோதிக்கப்பட்டது (வடிவமைப்பு)

• C57BL/6 பெண் விலங்குகளுக்கு இனச்சேர்க்கைக்கு முன்பும் பிரசவம் வரையிலும் WD (கொழுப்பிலிருந்து ≈41% ஆற்றல், கார்போஹைட்ரேட்டுகளிலிருந்து 42.5%) வழங்கப்பட்டது; கட்டுப்பாடு ஒரு நிலையான உணவாக இருந்தது. கர்ப்பத்தின் 16.5 வது நாளில், GDM ஐ சரிபார்க்க OGTT செய்யப்பட்டது.
• பாலூட்டப்பட்ட மகள்களுக்கு 3 முதல் 8 வார வயது வரை (எலிகளில் பாலியல் முதிர்ச்சியின் காலம்) சாதாரண உணவு அல்லது WD வழங்கப்பட்டது.
• பின்வருபவை செய்யப்பட்டன: OGTT/இன்சுலின் சோதனைகள், எஸ்ட்ராடியோல் ELISA, கருப்பை ஹிஸ்டாலஜி (நுண்ணறைகள், அட்ரேசியா), ERα இன் qPCR/வெஸ்டர்ன் ப்ளாட் மற்றும் கல்லீரலில் உள்ள இன்சுலின் பாதை முனைகள்; இன் விட்ரோ - எஸ்ட்ராடியோல் மற்றும் BHPI உடன் LO2 செல்களின் சிகிச்சை.

இயக்கவியல் படம் பின்வருமாறு: தாய்வழி GDM பெண் குழந்தைகளில் கருப்பை முதிர்ச்சியை சீர்குலைத்து, எஸ்ட்ராடியோல் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது; ERα சமிக்ஞை குறைபாட்டின் பின்னணியில், IRS-1 நிலைத்தன்மை மற்றும் Akt செயல்பாடு குறைகிறது, இது இன்சுலினுக்கு கல்லீரலின் பதிலை மோசமாக்குகிறது. இளமைப் பருவத்தில் அதிக கலோரி உணவு அமைப்பை "அழுத்துகிறது", மறைந்திருக்கும் பாதிப்பை வெளிப்படையான குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை கோளாறுகளாக மாற்றுகிறது.

இது மக்களுக்கு ஏன் முக்கியமானது?

• இளம் வயதினருக்கான வகை 2 நீரிழிவு, "வயது வந்தோர்" நீரிழிவு நோயை விட மிகவும் கடுமையானது: β-செல் செயல்பாடு விரைவாக இழக்கப்படுகிறது மற்றும் கூட்டு சிகிச்சை முறைகள் பெரும்பாலும் தேவைப்படுகின்றன.
• GDM உள்ள பெண்களின் மகள்கள் ஒரு ஆபத்துக் குழுவில் உள்ளனர், மேலும் பருவமடைதலின் போது ஊட்டச்சத்து தரம் அவர்களில் விகிதாச்சாரத்தில் பெரிய வளர்சிதை மாற்ற விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும்.
• கர்ப்பிணிப் பெண்களின் எடை மற்றும் சர்க்கரை அளவைக் கட்டுப்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், GDM வரலாற்றைக் கொண்ட குடும்பங்களைச் சேர்ந்த இளம் பருவப் பெண்களில் ஆரோக்கியமான உணவை ஆதரிப்பதும் தடுப்பின் இலக்காகும்.

இருப்பினும், இது ஒரு விலங்கு ஆய்வு என்றும், கண்டுபிடிப்புகளை நேரடியாக மருத்துவ பரிந்துரைகளுக்கு மொழிபெயர்ப்பதற்கு மனிதர்களில் கூட்டு அவதானிப்புகள் மற்றும் தலையீட்டு சோதனைகளில் எச்சரிக்கையும் உறுதிப்படுத்தலும் தேவை என்றும் ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துகின்றனர். வரம்புகளில் விலங்கு இனங்கள்/திரிபு, உணவின் குறிப்பிட்ட கலவை மற்றும் கல்லீரல் மற்றும் கருப்பைகள் மீதான கவனம் (பிற திசுக்களின் விரிவான பகுப்பாய்வு இல்லாமல்) ஆகியவை அடங்கும்.

அடுத்து என்ன (ஆராய்ச்சி யோசனைகள்)

• பருவமடைதலின் போது ஊட்டச்சத்து மற்றும் ஹார்மோன் சுயவிவரத்தை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, GDM உள்ள பெண்களின் மகள்களின் வருங்கால அவதானிப்புகள்.
• ERα சமிக்ஞையை (உணவுமுறை, உடற்பயிற்சி, மருந்தியல் மாடுலேட்டர்கள்) ஆதரிக்கும் தலையீடுகளைத் தேடுங்கள் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் அபாயத்தைக் குறைக்கவும்.
• "பாதிப்புக்குரிய சாளரத்தை" குறிப்பது - சரியாக இளமைப் பருவத்தில் உணவுமுறை ஈஸ்ட்ரோஜன்-இன்சுலின் அச்சில் அதன் அதிகபட்ச விளைவைக் கொண்டிருக்கும் போது.

மூலம்: ஜியா எக்ஸ். மற்றும் பலர். அதிக கலோரி உணவுமுறை, பெண் சந்ததியினருக்கு கர்ப்பகால நீரிழிவு மற்றும் இளம் பருவ நீரிழிவு நோய்க்கு இடையிலான குறுக்குவழியை சீர்குலைந்த ஈஸ்ட்ரோஜன் சமிக்ஞை மூலம் அதிகரிக்கிறது. ஊட்டச்சத்துக்கள். ஜூன் 16, 2025 அன்று ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது, ஜூன் 26, 2025 அன்று வெளியிடப்பட்டது. https://doi.org/10.3390/nu17132128