ஆன்டிஹைபாக்ஸியன்கள்

ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகள் என்பது ஹைபோக்ஸியாவின் வெளிப்பாடுகளைத் தடுக்க, குறைக்க அல்லது நீக்கக்கூடிய மருந்துகள் ஆகும், அவை ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை குறைந்தபட்சம் அனுமதிக்கப்பட்ட குறைந்தபட்ச மட்டத்திலாவது செல்லின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்க போதுமான அளவில் பராமரிப்பதன் மூலம்.

அனைத்து முக்கியமான நிலைகளிலும் செல்லுலார் மட்டத்தில் உலகளாவிய நோயியல் செயல்முறைகளில் ஒன்று ஹைபோக்சிக் சிண்ட்ரோம் ஆகும். மருத்துவ நிலைகளில், "தூய" ஹைபோக்ஸியா அரிதானது, பெரும்பாலும் இது அடிப்படை நோயின் போக்கை சிக்கலாக்குகிறது (அதிர்ச்சி, பாரிய இரத்த இழப்பு, பல்வேறு தோற்றங்களின் சுவாச செயலிழப்பு, இதய செயலிழப்பு, கோமா நிலைகள், கோலாப்டாய்டு எதிர்வினைகள், கர்ப்ப காலத்தில் கரு ஹைபோக்ஸியா, பிரசவம், இரத்த சோகை, அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகள் போன்றவை).

"ஹைபோக்ஸியா" என்ற சொல், ஒரு செல்லுக்கு O2 வழங்கல் அல்லது அதன் பயன்பாடு உகந்த ஆற்றல் உற்பத்தியைப் பராமரிக்க போதுமானதாக இல்லாத நிலைமைகளைக் குறிக்கிறது.

எந்தவொரு வகையான ஹைபோக்ஸியாவிற்கும் அடிப்படையான ஆற்றல் குறைபாடு, பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் தரமான சீரான வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் கட்டமைப்பு மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஹைபோக்ஸியாவின் போது மீளமுடியாத மாற்றங்கள் மற்றும் செல் இறப்பு ஆகியவை சைட்டோபிளாசம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள பல வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளின் சீர்குலைவு, அமிலத்தன்மை ஏற்படுதல், ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்றத்தை செயல்படுத்துதல், உயிரியல் சவ்வுகளுக்கு சேதம், லிப்பிட் பைலேயர் மற்றும் என்சைம்கள் உட்பட சவ்வு புரதங்கள் இரண்டையும் பாதிப்பதால் ஏற்படுகின்றன. அதே நேரத்தில், ஹைபோக்ஸியாவின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் போதுமான ஆற்றல் உற்பத்தி இல்லாதது பல்வேறு சாதகமற்ற மாற்றங்களின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் செயல்பாடுகளை சீர்குலைத்து இன்னும் பெரிய ஆற்றல் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது இறுதியில் மீளமுடியாத சேதத்தையும் செல்லின் மரணத்தையும் ஏற்படுத்தும்.

ஹைபோக்சிக் நோய்க்குறி உருவாவதில் ஒரு முக்கிய இணைப்பாக செல்லுலார் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீறுவது, ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை இயல்பாக்கும் முகவர்களை உருவாக்க மருந்தியலுக்கு சவாலாக அமைகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ஆன்டிஹைபாக்ஸியன்கள் என்றால் என்ன?

முதல் மிகவும் பயனுள்ள ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகள் 60 களில் உருவாக்கப்பட்டன. இந்த வகையின் முதல் மருந்து குட்டிமின் (குவானைல்தியோரியா). குட்டிமின் மூலக்கூறை மாற்றியமைக்கும்போது, அதன் கலவையில் கந்தகம் இருப்பதன் சிறப்பு முக்கியத்துவம் காட்டப்பட்டது, ஏனெனில் அதை O2 அல்லது செலினியத்துடன் மாற்றுவது ஹைபோக்ஸியாவின் போது குட்டிமினின் பாதுகாப்பு விளைவை முற்றிலுமாக நீக்கியது. எனவே, மேலும் ஆராய்ச்சி சல்பர் கொண்ட சேர்மங்களை உருவாக்கும் பாதையில் சென்றது மற்றும் இன்னும் அதிக செயலில் உள்ள ஆன்டிஹைபோக்சண்டு அம்டிசோலின் (3,5-டயமினோ-1,2,4-தியாடியாசோல்) தொகுப்புக்கு வழிவகுத்தது.

பாரிய இரத்த இழப்புக்குப் பிறகு முதல் 15-20 நிமிடங்களில் அம்டிசோலை நிர்வகிப்பது பரிசோதனையில் ஆக்ஸிஜன் கடனின் அளவைக் குறைப்பதற்கும் பாதுகாப்பு ஈடுசெய்யும் வழிமுறைகளை மிகவும் திறம்பட செயல்படுத்துவதற்கும் வழிவகுத்தது, இது சுற்றும் இரத்தத்தின் அளவு குறைவதன் பின்னணியில் இரத்த இழப்பை சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ள பங்களித்தது.

மருத்துவ நிலைமைகளில் அம்டிசோலின் பயன்பாடு, பாரிய இரத்த இழப்பில் இரத்தமாற்ற சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கவும், முக்கிய உறுப்புகளில் கடுமையான கோளாறுகளைத் தடுக்கவும் அதன் ஆரம்பகால நிர்வாகத்தின் முக்கியத்துவம் குறித்து இதேபோன்ற முடிவை எடுக்க எங்களுக்கு அனுமதித்தது. அத்தகைய நோயாளிகளில், அம்டிசோலின் பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு, மோட்டார் செயல்பாடு ஆரம்பத்தில் அதிகரித்தது, மூச்சுத் திணறல் மற்றும் டாக்ரிக்கார்டியா குறைந்தது, மற்றும் இரத்த ஓட்டம் இயல்பு நிலைக்குத் திரும்பியது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு எந்த நோயாளிக்கும் சீழ் மிக்க சிக்கல்கள் இல்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. இது பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு உருவாவதைக் கட்டுப்படுத்தவும், கடுமையான இயந்திர காயங்களின் தொற்று சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கவும் அம்டிசோலின் திறன் காரணமாகும்.

அம்டிசோல் மற்றும் குட்டிமின் சுவாச ஹைபோக்ஸியாவின் உச்சரிக்கப்படும் பாதுகாப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. அம்டிசோல் திசுக்களுக்கு ஆக்ஸிஜன் விநியோகத்தைக் குறைக்கிறது, இதன் காரணமாக அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்ட நோயாளிகளின் நிலையை மேம்படுத்துகிறது, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் அவர்களின் மோட்டார் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது.

பரிசோதனைகள் மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளில், சிறுநீரக இஸ்கெமியாவில் குட்டிமின் தெளிவான நெஃப்ரோப்டெக்டிவ் விளைவைக் காட்டுகிறது.

எனவே, பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவப் பொருட்கள் பின்வரும் பொதுவான முடிவுகளுக்கு அடிப்படையாக இருக்கும்.

1. குட்டிமின் மற்றும் அம்டிசோல் போன்ற தயாரிப்புகள் பல்வேறு தோற்றங்களின் ஆக்ஸிஜன் பற்றாக்குறையின் நிலைமைகளில் உண்மையான பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கின்றன, இது பிற வகையான சிகிச்சைகளை வெற்றிகரமாக செயல்படுத்துவதற்கான அடிப்படையை உருவாக்குகிறது, இதன் செயல்திறன் ஆண்டிஹைபோக்சண்டுகளின் பயன்பாட்டின் பின்னணியில் அதிகரிக்கிறது, இது பெரும்பாலும் முக்கியமான சூழ்நிலைகளில் நோயாளியின் உயிரைப் பாதுகாப்பதற்கு தீர்க்கமான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.
2. ஆன்டிஹைபாக்ஸியன்ட்கள் முறையான மட்டத்தில் அல்ல, செல்லுலார் மட்டத்தில் செயல்படுகின்றன. பிராந்திய ஹைபோக்ஸியாவின் நிலைமைகளில் பல்வேறு உறுப்புகளின் செயல்பாடுகள் மற்றும் கட்டமைப்பை பராமரிக்கும் திறனில் இது வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இது தனிப்பட்ட உறுப்புகளை மட்டுமே பாதிக்கிறது.
3. ஆண்டிஹைபாக்ஸியன்ட்களின் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு, பயன்பாட்டிற்கான அறிகுறிகளை தெளிவுபடுத்துவதற்கும் விரிவுபடுத்துவதற்கும், புதிய, மிகவும் சுறுசுறுப்பான மருந்துகளின் வளர்ச்சி மற்றும் சாத்தியமான சேர்க்கைகள் ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, அவற்றின் பாதுகாப்பு நடவடிக்கையின் வழிமுறைகள் பற்றிய முழுமையான ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.

குட்டிமின் மற்றும் அம்டிசோலின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை சிக்கலானது மற்றும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த மருந்துகளின் ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவதில் பல காரணிகள் முக்கியமானவை:

1. உடலின் (உறுப்பின்) ஆக்ஸிஜன் தேவையில் குறைவு, இது வெளிப்படையாக ஆக்ஸிஜனின் சிக்கனமான பயன்பாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இது பாஸ்போரிலேட்டிங் அல்லாத வகை ஆக்ஸிஜனேற்றத்தை அடக்குவதன் விளைவாக இருக்கலாம்; குறிப்பாக, குட்டிமின் மற்றும் அம்டிசோல் கல்லீரலில் மைக்ரோசோமல் ஆக்சிஜனேற்ற செயல்முறைகளை அடக்கும் திறன் கொண்டவை என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகள் பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்ற எதிர்வினைகளையும் தடுக்கின்றன. அனைத்து செல்களிலும் சுவாசக் கட்டுப்பாட்டில் மொத்தக் குறைவின் விளைவாக O2 சிக்கனமும் ஏற்படலாம்.
2. அதிகப்படியான லாக்டேட் குவிதல், அமிலத்தன்மை வளர்ச்சி மற்றும் NAD இருப்பு குறைதல் காரணமாக ஹைபோக்ஸியாவின் போது அதன் விரைவான சுய-வரம்பு நிலைமைகளில் கிளைகோலிசிஸைப் பராமரித்தல்.
3. ஹைபோக்ஸியாவின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியல் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டைப் பராமரித்தல்.
4. உயிரியல் சவ்வுகளின் பாதுகாப்பு.

அனைத்து ஆன்டிஹைபாக்ஸ் மருந்துகளும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்ற செயல்முறைகளையும், எண்டோஜெனஸ் ஆக்ஸிஜனேற்ற அமைப்பையும் அதிகமாகவோ அல்லது குறைவாகவோ பாதிக்கின்றன. இந்த விளைவு நேரடி அல்லது மறைமுக ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. மறைமுக நடவடிக்கை அனைத்து ஆன்டிஹைபாக்ஸ் மருந்துகளிலும் உள்ளார்ந்ததாகும், அதே நேரத்தில் நேரடி நடவடிக்கை இல்லாமல் இருக்கலாம். மறைமுக, இரண்டாம் நிலை ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவு ஆன்டிஹைபாக்ஸ் மருந்துகளின் முக்கிய செயலிலிருந்து பின்பற்றப்படுகிறது - O2 குறைபாடுள்ள செல்களின் போதுமான அளவு அதிக ஆற்றல் திறனைப் பராமரித்தல், இது எதிர்மறை வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களைத் தடுக்கிறது, இது இறுதியில் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்ற செயல்முறைகளை செயல்படுத்துவதற்கும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அமைப்பைத் தடுப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது. அம்டிசோல் மறைமுக மற்றும் நேரடி ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் குட்டிமின் மிகவும் பலவீனமான நேரடி விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

குட்டிமின் மற்றும் அம்டிசோலின் லிப்போலிசிஸைத் தடுக்கும் திறனும் ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட பங்களிப்பைச் செய்கிறது, இதன் மூலம் பெராக்சிடேஷனுக்கு உட்படக்கூடிய இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் அளவைக் குறைக்கிறது.

இந்த ஆன்டிஹைபாக்ஸிடன்ட்களின் ஒட்டுமொத்த ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவு, திசுக்களில் லிப்பிட் ஹைட்ரோபெராக்சைடுகள், டைன் கான்ஜுகேட்ஸ் மற்றும் மாலோனிக் டயல்டிஹைடு ஆகியவற்றின் குவிப்பு குறைவதன் மூலம் வெளிப்படுகிறது; குறைக்கப்பட்ட குளுதாதயோனின் உள்ளடக்கம் குறைதல் மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ் மற்றும் கேடலேஸின் செயல்பாடுகளும் தடுக்கப்படுகின்றன.

இவ்வாறு, பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளின் முடிவுகள், ஹைபோக்சண்டுகளை எதிர்ப்பதற்கான வாய்ப்புகளைக் குறிக்கின்றன. தற்போது, குப்பிகளில் லியோபிலைஸ் செய்யப்பட்ட தயாரிப்பின் வடிவத்தில் அம்டிசோலின் புதிய அளவு வடிவம் உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. இதுவரை, மருத்துவ நடைமுறையில் ஆன்டிஹைபோக்சிக் நடவடிக்கையுடன் பயன்படுத்தப்படும் சில தயாரிப்புகள் மட்டுமே உலகளவில் அறியப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, டிரைமெட்டாசிடின் (சர்வியரால் முன்கணிப்பு) அனைத்து வகையான இஸ்கிமிக் இதய நோய்களிலும் தொடர்ந்து பாதுகாப்பு பண்புகளை வெளிப்படுத்தும் ஒரே ஆன்டிஹைபோக்சண்டாக விவரிக்கப்படுகிறது, இது முதல் வரிசையின் (நைட்ரேட்டுகள், ß-தடுப்பான்கள் மற்றும் கால்சியம் எதிரிகள்) மிகவும் பயனுள்ள ஆன்டிஹைபோக்சிக் முகவர்களை விடக் குறைவாகவோ அல்லது செயல்பாட்டில் உயர்ந்ததாகவோ இல்லை.

மற்றொரு நன்கு அறியப்பட்ட ஆன்டிஹைபாக்ஸிங் முகவர் சுவாசச் சங்கிலியில் உள்ள ஒரு இயற்கை எலக்ட்ரான் கேரியர் ஆகும், சைட்டோக்ரோம் சி. வெளிப்புற சைட்டோக்ரோம் சி, சைட்டோக்ரோம்-சி-குறைபாடுள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவுடன் தொடர்பு கொண்டு அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டைத் தூண்டும் திறன் கொண்டது. சேதமடைந்த உயிரியல் சவ்வுகளை ஊடுருவி, செல்லில் ஆற்றல் உற்பத்தி செயல்முறைகளைத் தூண்டும் சைட்டோக்ரோம் சியின் திறன் உறுதியாக நிறுவப்பட்ட உண்மை.

சாதாரண உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், உயிரியல் சவ்வுகள் வெளிப்புற சைட்டோக்ரோம் சி-க்கு மோசமாக ஊடுருவுகின்றன என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலியின் மற்றொரு இயற்கையான கூறு, யூபிக்வினோன் (யூபினோன்), மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தத் தொடங்கியுள்ளது.

செயற்கை பாலிகுவினோனான ஆன்டிஹைபோக்சண்ட் ஆலிஃபெனும் நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்படுகிறது. ஹைபோக்சிக் நோய்க்குறியுடன் கூடிய நோயியல் நிலைமைகளில் ஆலிஃபென் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் ஆலிஃபென் மற்றும் அம்டிசோலின் ஒப்பீட்டு ஆய்வு அம்டிசோலின் அதிக சிகிச்சை செயல்பாடு மற்றும் பாதுகாப்பைக் காட்டுகிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற எமோக்ஸிபைனின் சக்சினேட்டான ஆன்டிஹைபோக்சண்ட் மெக்ஸிடால் உருவாக்கப்பட்டுள்ளது.

ஆற்றல் தரும் சேர்மங்கள் என்று அழைக்கப்படும் குழுவின் சில பிரதிநிதிகள், ஹைபோக்ஸியாவின் போது ஏடிபியின் காற்றில்லா மறுஒழுங்கமைப்பை வழங்கும் முதன்மையாக கிரியேட்டின் பாஸ்பேட் என்ற ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் செயல்பாட்டை உச்சரிக்கின்றனர். கிரியேட்டின் பாஸ்பேட் தயாரிப்புகள் (நியோட்டான்) அதிக அளவுகளில் (1 உட்செலுத்தலுக்கு சுமார் 10-15 கிராம்) மாரடைப்பு, முக்கியமான இதய தாள இடையூறுகள் மற்றும் இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக்கில் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன.

ATP மற்றும் பிற பாஸ்போரிலேட்டட் சேர்மங்கள் (பிரக்டோஸ்-1,6-டைபாஸ்பேட், குளுக்கோஸ்-1-பாஸ்பேட்) இரத்தத்தில் கிட்டத்தட்ட முழுமையான டிபாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் ஆற்றல் மிக்க மதிப்பிழந்த வடிவத்தில் செல்களுக்குள் நுழைவதால் குறைந்த ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன.

நச்சுத்தன்மை இல்லாத வளர்சிதை மாற்ற சிகிச்சை முகவராகப் பயன்படுத்தப்படும் பைராசெட்டமின் (நூட்ரோபில்) சிகிச்சை விளைவுகளுக்கு ஆன்டிஹைபாக்ஸிக் செயல்பாடு நிச்சயமாக பங்களிக்கிறது.

ஆய்வுக்காக முன்மொழியப்பட்ட புதிய ஹைபோக்சண்டுகளின் எண்ணிக்கை வேகமாக அதிகரித்து வருகிறது. என். யூ. செமிகோலோவ்ஸ்கி (1998) மாரடைப்புக்கான தீவிர சிகிச்சையுடன் இணைந்து 12 உள்நாட்டு மற்றும் வெளிநாட்டு ஹைபோக்சண்டுகளின் செயல்திறனை ஒப்பிட்டு ஆய்வு செய்தார்.

மருந்துகளின் ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் விளைவு

ஆக்ஸிஜனை உட்கொள்ளும் திசு செயல்முறைகள் ஆன்டிஹைபாக்ஸிங் மருந்துகளின் செயல்பாட்டிற்கு இலக்காகக் கருதப்படுகின்றன. முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை ஹைபோக்ஸியா இரண்டிற்கும் மருந்து தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சையின் நவீன முறைகள் திசுக்களுக்கு ஆக்ஸிஜன் போக்குவரத்தைத் தூண்டும் மற்றும் ஆக்ஸிஜன் குறைபாட்டின் போது ஏற்படும் எதிர்மறை வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களை ஈடுசெய்யும் ஆன்டிஹைபாக்ஸிங் மருந்துகளின் பயன்பாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டவை என்று ஆசிரியர் சுட்டிக்காட்டுகிறார். ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தின் தீவிரத்தை மாற்றக்கூடிய மருந்தியல் மருந்துகளின் பயன்பாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டது ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறை, இது திசுக்களால் ஆக்ஸிஜன் பயன்பாட்டின் செயல்முறைகளைக் கட்டுப்படுத்தும் சாத்தியத்தைத் திறக்கிறது. ஆன்டிஹைபாக்ஸிங் மருந்துகள் - பென்சோபமைன் மற்றும் அசமோபைன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் பாஸ்போரிலேஷன் அமைப்புகளில் மனச்சோர்வு விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. பல்வேறு இயற்கையின் LPO செயல்முறைகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்ட பொருட்களின் தடுப்பு விளைவு இருப்பது, தீவிர உருவாக்கத்தின் சங்கிலியில் உள்ள பொதுவான இணைப்புகளில் இந்த குழுவின் சேர்மங்களின் செல்வாக்கைக் கருத அனுமதிக்கிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவு, ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களுடன் ஆய்வு செய்யப்பட்ட பொருட்களின் நேரடி எதிர்வினையுடன் தொடர்புடையது என்பதும் சாத்தியமாகும். ஹைபோக்ஸியா மற்றும் இஸ்கெமியாவின் போது சவ்வுகளின் மருந்தியல் பாதுகாப்பு என்ற கருத்தில், LPO செயல்முறைகளைத் தடுப்பது சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி ஒரு நேர்மறையான பாத்திரத்தை வகிக்கிறது. முதலாவதாக, கலத்தில் ஆக்ஸிஜனேற்ற இருப்பைப் பராமரிப்பது சவ்வு கட்டமைப்புகளின் சிதைவைத் தடுக்கிறது. இதன் விளைவாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் கருவியின் செயல்பாட்டு செயல்பாடு பாதுகாக்கப்படுகிறது, இது கடுமையான, ஆற்றல் நீக்கும் விளைவுகளின் கீழ் செல்கள் மற்றும் திசுக்களின் நம்பகத்தன்மையை பராமரிப்பதற்கான மிக முக்கியமான நிபந்தனைகளில் ஒன்றாகும். சவ்வு அமைப்பைப் பாதுகாப்பது இடைநிலை திரவம் - செல் சைட்டோபிளாசம் - மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் திசையில் ஆக்ஸிஜனின் பரவல் ஓட்டத்திற்கு சாதகமான நிலைமைகளை உருவாக்கும், இது சைகோக்ரோமுடனான அதன் தொடர்பு மண்டலத்தில் O2 இன் உகந்த செறிவுகளைப் பராமரிக்க அவசியம். ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகளான பென்சோமோபைன் மற்றும் குட்டிமின் பயன்பாடு மருத்துவ மரணத்திற்குப் பிறகு விலங்குகளின் உயிர்வாழ்வை முறையே 50% மற்றும் 30% அதிகரித்தது. மருந்துகள் மறுமலர்ச்சிக்குப் பிந்தைய காலத்தில் மிகவும் நிலையான ஹீமோடைனமிக்ஸை வழங்கின, இரத்தத்தில் லாக்டிக் அமிலத்தின் உள்ளடக்கம் குறைவதற்கு பங்களித்தன. மீட்பு காலத்தில் ஆய்வு செய்யப்பட்ட அளவுருக்களின் ஆரம்ப நிலை மற்றும் இயக்கவியலில் குட்டிமின் நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருந்தது, ஆனால் பென்சோமோபைனை விட குறைவாக உச்சரிக்கப்படுகிறது. பென்சோமோபைன் மற்றும் குட்டிமின் ஆகியவை இரத்த இழப்பால் இறப்பதில் ஒரு தடுப்பு பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் மருத்துவ மரணத்தின் 8 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு விலங்குகளின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்க பங்களிக்கின்றன என்பதை முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. கர்ப்பத்தின் 1 முதல் 17 ஆம் நாள் வரை செயற்கை ஹைபோக்சண்ட் - பென்சோமோபைனின் டெரடோஜெனிக் மற்றும் கரு நச்சு செயல்பாட்டைப் படிக்கும் போது, கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு 208.9 மி.கி / கிலோ உடல் எடையில் ஒரு டோஸ் ஓரளவு ஆபத்தானது. கரு வளர்ச்சியில் ஏற்படும் தாமதம், அதிக அளவு ஆன்டிஹைபோக்சண்டின் தாய்க்கு ஏற்படும் பொதுவான நச்சு விளைவுடன் தொடர்புடையது என்பது தெளிவாகிறது. எனவே, பென்சோமோபைன், கர்ப்பிணி எலிகளுக்கு 1 முதல் 17 ஆம் நாள் வரை அல்லது கர்ப்பத்தின் 7 முதல் 15 ஆம் நாள் வரை 209.0 மி.கி / கிலோ என்ற அளவில் வாய்வழியாகக் கொடுக்கப்படும் போது,டெரடோஜெனிக் விளைவை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் பலவீனமான சாத்தியமான கரு நச்சு விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் ஹைபோக்சிக் எதிர்ப்பு விளைவு படைப்புகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பென்சோடியாசெபைன்களின் அடுத்தடுத்த மருத்துவ பயன்பாடு ஹைபோக்சண்டுகளாக அவற்றின் உயர் செயல்திறனை உறுதிப்படுத்தியுள்ளது, இருப்பினும் இந்த விளைவின் வழிமுறை தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. மூளை மற்றும் சில புற உறுப்புகளில் வெளிப்புற பென்சோடியாசெபைன்களுக்கான ஏற்பிகள் இருப்பதை சோதனை காட்டுகிறது. எலிகள் மீதான சோதனைகளில், டயஸெபம் சுவாச தாளக் கோளாறுகளின் வளர்ச்சியைத் தெளிவாக தாமதப்படுத்துகிறது, ஹைபோக்சிக் வலிப்புத்தாக்கங்களின் தோற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் விலங்குகளின் ஆயுட்காலத்தை அதிகரிக்கிறது (3; 5; 10 மி.கி/கி.கி அளவுகளில் - முக்கிய குழுவில் ஆயுட்காலம் முறையே 32 ± 4.2; 58 ± 7.1 மற்றும் 65 ± 8.2 நிமிடங்கள், கட்டுப்பாட்டில் 20 ± 1.2 நிமிடங்கள்). பென்சோடியாசெபைன்களின் ஹைபோக்சிக் எதிர்ப்பு விளைவு பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி அமைப்புடன் தொடர்புடையது என்று நம்பப்படுகிறது, இது GABAergic கட்டுப்பாட்டிலிருந்து சுயாதீனமாக உள்ளது, குறைந்தபட்சம் GABA வகை ஏற்பிகளிலிருந்து.

பல நவீன ஆய்வுகள், கர்ப்பகால சிக்கல்களில் (கெஸ்டோசிஸின் கடுமையான வடிவங்கள், ஃபெட்டோபிளாசென்டல் பற்றாக்குறை, முதலியன), அதே போல் நரம்பியல் நடைமுறையிலும் ஹைபோக்சிக்-இஸ்கிமிக் மூளை சேதத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ஆண்டிஹைபாக்ஸ்சண்டுகளின் உயர் செயல்திறனை உறுதியாக நிரூபித்துள்ளன.

உச்சரிக்கப்படும் ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்ட கட்டுப்பாட்டாளர்கள் இது போன்ற பொருட்களை உள்ளடக்குகிறார்கள்:

• பாஸ்போலிபேஸ் தடுப்பான்கள் (மெகாப்ரைன், குளோரோகுயின், படாமெதாசோன், ஏடிபி, இண்டோமெதசின்);
• சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் தடுப்பான்கள் (அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை இடைநிலை தயாரிப்புகளாக மாற்றுகின்றன) - கெட்டோப்ரோஃபென்;
• த்ரோம்பாக்ஸேன் தொகுப்பு தடுப்பான் - இமிடாசோல்;
• புரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பு PC12-சின்னாரிசைனை செயல்படுத்துபவர்.

ஹைபோக்சிக் கோளாறுகளை சரிசெய்வது, ஆன்டிஹைபோக்ஸண்டுகளைப் பயன்படுத்தி விரிவான முறையில் மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும், அவை நோயியல் செயல்பாட்டில் பல்வேறு இணைப்புகளில், முதன்மையாக ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் ஆரம்ப கட்டங்களில் விளைவைக் கொண்டுள்ளன, அவை பெரும்பாலும் ATP போன்ற உயர் ஆற்றல் அடி மூலக்கூறுகளின் குறைபாட்டால் பாதிக்கப்படுகின்றன.

ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் நரம்பியல் மட்டத்தில் ATP செறிவைப் பராமரிப்பதுதான் குறிப்பாக முக்கியமானதாகிறது.

ATP ஈடுபடும் செயல்முறைகளை மூன்று தொடர்ச்சியான நிலைகளாகப் பிரிக்கலாம்:

1. சவ்வு நீக்கம், Na, K-ATPase செயலிழப்பு மற்றும் ATP உள்ளடக்கத்தில் உள்ளூர் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து;
2. மத்தியஸ்தர்களின் சுரப்பு, இதில் ATPase செயல்படுத்தல் மற்றும் அதிகரித்த ATP நுகர்வு காணப்படுகிறது;
3. ATP செலவு, அதன் மறுஒழுங்கமைவு அமைப்பின் ஈடுசெய்யும் செயல்படுத்தல், இது சவ்வு மறுதுருவப்படுத்தலுக்கு அவசியமானது, நியூரான் முனையங்களிலிருந்து Ca ஐ அகற்றுதல் மற்றும் சினாப்சஸில் மீட்பு செயல்முறைகள்.

எனவே, நரம்பியல் கட்டமைப்புகளில் போதுமான ATP உள்ளடக்கம் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் அனைத்து நிலைகளின் போதுமான முன்னேற்றத்தையும், உயிரணுக்களின் ஆற்றல் சமநிலையையும், ஏற்பிகளின் போதுமான செயல்பாட்டையும் உறுதி செய்வதோடு மட்டுமல்லாமல், இறுதியில் மூளையின் ஒருங்கிணைந்த மற்றும் நியூரோட்ரோபிக் செயல்பாட்டை பராமரிக்க அனுமதிக்கிறது, இது எந்தவொரு முக்கியமான சூழ்நிலையிலும் முதன்மை முக்கியத்துவம் வாய்ந்த பணியாகும்.

எந்தவொரு சிக்கலான சூழ்நிலையிலும், ஹைபோக்ஸியா, இஸ்கெமியா, மைக்ரோசர்குலேஷன் கோளாறுகள் மற்றும் எண்டோடாக்ஸீமியா ஆகியவற்றின் விளைவுகள் உடலின் வாழ்க்கை ஆதரவின் அனைத்து கோளங்களையும் பாதிக்கின்றன. உடலின் எந்தவொரு உடலியல் செயல்பாடும் அல்லது நோயியல் செயல்முறையும் ஒருங்கிணைந்த செயல்முறைகளின் விளைவாகும், இதன் போது நரம்பு ஒழுங்குமுறை தீர்க்கமான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் உயர் கார்டிகல் மற்றும் தாவர மையங்கள், மூளைத்தண்டின் ரெட்டிகுலர் உருவாக்கம், தாலமஸ், ஹைபோதாலமஸின் குறிப்பிட்ட மற்றும் குறிப்பிடப்படாத கருக்கள் மற்றும் நியூரோஹைபோபிசிஸ் ஆகியவற்றால் பராமரிக்கப்படுகிறது.

இந்த நரம்பியல் கட்டமைப்புகள், சுவாச அமைப்பு, சுழற்சி, செரிமானம் போன்ற உடலின் முக்கிய "வேலை செய்யும் அலகுகளின்" செயல்பாட்டை ஏற்பி-சினாப்டிக் கருவி மூலம் கட்டுப்படுத்துகின்றன.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் ஹோமியோஸ்ட்டிக் செயல்முறைகள், நோயியல் நிலைமைகளில் குறிப்பாக முக்கியமானது, ஒருங்கிணைந்த தகவமைப்பு எதிர்வினைகள் இதில் அடங்கும்.

நரம்பு மண்டலத்தின் தகவமைப்பு-கோப்பைப் பங்கு, நரம்பியல் செயல்பாடு, நரம்பியல் வேதியியல் செயல்முறைகள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மூலம் வெளிப்படுகிறது. அனுதாப நரம்பு மண்டலம் நோயியல் நிலைகளில் உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களின் செயல்பாட்டு தயார்நிலையை மாற்றுகிறது.

நரம்பு திசுக்களில், நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ், சுற்றளவில் ஏற்படும் தகவமைப்பு-கோப்பை மாற்றங்களுக்கு ஓரளவு ஒத்த செயல்முறைகள் நிகழலாம். அவை மூளையின் தண்டு செல்களிலிருந்து உருவாகும் மூளையின் மோனோமினெர்ஜிக் அமைப்புகள் மூலம் உணரப்படுகின்றன.

பல வழிகளில், உயிர்த்தெழுதலுக்குப் பிந்தைய காலத்தில் முக்கியமான சூழ்நிலைகளில் நோயியல் செயல்முறைகளின் போக்கை தீர்மானிப்பது தாவர மையங்களின் செயல்பாடாகும். போதுமான பெருமூளை வளர்சிதை மாற்றத்தை பராமரிப்பது நரம்பு மண்டலத்தின் தகவமைப்பு-கோப்பை விளைவுகளைப் பாதுகாக்கவும், பல உறுப்பு செயலிழப்பு நோய்க்குறியின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கவும் அனுமதிக்கிறது.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ஆக்டோவெஜின் மற்றும் இன்ஸ்டெனான்

மேற்கூறியவற்றுடன் தொடர்புடையதாக, கலத்தில் உள்ள சுழற்சி நியூக்ளியோடைடுகளின் உள்ளடக்கத்தை தீவிரமாக பாதிக்கும் தொடர்ச்சியான ஆண்டிஹைபாக்ஸ்டன்ட்களில், எனவே பெருமூளை வளர்சிதை மாற்றம், நரம்பு மண்டலத்தின் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடு, பல கூறு மருந்துகள் "ஆக்டோவெஜின்" மற்றும் "இன்ஸ்டெனான்" உள்ளன.

ஆக்டோவெஜினைப் பயன்படுத்தி ஹைபோக்ஸியாவை மருந்தியல் ரீதியாக சரிசெய்வதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் நீண்ட காலமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகின்றன, ஆனால் பல காரணங்களுக்காக முனைய மற்றும் சிக்கலான நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் நேரடி ஆண்டிஹைபோக்சண்டாக அதன் பயன்பாடு தெளிவாக போதுமானதாக இல்லை.

ஆக்டோவெஜின் என்பது இளம் கன்றுகளின் இரத்த சீரத்திலிருந்து புரதம் நீக்கப்பட்ட ஹீமோடெரிவேட்டிவ் ஆகும், இதில் குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட ஒலிகோபெப்டைடுகள் மற்றும் அமினோ அமில வழித்தோன்றல்கள் உள்ளன.

உடலின் நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல், முக்கியமாக குளுக்கோஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனின் அதிகரித்த குவிப்பு காரணமாக ஹைபோக்ஸியா மற்றும் இஸ்கெமியாவின் கீழ், செல்லுலார் மட்டத்தில் செயல்பாட்டு வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் அனபோலிசத்தின் ஆற்றல் செயல்முறைகளை ஆக்டோவெஜின் தூண்டுகிறது. செல்லுக்குள் குளுக்கோஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனின் அதிகரித்த போக்குவரத்து மற்றும் அதிகரித்த உள்செல்லுலார் பயன்பாடு ATP வளர்சிதை மாற்றத்தை துரிதப்படுத்துகிறது. ஆக்டோவெஜின் பயன்பாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ், ஹைபோக்ஸியாவிற்கு மிகவும் பொதுவான காற்றில்லா ஆக்சிஜனேற்ற பாதை, இரண்டு ATP மூலக்கூறுகள் மட்டுமே உருவாக வழிவகுக்கிறது, இது ஏரோபிக் பாதையால் மாற்றப்படுகிறது, இதன் போது 36 ATP மூலக்கூறுகள் உருவாகின்றன. இதனால், ஆக்டோவெஜினின் பயன்பாடு ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் செயல்திறனில் 18 மடங்கு அதிகரிப்பு மற்றும் ATP இன் விளைச்சலில் அதிகரிப்புக்கு அனுமதிக்கிறது, இது அதன் போதுமான உள்ளடக்கத்தை உறுதி செய்கிறது.

ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் அடி மூலக்கூறுகளின், குறிப்பாக ATP இன், ஹைபோக்சிக் எதிர்ப்பு நடவடிக்கையின் அனைத்து கருதப்படும் வழிமுறைகளும், ஆக்டோவெஜின் பயன்பாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ், குறிப்பாக அதிக அளவுகளில் உணரப்படுகின்றன.

அதிக அளவு ஆக்டோவெஜின் (ஒரு நாளைக்கு 4 கிராம் வரை உலர் பொருளை நரம்பு வழியாக சொட்டு மருந்து மூலம் செலுத்துதல்) பயன்படுத்துவது நோயாளிகளின் நிலையை மேம்படுத்தவும், இயந்திர காற்றோட்டத்தின் கால அளவைக் குறைக்கவும், சிக்கலான நிலைமைகளுக்குப் பிறகு பல உறுப்பு செயலிழப்பு நோய்க்குறியின் நிகழ்வுகளைக் குறைக்கவும், இறப்பைக் குறைக்கவும், தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளில் தங்கியிருக்கும் கால அளவைக் குறைக்கவும் அனுமதிக்கிறது.

ஹைபோக்ஸியா மற்றும் இஸ்கெமியா நிலைமைகளில், குறிப்பாக பெருமூளை, காற்றில்லா ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் பென்டோஸ் சுழற்சிகளை செயல்படுத்துவதன் காரணமாக லிம்பிக்-ரெட்டிகுலர் வளாகத்தின் தூண்டுதலின் பண்புகளைக் கொண்ட ஆக்டோவெஜின் மற்றும் இன்ஸ்டெனான் (நரம்பியக்கடத்தியின் ஒரு மல்டிகம்பொனென்ட் ஆக்டிவேட்டர்) ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். காற்றில்லா ஆக்சிஜனேற்றத்தின் தூண்டுதல் நரம்பியக்கடத்திகளின் தொகுப்பு மற்றும் பரிமாற்றம் மற்றும் சினாப்டிக் டிரான்ஸ்மிஷனை மீட்டெடுப்பதற்கான ஆற்றல் அடி மூலக்கூறை வழங்கும், இதன் மனச்சோர்வு ஹைபோக்ஸியா மற்றும் இஸ்கெமியாவில் நனவின் கோளாறுகள் மற்றும் நரம்பியல் பற்றாக்குறையின் முன்னணி நோய்க்கிருமி பொறிமுறையாகும்.

ஆக்டோவெஜின் மற்றும் இன்ஸ்டெனானின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டின் மூலம், கடுமையான ஹைபோக்ஸியாவால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நனவை செயல்படுத்துவது சாத்தியமாகும், இது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் ஒருங்கிணைந்த மற்றும் ஒழுங்குமுறை-கோப்பை வழிமுறைகளைப் பாதுகாப்பதைக் குறிக்கிறது.

சிக்கலான ஹைபோக்சிக் எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் போது பெருமூளைக் கோளாறுகள் மற்றும் பல உறுப்பு செயலிழப்பு நோய்க்குறியின் நிகழ்வு குறைவதன் மூலமும் இது நிரூபிக்கப்படுகிறது.

புரோபுகோல்

புரோபுகோல் தற்போது சீரம் கொழுப்பில் (SC) மிதமான மற்றும் சில சந்தர்ப்பங்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவை ஏற்படுத்தும் சில மலிவு மற்றும் மலிவான உள்நாட்டு ஆன்டிஹைபாக்ஸிங் மருந்துகளில் ஒன்றாகும். புரோபுகோல் தலைகீழ் CS போக்குவரத்து காரணமாக உயர் அடர்த்தி கொழுப்புப்புரத (HDL) அளவுகளில் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது. புரோபுகோல் சிகிச்சையின் போது தலைகீழ் போக்குவரத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் முக்கியமாக HDL இலிருந்து மிகக் குறைந்த அடர்த்தி மற்றும் குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதங்களுக்கு (முறையே VLDL மற்றும் LDL) கொழுப்பு எஸ்டர் பரிமாற்றத்தின் (CHET) செயல்பாட்டால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. மற்றொரு காரணியும் உள்ளது - E இல் அப்போப்டொசிஸ். மூன்று மாதங்களுக்கு புரோபுகோலைப் பயன்படுத்தும்போது, கொழுப்பின் அளவு 14.3% ஆகவும், 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு - 19.7% ஆகவும் குறைகிறது என்பது காட்டப்பட்டுள்ளது. MG ட்வோரோகோவா மற்றும் பலர் (1998) படி, புரோபுகோலைப் பயன்படுத்தும்போது, லிப்பிட்-குறைக்கும் விளைவின் செயல்திறன் முக்கியமாக நோயாளியின் லிப்போபுரோட்டீன் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறின் பண்புகளைப் பொறுத்தது, மேலும் இரத்தத்தில் உள்ள புரோபுகோலின் செறிவால் தீர்மானிக்கப்படவில்லை; பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் புரோபுகோலின் அளவை அதிகரிப்பது கொழுப்பின் அளவை மேலும் குறைப்பதற்கு பங்களிக்காது. புரோபுகோல் ஆக்ஸிஜனேற்ற பண்புகளை உச்சரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, எரித்ரோசைட் சவ்வுகளின் நிலைத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது (LPO ஐக் குறைக்கிறது), மேலும் மிதமான லிப்பிட்-குறைக்கும் விளைவையும் கொண்டுள்ளது, இது சிகிச்சைக்குப் பிறகு படிப்படியாக மறைந்துவிடும். புரோபுகோலைப் பயன்படுத்தும் போது, சில நோயாளிகள் பசியின்மை மற்றும் வீக்கம் குறைவதை அனுபவிக்கின்றனர்.

இரத்த பிளாஸ்மாவில் உள்ள லிப்போபுரோட்டின்களின் ஆக்சிஜனேற்றத் திறனையும், கரோனரி இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் பிளாஸ்மாவின் ஆன்டிபெராக்சைடு எதிர்ப்பையும் பாதிக்கும் ஆக்ஸிஜனேற்ற கோஎன்சைம் Q10 இன் பயன்பாடு நம்பிக்கைக்குரியது. வைட்டமின் E மற்றும் C அதிக அளவுகளை எடுத்துக்கொள்வது மேம்பட்ட மருத்துவ குறிகாட்டிகளுக்கு வழிவகுக்கிறது, கரோனரி இதய நோய் உருவாகும் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது மற்றும் இந்த நோயிலிருந்து இறப்பு விகிதத்தைக் குறைக்கிறது என்று பல நவீன ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

பல்வேறு ஆன்டிஆஞ்சினல் மருந்துகளுடன் கரோனரி இதய நோய் சிகிச்சையின் பின்னணியில் LPO மற்றும் AOS குறியீடுகளின் இயக்கவியல் பற்றிய ஆய்வு, சிகிச்சையின் விளைவு நேரடியாக LPO அளவைச் சார்ந்துள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்: LPO தயாரிப்புகளின் உள்ளடக்கம் அதிகமாகவும் AOS செயல்பாடு குறைவாகவும் இருந்தால், சிகிச்சையின் விளைவு குறைவாக இருக்கும். இருப்பினும், அன்றாட சிகிச்சை மற்றும் பல நோய்களைத் தடுப்பதில் ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் இன்னும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படவில்லை.

மெலடோனின்

மெலடோனினின் ஆக்ஸிஜனேற்ற பண்புகள் அதன் ஏற்பிகள் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதில்லை என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஊடகத்தில் மிகவும் செயலில் உள்ள ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களில் ஒன்றான OH இருப்பதை தீர்மானிக்கும் முறையைப் பயன்படுத்தி நடத்தப்பட்ட சோதனை ஆய்வுகளில், குளுதாதயோன் மற்றும் மன்னிடோல் போன்ற சக்திவாய்ந்த உள்செல்லுலார் AO ஐ விட OH செயலிழப்பு அடிப்படையில் மெலடோனின் கணிசமாக அதிக உச்சரிக்கப்படும் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்று கண்டறியப்பட்டது. மேலும், நன்கு அறியப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்றியான வைட்டமின் E ஐ விட பெராக்சைல் ரேடிக்கல் ROO ஐப் பொறுத்தவரை மெலடோனின் வலுவான ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்பது சோதனை முறையில் நிரூபிக்கப்பட்டது. கூடுதலாக, டிஎன்ஏ பாதுகாப்பாளராக மெலடோனின் முன்னுரிமைப் பங்கு ஸ்டாரக்கின் (1996) பணியில் காட்டப்பட்டது, மேலும் AO பாதுகாப்பின் வழிமுறைகளில் மெலடோனின் (உள்நாட்டு) முன்னணி பங்கைக் குறிக்கும் ஒரு நிகழ்வு வெளிப்படுத்தப்பட்டது.

ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திலிருந்து மேக்ரோமிகுலூல்களைப் பாதுகாப்பதில் மெலடோனின் பங்கு அணுக்கரு டிஎன்ஏவுடன் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. மெலடோனின் புரத-பாதுகாப்பு விளைவுகள் குளுதாதயோனின் (மிகவும் சக்திவாய்ந்த எண்டோஜெனஸ் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளில் ஒன்று) விளைவுகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கவை.

இதன் விளைவாக, மெலடோனின் புரதங்களுக்கு ஏற்படும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் சேதத்திற்கு எதிராக பாதுகாப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. நிச்சயமாக, LPO ஐ குறுக்கிடுவதில் மெலடோனின் பங்கைக் காட்டும் ஆய்வுகள் மிகுந்த ஆர்வத்தைத் தருகின்றன. சமீப காலம் வரை, வைட்டமின் E (a-டோகோபெரோல்) மிகவும் சக்திவாய்ந்த லிப்பிட் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளில் ஒன்றாகக் கருதப்பட்டது. வைட்டமின் E மற்றும் மெலடோனின் செயல்திறனை ஒப்பிடும் இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ சோதனைகள், வைட்டமின் E ஐ விட ROO ரேடிக்கலை செயலிழக்கச் செய்வதில் மெலடோனின் 2 மடங்கு அதிகமாகச் செயல்படுகிறது என்பதைக் காட்டியது. மெலடோனின் இத்தகைய உயர் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்திறனை, ROO ஐ செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் லிப்பிட் பெராக்சைடு செயல்முறையை குறுக்கிட மெலடோனின் திறனால் மட்டுமே விளக்க முடியாது, ஆனால் LPO செயல்முறையின் துவக்கிகளில் ஒன்றான OH ரேடிக்கலை செயலிழக்கச் செய்வதையும் உள்ளடக்கியது. மெலடோனின் அதிக ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டிற்கு கூடுதலாக, கல்லீரலில் மெலடோனின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் போது உருவாகும் அதன் வளர்சிதை மாற்ற 6-ஹைட்ராக்ஸிமெலடோனின், LPO இல் கணிசமாக அதிக உச்சரிக்கப்படும் விளைவைக் கொண்டிருப்பதை இன் விட்ரோ சோதனைகள் வெளிப்படுத்தின. எனவே, ஃப்ரீ ரேடிக்கல் சேதத்திற்கு எதிராக உடலின் பாதுகாப்பு வழிமுறைகளில் மெலடோனின் விளைவுகள் மட்டுமல்ல, அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களில் குறைந்தபட்சம் ஒன்று அடங்கும்.

மகப்பேறியல் பயிற்சியைப் பொறுத்தவரை, மனித உடலில் பாக்டீரியாவின் நச்சு விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும் காரணிகளில் ஒன்று பாக்டீரியா லிப்போபோலிசாக்கரைடுகளால் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் செயல்முறைகளைத் தூண்டுவதாகும் என்பதையும் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

விலங்கு பரிசோதனைகளில், பாக்டீரியா லிப்போபோலிசாக்கரைடுகளால் ஏற்படும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திலிருந்து பாதுகாப்பதில் மெலடோனின் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பது காட்டப்பட்டது.

மெலடோனின் AO விளைவு எந்தவொரு ஒரு வகை செல் அல்லது திசுக்களுக்கும் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை, மாறாக அது ஒரு உயிரின இயல்புடையது என்பதை ஆய்வின் ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துகின்றனர்.

மெலடோனின் AO பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதோடு மட்டுமல்லாமல், குறைக்கப்பட்ட குளுதாதயோனை அதன் ஆக்ஸிஜனேற்ற வடிவமாக மாற்றுவதில் ஈடுபட்டுள்ள குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸைத் தூண்டும் திறன் கொண்டது. இந்த வினையின் போது, மிகவும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த OH ரேடிக்கலை உற்பத்தி செய்வதில் செயலில் உள்ள H2O2 மூலக்கூறு நீர் மூலக்கூறாக மாற்றப்படுகிறது, மேலும் ஆக்ஸிஜன் அயனி குளுதாதயோனுடன் இணைக்கப்பட்டு, ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட குளுதாதயோனை உருவாக்குகிறது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு உற்பத்தியின் செயல்முறைகளை செயல்படுத்தும் நொதியை (நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேடேஸ்) மெலடோனின் செயலிழக்கச் செய்யலாம் என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட மெலடோனின் விளைவுகள், அதை மிகவும் சக்திவாய்ந்த எண்டோஜெனஸ் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளில் ஒன்றாகக் கருத அனுமதிக்கின்றன.

ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளின் ஹைபோக்சிக் எதிர்ப்பு விளைவு

நிகோலோவ் மற்றும் பலர் (1983) எலிகள் மீதான சோதனைகளில், ஆக்ஸிஜன் அனாக்ஸிக் மற்றும் ஹைபோபரிக் ஹைபோக்ஸியாவில் விலங்குகளின் உயிர்வாழும் நேரத்தில் இண்டோமெதசின், அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம், இப்யூபுரூஃபன் மற்றும் பிறவற்றின் விளைவு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. வாய்வழியாக உடல் எடையில் 1-10 மி.கி/கிலோ என்ற அளவிலும், மீதமுள்ள ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகள் 25 முதல் 200 மி.கி/கிலோ வரையிலும் பயன்படுத்தப்பட்டன. இண்டோமெதசின் உயிர்வாழும் நேரத்தை 9 முதல் 120% ஆகவும், அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் 3 முதல் 98% ஆகவும், இப்யூபுரூஃபன் 3 முதல் 163% ஆகவும் அதிகரிக்கிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. ஆய்வு செய்யப்பட்ட பொருட்கள் ஹைபோபரிக் ஹைபோக்ஸியாவில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தன. சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் தடுப்பான்களில் ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகளைத் தேடுவது நம்பிக்கைக்குரியது என்று ஆசிரியர்கள் கருதுகின்றனர். இண்டோமெதசின், வோல்டரன் மற்றும் இப்யூபுரூஃபன் ஆகியவற்றின் ஹைபோக்சிக் எதிர்ப்பு விளைவை ஆய்வு செய்தபோது, AI பெர்ஸ்னியாகோவா மற்றும் VM குஸ்னெட்சோவா (1988) ஆகியோர் முறையே 5 மி.கி/கி.கி; 25 மி.கி/கி.கி மற்றும் 62 மி.கி/கி.கி அளவுகளில் உள்ள இந்த பொருட்கள், ஆக்ஸிஜன் பட்டினியின் வகையைப் பொருட்படுத்தாமல், ஹைபோக்சிக் எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் கண்டறிந்தனர். இண்டோமெதசின் மற்றும் வோல்டரனின் ஹைபோக்சிக் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டின் வழிமுறை, அதன் குறைபாடு, வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை தயாரிப்புகளின் உணர்தல் இல்லாமை, லாக்டிக் அமில உள்ளடக்கத்தில் குறைவு மற்றும் அதிகரித்த ஹீமோகுளோபின் தொகுப்பு ஆகியவற்றின் நிலைமைகளின் கீழ் திசுக்களுக்கு மேம்பட்ட ஆக்ஸிஜன் விநியோகத்துடன் தொடர்புடையது. வோல்டரன் எரித்ரோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையையும் அதிகரிக்கும் திறன் கொண்டது.

ஹைபோக்சிக் டோபமைன் வெளியீட்டைத் தடுப்பதில் ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் மறுசீரமைப்பு விளைவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பரிசோதனையில் ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகள் நினைவாற்றல் மேம்பாட்டிற்கு பங்களிப்பதாகக் காட்டியது, மேலும் புத்துயிர் சிகிச்சையின் வளாகத்தில் குட்டிமினின் பயன்பாடு மிதமான கடுமையான முனைய நிலைக்குப் பிறகு உடல் செயல்பாடுகளை மீட்டெடுப்பதற்கான போக்கை எளிதாக்கியது மற்றும் துரிதப்படுத்தியது.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

எண்டோர்பின்கள், என்கெஃபாலின்கள் மற்றும் அவற்றின் ஒப்புமைகளின் ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் பண்புகள்

குறிப்பிட்ட ஓபியேட் மற்றும் ஓபியாய்டு எதிரியான நலோக்சோன், ஹைபோக்சிக் ஹைபோக்ஸியாவுக்கு ஆளாகும் விலங்குகளின் ஆயுட்காலத்தைக் குறைக்கிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எண்டோஜெனஸ் மார்பின் போன்ற பொருட்கள் (குறிப்பாக, என்கெஃபாலின்கள் மற்றும் எண்டோர்பின்கள்) கடுமையான ஹைபோக்ஸியாவில் ஒரு பாதுகாப்புப் பாத்திரத்தை வகிக்கக்கூடும் என்று கூறப்படுகிறது, இது ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் மூலம் ஆன்டிஹைபோக்சிக் விளைவை உணர்கிறது. ஆண் எலிகள் மீதான பரிசோதனைகள் லியூன்க்ஸ்ஃபாலின் மற்றும் எண்டோர்பின் ஆகியவை எண்டோஜெனஸ் ஆன்டிஹைபோக்சன்ட்கள் என்பதைக் காட்டுகின்றன. ஓபியாய்டு பெப்டைடுகள் மற்றும் மார்பின் மூலம் கடுமையான ஹைபோக்ஸியாவிலிருந்து உடலைப் பாதுகாப்பதற்கான மிகவும் சாத்தியமான வழி, திசு ஆக்ஸிஜன் தேவையைக் குறைக்கும் அவற்றின் திறனுடன் தொடர்புடையது. கூடுதலாக, எண்டோஜெனஸ் மற்றும் வெளிப்புற ஓபியாய்டுகளின் மருந்தியல் செயல்பாட்டின் நிறமாலையில் உள்ள மன அழுத்த எதிர்ப்பு கூறு குறிப்பிட்ட முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. எனவே, எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டு பெப்டைட்களை ஒரு வலுவான ஹைபோக்சிக் தூண்டுதலுக்கு அணிதிரட்டுவது உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமானது மற்றும் ஒரு பாதுகாப்பு தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. போதைப்பொருள் வலி நிவாரணிகளின் எதிரிகள் (நலோக்சோன், நலோர்பின், முதலியன) ஓபியாய்டு ஏற்பிகளைத் தடுக்கின்றன, இதன் மூலம் கடுமையான ஹைபோக்சிக் ஹைபோக்ஸியா தொடர்பாக எண்டோஜெனஸ் மற்றும் வெளிப்புற ஓபியாய்டுகளின் பாதுகாப்பு விளைவைத் தடுக்கின்றன.

அதிக அளவு அஸ்கார்பிக் அமிலம் (500 மி.கி/கி.கி) ஹைபோதாலமஸில் அதிகப்படியான செம்பு குவிவதால் ஏற்படும் விளைவையும், கேட்டகோலமைன்களின் உள்ளடக்கத்தையும் குறைக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

கேட்டகோலமைன்கள், அடினோசின் மற்றும் அவற்றின் ஒப்புமைகளின் ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் நடவடிக்கை

ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் போதுமான கட்டுப்பாடு, தீவிர நிலைமைகளுக்கு உடலின் எதிர்ப்பை பெரும்பாலும் தீர்மானிக்கிறது என்பது பொதுவாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இயற்கையான தகவமைப்பு செயல்முறையின் முக்கிய இணைப்புகளில் இலக்கு வைக்கப்பட்ட மருந்தியல் நடவடிக்கை, பயனுள்ள பாதுகாப்பு பொருட்களின் வளர்ச்சிக்கு உறுதியளிக்கிறது. மன அழுத்த எதிர்வினையின் போது காணப்படும் ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தின் (கலோரிஜெனிக் விளைவு) தூண்டுதல், இதன் ஒருங்கிணைந்த குறிகாட்டியாக உடலின் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு தீவிரம் உள்ளது, இது முக்கியமாக சிம்பதோஅட்ரீனல் அமைப்பை செயல்படுத்துதல் மற்றும் கேடகோலமைன்களின் அணிதிரட்டலுடன் தொடர்புடையது. செல்களின் நியூரோமோடூலேட்டராகவும் "மறுமொழி வளர்சிதை மாற்றமாகவும்" செயல்படும் அடினோசின், ஒரு முக்கியமான தகவமைப்பு முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஐஏ ஓல்கோவ்ஸ்கியின் (1989) பணியில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, பல்வேறு அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் - அடினோசின் மற்றும் அதன் ஒப்புமைகள் உடலின் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு அளவைச் சார்ந்து குறைவதற்கு காரணமாகின்றன. குளோனிடைன் (குளோனிடைன்) மற்றும் அடினோசினின் ஆன்டிகோரிஜெனிக் விளைவு, கடுமையான ஹைபோக்ஸியாவின் ஹைபோபரிக், ஹெமிக், ஹைபர்கேப்னிக் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் வடிவங்களுக்கு உடலின் எதிர்ப்பை அதிகரிக்கிறது; குளோனிடைன் மருந்து அறுவை சிகிச்சை அழுத்தத்திற்கு நோயாளிகளின் எதிர்ப்பை அதிகரிக்கிறது. சேர்மங்களின் ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் செயல்திறன் ஒப்பீட்டளவில் சுயாதீனமான வழிமுறைகளால் ஏற்படுகிறது: வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் தாழ்வெப்பநிலை நடவடிக்கை. இந்த விளைவுகள் முறையே (a2-அட்ரினெர்ஜிக் மற்றும் A-அடினோசின் ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. இந்த ஏற்பிகளின் தூண்டுதல்கள் குட்டிமினிலிருந்து குறைந்த மதிப்புகள் பயனுள்ள அளவுகள் மற்றும் அதிக பாதுகாப்பு குறியீடுகளால் வேறுபடுகின்றன.

ஆக்ஸிஜன் தேவை குறைவதும், தாழ்வெப்பநிலை ஏற்படுவதும், கடுமையான ஹைபோக்ஸியாவுக்கு விலங்குகளின் எதிர்ப்பில் சாத்தியமான அதிகரிப்பைக் குறிக்கின்றன. குளோனிடைட்டின் (குளோனிடைன்) ஆன்டிஹைபாக்ஸிக் விளைவு, அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகளில் இந்த சேர்மத்தைப் பயன்படுத்த ஆசிரியரை முன்மொழிய அனுமதித்தது. குளோனிடைனைப் பெறும் நோயாளிகளில், முக்கிய ஹீமோடைனமிக் அளவுருக்கள் மிகவும் நிலையான முறையில் பராமரிக்கப்படுகின்றன, மேலும் நுண் சுழற்சி அளவுருக்கள் கணிசமாக மேம்படுத்தப்படுகின்றன.

இவ்வாறு, தூண்டக்கூடிய பொருட்கள் (a2-அட்ரினோரெசெப்டர்கள் மற்றும் A-ரிசெப்டர்கள்) பெற்றோர் ரீதியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது பல்வேறு தோற்றங்களின் கடுமையான ஹைபோக்ஸியாவிற்கும், ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் வளர்ச்சி உட்பட பிற தீவிர சூழ்நிலைகளுக்கும் உடலின் எதிர்ப்பை அதிகரிக்கின்றன. அநேகமாக, எண்டோஜெனஸ் ரியூலேட்டரி பொருட்களின் ஒப்புமைகளின் செல்வாக்கின் கீழ் ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தில் குறைவு ஏற்படுவது உடலின் இயற்கையான ஹைபோபயாடிக் தகவமைப்பு எதிர்வினைகளின் இனப்பெருக்கத்தை பிரதிபலிக்கக்கூடும், இது சேதப்படுத்தும் காரணிகளின் அதிகப்படியான செயல்பாட்டின் நிலைமைகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

இவ்வாறு, a2-அட்ரினோரெசெப்டர்கள் மற்றும் A-ரிசெப்டர்களின் செல்வாக்கின் கீழ் கடுமையான ஹைபோக்ஸியாவிற்கு உடலின் சகிப்புத்தன்மையை அதிகரிப்பதில், முதன்மை இணைப்பு வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் ஆகும், இது ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு சிக்கனப்படுத்தலையும் வெப்ப உற்பத்தியில் குறைவையும் ஏற்படுத்துகிறது. இது தாழ்வெப்பநிலையின் வளர்ச்சியுடன் சேர்ந்து, குறைக்கப்பட்ட ஆக்ஸிஜன் தேவையின் நிலையை சாத்தியமாக்குகிறது. ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் பயனுள்ளதாக இருக்கும் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் திசு cAMP குளத்தில் ஏற்பி-மத்தியஸ்த மாற்றங்கள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்முறைகளின் அடுத்தடுத்த ஒழுங்குமுறை மறுசீரமைப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். பாதுகாப்பு விளைவுகளின் ஏற்பி தனித்தன்மை, a2-அட்ரினோரெசெப்டர் மற்றும் A-ரிசெப்டர் அகோனிஸ்டுகளின் திரையிடலின் அடிப்படையில் பாதுகாப்புப் பொருட்களைத் தேடுவதற்கு ஒரு புதிய ஏற்பி அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்த ஆசிரியரை அனுமதிக்கிறது.

பயோஎனெர்ஜெடிக் கோளாறுகளின் தோற்றத்திற்கு ஏற்ப, வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்தவும், அதன் விளைவாக, ஹைபோக்ஸியாவுக்கு உடலின் எதிர்ப்பை அதிகரிக்கவும், பின்வருபவை பயன்படுத்தப்படுகின்றன:

• உடலின் பாதுகாப்பு மற்றும் தகவமைப்பு எதிர்வினைகளை மேம்படுத்துதல் (உதாரணமாக, அதிர்ச்சி மற்றும் மிதமான அளவிலான வளிமண்டல அரிதான செயல்பாட்டின் போது இதய மற்றும் வாசோஆக்டிவ் முகவர்களுக்கு நன்றி) இது அடையப்படுகிறது;
• உடலின் ஆக்ஸிஜன் தேவை மற்றும் ஆற்றல் செலவினங்களைக் குறைத்தல் (இந்த நிகழ்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் பெரும்பாலான மருந்துகள் - பொது மயக்க மருந்துகள், நியூரோலெப்டிக்ஸ், மத்திய தளர்த்திகளை - செயலற்ற எதிர்ப்பை மட்டுமே அதிகரிக்கின்றன, உடலின் செயல்திறனைக் குறைக்கின்றன). ஹைபோக்ஸியாவுக்கு செயலில் எதிர்ப்பு என்பது ஹைபோக்ஸான்ட் மருந்து திசுக்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்முறைகளை சிக்கனமாக்குவதை உறுதிசெய்தால் மட்டுமே, கிளைகோலிசிஸின் போது ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் ஆற்றல் உற்பத்தியின் இணைப்பில் ஒரே நேரத்தில் அதிகரிப்பு, பாஸ்போரிலேட்டிங் அல்லாத ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுப்பது;
• வளர்சிதை மாற்றங்களின் (ஆற்றல்) இடை-உறுப்பு பரிமாற்றத்தை மேம்படுத்துதல். எடுத்துக்காட்டாக, கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை செயல்படுத்துவதன் மூலம் இதை அடைய முடியும். இந்த வழியில், ஹைபோக்ஸியாவின் போது இந்த திசுக்களுக்கு முக்கிய மற்றும் மிகவும் நன்மை பயக்கும் ஆற்றல் அடி மூலக்கூறு - குளுக்கோஸ் - வழங்கப்படுவது பராமரிக்கப்படுகிறது, லாக்டேட், பைருவேட் மற்றும் அமிலத்தன்மை மற்றும் போதைக்கு காரணமான பிற வளர்சிதை மாற்ற பொருட்களின் அளவு குறைக்கப்படுகிறது, மேலும் கிளைகோலிசிஸின் தன்னியக்கத் தடுப்பு குறைக்கப்படுகிறது;
• உயிரணு சவ்வுகள் மற்றும் துணை செல் உறுப்புகளின் அமைப்பு மற்றும் பண்புகளை உறுதிப்படுத்துதல் (மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் ஆக்ஸிஜனைப் பயன்படுத்துவதற்கும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனை மேற்கொள்வதற்கும் உள்ள திறன் பராமரிக்கப்படுகிறது, ஒற்றுமையின்மை நிகழ்வுகள் குறைக்கப்படுகின்றன, மேலும் சுவாசக் கட்டுப்பாடு மீட்டெடுக்கப்படுகிறது).

சவ்வு நிலைப்படுத்தல், செல்கள் மேக்ரோஎர்க் ஆற்றலைப் பயன்படுத்தும் திறனைப் பராமரிக்கிறது - சவ்வுகளின் செயலில் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்தை (K/Na-ATPase) பராமரிப்பதிலும், தசை புரதங்களின் சுருக்கங்களை (மயோசினின் ATPase, ஆக்டோமயோசினின் இணக்கமான மாற்றங்களைப் பராமரித்தல்) பராமரிப்பதிலும் மிக முக்கியமான காரணி. பெயரிடப்பட்ட வழிமுறைகள் ஆன்டிஹைபாக்சண்டுகளின் பாதுகாப்பு நடவடிக்கையில் ஓரளவிற்கு உணரப்படுகின்றன.

ஆராய்ச்சி தரவுகளின்படி, குட்டிமினின் செல்வாக்கின் கீழ், அதிக நரம்பு செயல்பாடு மற்றும் உடல் சகிப்புத்தன்மையை பாதிக்காமல் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு 25-30% குறைகிறது மற்றும் உடல் வெப்பநிலை 1.5-2 °C குறைகிறது. 100 மி.கி/கிலோ உடல் எடையில் உள்ள மருந்து, கரோடிட் தமனிகளின் இருதரப்பு பிணைப்புக்குப் பிறகு எலிகளில் இறப்பு சதவீதத்தை பாதியாகக் குறைத்தது, மேலும் 60% வழக்குகளில் 15 நிமிட பெருமூளை அனாக்ஸியாவுக்கு உட்பட்ட முயல்களில் சுவாசத்தை மீட்டெடுப்பதை உறுதி செய்தது. ஹைபோக்சிக்கிற்குப் பிந்தைய காலத்தில், விலங்குகள் குறைந்த ஆக்ஸிஜன் தேவை, இரத்த சீரத்தில் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் உள்ளடக்கத்தில் குறைவு மற்றும் லாக்டாசிடெமியா ஆகியவற்றைக் காட்டின. குட்டிமின் மற்றும் அதன் ஒப்புமைகளின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை செல்லுலார் மற்றும் அமைப்பு ரீதியான மட்டங்களில் சிக்கலானது. ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகளின் ஆன்டிஹைபோக்சிக் விளைவை செயல்படுத்துவதில் பல புள்ளிகள் முக்கியமானவை:

• உடலின் (உறுப்பு) ஆக்ஸிஜன் தேவையில் குறைப்பு, இது வெளிப்படையாக ஆக்ஸிஜன் பயன்பாட்டை சிக்கனப்படுத்துவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது, அதன் ஓட்டத்தை தீவிரமாக வேலை செய்யும் உறுப்புகளுக்கு மறுபகிர்வு செய்வதன் மூலம்;
• பாஸ்போரிலேஸ் மற்றும் cAMP மூலம் அதன் ஒழுங்குமுறை மட்டத்திற்கு "கீழே" ஏரோபிக் மற்றும் காற்றில்லா கிளைகோலிசிஸை செயல்படுத்துதல்;
• லாக்டேட் பயன்பாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க முடுக்கம்;
• கொழுப்பு திசுக்களில் லிபோலிசிஸைத் தடுப்பது, இது ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் பொருளாதார ரீதியாக லாபமற்றது, இது இரத்தத்தில் எஸ்டெரிஃபைட் செய்யப்படாத கொழுப்பு அமிலங்களின் உள்ளடக்கம் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது, ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் அவற்றின் பங்கைக் குறைக்கிறது மற்றும் சவ்வு கட்டமைப்புகளில் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவைக் குறைக்கிறது;
• உயிரணு சவ்வுகள், மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் லைசோசோம்களில் நேரடி நிலைப்படுத்தல் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவு, இது அவற்றின் தடைப் பாத்திரத்தைப் பாதுகாப்பதோடு, மேக்ரோர்க்ஸின் உருவாக்கம் மற்றும் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய செயல்பாடுகளையும் கொண்டுள்ளது.

ஆன்டிஹைபாக்ஸியன்கள் மற்றும் அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கான செயல்முறை

மாரடைப்பு நோயின் கடுமையான காலகட்டத்தில் நோயாளிகளுக்கு ஆண்டிஹைபாக்ஸிக் முகவர்கள், அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கான செயல்முறை.

ஆன்டிஹைபாக்ஸியன்ட்	வெளியீட்டு படிவம்	அறிமுகம்	ஒரு நாளைக்கு மி.கி/கி.கி அளவு.	ஒரு நாளைக்கு பயன்பாடுகளின் எண்ணிக்கை.
அம்டிசோல்	ஆம்பூல்கள், 1.5% 5 மி.லி.	நரம்பு வழியாக, சொட்டு மருந்து	2-4 (15 வரை)	1-2
ஒலிபன்	ஆம்பூல்கள், 7% 2 மி.லி.	நரம்பு வழியாக, சொட்டு மருந்து	2-4	1-2
ரிபோக்சின்	ஆம்பூல்கள், 2% 10 மிலி	நரம்பு வழியாக, சொட்டு மருந்து, ஜெட்	3-6	1-2
சைட்டோக்ரோம் சி	ஃப்ளூ., 4 மிலி (10 மி.கி)	நரம்பு வழியாக, சொட்டு மருந்து, தசை வழியாக	0.15-0.6	1-2
மிட்ரோனேட்	ஆம்பூல்கள், 10% 5 மி.லி.	நரம்பு வழியாக, ஜெட்	5-10	1
பைரோசெட்டம்	ஆம்பூல்கள், 20% 5 மி.லி.	நரம்பு வழியாக, சொட்டு மருந்து	10-15 (150 வரை)	1-2
	தாவல்., 200 மி.கி.	வாய்வழியாக	5-10	3
சோடியம் ஆக்ஸிபியூட்டைரேட்	ஆம்பூல்கள், 20% 2 மி.லி.	தசைக்குள்	10-15	2-3
ஆஸ்பிசோல்	ஆம்பூல்கள், 1 கிராம்	நரம்பு வழியாக, ஜெட்	10-15	1
சோல்கோசெரில்	ஆம்பூல்கள், 2 மிலி	தசைக்குள்	50-300	3
ஆக்டோவெஜின்	ஃப்ளோ., 10% 250 மிலி	நரம்பு வழியாக, சொட்டு மருந்து	0.30 (0.30)	1
யூபிக்வினோன் (கோஎன்சைம் Q-10)	தாவல், 10 மி.கி.	வாய்வழியாக	0.8-1.2	2-4
பெமிதைல்	தாவல்., 250 மி.கி.	வாய்வழியாக	5-7	2
டிரைமெட்டாசிடின்	தாவல்., 20 மி.கி.	வாய்வழியாக	0.8-1.2	3

N. Yu. Semigolovskiy (1998) படி, கடுமையான மாரடைப்பு நோயாளிகளுக்கு வளர்சிதை மாற்றத்தை சரிசெய்ய ஆன்டிஹைபாக்ஸியன்கள் பயனுள்ள வழிமுறையாகும். பாரம்பரிய தீவிர சிகிச்சை முறைகளுக்கு கூடுதலாக அவற்றின் பயன்பாடு மருத்துவப் போக்கில் முன்னேற்றம், சிக்கல்கள் மற்றும் இறப்பு அதிர்வெண் குறைதல் மற்றும் ஆய்வக அளவுருக்களை இயல்பாக்குதல் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது.

மாரடைப்பு நோயின் கடுமையான காலகட்டத்தில் நோயாளிகளுக்கு மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் பாதுகாப்பு பண்புகள் அம்டிசோல், பைராசெட்டம், லித்தியம் ஆக்ஸிபியூட்ரேட் மற்றும் யூபிக்வினோன், சற்றே குறைவான செயலில் உள்ளன - சைட்டோக்ரோம் சி, ரிபாக்ஸினஸ், மில்ட்ரோனேட் மற்றும் ஆலிஃபென், செயலற்ற சோல்கோசெரில், பெமிடில், ட்ரைமெட்டாசிடின் மற்றும் ஆஸ்பிசோல். நிலையான முறையின்படி பயன்படுத்தப்படும் ஹைபர்பேரிக் ஆக்ஸிஜனேற்றத்தின் பாதுகாப்பு திறன்கள் மிகவும் அற்பமானவை.

இந்த மருத்துவத் தரவுகள், அட்ரினலின் மூலம் சேதமடைந்த மையோகார்டியத்தின் செயல்பாட்டு நிலையில் சோடியம் ஆக்ஸிபியூட்ரேட் மற்றும் எமோக்சிபைனின் விளைவை ஆய்வு செய்தபோது NA Sysolyatin, VV Artamonov (1998) ஆகியோரின் பரிசோதனைப் பணியில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன. சோடியம் ஆக்ஸிபியூட்ரேட் மற்றும் எமோக்சிபைன் இரண்டையும் அறிமுகப்படுத்துவது மையோகார்டியத்தில் கேட்டகோலமைன் தூண்டப்பட்ட நோயியல் செயல்முறையின் போக்கின் தன்மையில் சாதகமான விளைவைக் கொண்டிருந்தது. காயம் மாதிரியாக்கப்பட்ட 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு ஆன்டிஹைபோக்சண்டுகளை அறிமுகப்படுத்துவது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது: 200 mg/kg அளவில் சோடியம் ஆக்ஸிபியூட்ரேட் மற்றும் 4 mg/kg அளவில் எமோக்சிபைன்.

சோடியம் ஆக்ஸிபியூடரேட் மற்றும் எமோக்ஸிபைன் ஆகியவை ஆன்டிஹைபாக்ஸிங் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன, இது நொதி நோயறிதல் மற்றும் எலக்ட்ரோ கார்டியோகிராஃபி முறைகள் மூலம் பதிவுசெய்யப்பட்ட இருதய பாதுகாப்பு விளைவுடன் சேர்ந்துள்ளது.

மனித உடலில் உள்ள ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் பிரச்சனை பல ஆராய்ச்சியாளர்களின் கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது. ஆக்ஸிஜனேற்ற அமைப்பில் ஏற்படும் தோல்வி மற்றும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் அதிகரிப்பு ஆகியவை பல்வேறு நோய்களின் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கிய இணைப்பாகக் கருதப்படுவதே இதற்குக் காரணம். ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்ற செயல்முறைகளின் தீவிரம் ஒருபுறம் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை உருவாக்கும் அமைப்புகளின் செயல்பாட்டாலும், மறுபுறம் நொதி அல்லாத பாதுகாப்பாலும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இந்த சிக்கலான சங்கிலியில் உள்ள அனைத்து இணைப்புகளின் செயல்பாட்டின் ஒருங்கிணைப்பால் பாதுகாப்பின் போதுமான தன்மை உறுதி செய்யப்படுகிறது. அதிகப்படியான பெராக்சைடேஷனில் இருந்து உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களைப் பாதுகாக்கும் காரணிகளில், ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் மட்டுமே பெராக்சைடு ரேடிக்கல்களுடன் நேரடியாக வினைபுரியும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் ஒட்டுமொத்த விகிதத்தில் அவற்றின் விளைவு மற்ற காரணிகளின் செயல்திறனை கணிசமாக மீறுகிறது, இது ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்ற செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் சிறப்புப் பங்கை தீர்மானிக்கிறது.

மிக அதிக ஆன்டிராடிக்கல் செயல்பாட்டைக் கொண்ட மிக முக்கியமான உயிரியல் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளில் ஒன்று வைட்டமின் ஈ ஆகும். தற்போது, "வைட்டமின் ஈ" என்ற சொல், கொழுப்புகள் மற்றும் கரிம கரைப்பான்களில் மட்டுமே கரையக்கூடிய மற்றும் பல்வேறு அளவிலான உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்ட இயற்கை மற்றும் செயற்கை டோகோபெரோல்களின் ஒரு பெரிய குழுவை ஒன்றிணைக்கிறது. வைட்டமின் ஈ உடலின் பெரும்பாலான உறுப்புகள், அமைப்புகள் மற்றும் திசுக்களின் முக்கிய செயல்பாட்டில் பங்கேற்கிறது, இது பெரும்பாலும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் மிக முக்கியமான சீராக்கியாக அதன் பங்கின் காரணமாகும்.

பல நோயியல் செயல்முறைகளில் சாதாரண செல்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பை மேம்படுத்துவதற்காக, வைட்டமின்களின் (E, A, C) ஆக்ஸிஜனேற்ற வளாகம் என்று அழைக்கப்படுவதை அறிமுகப்படுத்துவதற்கான தேவை தற்போது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

அத்தியாவசிய ஒலிகோஎலிமென்ட் ஆன செலினியம், ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்ற செயல்முறைகளில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கை வகிக்கிறது. உணவில் செலினியம் குறைபாடு பல நோய்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, முதன்மையாக இருதய நோய், மேலும் உடலின் பாதுகாப்பு பண்புகளைக் குறைக்கிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற வைட்டமின்கள் குடலில் செலினியத்தை உறிஞ்சுவதை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு செயல்முறையை வலுப்படுத்த உதவுகின்றன.

ஏராளமான உணவு சப்ளிமெண்ட்களைப் பயன்படுத்துவது முக்கியம். சமீபத்தியவற்றில், மிகவும் பயனுள்ளவை மீன் எண்ணெய், மாலை ப்ரிம்ரோஸ் எண்ணெய், கருப்பட்டி விதைகள், நியூசிலாந்து மஸ்ஸல்ஸ், ஜின்ஸெங், பூண்டு, தேன். வைட்டமின்கள் மற்றும் நுண்ணூட்டச்சத்துக்கள் ஒரு சிறப்பு இடத்தைப் பிடித்துள்ளன, அவற்றில் குறிப்பாக வைட்டமின்கள் E, A மற்றும் C மற்றும் நுண்ணூட்டச்சத்து செலினியம் ஆகியவை திசுக்களில் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்ற செயல்முறைகளை பாதிக்கும் திறன் காரணமாகும்.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]