எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் புரதம் HPV- நேர்மறை கர்ப்பப்பை வாய் உயிரணுக்களில் புற்றுநோய் மரபணு செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது

HeLa மாதிரி கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் வரிசையில், எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் அணு ஆன்டிஜென் EBNA1, கட்டி முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடைய இரண்டு செல்லுலார் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒரே நேரத்தில் மேம்படுத்த முடியும் என்பதை விஞ்ஞானிகள் காட்டியுள்ளனர் - Derlin1 (DERL1) மற்றும் PSMD10 ( gankyrin ). பரிசோதனையில், மூன்று குழு செல்கள் ஒப்பிடப்பட்டன: EBNA1 வெளிப்பாட்டுடன், "வெற்று" கட்டுப்பாட்டு பிளாஸ்மிட் மற்றும் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் இல்லாமல். RNA ஐ தனிமைப்படுத்திய பிறகு, mRNA அளவு RT-qPCR ஆல் அளவிடப்பட்டது மற்றும் வேறுபாடுகள் மதிப்பிடப்பட்டன (மான்-விட்னி, p < 0.05). முடிவு: EBNA1 இன் பின்னணியில், DERL1 தோராயமாக 3 மடங்கு அதிகரித்தது (p ≈ 0.028), PSMD10 - தோராயமாக 2 மடங்கு (p ≈ 0.02-0.03); ZEB1 மற்றும் CNN3 இல் ஏற்படும் மாற்றங்கள் புள்ளிவிவர ரீதியாக முக்கியமற்றவை. குறிப்பாக HPV+EBV கூட்டுத் தொற்று ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறு உள்ள சூழலில், இத்தகைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் 'முறுக்குதல்' கட்டி உயிரணு உயிர்வாழ்வை ஆதரிக்கலாம் மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்தலாம் என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைத்தனர்.

ஆய்வின் பின்னணி

கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் பெரும்பாலும் உயர்-புற்றுநோய் எதிர்ப்பு HPV வகைகளின் நிலைத்தன்மையுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் அதிகரித்து வரும் சான்றுகள் வீரியம் மிக்க கட்டி மற்றும் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்துவதில் இணை-தொற்றுகளின் பங்கைக் குறிக்கின்றன. எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் (EBV) HPV உடன் இணைந்து கர்ப்பப்பை வாய் திசுக்களில் அடிக்கடி காணப்படுகிறது; மெட்டா-மதிப்புரைகள் மற்றும் வழக்குத் தொடர்கள் இந்த "டூயட்டை" உயர் தர டிஸ்ப்ளாசியா மற்றும் பாதகமான மூலக்கூறு அம்சங்களுடன் இணைத்துள்ளன. EBV HPV உருமாற்ற சமிக்ஞைகளை மேம்படுத்தலாம், அப்போப்டொசிஸுக்கு செல்லுலார் எதிர்ப்பை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் கட்டி நுண்ணிய சூழலை மறுவடிவமைக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

முக்கிய EBV தாமத புரதமான EBNA1, கிட்டத்தட்ட அனைத்து EBV-தொடர்புடைய கட்டிகளிலும் உள்ளது. இது எபிசோம் நகல் எண்ணைப் பராமரிக்கிறது, வைரஸ் ஊக்கிகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, மேலும் செல்லுலார் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை பாதிக்கும் திறன் கொண்டது, இதன் மூலம் ஹோஸ்ட் வெளிப்பாடு நெட்வொர்க்குகளை நன்றாகச் சரிசெய்யும். இந்த பண்புகள் EBNA1 ஐ புற்றுநோய் உருவாக்கத்தில் ஒரு சாத்தியமான துணை காரணியாகவும், EBV-பாசிட்டிவ் எபிதீலியல் கட்டிகளில் தலையீடுகளுக்கான வேட்பாளர் இலக்காகவும் ஆக்குகின்றன.

புரத தரக் கட்டுப்பாடு மற்றும் சீரழிவுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் அத்தகைய விளைவின் சாத்தியமான "முனைகளாக" கருதப்படுகின்றன. டெர்லின்1 (DERL1) என்பது ERAD (தவறாக மடிந்த புரதங்களை ER அகற்றுதல்) பாதையின் ஒரு அங்கமாகும், இது மிகைப்படுத்தப்படும்போது, அழுத்தப்பட்ட புற்றுநோய் செல்களின் உயிர்வாழ்வை ஆதரிக்கிறது; PSMD10 (gankyrin) என்பது புரோட்டீசோமின் ஒரு ஒழுங்குமுறை துணை அலகாகும், இது p53/RB பாதையை அடக்குவதற்கும் பெருக்கத்தை மேம்படுத்துவதற்கும் அறியப்படுகிறது. இரண்டு மரபணுக்களும் பல்வேறு மாதிரிகளில் புரோ-ஆன்கோஜெனிக் என்று மீண்டும் மீண்டும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, எனவே செல்லுலார் சூழலில் EBV இன் விளைவைப் படிப்பவர்களாக அவை ஆர்வமாக உள்ளன.

இந்தப் பின்னணியில், மரபணுக்கள் மற்றும் புற்றுநோய் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு புதிய ஆய்வு, கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் செல்களில் (HeLa மாதிரி) DERL1 மற்றும் PSMD10 இன் வெளிப்பாட்டை EBNA1 நேரடியாக "டியூன்" செய்ய முடியுமா என்பதைச் சோதிக்கிறது, இதன் மூலம் உயிர்வாழ்வு/எதிர்ப்பு பினோடைப்பிற்கு பங்களிக்கிறது. ஆசிரியர்கள் இலக்கு மரபணுக்களின் mRNA அளவை கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது மதிப்பீடு செய்து, HPV உடன் இணை-தொற்று ஏற்படும் போது EBV இன் சாத்தியமான மூலக்கூறு கையொப்பமாக அதன் விளைவாக வரும் சமிக்ஞை முறையைப் பற்றி விவாதிக்கின்றனர்.

இது ஏன் முக்கியமானது?

கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயின் முக்கிய காரணவியல் காரணி HPV ஆகும், ஆனால் வீரியம் மிக்க மாற்றத்திற்கு கூடுதல் "இணை காரணிகள்" பெரும்பாலும் தேவைப்படுகின்றன. EBV என்பது எபிதீலியல் மற்றும் லிம்பாய்டு கட்டிகளில் ஒரு ஆன்கோவைரஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் இது பெரும்பாலும் HPV உடன் கர்ப்பப்பை வாய் திசுக்களில் காணப்படுகிறது. EBV இன் முக்கிய மறைந்திருக்கும் புரதங்களில் ஒன்று ER அழுத்தம் (DERL1) மற்றும் புரோட்டீசோம்/p53-RB பாதையின் (gankyrin, PSMD10) ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபடும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை நேரடியாக மாற்றுகிறது என்பதைக் காட்டுவதன் மூலம், எங்கள் பணி ஒரு நடைமுறை கேள்வியை எழுப்புகிறது: EBV அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் சிகிச்சைக்கு கர்ப்பப்பை வாய் செல்களின் எதிர்ப்பை அதிகரித்து, கட்டியை மேலும் "சாத்தியமானதாக" மாற்ற முடியுமா?

EBNA1 சரியாக யாரை "தொடுகிறது"?

• DERL1 (Derlin1) என்பது எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் ஒரு சவ்வு புரதமாகும், இது தவறாக மடிந்த புரதங்கள் (ERAD) அமைப்பை அகற்றுவதில் பங்கேற்கிறது; அதன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு செல் வளர்ச்சி/இடம்பெயர்வு மற்றும் அப்போப்டோசிஸுக்கு எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையது.
• PSMD10 (gankyrin) என்பது 26S புரோட்டீசோமின் ஒரு ஒழுங்குமுறை துணை அலகாகும்; இது MDM2/CDK4 அச்சு வழியாக p53 மற்றும் RB1 ஐ எதிர்மறையாக பாதிக்கிறது, கட்டி பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வை ஆதரிக்கிறது.
• ZEB1 என்பது எபிதீலியல்-மெசன்கிமல் டிரான்சிஷனின் (EMT) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டராகும்; அதிகரித்த வெளிப்பாடு பெரும்பாலும் படையெடுப்பு மற்றும் மருந்து எதிர்ப்புடன் வருகிறது.
• CNN3 - ஆக்டின் தொடர்பான கால்போனின்-3; சில திடமான கட்டிகளில் இடம்பெயர்வு/மெட்டாஸ்டாசிஸுடன் தொடர்புடையது.

தேவையற்ற பரபரப்பு இல்லாமல் இந்தத் தரவை எவ்வாறு படிப்பது

இது ஒரு செல் வரிசையில் (HeLa) ஒரு இன் விட்ரோ மாதிரி, புரத சோதனைகள் (மேற்கத்திய, இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி) மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படாமல் அளவீடுகள் mRNA மட்டத்தில் மட்டுமே உள்ளன, செயல்பாட்டு விளைவுகள் (பெருக்கம், படையெடுப்பு, அப்போப்டொசிஸ்) சோதிக்கப்படவில்லை. சாதாரண கர்ப்பப்பை வாய் எபிட்டிலியம் மற்றும் பிற HPV நிலைகளுடன் எந்த ஒப்பீடும் இல்லை, அதாவது முடிவுகளை மருத்துவமனைக்கு மாற்றுவது குறைவாகவே உள்ளது. இது இரண்டு மரபணுக்களுக்கான தெளிவான "சமிக்ஞையை" இன்னும் மதிப்புமிக்கதாக ஆக்குகிறது: இது EBNA1 இன் மூலக்கூறு தடயத்தை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது, இது HPV/EBV இன் இணை-தொற்று மாதிரிகள், முதன்மை பொருள் மற்றும் விலங்கு பரிசோதனைகளில் சரிபார்க்கத்தக்கது.

இது அடுத்து என்ன அர்த்தம் - நடைமுறை தாக்கங்கள் மற்றும் கருதுகோள்கள்

• இணை-தொற்று உயிரி குறிப்பான்கள்: DERL1/PSMD10 வெளிப்பாடு மற்றும் EBV குறிப்பான்களுடன் HPV சுயவிவரத்தின் கலவையானது ஆபத்து துணைக்குழுக்களை அடையாளம் காணவும் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பைக் கணிக்கவும் உதவும்.
• சிகிச்சை நுழைவு புள்ளிகள்: EBNA1 தொடர்ந்து DERL1/PSMD10 ஐ அதிகப்படுத்தினால், EBV- நேர்மறை சூழலில் ER அழுத்தம்/ERAD பாதையின் தடுப்பான்கள் மற்றும் புரோட்டீசோம்/p53-MDM2 அச்சின் மாற்றிகளை சோதிப்பது தர்க்கரீதியானது.
• நோயறிதல் அடுக்குப்படுத்தல். கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயின் மருத்துவத் தொடரில், ஆக்ரோஷத்திற்கு கூடுதல் "வைரஸ் பங்களிப்பு" யாருக்கு உள்ளது என்பதைப் புரிந்துகொள்ள, EBV நிலையை சிகிச்சை விளைவுகளுடனும் DERL1/PSMD10 வெளிப்பாட்டுடனும் தொடர்புபடுத்துவது பயனுள்ளது.

வரம்புகளை ஆசிரியர்களும் ஒப்புக்கொள்கிறார்கள் - அது ஒரு கூடுதல் நன்மை.

• ஒரு HeLa வரிசை; HPV நேர்மறை/எதிர்மறை வரிசைப் பலகைகள் இல்லை.
• புரதம் மற்றும் செயல்பாட்டு உறுதிப்படுத்தல் இல்லை (RT-qPCR மட்டும்).
• இந்த ஆய்வு ஒரு சங்கம் சார்ந்த ஆய்வு: இந்த மரபணுக்களுக்கான EBNA1 ஊக்கிகளின் நேரடி ஒழுங்குமுறை வழிமுறை காட்டப்படவில்லை, அதே போல் மருந்தளவு/நேரத்தின் மீதான விளைவுகளின் சார்புநிலையும் காட்டப்படவில்லை.
• மருத்துவ கர்ப்பப்பை வாய் மாதிரிகள் மீதான சரிபார்ப்பு செய்யப்படவில்லை.

முடிவுரை

கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயில் சாத்தியமான HPV-EBV ஒத்துழைப்பைப் பற்றிய நமது புரிதலுக்கு இந்த ஆய்வு ஒரு புதிய கட்டுமானத் தொகுதியைச் சேர்க்கிறது: மறைந்திருக்கும் புரதம் EBNA1, கட்டி உயிரணு உயிர்வாழ்வு மற்றும் பெருக்கத்தை ஆதரிக்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மாற்றும் திறன் கொண்டது. மருத்துவ தாக்கங்கள் இன்னும் வெகு தொலைவில் உள்ளன, ஆனால் DERL1 மற்றும் PSMD10 ஆகியவை EBV-நேர்மறை சூழலில் குறிகாட்டிகள் மற்றும் இலக்குகளுக்கான நியாயமான வேட்பாளர்களைப் போலத் தெரிகின்றன - புரத நிலை, செயல்பாடு மற்றும் உண்மையான கட்டி திசுக்களில் முடிவுகள் உறுதிப்படுத்தப்பட்டால்.

ஆதாரம்: அலிபூர் ஏஹெச், ஹஷேமி எஸ்எம்ஏ, கராஹ்கானி எஃப்., கடாஞ்சி ஏ., ஃபர்ஹாடி ஏ., சர்வாரி ஜே. எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் நியூக்ளியர் ஆன்டிஜென் 1 ஹெலா செல்களில் டெர்லின்1 மற்றும் பிஎஸ்எம்டி10 வெளிப்பாடுகளை அதிகப்படுத்துகிறது. ஜீன்ஸ் & கேன்சர் (ஜூலை 24, 2025 அன்று ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது; ஆகஸ்ட் 6, 2025 அன்று வெளியிடப்பட்டது). https://doi.org/10.18632/genesandcancer.242