வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸில் சிறுநீரக சேதத்திற்கான காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸின் சரியான காரணம் நிறுவப்படவில்லை. வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸின் வளர்ச்சிக்கும் தொற்றுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு இருப்பதாகக் கருதப்படுகிறது, இது குளிர்கால-வசந்த காலத்தில், முக்கியமாக சுவாச நோய்த்தொற்றுகளுக்குப் பிறகு, அடிக்கடி ஏற்படும் நோய் மற்றும் தீவிரமடைதல் உண்மைகளால் மறைமுகமாக உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது, இது சுவாசக்குழாய் வழியாக ஒரு ஆன்டிஜென் (ஒருவேளை வைரஸ் அல்லது பாக்டீரியா தோற்றம்) நுழைவதோடு தொடர்புடையது. ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸின் கேரியர்களிலும் நோயின் அதிகரிப்புகளின் அதிக அதிர்வெண் அறியப்படுகிறது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு நியூட்ரோபில் எதிர்ப்பு சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஆன்டிபாடிகளுக்கு (ANCA) காரணம் என்று கூறப்படுகிறது. 1985 ஆம் ஆண்டில், FJ வான் டெர் வூட் மற்றும் பலர், வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் ANCA அதிக அதிர்வெண்ணுடன் கண்டறியப்படுவதை முதன்முதலில் நிரூபித்தனர் மற்றும் இந்த வகையான முறையான வாஸ்குலிடிஸில் அவற்றின் நோயறிதல் முக்கியத்துவத்தை பரிந்துரைத்தனர். பின்னர், ANCA சிறிய நாள வாஸ்குலிடிஸின் பிற வடிவங்களில் (மைக்ரோஸ்கோபிக் பாலியங்கிடிஸ் மற்றும் சர்க்-ஸ்ட்ராஸ் நோய்க்குறி) கண்டறியப்பட்டது, அதனால்தான் இந்த நோய்களின் குழு ANCA-தொடர்புடைய வாஸ்குலிடிஸ் என்று அழைக்கத் தொடங்கியது. பட்டியலிடப்பட்ட நோய்களுக்கு கூடுதலாக, இந்த குழுவில் பிறைகளுடன் கூடிய எக்ஸ்ட்ராகேபில்லரி குளோமெருலோனெப்ரிடிஸும் அடங்கும், இது எக்ஸ்ட்ராரீனல் வெளிப்பாடுகள் இல்லாமல் நிகழ்கிறது, இது இன்று சிறுநீரக நாளங்களின் உள்ளூர் வாஸ்குலிடிஸாகக் கருதப்படுகிறது. அவற்றின் தனித்துவமான அம்சம் வாஸ்குலர் சுவரில் நோயெதிர்ப்பு வைப்பு இல்லாதது அல்லது பற்றாக்குறை ஆகும், இது "குறைந்த நோய் எதிர்ப்பு வாஸ்குலிடிஸ்" என்ற வார்த்தையின் தோற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது.

ANCA என்பது நியூட்ரோபில்களின் முதன்மை துகள்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளின் லைசோசோம்களின் உள்ளடக்கங்களுடன் வினைபுரியும் ஆன்டிபாடிகளின் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட மக்கள்தொகையாகும்: புரோட்டினேஸ்-3, மைலோபெராக்ஸிடேஸ் மற்றும், குறைவாக அடிக்கடி, பிற நொதிகள் (லாக்டோஃபெரின், கேதெப்சின், எலாஸ்டேஸ்). எத்தனால்-நிலையான நியூட்ரோபில்களின் மறைமுக இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸின் போது ஒளிர்வு வகையின் அடிப்படையில் வேறுபடும் இரண்டு வகையான ANCAக்கள் உள்ளன: சைட்டோபிளாஸ்மிக் (c-ANCA) மற்றும் பெரிநியூக்ளியர் (p-ANCA).

சைட்டோபிளாஸ்மிக் ANCAக்கள் முக்கியமாக புரோட்டினேஸ்-3க்கு எதிராக இயக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை பெரும்பாலும் வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் காணப்படுகின்றன, இருப்பினும் அவை இந்த நோய்க்கு குறிப்பிட்டதாகக் கருதப்படவில்லை. பெரிநியூக்ளியர் ANCAகள் 90% வழக்குகளில் மைலோபெராக்ஸிடேஸுக்கு எதிராக இயக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை முக்கியமாக நுண்ணிய பாலியங்கிடிஸில் கண்டறியப்படுகின்றன, இருப்பினும் அவை வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸிலும் கண்டறியப்படலாம்.

வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ் மற்றும் மைக்ரோஸ்கோபிக் பாலியங்கிடிஸ் நோயாளிகளுக்கு சிறுநீரக பாதிப்பில் பல்வேறு வகையான ANCA களைக் கண்டறியும் அதிர்வெண்.

ஆராய்ச்சி முடிவு	வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ், %	நுண்ணிய பாலியங்கிடிஸ், %
C-ANCA (ANCA முதல் புரோட்டினேஸ்-3 வரை) நேர்மறை	65-70	35-45
நேர்மறை p-ANCA (ANCA முதல் மைலோபெராக்ஸிடேஸ் வரை)	15-25	45-55
எதிர்மறை ANCA	10-20	10-20

இன்றுவரை, ANCA, வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ் மற்றும் மைக்ரோஸ்கோபிக் பாலியங்கிடிஸ் ஆகியவற்றின் செரோலாஜிக்கல் குறிப்பானாக மட்டுமல்லாமல், ஒரு முக்கியமான நோய்க்கிருமிப் பாத்திரத்தையும் வகிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கும் தரவு குவிந்துள்ளது.

• ANCA நியூட்ரோபில்களை செயல்படுத்துகிறது, வாஸ்குலர் எண்டோதெலியத்துடன் அவற்றின் ஒட்டுதலைத் தூண்டுகிறது, புரோட்டியோலிடிக் நொதிகளின் வெளியீட்டுடன் கிரானுலேஷன் மற்றும் அதிக செயலில் உள்ள ஆக்ஸிஜன் வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது, இது பாத்திரச் சுவருக்கு சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது.
• நியூட்ரோபில் அப்போப்டோசிஸை துரிதப்படுத்தும் ANCA இன் திறன் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது, பாகோசைட்டுகளால் இந்த செல்களை குறைபாடுள்ள முறையில் அகற்றுவதோடு இணைந்து, வாஸ்குலர் சுவரில் நெக்ரோடிக் மாற்றங்களின் முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும்.
• ANCA, எண்டோதெலியல் மேற்பரப்பில் அதன் இலக்குகளுடன் (புரோட்டீனேஸ்-3 மற்றும் மைலோபெராக்ஸிடேஸ்) தொடர்பு கொள்ளக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இது அதன் சேதத்திற்கும் பங்களிக்கிறது. சைட்டோகைன்-செயல்படுத்தப்பட்ட நியூட்ரோபில்களிலிருந்து எண்டோதெலியல் செல் சவ்வுக்கு வெளியிடப்பட்ட பிறகு ANCA ஆன்டிஜென்களை இடமாற்றம் செய்வதன் விளைவாகவோ அல்லது அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களுடன் தூண்டப்பட்ட பிறகு எண்டோடெலியல் செல்கள் மூலம் புரோட்டினேஸ்-3 ஐ தொகுப்பதன் விளைவாகவோ இந்த தொடர்பு சாத்தியமாகும். கடைசி இரண்டு வழிமுறைகள் நடைமுறையில் வாஸ்குலர் சுவரில் உள்ள இடத்தில் ANCA மற்றும் அவற்றின் ஆன்டிஜென்களைக் கொண்ட நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களை உருவாக்குவதற்கு வழிவகுக்கும், இது முதல் பார்வையில், செயல்முறையின் "குறைந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தி" தன்மையின் யோசனைக்கு முரணானது. இந்த நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களின் அளவு மிகவும் குறைவாக இருப்பதால், அவற்றை நிலையான இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் முறைகள் மூலம் கண்டறிய முடியாது, ஆனால் வாஸ்குலர் சுவரை சேதப்படுத்த போதுமானது. இந்த அனுமானத்தை உறுதிப்படுத்தும் சான்றுகள் இப்போது பெறப்பட்டுள்ளன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸின் நோய்க்குறியியல்

வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ் என்பது மைக்ரோசர்குலேட்டரி படுக்கை மற்றும் தசை தமனிகளின் பரவலான நெக்ரோடைசிங் பான்வாஸ்குலிடிஸ் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. செயல்முறையின் கடுமையான கட்டத்தில், வாஸ்குலர் சுவரின் பிரிவு ஃபைப்ரினாய்டு நெக்ரோசிஸ் மற்றும் நியூட்ரோபில்களால் அதன் ஊடுருவல் கண்டறியப்படுகின்றன. காரியோரெக்சிஸின் நிகழ்வு பெரும்பாலும் குறிப்பிடப்படுகிறது. கடுமையான வீக்கம் குறையும் போது, நியூட்ரோபில்கள் மோனோநியூக்ளியர் செல்களால் மாற்றப்படுகின்றன, மேலும் நெக்ரோசிஸ் ஃபைப்ரோஸிஸால் மாற்றப்படுகிறது. வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸின் ஒரு சிறப்பியல்பு அம்சம், முக்கியமாக வெளிப்புற சூழலுடன் தொடர்பு கொள்ளும் உறுப்புகளில் - மேல் சுவாசக்குழாய் மற்றும் நுரையீரலில் - நெக்ரோடைசிங் கிரானுலோமாக்கள் உருவாகுவதாகும். கிரானுலோமாக்களின் செல்லுலார் கலவை பாலிமார்பிக் ஆகும்: நியூட்ரோபில்கள், லிம்போசைட்டுகள், எபிதெலாய்டு ஹிஸ்டியோசைட்டுகள், பைரோகோவ்-லாங்கன்ஸ் செல்களை ஒத்த ராட்சத செல்கள் புதிய கிரானுலோமாக்களில் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன, மேலும் முதிர்ச்சியடையும் கிரானுலோபிளாஸ்ட்கள். நுரையீரலில் உள்ள புதிய கிரானுலோமாக்கள் ஒன்றிணைந்து பின்னர் சிதைந்துவிடும்.

சிறுநீரக பாதிப்பு என்பது வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸின் மூன்றாவது முக்கிய அறிகுறியாகும், இது 80-90% நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், நோயின் தொடக்கத்தில், சிறுநீரக நோயியலின் அறிகுறிகள் 20% க்கும் குறைவான நோயாளிகளிடமே உள்ளன. ANCA- தொடர்புடைய வாஸ்குலிடிஸில் சிறுநீரக செயல்முறையின் தன்மை அவற்றின் நோய்க்குறியியல் அம்சங்களால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது: சிறுநீரகத்தில் உள்ள சிறிய நாளங்களின் நெக்ரோடைசிங் வீக்கம் நெக்ரோடைசிங் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸின் வளர்ச்சியால் வெளிப்படுகிறது.

நோயின் கடுமையான கட்டத்தில், சிறுநீரகங்கள் சாதாரண அளவில் அல்லது சற்று பெரிதாக இருக்கும், அவற்றின் மேற்பரப்பில் பெரும்பாலும் சிறிய இரத்தக்கசிவுகள் இருக்கும்; பாரன்கிமா வெளிர் மற்றும் வீக்கமாக இருக்கும். பிரேத பரிசோதனையில், பாப்பில்லரி நெக்ரோசிஸ் தோராயமாக 20% வழக்குகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இது மருத்துவ ரீதியாக கண்டறியப்படவில்லை.

• வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸின் கடுமையான நிலை, பிறைகளுடன் கூடிய குவியப் பிரிவு நெக்ரோடைசிங் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸின் படத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. மிகவும் கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், கிட்டத்தட்ட அனைத்து குளோமருலிகளும் பாதிக்கப்படுகின்றன, இதில், ஒரு விதியாக, பிரிவு நெக்ரோசிஸ் கண்டறியப்படுகிறது, இது தனிப்பட்ட தந்துகி சுழல்களை உள்ளடக்கியது, இருப்பினும் குளோமருலர் நுண்குழாய்களின் மொத்த நெக்ரோசிஸும் சாத்தியமாகும். பிறைகளுடன் கூடிய குளோமருலியின் எண்ணிக்கை செயல்முறையின் தீவிரத்தைப் பொறுத்து 10 முதல் 100% வரை மாறுபடும். குளோமருலஸில் அவற்றின் இருப்பிடத்தின் தன்மையால், பிறைகள் பிரிவாக இருக்கலாம், காப்ஸ்யூல் சுற்றளவில் 50% க்கும் குறைவாகவோ அல்லது வட்டமாகவோ இருக்கலாம். சிறுநீரக பாதிப்புடன் கூடிய வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸ் உள்ள 15-50% நோயாளிகளில், பல்வேறு ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, ஏராளமான எபிதெலாய்டு மற்றும் ராட்சத செல்களைக் கொண்ட கிரானுலோமாட்டஸ் பிறைகள் பயாப்ஸி மாதிரிகளில் காணப்படுகின்றன. சில நோயாளிகளில், கிரானுலோமாட்டஸ் பிறைகள் சாதாரண செல்லுலார் பிறைகளுடன் இணைக்கப்படுகின்றன. நோயியல் செயல்முறையின் நாள்பட்ட கட்டத்தில், பிரிவு அல்லது பரவலான குளோமெருலோஸ்கிளிரோசிஸ் மற்றும் நார்ச்சத்து பிறைகள் காணப்படுகின்றன. உருவவியல் மாற்றங்களின் விரைவான பரிணாம வளர்ச்சியின் காரணமாக, குளோமெருலோஸ்கிளிரோசிஸ் நிகழ்வுகள் செயலில் உள்ள குளோமெருலிடிஸுடன் இணைந்து இருக்கலாம்.
• குறைந்த எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளில் வெஜெனரின் கிரானுலோமாடோசிஸில் ஏற்படும் டியூபுலோஇன்டர்ஸ்டீடியல் மாற்றங்கள் வழக்கமான இன்டர்ஸ்டீடியல் கிரானுலோமாக்களால் குறிப்பிடப்படலாம். பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் ஏறத்தாழ 20% வழக்குகளில் பாப்பில்லரி நெக்ரோசிஸின் வளர்ச்சியுடன் ஏறுவரிசை வாசா ரெக்டாவின் வாஸ்குலிடிஸை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது பெர்குடேனியஸ் பஞ்சர் நெஃப்ரோபயாப்ஸியைப் பயன்படுத்தி கண்டறிவது கிட்டத்தட்ட சாத்தியமற்றது மற்றும் இது கண்டறியப்பட்டதை விட அடிக்கடி உருவாகிறது. செயல்முறையின் நாள்பட்ட நிலை குழாய் அட்ராபி மற்றும் இன்டர்ஸ்டீடியல் ஃபைப்ரோஸிஸால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஆய்வுகள் சிறுநீரகங்களின் பாத்திரங்கள் மற்றும் குளோமருலியில் இம்யூனோகுளோபுலின் படிவுகளை வெளிப்படுத்துவதில்லை, இது ANCA (ஆர். கிளாசாக், 1997 இன் வகைப்பாட்டின் படி வகை III) இருப்புடன் தொடர்புடைய பாசிஇம்யூன் வாஸ்குலிடிஸ் மற்றும் குளோமருலோனெப்ரிடிஸின் சிறப்பியல்பு அம்சமாகும்.