அட்ரீனல் கார்டிகல் ஹார்மோன்களின் தொகுப்பு, சுரப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம்

அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் தொகுக்கப்பட்ட முக்கிய ஸ்டீராய்டு சேர்மங்களின் வேதியியல் கட்டமைப்பிற்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் கார்பன் அணுக்களின் சமமற்ற செறிவு மற்றும் கூடுதல் குழுக்களின் இருப்பு வரை குறைக்கப்படுகின்றன. ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களைக் குறிக்க, முறையான வேதியியல் பெயரிடல் (பெரும்பாலும் மிகவும் சிக்கலானது) மட்டுமல்ல, அற்பமான பெயர்களும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் தொகுப்புக்கான ஆரம்ப அமைப்பு கொலஸ்ட்ரால் ஆகும். உற்பத்தி செய்யப்படும் ஸ்டீராய்டுகளின் அளவு, தொடர்புடைய மாற்றங்களின் தனிப்பட்ட நிலைகளை ஊக்குவிக்கும் நொதிகளின் செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது. இந்த நொதிகள் செல்லின் பல்வேறு பகுதிகளான மைட்டோகாண்ட்ரியா, மைக்ரோசோம்கள் மற்றும் சைட்டோசோல் ஆகியவற்றில் இடமளிக்கப்படுகின்றன. ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் தொகுப்புக்குப் பயன்படுத்தப்படும் கொழுப்பு, அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் அசிடேட்டிலிருந்து உருவாகிறது மற்றும் கல்லீரலில் தொகுக்கப்பட்ட குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டின்கள் (LDL) அல்லது உயர் அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டின்கள் (HDL) மூலக்கூறுகளுடன் சுரப்பியில் ஓரளவு நுழைகிறது. இந்த செல்களில் உள்ள கொழுப்பின் வெவ்வேறு ஆதாரங்கள் வெவ்வேறு நிலைமைகளின் கீழ் வித்தியாசமாக திரட்டப்படுகின்றன. இதனால், ACTH இன் கடுமையான தூண்டுதலின் நிலைமைகளின் கீழ் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு, இந்த எஸ்டர்களின் நீராற்பகுப்பின் விளைவாக உருவாகும் ஒரு சிறிய அளவு இலவச கொழுப்பை மாற்றுவதன் மூலம் உறுதி செய்யப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், அசிடேட்டிலிருந்து கொழுப்பின் தொகுப்பும் அதிகரிக்கிறது. அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் நீடித்த தூண்டுதலுடன், கொழுப்பு தொகுப்பு, மாறாக, குறைகிறது, மேலும் அதன் முக்கிய ஆதாரம் பிளாஸ்மா லிப்போபுரோட்டின்களாக மாறுகிறது (LDL ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பின் பின்னணியில்). அபெடலிபோபுரோட்டீனீமியா (LDL இல்லாதது) ஏற்பட்டால், அட்ரீனல் சுரப்பிகள் ACTH-க்கு எதிர்வினையாற்றும் போது, வழக்கத்தை விட குறைவான கார்டிசோல் வெளியிடப்படுகிறது.

மைட்டோகாண்ட்ரியாவில், கொலஸ்ட்ரால் கர்ப்பினோலோனாக மாற்றப்படுகிறது, இது அனைத்து முதுகெலும்பு ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் முன்னோடியாகும். அதன் தொகுப்பு பல-நிலை செயல்முறையாகும். இது அட்ரீனல் ஸ்டீராய்டுகளின் உயிரியல் தொகுப்பு விகிதத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் ஒழுங்குமுறைக்கு உட்பட்டது (ACTH, ஆஞ்சியோடென்சின் II மற்றும் பொட்டாசியம் மூலம், கீழே காண்க). அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் வெவ்வேறு மண்டலங்களில், கர்ப்பினோலோன் பல்வேறு மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது. மண்டல குளோமெருலோசாவில், இது முக்கியமாக புரோஜெஸ்ட்டிரோனாகவும் பின்னர் 11-டியோக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோனாகவும் (DOC) மாற்றப்படுகிறது, மேலும் மண்டல பாசிக்குலேட்டாவில், கார்டிசோல், ஆண்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் முன்னோடியாக செயல்படும் 17a-ஆக்ஸிபிரெக்னெனோலோனாகவும் மாற்றப்படுகிறது. கார்டிசோல் தொகுப்பின் பாதையில், 17a-ஹைட்ராக்ஸிபிரெக்னெனோலோனில் இருந்து 17a-ஹைட்ராக்ஸிப்ரோஜெஸ்ட்டிரோன் உருவாகிறது, இது 21- மற்றும் 11 பீட்டா-ஹைட்ராக்ஸிலேஸ்களால் 11-டியோக்ஸிகார்டிசோலாக (கார்டெக்ஸோலோன், அல்லது கலவை S) தொடர்ச்சியாக ஹைட்ராக்சிலேட் செய்யப்படுகிறது, பின்னர் (மைட்டோகாண்ட்ரியாவில்) கார்டிசோலாக (ஹைட்ரோகார்டிசோன், அல்லது கலவை F) மாறுகிறது.

அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் ஜோனா குளோமெருலோசாவின் முக்கிய தயாரிப்பு ஆல்டோஸ்டிரோன் ஆகும், இதன் தொகுப்பு பாதையில் புரோஜெஸ்ட்டிரோன், டிஓசி, கார்டிகோஸ்டிரோன் (கலவை பி) மற்றும் 18-ஹைட்ராக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன் உருவாவதற்கான இடைநிலை நிலைகள் அடங்கும். பிந்தையது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் 18-ஹைட்ராக்ஸிஸ்டிராய்டு டீஹைட்ரோஜினேஸின் செயல்பாட்டின் கீழ், ஒரு ஆல்டிஹைட் குழுவைப் பெறுகிறது. இந்த நொதி ஜோனா குளோமெருலோசாவில் மட்டுமே உள்ளது. மறுபுறம், இதில் 17a-ஹைட்ராக்ஸிலேஸ் இல்லை, இது இந்த மண்டலத்தில் கார்டிசோல் உருவாவதைத் தடுக்கிறது. கார்டெக்ஸின் மூன்று மண்டலங்களிலும் டிஓசியை ஒருங்கிணைக்க முடியும், ஆனால் அதிக அளவு ஜோனா பாசிக்குலேட்டாவில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது.

ஃபாசிகுலேட் மற்றும் ரெட்டிகுலர் மண்டலங்களின் சுரப்பு தயாரிப்புகளில் ஆண்ட்ரோஜெனிக் செயல்பாடு கொண்ட C-19 ஸ்டீராய்டுகளும் உள்ளன: டீஹைட்ரோபியாண்ட்ரோஸ்டிரோன் (DHEA), டீஹைட்ரோபியாண்ட்ரோஸ்டிரோன் சல்பேட் (DHEA-S), ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோன் (மற்றும் அதன் 11பீட்டா-அனலாக்) மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன். இவை அனைத்தும் 17a-ஆக்ஸிபிரெக்னெனோலோனில் இருந்து உருவாகின்றன. அளவு அடிப்படையில், அட்ரீனல் சுரப்பிகளின் முக்கிய ஆண்ட்ரோஜன்கள் DHEA மற்றும் DHEA-S ஆகும், அவை சுரப்பியில் ஒன்றோடொன்று மாற்றப்படலாம். குளோமருலர் மண்டலத்தில் இல்லாத 17a-ஹைட்ராக்ஸிலேஸின் பங்கேற்புடன் DHEA ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. அட்ரீனல் ஸ்டீராய்டுகளின் ஆண்ட்ரோஜெனிக் செயல்பாடு முக்கியமாக டெஸ்டோஸ்டிரோனாக மாற்றப்படும் திறன் காரணமாகும். அட்ரீனல் சுரப்பிகள் இந்த பொருளை மிகக் குறைவாகவே உற்பத்தி செய்கின்றன, அதே போல் ஈஸ்ட்ரோஜன்களையும் (ஈஸ்ட்ரோன் மற்றும் எஸ்ட்ராடியோல்) உற்பத்தி செய்கின்றன. இருப்பினும், அட்ரீனல் ஆண்ட்ரோஜன்கள் தோலடி கொழுப்பு, மயிர்க்கால்கள் மற்றும் பாலூட்டி சுரப்பியில் உருவாகும் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் மூலமாக செயல்பட முடியும். அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் கரு மண்டலத்தில், 3 பீட்டா-ஹைட்ராக்ஸிஸ்டீராய்டு டீஹைட்ரஜனேஸ் செயல்பாடு இல்லை, எனவே முக்கிய தயாரிப்புகள் DHEA மற்றும் DHEA-S ஆகும், அவை நஞ்சுக்கொடியில் ஈஸ்ட்ரோஜன்களாக மாற்றப்படுகின்றன, இது தாயின் உடலில் 90% எஸ்ட்ரியோல் உற்பத்தியையும் 50% எஸ்ட்ராடியோல் மற்றும் ஈஸ்ட்ரோனையும் வழங்குகிறது.

அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் வெவ்வேறு வழிகளில் பிணைக்கப்படுகின்றன. கார்டிசோலைப் பொறுத்தவரை, பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஹார்மோனில் 90-93% பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த பிணைப்பில் சுமார் 80% குறிப்பிட்ட கார்டிகோஸ்டீராய்டு-பிணைப்பு குளோபுலின் (டிரான்ஸ்கார்டின்) காரணமாகும், இது கார்டிசோலுடன் அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது. ஹார்மோனின் ஒரு சிறிய அளவு அல்புமினுடனும் மிகக் குறைந்த அளவு மற்ற பிளாஸ்மா புரதங்களுடனும் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது.

டிரான்ஸ்கார்டின் கல்லீரலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. இது ஒரு கிளைகோசைலேட்டட் புரதமாகும், இது சுமார் 50,000 மூலக்கூறு எடையுடன், ஆரோக்கியமான நபரில் 25 μg% வரை கார்டிசோலை பிணைக்கிறது. எனவே, ஹார்மோனின் அதிக செறிவுகளில், இலவச கார்டிசோலின் அளவு இனி பிளாஸ்மாவில் உள்ள அதன் மொத்த உள்ளடக்கத்திற்கு விகிதாசாரமாக இருக்காது. இதனால், பிளாஸ்மாவில் கார்டிசோலின் மொத்த செறிவு 40 μg% இல், இலவச ஹார்மோனின் செறிவு (சுமார் 10 μg%) மொத்த கார்டிசோல் அளவை விட 10 மடங்கு அதிகமாக இருக்கும். ஒரு விதியாக, டிரான்ஸ்கார்டின், கார்டிசோலுக்கான அதன் மிகப்பெரிய ஈடுபாட்டின் காரணமாக, இந்த ஸ்டீராய்டுடன் மட்டுமே பிணைக்கிறது, ஆனால் கர்ப்பத்தின் முடிவில், டிரான்ஸ்கார்டினால் பிணைக்கப்பட்ட ஸ்டீராய்டில் 25% வரை புரோஜெஸ்ட்டிரோனால் குறிப்பிடப்படுகிறது. டிரான்ஸ்கார்டினுடன் இணைந்து ஸ்டீராய்டின் தன்மை பிறவி அட்ரீனல் ஹைப்பர் பிளாசியாவிலும் மாறக்கூடும், பிந்தையது அதிக அளவு கார்டிகோஸ்டிரோன், புரோஜெஸ்ட்டிரோன், 11-டியோக்ஸிகார்டிசோல், DOC மற்றும் 21-டியோக்ஸிகார்டிசோலை உற்பத்தி செய்யும் போது. பெரும்பாலான செயற்கை குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் டிரான்ஸ்கார்ட்டினுடன் பலவீனமாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. பிளாஸ்மாவில் அதன் அளவு பல்வேறு காரணிகளால் (ஹார்மோன்கள் உட்பட) கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இதனால், ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் இந்த புரதத்தின் உள்ளடக்கத்தை அதிகரிக்கின்றன. தைராய்டு ஹார்மோன்கள் இதே போன்ற பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. நீரிழிவு நோய் மற்றும் பல நோய்களில் டிரான்ஸ்கார்ட்டின் அளவின் அதிகரிப்பு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக (நெஃப்ரோசிஸ்) மாற்றங்கள் பிளாஸ்மாவில் டிரான்ஸ்கார்ட்டின் உள்ளடக்கத்தில் குறைவுடன் சேர்ந்துள்ளன. டிரான்ஸ்கார்ட்டின் தொகுப்பு குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளாலும் தடுக்கப்படலாம். இந்த புரதத்தின் அளவில் மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட ஏற்ற இறக்கங்கள் பொதுவாக ஹைப்பர்- அல்லது ஹைபோகார்டிசிசத்தின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுடன் இருக்காது.

கார்டிசோல் மற்றும் பல பிற ஸ்டீராய்டுகளைப் போலல்லாமல், ஆல்டோஸ்டிரோன் குறிப்பாக பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளாது. இது அல்புமின் மற்றும் டிரான்ஸ்கார்டினுடன் மட்டுமே மிகவும் பலவீனமாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, அதே போல் எரித்ரோசைட்டுகளுடனும் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், ஹார்மோனின் மொத்த அளவில் சுமார் 50% மட்டுமே பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, அதில் 10% டிரான்ஸ்கார்டினுடன் தொடர்புடையது. எனவே, கார்டிசோலின் அளவு அதிகரிப்பதாலும், டிரான்ஸ்கார்டினின் முழுமையான செறிவூட்டலாலும், இலவச ஆல்டோஸ்டிரோனின் அளவு மிகக் குறைவாக மாறக்கூடும். டிரான்ஸ்கார்டினுடன் ஆல்டோஸ்டிரோனின் பிணைப்பு மற்ற பிளாஸ்மா புரதங்களை விட வலுவானது.

டெஸ்டோஸ்டிரோனைத் தவிர, அட்ரீனல் ஆண்ட்ரோஜன்கள் முக்கியமாக அல்புமினுடன் பிணைக்கின்றன, மாறாக பலவீனமாக உள்ளன. மறுபுறம், டெஸ்டோஸ்டிரோன் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக (98%) குறிப்பாக டெஸ்டோஸ்டிரோன்-எஸ்ட்ராடியோல்-பிணைப்பு குளோபுலினுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் தைராய்டு ஹார்மோன்களின் செல்வாக்கின் கீழ் பிளாஸ்மாவில் பிந்தையவற்றின் செறிவு அதிகரிக்கிறது மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் STH இன் செல்வாக்கின் கீழ் குறைகிறது.

ஹைட்ரோபோபிக் ஸ்டீராய்டுகள் சிறுநீரகங்களால் வடிகட்டப்படுகின்றன, ஆனால் அவை கிட்டத்தட்ட முழுமையாக (கார்டிசோலின் 95% மற்றும் ஆல்டோஸ்டிரோனின் 86%) குழாய்களில் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகின்றன. சிறுநீருடன் அவற்றை வெளியேற்றுவதற்கு அவற்றின் கரைதிறனை அதிகரிக்கும் நொதி மாற்றங்கள் தேவைப்படுகின்றன. அவை முக்கியமாக கீட்டோன் குழுக்களை கார்பாக்சைலாகவும், சி-21 குழுக்களை அமில வடிவங்களாகவும் மாற்றுவதற்கு குறைக்கப்படுகின்றன. ஹைட்ராக்சில் குழுக்கள் குளுகுரோனிக் மற்றும் சல்பூரிக் அமிலங்களுடன் தொடர்பு கொள்ள முடிகிறது, இது ஸ்டீராய்டுகளின் நீர் கரைதிறனை மேலும் அதிகரிக்கிறது. அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றம் நிகழும் பல திசுக்களில், மிக முக்கியமான இடம் கல்லீரலால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் கர்ப்ப காலத்தில் - நஞ்சுக்கொடி. வளர்சிதை மாற்றமடைந்த சில ஸ்டீராய்டுகள் குடலின் உள்ளடக்கங்களுக்குள் நுழைகின்றன, அங்கிருந்து அவை மாறாமல் அல்லது மாற்றியமைக்கப்படலாம்.

கார்டிசோல் 70-120 நிமிடங்கள் அரை ஆயுளுடன் இரத்தத்திலிருந்து மறைந்துவிடும் (நிர்வகிக்கப்பட்ட அளவைப் பொறுத்து). பெயரிடப்பட்ட ஹார்மோனில் சுமார் 70% ஒரு நாளைக்கு சிறுநீரில் நுழைகிறது; இந்த ஹார்மோனின் 90% 3 நாட்களில் சிறுநீருடன் வெளியேற்றப்படுகிறது. சுமார் 3% மலத்தில் காணப்படுகிறது. மாறாத கார்டிசோல் வெளியேற்றப்பட்ட லேபிளிடப்பட்ட சேர்மங்களில் 1% க்கும் குறைவாகவே உள்ளது. ஹார்மோன் சிதைவின் முதல் முக்கியமான கட்டம் 4வது மற்றும் 5வது கார்பன் அணுக்களுக்கு இடையிலான இரட்டைப் பிணைப்பை மாற்ற முடியாத வகையில் மீட்டெடுப்பதாகும். இந்த எதிர்வினை அதன் 5பீட்டா வடிவத்தை விட 5 மடங்கு அதிகமாக 5a-டைஹைட்ரோகார்டிசோலை உருவாக்குகிறது. 3-ஹைட்ராக்ஸிஸ்டீராய்டு செஹைட்ரோஜினேஸின் செயல்பாட்டின் கீழ், இந்த சேர்மங்கள் விரைவாக டெட்ராஹைட்ரோகார்டிசோலாக மாற்றப்படுகின்றன. கார்டிசோலின் 11பீட்டா-ஹைட்ராக்சில் குழுவின் ஆக்சிஜனேற்றம் கார்டிசோன் உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது. கொள்கையளவில், இந்த மாற்றம் மீளக்கூடியது, ஆனால் அட்ரீனல் சுரப்பிகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் கார்டிசோனின் சிறிய அளவு காரணமாக, இது இந்த குறிப்பிட்ட சேர்மத்தின் உருவாக்கத்தை நோக்கி மாற்றப்படுகிறது. கார்டிசோனின் அடுத்தடுத்த வளர்சிதை மாற்றம் கார்டிசோலைப் போலவே நிகழ்கிறது மற்றும் டைஹைட்ரோ- மற்றும் டெட்ராஹைட்ரோஃபார்ம்களின் நிலைகள் வழியாக செல்கிறது. எனவே, சிறுநீரில் உள்ள இந்த இரண்டு பொருட்களுக்கும் இடையிலான விகிதம் அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கும் பாதுகாக்கப்படுகிறது. கார்டிசோல், கார்டிசோன் மற்றும் அவற்றின் டெட்ராஹைட்ரோ வழித்தோன்றல்கள் கார்டோல்கள் மற்றும் கார்டோலோன்கள், கார்டோலிக் மற்றும் கார்டோலிக் அமிலங்கள் (21 வது நிலையில் ஆக்சிஜனேற்றம்) மற்றும் 17 வது நிலையில் பக்கச் சங்கிலியின் ஆக்சிஜனேற்றம் உள்ளிட்ட பிற மாற்றங்களுக்கு உட்படலாம். கார்டிசோல் மற்றும் பிற ஸ்டீராய்டுகளின் β- ஹைட்ராக்சிலேட்டட் மெட்டாபொலிட்டுகளும் உருவாகலாம். குழந்தைகளிலும், பல நோயியல் நிலைமைகளிலும், கார்டிசோல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் இந்த பாதை முதன்மை முக்கியத்துவத்தைப் பெறுகிறது. கார்டிசோல் வளர்சிதை மாற்றங்களில் 5-10% C-19, 11-ஹைட்ராக்ஸி மற்றும் 17-கெட்டோஸ்டீராய்டுகள் ஆகும்.

பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஆல்டோஸ்டிரோனின் அரை ஆயுள் 15 நிமிடங்களுக்கு மேல் இல்லை. இது ஒரு இரத்தப் பாதையில் கல்லீரலால் கிட்டத்தட்ட முழுமையாகப் பிரித்தெடுக்கப்படுகிறது, மேலும் பூர்வீக ஹார்மோனில் 0.5% க்கும் குறைவானது சிறுநீரில் காணப்படுகிறது. சுமார் 35% ஆல்டோஸ்டிரோன் டெட்ராஹைட்ரோஅல்டோஸ்டிரோன் குளுகுரோனைடாகவும், 20% ஆல்டோஸ்டிரோன் குளுகுரோனைடாகவும் வெளியேற்றப்படுகிறது. இந்த வளர்சிதை மாற்றப் பொருள் அமில-லேபிள் அல்லது 3-ஆக்சோ-கான்ஜுகேட் என்று அழைக்கப்படுகிறது. ஹார்மோனின் ஒரு பகுதி சிறுநீரில் 21-டியோக்சிடெட்ராஹைட்ரோஅல்டோஸ்டிரோனாகக் காணப்படுகிறது, இது டெட்ராஹைட்ரோஅல்டோஸ்டிரோனிலிருந்து உருவாகிறது, இது குடல் தாவரங்களின் செல்வாக்கின் கீழ் பித்தத்துடன் வெளியேற்றப்பட்டு இரத்தத்தில் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகிறது.

ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோனில் 80% க்கும் அதிகமானவை மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோனில் சுமார் 40% மட்டுமே கல்லீரல் வழியாக ஒரு இரத்தப் பாதையில் வெளியேற்றப்படுகின்றன. பெரும்பாலும் ஆண்ட்ரோஜன் இணைப்புகள் சிறுநீரில் நுழைகின்றன. அவற்றில் ஒரு சிறிய பகுதி குடல் வழியாக வெளியேற்றப்படுகிறது. DHEA-S மாறாமல் வெளியேற்றப்படலாம். DHEA மற்றும் DHEA-S ஆகியவை 7- மற்றும் 16-நிலைகளில் ஹைட்ராக்சிலேஷன் மூலம் அல்லது 17-கீட்டோ குழுவை 17-ஹைட்ராக்ஸி குழுவாக மாற்றுவதன் மூலம் மேலும் வளர்சிதை மாற்றத்தைச் செய்ய முடியும். DHEAவும் மீளமுடியாமல் ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோனாக மாற்றப்படுகிறது. பிந்தையது டெஸ்டோஸ்டிரோனாக (முக்கியமாக கல்லீரலுக்கு வெளியே), அதே போல் ஆண்ட்ரோஸ்டிரோன் மற்றும் எட்டியோகோலனோலோனாகவும் மாற்றப்படலாம். இந்த ஸ்டீராய்டுகளை மேலும் குறைப்பது ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோல் மற்றும் எட்டியோகோலாண்டியோல் உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இலக்கு திசுக்களில் உள்ள டெஸ்டோஸ்டிரோன் 5a-டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோனாக மாற்றப்படுகிறது, இது மீளமுடியாமல் செயலிழக்கச் செய்யப்பட்டு, 3a-ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோலாக அல்லது தலைகீழாக 5a-ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோனாக மாறுகிறது. இந்த இரண்டு பொருட்களையும் ஆண்ட்ரோஸ்டிரோனாக மாற்ற முடியும். பட்டியலிடப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்கள் ஒவ்வொன்றும் குளுகுரோனைடுகள் மற்றும் சல்பேட்டுகளை உருவாக்கும் திறன் கொண்டவை. ஆண்களில், டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோன் பெண்களை விட 2-3 மடங்கு வேகமாக பிளாஸ்மாவிலிருந்து மறைந்துவிடும், இது பிளாஸ்மாவில் உள்ள டெஸ்டோஸ்டிரோன்-எஸ்ட்ராடியோல்-பிணைப்பு புரதத்தின் அளவில் பாலியல் ஸ்டீராய்டுகளின் விளைவால் விளக்கப்படலாம்.

அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸ் ஹார்மோன்களின் உடலியல் விளைவுகள் மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை

அட்ரீனல் சுரப்பிகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் சேர்மங்கள் பல வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் மற்றும் உடல் செயல்பாடுகளை பாதிக்கின்றன. குளுக்கோ- மற்றும் மினரல்கார்டிகாய்டுகள் என்ற பெயர்கள் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பல்வேறு அம்சங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அவை முக்கியமான செயல்பாடுகளைச் செய்கின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன.

அதிகப்படியான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் கல்லீரலால் கிளைகோஜன் உருவாக்கத்தையும் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியையும் அதிகரிக்கின்றன மற்றும் புற திசுக்களால் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல் மற்றும் பயன்பாட்டைக் குறைக்கின்றன. இதன் விளைவாக ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை குறைகிறது. இதற்கு மாறாக, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு குறைபாடு கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியைக் குறைத்து இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது, இது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவை ஏற்படுத்தும். குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் விளைவுகள் இன்சுலினுக்கு நேர்மாறானவை, ஸ்டீராய்டு ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் நிலைமைகளின் கீழ் அதன் சுரப்பு அதிகரிக்கிறது. இது உண்ணாவிரத இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை இயல்பாக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இருப்பினும் பலவீனமான கார்போஹைட்ரேட் சகிப்புத்தன்மை நீடிக்கலாம். நீரிழிவு நோயில், அதிகப்படியான குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் பலவீனமான குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை மோசமாக்குகின்றன மற்றும் உடலின் இன்சுலின் தேவையை அதிகரிக்கின்றன. அடிசன் நோயில், குளுக்கோஸ் உட்கொள்ளலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக குறைவான இன்சுலின் வெளியிடப்படுகிறது (இரத்த சர்க்கரை அளவுகளில் சிறிய அதிகரிப்பு காரணமாக), எனவே இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவை நோக்கிய போக்கு குறைக்கப்படுகிறது மற்றும் உண்ணாவிரத சர்க்கரை அளவுகள் பொதுவாக இயல்பாகவே இருக்கும்.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் செல்வாக்கின் கீழ் கல்லீரலில் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியைத் தூண்டுவது, கல்லீரலில் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் செயல்முறைகள், புற திசுக்களில் இருந்து குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் அடி மூலக்கூறுகளின் வெளியீடு மற்றும் பிற ஹார்மோன்களின் குளுக்கோனோஜெனிக் விளைவு ஆகியவற்றின் மீதான அவற்றின் செயல்பாட்டால் விளக்கப்படுகிறது. இதனால், நன்கு உணவளிக்கப்பட்ட அட்ரினலெக்டோமைஸ் செய்யப்பட்ட விலங்குகளில், அடித்தள குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் பாதுகாக்கப்படுகிறது, ஆனால் குளுகோகன் அல்லது கேடகோலமைன்களின் செல்வாக்கின் கீழ் அதிகரிக்கும் அதன் திறன் இழக்கப்படுகிறது. பசியுள்ள விலங்குகள் அல்லது நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட விலங்குகளில், அட்ரினலெக்டோமி குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் தீவிரத்தில் குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது கார்டிசோலை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் மீட்டெடுக்கப்படுகிறது.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் செல்வாக்கின் கீழ், குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து நிலைகளும் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த ஸ்டீராய்டுகள் கல்லீரலில் புரதத்தின் ஒட்டுமொத்த தொகுப்பை அதிகரிக்கின்றன, இதன் மூலம் பல டிரான்ஸ்மினேஸ்கள் உருவாகின்றன. இருப்பினும், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் செயல்பாட்டிற்கான குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் மிக முக்கியமான நிலைகள், டிரான்ஸ்மினேஷன் எதிர்வினைகளுக்குப் பிறகு, பாஸ்போஎனோல்பைருவேட் கார்பாக்சிகினேஸ் மற்றும் குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரோஜினேஸின் செயல்பாட்டின் மட்டத்தில் நிகழ்கின்றன, இதன் செயல்பாடு கார்டிசோலின் முன்னிலையில் அதிகரிக்கிறது.

தசைகள், கொழுப்பு மற்றும் லிம்பாய்டு திசுக்களில், ஸ்டெராய்டுகள் புரதத் தொகுப்பைத் தடுப்பது மட்டுமல்லாமல், அதன் முறிவை துரிதப்படுத்துகின்றன, இது இரத்தத்தில் அமினோ அமிலங்களை வெளியிடுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. மனிதர்களில், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் கடுமையான விளைவு பிளாஸ்மாவில் கிளைத்த சங்கிலி அமினோ அமிலங்களின் உள்ளடக்கத்தில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் உச்சரிக்கப்படும் அதிகரிப்பால் வெளிப்படுகிறது. ஸ்டீராய்டுகளின் நீடித்த செயல்பாட்டின் மூலம், அலனைனின் அளவு மட்டுமே அதிகரிக்கிறது. பட்டினியின் பின்னணியில், அமினோ அமிலங்களின் அளவு சுருக்கமாக மட்டுமே அதிகரிக்கிறது. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் விரைவான விளைவு அவற்றின் இன்சுலின் எதிர்ப்பு நடவடிக்கையால் விளக்கப்படலாம், மேலும் அலனைனின் (குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் முக்கிய அடி மூலக்கூறு) தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வெளியீடு திசுக்களில் டிரான்ஸ்மினேஷன் செயல்முறைகளின் நேரடி தூண்டுதலால் ஏற்படுகிறது. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் செல்வாக்கின் கீழ், கொழுப்பு திசுக்களில் இருந்து கிளிசரால் (லிபோலிசிஸின் தூண்டுதலால்) மற்றும் தசைகளில் இருந்து லாக்டேட் வெளியீடும் அதிகரிக்கிறது. லிபோலிசிஸின் முடுக்கம் இரத்தத்தில் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் ஓட்டத்தை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது, அவை குளுக்கோனோஜெனீசிஸுக்கு நேரடி அடி மூலக்கூறுகளாக செயல்படவில்லை என்றாலும், இந்த செயல்முறையை ஆற்றலுடன் வழங்குவதன் மூலம், குளுக்கோஸாக மாற்றக்கூடிய பிற அடி மூலக்கூறுகளை சேமிக்கிறது.

கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் ஒரு முக்கிய விளைவு புற திசுக்களால் (முக்கியமாக கொழுப்பு மற்றும் லிம்பாய்டு) குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல் மற்றும் பயன்பாட்டைத் தடுப்பதாகும். இந்த விளைவு குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் தூண்டுதலை விட முன்பே வெளிப்படும், இதன் காரணமாக, கார்டிசோலை அறிமுகப்படுத்திய பிறகு, கல்லீரலால் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு இல்லாமல் கூட கிளைசீமியா அதிகரிக்கிறது. குளுக்கோகான் சுரப்பைத் தூண்டுதல் மற்றும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளால் இன்சுலின் சுரப்பைத் தடுப்பது பற்றிய தரவுகளும் உள்ளன.

இட்சென்கோ-குஷிங் நோய்க்குறியில் காணப்படும் உடல் கொழுப்பின் மறுபகிர்வு (கழுத்து, முகம் மற்றும் உடற்பகுதியில் படிவுகள் மற்றும் கைகால்களில் மறைதல்) பல்வேறு கொழுப்பு கிடங்குகளின் ஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் இன்சுலினுக்கு சமமற்ற உணர்திறனுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மற்ற ஹார்மோன்களின் (சோமாடோட்ரோபிக் ஹார்மோன், கேடகோலமைன்கள்) லிப்போலிடிக் செயல்பாட்டை எளிதாக்குகின்றன. கொழுப்பு திசுக்களில் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுப்பதன் மூலம் லிபோலிசிஸில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் விளைவு மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, கொழுப்பு அமிலங்களை மறு-எஸ்டெரிஃபிகேஷன் செய்வதற்குத் தேவையான கிளிசராலின் அளவு குறைகிறது, மேலும் அதிக இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் இரத்தத்தில் நுழைகின்றன. பிந்தையது கீட்டோசிஸுக்கு ஒரு போக்கை ஏற்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் கல்லீரலில் கீட்டோஜெனீசிஸை நேரடியாகத் தூண்டும், இது இன்சுலின் குறைபாட்டின் நிலைமைகளின் கீழ் குறிப்பாக உச்சரிக்கப்படுகிறது.

குறிப்பிட்ட RNA மற்றும் புரதங்களின் தொகுப்பில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் விளைவு தனிப்பட்ட திசுக்களுக்கு விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், அவை உடலில் மிகவும் பொதுவான விளைவையும் கொண்டுள்ளன, இது கல்லீரலில் RNA மற்றும் புரதத்தின் தொகுப்பைத் தூண்டுதல், அதைத் தடுப்பது மற்றும் தசை, தோல், கொழுப்பு மற்றும் லிம்பாய்டு திசு, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் போன்ற புற திசுக்களில் அதன் முறிவைத் தூண்டுதல் ஆகியவற்றிற்கு கீழே வருகிறது, ஆனால் மூளை அல்லது இதயத்தில் அல்ல.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள், மற்ற ஸ்டீராய்டு சேர்மங்களைப் போலவே, ஆரம்பத்தில் சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஏற்பிகளுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் உடலின் செல்கள் மீது நேரடி விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. அவை சுமார் 90,000 டால்டன்களின் மூலக்கூறு எடையைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் சமச்சீரற்ற மற்றும் சாத்தியமான பாஸ்போரிலேட்டட் புரதங்களாகும். ஒவ்வொரு இலக்கு செல்லிலும் 5,000 முதல் 100,000 வரை சைட்டோபிளாஸ்மிக் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு ஏற்பிகள் உள்ளன. இந்த புரதங்களின் ஹார்மோனுடன் பிணைப்பு தொடர்பு பிளாஸ்மாவில் உள்ள இலவச கார்டிசோலின் செறிவுக்கு கிட்டத்தட்ட ஒத்ததாக இருக்கிறது. இதன் பொருள் ஏற்பி செறிவு பொதுவாக 10 முதல் 70% வரை இருக்கும். ஸ்டீராய்டுகளை சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதற்கும் ஹார்மோன்களின் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு செயல்பாட்டிற்கும் இடையே நேரடி தொடர்பு உள்ளது.

ஹார்மோனுடனான தொடர்பு ஏற்பிகளின் இணக்கமான மாற்றத்தை (செயல்படுத்துதல்) ஏற்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக 50-70% ஹார்மோன்-ஏற்பி வளாகங்கள் டிஎன்ஏ மற்றும், ஒருவேளை, சில அணு புரதங்களைக் கொண்ட அணு குரோமாடின் (ஏற்பிகள்) சில பகுதிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. ஏற்பி பகுதிகள் செல்லில் மிகப் பெரிய அளவில் இருப்பதால், அவை ஹார்மோன்-ஏற்பி வளாகங்களுடன் முழுமையாக நிறைவுற்றதாக இருக்காது. இந்த வளாகங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் சில ஏற்பிகள், குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை துரிதப்படுத்த வழிவகுக்கும் ஒரு சமிக்ஞையை உருவாக்குகின்றன, இதன் விளைவாக சைட்டோபிளாஸில் எம்ஆர்என்ஏ அளவு அதிகரித்து, அவற்றால் குறியிடப்பட்ட புரதங்களின் தொகுப்பு அதிகரிக்கிறது. இத்தகைய புரதங்கள் நொதிகளாக இருக்கலாம் (எடுத்துக்காட்டாக, குளுக்கோனோஜெனீசிஸில் ஈடுபடுபவை), அவை ஹார்மோனுக்கு குறிப்பிட்ட எதிர்வினைகளைத் தீர்மானிக்கும். சில சந்தர்ப்பங்களில், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் குறிப்பிட்ட எம்ஆர்என்ஏ அளவைக் குறைக்கின்றன (எடுத்துக்காட்டாக, ஏசிடிஎச் மற்றும் பீட்டா-எண்டோர்பின் தொகுப்பை குறியாக்கம் செய்பவர்கள்). பெரும்பாலான திசுக்களில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு ஏற்பிகளின் இருப்பு இந்த ஹார்மோன்களை மற்ற வகுப்புகளின் ஸ்டீராய்டுகளிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது, அதற்கான ஏற்பிகளின் திசு பிரதிநிதித்துவம் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது. ஒரு செல்லில் உள்ள குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பிகளின் செறிவு இந்த ஸ்டீராய்டுகளுக்கான பதிலின் அளவைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, இது அவற்றை மற்ற வகுப்புகளின் (பாலிபெப்டைட், கேட்டகோலமைன்கள்) ஹார்மோன்களிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது, இதற்காக செல் சவ்வில் மேற்பரப்பு ஏற்பிகளின் "அதிகப்படியான" அளவு உள்ளது. வெவ்வேறு செல்களில் உள்ள குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பிகள் வெளிப்படையாக ஒரே மாதிரியாக இருப்பதாலும், கார்டிசோலுக்கான பதில்கள் செல் வகையைப் பொறுத்தது என்பதாலும், ஹார்மோனின் செல்வாக்கின் கீழ் ஒரு குறிப்பிட்ட மரபணுவின் வெளிப்பாடு பிற காரணிகளால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

சமீபத்தில், மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் வழிமுறைகள் மூலம் மட்டுமல்லாமல், எடுத்துக்காட்டாக, சவ்வு செயல்முறைகளை மாற்றுவதன் மூலமும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் சாத்தியமான செயல்பாடு குறித்த தரவு குவிந்து வருகிறது; இருப்பினும், அத்தகைய விளைவுகளின் உயிரியல் முக்கியத்துவம் தெளிவாக இல்லை. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு-பிணைப்பு செல்லுலார் புரதங்களின் பன்முகத்தன்மை பற்றிய அறிக்கைகளும் உள்ளன, ஆனால் அவை அனைத்தும் உண்மையான ஏற்பிகளா என்பது தெரியவில்லை. மற்ற வகுப்புகளைச் சேர்ந்த ஸ்டெராய்டுகள் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும் என்றாலும், இந்த ஏற்பிகளுக்கான அவற்றின் தொடர்பு பொதுவாக மற்ற விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்யும் குறிப்பிட்ட செல்லுலார் புரதங்களை விட குறைவாக இருக்கும், குறிப்பாக மினரல்கார்டிகாய்டு.

மினரல்கார்டிகாய்டுகள் (ஆல்டோஸ்டிரோன், கார்டிசோல் மற்றும் சில நேரங்களில் DOC) சிறுநீரகங்கள், குடல்கள், உமிழ்நீர் மற்றும் வியர்வை சுரப்பிகளைப் பாதிப்பதன் மூலம் அயன் ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. வாஸ்குலர் எண்டோதெலியம், இதயம் மற்றும் மூளை ஆகியவற்றில் அவற்றின் நேரடி விளைவை நிராகரிக்க முடியாது. இருப்பினும், எப்படியிருந்தாலும், மினரல்கார்டிகாய்டுகளுக்கு உணர்திறன் கொண்ட உடலில் உள்ள திசுக்களின் எண்ணிக்கை குளுக்கோகார்டிகாய்டுகளுக்கு பதிலளிக்கும் திசுக்களின் எண்ணிக்கையை விட மிகக் குறைவு.

மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் தற்போது அறியப்பட்ட இலக்கு உறுப்புகளில் மிக முக்கியமானது சிறுநீரகங்கள். இந்த ஸ்டீராய்டுகளின் பெரும்பாலான விளைவுகள் புறணியின் சேகரிக்கும் குழாய்களில் அமைந்துள்ளன, அங்கு அவை அதிகரித்த சோடியம் மறுஉருவாக்கத்தையும், பொட்டாசியம் மற்றும் ஹைட்ரஜன் (அம்மோனியம்) சுரப்பையும் ஊக்குவிக்கின்றன. மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் இந்த செயல்கள் அவற்றின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 0.5-2 மணி நேரத்திற்குள் நிகழ்கின்றன, ஆர்.என்.ஏ மற்றும் புரதத் தொகுப்பை செயல்படுத்துவதோடு சேர்ந்து 4-8 மணி நேரம் நீடிக்கும். மினரல்கார்டிகாய்டு குறைபாட்டுடன், சோடியம் இழப்பு, பொட்டாசியம் தக்கவைப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை உடலில் உருவாகின்றன. அதிகப்படியான ஹார்மோன்கள் எதிர் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகின்றன. ஆல்டோஸ்டிரோனின் செல்வாக்கின் கீழ், சிறுநீரகங்களால் வடிகட்டப்பட்ட சோடியத்தின் ஒரு பகுதி மட்டுமே மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகிறது, எனவே உப்பு சுமை நிலைமைகளின் கீழ், ஹார்மோனின் இந்த விளைவு பலவீனமாக உள்ளது. மேலும், சாதாரண சோடியம் உட்கொள்ளலுடன் கூட, அதிகப்படியான ஆல்டோஸ்டிரோனின் நிலைமைகளில், அதன் செயல்பாட்டிலிருந்து தப்பிக்கும் நிகழ்வு ஏற்படுகிறது: அருகிலுள்ள சிறுநீரகக் குழாய்களில் சோடியம் மறுஉருவாக்கம் குறைகிறது மற்றும் இறுதியில் அதன் வெளியேற்றம் உட்கொள்ளலுடன் ஒத்துப்போகிறது. இந்த நிகழ்வின் இருப்பு நாள்பட்ட ஆல்டோஸ்டிரோன் அதிகப்படியான எடிமா இல்லாததை விளக்கலாம். இருப்பினும், இதயம், கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக தோற்றம் கொண்ட எடிமாவில், மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் செயல்பாட்டிலிருந்து "தப்பிக்கும்" உடலின் திறன் இழக்கப்படுகிறது, மேலும் இத்தகைய நிலைமைகளில் வளரும் இரண்டாம் நிலை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் திரவத் தக்கவைப்பை அதிகரிக்கிறது.

சிறுநீரகக் குழாய்களால் பொட்டாசியம் சுரப்பதைப் பொறுத்தவரை, தப்பிக்கும் நிகழ்வு இல்லை. ஆல்டோஸ்டிரோனின் இந்த விளைவு பெரும்பாலும் சோடியம் உட்கொள்ளலைச் சார்ந்துள்ளது மற்றும் தொலைதூர சிறுநீரகக் குழாய்களில் போதுமான சோடியம் உட்கொள்ளும் நிலைமைகளின் கீழ் மட்டுமே தெளிவாகிறது, அங்கு அதன் மறுஉருவாக்கத்தில் மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் விளைவு வெளிப்படுகிறது. இதனால், குளோமருலர் வடிகட்டுதல் விகிதம் குறைந்து, அருகிலுள்ள சிறுநீரகக் குழாய்களில் சோடியம் மறுஉருவாக்கம் அதிகரித்த நோயாளிகளில் (இதய செயலிழப்பு, நெஃப்ரோசிஸ், கல்லீரல் சிரோசிஸ்), ஆல்டோஸ்டிரோனின் கலியுரெடிக் விளைவு நடைமுறையில் இல்லை.

மினரல்கார்டிகாய்டுகள் மெக்னீசியம் மற்றும் கால்சியம் சிறுநீரில் வெளியேற்றத்தையும் அதிகரிக்கின்றன. இந்த விளைவுகள், சிறுநீரக சோடியம் இயக்கவியலில் ஹார்மோன்களின் செயல்பாட்டோடு தொடர்புடையவை.

மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் முக்கியமான ஹீமோடைனமிக் விளைவுகள் (குறிப்பாக, இரத்த அழுத்தத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்) பெரும்பாலும் அவற்றின் சிறுநீரக செயல்பாட்டால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன.

ஆல்டோஸ்டிரோனின் செல்லுலார் விளைவுகளின் வழிமுறை பொதுவாக மற்ற ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களைப் போலவே இருக்கும். சைட்டோசோலிக் மினரல்கார்டிகாய்டு ஏற்பிகள் இலக்கு செல்களில் உள்ளன. ஆல்டோஸ்டிரோன் மற்றும் DOC மீதான அவற்றின் தொடர்பு கார்டிசோலுக்கான அவற்றின் தொடர்பை விட மிக அதிகம். செல்லுக்குள் ஊடுருவிய ஸ்டீராய்டுடன் தொடர்பு கொண்ட பிறகு, ஹார்மோன்-ஏற்பி வளாகங்கள் அணு குரோமாடினுடன் பிணைக்கப்பட்டு, குறிப்பிட்ட mRNA உருவாவதன் மூலம் சில மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை அதிகரிக்கின்றன. குறிப்பிட்ட புரதங்களின் தொகுப்பால் ஏற்படும் அடுத்தடுத்த எதிர்வினைகள், செல்லின் நுனி மேற்பரப்பில் சோடியம் சேனல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பைக் கொண்டிருக்கலாம். கூடுதலாக, ஆல்டோஸ்டிரோனின் செல்வாக்கின் கீழ், NAD-H/NAD இன் விகிதம் மற்றும் சோடியம் பம்புகளின் செயல்பாட்டிற்கு (தூர சிறுநீரகக் குழாய்களின் சீரியஸ் மேற்பரப்பில்) தேவையான உயிரியல் ஆற்றலை உருவாக்குவதில் பங்கேற்கும் பல மைட்டோகாண்ட்ரியல் நொதிகளின் (சிட்ரேட் சின்தேடேஸ், குளுட்டமேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ், மாலேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் மற்றும் குளுட்டமேட் ஆக்சலாசிடேட் டிரான்ஸ்மினேஸ்) செயல்பாடு சிறுநீரகங்களில் அதிகரிக்கிறது. பாஸ்போலிபேஸ் மற்றும் அசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாட்டில் ஆல்டோஸ்டிரோனின் விளைவை நிராகரிக்க முடியாது, இதன் விளைவாக செல் சவ்வின் பாஸ்போலிப்பிட் கலவை மற்றும் அயனி போக்குவரத்து மாறுகிறது. சிறுநீரகங்களில் பொட்டாசியம் மற்றும் ஹைட்ரஜன் அயனியின் சுரப்பில் மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை குறைவாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.

அட்ரீனல் ஆண்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் விளைவுகள் மற்றும் செயல்பாட்டின் வழிமுறை பாலியல் ஸ்டீராய்டுகள் பற்றிய அத்தியாயங்களில் விவாதிக்கப்பட்டுள்ளது.

அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸால் ஹார்மோன் சுரப்பை ஒழுங்குபடுத்துதல்

அட்ரீனல் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன்களின் உற்பத்தி ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி அமைப்பால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஆல்டோஸ்டிரோனின் உற்பத்தி முதன்மையாக ரெனின்-ஆஞ்சியோடென்சின் அமைப்பு மற்றும் பொட்டாசியம் அயனிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது.

ஹைபோதாலமஸ் கார்டிகோலிபெரினை உற்பத்தி செய்கிறது, இது போர்டல் நாளங்கள் வழியாக முன்புற பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் நுழைகிறது, அங்கு அது ACTH உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது. வாசோபிரசின் இதேபோன்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. ACTH சுரப்பு மூன்று வழிமுறைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது: கார்டிகோலிபெரின் வெளியீட்டின் எண்டோஜெனஸ் ரிதம், அதன் அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட வெளியீடு மற்றும் எதிர்மறை பின்னூட்டத்தின் வழிமுறை, முக்கியமாக கார்டிசோலால் உணரப்படுகிறது.

ACTH அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸில் விரைவான மற்றும் கூர்மையான மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது. ACTH நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 2-3 நிமிடங்களுக்குள் சுரப்பியில் இரத்த ஓட்டம் மற்றும் கார்டிசோல் தொகுப்பு அதிகரிக்கிறது. சில மணி நேரத்தில், அட்ரீனல் சுரப்பிகளின் நிறை இரட்டிப்பாகும். பாசிகுலர் மற்றும் ரெட்டிகுலர் மண்டலங்களின் செல்களிலிருந்து லிப்பிடுகள் மறைந்துவிடும். படிப்படியாக, இந்த மண்டலங்களுக்கு இடையிலான எல்லை மென்மையாக்கப்படுகிறது. பாசிகுலர் மண்டலத்தின் செல்கள் ரெட்டிகுலர் மண்டலத்தின் செல்களை ஒத்திருக்கின்றன, இது பிந்தையவற்றின் கூர்மையான விரிவாக்கத்தின் தோற்றத்தை உருவாக்குகிறது. ACTH இன் நீண்டகால தூண்டுதல் அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் ஹைபர்டிராபி மற்றும் ஹைப்பர் பிளாசியா இரண்டையும் ஏற்படுத்துகிறது.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் (கார்டிசோல்) அதிகரித்த தொகுப்பு, பாசிகுலர் மற்றும் ரெட்டிகுலர் மண்டலங்களில் கொழுப்பை கர்ப்பினோலோனாக மாற்றுவதை துரிதப்படுத்துவதால் ஏற்படுகிறது. கார்டிசோல் உயிரியக்கத் தொகுப்பின் பிற நிலைகளும், இரத்தத்தில் அதன் வெளியேற்றமும் செயல்படுத்தப்படலாம். அதே நேரத்தில், கார்டிசோல் உயிரியக்கத் தொகுப்பின் சிறிய அளவிலான இடைநிலை தயாரிப்புகள் இரத்தத்தில் நுழைகின்றன. புறணியின் நீண்ட தூண்டுதலுடன், மொத்த புரதம் மற்றும் ஆர்.என்.ஏ உருவாக்கம் அதிகரிக்கிறது, இது சுரப்பியின் ஹைபர்டிராஃபிக்கு வழிவகுக்கிறது. ஏற்கனவே 2 நாட்களுக்குப் பிறகு, அதில் டி.என்.ஏ அளவு அதிகரிப்பதை பதிவு செய்யலாம், இது தொடர்ந்து வளர்ந்து வருகிறது. அட்ரீனல் அட்ராபி விஷயத்தில் (ACTH அளவு குறைவது போல), பிந்தையது எண்டோஜெனஸ் ACTH க்கு மிகவும் மெதுவாக வினைபுரிகிறது: ஸ்டீராய்டோஜெனீசிஸின் தூண்டுதல் கிட்டத்தட்ட ஒரு நாள் கழித்து நிகழ்கிறது மற்றும் மாற்று சிகிச்சை தொடங்கிய 3 வது நாளில் மட்டுமே அதிகபட்சத்தை அடைகிறது, மேலும் எதிர்வினையின் முழுமையான மதிப்பு குறைகிறது.

அட்ரீனல் செல்களின் சவ்வுகளில், ACTH ஐ மாறுபட்ட தொடர்புடன் பிணைக்கும் தளங்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. இந்த தளங்களின் எண்ணிக்கை (ஏற்பிகள்) அதிகமாக இருக்கும்போது குறைகிறது மற்றும் குறைந்த ACTH செறிவுகளில் அதிகரிக்கிறது ("குறைப்பு"). இருப்பினும், அதிக உள்ளடக்கத்தின் நிலைமைகளின் கீழ் ACTH க்கு அட்ரீனல் சுரப்பிகளின் ஒட்டுமொத்த உணர்திறன் குறைவதில்லை, மாறாக, அதிகரிக்கிறது. இத்தகைய நிலைமைகளின் கீழ் ACTH வேறு சில காரணிகளின் தோற்றத்தைத் தூண்டுகிறது, அட்ரீனல் சுரப்பியில் ஏற்படும் விளைவு குறைப்பு விளைவை "முறியடிக்கிறது". மற்ற பெப்டைட் ஹார்மோன்களைப் போலவே, ACTH இலக்கு செல்களில் அடினிலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்துகிறது, இது பல புரதங்களின் பாஸ்போரிலேஷனுடன் சேர்ந்துள்ளது. இருப்பினும், ACTH இன் ஸ்டீரோஜெனிக் விளைவு பிற வழிமுறைகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம், எடுத்துக்காட்டாக, அட்ரீனல் பாஸ்போலிபேஸ் A ₂ இன் பொட்டாசியம் சார்ந்த செயல்படுத்தல் மூலம். அது எப்படியிருந்தாலும், ACTH இன் செல்வாக்கின் கீழ், எஸ்டெரேஸின் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது, அதன் எஸ்டர்களில் இருந்து கொழுப்பை வெளியிடுகிறது, மேலும் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர் சின்தேடேஸ் தடுக்கப்படுகிறது. அட்ரீனல் செல்கள் மூலம் லிப்போபுரோட்டின்களைப் பிடிப்பதும் அதிகரிக்கிறது. பின்னர், கேரியர் புரதத்தில் உள்ள இலவச கொழுப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்குள் நுழைகிறது, அங்கு அது கர்ப்பகாலமாக மாற்றப்படுகிறது. கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளில் ACTH இன் விளைவுக்கு புரத தொகுப்பு செயல்படுத்தல் தேவையில்லை. ACTH இன் செல்வாக்கின் கீழ், கொழுப்பை கர்ப்பகாலமாக மாற்றுவது வெளிப்படையாக துரிதப்படுத்தப்படுகிறது. புரதத் தொகுப்பைத் தடுக்கும் நிலைமைகளின் கீழ் இந்த விளைவு இனி வெளிப்படுவதில்லை. ACTH இன் டிராபிக் விளைவின் வழிமுறை தெளிவாக இல்லை. இரண்டாவது அகற்றப்பட்ட பிறகு அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் ஒன்றின் ஹைபர்டிராபி நிச்சயமாக பிட்யூட்டரி சுரப்பியின் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்றாலும், ACTH க்கு குறிப்பிட்ட ஆன்டிசீரம் அத்தகைய ஹைபர்டிராஃபியைத் தடுக்காது. மேலும், இந்த காலகட்டத்தில் ACTH ஐ அறிமுகப்படுத்துவது ஹைபர்டிராஃபிக் சுரப்பியில் டிஎன்ஏ உள்ளடக்கத்தைக் கூட குறைக்கிறது. இன் விட்ரோவில், ACTH அட்ரீனல் செல்களின் வளர்ச்சியையும் தடுக்கிறது.

ஸ்டீராய்டு சுரப்பு ஒரு சர்க்காடியன் ரிதம் உள்ளது. இரவு தூக்கம் தொடங்கிய சில மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு பிளாஸ்மா கார்டிசோல் அளவு உயரத் தொடங்குகிறது, விழித்தவுடன் விரைவில் அதன் அதிகபட்சத்தை அடைகிறது, காலையில் குறைகிறது. மதியம் மற்றும் மாலை வரை, கார்டிசோல் உள்ளடக்கம் மிகவும் குறைவாகவே இருக்கும். இந்த ஏற்ற இறக்கங்கள் கார்டிசோல் அளவின் எபிசோடிக் "வெடிப்புகள்" மூலம் மிகைப்படுத்தப்படுகின்றன, அவை மாறுபட்ட கால இடைவெளியில் நிகழ்கின்றன - 40 நிமிடங்கள் முதல் 8 மணி நேரம் அல்லது அதற்கு மேல். இத்தகைய உமிழ்வுகள் அட்ரீனல் சுரப்பிகளால் சுரக்கப்படும் அனைத்து கார்டிசோலிலும் சுமார் 80% ஆகும். அவை பிளாஸ்மாவில் உள்ள ACTH உச்சங்களுடன் மற்றும், வெளிப்படையாக, ஹைப்போதலாமிக் கார்டிகோலிபெரின் உமிழ்வுகளுடன் ஒத்திசைக்கப்படுகின்றன. ஹைப்போதலாமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் அமைப்பின் காலமுறை செயல்பாட்டை தீர்மானிப்பதில் உணவு மற்றும் தூக்க முறைகள் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளன. பல்வேறு மருந்தியல் முகவர்களின் செல்வாக்கின் கீழ், அதே போல் நோயியல் நிலைமைகளிலும், ACTH மற்றும் கார்டிசோல் சுரப்பு ஆகியவற்றின் சர்க்காடியன் ரிதம் சீர்குலைக்கப்படுகிறது.

ஒட்டுமொத்த அமைப்பின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க இடம் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் மற்றும் ACTH உருவாவதற்கு இடையிலான எதிர்மறையான பின்னூட்டத்தின் பொறிமுறையால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது. முந்தையது கார்டிகோலிபெரின் மற்றும் ACTH சுரப்பைத் தடுக்கிறது. மன அழுத்தத்தின் கீழ், அட்ரினலெக்டோமைஸ் செய்யப்பட்ட நபர்களில் ACTH வெளியீடு அப்படியே உள்ளவர்களை விட மிக அதிகமாக உள்ளது, அதே நேரத்தில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் வெளிப்புற நிர்வாகம் பிளாஸ்மாவில் ACTH இன் செறிவு அதிகரிப்பதை கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்துகிறது. மன அழுத்தம் இல்லாவிட்டாலும், அட்ரீனல் பற்றாக்குறை ACTH அளவில் 10-20 மடங்கு அதிகரிப்புடன் சேர்ந்துள்ளது. மனிதர்களில் பிந்தையதில் குறைவு குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 15 நிமிடங்களுக்கு முன்பே காணப்படுகிறது. இந்த ஆரம்பகால தடுப்பு விளைவு பிந்தையவற்றின் செறிவு அதிகரிப்பு விகிதத்தைப் பொறுத்தது மற்றும் பிட்யூசைட்டுகளின் சவ்வு மீது அவற்றின் விளைவால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம். பிட்யூட்டரி செயல்பாட்டின் பின்னர் தடுப்பு முக்கியமாக நிர்வகிக்கப்படும் ஸ்டீராய்டுகளின் அளவைப் பொறுத்தது (மற்றும் விகிதம் அல்ல) மற்றும் கார்டிகோட்ரோப்களில் அப்படியே RNA மற்றும் புரதத் தொகுப்பின் நிலைமைகளின் கீழ் மட்டுமே வெளிப்படுகிறது. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் ஆரம்ப மற்றும் தாமதமான தடுப்பு விளைவுகளை வெவ்வேறு ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்வதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கும் தரவுகள் உள்ளன. பின்னூட்ட பொறிமுறையில் கார்டிகோலிபெரின் சுரப்பு மற்றும் நேரடியாக ACTH தடுப்பின் ஒப்பீட்டு பங்கிற்கு மேலும் தெளிவு தேவை.

மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் அட்ரீனல் உற்பத்தி மற்ற காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அவற்றில் மிக முக்கியமானது ரெனின்-ஆஞ்சியோடென்சின் அமைப்பு. சிறுநீரகங்களால் ரெனின் சுரப்பு முதன்மையாக ஜக்ஸ்டாக்ளோமெருலர் செல்களைச் சுற்றியுள்ள திரவத்தில் குளோரைடு அயனியின் செறிவு, அதே போல் சிறுநீரக வாஸ்குலர் அழுத்தம் மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் பொருட்கள் ஆகியவற்றால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ரெனின் ஆஞ்சியோடென்சினோஜனை டெகாபெப்டைட் ஆஞ்சியோடென்சின் I ஆக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது, இது ஆக்டாபெப்டைட் ஆஞ்சியோடென்சின் II ஐ உருவாக்க பிளவுபடுகிறது. சில இனங்களில், பிந்தையது ஹெப்டாபெப்டைட் ஆஞ்சியோடென்சின் III ஐ உருவாக்க மேலும் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது, இது ஆல்டோஸ்டிரோன் மற்றும் பிற மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் (DOC, 18-ஹைட்ராக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன் மற்றும் 18-ஆக்ஸிடியாக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன்) உற்பத்தியைத் தூண்டும் திறன் கொண்டது. மனித பிளாஸ்மாவில், ஆஞ்சியோடென்சின் III இன் அளவு ஆஞ்சியோடென்சின் II இன் மட்டத்தில் 20% ஐ விட அதிகமாக இல்லை. இரண்டும் கொழுப்பை கர்ப்பகாலமாக மாற்றுவதை மட்டுமல்லாமல், கார்டிகோஸ்டிரோனை 18-ஹைட்ராக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன் மற்றும் ஆல்டோஸ்டிரோனாகவும் மாற்றுவதைத் தூண்டுகின்றன. ஆஞ்சியோடென்சினின் ஆரம்பகால விளைவுகள் முக்கியமாக ஆல்டோஸ்டிரோன் தொகுப்பின் ஆரம்ப கட்டத்தின் தூண்டுதலால் ஏற்படுவதாக நம்பப்படுகிறது, அதேசமயம் ஆஞ்சியோடென்சினின் நீண்டகால விளைவுகளின் பொறிமுறையில், இந்த ஸ்டீராய்டின் தொகுப்பின் அடுத்தடுத்த நிலைகளில் அதன் செல்வாக்கு ஒரு பெரிய பாத்திரத்தை வகிக்கிறது. குளோமருலர் மண்டலத்தின் செல்களின் மேற்பரப்பில் ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பிகள் உள்ளன. சுவாரஸ்யமாக, அதிகப்படியான ஆஞ்சியோடென்சின் II முன்னிலையில், இந்த ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை குறையாது, மாறாக, அதிகரிக்கிறது. பொட்டாசியம் அயனிகள் இதேபோன்ற விளைவைக் கொண்டுள்ளன. ACTH போலல்லாமல், ஆஞ்சியோடென்சின் II அட்ரீனல் அடினிலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்தாது. அதன் செயல்பாடு கால்சியத்தின் செறிவைப் பொறுத்தது மற்றும் கூடுதல் மற்றும் உள்செல்லுலார் சூழலுக்கு இடையில் இந்த அயனியின் மறுபகிர்வு மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம். அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் ஆஞ்சியோடென்சினின் விளைவை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் புரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பு ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். இதனால், P1T போலல்லாமல், E தொடரின் புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் (ஆஞ்சியோடென்சின் II அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு சீரத்தில் அவற்றின் அளவு அதிகரிக்கிறது), ஆல்டோஸ்டிரோனின் சுரப்பைத் தூண்டும் திறன் கொண்டவை, மேலும் புரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பின் (இண்டோமெதசின்) தடுப்பான்கள் ஆல்டோஸ்டிரோனின் சுரப்பையும் ஆஞ்சியோடென்சின் II க்கு அதன் பதிலையும் குறைக்கின்றன. பிந்தையது அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் குளோமருலர் மண்டலத்திலும் ஒரு டிராபிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

பிளாஸ்மா பொட்டாசியத்தின் அதிகரிப்பு ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, மேலும் அட்ரீனல் சுரப்பிகள் பொட்டாசியத்திற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை. இதனால், உடலியல் ஏற்ற இறக்கங்களுக்குள் கூட, அதன் செறிவில் 0.1 mEq/l மட்டுமே ஏற்படும் மாற்றம் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பு விகிதத்தை பாதிக்கிறது. பொட்டாசியத்தின் விளைவு சோடியம் அல்லது ஆஞ்சியோடென்சின் II ஐ சார்ந்து இருக்காது. சிறுநீரகங்கள் இல்லாத நிலையில், ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பொட்டாசியம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. அதன் அயனிகள் அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் சோனா பாசிக்குலேட்டாவின் செயல்பாட்டை பாதிக்காது. ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியில் நேரடியாகச் செயல்படும் பொட்டாசியம், அதே நேரத்தில் சிறுநீரகங்களால் ரெனின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது (மற்றும், அதன்படி, ஆஞ்சியோடென்சின் II இன் செறிவு). இருப்பினும், அதன் அயனிகளின் நேரடி விளைவு பொதுவாக ரெனின் குறைவால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் எதிர் ஒழுங்குமுறை விளைவை விட வலுவானது. பொட்டாசியம் மினரல்கார்டிகாய்டு உயிரியக்கத் தொகுப்பின் ஆரம்ப (கொலஸ்ட்ராலை கர்ப்பினியாக மாற்றுதல்) மற்றும் தாமதமான (கார்டிகோஸ்டிரோன் அல்லது DOC ஆல்டோஸ்டிரோனாக மாற்றுதல்) நிலைகள் இரண்டையும் தூண்டுகிறது. ஹைபர்கேமியாவின் நிலைமைகளின் கீழ், பிளாஸ்மா 18-ஹைட்ராக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன்/ஆல்டோஸ்டிரோன் செறிவு விகிதம் அதிகரிக்கிறது. ஆஞ்சியோடென்சின் II ஐப் போலவே, அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸில் பொட்டாசியத்தின் விளைவுகள் பொட்டாசியம் அயனிகளின் இருப்பைப் பொறுத்தது.

ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பும் சீரம் சோடியம் அளவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. உப்பு சுமை இந்த ஸ்டீராய்டின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. ரெனின் வெளியீட்டில் சோடியம் குளோரைட்டின் விளைவால் இந்த விளைவு பெருமளவில் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. இருப்பினும், ஆல்டோஸ்டிரோன் தொகுப்பின் செயல்முறைகளில் சோடியம் அயனிகளின் நேரடி விளைவும் சாத்தியமாகும், ஆனால் இதற்கு கேஷன் செறிவில் மிகவும் கூர்மையான மாற்றங்கள் தேவைப்படுகின்றன மற்றும் குறைவான உடலியல் முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளன.

டெக்ஸாமெதாசோனுடன் ஹைப்போபிசெக்டோமி அல்லது ACTH சுரப்பை அடக்குவது ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியைப் பாதிக்காது. இருப்பினும், நீடித்த ஹைப்போபிட்யூட்டரிசம் அல்லது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ACTH குறைபாடு உள்ள சூழ்நிலைகளில், உணவு சோடியம் கட்டுப்பாடுக்கான ஆல்டோஸ்டிரோன் பதில் குறைக்கப்படலாம் அல்லது முற்றிலுமாக நீக்கப்படலாம். மனிதர்களில், ACTH நிர்வாகம் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பை தற்காலிகமாக அதிகரிக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ACTH குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில் அதன் அளவு குறைவது குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு சிகிச்சையின் கீழ் காணப்படவில்லை, இருப்பினும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் குளோமருலர் மண்டலத்தில் ஸ்டீராய்டோஜெனீசிஸைத் தடுக்கலாம். டோபமைன் ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கை வகிக்கிறது, ஏனெனில் அதன் அகோனிஸ்டுகள் (புரோமோக்ரிப்டைன்) ஆஞ்சியோடென்சின் II மற்றும் ACTH க்கு ஸ்டீராய்டு பதிலைத் தடுக்கின்றன, மேலும் எதிரிகள் (மெட்டோகுளோபிரமைடு) பிளாஸ்மாவில் ஆல்டோஸ்டிரோன் அளவை அதிகரிக்கின்றன.

கார்டிசோல் சுரப்பைப் போலவே, பிளாஸ்மா ஆல்டோஸ்டிரோன் அளவுகளும் சர்க்காடியன் மற்றும் எபிசோடிக் அலைவுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இருப்பினும் மிகக் குறைந்த அளவிற்கு. ஆல்டோஸ்டிரோன் செறிவுகள் நள்ளிரவுக்குப் பிறகு அதிகமாக இருக்கும் - காலை 8-9 மணி வரை மற்றும் மாலை 4 முதல் 11 மணி வரை மிகக் குறைவாக இருக்கும். கார்டிசோல் சுரக்கும் கால இடைவெளி ஆல்டோஸ்டிரோன் வெளியீட்டின் தாளத்தைப் பாதிக்காது.

பிந்தையதைப் போலன்றி, அட்ரீனல் சுரப்பிகளால் ஆண்ட்ரோஜன்களின் உற்பத்தி முக்கியமாக ACTH ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் பிற காரணிகளும் ஒழுங்குமுறையில் பங்கேற்கலாம். இதனால், பிரசவத்திற்கு முந்தைய காலத்தில், அட்ரீனல் ஆண்ட்ரோஜன்களின் (கார்டிசோலுடன் தொடர்புடையது) விகிதாச்சாரத்தில் அதிக சுரப்பு உள்ளது, இது அட்ரினார்ச் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், இது குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன் உற்பத்தியின் வெவ்வேறு ஒழுங்குமுறைகளுடன் அதிகம் தொடர்புடையதாக இல்லை, ஆனால் இந்த காலகட்டத்தில் அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் ஸ்டீராய்டு உயிரியக்கவியல் பாதைகளின் தன்னிச்சையான மறுசீரமைப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். பெண்களில், பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஆண்ட்ரோஜன்களின் அளவு மாதவிடாய் சுழற்சியின் கட்டத்தைப் பொறுத்தது மற்றும் பெரும்பாலும் கருப்பைகளின் செயல்பாட்டால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், ஃபோலிகுலர் கட்டத்தில், பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஆண்ட்ரோஜன்களின் மொத்த செறிவில் அட்ரீனல் ஸ்டீராய்டுகளின் பங்கு கிட்டத்தட்ட 70% டெஸ்டோஸ்டிரோன், 50% டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன், 55% ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோன், 80% DHEA மற்றும் 96% DHEA-S ஆகும். சுழற்சியின் நடுவில், மொத்த ஆண்ட்ரோஜன் செறிவுகளுக்கு அட்ரீனல் பங்களிப்பு டெஸ்டோஸ்டிரோனுக்கு 40% ஆகவும், ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோனுக்கு 30% ஆகவும் குறைகிறது. ஆண்களில், மொத்த பிளாஸ்மா ஆண்ட்ரோஜன் செறிவுகளை உருவாக்குவதில் அட்ரீனல் சுரப்பிகள் மிகச் சிறிய பங்கை வகிக்கின்றன.

மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் அட்ரீனல் உற்பத்தி மற்ற காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அவற்றில் மிக முக்கியமானது ரெனின்-ஆஞ்சியோடென்சின் அமைப்பு. சிறுநீரகங்களால் ரெனின் சுரப்பு முதன்மையாக ஜக்ஸ்டாக்ளோமெருலர் செல்களைச் சுற்றியுள்ள திரவத்தில் குளோரைடு அயனியின் செறிவு, அதே போல் சிறுநீரக வாஸ்குலர் அழுத்தம் மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் பொருட்கள் ஆகியவற்றால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ரெனின் ஆஞ்சியோடென்சினோஜனை டெகாபெப்டைட் ஆஞ்சியோடென்சின் I ஆக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது, இது ஆக்டாபெப்டைட் ஆஞ்சியோடென்சின் II ஐ உருவாக்க பிளவுபடுகிறது. சில இனங்களில், பிந்தையது ஹெப்டாபெப்டைட் ஆஞ்சியோடென்சின் III ஐ உருவாக்க மேலும் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது, இது ஆல்டோஸ்டிரோன் மற்றும் பிற மினரல்கார்டிகாய்டுகளின் (DOC, 18-ஹைட்ராக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன் மற்றும் 18-ஆக்ஸிடியாக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன்) உற்பத்தியைத் தூண்டும் திறன் கொண்டது. மனித பிளாஸ்மாவில், ஆஞ்சியோடென்சின் III இன் அளவு ஆஞ்சியோடென்சின் II இன் மட்டத்தில் 20% ஐ விட அதிகமாக இல்லை. இரண்டும் கொழுப்பை கர்ப்பகாலமாக மாற்றுவதை மட்டுமல்லாமல், கார்டிகோஸ்டிரோனை 18-ஹைட்ராக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன் மற்றும் ஆல்டோஸ்டிரோனாகவும் மாற்றுவதைத் தூண்டுகின்றன. ஆஞ்சியோடென்சினின் ஆரம்பகால விளைவுகள் முக்கியமாக ஆல்டோஸ்டிரோன் தொகுப்பின் ஆரம்ப கட்டத்தின் தூண்டுதலால் ஏற்படுவதாக நம்பப்படுகிறது, அதேசமயம் ஆஞ்சியோடென்சினின் நீண்டகால விளைவுகளின் பொறிமுறையில், இந்த ஸ்டீராய்டின் தொகுப்பின் அடுத்தடுத்த நிலைகளில் அதன் செல்வாக்கு ஒரு பெரிய பாத்திரத்தை வகிக்கிறது. குளோமருலர் மண்டலத்தின் செல்களின் மேற்பரப்பில் ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பிகள் உள்ளன. சுவாரஸ்யமாக, அதிகப்படியான ஆஞ்சியோடென்சின் II முன்னிலையில், இந்த ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை குறையாது, மாறாக, அதிகரிக்கிறது. பொட்டாசியம் அயனிகள் இதேபோன்ற விளைவைக் கொண்டுள்ளன. ACTH போலல்லாமல், ஆஞ்சியோடென்சின் II அட்ரீனல் அடினிலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்தாது. அதன் செயல்பாடு கால்சியத்தின் செறிவைப் பொறுத்தது மற்றும் கூடுதல் மற்றும் உள்செல்லுலார் சூழலுக்கு இடையில் இந்த அயனியின் மறுபகிர்வு மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம். அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் ஆஞ்சியோடென்சினின் விளைவை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் புரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பு ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். இதனால், P1T போலல்லாமல், E தொடரின் புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் (ஆஞ்சியோடென்சின் II அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு சீரத்தில் அவற்றின் அளவு அதிகரிக்கிறது), ஆல்டோஸ்டிரோனின் சுரப்பைத் தூண்டும் திறன் கொண்டவை, மேலும் புரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பின் (இண்டோமெதசின்) தடுப்பான்கள் ஆல்டோஸ்டிரோனின் சுரப்பையும் ஆஞ்சியோடென்சின் II க்கு அதன் பதிலையும் குறைக்கின்றன. பிந்தையது அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் குளோமருலர் மண்டலத்திலும் ஒரு டிராபிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

பிளாஸ்மா பொட்டாசியத்தின் அதிகரிப்பு ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, மேலும் அட்ரீனல் சுரப்பிகள் பொட்டாசியத்திற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை. இதனால், உடலியல் ஏற்ற இறக்கங்களுக்குள் கூட, அதன் செறிவில் 0.1 mEq/l மட்டுமே ஏற்படும் மாற்றம் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பு விகிதத்தை பாதிக்கிறது. பொட்டாசியத்தின் விளைவு சோடியம் அல்லது ஆஞ்சியோடென்சின் II ஐ சார்ந்து இருக்காது. சிறுநீரகங்கள் இல்லாத நிலையில், ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பொட்டாசியம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. அதன் அயனிகள் அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் சோனா பாசிக்குலேட்டாவின் செயல்பாட்டை பாதிக்காது. ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியில் நேரடியாகச் செயல்படும் பொட்டாசியம், அதே நேரத்தில் சிறுநீரகங்களால் ரெனின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது (மற்றும், அதன்படி, ஆஞ்சியோடென்சின் II இன் செறிவு). இருப்பினும், அதன் அயனிகளின் நேரடி விளைவு பொதுவாக ரெனின் குறைவால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் எதிர் ஒழுங்குமுறை விளைவை விட வலுவானது. பொட்டாசியம் மினரல்கார்டிகாய்டு உயிரியக்கத் தொகுப்பின் ஆரம்ப (கொலஸ்ட்ராலை கர்ப்பினியாக மாற்றுதல்) மற்றும் தாமதமான (கார்டிகோஸ்டிரோன் அல்லது DOC ஆல்டோஸ்டிரோனாக மாற்றுதல்) நிலைகள் இரண்டையும் தூண்டுகிறது. ஹைபர்கேமியாவின் நிலைமைகளின் கீழ், பிளாஸ்மா 18-ஹைட்ராக்ஸிகார்டிகோஸ்டிரோன்/ஆல்டோஸ்டிரோன் செறிவு விகிதம் அதிகரிக்கிறது. ஆஞ்சியோடென்சின் II ஐப் போலவே, அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸில் பொட்டாசியத்தின் விளைவுகள் பொட்டாசியம் அயனிகளின் இருப்பைப் பொறுத்தது.

ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பும் சீரம் சோடியம் அளவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. உப்பு சுமை இந்த ஸ்டீராய்டின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. ரெனின் வெளியீட்டில் சோடியம் குளோரைட்டின் விளைவால் இந்த விளைவு பெருமளவில் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. இருப்பினும், ஆல்டோஸ்டிரோன் தொகுப்பின் செயல்முறைகளில் சோடியம் அயனிகளின் நேரடி விளைவும் சாத்தியமாகும், ஆனால் இதற்கு கேஷன் செறிவில் மிகவும் கூர்மையான மாற்றங்கள் தேவைப்படுகின்றன மற்றும் குறைவான உடலியல் முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளன.

டெக்ஸாமெதாசோனுடன் ஹைப்போபிசெக்டோமி அல்லது ACTH சுரப்பை அடக்குவது ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியைப் பாதிக்காது. இருப்பினும், நீடித்த ஹைப்போபிட்யூட்டரிசம் அல்லது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ACTH குறைபாடு உள்ள சூழ்நிலைகளில், உணவு சோடியம் கட்டுப்பாடுக்கான ஆல்டோஸ்டிரோன் பதில் குறைக்கப்படலாம் அல்லது முற்றிலுமாக நீக்கப்படலாம். மனிதர்களில், ACTH நிர்வாகம் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பை தற்காலிகமாக அதிகரிக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ACTH குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில் அதன் அளவு குறைவது குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு சிகிச்சையின் கீழ் காணப்படவில்லை, இருப்பினும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் குளோமருலர் மண்டலத்தில் ஸ்டீராய்டோஜெனீசிஸைத் தடுக்கலாம். டோபமைன் ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கை வகிக்கிறது, ஏனெனில் அதன் அகோனிஸ்டுகள் (புரோமோக்ரிப்டைன்) ஆஞ்சியோடென்சின் II மற்றும் ACTH க்கு ஸ்டீராய்டு பதிலைத் தடுக்கின்றன, மேலும் எதிரிகள் (மெட்டோகுளோபிரமைடு) பிளாஸ்மாவில் ஆல்டோஸ்டிரோன் அளவை அதிகரிக்கின்றன.

கார்டிசோல் சுரப்பைப் போலவே, பிளாஸ்மா ஆல்டோஸ்டிரோன் அளவுகளும் சர்க்காடியன் மற்றும் எபிசோடிக் அலைவுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இருப்பினும் மிகக் குறைந்த அளவிற்கு. ஆல்டோஸ்டிரோன் செறிவுகள் நள்ளிரவுக்குப் பிறகு அதிகமாக இருக்கும் - காலை 8-9 மணி வரை மற்றும் மாலை 4 முதல் 11 மணி வரை மிகக் குறைவாக இருக்கும். கார்டிசோல் சுரக்கும் கால இடைவெளி ஆல்டோஸ்டிரோன் வெளியீட்டின் தாளத்தைப் பாதிக்காது.

பிந்தையதைப் போலன்றி, அட்ரீனல் சுரப்பிகளால் ஆண்ட்ரோஜன்களின் உற்பத்தி முக்கியமாக ACTH ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் பிற காரணிகளும் ஒழுங்குமுறையில் பங்கேற்கலாம். இதனால், பிரசவத்திற்கு முந்தைய காலத்தில், அட்ரீனல் ஆண்ட்ரோஜன்களின் (கார்டிசோலுடன் தொடர்புடையது) விகிதாச்சாரத்தில் அதிக சுரப்பு உள்ளது, இது அட்ரினார்ச் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், இது குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன் உற்பத்தியின் வெவ்வேறு ஒழுங்குமுறைகளுடன் அதிகம் தொடர்புடையதாக இல்லை, ஆனால் இந்த காலகட்டத்தில் அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் ஸ்டீராய்டு உயிரியக்கவியல் பாதைகளின் தன்னிச்சையான மறுசீரமைப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். பெண்களில், பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஆண்ட்ரோஜன்களின் அளவு மாதவிடாய் சுழற்சியின் கட்டத்தைப் பொறுத்தது மற்றும் பெரும்பாலும் கருப்பைகளின் செயல்பாட்டால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், ஃபோலிகுலர் கட்டத்தில், பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஆண்ட்ரோஜன்களின் மொத்த செறிவில் அட்ரீனல் ஸ்டீராய்டுகளின் பங்கு கிட்டத்தட்ட 70% டெஸ்டோஸ்டிரோன், 50% டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன், 55% ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோன், 80% DHEA மற்றும் 96% DHEA-S ஆகும். சுழற்சியின் நடுவில், மொத்த ஆண்ட்ரோஜன் செறிவுகளுக்கு அட்ரீனல் பங்களிப்பு டெஸ்டோஸ்டிரோனுக்கு 40% ஆகவும், ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோனுக்கு 30% ஆகவும் குறைகிறது. ஆண்களில், மொத்த பிளாஸ்மா ஆண்ட்ரோஜன் செறிவுகளை உருவாக்குவதில் அட்ரீனல் சுரப்பிகள் மிகச் சிறிய பங்கை வகிக்கின்றன.